Reyvow

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Sürüş Bozukluğu

REYVOW önemli sürüş bozukluğuna neden olabilir. Bir sürüş çalışmasında, tek 50 mg, 100 mg veya 200 mg uygulanması REYVOW dozları, deneklerin araç kullanma yeteneğini önemli ölçüde bozmuştur . Ayrıca, daha fazlası plaseboya kıyasla tek bir REYVOW dozunu takiben 8 saatte uyku hali bildirilmiştir. Hastalara yapmamalarını tavsiye edin motorlu taşıt kullanmak veya tam zihinsel uyanıklık gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmak her REYVOW dozundan sonra en az 8 saat boyunca makine kullanmak. Bu tavsiyeye uymayan hastalar olmamalıdır REYVOW al. Reçete yazanlar ve hastalar hastaların kendi sürüşlerini değerlendiremeyebileceklerinin farkında olmalıdır yeterlilik ve REYVOW'un neden olduğu bozulma derecesi .

Merkezi Sinir Sistemi Depresyonu

REYVOW baş dönmesi ve sedasyon dahil merkezi sinir sistemi (CNS) depresyonuna neden olabilir .

REYVOW'un sedasyona neden olma potansiyeli nedeniyle, diğer bilişsel ve / veya nöropsikiyatrik advers reaksiyonlar ve sürüş bozukluğu, REYVOW alkol veya diğer CNS depresanları ile birlikte kullanıldığında dikkatli kullanılmalıdır Hastalar araba kullanmaya ve tam zihinsel gerektiren diğer faaliyetlere karşı uyarılmalıdır.REYVOW alındıktan sonra en az 8 saat uyanıklık .

Serotonin Sendromu

Klinik çalışmalarda, REYVOW ile tedavi edilen hastalarda serotonin sendromu ile uyumlu reaksiyonlar bildirilmiştir serotonin sendromu ile ilişkili başka bir ilaç almamak. REYVOW ile serotonin sendromu da ortaya çıkabilir serotonerjik ilaçlarla birlikte uygulama sırasında (ör., seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri). Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn., ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonom kararsızlık (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler belirtiler (ör., hiperrefleksi, koordinasyon) ve / veya gastrointestinal belirti ve semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Semptomların başlangıcı genellikle yeni veya daha yüksek bir serotonerjik ilaç dozu aldıktan sonra birkaç ila saat içinde ortaya çıkar. Durdur Serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa REYVOW.

İlaç Aşırı Baş Ağrısı

Akut migren ilaçlarının aşırı kullanımı (ör., ergotaminler, triptanlar, opioidler veya bu ilaçların bir kombinasyonu 10 veya daha fazla gün boyunca ayda) baş ağrısının alevlenmesine yol açabilir (yani., ilaç aşırı baş ağrısı). İlaç baş ağrısını aşırı kullanır migren benzeri günlük baş ağrıları veya migren ataklarının sıklığında belirgin bir artış olarak ortaya çıkabilir. Detoksifikasyonu aşırı kullanılan ilaçların geri çekilmesi ve yoksunluk semptomlarının tedavisi dahil hastalar (genellikle a baş ağrısının geçici olarak kötüleşmesi) gerekebilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Sürüş Bozukluğu

Hastalara tam zihinsel uyanıklık gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmamalarını tavsiye edin her REYVOW dozunu aldıktan sonra en az 8 saat boyunca motorlu araç veya makine kullanmak gibi. Hastalar bu tavsiyeye uymayanlar REYVOW almamalıdır. Hastalar kendi sürüşlerini değerlendiremeyebilirler yeterlilik ve REYVOW'un neden olduğu bozulma derecesi .

CNS Depresyonu

Hastalara REYVOW'un baş dönmesine ve sedasyona neden olabileceğini bildirin. Hastalara dikkat etmelerini tavsiye edin alkol veya diğer CNS depresanları ile birlikte REYVOW almak .

Serotonin Sendromu

Hastalara özellikle sırasında REYVOW kullanımı ile serotonin sendromu riski konusunda dikkat edin SSRI'lar, SNRI'lar, TCA'lar veya MAO inhibitörleri gibi serotonerjik ilaçlarla kombine kullanım .

İlaç Aşırı Baş Ağrısı

Migren ataklarını tedavi etmek için ilaç kullanan hastaları ayda 10 veya daha fazla gün bilgilendirin baş ağrısının alevlenmesine yol açabilir ve hastaları baş ağrısı sıklığını ve ilaç kullanımını kaydetmeye teşvik edebilir (ör., tarafından baş ağrısı günlüğü tutmak) .

Aşırı duyarlılık

Hastalara ciddi veya ciddi belirtiler yaşarlarsa derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu .

Kötüye Kullanım ve Bağımlılık

Kontrollü altında REYVOW'un (lazmiditan) kontrolü için bekleyen bir DEA kararı vardır Maddeler Yasası. Kötüye kullanım ve bağımlılık riskleri hakkında bir açıklama şu anda tamamlanamıyor.

Gebelik

Hastalara tedavi sırasında hamile kalmaları veya planlamaları durumunda sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin hamile kalmak .

Hemşirelik Anneler

Emziriyorsa veya emzirmeyi planlıyorlarsa hastaları sağlık uzmanlarına bildirmeleri konusunda bilgilendirin .

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

150'ye kadar dozlarda TgRasH2 farelerine lasmiditan oral yoldan uygulandıktan sonra ilaca bağlı tümörler gözlenmedi (erkekler) veya 26 hafta boyunca 250 (dişiler) mg / kg / gün veya 2 yıl boyunca 75 mg / kg / güne kadar dozlarda sıçanlara. Plazma maruziyetleri Sıçanlarda test edilen en yüksek dozda (EAA), insanlarda önerilen maksimum dozun yaklaşık 15 katı idi 200 mg / gün insan dozu (MRHD).

Mutajenez

Lasmiditan negatifti in vitro (bakteriyel ters mutasyon, memeli hücrelerinde kromozomal sapma) ve in vivo (fare kemik iliği mikronükleus) deneyleri.

Doğurganlığın Bozukluğu

Erkek (0, 100, 175 veya 200 mg / kg / gün) veya dişi (0, 100, 150 veya 200 mg / kg / gün) sıçanlara lazmiditan oral uygulaması Gestation Day 7'ye çiftleşme öncesinde ve sırasında devam etmek ve devam etmek doğurganlık üzerinde olumsuz bir etki yaratmamıştır üreme performansı. Test edilen en yüksek dozda (200 mg / kg / gün) plazma maruziyetleri (EAA) yaklaşık 26 idi MRHD'deki insanlarda .

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Gebe kadınlarda REYVOW kullanımı ile ilişkili gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur. Hayvanda çalışmalar, gelişim üzerindeki olumsuz etkiler (fetal anormalliklerin artması, embriyofetal ve yavruların artması) mortalite, azalmış fetal vücut ağırlığı) maternal maruziyetlerde (tavşan) veya (sıçan) 'dan daha az maruziyette meydana geldi klinik olarak gözlemlendi .

ABD genel popülasyonunda, büyük doğum kusurları ve klinik olarak düşük yapma tahmini arka plan riski tanınan gebelikler sırasıyla% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir. Büyük doğum kusurlarının tahmini oranları (% 2.2 ila Migrenli kadınlara yapılan doğumlarda% 2.9) ve düşük (% 17), olmayan kadınlarda bildirilen oranlara benzer migren.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla İlişkili Anne ve / veya Embriyo / Fetal Risk

Yayınlanan veriler migrenli kadınların preeklampsi ve gebelik için yüksek risk altında olabileceğini düşündürmektedir hamilelik sırasında hipertansiyon.

Veri

Hayvan Verileri

Organogenez boyunca gebe sıçanlara lazmiditan (0, 100, 175 veya 250 mg / kg / gün) oral yoldan verilmesi ile sonuçlanmıştır orta ve yüksek dozlarda iskelet varyasyonlarında artış ve yüksek dozda fetal vücut ağırlığında azalma. Yüksek doz maternal toksisite ile ilişkiliydi. Embriyofetal üzerindeki olumsuz etkiler için etkisiz dozda (100 mg / kg / gün) sıçanlarda gelişme, plazma maruziyeti (EAA) MRHD'deki insanlardan yaklaşık 10 kat daha fazladır

Organogenez boyunca gebe tavşanlara lazmiditan (0, 50, 75 veya 115 mg / kg / gün) oral yoldan verilmesi ile sonuçlanmıştır malformasyonlar (iskelet ve viseral), iskelet varyasyonlarında ve embriyofetal mortalitede artış ve fetal vücutta azalma maternal toksisite ile ilişkili test edilen en yüksek dozda ağırlık. Etkisiz plazma maruziyeti (EAA) tavşanlarda embriyofetal gelişim üzerindeki olumsuz etkiler için doz (75 mg / kg / gün), insanlarda olduğundan daha azdı MRHD .

Hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara lazmiditan (0, 100, 150 veya 225 mg / kg / gün) oral yoldan verilmesi ile sonuçlanmıştır maternal toksisite ile ilişkili test edilen en yüksek dozda ölü doğum ve yenidoğan mortalitesinde artış ve gecikmeli doğum. Ön ve yan etkiler için etkisiz dozda (150 mg / kg / gün) plazma maruziyeti (EAA) doğum sonrası gelişim, MRHD'deki insanların yaklaşık 16 katıydı

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde lazmiditan varlığı, lazmiditanın emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya lazmiditanın süt üretimi üzerindeki etkileri. Lasmiditan ve / veya metabolitlerin yaklaşık 3. seviyelerde sütün içine atılımı lazmiditan oral uygulamasını takiben emziren sıçanlarda maternal plazmadakilerin gözlendiği zaman.

Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir REYVOW ve emzirilen bebek üzerinde REYVOW veya altta yatan maternalden olası olumsuz etkiler durum.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Kontrollü klinik çalışmalarda, baş dönmesi en az 65 yaşında olan hastalarda (% 19) daha sık meydana gelmiştir REYVOW, plasebo için% 2) 65 yaşından küçük hastalara kıyasla (REYVOW için% 14,% 3 için plasebo). 65 yaş ve üstü hastalarda sistolik kan basıncında daha büyük bir artış meydana gelmiştir 65 yaşından küçük hastalar . REYVOW'un klinik çalışmaları dahil edilmemiştir bu hastalarda etkinlik açısından bir fark olup olmadığını belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta genç deneklere kıyasla. Bununla birlikte, klinik farmakoloji çalışmalarında, maruziyet üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur Yaşlılarda REYVOW gözlendi . Genel olarak, yaşlılar için doz seçimi hasta, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, daha yüksek sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

Karaciğer yetmezliği

Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur (Child-Pugh A veya B). REYVOW Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda çalışılmamıştır ve bu hastalarda kullanımı söz konusu değildir tavsiye.

Eylem Mekanizması

Lasmiditan, 5-HT'ye yüksek afinite ile bağlanır_1F reseptör. Lasmiditan muhtemelen terapötik etkilerini 5-HT'de agonist etkiler yoluyla migrenin tedavisi_1F reseptör; ancak, kesin mekanizma bilinmemektedir.

Farmakodinamik

Kardiyak Elektrofizyoloji

Önerilen maksimum günlük dozun iki katı bir dozda REYVOW, QTc aralığını klinik olarak uzatmaz ilgili kapsam.

Farmakokinetik

Emilim

Oral uygulamayı takiben, lazmiditan 1.8 saatlik bir medyan tmax ile hızla emilir. Migren hastalarında migren atağı sırasında lakmiditanın emilimi veya farmakokinetiği, interiktal dönemde farklı değildi.

Yiyeceklerin Etkisi

Lasmiditan'ın yüksek yağlı bir yemekle birlikte uygulanması ortalama lazmiditan Cmax ve AUC değerlerini% 22 ve arttırdı Sırasıyla% 19 ve medyan tmax'ı 1 saat geciktirdi. Maruz kalmadaki bu farkın klinik olarak olması beklenmemektedir önemli . Lasmiditan, klinik etkinlikte gıdaya bakılmaksızın uygulandı çalışmaları.

Dağıtım

Lasmiditanın insan plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 55 ila% 60'tır ve arasındaki konsantrasyondan bağımsızdır 15 ve 500 ng / mL .

Eliminasyon

Lasmiditan geometrik bir ortalama ile elendi_½ değeri yaklaşık 5.7 saattir. Lasmiditan birikimi yoktu günlük dozlama ile gözlemlenir. Lasmiditan öncelikle metabolizma yoluyla elimine edilir, keton azalması büyük yol. Renal atılım, küçük bir lazmiditan klerensi yoludur.

Metabolizma

Lasmiditan, öncelikle CYP olmayan enzimler tarafından hepatik ve ekstrahepatik metabolizmaya uğrar. Aşağıdaki enzimler lazmiditan metabolizmasında yer almaz: MAO-A, MAO-B, flavin monoksijenaz 3, CYP450 redüktaz, ksantin oksidaz, alkol dehidrojenaz, aldehit dehidrojenaz ve aldo-keto redüktazlar. Lasmiditan ayrıca M7'ye metabolize edilir (piperidin halkası üzerinde oksidasyon) ve M18 (M7 ve M8 yollarının kombinasyonu). Bu metabolitler dikkate alınır farmakolojik olarak inaktif.

Boşaltım

Değişmemiş lazmiditanın idrarda geri kazanımı düşüktü ve dozun yaklaşık% 3'ünü oluşturuyordu. Metabolit S-M8 dozun yaklaşık% 66'sını idrarda temsil etti ve iyileşme çoğunluğu dozdan sonraki 48 saat içinde.

Özel Nüfuslar

Yaş, Cinsiyet, Irk / Etnik Köken ve Vücut Ağırlığı

Bir popülasyon farmakokinetik (PK) analizine dayanarak, yaş, cinsiyet, ırk / etnik köken ve vücut ağırlığı önemli değildi lazmiditanın PK (Cmax ve AUC) üzerindeki etkisi. Bu nedenle, yaş, cinsiyet, buna bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez ırk / etnik köken veya vücut ağırlığı.

Geriatrik Kullanım

Klinik farmakoloji çalışmasında, 65 yaş ve üstü deneklere lazmiditan uygulanması% 26 göstermiştir 45 yaş ve altındaki deneklere kıyasla AUC (0-∞) ve% 21 daha yüksek Cmax maruziyetinde daha fazla. Bu fark maruziyetin klinik olarak anlamlı olması beklenmemektedir .

Böbrek Bozukluğu

Klinik farmakoloji çalışmasında, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalara (eGFR <30 mL / dak / 1.73 m²), AUC (0-∞) 'da% 18 daha fazla ve Cmax'ta% 13 daha yüksek maruziyet gösterdi normal böbrek fonksiyonu. Böbrek fonksiyonuna bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği

Klinik farmakoloji çalışmasında, hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan denekler (Child-Pugh Sınıf A ve B, sırasıyla)% 11 ve% 35, deneklere kıyasla lazmiditana daha fazla maruz kalma (AUC (0-∞)) göstermiştir normal hepatik fonksiyonlu. Hafif ve orta şiddette olanlarda Cmax sırasıyla% 19 ve% 33 daha yüksekti karaciğer yetmezliği. Maruz kalmadaki bu farkın klinik olarak anlamlı olması beklenmemektedir. Lasmiditan kullanımı yoktur Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmıştır .

İlaç Etkileşim Çalışmaları

Lasmiditan'ın Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli

İlaç Metabolizing Enzimleri

Lasmiditan bir in vitro CYP2D6 inhibitörü ancak diğer CYP450 enzimlerinin aktivitesini önemli ölçüde inhibe etmedi. Lasmiditan'ın tanınmış bir hassas olan dekstrometorfanın maruziyeti üzerindeki etkisinin modellenmesi ve simülasyonu CYP2D6 substratı, lazmiditanın klinik olarak anlamlı CYP2D6 inhibisyonu uygulama olasılığının düşük olduğunu gösterir. Lasmiditan, M7, S-M8 ve (S, R) -M18, monoamin oksidaz A'nın (MAO-A) geri dönüşümlü veya zamana bağlı inhibitörleri değildir.

Günlük lazmiditan dozu, CYP3A substratları olan midazolam, kafein veya tolbutamidin PK'sini değiştirmedi Sırasıyla CYP1A2 ve CYP2C9. Lasmiditan'ın sumatriptan, propranolol veya topiramat ile birlikte uygulanması sonuçlandı bu tıbbi ürünlerin maruziyetinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktur.

İlaç Taşıyıcıları

Lasmiditan P-gp ve BCRP'yi inhibe eder in vitro .

Lasmiditan OCT1'i inhibe eder in vitro Bununla birlikte, lazmiditan ve sumatriptan (OCT1) ile yapılan bir ilaç-ilaç etkileşim çalışmasında. substrat), sumatriptan PK'de herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Lasmiditan, renal akış taşıyıcılarını, MATE1 ve MATE2- inhibe eder K, in vitro.

Diğer İlaçların Lasmiditan'ı Etkileme Potansiyeli

İlaç Metabolizing Enzimleri

Lasmiditan, öncelikle CYP olmayan enzimler tarafından hepatik ve ekstrahepatik metabolizmaya uğrar. Bu nedenle, bu pek olası değildir CYP inhibitörleri veya indükleyicileri lazmiditan farmakokinetiğini etkileyecektir. Sumatriptan ile lazmiditan klinik çalışmaları propranolol veya topiramat önemli bir ilaç etkileşim potansiyeli göstermedi.

İlaç Taşıyıcıları

Lasmiditan, P-gp için bir substrattır in vitro.

Klinik çalışmalar

Migren

REYVOW'un migrenin akut tedavisinde etkinliği iki randomize, çift kör, plasebo ile gösterilmiştir denemeler (Çalışma 1 (NCT02439320) ve Çalışma 2 (NCT02605174)). Bu çalışmalar öyküsü olan hastaları kaydetti Uluslararası Baş Ağrısı Bozuklukları Sınıflandırması (ICHD-II) tanısına göre auralı ve aurasız migren kriterleri. Hastalar ağırlıklı olarak kadın (% 84) ve Beyaz (% 78) idi ve ortalama yaşı 42 idi (aralık 18-81). Yirmi iki hastaların yüzdesi başlangıçta migren için koruyucu ilaç kullanıyordu. Çalışma 1 randomize hasta REYVOW 100 mg (n = 744) veya 200 mg (n = 745) veya plasebo (n = 742) ve Çalışma 2 randomize hastaları 50 mg REYVOW'a (n = 750), 100 mg (n = 754) veya 200 mg (n = 750) veya plasebo (n = 751). Hastaların kurtarma ilacı almasına izin verildi Çalışma ilacı aldıktan 2 saat sonra; ancak 24 saat içinde opioidlere, barbitüratlara, triptanlara ve ergotlara izin verilmedi ilaç uygulamasını inceleyin.

Birincil etkinlik analizleri, içinde orta ila şiddetli ağrı olan bir migreni tedavi eden hastalarda gerçekleştirildi Saldırının başlamasından 4 saat sonra. REYVOW'un etkinliği, ağrı özgürlüğü üzerindeki bir etki ile 2 saatte ve Çalışma 1 ve 2 için plaseboya kıyasla 2 saatte çoğu Bothersome Semptom (MBS) özgürlüğü. Acı özgürlüğü oldu orta veya şiddetli baş ağrısı ağrısının ağrısız bir şekilde azaltılması olarak tanımlanır ve MBS özgürlüğü, yokluğu olarak tanımlanır kendi kendini tanımlayan MBS (fotofobi, fonofobi veya bulantı). MBS seçen hastalar arasında en fazla yaygın olarak seçilen MBS fotofobi (% 54), ardından bulantı (% 24) ve fonofobi (% 22) idi.

Her iki çalışmada da, tedaviden 2 saat sonra ağrı özgürlüğü ve MBS özgürlüğü elde eden hastaların yüzdesi olmuştur REYVOW alan hastalar arasında plasebo alanlara kıyasla tüm dozlarda önemli ölçüde daha fazladır .

Tablo 2: Çalışma 1 ve 2 Tedavisi Sonrası Migren Etkinliği Uç Noktaları

Migren ağrısında orta veya şiddetli ila hafif veya hiç azalma olarak tanımlanan 2 saatte ağrı kesici de olmuştur değerlendirdi .

Tablo 3: Çalışma 1 ve 2 Tedavisi Sonrası Ek Migren Etkinliği Son Noktası

Şekil 1, tedaviyi takip eden 2 saat içinde migren ağrısı özgürlüğüne ulaşan hastaların yüzdesini göstermektedir Çalışma 1 ve 2.

Şekil 1: Havuzlanmış Çalışmalarda 2 Saat İçinde Migren Ağrısı Özgürlüğü Sağlayan Hastaların Yüzdesi 1 ve 2

a 50 mg kol sadece Çalışma 2'ye dahil edildi.

Şekil 2, Çalışma 1 ve 2'de 2 saat içinde MBS özgürlüğüne ulaşan hastaların yüzdesini göstermektedir.

Şekil 2: Havuzlanmış Çalışmalarda 2 Saat İçinde MBS Özgürlüğü Sağlayan Hastaların Yüzdesi 1 ve 2

a 50 mg kol sadece Çalışma 2'ye dahil edildi.

Sürüş Üzerindeki Etkileri

Sürüş performansı, REYVOW 50 mg, 100 mg, 200 mg, alprazolam uygulandıktan 90 dakika sonra değerlendirildi 90 sağlıklı randomize, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü, beş dönemli bir geçiş çalışmasında 1 mg ve plasebo bilgisayar tabanlı bir sürüş simülasyonu kullanan gönüllüler (ortalama yaş 34.9 yıl). Sürüş performansı a kan alkol konsantrasyonu% 0.05 olan bir popülasyonda belirlenen onaylanmış eşik. Birincil sonuç ölçüsü sürüş performansının bir ölçüsü olan Standart Yanal Konum Sapması'nda (SDLP) plasebodan farktı. Tüm REYVOW dozlarında bilgisayar tabanlı simüle edilmiş sürüş performansında doza bağlı bir bozulma görülmüştür Uygulamadan 90 dakika sonra.

Sürüş performansı, REYVOW 100 mg veya 200 mg'ın uygulanmasından 8, 12 ve 24 saat sonra, a 67 sağlıklı gönüllüde ayrı randomize, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü, dört dönemli çapraz çalışma (ortalama yaş 32.8 yıl) SDLP'yi birincil son nokta olarak kullanarak bilgisayar tabanlı simüle edilmiş sürüş performansını değerlendirir. Pozitif kontrol olarak 50 mg difenhidramin kullanıldı. Ortalama SDLP sürüş eşiğine ulaşmadı REYVOW 100 veya 200 mg uygulandıktan sonra 8 saat veya daha sonra bozulma.