Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Kardiyovasküler olayların (ölümcül ve ölümcül olmayan IBS, revaskülarizasyon ihtiyacı, ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, inme ve geçici iskemik atak) gelişimi için üç veya daha fazla risk faktörü olan arteriyel hipertansiyonu olan hastalar klinik olarak eksprese edilmiş IBS içermeyen X seviyeleri .
İlaç, amlodipin ve düşük dozda atorvastatin ile kombine tedavinin önerildiği durumlarda kullanılır. Belki de Kaduet’in diğer antihipertansif ve / veya anti-anjinal ajanlarla kombinasyonu.
Kaduet, hipolipidemik diyetin ve dislipidemi tedavisinde diğer farmakolojik olmayan yöntemlerin etkisiz veya etkisiz olduğu durumlarda kullanılır.
İçeride, 1 tablo. Yemekten bağımsız olarak günde 1 kez.
Başlangıç ve destekleyici dozlar, arteriyel hipertansiyon / anjina pektoris ve dislipidemi tedavisinde her iki bileşenin etkinliği ve toleransı dikkate alınarak ayrı ayrı seçilir. Kadro, monoterapide ilacın bileşenlerinden birini almış olan hastalar için reçete edilebilir.
Kadro, diyet, fiziksel efor, obez hastalarda kilo kaybı ve sigarayı bırakma gibi ilaç dışı tedavi yöntemleri ile birlikte kullanılır.
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda 5/10 mg'lık bir dozla tedaviye başlarken, her 2-4 haftada bir kan basıncını kontrol etmek gerekir ve gerekirse 10/10 mg'lık bir doza transfer mümkündür.
IBS ile önerilen amlodipin dozu günde bir kez 5-10 mg'dır.
Primer hiperkolesterinemi ve kombine (karışık) hiperlipidemi ile, çoğu hasta için atorvastatin dozu günde bir kez 10 mg'dır; terapötik etki 2 hafta içinde kendini gösterir ve genellikle 4 hafta içinde maksimuma ulaşır; uzun süreli tedavi ile etki devam eder.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uygulama - görmek. "Endikasyonlar" ve "Özel Talimatlar" bölümleri.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir.
İlacı yaşlı hastalara reçete ederken doz düzeltmesi gerekli değildir.
amlodipin ve diğer dihidropiridin, atorvastan veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
aktif karaciğer hastalığı veya belirsiz etiyolojinin karaciğer enzimlerinin aktivitesinde (normalden 3 kat daha fazla) kalıcı bir artış;
belirgin arteriyel hipotansiyon;
gebelik;
emzirme dönemi (emzirme);
yeterli doğum kontrol yöntemi kullanmayan üreme çağındaki kadınlarda;
18 yaşına kadar çocukluk ve ergenlik (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir);
Dikkatli
alkol ve / veya karaciğer hastalığı olan hastalarda (tarihte).
Klinik çalışmalarda, arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan hastalarda amlodipin ve atorvastatinin güvenliği araştırılmış, kombinasyon terapisinde beklenmedik istenmeyen etkiler kaydedilmemiştir.
İstenmeyen etkiler, amlodipin ve / veya atorvastan ile önceden tanımlanmış tedavi ile tutarlıydı. Genel olarak, kombinasyon tedavisine tolerans iyiydi. İstenmeyen etkilerin çoğu kolay veya orta derecede belirgindi. Kontrollü klinik çalışmalarda, laboratuvar göstergelerinin istenmeyen etkileri veya sapmaları nedeniyle, hastaların% 5.1'inde amlodipin ve atorvastan ve% 4'ünde plasebo ile tedavi kesilmiştir.
Amlodipin
Ayrıca, yan reaksiyonların sıklığı şu şekilde anlaşılmaktadır: sıklıkla ->% 1; seyrek olarak - <% 1; nadiren - <% 0.1; çok nadiren - <% 0.01.
MSS'nin yanından: periferik ödem (at nalı ve ayak), kalp atışı, ısı hissi ve yüzün cildine kan gelgitleri; seyrek olarak - kan basıncında aşırı azalma, ortostatik hipotansiyon, vaskülit; nadiren - kalp yetmezliğinin gelişimi veya alevlenmesi; çok nadiren - kalp ritmi bozuklukları (bradikardi, mide taşikardi ve titreme dahil).
Kas-iskelet sistemi tarafından: seyrek olarak - artralji, kas krampları, kas ağrısı, sırt ağrısı, artroz; nadiren - miyasteni.
Merkezi sinir sisteminin ve periferik sinir sisteminin yanından: artan yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk; seyrek olarak - halsizlik, bayılma, artan terleme, asteni, hipestessi, pastezia, periferik nöropati, titreme, uykusuzluk, ruh hali değişkenliği, olağandışı rüyalar, sinirlilik, depresyon, kaygı; nadiren - kramplar, ilgisizlik.
Sindirim sisteminden: karın ağrısı, bulantı; seyrek - kusma, değişen dışkılama (kabızlık, meteorizm dahil), hazımsızlık, ishal, anoreksiya, ağız kuruluğu, susuzluk; nadiren - diş etlerinin hiperplazisi, iştah artışı; çok nadiren - gastrit, pankreatit, hiperbilirubinemi, sarılık (genellikle.
Kan oluşturma sisteminin yanından: çok nadiren - trombositopenik purpura, lökopeni, trombositopeni.
Metabolik bozukluklar: çok nadiren - hiperglisemi.
Solunum sisteminden: seyrek olarak - nefes darlığı, rinit; çok nadiren - öksürük.
Üriner sistemden: seyrek - hızlı idrara çıkma, ağrılı idrara çıkma, niktüri, iktidarsızlık; çok nadiren - dizüri, poliüri.
Görüş organlarının yanından: seyrek olarak - görme bozukluğu, diplopi, bozulmuş konaklama, fotoftalmi, konjonktivit, göz ağrısı.
Cildin yanından: seyrek - alopesi; nadiren - dermatit; çok nadiren - fotodermi, bozulmuş cilt pigmentasyonu.
Alerjik reaksiyonlar : seyrek - cilt kaşıntısı, döküntü; çok nadiren - anjiyonörotik şişme, multiform eritem, ürtiker.
Diğer: seyrek olarak - kulak çınlaması, jinekomasti, vücut ağırlığında artış / azalma, tat sapkınlığı, titreme, burun kanaması; çok nadiren - parosmi, soğuk ter.
İlaçla nedensel ilişki, yukarıda listelenen tüm reaksiyonlar için belirlenmemiştir.
Atorvastatin
Genellikle iyi tolere edilir. Yan reaksiyonlar genellikle hafif ve geçicidir.
En sık görülen yan reaksiyonlar (≥% 1):
CNS'nin yanından: uykusuzluk, baş ağrısı, astenik sendrom.
Sindirim sisteminden: bulantı, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık, kabızlık, meteorizm.
Kas-iskelet sistemi tarafından: kas ağrısı.
Daha az sıklıkta yan reaksiyonlar :
Merkezi sinir sisteminin ve periferik sinir sisteminin yanından: halsizlik, baş dönmesi, amnezi, pastezia, periferik nöropati, hiperestezi.
Sindirim sisteminden: kusma, anoreksiya, hepatit, pankreatit, kolestatik sarılık.
Kas-iskelet sistemi tarafından: sırt ağrısı, kas krampları, miyozit, miyopati, artralji, rabdomiyoliz.
Alerjik reaksiyonlar : ürtiker, kaşıntı, deri döküntüsü, anafilaksi, boğa döküntüsü, multiform eksüdatif eritem, toksik epidermal nekroliz (Layella sendromu), malign eksüdatif eritem (Steps-Johnson sendromu).
Metabolik bozukluklar: hipoglisemi, hiperglisemi, artmış serum kreatinofosfonaz.
Kan oluşturma sisteminin yanından: trombositopeni.
Diğer: iktidarsızlık, periferik ödem, artan vücut ağırlığı, göğüs ağrısı, sekonder böbrek yetmezliği, alopesi, kulak çınlaması, yorgunluk.
Listelenen etkilerin hepsinin atorvastan tedavisi ile nedensel bir ilişkisi yoktu.
İlacın aşırı dozu hakkında bilgi yoktur.
Hem amlodipin hem de atorvastatin aktif olarak kan plazma proteinleri ile ilişkilidir, bu nedenle kombine bir ilacın hemodiyaliz ile temizlenmesinde önemli bir artış olası değildir.
Belirtiler aşırı dozda amlodipin: aşırı periferik vazodilatasyon, refleks taşikardiye yol açar, kan basıncında belirgin ve kalıcı bir azalma, h. şok ve ölüm gelişimi ile.
Belirtiler aşırı dozda atorvastatin tarif edilmemiştir.
Tedavi aşırı dozda amlodipin: aktif karbonun hemen veya 10 mg'lık bir dozda amlodipin aldıktan sonra 2 saat içinde alınması, ilacın emiliminde önemli bir gecikmeye yol açar. Bazı durumlarda, mide yıkama etkili olabilir. Amlodipinin aşırı dozunun neden olduğu klinik olarak anlamlı arteriyel hipotansiyon, kalp ve akciğerlerin performansının izlenmesi, yüksek uzuv pozisyonu ve JCC ve diüreksin kontrolü dahil olmak üzere kardiyovasküler sistemin işlevini korumaya yönelik aktif önlemler gerektirir. Kan damarlarının tonunu ve kan basıncını geri kazanmak için, amacına kontrendikasyon yoksa, kalsiyum glukonatın girişinde / içinde kalsiyum kanallarının blokajının sonuçlarını ortadan kaldırmak için vazodosuratlayıcı bir ilaç kullanmak yararlı olabilir.
Tedavi atorvastatinin aşırı dozu: spesifik bir araç yok. Doz aşımı durumunda, semptomatik ve destekleyici tedavi gerektiği şekilde yapılmalıdır.
İlacın etki mekanizması, bileşenlerinin etkisi ile belirlenir: amlodipin - bir dihidropiridin, BKK ve atorvastatin türevi - hipolipidemik bir ilaç, bir GMG-KoA-reduktaz inhibitörü. Amlodipin, zarlardan kalsiyum akımını düz kas hücrelerine ve kardiyomiyositlere inhibe eder. Atorvastatin, kolesterol (Xc) dahil steroidlerin öncüsü olan 3-hidroksi-3-metilgluatarilcoenzima A'nın melonik aside dönüştürülmesini katalize eden GMG-KoA-reduktaz'ı seçici ve rekabetçi bir şekilde inhibe eder.
Arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi hastalarında klinik çalışmalar
Arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan 1600 hastada yapılan bir RESPOND çalışmasında Kaduet, amlodipin ile monoterapi ve atorvastan veya plasebo ile monoterapi ile karşılaştırıldı. Arteriyel hipertansiyon ve dislipidemiye ek olarak, hastaların% 15'i diyabet hastası,% 22'si sigara içmiş ve% 14'ü kardiyovasküler hastalıklar için kalıtsal öyküsü tartmıştır. 8 hafta sonra, 8 dozun hepsinde kombinasyon tedavisi, plaseboya kıyasla CAD ve DAD ve X-LPD seviyesinde istatistiksel olarak anlamlı ve doza bağlı bir azalmaya yol açtı. CAD ve dAD veya X-LPNP seviyesi üzerindeki etkisi ile Kaduet ilacı amlodipin ve atorvastan ile monoterapiden önemli ölçüde farklı değildi.
Bir GEMINI çalışmasında, arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan 1220 hastaya 14 hafta boyunca amlodipin / atorvastatin verildi. Kontrolsüz arteriyel hipertansiyonu olan hastalar (alınan ve alınmayan hipotensif ilaçlar; hastalar 14 haftalık doz oranı döneminde BKK'ya ek olarak diğer hipotansif ilaçları almaya devam edebilirler) ve normal veya yüksek X-LPD seviyesine sahip olabilirler. Tüm hastalarda AD veya X-LPNP vardı ve% 62'sinde her iki gösterge de vardı. Kaduet ile tedavi CAD ve dAD'de ortalama 17.1 ve 9.6 mm RT azalmaya yol açtı. Sanat. buna göre, X-LPNP seviyesi ortalama% 32.7'dir. Kan basıncının kontrolü ve X-LPNP seviyesi hastaların% 58'inde elde edilmiştir (60/90 mm RT, AD ve Xs-LPD için kontrol kriterleri olarak kabul edilmiştir. ve arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan hastalarda <160 mg / dl; <140/90 mm RT. Sanat. ve arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi ve başka bir kardiyovasküler risk faktörü kombinasyonu olan ancak IBS veya diabetes mellitus içermeyen hastalarda <130 mg / dl; <130/85 mm RT. Sanat. ve arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi, IBS, diabetes mellitus ve aterosklerozun neden olduğu diğer hastalıkların kombinasyonu olan hastalarda <100 mg / dl). Gösterildi, hastaların% 65'inde kan basıncında ve X-LPD seviyesinde bir azalma sağlandı, arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi tedavisi için tedavinin ilk aşamasında Kaduet alan kişiler, ve hastaların% 55-64'ünde, kan basıncını düzeltmek için amlodipin eklendi (Hastaların% 55'i, atorvastatinin yanı sıra başka hipolipidemik ilaçlar almak, Hastaların% 58'i, araştırmadan önce atorvastatin aldı, ve hastaların% 64'ü, hipolipidemik ilaç almayanlar).
Amlodipinin farmakodinamiği
Amlodipin, kalsiyum iyonlarının zarlardan miyokard ve damarların düz kas hücrelerine akışını engeller.
Amlodipinin hipotensitif etki mekanizması, damarların düz kasları üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiden kaynaklanmaktadır. Amlodipinin anjina pektoris için kesin etki mekanizması nihayet belirlenmemiştir, ancak amlodipin iskemiyi aşağıdaki iki şekilde azaltır:
1. Amlodipin periferik arteriyolleri genişletir ve böylece OPS'yi azaltır, yani. kalpten yükleme sonrası. MSS değişmediği için kalp yükündeki azalma enerji tüketiminde ve oksijen talebinde azalmaya yol açar.
2. Amlodipinin etki mekanizması muhtemelen miyokardın hem değişmemiş hem de iskemize edilmiş alanlarında ana koroner arterlerin ve koroner arterlerin genişlemesini de içerir. Dilatasyonları, vazospastik anjina pektoris (Prinzmetal angina pektoris veya varyant anjina pektoris) olan hastalarda miyokardiyuma oksijen akışını arttırır ve sigaradan kaynaklanan koroner vazokongrasyon gelişimini önler.
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, tek bir günlük dozda amlodipin alımı, hem yatma hem de ayakta durma pozisyonunda 24 saat boyunca kan basıncında klinik olarak anlamlı bir azalma sağlar. Hareketin yavaş başlaması nedeniyle, amlodipin akut arteriyel hipotansiyona neden olmaz.
Anjina pektorisli hastalarda, günde 1 kez amlodipin kullanımı fiziksel aktivite süresini arttırır, anjina pedinin gelişmesini ve ST segmentinin depresyonunu (1 mm) önler, anjina çukurlarının sıklığını ve nitrogliserin sayısını azaltır tabletler alınır.
Amlodipin, kan plazmasının metabolizmasını ve lipitlerini olumsuz etkilemez ve bronşiyal astımı, diabetes mellitus ve gut hastalarında kullanılabilir.
IBS hastalarında uygulama
PREVENT çalışmasında amlodipinin kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkileri, koroner aterosklerozun ilerlemesi ve karotis arterlerin ateroskleroz seyri incelenmiştir. Bu çalışmada, anjiyografik olarak doğrulanmış koroner aterosklerozlu hastalar 3 yıl boyunca gözlenmiştir. Amlodipin alan hastalarda, toplam kardiyovasküler mortalite, miyokard enfarktüsü, inme, perkütan transplural koroner anjiyoplasti (PTKA), aortokroner bypass, kararsız anjina pektoris nedeniyle hastaneye yatış ve kronik ilerlemesinde önemli bir azalma (% 31) vardı. kalp yetmezliği. Ek olarak, amlodipin'in karotis arter intima-mediumunun aşamalı kalınlaşması konusunda uyardığı kaydedildi.
Bir CAMELOT çalışması, yaklaşık yarısı 5-10 mg'lık dozlarda amlodipin alan IBS hastalarında olumsuz sonuçların önlenmesinde amlodipinin etkinliğini incelemiş ve geri kalan hastalar standart tedavi ile birlikte plasebo almıştır. Tedavi süresi 2 yıldı. Amlodipin tedavisine kardiyovasküler mortalitede azalma, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü sıklığı, ölümcül ve ölümcül olmayan inme veya geçici iskemik ataklar ve diğer ciddi kardiyovasküler komplikasyonlar -% 31, stenokardi için hastaneye yatış -% 42 eşlik etti.
Atorvastatinin farmakodinamiği
Atorvastatin, GMG-KoA'yı X'ler de dahil olmak üzere steroidlerin öncüsü olan melonik aside dönüştüren GMG-KoA-reduktazın seçici bir rekabetçi inhibitörüdür. Homozigot ve heterozigot aile hiperkolesterinemi, aile dışı hiperkolesterinemi formları ve karışık dislipidemi olan hastalarda, atorvastatin genel Hs, Xs-LPD ve apolipoprotein B'yi (apo-B), ayrıca X-LPONP ve trigliseritleri (TG) azaltır ve bir artış.
Atorvastatin, GMG-KoA-redüktazın inhibisyonu ve karaciğerde X'lerin sentezi ve hücre yüzeyindeki LDL karaciğer reseptörlerinin sayısında bir artış nedeniyle plazmadaki Xs ve lipoprotein seviyelerini azaltır, bu da LDL'nin yakalanmasına ve katabolizmasına yol açar.
Atorvastatin, LDL oluşumunu ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır. LPNP partiküllerinin kalitesindeki olumlu değişikliklerle birlikte LPNP reseptörlerinin aktivitesinde belirgin ve kalıcı bir artışa neden olur. Atorvastatin, genellikle hipolipidemik ilaçlarla tedaviye uygun olmayan homozigot aile hiperkolesterinemi olan hastalarda X-LPD seviyesini azaltır.
Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanlarda farmakolojik olarak aktiftir. Atorvastatin için birincil etki yeri, X'lerin ve LDL'nin kirenlerinin sentezinin yapıldığı karaciğerdir. X-LPNP seviyesindeki azalma derecesi, ilacın dozu ile sistemik konsantrasyonundan daha fazla ilişkilidir. Tedaviye verilen cevaba göre bir doz seçilir (bkz. bölüm "Uygulama yöntemi ve dozlar").
Etkinin doz bağımlılığını inceleyen bir klinik çalışmada, 10-80 mg'lık dozlarda atorvastatin, toplam Xs (% 30-46), Xs-LPD (% 41-61), apo-B ( % 34-50) ve TG (% 14-33). Bu sonuçlar, insüline bağımlı diyabetes mellituslu hastalar da dahil olmak üzere heterozigot aile hiperkolesterolü, aile dışı hiperkolesterinemi formları ve karışık hiperlipidemi hastalarında benzerdi. İzole hipertrigliseridemi olan hastalarda, atorvastatin toplam Hs, Xs-LPNP, Xs-LPONP, apo-B, TG ve düşük yoğunluklu lipoprotein kollarının seviyelerini azaltır ve X-LPVP seviyesini arttırır. Disbetalipoproteinemi olan hastalarda atorvastatin, orta yoğunlukta lipoprotein kolesterol seviyesini düşürdü.
24 kontrollü çalışmaya katılan Frederickson'a göre hiperlipoproteinemi IIa ve IIb tipleri olan hastalarda, atorvastan (10-80 mg) tedavisinde X-LPVP seviyesini arttırmanın medyanı% 5.1-8.7 idi. Bu göstergedeki değişiklikler doza bağlı değildi. Bu hastalar analiz edilirken, toplam Xs / Xs-LPVP ve Xs-LPNP / Xs-LPP katsayılarında doza bağlı bir azalma da sırasıyla% 29-44 ve% 37-55 olarak ortaya çıkmıştır.
MIRACL çalışmasında atorvastatinin iskemik sonuçların ve genel mortalitenin önlenmesindeki etkinliği araştırılmıştır. Akut koroner sendromlu hastaları içeriyordu (dişsiz kararsız angina pektoris veya miyokard enfarktüsü Q) standart tedavi gören, diyet dahil, atorvastan 80 mg / gün veya plasebo ile kombinasyon halinde. Atorvastan tedavisi, iskemik sonuçlar ve mortalite riskinde% 16 oranında belirgin bir azalmaya yol açmıştır. Anjina pektoris ve doğrulanmış miyokard iskemisi için tekrar tekrar hastaneye yatma riski% 26 azalmıştır. Atorvastatinin iskemik sonuçlar ve mortalite riski üzerindeki etkisi, Xs-LPD'nin başlangıç seviyesine bağlı değildi ve diş Q'su olmayan miyokard enfarktüsü olan hastalarda ve kararsız anjina pektoris, erkek ve kadınlarda, 65 yaşın altındaki hastalarda karşılaştırılabilirdi. yıl.
Kardiyovasküler hastalık gelişme riskinin önlenmesi
Anglo-İskandinav kardiyovasküler sonuçlar çalışmasında (lipid azaltıcı dal, ASCOT-LLA), atorvastatinin IBS'nin ölümcül ve ölümcül olmayan sonuçları üzerindeki etkisi (kardiyak kolaylaştırıcı mortalite, kararsız angina pektoris nedeniyle hastaneye yatış) değerlendirildi. kalp krizi olmadan 40-80 yaş arası hastalar. Tüm hastalar da mevcuttu, en azından, 3 kardiyovasküler risk faktörü: erkek cinsiyeti, 55 yaşından büyük, Sigara içmek, diabetes mellitus, Tarihte 1. fonksiyonel sınıfın IBS'si, toplam X seviyesinin X-LPVP seviyesine oranı 6'dan fazladır, periferik damar hastalığı, sol ventrikül hipertrofisi, tarihte serebrovasküler olay, EKG'de spesifik değişiklikler, proteinüri ve albüminüri. Hipotansif tedavi ile eş zamanlı olarak arteriyel hipertansiyonu olan hastalar için yapılan bir çalışmada (hedef AD <140/90 mm RT. Md. diabetes mellitus olmayan tüm hastalar için ve <130/80 diabetes mellituslu hastalar için), atorvastatin 10 mg / gün veya plasebo dozunda reçete edildi.
Ara analize göre, ilacın etkisinin plasebo kullanmanın etkisini önemli ölçüde aşması nedeniyle, tahmini 5 yıl yerine 3.3 yıl sonra çalışmanın programdan önce sonlandırılmasına karar verilmiştir. Atorvastatin, aşağıdaki komplikasyonların gelişimini önemli ölçüde azalttı:
Komplikasyonlar | Risk azaltma |
Koroner komplikasyonlar (Ölümcül IBS ve miyokardiyal ölümcül olmayan kalp krizi) | % 36 |
Genel kardiyovasküler komplikasyonlar ve revaskülarizasyon prosedürleri | % yirmi |
Genel koroner komplikasyonlar | % 29 |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | % 26 |
Olumlu bir eğilim olmasına rağmen, genel ve kardiyovasküler mortalitede önemli bir azalma olmamıştır.
Diyabet için atorvastatin üzerine ortak bir çalışmada (KARTLAR) kardiyovasküler hastalıkların ölümcül ve ölümcül olmayan sonuçları üzerindeki etkisi, tarihte kardiyovasküler hastalıkları olmayan tip 2 diabetes mellituslu ve 4.14 mmol / l'den fazla olmayan LDL seviyeleri olan 40-75 yaş arası hastalarda tahmin edilmiştir (160 mg / dl) ve TG en fazla 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Tüm hastalarda aşağıdaki risk faktörlerinden en az biri vardı: arteriyel hipertansiyon, sigara içme, retinopati, mikro veya makroalbüminüri. Hastalara ortalama 3.9 yıl atorvastatin 10 mg / gün veya plasebo verildi. Ara analize göre, ilacın etkisinin plasebo kullanmanın etkisini önemli ölçüde aşması nedeniyle, çalışmanın programdan 2 yıl önce programdan önce tamamlanmasına karar verildi.
Atorvastatinin kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi üzerindeki etkisi aşağıda verilmiştir:
Komplikasyonlar | Göreceli risk azaltma |
Ana kardiyovasküler komplikasyonlar (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, gizli miyokard enfarktüsü, IBS alevlenmesinin sonucu olarak ölüm, kararsız anjina pektoris, koroner arter bypass, PTKA, revaskülarizasyon, inme) | % 37 |
Miyokard enfarktüsü (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, miyokardiyal gizli kalp krizi) | % 42 |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | % 48 |
Ateroskleroz
Agresif lipit-düşük tedavisi ile aterosklerozun ters gelişimi üzerine bir çalışmada (REVERSAL) atorvastatinin etkisi (80 mg) ve koroner aterosklerozdaki periostatin, IBS hastalarında intraspen ultrasonik anjiyografi kullanılarak değerlendirildi. İntra-vasküler ultrason çalışmanın başında ve 18 ay sonra gerçekleştirildi, çalışmanın sonunda. Atorvastatin grubunda, toplam ateroma hacmindeki ortalama azalma (birincil araştırma kriteri) çalışmanın başlangıcından bu yana% 0.4 idi (p0.98) X-LPD seviyesi ortalama olarak düştü (2.04 ± 0.8) mmol / l (78,9 ± 30) mg / dl) başlangıç seviyesine kıyasla (3.89 ± 0.7) mmol / l (150 ± 28) mg / dl) aynı zamanda, ortalama toplam kolesterol seviyesinde% 34.1'lik bir azalma kaydedildi, TG — % 20 oranında, apo-v — % 39.1 oranında, X-LPVP seviyesinde% 2.9 artış, ayrıca C-reaktif protein seviyesinde ortalama% 36.4 azalma.
Emme
Kombine ilaç Cadaet'i içeri aldıktan sonra, iki farklı tepe C kaydedildimak plazma. Cmak atorvastatin 1-2 saat sonra, amlodipin - 6-12 saat sonra elde edildi. Kaduet ilacını kullanırken amlodipin ve atorvastatinin emilim hızı ve derecesi (biyoyararlanım), amlodipin ve atorvastatin tabletlerinin eşzamanlı kullanımı ile olandan farklı değildi: Cmak amlodipin -% 101, AUC amlodipin -% 100, Cmak atorvastatin -% 94, AUC atorvastatin -% 105.
Yemekten sonra amlodipinin biyoyararlanımı değişmez (Cmak - natoshchak göstergelerine kıyasla% 105 ve AUC -% 101). Eşzamanlı alım, Kaduet ilacını kullanırken atorvastatinin emilim hızında ve derecesinde sırasıyla yaklaşık% 32 ve 11 oranında bir azalmaya neden olmasına rağmen (Cmah -% 68 ve AUC -% 89), bir atorvastatin kullanılarak biyoyararlanımda benzer değişiklikler tespit edildi. Aynı zamanda, yemek kolesteroldeki (Xs-LPNP) azalma derecesini etkilemedi.
Amlodipin, terapötik dozlarda alındıktan sonra C'ye ulaştıktan sonra iyi emilir mak kabulden 6-12 saat sonra kanda. Hesaplamalarda mutlak biyoyararlanım% 64-80'dir. Yeme, amlodipinin emilimini etkilemez.
Atorvastatin içe alındıktan sonra hızla emilir, Cmak 1-2 saat içinde elde edildi. Kan plazmasındaki emme derecesi ve atorvastatin konsantrasyonu doza orantılı olarak artar. Atorvastatinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 14'tür ve GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili olarak inhibitör aktivitenin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık% 30'dur. Düşük sistemik biyoyararlanım, gastrointestinal mukozadaki sistem metabolizmasına ve / veya karaciğerden ilk geçişte metabolizmaya (emilim) bağlıdır. Gıda, C belirleme sonuçlarıyla kanıtlandığı gibi emme hızını ve derecesini (sırasıyla% 25 ve 9 oranında) biraz azaltırmak ve AUC, ancak X-LPNP'deki azalma, aç karnına atorvastatin alırken buna benzer. Akşam atorvastatin aldıktan sonra kan plazmasındaki konsantrasyonunun daha düşük olmasına rağmen (Cmak ve EAA yaklaşık% 30 daha azdır) sabah aldıktan sonra, X-LPD'nin azaltılması ilacın alındığı günün saatine bağlı değildir.
Dağıtım
Vd amlodipin yaklaşık 21 l / kg'dır. Araştırma in vitro dolaşımdaki amlodipinin plazma proteinleri ile yaklaşık% 97.5 ilişkili olduğunu gösterdi. CSS kan plazmasında 7-8 günlük sürekli ilaçlamadan sonra elde edilir.
Orta Vd atorvastatin yaklaşık 381 l'dir. Kan plazması proteinlerine bağlanma - en az% 98. Kırmızı kan hücrelerinin / plazmasının oranı yaklaşık 0.25'tir, yani. atorvastatin kırmızı kan hücresine kötü nüfuz eder.
Metabolizma
Amlodipin, aktif olmayan metabolitlerin oluşumu ile karaciğerde metabolize edilir.
Atorvastatin büyük ölçüde orto ve paragidroksillenmiş türevlerin ve çeşitli beta-oksidasyon ürünlerinin oluşumuna metabolize edilir. İn vitro orto- ve paragidroksillenmiş metabolitlerin GMG-KoA-reduktaz üzerinde atorvastatininkine benzer bir inhibitör etkisi vardır. GMG-KoA-redüktaz aktivitesindeki azalmanın yaklaşık% 70'i aktif dolaşımdaki metabolitlerin etkisinden kaynaklanır. Araştırma Sonuçları in vitro karaciğerin sitokrom P450 CYP3A4'ünün atorvastatinin metabolizmasında önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Bu gerçeğin lehine, insan kanı plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonundaki bir artış, bu izofilmenin inhibitörü olan kırmızı kan hücresinin eşzamanlı alımını gösterir. Araştırma in vitro ayrıca atorvastatinin sitokrom P450 CYP3A4'ün zayıf bir inhibitörü olduğunu gösterdi. Atorvastatinin, esas olarak sitokrom P450 CYP3A4 tarafından metabolize edilen terfenadinin kan plazmasındaki konsantrasyon üzerindeki klinik olarak anlamlı etkisi not edilmez, bu nedenle atorvastatinin diğer sitokrom P450 CYP3A4 substratlarının farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olması olası değildir. .
Sonuç
T1/2 kan plazması amlodipin - yaklaşık 35-50 saat, bu da ilacı günde bir kez reçete etmenizi sağlar. % 10 değişmemiş amlodipin ve metabolitlerin% 60'ı böbrekler tarafından fırçalanır.
Atorvastatin ve metabolitleri esas olarak hepatik ve / veya ekstrapenik metabolizmanın bir sonucu olarak safra ile türetilir, atorvastatin belirgin bağırsak ve hepatik geri dönüşüme maruz kalmaz. T1/2 - yaklaşık 14 saat, T1/2 aktif metabolitlerin varlığına bağlı GMG-KoA-redüktaz ile ilişkili inhibisyon aktivitesi yaklaşık 20-30 saattir. İçeri alındıktan sonra, idrarda dozun% 2'sinden azı tespit edilir.
Özel hasta grupları
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu önemli ölçüde artar (Cmah yaklaşık 16 kez, yaklaşık 11 kez EAA) alkolik sirozlu hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre B sınıfı - bakınız. bölüm "Endikasyonlar").
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Plazmadaki amlodipin konsantrasyonları böbrek yetmezliğinin derecesine bağlı değildir; amlodipin diyaliz ile atılmaz.
Böbrek hastalıkları kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu etkilemez ve bu nedenle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir.
Zemin. Kadınlarda kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu farklıdır (Cmak yaklaşık% 20 daha yüksek, AUC% 10 daha düşük), ancak ilacın erkeklerde ve kadınlarda lipit metabolizması üzerindeki etkisinde klinik olarak anlamlı bir fark yoktur.
Yaşlı hastalar. C'ye ulaşmak için gereken süremak kan plazmasındaki amlodipin pratik olarak yaştan bağımsızdır. Yaşlılarda, amlodipinin klerensini azaltma eğilimi vardır, bu da AUC ve T'de bir artışa yol açar1/2 Kronik kalp yetmezliği olan çeşitli yaş gruplarındaki hastalarda EAA ve T'de bir artış gözlenmiştir.1/2 Amlodipinin yaşlı ve gençlerde aynı dozlarda toleransı eşit derecede iyidir.
65 yaş ve üstü kişilerde kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonları daha yüksektir (Cmak genç yaştaki yetişkin hastalara göre yaklaşık% 40, EAA yaklaşık% 30); yaşlılarda hipolipidemik tedavi hedeflerinin toplam popülasyona göre güvenliğini, etkililiğini veya başarısını değerlendirmedeki farklılıklar tespit edilmemiştir.
- Kombinasyonlarda kalsiyum kanal blokerleri
Sağlıklı gönüllülerde atorvastin (10 mg) ile kombine tedavi ile amlodipinin (10 mg) farmakokinetiğinin değişmediği gösterilmiştir. Amlodipin C'yi etkilemedimak atorvastatin, ancak EAA'da% 18 artışa neden oldu. Kaduet ilacının diğer ilaçlarla etkileşimi özel olarak araştırılmamıştır, ancak bileşenlerin her birinin ayrı ayrı çalışmaları yapılmıştır.
Amlodipin
Mikrozomal oksidasyon inhibitörlerinin plazmada amlodipin konsantrasyonunu artıracağı, yan etki riskini artıracağı ve mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüktörlerinin azalacağı beklenebilir.
Simetidin. Amlodipinin simetidin ile eşzamanlı kullanımı ile amlodipinin farmakokinetiği değişmez.
Greyfurt Suyu. Aynı anda bir kerelik 240 ml greyfurt suyu ve 10 mg amlodipin alımına amlodipinin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik eşlik etmez.
Diğer BCC'lerden farklı olarak, NPV'ler, özellikle indometasin ile birlikte kullanıldığında amlodipinin (III BKK üretimi) klinik olarak anlamlı etkileşimi tespit edilmemiştir.
Tiazid ve döngü diüretikleri, verapamil, APF inhibitörleri, beta-adrenoblokatörler ve nitratlarla birlikte kullanıldığında BCC'nin anti-anjinal ve hipotensitif etkisini güçlendirmek ve alfa ile birlikte kullanıldığında hipotansif etkilerini arttırmak mümkündür1-adrenoblokatörler, antipsikotikler.
Negatif inotropik etkinin amlodipinin çalışması genellikle gözlenmese de, bazı BCC'ler, QT aralığının uzamasına neden olan antiaritmik ilaçların negatif inotropik etkisinin şiddetini artırabilir (örneğin, amiodaron ve kinidin).
BKC ile paylaşırken lityum preparatları nörotoksisitelerinin (bulantı, kusma, ishal, ataksi, titreme, kulak çınlaması) tezahürünü arttırmak mümkündür.
Amlodipin etkilemez in vitro kan plazma proteinleri ile bağlanma derecesine kadar digoksin, fenitoin, warfarin ve indometasin.
Alüminyum / magnezyum içeren antasitler tek bir randevuda amlodipinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.
Sildenafil. Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda tek seferlik sildenafil (100 mg'lık bir dozda) alımı, amlodipinin farmakokinetiğinin parametrelerini etkilemez.
Digoksin. Amlodipinin sağlıklı gönüllülerde digoksin ile eşzamanlı kullanımı ile serum seviyeleri ve digoksinin renal klerensi değişmez.
Etanol, alkollü içecekler. 10 mg'lık bir dozda tek ve tekrarlanan kullanımla, amlodipin etanolün farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.
Warfarin. Amlodipin, warfarinin neden olduğu PV değişikliklerini etkilemez.
Siklosporin. Amlodipin, siklosporinin farmakokinetiğinde önemli değişikliklere neden olmaz.
Laboratuvar test sonuçları üzerindeki etkisi: bilinmeyen.
Atorvastatin
Bu sınıftaki diğer ilaçlarla tedavi sırasında miyopati riski eşzamanlı kullanımla artar cyclosporina, fibroeik asit, kırmızı kanmisin, azotla ilgili antifungal preparatlar ve nikotin asit türevleri.
Antasitler. Magnezyum ve alüminyum hidroksit içeren eşzamanlı süspansiyon alımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu yaklaşık% 35 oranında azalttı, ancak X-LPNP içeriğindeki azalma derecesi değişmedi.
Fenazon. Atorvastatin, fenazonun farmakokinetiğini etkilemez, bu nedenle, aynı sitokrom izoperikleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla etkileşim beklenmez.
Coleshipol. Klestipolün eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu yaklaşık% 25 azalmıştır; bununla birlikte, atorvastatin ve christipol kombinasyonunun hipolipidemik etkisi her ilacı ayrı ayrı aşmıştır.
Digoksin. 10 mg'lık bir dozda digoksin ve atorvastatin yeniden kazanılırken, kan plazmasındaki digoksin denge konsantrasyonları değişmedi. Bununla birlikte, digoksin 80 mg / gün dozunda atorvastanin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, digoksin konsantrasyonu yaklaşık% 20 artmıştır. Atorvastan ile kombinasyon halinde digoksin alan hastalar uygun gözlem gerektirir.
Eritromisin / klaritromisin. Sitokrom P450 CYP3A4'ü inhibe eden atorvastatin ve kırmızı kanmikin (günde 4 kez 500 mg) veya klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış gözlendi (bkz. bölüm "Özel talimatlar" - "İskelet kasları için eylem").
Azitromisin. Atorvastatin (günde 10 mg 1 kez) ve azitromisin (günde bir kez 500 mg) eşzamanlı kullanımı ile plazmada atorvastatin konsantrasyonu değişmedi.
Terfenadin. Atorvastatin ve terfenadinin eşzamanlı kullanımı ile terfenadinin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişiklikler tespit edilmemiştir.
Oral kontraseptifler. Atorvastatin ve noretistero ve etinilestradiol içeren oral kontraseptifin eşzamanlı kullanımı ile AUC noretindron ve etinil estradiolde sırasıyla yaklaşık% 30 ve 20 oranında önemli bir artış olmuştur. Atorvastatin alan bir kadın için oral kontraseptif seçerken bu etki göz önünde bulundurulmalıdır.
Atorvastatinin klinik olarak anlamlı etkileşimi warfarin, kimetidin bulunamadı.
80 mg'lık bir dozda atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile ve amlodipin 10 mg farmakokinetik dozunda, dengedeki atorvastatin değişmedi.
Proteaz inhibitörleri. Atorvastatinin sitokrom P450 CYP3A4 olarak bilinen proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımına, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış eşlik etti.
Diğer eşlik eden tedavi. Klinik çalışmalarda, atorvastatin, ikame amaçlı olarak reçete edilen antihipertansif ilaçlar ve östrojenlerle kombinasyon halinde kullanıldı; klinik olarak anlamlı istenmeyen etkileşim belirtisi kaydedilmemiştir; diğer spesifik ilaçlarla etkileşim çalışması yapılmamıştır.