Recto

Alerjik Rinitin Burun Belirtilerinin Tedavisi

QNASL^® Nazal Aerosol, 4 yaş ve üstü hastalarda mevsimsel ve çok yıllık alerjik rinit ile ilişkili burun semptomlarının tedavisi için endikedir.

İnhalasyon yoluyla verilen rekto dipropionat astım için koruyucu tedavi sunar. Kortikosteroidler sistemik olarak uygulandığında gözlenenlerden daha düşük insidans ve yan etki şiddeti ile akciğerlerde etkili antienflamatuar etki sağlar. Ayrıca astımın önleyici tedavisini de sunar.

Easyhaler® Recto 200 mikrogram / doz aşağıda belirtilmiştir:

Yetişkinler Profilaktik yönetim:

Hafif astım (başlangıçta% 20'den az değişkenlikle tahmin edilen% 80'den büyük PEF değerleri):

Düzenli olarak aralıklı semptomatik bronkodilatör astım ilacı gerektiren hastalar.

Orta astım (başlangıçta% 20-30 değişkenlik ile tahmin edilen% 60-80 PEF değerleri):

Düzenli astım ilacı gerektiren hastalar ve sadece profilaktik tedaviye veya bronkodilatöre rağmen kararsız veya kötüleşen astımı olan hastalar.

Şiddetli astım (başlangıçta% 30'dan fazla değişkenliğe sahip% 60'tan az PEF değerleri tahmin edilir):

Şiddetli kronik astımı olan hastalar. Yüksek dozda inhale Recto dipropionate transfer edildiğinde, semptomların yeterli kontrolü için sistemik kortikosteroidlere bağımlı olan birçok hasta, oral kortikosteroid gereksinimlerini önemli ölçüde azaltabilir veya ortadan kaldırabilir.

Hafif, orta veya şiddetli astımın profilaktik yönetimi.

Rekto Sulu Burun Spreyi, saman nezlesi ve vazomotor rinit dahil olmak üzere çok yıllık ve mevsimsel alerjik rinitin profilaksisi ve tedavisi için endikedir. Beclometazon dipropionat, solunum yolu içinde güçlü bir anti-enflamatuar etkiye sahiptir, kortikosteroidler sistemik olarak uygulandığında gözlenenlerden daha düşük insidans ve advers olay şiddeti vardır.

QNASL Nasal Aerosol'ü yalnızca burun içi yoldan yönetin. QNASL Nazal Aerosol, ilk kullanımdan önce dört kez çalıştırılarak hazırlanmalıdır. Bunu yapmak için, koruyucu toz kapağını cihazdan çıkarın, cihazı başparmağınız ve işaret parmağınız (dizin parmağı) arasında dik tutun (kutu üstte olmalı, aşağı dönük olmalıdır) ve gözlerinizden uzakta 4 kez havaya püskürtün ve yüz. İlk astarlamadan sonra, doz sayacı QNASL 40 mcg Nazal Aerosol ve QNASL 80 mcg Nazal Aerosol 120-aktüasyon ürünleri için 120 ve QNASL 40 mcg Nazal Aerosol 60-aktüasyon ürünü için 60 okumalıdır. QNASL Nazal Aerosol art arda 7 gün kullanılmazsa, 2 kez püskürtülerek astarlanmalıdır. İlişikteki resme bakınız HASTA BİLGİLERİ ve Kullanım Talimatları QNASL Nazal Aerosol'ün doğru kullanımı için broşür.

Alerjik Rinit

Yetişkinler ve Ergenler (12 Yaş ve Üstü)

Önerilen QNASL Nazal Aerosol dozu, günde bir kez her burun deliğinde (QNASL 80 mcg Nazal Aerosol) 2 aktivasyon olarak günde 320 mcg'dir (günde maksimum toplam günlük 4 aktivasyon dozu).

Çocuklar (4 ila 11 Yaş)

Önerilen QNASL Nazal Aerosol dozu, günde bir kez her burun deliğinde (QNASL 40 mcg Nazal Aerosol) 1 aktivasyon olarak günde 80 mcg'dir (günde maksimum toplam günlük 2 aktivasyon dozu).

Easyhaler® Recto 200 mikrogram / doz sadece oral inhalasyon kullanımı içindir.

Hastalar, inhale Recto dipropionat ile tedavinin profilaktik doğasından haberdar edilmeli ve asemptomatik olsalar bile her gün düzenli olarak alınmalıdır.

Hastalara, hastalıklarının şiddetine uygun bir başlangıç dozu inhale Recto dipropionat verilmelidir. Doz daha sonra kontrol sağlanana kadar ayarlanabilir ve astımın etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza titre edilmelidir.

Yetişkinler

Normal başlangıç dozu günde iki kez 200 mikrogramdır. Daha şiddetli vakalarda başlangıç dozunun günde 600 ila 800 mikrograma çıkarılması gerekebilir, bu da hastanın astımı stabilize olduğunda azaltılabilir. Toplam günlük doz iki, üç veya dört bölünmüş doz olarak uygulanabilir.

Pediyatrik popülasyon

Easyhaler® Recto 200 mikrogram / doz çocuklar için önerilmez.

Özel Hasta Grupları

Dozu yaşlılarda veya karaciğer veya böbrek yetmezliği olanlarda ayarlamaya gerek yoktur.

Pozoloji

Qvar sadece oral inhalasyon kullanımı içindir

Hastalara, kullanımdan sonra ağızlarını suyla durulama da dahil olmak üzere, inhalerlerinin doğru kullanımı konusunda talimat verilmelidir.

NOT: Önerilen toplam günlük Qvar dozu, mevcut beklometazon dipropionat içeren ürünler için olandan daha düşüktür ve her bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

YETİŞKİN BAŞLANGIÇ VE BAKIM DOZU :

Astım semptomlarının kontrolünü ele geçirmek ve pulmoner fonksiyonu mümkün olan en kısa sürede optimize etmek önemlidir. Hastaların semptomları tatmin edici kontrol altında kaldığında, doz astımın etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza titre edilmelidir.

Etkili olabilmek için, hastalar asemptomatik olsa bile, inhale Qvar düzenli olarak kullanılmalıdır.

YENİ HASTALARDA TEDAVİ AŞAĞIDAKİ BAŞLATILMALIDIR

Budesonid inhaleri olan hastalar aşağıda tarif edildiği gibi Qvar'a transfer edilebilir

Hastaları Qvar'a geçirmeye yönelik genel yaklaşım, aşağıda detaylandırıldığı gibi iki adımdan oluşmaktadır. İyi kontrol edilen ve kötü kontrol edilen (semptomatik) hastaların anahtarlanması konusunda özel rehberlik tablonun altında verilmiştir.

Adım 1: Hastanın mevcut durumuna uygun budesonid içeren inhalerlerin dozunu düşünün.

Adım 2: Budesonid inhaler dozunu aşağıdaki tabloya göre Qvar dozuna dönüştürün.

Budesonid inhaler ürünleri kullanan iyi kontrollü astımı olan hastalar, yukarıdaki tabloya göre bir dozda Qvar'a geçirilmelidir.

Örneğin:

100 mikrogram budesonid günde iki kez 2 puf alan hastalar, günde iki kez Qvar 50 mikrogram olarak 2 puf olarak değişecektir.

Kötü kontrol edilen astımı olan hastalar, günde 800 mikrograma kadar mikrogram doz için aynı mikrogramda budesonid inhaler ürünlerinden Qvar'a geçirilebilir.

Alternatif olarak hastanın mevcut budesonid inhaler dozu iki katına çıkarılabilir ve bu doz yukarıdaki tabloya göre Qvar dozuna dönüştürülebilir.

Flutikazon inhaleri olan hastalar günde 800 mikrograma kadar aynı toplam günlük Qvar dozuna transfer edilebilir.

Qvar'a aktarıldıktan sonra doz, hastanın ihtiyaçlarını karşılayacak şekilde ayarlanmalıdır.

Önerilen maksimum doz, bölünmüş dozlarda günde 800 mikrogramdır.

Qvar 50 (daha düşük bir mukavemet) veya Qvar 100 aerosolden mikrogram cinsinden aynı toplam günlük doz aynı klinik etkiyi sağlar.

Pediyatrik popülasyon

12 yaşın altındaki çocuklarda Qvar hakkında bugüne kadar veri yoktur, bu nedenle kesin bir dozaj önerisi yapılamaz.

Özel hasta grupları

Yaşlılar veya karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar için özel bir dozaj önerisi yapılmaz.

Uygulama şekli

Recto, bir hastanın ağızlıktan solunması sırasında ölçülen ilaç dozunu otomatik olarak serbest bırakan ve hastaların iyi manuel koordinasyona sahip olma ihtiyacını aşan nefesle çalışan bir inhalerdir.

Hasta kullanmadan önce talimat broşürünü okumalıdır.

İnhalerin ilk kullanımından önce veya inhaler iki hafta veya daha uzun süre kullanılmamışsa, inhaleri havaya iki puf bırakarak doldurun.

Qvar tutarlı bir doz verir

- teneke kutu hasta tarafından çalkalanıp sallanmadığı

- hastanın bireysel aktiviteler arasında beklemesi gerekmeden

- depolama yönüne veya 14 güne kadar kullanılmayan sürelere bakılmaksızın

-10 ° C'ye kadar düşük sıcaklıklarda .

Recto Sulu Burun Spreyi sadece burun içi yoldan uygulama içindir.

Yetişkinler ve altı yaşın üzerindeki çocuklar:

Önerilen dozaj, her burun deliğine günde iki kez (400 mikrogram / gün) iki spreydir. Kontrol kurulduktan sonra, daha az sprey ile kontrolü korumak mümkün olabilir. Her burun deliğine sabah ve akşam bir sprey dozaj rejiminin bazı hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, semptomlar tekrarlanırsa, hastalar sabah ve akşam her burun deliğine önerilen iki sprey dozuna geri dönmelidir. Semptomların etkili kontrolünün sürdürüldüğü minimum doz kullanılmalıdır. Toplam günlük uygulama normalde sekiz spreyi geçmemelidir.

Tam terapötik fayda için düzenli kullanım gereklidir. Hastanın işbirliği düzenli dozaj programına uymaya çalışılmalı ve ilk birkaç uygulamada maksimum rahatlama sağlanamayacağı açıklanmalıdır.

Altı yaşın altındaki çocuklar için, kullanımı önerecek klinik veriler yetersizdir.

Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı aşağıdakilerle sonuçlanabilir:

• Epistaksi, burun rahatsızlığı, burun ülseri, Candida albicans enfeksiyonu ve yara iyileşmesinde bozulma
• Göz bozuklukları
• Hiperkortikizm, adrenal supresyon ve büyümenin azaltılması
• İmmünsüpresyon

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler ve Ergenler 12 Yaş ve Üstü

Mevsimsel veya çok yıllık alerjik rinitli 12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler için aşağıda açıklanan güvenlik verileri, günde bir kez 80 ila 320 mcg arasında beklometazon burun aerosol dozlarını değerlendiren 2 ila 6 haftalık 4 plasebo kontrollü klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bu kısa süreli çalışmalar, mevsimsel veya çok yıllık alerjik rinitli toplam 1394 hastayı içeriyordu. Bunlardan 575'i (378 kadın ve 197 erkek) günde en az bir doz QNASL Nazal Aerosol, günde bir kez 320 mcg ve 578 (360 kadın ve 218 erkek) plasebo aldı. Hasta yaşları 12 ila 82 yıl arasında değişmekte olup, hastaların ırksal dağılımı% 81 beyaz,% 16 siyah ve% 4 diğerdir.

Kısa Süreli (2-6 Hafta) Denemeler

Klinik çalışmalardaki hastaların% 2'sinden azı, plasebo alan hastalar arasındaki orana benzer veya daha düşük QNASL Nazal Aerosol alan hastalarda çekilme oranı ile advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tablo 1 yaygın advers reaksiyonları gösterir (≥% 1 ve plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla).

Tablo 1. 2 ila 6 Hafta Süreli Kontrollü Klinik Çalışmalarda (Güvenlik Nüfusu) Mevsimsel veya Çok Yıllık Alerjik Rinitli QNASL Nazal Aerosol ile Tedavi Edilen Yetişkin ve Ergen Hastalarda ≥% 1 İnsidans ve Plasebodan Daha Fazla Olumsuz Olaylar

Plasebo ile tedavi edilen 2 hastada ve QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen 1 hastada burun ülseri meydana geldi. Cinsiyete veya ırka dayalı advers reaksiyon insidansında herhangi bir fark yoktu. Klinik çalışmalarda, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta yoktu.

Uzun Süreli 52 Haftalık Güvenlik Denemesi

PAR hastalarında 52 haftalık plasebo kontrollü uzun süreli güvenlik çalışmasında, 415 hasta (128 erkek ve 287 kadın, 12 ila 74 yaş arası) günde bir kez 320 mcg ve 111 hasta dozunda QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edildi (44 erkek ve 67 kadın, 12 ila 67 yaş arası) plasebo ile tedavi edildi. QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen 415 hastanın 219'u 52 hafta, 196'sı 30 hafta tedavi edildi. Olumsuz olayların çoğu tedavi grupları arasında tip ve oran bakımından benzer olmakla birlikte, QNASL Nazal Aerosol alan hastalarda (415'ten 45,% 11) plasebo alan hastalara (111'den 2,% 2) göre burun kanaması daha sık meydana gelmiştir. . Epistaksis ayrıca QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen hastalarda daha şiddetli olma eğilimindedir. QNASL Nazal Aerosol alan hastalarda 45 epistaksi raporunda, 27, 13 ve 5 vaka sırasıyla hafif, orta ve şiddetli iken, plasebo alan hastalarda epistaksi raporları hafif (1) ve orta (1) yoğunluk. QNASL Nazal Aerosol ile tedavi edilen 17 hastada plasebo ile tedavi edilen 3 hastaya kıyasla çalışmadan çekilmeye neden olan advers reaksiyonlar görülmüştür. QNASL Nazal Aerosol alan hastalarda 4 burun erozyonu ve 1 burun septum ülseri vardı ve plasebo alan hastalarda erozyon veya ülserasyon kaydedilmedi. Hiçbir hastada çalışma sırasında burun septum perforasyonu görülmedi.

4-11 Yaş arası Pediatrik Hastalar

Mevsimsel veya çok yıllık alerjik rinitli 4 ila 11 yaş arası pediyatrik hastalar için aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 3 plasebo kontrollü klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bu çalışmaların süresi 2 ila 12 hafta idi, günde bir kez 80 mcg ila 160 mcg arasında beklometazon burun aerosol dozlarını değerlendirdi ve mevsimsel veya çok yıllık alerjik rinitli toplam 1360 hastayı içeriyordu. Bunlardan 668'i (312 kadın ve 356 erkek) günde en az bir doz QNASL Nazal Aerosol, günde bir kez 80 mcg, 241 (116 kadın ve 125 erkek) günde bir kez QNASL Nazal Aerosol 160 mcg ve 451 (203 kadın ve plasebo) aldı. erkek). Hastaların ırksal dağılımı% 73 beyaz,% 20 siyah ve% 6 diğer idi. Doz aralığı çalışmasının sonuçlarına dayanarak, pediatrik hastalarda doz olarak günde bir kez 80 mcg seçildi.

Klinik çalışmalardaki hastaların% 1.5'inden azı, plasebo alan hastalar arasındaki orana benzer veya daha düşük bir oranda günde bir kez 80 mcg QNASL Nazal Aerosol alan hastalar arasında geri çekilme oranı ile advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tablo 2 yaygın advers reaksiyonları gösterir (≥% 2 ve plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla). Ek olarak, hem günde bir kez QNASL Nazal Aerosol 80 mcg hem de plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 4 oranında burun kanaması bildirilmiştir.

Tablo 2. 2 ila 12 haftalık Kontrollü Klinik Çalışmalarda Mevsimsel veya Çok Yıllık Alerjik Rinitli QNASL Nazal Aerosol ile Tedavi Edilen Pediatrik Hastalarda ≥% 2 İnsidans ve Plasebodan Daha Fazla Olumsuz Olaylar Süre (Güvenlik Nüfusu)

Pazarlama Sonrası Deneyim

QNASL Nazal Aerosol için klinik çalışmalardan bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, QNASL Nazal Aerosol veya diğer intranazal ve inhale beklometazon dipropionat formülasyonlarının pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar, ciddiyetleri, raporlama sıklıkları veya beklometazon dipropionata nedensel bağlantıları veya bu faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir.

QNASL Nazal Aerosol: hapşırma, yanma hissi

İntranazal beklometazon dipropionat: Beklometazon dipropionatın burun içi uygulanmasını takiben burun septal perforasyonu, bulanık görme, glokom, katarakt, merkezi seröz koriyoretinopati (CSC), tat ve koku kaybı ve anafilaksi, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

İnhale beklometazon dipropionat: Beklometazon dipropionatın oral solunması sonrasında anafilaksi, anjiyoödem, döküntü, ürtiker ve bronkospazm gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Olumsuz olaylar aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (1/10), yaygın (1/100 ve <1/10), nadir (1/1000 ve <1/100), nadir (1 / 10.000 ve <1/1000), çok nadir (<1 / 10.000) izole edilmiş veriler dahil ve bilinmiyor (. Çok yaygın, yaygın ve nadir görülen olaylar genellikle klinik araştırma verilerinden belirlenmiştir. Plasebo ve karşılaştırıcı grubundaki insidans, bu frekansların tahmininde dikkate alınmamıştır. Nadir ve çok nadir olaylar genellikle spontan verilerden belirlenmiştir.

Ağız ve boğaz kandidiyazı (pamukçuk) bazı hastalarda görülür, insidans günde 400 mikrogramdan fazla Recto dipropionat dozları ile artar. Yüksek kan seviyesi olan hastalar Candida çökeltileriönceki bir enfeksiyonu gösteren bu komplikasyonu geliştirme olasılığı yüksektir. Hastalar, inhaleri kullandıktan sonra ağızlarını suyla iyice durulamayı yararlı bulabilirler. Semptomatik kandidiyaz topikal mantar önleyici tedavi ile tedavi edilebilirken, Easyhaler® Recto 200 mikrogram / doz tedavisi ile devam eder.

İnhale kortikosteroidlerin sistemik etkileri, özellikle uzun süreler boyunca reçete edilen yüksek dozlarda ortaya çıkabilir. Olası sistemik etkiler arasında Cushing sendromu, Cushingoid özellikleri, adrenal supresyon, çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği, kemik mineral yoğunluğunda azalma, katarakt, glokom (bkz. 4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Recto dipropionat'ı teneffüs eden bazı hastalarda ses kısıklığı, öksürük, boğaz tahrişi ve boğaz ağrısına neden olabilir. Solunduktan hemen sonra ağzı suyla durulamak faydalı olabilir.

Diğer inhalasyon terapisinde olduğu gibi, dozlamadan sonra hırıltıda ani bir artışla paradoksal bronkospazm oluşabilir. Bu, hızlı etkili bir inhale bronkodilatör ile hemen tedavi edilmelidir. Recto dipropionat preparatı derhal kesilmeli, hasta değerlendirilmeli ve gerekirse alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Göz, yüz, dudak ve boğaz ödemi (anjiyoödem) dahil ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu nadiren bildirilmiştir.

İnhale edilen diğer tedavilerde olduğu gibi, dozlamadan sonra paradoksal bronkospazm oluşabilir. Kısa etkili bir bronkodilatör ile derhal tedavi başlatılmalı, Qvar derhal kesilmeli ve alternatif bir profilaktik tedavi uygulanmalıdır.

İnhale kortikosteroidlerin sistemik etkileri, özellikle uzun süreler boyunca reçete edilen yüksek dozlarda ortaya çıkabilir. Bunlar adrenal supresyon, çocuklarda büyüme geriliği, kemik mineral yoğunluğunda azalma ve katarakt ve glokom oluşumunu içerir.

Genellikle, Qvar alırken, boğaz ve ağızda ses kısıklığı ve kandidiyaz oluşabilir. Ses kısıklığı ve kandida enfeksiyonu riskini azaltmak için, hastalara inhalerlerini kullandıktan sonra ağızlarını durulamaları önerilir.

MedDra sistemi organ sınıfı ve frekanslarına göre, advers olaylar aşağıdaki sıklık tahminine göre aşağıdaki tabloda listelenmiştir: çok yaygın (> 1/10) ortak (> 1/100 ila <1/10) Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100) nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000) çok nadir (<1 / 10.000) bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

*).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir

.

Advers reaksiyonlar aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ve <1/10), nadir (> 1/1000 ve <1/100), nadir (> 1 / 10.000 ve <1 / 1000) ve izole raporlar dahil çok nadir (<1 /100000). Çok yaygın, yaygın ve nadir görülen reaksiyonlar genellikle klinik araştırma verilerinden belirlenmiştir. Nadir ve çok nadir reaksiyonlar genellikle spontan verilerden belirlenmiştir. Olumsuz reaksiyon frekanslarının atanmasında, plasebodaki arka plan oranları gruplar dikkate alınmamıştır, çünkü bu oranlar genellikle aktif tedavi grubundaki oranlarla karşılaştırılabilir düzeydedir.

Nazal kortikosteroidlerin sistemik etkileri, özellikle uzun süre yüksek dozlarda kullanıldığında ortaya çıkabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart aramaları istenir.

Kronik aşırı doz, hiperkortizmin belirtilerine / semptomlarına neden olabilir. QNASL Nazal Aerosol ile akut veya kronik aşırı dozun etkileri hakkında veri mevcut değildir.

Akut: İlacın önerilen dozları aşan dozlarda solunması, adrenal fonksiyonun geçici olarak baskılanmasına neden olabilir. Bu acil durum eylemi gerektirmez. Bu hastalarda inhalasyon yoluyla Recto diproprionat tedavisine astımı kontrol etmek için yeterli bir dozda devam edilmelidir; adrenal fonksiyon birkaç gün içinde düzelir ve plazma kortizol ölçülerek doğrulanabilir.

Kronik: İnhale Recto dipropionat'ın uzun süreler boyunca 1.500 mikrogramı aşan günlük dozlarda kullanılması bir dereceye kadar adrenal supresyona yol açabilir. Adrenal rezervin izlenmesi belirtilebilir. Tedaviye astımı kontrol etmek için yeterli bir dozda devam edilmelidir.

Akut doz aşımının sorunlara neden olması olası değildir. Kısa bir süre içinde büyük miktarlarda ilacın solunmasını takip eden tek zararlı etki, HPA fonksiyonunun baskılanmasıdır. Özel acil durum önlemlerine gerek yoktur. Astımı kontrol etmek için Qvar tedavisine önerilen dozda devam edilmelidir; HPA fonksiyonu bir veya iki gün içinde düzelir.

Uzun bir süre boyunca aşırı dozda beklometazon dipropionat alınırsa, HPA supresyonuna ek olarak bir dereceye kadar adrenal korteksin atrofisi oluşabilir. Bu durumda hasta steroide bağımlı olarak tedavi edilmeli ve prednizolon gibi sistemik bir steroidin uygun bir idame dozuna aktarılmalıdır.

Kısa bir süre içinde büyük miktarlarda ilacın solunmasını takip eden tek zararlı etki, Hipotalamik-Pitüiter-Adrenal (HPA) fonksiyonunun baskılanmasıdır. Özel bir acil durum eylemi yapılmasına gerek yoktur. Rekto Sulu Burun Spreyi ile tedaviye önerilen dozda devam edilmelidir. HPA işlevi bir veya iki gün içinde iyileşir.

Daha fazla yönetim, klinik olarak belirtildiği gibi veya varsa ulusal zehir merkezi tarafından önerildiği gibi olmalıdır.

Aşırı dozda beklometazon dipropionat için spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı meydana gelirse, hasta gerektiğinde uygun izleme ile destekleyici olarak tedavi edilmelidir

Adrenal Fonksiyon: QNASL Nazal Aerosol'ün HPA ekseni üzerindeki etkileri, biri 12 ila 45 yaş arası yetişkin ve ergen hastalarda diğeri 6 ila 11 yaş arası çocuklarda randomize, çift kör, paralel grup çok yıllık alerjik rinit çalışmalarında değerlendirildi. 6 ila 11 yaş arası çocuklar. İlk çalışmada 12 ila 45 yaş arası ergen ve yetişkin hastalar ile, QNASL Nazal Aerosol 320 mcg, günde bir kez, hem plasebo burun aerosolü hem de pozitif kontrol ile karşılaştırıldı (tedavi süresinin son 7 günü boyunca günde bir kez 10 mg prednizon alan bir plasebo / prednizon grubu). 6 ila 11 yaş arası pediyatrik hastalarla yapılan ikinci çalışmada, günde bir kez 80 mcg QNASL Nazal Aerosol plasebo burun aerosolü ile karşılaştırıldı. HPA ekseni fonksiyonu, ilk dozdan önce ve 6 haftalık tedaviden sonra 24 saatlik seri serum kortizol seviyeleri ile değerlendirildi. Hastalar 24 saatlik serum kortizol değerlendirmeleri için ikamet ettiler. 6 haftalık tedaviden sonra QNASL Nazal Aerosol ve plasebo için 24 saatlik serum kortizol ağırlıklı ortalamadaki başlangıçtan değişim karşılaştırıldı.

12 ila 45 yaşlarındaki HPA ekseni çalışmasında, başlangıç geometrik ortalama serum kortizol ağırlıklı ortalama değerleri, QNASL Nazal Aerosol 320 mcg / gün ve plasebo tedavi gruplarında (sırasıyla 9.04 ve 8.45 mcg / dL) benzerdi. 6 haftalık tedaviden sonra, geometrik ortalama değerler sırasıyla 8.18 ve 8.01 mcg / dL idi, QNASL Nazal Aerosol ve 0.86 ve 0.44 plasebo grupları için 24 saatlik serum kortizol ağırlıklı ortalamada taban çizgisinden bir değişiklik oldu. 0.42. QNASL Nazal Aerosol 320 mcg / gün için plaseboya geometrik ortalama oran 0.96 idi (% 95 CI: 0.87, 1.06). Karşılaştırma için, pozitif kontrol (prednizon) tedavi grubunda, plasebo / plasebo / prednizon 10 mg / gün için geometrik ortalama oran 3.17'dir (% 95 CI: 2.68, 3.74).

6 ila 11 yaşlarındaki HPA ekseni çalışmasında, başlangıç geometrik ortalama serum kortizol ağırlıklı ortalama değerleri QNASL Nazal Aerosol 80 mcg / gün ve plasebo tedavi gruplarında (sırasıyla 5.97 ve 6.47 mcg / dL) benzerdi. 6 haftalık tedaviden sonra geometrik ortalama değerler sırasıyla her iki tedavi grubunda başlangıç değerlerinden bir azalma olmadan 6.19 ve 7.13 mcg / dL idi. QNASL Nazal Aerosol 80 mcg / gün için plaseboya geometrik ortalama oran 0.91 (% 95 CI; 0.81, 1.03) idi.

Rekto dipropionat (BDP), zayıf glukokortikoid reseptör bağlanma aktivitesine sahip bir ön ilaçtır. Esteraz enzimleri yoluyla, yüksek topikal antienflamatuar aktiviteye sahip aktif metabolit Recto-17-monopropionate (B-17-MP) hidrolize edilir.

Farmakoterapötik grup: Glukokortikoidler, ATC Kodu: R03B A01

Qvar, HFA-134a itici gazındaki çözeltide beklometazon dipropionat içerir ve bu da ekstra bir aerosol ile sonuçlanır. Aerosol damlacıkları, CFC-süspansiyon formülasyonları veya beklometazon dipropionatın kuru toz formülasyonları ile verilen beklometazon dipropionat partiküllerinden ortalama olarak çok daha küçüktür. Ekstra ince partikül fraksiyonu, ilaç partiküllerinin% 60 Â ±% 20'si olacaktır - atış başına 3.3 mikron, eski aktüatör.

Hafif astımı olan yetişkinlerde radyo etiketli biriktirme çalışmaları, ilacın çoğunun (>% 55 eski aktüatör) akciğerde biriktiğini ve az miktarda (<% 35 eski aktüatör) orofarenksde biriktiğini göstermiştir. Bu çalışmalar Qvar Aerosol ile yapıldı. Qvar Aerosol bir 'basın ve nefes al' inhaleridir, oysa Recto nefesle aktive edilen bir inhalerdir.

İnhale beklometazon dipropionat şimdi astım tedavisinde iyi bir şekilde kurulmuştur. Sentetik bir glukokortikoiddir ve akciğerler üzerinde topikal, antienflamatuar bir etki yapar ve oral kortikosteroidlerden daha az sistemik etkiye sahiptir.

Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, astım hastalarının, beklometazon dipropionat aerosol inhalerlerine göre CFC'den daha düşük toplam günlük dozlarda Qvar ile eşdeğer pulmoner fonksiyon ve semptomların kontrolünü sağladığını göstermiştir.

14 gün boyunca Qvar verilen hafif astımı olan hastalarda yapılan farmakodinamik çalışmalar, idrar serbest kortizol supresyonu, uygulanan doz ve elde edilen serum total-beklometazon seviyeleri arasında doğrusal bir korelasyon olduğunu göstermiştir. Günlük 800 mikrogram Qvar dozunda, idrar içermeyen kortizolün baskılanması, Qvar CFC ürününden daha düşük dozlarda uygulandığı için, daha geniş bir güvenlik marjını gösteren, beklometazon dipropionat içeren aynı günlük CFC dozu ile gözlemlenenle karşılaştırılabilirdi.

Topikal uygulamayı takiben beklometazon 17,21-dipropionat (BDP) güçlü anti-enflamatuar ve vazokonstriktör etkileri üretir.

BDP, zayıf kortikosteroid reseptör bağlanma afinitesine sahip bir pro-ilaçtır. Esteraz enzimleri yoluyla, yüksek topikal antienflamatuar aktiviteye sahip olan yüksek aktif metabolit beklometazon-17-monopropionata (B-17-MP) hidrolize edilir.

Beclometazon dipropionat, alerjen zorluğundan önce alındığında saman nezlesi için önleyici bir arka plan tedavisi sunar. Bundan sonra düzenli kullanımla BDP, alerji semptomlarının tekrar ortaya çıkmasını önlemeye devam edebilir.

Emilim

Burun içi uygulamayı takiben, beklometazon dipropionatın çoğu, emilim sırasında aktif metaboliti olan beklometazon-17-monopropionata kapsamlı bir dönüşüm geçirir. Beclometazon dipropionat ve beklometazon-17-monopropionatın plazma konsantrasyonları, 2 yetişkin ve / veya ergen klinik çalışmasında ve 1 pediatrik klinik çalışmada QNASL Nazal Aerosol ile ölçülmüştür.

QNASL Nasal Aerosol'ün tek doz farmakokinetiği, sağlıklı yetişkin gönüllülerde randomize, açık etiketli, 3 dönemli bir çapraz çalışmada değerlendirildi. 80 ve 320 mcg'lik dozlarda beklometazon dipropionatın tek doz intranazal uygulamasından sonra beklometazon-17- monopropionat ve beklometazon dipropionat sistemik seviyeleri, oral inhale be dozunun uygulanmasından sonra beklometazon-17-monopropionat ve beklometazon dipropionat ile karşılaştırıldı^® İnhalasyon Aerosol). Bu çalışmanın sonuçları, QNASL Nazal Aerosol 320 mcg'nin sistemik biyoyararlanımının yaklaşık% 27.5 olduğunu göstermiştir (yaklaşık 4 kat daha düşük) beklometazon-17- monopropionatın plazma konsantrasyonlarına dayanarak oral olarak inhale edilen beklometazon dipropionat HFA 320 mcg / gün'ünki (AUClast: 1139.7 vs 4140.3 saat * pg / mL; GMR: 0.275; GMR için% 90 CI: 0.214, 0.354). QNASL Nazal Aerosol 320 mcg / gün'e pik maruz kalma, beklometazon-17-monopropionat ile ölçüldüğü üzere oral olarak inhale edilen beklometazon dipropionat HFA 320 mcg / gün'ün yaklaşık% 19.5'i (yaklaşık 5 kat daha düşük) idi. GM: 262.7'ye karşı 134.

QNASL Nazal Aerosol'ün günde bir kez tekrarlanmasının ardından, büyük olasılıkla dozlama frekansına göre kısa plazma yarılanma ömrü nedeniyle beklometazon-17-monopropionat veya beklometazon dipropionata plazma maruziyetinde birikme veya artış olmamıştır.

Dağıtım

in vitro beklometazon-17-monopropionat için protein bağlanmasının 1000 ila 5000 pg / mL konsantrasyon aralığında% 94 ila% 96 olduğu bildirilmiştir. Beklometazon dipropionat için kararlı durumdaki dağılım hacmi orta (20 L), ancak beklometazon-17-monopropionat (424 L) için daha geniştir.

Metabolizma

Beclometazon dipropionat, CYP3A4, beklometazon-17-monopropionat, beklometazon-21-monopropionat ve beklometazon yoluyla üç metabolit oluşturan kapsamlı ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Beclometazon-17-monopropionat ana ve en aktif metabolittir.

Eliminasyon

İnhale beklometazon dipropionatın ana eliminasyon yolu metabolizma yoluyla görünmektedir. İnhale edilen beklometazon dipropionatın% 90'ından fazlası sistemik dolaşımda beklometazon-17-opropionat olarak bulunur. Beclometazon-17- monopropionatın ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 2.8 saattir. QNASL Nazal Aerosol (320 mcg) ile intranazal dozlamanın ardından beklometazon dipropionat ve beklometazon-17-monopropionatın terminal eliminasyon yarılanma ömürleri sırasıyla yaklaşık 0.3 saat ve 4.5 saat idi. Uygulama yoluna (enjeksiyon, oral veya inhalasyon) bakılmaksızın, beklometazon dipropionat ve metabolitleri esas olarak dışkıya atılır. İlacın ve metabolitlerinin% 10'undan daha azı idrarla atılır. İntranazal beklometazon dipropionatın benzer bir eliminasyon yolunu izlemesi muhtemeldir.

Emilim

İnhalasyon yoluyla (ölçülmüş doz inhaleri yoluyla) uygulandığında, sistemik emilimden önce BDP'nin akciğerler içindeki aktif metabolit B-17-MP'ye geniş bir dönüşümü vardır. B-17-MP'nin sistemik emilimi, yutulan dozun hem akciğer birikiminden hem de oral emiliminden kaynaklanır. Oral olarak uygulandığında, sağlıklı erkek gönüllülerde, BDP'nin biyoyararlanımı ihmal edilebilir, ancak B-17-MP'ye sistemik öncesi dönüşüm, dozun% 41'inin (% 95 CI 27-62) B-17-MP olarak mevcut olmasına neden olur. .

Metabolizma

BDP, kapsamlı ilk geçiş metabolizması nedeniyle sistemik dolaşımdan çok hızlı bir şekilde temizlenir. Metabolizmanın ana ürünü aktif metabolittir (B-17-MP). Küçük inaktif metabolitler, Recto-21-monopropionat (B-21-MP) ve Recto (BOH) da oluşur, ancak bunlar sistemik maruziyete çok az katkıda bulunur.

Dağıtım

BDP için kararlı durumda doku dağılımı orta (20L), ancak B-17-MP (424L) için daha kapsamlıdır. Plazma proteinlerine bağlanma orta derecede yüksektir (% 87).

Eliminasyon

BDP ve B-17-MP'nin ortadan kaldırılması, 0.5h ve 2.7h karşılık gelen terminal eliminasyon yarılanma ömürleri ile yüksek plazma klerensi (150 ve 120L / s) ile karakterizedir. Tritiye edilmiş BDP'nin oral yoldan verilmesinden sonra, dozun yaklaşık% 60'ı, esas olarak serbest ve konjüge polar metabolitler olarak 96 saat içinde dışkıya atılmıştır. Dozun yaklaşık% 12'si idrarda serbest ve konjüge polar metabolitler olarak atılmıştır.

Qvar'ın farmakokinetik profili, tek ve çoklu dozlardan sonra toplam beklometazon (BOH) (herhangi bir beklometazon OH ve beklometazon dipropionat veya monopropionatın toplamı) için pik serum konsantrasyonunun 30 dakika sonra elde edildiğini gösterir. Tepedeki değer, toplam günlük 800 mikrogram dozundan sonra yaklaşık 2 nanogram / ml'dir ve 100, 200 ve 400 mikrogramdan sonra serum seviyeleri orantılıdır. Beclometasone dipropionat ve çeşitli metabolitlerinin ana eliminasyon yolu dışkıdadır. Oral olarak uygulanan bir dozun% 10 ila% 15'i, ilacın hem konjüge hem de serbest metabolitleri olarak idrarla atılır.

Hem tek doz hem de çoklu doz farmakokinetik çalışmalarında, 200 mikrogram Qvar dozu, beklometazon dipropionat aerosol içeren 400 mikrogram CFC dozu olarak karşılaştırılabilir toplam BOH seviyelerine ulaşmıştır. Bu, aynı klinik etkiyi elde etmek için daha düşük toplam günlük Qvar dozlarını araştırmak için bilimsel gerekçe sağladı.

Qvar ile farmakokinetik çalışmalar herhangi bir özel popülasyonda yapılmamıştır.

Emilim

Sağlıklı erkeklerde BDP'nin intranazal uygulamasını takiben, sistemik emilim, intranazal uygulamayı takiben mutlak biyoyararlanımın% 44 (% 95 CI% 28,% 70) olduğu aktif metaboliti B-17-MP'nin plazma konsantrasyonları ölçülerek değerlendirildi. Burun içi uygulamadan sonra, dozun <% 1'i burun mukozası tarafından emilir. Drenaj veya mukokiler klerens ile burundan temizlendikten sonra kalan kısım, gastrointestinal sistemden emilim için mevcuttur. Plazma B-17-MP neredeyse tamamen yutulan dozdan emilen BDP'nin dönüştürülmesinden kaynaklanmaktadır.

Sağlıklı erkeklerde BDP'nin oral uygulamasını takiben, sistemik emilim, oral uygulamayı takiben mutlak biyoyararlanımın% 41 (% 95 CI% 27,% 62) olduğu aktif metaboliti B-17-MP'nin plazma konsantrasyonları ölçülerek de değerlendirildi. ).

Oral bir dozun ardından B-17-MP, dozlamadan 3-5 saat sonra ulaşılan pik plazma seviyeleri ile yavaşça emilir.

Metabolizma

BDP dolaşımdan çok hızlı bir şekilde temizlenir ve oral veya burun içi dozlamadan sonra plazma konsantrasyonları tespit edilemez (<50pg / ml). Karaciğerden ilk geçişi sırasında BDP'nin yutulan kısmının çoğunun hızlı metabolizması vardır. Metabolizmanın ana ürünü aktif metabolittir (B-17-MP). Küçük inaktif metabolitler, beklometazon-21-monopropionat (B-21-MP) ve beklometazon (BOH) da oluşur, ancak bunlar sistemik maruziyete çok az katkıda bulunur.

Dağıtım

BDP için kararlı durumdaki doku dağılımı orta (20l), ancak B-17-MP (424l) için daha kapsamlıdır. BDP'nin plazma proteinlerine bağlanması orta derecede yüksektir (% 87).

Eliminasyon

BDP ve B-17-MP'nin ortadan kaldırılması, 0.5h ve 2.7h karşılık gelen terminal eliminasyon yarılanma ömürleri ile yüksek plazma klerensi (150 ve 120l / s) ile karakterizedir. Tritiye edilmiş BDP'nin oral yoldan verilmesinden sonra, dozun yaklaşık% 60'ı, esas olarak serbest ve konjüge polar metabolitler olarak 96 saat içinde dışkıya atılmıştır. Dozun yaklaşık% 12'si idrarda serbest ve konjüge polar metabolitler olarak atılmıştır.