Raklopin-AT

İçeride, 1 tablo. Yemekten bağımsız olarak günde 1 kez.

Başlangıç ve destekleyici dozlar, arteriyel hipertansiyon / anjina pektoris ve dislipidemi tedavisinde her iki bileşenin etkinliği ve toleransı dikkate alınarak ayrı ayrı seçilir. Kadro, monoterapide ilacın bileşenlerinden birini almış olan hastalar için reçete edilebilir.

Kadro, diyet, fiziksel efor, obez hastalarda kilo kaybı ve sigarayı bırakma gibi ilaç dışı tedavi yöntemleri ile birlikte kullanılır.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda 5/10 mg'lık bir dozla tedaviye başlarken, her 2-4 haftada bir kan basıncını kontrol etmek gerekir ve gerekirse 10/10 mg'lık bir doza transfer mümkündür.

IBS ile önerilen amlodipin dozu günde bir kez 5-10 mg'dır.

Primer hiperkolesterinemi ve kombine (karışık) hiperlipidemi ile, çoğu hasta için atorvastatin dozu günde bir kez 10 mg'dır; terapötik etki 2 hafta içinde kendini gösterir ve genellikle 4 hafta içinde maksimuma ulaşır; uzun süreli tedavi ile etki devam eder.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uygulama - görmek. "Endikasyonlar" ve "Özel Talimatlar" bölümleri.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir.

İlacı yaşlı hastalara reçete ederken doz düzeltmesi gerekli değildir.

amlodipin ve diğer dihidropiridin, atorvastan veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

aktif karaciğer hastalığı veya belirsiz etiyolojinin karaciğer enzimlerinin aktivitesinde (normalden 3 kat daha fazla) kalıcı bir artış;

belirgin arteriyel hipotansiyon;

gebelik;

emzirme dönemi (emzirme);

yeterli doğum kontrol yöntemi kullanmayan üreme çağındaki kadınlarda;

18 yaşına kadar çocukluk ve ergenlik (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir);

Dikkatli

alkol ve / veya karaciğer hastalığı olan hastalarda (tarihte).

İlacın aşırı dozu hakkında bilgi yoktur.

Hem amlodipin hem de atorvastatin aktif olarak kan plazma proteinleri ile ilişkilidir, bu nedenle kombine bir ilacın hemodiyaliz ile temizlenmesinde önemli bir artış olası değildir.

Belirtiler aşırı dozda amlodipin: aşırı periferik vazodilatasyon, refleks taşikardiye yol açar, kan basıncında belirgin ve kalıcı bir azalma, h. şok ve ölüm gelişimi ile.

Belirtiler aşırı dozda atorvastatin tarif edilmemiştir.

Tedavi aşırı dozda amlodipin: aktif karbonun hemen veya 10 mg'lık bir dozda amlodipin aldıktan sonra 2 saat içinde alınması, ilacın emiliminde önemli bir gecikmeye yol açar. Bazı durumlarda, mide yıkama etkili olabilir. Amlodipinin aşırı dozunun neden olduğu klinik olarak anlamlı arteriyel hipotansiyon, kalp ve akciğerlerin performansının izlenmesi, yüksek uzuv pozisyonu ve JCC ve diüreksin kontrolü dahil olmak üzere kardiyovasküler sistemin işlevini korumaya yönelik aktif önlemler gerektirir. Kan damarlarının tonunu ve kan basıncını geri kazanmak için, amacına kontrendikasyon yoksa, kalsiyum glukonatın girişinde / içinde kalsiyum kanallarının blokajının sonuçlarını ortadan kaldırmak için vazodosuratlayıcı bir ilaç kullanmak yararlı olabilir.

Tedavi atorvastatinin aşırı dozu: spesifik bir araç yok. Doz aşımı durumunda, semptomatik ve destekleyici tedavi gerektiği şekilde yapılmalıdır.

İlacın etki mekanizması, bileşenlerinin etkisi ile belirlenir: amlodipin - bir dihidropiridin, BKK ve atorvastatin türevi - hipolipidemik bir ilaç, bir GMG-KoA-reduktaz inhibitörü. Amlodipin, zarlardan kalsiyum akımını düz kas hücrelerine ve kardiyomiyositlere inhibe eder. Atorvastatin, kolesterol (Xc) dahil steroidlerin öncüsü olan 3-hidroksi-3-metilgluatarilcoenzima A'nın melonik aside dönüştürülmesini katalize eden GMG-KoA-reduktaz'ı seçici ve rekabetçi bir şekilde inhibe eder.

Arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi hastalarında klinik çalışmalar

Arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan 1600 hastada yapılan bir RESPOND çalışmasında Kaduet, amlodipin ile monoterapi ve atorvastan veya plasebo ile monoterapi ile karşılaştırıldı. Arteriyel hipertansiyon ve dislipidemiye ek olarak, hastaların% 15'i diyabet hastası,% 22'si sigara içmiş ve% 14'ü kardiyovasküler hastalıklar için kalıtsal öyküsü tartmıştır. 8 hafta sonra, 8 dozun hepsinde kombinasyon tedavisi, plaseboya kıyasla CAD ve DAD ve X-LPD seviyesinde istatistiksel olarak anlamlı ve doza bağlı bir azalmaya yol açtı. CAD ve dAD veya X-LPNP seviyesi üzerindeki etkisi ile Kaduet ilacı amlodipin ve atorvastan ile monoterapiden önemli ölçüde farklı değildi.

Bir GEMINI çalışmasında, arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan 1220 hastaya 14 hafta boyunca amlodipin / atorvastatin verildi. Kontrolsüz arteriyel hipertansiyonu olan hastalar (alınan ve alınmayan hipotensif ilaçlar; hastalar 14 haftalık doz oranı döneminde BKK'ya ek olarak diğer hipotansif ilaçları almaya devam edebilirler) ve normal veya yüksek X-LPD seviyesine sahip olabilirler. Tüm hastalarda AD veya X-LPNP vardı ve% 62'sinde her iki gösterge de vardı. Kaduet ile tedavi CAD ve dAD'de ortalama 17.1 ve 9.6 mm RT azalmaya yol açtı. Sanat. buna göre, X-LPNP seviyesi ortalama% 32.7'dir. Kan basıncının kontrolü ve X-LPNP seviyesi hastaların% 58'inde elde edilmiştir (60/90 mm Hg, AD ve Xs-LPD için kontrol kriterleri olarak kabul edilmiştir. ve arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan hastalarda <160 mg / dl; <140/90 mm RT. Sanat. ve arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi ve başka bir kardiyovasküler risk faktörü kombinasyonu olan ancak IBS veya diabetes mellitus içermeyen hastalarda <130 mg / dl; <130/85 mm RT. Sanat. ve arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi, IBS, diabetes mellitus ve aterosklerozun neden olduğu diğer hastalıkların kombinasyonu olan hastalarda <100 mg / dl). Gösterildi, hastaların% 65'inde kan basıncında ve X-LPD seviyesinde bir azalma sağlandı, arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi tedavisi için tedavinin ilk aşamasında Kaduet alan kişiler, ve hastaların% 55-64'ünde, kan basıncını düzeltmek için amlodipin eklendi (Hastaların% 55'i, atorvastatinin yanı sıra başka hipolipidemik ilaçlar almak, Hastaların% 58'i, araştırmadan önce atorvastatin aldı, ve hastaların% 64'ü, hipolipidemik ilaç almayanlar).

Amlodipinin farmakodinamiği

Amlodipin, kalsiyum iyonlarının zarlardan miyokard ve damarların düz kas hücrelerine akışını engeller.

Amlodipinin hipotensitif etki mekanizması, damarların düz kasları üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiden kaynaklanmaktadır. Amlodipinin anjina pektoris için kesin etki mekanizması nihayet belirlenmemiştir, ancak amlodipin iskemiyi aşağıdaki iki şekilde azaltır:

1. Amlodipin periferik arteriyolleri genişletir ve böylece OPS'yi azaltır, yani. kalpten yükleme sonrası. MSS değişmediği için, kalp üzerindeki yükte bir azalma enerji tüketiminde ve oksijen talebinde bir azalmaya yol açar.

2. Amlodipinin etki mekanizması muhtemelen miyokardın hem değişmemiş hem de iskemize edilmiş alanlarında ana koroner arterlerin ve koroner arterlerin genişlemesini de içerir. Dilatasyonları, vazospastik anjina pektoris (Prinzmetal angina pektoris veya varyant anjina pektoris) olan hastalarda miyokardiyuma oksijen akışını arttırır ve sigaradan kaynaklanan koroner vazokongrasyon gelişimini önler.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, tek bir günlük dozda amlodipin alımı, hem yatma hem de ayakta durma pozisyonunda 24 saat boyunca kan basıncında klinik olarak anlamlı bir azalma sağlar. Hareketin yavaş başlaması nedeniyle, amlodipin akut arteriyel hipotansiyona neden olmaz.

Anjina pektorisli hastalarda, günde 1 kez amlodipin kullanımı fiziksel aktivite süresini arttırır, anjina pedinin gelişmesini ve ST segmentinin depresyonunu (1 mm) önler, anjina çukurlarının sıklığını ve nitrogliserin sayısını azaltır tabletler alınır.

Amlodipin, kan plazmasının metabolizmasını ve lipitlerini olumsuz etkilemez ve bronşiyal astımı, diabetes mellitus ve gut hastalarında kullanılabilir.

IBS hastalarında uygulama

PREVENT çalışmasında amlodipinin kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkileri, koroner aterosklerozun ilerlemesi ve karotis arterlerin ateroskleroz seyri incelenmiştir. Bu çalışmada, anjiyografik olarak doğrulanmış koroner aterosklerozlu hastalar 3 yıl boyunca gözlenmiştir. Amlodipin alan hastalarda, toplam kardiyovasküler mortalite, miyokard enfarktüsü, inme, perkütan transplural koroner anjiyoplasti (PTKA), aortokroner bypass, kararsız anjina pektoris nedeniyle hastaneye yatış ve kronik ilerlemesinde önemli bir azalma (% 31) vardı. kalp yetmezliği. Ek olarak, amlodipin'in karotis arter intima-mediumunun aşamalı kalınlaşması konusunda uyardığı kaydedildi.

Bir CAMELOT çalışması, yaklaşık yarısı 5-10 mg'lık dozlarda amlodipin alan IBS hastalarında olumsuz sonuçların önlenmesinde amlodipinin etkinliğini incelemiş ve geri kalan hastalar standart tedavi ile birlikte plasebo almıştır. Tedavi süresi 2 yıldı. Amlodipin tedavisine kardiyovasküler mortalitede azalma, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü sıklığı, ölümcül ve ölümcül olmayan inme veya geçici iskemik ataklar ve diğer ciddi kardiyovasküler komplikasyonlar -% 31, stenokardi için hastaneye yatış -% 42 eşlik etti.

Atorvastatinin farmakodinamiği

Atorvastatin, GMG-KoA'yı X'ler de dahil olmak üzere steroidlerin öncüsü olan melonik aside dönüştüren GMG-KoA-reduktazın seçici bir rekabetçi inhibitörüdür. Homozigot ve heterozigot aile hiperkolesterinemi, aile dışı hiperkolesterinemi formları ve karışık dislipidemi olan hastalarda, atorvastatin genel Hs, Xs-LPD ve apolipoprotein B'yi (apo-B), ayrıca X-LPONP ve trigliseritleri (TG) azaltır ve bir artış.

Atorvastatin, GMG-KoA-redüktazın inhibisyonu ve karaciğerde X'lerin sentezi ve hücre yüzeyindeki LDL karaciğer reseptörlerinin sayısında bir artış nedeniyle plazmadaki Xs ve lipoprotein seviyelerini azaltır, bu da LDL'nin yakalanmasına ve katabolizmasına yol açar.

Atorvastatin, LDL oluşumunu ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır. LPNP partiküllerinin kalitesindeki olumlu değişikliklerle birlikte LPNP reseptörlerinin aktivitesinde belirgin ve kalıcı bir artışa neden olur. Atorvastatin, genellikle hipolipidemik ilaçlarla tedaviye uygun olmayan homozigot aile hiperkolesterinemi olan hastalarda X-LPD seviyesini azaltır.

Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanlarda farmakolojik olarak aktiftir. Atorvastatin için birincil etki yeri, X'lerin ve LDL'nin kirenlerinin sentezinin yapıldığı karaciğerdir. X-LPNP seviyesindeki azalma derecesi, ilacın dozu ile sistemik konsantrasyonundan daha fazla ilişkilidir. Tedaviye verilen cevaba göre bir doz seçilir (bkz. bölüm "Uygulama yöntemi ve dozlar").

Etkinin doz bağımlılığını inceleyen bir klinik çalışmada, 10-80 mg'lık dozlarda atorvastatin, toplam Xs (% 30-46), Xs-LPD (% 41-61), apo-B ( % 34-50) ve TG (% 14-33). Bu sonuçlar, insüline bağımlı diyabetes mellituslu hastalar da dahil olmak üzere heterozigot aile hiperkolesterolü, aile dışı hiperkolesterinemi formları ve karışık hiperlipidemi hastalarında benzerdi. İzole hipertrigliseridemi olan hastalarda, atorvastatin toplam Hs, Xs-LPNP, Xs-LPONP, apo-B, TG ve düşük yoğunluklu lipoprotein kollarının seviyelerini azaltır ve X-LPVP seviyesini arttırır. Disbetalipoproteinemi olan hastalarda atorvastatin, orta yoğunlukta lipoprotein kolesterol seviyesini düşürdü.

24 kontrollü çalışmaya katılan Frederickson'a göre hiperlipoproteinemi IIa ve IIb tipleri olan hastalarda, atorvastan (10-80 mg) tedavisinde X-LPVP seviyesini arttırmanın medyanı% 5.1-8.7 idi. Bu göstergedeki değişiklikler doza bağlı değildi. Bu hastalar analiz edilirken, toplam Xs / Xs-LPVP ve Xs-LPNP / Xs-LPP katsayılarında doza bağlı bir azalma da sırasıyla% 29-44 ve% 37-55 olarak ortaya çıkmıştır.

MIRACL çalışmasında atorvastatinin iskemik sonuçların ve genel mortalitenin önlenmesindeki etkinliği araştırılmıştır. Akut koroner sendromlu hastaları içeriyordu (dişsiz kararsız angina pektoris veya miyokard enfarktüsü Q) standart tedavi gören, diyet dahil, atorvastan 80 mg / gün veya plasebo ile kombinasyon halinde. Atorvastan tedavisi, iskemik sonuçlar ve mortalite riskinde% 16 oranında belirgin bir azalmaya yol açmıştır. Anjina pektoris ve doğrulanmış miyokard iskemisi için tekrar tekrar hastaneye yatma riski% 26 azalmıştır. Atorvastatinin iskemik sonuçlar ve mortalite riski üzerindeki etkisi, Xs-LPD'nin başlangıç seviyesine bağlı değildi ve diş Q'su olmayan miyokard enfarktüsü olan hastalarda ve kararsız anjina pektoris, erkek ve kadınlarda, 65 yaşın altındaki hastalarda karşılaştırılabilirdi. yıl.

Kardiyovasküler hastalık gelişme riskinin önlenmesi

Anglo-İskandinav kardiyovasküler sonuçlar çalışmasında (lipid azaltıcı dal, ASCOT-LLA), atorvastatinin IBS'nin ölümcül ve ölümcül olmayan sonuçları üzerindeki etkisi (kardiyak kolaylaştırıcı mortalite, kararsız angina pektoris nedeniyle hastaneye yatış) değerlendirildi. kalp krizi olmadan 40-80 yaş arası hastalar. Tüm hastalar da mevcuttu, en azından, 3 kardiyovasküler risk faktörü: erkek cinsiyeti, 55 yaşından büyük, Sigara içmek, diabetes mellitus, Tarihte 1. fonksiyonel sınıfın IBS'si, toplam X seviyesinin X-LPVP seviyesine oranı 6'dan fazladır, periferik damar hastalığı, sol ventrikül hipertrofisi, tarihte serebrovasküler olay, EKG'de spesifik değişiklikler, proteinüri ve albüminüri. Hipotansif tedavi ile eş zamanlı olarak arteriyel hipertansiyonu olan hastalar için yapılan bir çalışmada (hedef AD <140/90 mm RT. Md. diabetes mellitus olmayan tüm hastalar için ve <130/80 diabetes mellituslu hastalar için), atorvastatin 10 mg / gün veya plasebo dozunda reçete edildi.

Ara analize göre, ilacın etkisinin plasebo kullanmanın etkisini önemli ölçüde aşması nedeniyle, tahmini 5 yıl yerine 3.3 yıl sonra çalışmanın programdan önce sonlandırılmasına karar verilmiştir. Atorvastatin, aşağıdaki komplikasyonların gelişimini önemli ölçüde azalttı:

Olumlu bir eğilim olmasına rağmen, genel ve kardiyovasküler mortalitede önemli bir azalma olmamıştır.

Diyabet için atorvastatin üzerine ortak bir çalışmada (KARTLAR) kardiyovasküler hastalıkların ölümcül ve ölümcül olmayan sonuçları üzerindeki etkisi, tarihte kardiyovasküler hastalıkları olmayan tip 2 diabetes mellituslu ve 4.14 mmol / l'den fazla olmayan LDL seviyeleri olan 40-75 yaş arası hastalarda tahmin edilmiştir (160 mg / dl) ve TG en fazla 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Tüm hastalarda aşağıdaki risk faktörlerinden en az biri vardı: arteriyel hipertansiyon, sigara içme, retinopati, mikro veya makroalbüminüri. Hastalara ortalama 3.9 yıl atorvastatin 10 mg / gün veya plasebo verildi. Ara analize göre, ilacın etkisinin plasebo kullanmanın etkisini önemli ölçüde aşması nedeniyle, çalışmanın programdan 2 yıl önce programdan önce tamamlanmasına karar verildi.

Atorvastatinin kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi üzerindeki etkisi aşağıda verilmiştir:

Ateroskleroz

Agresif lipit-düşük tedavisi ile aterosklerozun ters gelişimi üzerine bir çalışmada (REVERSAL) atorvastatinin etkisi (80 mg) ve koroner aterosklerozdaki periostatin, IBS hastalarında intraspen ultrasonik anjiyografi kullanılarak değerlendirildi. İntra-vasküler ultrason çalışmanın başında ve 18 ay sonra gerçekleştirildi, çalışmanın sonunda. Atorvastatin grubunda, toplam ateroma hacmindeki ortalama azalma (birincil araştırma kriteri) çalışmanın başlangıcından bu yana% 0.4 idi (p0.98) X-LPD seviyesi ortalama olarak düştü (2.04 ± 0.8) mmol / l (78,9 ± 30) mg / dl) başlangıç seviyesine kıyasla (3.89 ± 0.7) mmol / l (150 ± 28) mg / dl) aynı zamanda, ortalama toplam kolesterol seviyesinde% 34.1'lik bir azalma kaydedildi, TG — % 20 oranında, apo-v — % 39.1 oranında, X-LPVP seviyesinde% 2.9 artış, ayrıca C-reaktif protein seviyesinde ortalama% 36.4 azalma.

Emme

Kombine ilaç Cadaet'i içeri aldıktan sonra, iki farklı tepe C kaydedildi_mak plazma. C_mak atorvastatin 1-2 saat sonra, amlodipin - 6-12 saat sonra elde edildi. Kaduet ilacını kullanırken amlodipin ve atorvastatinin emilim hızı ve derecesi (biyoyararlanım), amlodipin ve atorvastatin tabletlerinin eşzamanlı kullanımı ile olandan farklı değildi: C_mak amlodipin -% 101, AUC amlodipin -% 100, C_mak atorvastatin -% 94, AUC atorvastatin -% 105.

Yemekten sonra amlodipinin biyoyararlanımı değişmez (C_mak - natoshchak göstergelerine kıyasla% 105 ve AUC -% 101). Eşzamanlı alım, Kaduet ilacını kullanırken atorvastatinin emilim hızında ve derecesinde sırasıyla yaklaşık% 32 ve 11 oranında bir azalmaya neden olmasına rağmen (C_mah -% 68 ve AUC -% 89), bir atorvastatin kullanılarak biyoyararlanımda benzer değişiklikler tespit edildi. Aynı zamanda, yemek kolesteroldeki (Xs-LPNP) azalma derecesini etkilemedi.

Amlodipin, terapötik dozlarda alındıktan sonra C'ye ulaştıktan sonra iyi emilir _mak kabulden 6-12 saat sonra kanda. Hesaplamalarda mutlak biyoyararlanım% 64-80'dir. Yeme, amlodipinin emilimini etkilemez.

Atorvastatin içe alındıktan sonra hızla emilir, C_mak 1-2 saat içinde elde edildi. Kan plazmasındaki emme derecesi ve atorvastatin konsantrasyonu doza orantılı olarak artar. Atorvastatinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 14'tür ve GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili olarak inhibitör aktivitenin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık% 30'dur. Düşük sistemik biyoyararlanım, gastrointestinal mukozadaki sistem metabolizmasına ve / veya karaciğerden ilk geçişte metabolizmaya (emilim) bağlıdır. Gıda, C belirleme sonuçlarıyla kanıtlandığı gibi emme hızını ve derecesini (sırasıyla% 25 ve 9 oranında) biraz azaltır_mak ve AUC, ancak X-LPNP'deki azalma, aç karnına atorvastatin alırken buna benzer. Akşam atorvastatin aldıktan sonra kan plazmasındaki konsantrasyonunun daha düşük olmasına rağmen (C_mak ve EAA yaklaşık% 30 daha azdır) sabah aldıktan sonra, X-LPD'nin azaltılması ilacın alındığı günün saatine bağlı değildir.

Dağıtım

V_d amlodipin yaklaşık 21 l / kg'dır. Araştırma in vitro dolaşımdaki amlodipinin plazma proteinleri ile yaklaşık% 97.5 ilişkili olduğunu gösterdi. C_SS kan plazmasında 7-8 günlük sürekli ilaçlamadan sonra elde edilir.

Orta V_d atorvastatin yaklaşık 381 l'dir. Kan plazması proteinlerine bağlanma - en az% 98. Kırmızı kan hücrelerinin / plazmasının oranı yaklaşık 0.25'tir, yani. atorvastatin kırmızı kan hücresine kötü nüfuz eder.

Metabolizma

Amlodipin, aktif olmayan metabolitlerin oluşumu ile karaciğerde metabolize edilir.

Atorvastatin büyük ölçüde orto ve paragidroksillenmiş türevlerin ve çeşitli beta-oksidasyon ürünlerinin oluşumuna metabolize edilir. İn vitro orto- ve paragidroksillenmiş metabolitlerin GMG-KoA-reduktaz üzerinde atorvastatininkine benzer bir inhibitör etkisi vardır. GMG-KoA-redüktaz aktivitesindeki azalmanın yaklaşık% 70'i aktif dolaşımdaki metabolitlerin etkisinden kaynaklanır. Araştırma Sonuçları in vitro karaciğerin sitokrom P450 CYP3A4'ünün atorvastatinin metabolizmasında önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Bu gerçeğin lehine, insan kanı plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonundaki bir artış, bu izofilmenin inhibitörü olan kırmızı kan hücresinin eşzamanlı alımını gösterir. Araştırma in vitro ayrıca atorvastatinin sitokrom P450 CYP3A4'ün zayıf bir inhibitörü olduğunu gösterdi. Atorvastatinin, esas olarak sitokrom P450 CYP3A4 tarafından metabolize edilen terfenadinin kan plazmasındaki konsantrasyon üzerindeki klinik olarak anlamlı etkisi not edilmez, bu nedenle atorvastatinin diğer sitokrom P450 CYP3A4 substratlarının farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olması olası değildir. .

Sonuç

T_1/2 kan plazması amlodipin - yaklaşık 35-50 saat, bu da ilacı günde bir kez reçete etmenizi sağlar. % 10 değişmemiş amlodipin ve metabolitlerin% 60'ı böbrekler tarafından fırçalanır.

Atorvastatin ve metabolitleri esas olarak hepatik ve / veya ekstrapenik metabolizmanın bir sonucu olarak safra ile türetilir, atorvastatin belirgin bağırsak ve hepatik geri dönüşüme maruz kalmaz. T_1/2 - yaklaşık 14 saat, T_1/2 aktif metabolitlerin varlığına bağlı GMG-KoA-redüktaz ile ilişkili inhibisyon aktivitesi yaklaşık 20-30 saattir. İçeri alındıktan sonra, idrarda dozun% 2'sinden azı tespit edilir.

Özel hasta grupları

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu önemli ölçüde artar (C_mah yaklaşık 16 kez, yaklaşık 11 kez EAA) alkolik sirozlu hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre B sınıfı - bakınız. bölüm "Endikasyonlar").

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Plazmadaki amlodipin konsantrasyonları böbrek yetmezliğinin derecesine bağlı değildir; amlodipin diyaliz ile atılmaz.

Böbrek hastalıkları kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu etkilemez ve bu nedenle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir.

Zemin. Kadınlarda kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu farklıdır (C_mak yaklaşık% 20 daha yüksek, AUC% 10 daha düşük), ancak ilacın erkeklerde ve kadınlarda lipit metabolizması üzerindeki etkisinde klinik olarak anlamlı bir fark yoktur.

Yaşlı hastalar. C'ye ulaşmak için gereken süre_mak kan plazmasındaki amlodipin pratik olarak yaştan bağımsızdır. Yaşlılarda, amlodipinin klerensini azaltma eğilimi vardır, bu da AUC ve T'de bir artışa yol açar_1/2 Kronik kalp yetmezliği olan çeşitli yaş gruplarındaki hastalarda EAA ve T'de bir artış gözlenmiştir._1/2 Amlodipinin yaşlı ve gençlerde aynı dozlarda toleransı eşit derecede iyidir.

65 yaş ve üstü kişilerde kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonları daha yüksektir (C_mak genç yaştaki yetişkin hastalara göre yaklaşık% 40, EAA yaklaşık% 30); yaşlılarda hipolipidemik tedavi hedeflerinin toplam popülasyona göre güvenliğini, etkililiğini veya başarısını değerlendirmedeki farklılıklar tespit edilmemiştir.