Riva-Baclofen

Riva-baklofen, baklofene aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. İntravenöz, kas içi, deri altı veya epidural uygulama için Riva-Baclofen kullanmayın.

GABLOFEN, baklofene aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. GABLOFEN'i intravenöz, kas içi, deri altı veya epidural uygulama için kullanmayın.

Aktif maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Epilepsi tedavi için güvenlidir.

ilaç intratekalden farklı bir şekilde uygulanmamalıdır.

Baklofen veya yardımcı maddelerinden birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

ilaç intratekalden farklı bir şekilde uygulanmamalıdır.

Özellikle tedavinin ilk tarama ve doz-istişleme aşamasında, aynı zamanda tedavi kesildikten sonra Riva-Baclofen'in yeniden başlatılması sırasında, aşırı dozun belirti ve semptomlarının tanınmasına özellikle dikkat edilmelidir.

İntratekal baklofen doz aşımı belirtileri

Uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, uyuşukluk, solunum depresyonu, nöbetler, hipotansiyonun rostral ilerlemesi ve 72 saate kadar komaya ilerleyen bilinç kaybı. Bildirilen vakaların çoğunda, ilacı durdurduktan sonra koma sonuçsuz olarak geri dönüşümlüdür. Hassas bir yetişkin hastada 25 mcg intratekal bolus aldıktan sonra intratekal baklofen doz aşımı belirtileri bildirilmiştir.

Doz aşımı için tedavi önerileri

Riva-Baclofen doz aşımlarının tedavisinde spesifik bir antidot yoktur; ancak, normalde aşağıdaki adımlar atılmalıdır:

1. intratekal baklofen kalıntı çözeltisi mümkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalıdır.
2. Solunum depresyonu hastaları, ilaç elimine edilene kadar gerekirse entübe edilmelidir.

Anekdotik raporlar, intravenöz fizostigminin merkezi yan etkileri, özellikle uyuşukluk ve solunum depresyonunu tersine çevirebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, kullanımı nöbetlerin ve bradikardinin indüksiyonu ile ilişkili olduğundan, fizikostigmin uygulanırken dikkatli olunması önerilir.

Fizikostigmin dozları Yetişkin hastalar için

Dakikada 1 mg'dan fazla olmayan yavaş kontrollü bir oranda kas içi veya intravenöz olarak 2 mg physostigmine uygulayın. Düzensiz kalp atışı, kramplar veya koma gibi hayatı tehdit eden belirtiler ortaya çıkarsa dozaj tekrarlanabilir.

Fizostigmin dozları Pediatrik hastalar için

Kas içi veya intravenöz olarak 0.02 mg / kg fizikostigmin yönetin, dakikada 0.5 mg'dan fazla vermeyin. Dozaj, terapötik bir etki elde edilene veya maksimum 2 mg'lık bir doza ulaşılana kadar her 5 ila 10 dakikada bir tekrarlanabilir.

Fizostigmin, büyük doz aşımlarını tersine çevirmede etkili olmayabilir ve hastaların solunum desteği ile korunması gerekebilir.

Lomber ponksiyon kontrendike değilse, beyin omurilik aklofen konsantrasyonunu azaltmak için 30 ila 40 mL beyin omurilik sıvısının çıkarılmasına dikkat edilmelidir.

Özellikle tedavinin ilk taraması ve doz-istisyasyon aşamasında, aynı zamanda tedavinin kesilmesinden sonra GABLOFEN'in yeniden başlatılması sırasında, aşırı dozun belirti ve semptomlarının saptanmasına özellikle dikkat edilmelidir.

İntratekal baklofen doz aşımı belirtileri

Uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, uyuşukluk, solunum depresyonu, nöbetler, hipotansiyonun rostral ilerlemesi ve 72 saate kadar komaya ilerleyen bilinç kaybı. Bildirilen vakaların çoğunda, ilacı durdurduktan sonra koma sonuçsuz olarak geri dönüşümlüdür. Hassas bir yetişkin hastada 25 mcg intratekal bolus aldıktan sonra intratekal baklofen doz aşımı belirtileri bildirilmiştir.

Doz aşımı için tedavi önerileri

GABLOFEN doz aşımlarının tedavisinde spesifik bir antidot yoktur; ancak, normalde aşağıdaki adımlar atılmalıdır:

1. intratekal baklofen kalıntı çözeltisi mümkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalıdır.
2. Solunum depresyonu hastaları, ilaç elimine edilene kadar gerekirse entübe edilmelidir.

Anekdotik raporlar, intravenöz fizostigminin merkezi yan etkileri, özellikle uyuşukluk ve solunum depresyonunu tersine çevirebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, kullanımı nöbetlerin ve bradikardinin indüksiyonu ile ilişkili olduğundan, fizikostigmin uygulanırken dikkatli olunması önerilir.

Fizikostigmin dozları Yetişkin hastalar için

Dakikada 1 mg'dan fazla olmayan yavaş kontrollü bir oranda kas içi veya intravenöz olarak 2 mg physostigmine uygulayın. Düzensiz kalp atışı, kramplar veya koma gibi hayatı tehdit eden belirtiler ortaya çıkarsa dozaj tekrarlanabilir.

Fizostigmin dozları Pediatrik hastalar için

Kas içi veya intravenöz olarak 0.02 mg / kg fizikostigmin yönetin, dakikada 0.5 mg'dan fazla vermeyin. Dozaj, terapötik bir etki elde edilene veya maksimum 2 mg'lık bir doza ulaşılana kadar her 5 ila 10 dakikada bir tekrarlanabilir.

Fizostigmin, büyük doz aşımlarını tersine çevirmede etkili olmayabilir ve hastaların solunum desteği ile korunması gerekebilir.

Lomber ponksiyon kontrendike değilse, beyin omurilik aklofen konsantrasyonunu azaltmak için 30 ila 40 mL beyin omurilik sıvısının çıkarılmasına dikkat edilmelidir.

Hasta, özellikle ilk test fazı ve titrasyon fazı sırasında, aynı zamanda kısa bir süspansiyondan sonra Riva-Baclofenacettant uygulamasına devam edildiğinde, aşırı doz belirtileri ve semptomları için tedavi boyunca yakından izlenmelidir.

Doz aşımı belirtileri aniden veya sinsice ortaya çıkabilir.

Doz aşımı belirtileri: aşırı kas hipotansiyonu, uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, sedasyon, epileptik nöbetler, bilinç kaybı, ptyalizm, bulantı ve kusma.

Şiddetli aşırı dozda solunum depresyonu, apne ve koma görülür.

Örneğin, kateter içeriği kateter geçirgenliği / konumlandırma kontrolü sırasında yanlışlıkla intratekal boşluğa girerse ciddi bir aşırı doz oluşabilir. Programlama hataları, çok hızlı doz artışları ve oral Riva baklofen ile eşzamanlı tedavi, aşırı dozun diğer olası nedenleridir. Pompanın arızası da araştırılmalıdır.

Tedavi

Riva baklofenasettan ile aşırı doz tedavisi için spesifik bir antidot yoktur. Genellikle aşağıdaki önlemler alınır:

1) kalan baciofen'i mümkün olan en kısa sürede pompadan boşaltın.

2) Gerekirse, ilaç elimine edilene kadar solunum depresyonu olan hastaları entübe edin.

Bazı raporlar, fizyostigmin, özellikle uyuşukluk ve solunum depresyonu gibi merkezi sinir etkilerini ortadan kaldırabildiğini göstermektedir.

Bununla birlikte, epileptik nöbetlere, bradikardi ve kalp bozukluklarına neden olabileceğinden, intravenöz olarak fizyogmin enjekte edildiğinde dikkatli olunmalıdır. 5 ila 10 dakikalık bir süre boyunca 1-2 mg fizikostigmin IV ile bir test yapılabilir. Bu süre zarfında hastalar yakından izlenmelidir. Hasta olumlu yanıt verirse yeterli ventilasyonu ve uyanıklığı korumak için 30 ila 60 dakikalık aralıklarla tekrarlanan 1 mg dozlar uygulanabilir.

Fizikostigmin, aşırı dozda büyük doz durumunda etkisiz olabilir ve hastanın yapay olarak havalandırılması gerekebilir.

Bir lomber ponksiyon kontrendike değilse, likör içindeki riva-baklofen konsantrasyonunu azaltmak için zehirlenmenin erken bir aşamasında 30-40 ml beyin omurilik sıvısının tahliyesi düşünülebilir.

Kardiyovasküler fonksiyonun korunması. Nöbetler durumunda: dikkatli IV diazepam enjeksiyonu.

Fizostigmin sadece destekleyici önlemlere cevap vermeyen ciddi toksisite için önerilir.

Çocuklarda, dakikada 0.5 mg'dan fazla olmayan bir oranda 0.02 mg / kg physostigmine iv dozu uygulanabilir. Bu doz, terapötik bir etki elde edilene veya toplam 2 mg'lık bir doz uygulanana kadar her 5 ila 10 dakikada bir tekrarlanabilir.

Her zaman aşırı doz belirtilerinin ve semptomlarının saptanmasına özellikle dikkat edilmelidir, ancak özellikle ilk "tarama" ve "dosistitrasyon fazı" sırasında ve tedavi kesildikten sonra Riva-Baclofen'in yeniden başlatılması sırasında.

Doz aşımı belirtileri aniden veya (daha sık) sinsice ortaya çıkabilir.

Doz aşımı belirtileri: aşırı kas hipotansiyonu, uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, uyuşukluk, nöbetler, bilinç kaybı, hipotermi, aşırı tükürük salgısı, bulantı ve kusma.

Solunum depresyonu, apne ve koma şiddetli aşırı dozdan kaynaklanır. Nöbetler, dozajın artmasıyla veya aşırı dozdan iyileşme sırasında daha sık ortaya çıkabilir. Kateter içeriğinin kasıtsız olarak salınması, pompa programlamasındaki hatalar, aşırı doz artışları veya oral baklofen ile eşzamanlı tedavi nedeniyle şiddetli aşırı doz oluşabilir. Pompanın olası arızaları da incelenmelidir.

Tedavi

İntratekal baklofen doz aşımlarının tedavisinde spesifik bir antidot yoktur. Pompa üreticisinin tüm talimatları izlenmeli ve genellikle aşağıdaki adımlar atılmalıdır:

- Programlanabilir bir sürekli infüzyon pompası kullanılırsa, kalan ilaç çözeltisi rezervuardan çıkarılarak baklofen verilmesi derhal durdurulmalıdır.

- Ameliyat olmadan bu mümkün ise, intratekal kateter mümkün olan en kısa sürede pompadan ayrılmalı ve infüzyon sıvısı küçük bir beyin omurilik sıvısı ile birlikte serbest bırakılmalıdır (30-40 ml'ye kadar önerilir).

- Solunum depresyonu olan hastalar gerekirse entübe edilmeli ve gerekirse yapay olarak havalandırılmalıdır. Kramplar iv diazepam durumunda kardiyovasküler fonksiyonlar desteklenmeli ve dikkatle verilmelidir.

- Kan basıncı, nabız, vücut ısısı, kalp ritmi ve solunum hızı izlenmelidir.

Farmakoterapötik grup: omurga atak yeri ile antispastik

Kas gevşeticiler, diğer merkezi ajanlar

ATC kodu: M03B X01

Farmakodinamik.

Riva baklofen, GABA kullanarak omurilikte mono ve polisinaptik refleks iletimini yavaşlatır_B - reseptörleri uyarır. Riva-baklofen'in kimyasal yapısı, bir nörotransmitter inhibitörü olan gama-aminobutirik asit (GABA) ile benzerdir.

Nöromüsküler iletim Riva-Baclofen tarafından değiştirilmez. Riva-baclofen'in antinoziseptif etkisi vardır. Kas-iskelet sistemi kramplarının eşlik ettiği nörolojik hastalıklarda, Riva baklofen'in özellikleri sadece refleks kas kasılmaları üzerinde bir etki şeklinde değil, aynı zamanda ağrılı krampların ve klonun yoğunluğunda önemli bir azalma olarak ortaya çıkar. Riva-Baclofen hasta hareketliliğini geliştirir, size daha fazla özerklik sunar ve fizyoterapiyi kolaylaştırır.

Riva-baklofen genellikle CNS'yi baskılar ve sedasyon, uyku hali, solunum ve kardiyovasküler depresyona neden olur.

Riva baklofenasettan, yıkıcı nöroşirürjik prosedürlere bir alternatif olarak görülebilir.

Doğrudan intratekal bölgeye sokulan Riva-baclofen, spastisitenin oral yoldan en az 400 ila 1.000 kat daha düşük dozlarda işlenmesini sağlar.

Intrathecale bolusgabe.

İlaç genellikle tek bir intratekal dozdan yarım saat ila bir saat sonra çalışmaya başlar. Maksimum spazmolitik etki, dozdan yaklaşık 4 saat sonra kendini gösterir ve etkisi 4 ila 8 saat sürer. Etki başlangıcı, pik reaksiyon ve etki süresi, doza, semptomların şiddetine ve tip ve uygulama oranına bağlı olarak hastalar arasında değişebilir.

Sürekli infüzyon.

Riva-Baclofen'in antispazmodik etkisi, sürekli infüzyonun başlamasından 6 ila 8 saat sonra başlar ve 24 ila 48 saat içinde zirveye ulaşır.

Omurilik atak noktasına sahip antispastik: (ATC kodu: M03B X01).

Baklofen, omurilikte hem monosinaptik hem de polisinaptik refleks iletimini GABA kullanarak bastırır_ß - reseptörleri uyarır. Baklofen, inhibitör nörotransmitter gama-aminobutirik asidin (GABA) kimyasal bir analogudur.

Nöromüsküler iletim baklofenden etkilenmez. Baklofen'in antinoziseptif etkisi vardır. İskelet kaslarının krampıyla ilişkili nörolojik hastalıklarda, lioresal'in klinik etkileri refleks kas kasılmaları üzerinde faydalı bir etki ve ağrılı kramplar, otomatizm ve klondan net bir rahatlama şeklindedir. Lioresal hastanın hareketliliğini geliştirir, yardım almadan kullanımını kolaylaştırır ve fizyoterapiyi kolaylaştırır.

Ortaya çıkan önemli faydalar arasında iyileştirilmiş boşalma, dekübitus ülserlerinin önlenmesi ve iyileşmesi ve ağrılı kas spazmlarının çıkarılması nedeniyle daha iyi uyku paternleri bulunur. Ek olarak, hastalar mesane ve sfinkter fonksiyonunda bir iyileşme yaşarlar ve kateterizasyon kolaylaştırılır, bu da hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde artırır. Baklofen'in sedasyon, uyku hali, solunum ve kardiyovasküler depresyona neden olan genel CNS depresif özelliklerine sahip olduğu gösterilmiştir.

Baklofen, doğrudan intratekal bölgeye sokulduğunda, spastisitenin oral uygulama için olanlardan en az 100 kat daha küçük dozlarla etkili bir şekilde tedavi edilmesini sağlar.

İntratekal bolus:

Etki başlangıcı genellikle tek bir intratekal dozun uygulanmasından yarım saat ila bir saat sonradır. Maksimum spazmolitik etki dozlamadan yaklaşık 4 saat sonra gözlenir, etki 4 ila 8 saat sürer. Başlangıç, pik reaksiyon ve etki süresi, doz ve şiddetli semptomların yanı sıra ilaç verme yöntemine ve hızına bağlı olarak bireysel hastalarda değişebilir.

Sürekli infüzyon :

Baklofen'in antispastik etkileri ilk olarak sürekli infüzyonun başlamasından 6 ila 8 saat sonra gözlenir. Maksimum etkinlik 24 ila 48 saat içinde gözlenir.

Sıçanlarla (oral yol) yapılan 2 yıllık bir çalışma, Riva-Baclofen'in kanserojen olmadığını gösterdi. Bu çalışma, yumurtalık kistleri insidansında doza bağlı bir artış ve hipertrofik ve / veya hemorajik adrenal bezlerin insidansında daha az belirgin bir artış göstermiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. İn vivo ve in vitro Mutajenez testleri mutajenik etki göstermedi.

Oral riva baklofen, yüksek doz sıçanlarda omfaloselen (ventral hemia) insidansını arttırır. Farelerde teratojenik etki bulunmadı.

Yüksek doz Riva baklofen verilen sıçanlarda eksik vertebral kemikleşme insidansında artış gözlenmiştir. Yüksek oral Riva baklofen dozları, tavşan fetüslerinde ön bacaklardan ve arka bacaklardan konjonktürsüz falangeal çekirdeklerin insidansını da arttırdı.

Yerel tolerans

İki türde (sıçan, köpek) sürekli intratekal baklofen infüzyonu ile yapılan subakut ve subkronik çalışmalar, histolojik inceleme sırasında lokal tahriş veya iltihap belirtisi göstermedi. Hayvan modellerindeki klinik öncesi çalışmalar, enflamatuar kütle oluşumunun doğrudan yüksek doz ve / veya yüksek konsantrasyonda intratekal opioid ile ilişkili olduğunu ve tek aktif bileşen olarak intratekal baklofen ile hiçbir enflamatuar kütlenin oluşmadığını göstermiştir.

Mutajenite ve kanserojenlik

Baklofen, bakteri, memeli hücreleri, maya ve Çin hamsterleri üzerindeki testlerde mutajenler ve genotoksik potansiyel için negatifti. Baklofen mutajenik potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu

2 yıllık bir sıçan çalışması (oral uygulama) baklofen'in kanserojen olmadığını gösterdi. Aynı çalışmada yumurtalık kistleri insidansında doza bağlı bir artış ve genişlemiş ve / veya hemorajik adrenal bezlerde daha az belirgin bir artış gözlenmiştir.

Tekrarlanan doz toksisitesi

Baklofen'in tekrarlanan intratekal uygulaması, sıçanlarda ve köpeklerde yapılan çalışmalarda enflamatuar kitlelerin gelişimi ile ilişkili değildi. Her iki türde de omurilikte ve bitişik dokuda herhangi bir değişiklik ve omurilikte ve çevresindeki dokuda tahriş veya iltihap belirtisi bulunmadı.

üreme toksisitesi

İntrathekales baklofen'in doğurganlık veya doğum öncesi veya doğum sonrası gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olması muhtemel değildir sözlü - Sıçan ve tavşan çalışmaları. Baklofen, maksimum intratekal mg / kg dozunun en az 125 katı dozlarda farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildir. Sözlü, lirorezal olduğu gösterilmiştir uygulandığında, sıçan fetüslerinde omfaloselen (ventral hernias) insidansı artar, bu da mg / kg dozu olarak ifade edilen maksimum intratekal dozun yaklaşık 500 katıdır. Bu anomali farelerde veya tavşanlarda gözlenmemiştir. Sözlü olarak dozlanır sözlü gecikmiş fetal büyümenin (kemik kemikleşmesi) sıçanlarda ve tavşanlarda maternal toksisiteye neden olan dozlara neden olduğunu göstermiştir. Baklofen, vertebral kemerin sıçan fetüslerinde yüksek bir intraperitonal dozda genişlemesine neden oldu.