Rihest

Emilim

Rihest hızlı ve iyi emilir. Eşzamanlı gıda alımı, klinik etkileri etkilemeden Rihest emilimini biraz geciktirebilir.

Dağıtım

Rihest güçlü bir şekilde bağlanır (% 97 ila% 99) ve aktif metaboliti plazma proteinlerine (% 73 ila% 76) orta derecede bağlanır.

Sağlıklı gönüllülerde, Rihest'in yarı ömrü ve plazmada aktif metaboliti yaklaşık 1 veya.

Biyotransformasyon

Oral uygulamadan sonra Rihest hızlı ve iyi emilir ve esas olarak CYP3A4 ve CYP2D6 tarafından kapsamlı bir ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Ana metabolit desRihest (DL) - farmakolojik olarak aktiftir ve klinik etkinin büyük bir kısmından sorumludur. Rihest ve DL maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır (T_Maks) 1-1, 5 saat arasında veya.

Kontrollü çalışmalarda ketokonazol, eritromisin ve simetidin ile birlikte kullanıldıktan sonra, ancak klinik olarak önemli değişiklikler olmadan (elektrokardiyografik olanlar dahil) Rihest plazma konsantrasyonlarında bir artış bildirilmiştir.

Eliminasyon

Sağlıklı yetişkin deneklerde ortalama eliminasyon yarılanma ömrü Rihest için 8, 4 saat (aralık = 3 ila 20 saat) ve ana aktif metabolit için 28 saat (aralık = 8, 8 ila 92 saat) idi.

Dozun yaklaşık% 40'ı 10 günlük bir süre boyunca ve esas olarak konjüge metabolitler şeklinde idrarla ve dışkıda% 42 atılır. Dozun yaklaşık% 27'si ilk 24 saat boyunca idrarla atılır. Aktif bileşenin% 1'inden azı, Rihest veya DL olarak aktif formda değişmeden atılır

Doğrusallık

Rihest ve aktif metabolitin biyoyararlanım parametreleri dozla orantılıdır.

Yaşlı insanlar

Rihest ve metabolitlerinin farmakokinetik profili sağlıklı yetişkin gönüllülerde ve sağlıklı geriatrik gönüllülerde karşılaştırılabilir.

Böbrek yetmezliği

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, hem EAA hem de pik plazma seviyeleri arttı (C_Maks) AUC'lere ve pik plazma seviyelerine (C_Maks) böbrek fonksiyonu normal olan hastalardan. Rihest'in ortalama eliminasyon yarılanma ömrü ve metabolit farkı normal deneklerde gözlenenden önemli değildir. Hemodiyalizin, kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda Rihest veya aktif metabolitlerinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Kronik alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda, EAA ve pik plazma seviyeleri (C_Maks) Rihest'in iki katı yüksekken, aktif metabolitin farmakokinetik profili normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda önemli ölçüde değişmemiştir. Rihest ve metabolitleri için eliminasyon yarılanma ömürleri 24 saat veya idi. 37 saat ve artan şiddet ile karaciğer hastalığı.

Rihest ve aktif metaboliti emziren kadınların anne sütüne geçer.