Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Amloat
Amlodipine, Atorvastatin
Hasta arteriyel hipertansiyon ile, üç ve daha fazla risk faktörleri kardiyovasküler olaylar (ölümcül ve önemli olmayan koroner kalp hastalığı, revaskülarizasyon ihtiyacı, ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, inme ve geçici iskemik atak), normal veya orta derecede yüksek Kolesterol olmadan klinik olarak belirgin iskemik kalp hastalığı.
İlaç, amlodipin ve düşük dozda atorvastatin ile kombinasyon tedavisinin önerildiği durumlarda kullanılır. Diğer antihipertansif ve/veya antianginal ajanlar ile Cadueta kombinasyonu mümkündür.
Caduet, hipolipidemik diyet ve dislipidemi tedavisinde diğer farmakolojik olmayan yöntemlerin az veya etkisiz olduğu durumlarda kullanılır.
İçine, 1 tablosuna göre. 1 günde bir kez, herhangi bir zamanda, ne olursa olsun yemek.
Başlangıç ve idame dozları, arteriyel hipertansiyon/angina pektoris ve dislipidemi tedavisinde her iki bileşenin etkinliği ve tolere edilebilirliği dikkate alınarak ayrı ayrı seçilir. Caduet, ilacın bileşenlerinden birini monoterapide alan hastalara reçete edilebilir.
Caduet, diyet, egzersiz, obez hastalarda kilo kaybı, sigarayı bırakma gibi ilaç dışı tedavilerle birlikte kullanılır.
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda 5/10 mg'lık bir dozla tedavinin başlangıcında, her 2-4 haftasında kan basıncını izlemek gerekir ve gerekirse, 10/10 mg'lık bir doza transfer mümkündür.
At KKH amlodipin önerilen doz-5-10 mg 1 günde bir kez.
At primer hiperkolesterolemi ve çoğu hasta için kombine (karışık) hiperlipidemi atorvastatin dozu - 10 mg 1 günde bir kez, terapötik etki 2 haftaları için kendini gösterir ve genellikle 4 haftaları boyunca maksimuma ulaşır, uzun süreli tedavi etkisi devam eder.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uygulama - «KONTRENDİKASYONLAR» ve «özel talimatlar»bölümlerine bakın.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
İlacı yaşlı hastalara reçete ederken doz ayarlaması gerekli değildir.
amlodipin ve diğer dihidropiridin türevleri, atorvastatin veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık,
aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer enzimlerinin aktivitesinde kalıcı bir artış (normalin 3 katından fazla) belirsiz etyoloji,
şiddetli arteriyel hipotansiyon,
gebelik,
emzirme (emzirme),
yeterli kontraseptif yöntem kullanmayan üreme çağındaki kadınlarda,
18 yaşın altındaki çocuk ve ergenlik (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir),
Dikkatle
alkol ve/veya karaciğer hastalığı olan hastalarda (tarih).
Klinik çalışmalarda, arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan hastalarda amlodipin ve atorvastatinin güvenliği incelenirken, kombinasyon terapisinde beklenmedik istenmeyen etkiler kaydedilmemiştir.
İstenmeyen etkiler, daha önce amlodipin ve/veya atorvastatin ile tedavi ile eşleşti. Genel olarak, kombinasyon tedavisinin tolere edilebilirliği iyiydi. İstenmeyen etkilerin çoğu hafif veya orta derecede belirgindi. Kontrollü klinik çalışmalarda, laboratuvar parametrelerinin istenmeyen etkileri veya anormallikleri nedeniyle, hastaların %5.1'inde amlodipin ve atorvastatin ile tedavi kesildi ve %4'ünde plasebo kesildi.
Amlodipin
Ayrıca, advers reaksiyonların sıklığı şu şekilde anlaşılmaktadır: genellikle — >%1, nadiren — <%1, nadiren — <%0,1, çok nadiren — <%0,01.
CCC tarafından: periferik ödem (ayak bilekleri ve ayaklar), çarpıntı, sıcaklık hissi ve gelgit yüz cilt için kan,, seyrek — aşırı düşürücü REKLAM, ortostatical gipotenzia, vaskülit nadiren — geliştirme veya konjestif kalp yetmezliği alevlenmesi, çok nadiren — kalp ritim bozuklukları (dahil olmak üzere bradikardi, ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon), miyokard enfarktüsü, göğüs ağrısı, migren.
Kas-iskelet sistemi tarafında: nadiren-artralji, kas krampları, miyalji, sırt ağrısı, osteoartrit, nadiren-myastenia gravis.
Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminden: yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk, seyrek-halsizlik, bayılma, terleme, asteni, hipestezi, parestezi, periferik nöropati, titreme, uykusuzluk, ruh hali kararsızlık, sıradışı rüyalar, sinirlilik, depresyon, anksiyete, nadiren-konvülsiyonlar, ilgisizlik, ajitasyon, çok nadiren-ataksi, amnezi.
Sindirim sisteminden: karın ağrısı, mide bulantısı, seyrek olarak-kusma, dışkılama rejiminde değişiklikler( kabızlık, şişkinlik dahil), hazımsızlık, ishal, anoreksiya, ağız kuruluğu, susuzluk, nadiren — diş eti hiperplazisi, iştah artışı, çok nadiren — gastrit, pankreatit, hiperbilirubinemi, sarılık (genellikle KOLESTATİK), karaciğer transaminazlarında artış, hepatit.
Hematopoez sistemi tarafında: çok nadiren — trombositopenik purpura, lökopeni, trombositopeni.
Metabolik bozukluklar: çok nadiren-hiperglisemi.
Solunum sistemi tarafından: nadiren-nefes darlığı, rinit, çok nadiren-öksürük.
Üriner sistemden: nadiren-sık idrara çıkma, ağrılı idrara çıkma, noktüri, iktidarsızlık, çok nadiren-dizüri, poliüri.
Görme organlarından: seyrek olarak-görme bozuklukları, diplopi, konaklama bozukluğu, kseroftalmi, konjonktivit, göz ağrısı.
Cildin yanından: nadiren-alopesi, nadiren-dermatit, çok nadiren-xeroderma, cilt pigmentasyonunun ihlali.
Alerjik reaksiyonlar: nadiren-cilt kaşıntı, döküntü, çok nadiren-anjiyoödem, eritema multiforme, ürtiker.
Diğer: nadiren-kulak çınlaması, jinekomasti, kilo artışı/azalması, tat bozukluğu, titreme, burun kanaması, çok nadiren — parosmi, soğuk ter.
İlacın alımı ile nedensel ilişki, yukarıda listelenen tüm reaksiyonlar için kurulmamıştır.
Atorvastatin
Genellikle iyi tolere edilir. Olumsuz reaksiyonlar genellikle hafif ve geçicidir.
En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (≥1%):
Merkezi sinir sisteminin yanından: uykusuzluk, baş ağrısı, astenik sendrom.
Sindirim sisteminden: mide bulantısı, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık, kabızlık, şişkinlik.
Kas-iskelet sistemi: miyalji.
Daha az sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR:
Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminden: halsizlik, baş dönmesi, amnezi, parestezi, periferik nöropati, hipestezi.
Sindirim sisteminden: kusma, anoreksiya, hepatit, pankreatit, KOLESTATİK sarılık.
Kas-iskelet sistemi tarafında: sırt ağrısı, kas krampları, miyozit, miyopati, artralji, rabdomiyoliz.
Alerjik reaksiyonlar: ürtiker, kaşıntı, deri döküntüsü, anafilaksi, büllöz döküntü, multiforme eksüdatif eritem, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), malign eksüdatif eritem (Stevens-Johnson sendromu).
Metabolik bozukluklar: hipoglisemi, hiperglisemi, serum kreatin fosfokinaz artışı.
Hematopoez sistemi tarafında: trombositopeni.
Diğer: iktidarsızlık, periferik ödem, kilo alımı, göğüs ağrısı, ikincil böbrek yetmezliği, alopesi, kulak çınlaması, yorgunluk.
Listelenen tüm etkilerin atorvastatin tedavisi ile nedensel bir ilişkisi yoktur.
İlacın aşırı dozu hakkında bilgi yoktur.
Hem amlodipin hem de atorvastatin kan plazma proteinlerine aktif olarak bağlanır, bu nedenle hemodiyaliz sırasında kombine ilacın temizlenmesinde önemli bir artış olası değildir.
Belirtiler amlodipin doz aşımı: aşırı periferik vazodilatasyon, refleks taşikardi yol açar, kan basıncında belirgin ve kalıcı bir azalma, KDV. şok ve ölüm gelişimi ile.
Belirtiler atorvastatin doz aşımı tarif edilmemiştir.
Tedavi amlodipin doz aşımı: aktif karbonun hemen alınması veya 2 mg dozunda amlodipin aldıktan sonra 10 H, ilacın emiliminde önemli bir gecikmeye yol açar. Bazı durumlarda mide lavajı etkili olabilir. Amlodipin doz aşımından kaynaklanan klinik olarak önemli arteriyel hipotansiyon, kalp ve akciğer fonksiyonlarının izlenmesi, ekstremitelerin yükseltilmiş konumu ve BCC ve diürezin kontrolü de dahil olmak üzere kardiyovasküler sistemin işlevini sürdürmeyi amaçlayan aktif önlemler gerektirir. Kan damarlarının tonunu ve kan basıncını geri yüklemek için, kalsiyum kanallarının blokajının etkilerini ortadan kaldırmak için, kalsiyum glukonatın uygulanması için kontrendikasyon yoksa, vazokonstriktif bir ilacın kullanılması yararlı olabilir
Tedavi atorvastatin doz aşımı: spesifik ilaçlar yoktur. Doz aşımı durumunda, gerektiğinde semptomatik ve destekleyici tedavi yapılmalıdır.
İlacın etki mekanizması, içerdiği bileşenlerin etkisine bağlıdır: amlodipin, dihidropiridin, BKC ve Atorvastatin türevidir-LİPİDEMİK ajan, HMG-CoA redüktaz inhibitörü. Amlodipin, zarlardan düz kas hücrelerine ve kardiyomiyositlere kalsiyum akışını inhibe eder. Atorvastatin, seçici ve rekabetçi bir şekilde, 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzim A'nın, kolesterol (XC) dahil olmak üzere steroidlerin öncüsü olan mevalonik aside dönüşümünü katalize eden HMG-CoA redüktazı inhibe eder.
Hipertansiyon ve dislipidemi hastalarında klinik çalışmalar
Arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan 1.600 hastada RESPOND çalışmasında, Caduet, amlodipin monoterapisi ve Atorvastatin monoterapisi veya plasebo ile karşılaştırıldı. Arteriyel hipertansiyon ve dislipidemiye ek olarak, hastaların %15'i diabetes mellitus, %22'si sigara içti ve %14'ü kardiyovasküler hastalıklar için kalıtsal bir tarihe sahipti. 8 haftaları boyunca, 8 dozlarında kombine ilaç tedavisi, plaseboya kıyasla sad ve dad ve LDL-C seviyesinde istatistiksel olarak anlamlı ve doza bağlı bir azalmaya yol açmıştır. Sad ve dad veya LDL-C seviyesi üzerindeki etkisi ile, Caduet, amlodipin ve atorvastatin ile monoterapiden önemli ölçüde farklı değildi
GEMİNİ çalışmasında, hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan 1220 hastaları 14 haftaları için amlodipin/atorvastatin aldı. Kontrolsüz arteriyel hipertansiyonu olan hastalar (hipotansif ilaçlar alan ve almayan hastalar, 14 haftalık doz titrasyon süresi boyunca BKC'YE ek olarak diğer hipotansif ilaçları almaya devam edebilirler) ve normal veya yüksek LDL-C seviyeleri dahil edilmiştir. Tüm hastalar kan basıncını veya LDL-C seviyesini yükseltti ve %62'si her iki göstergeye de sahipti. Caduet ile tedavi sad ve dad ortalama 17.1 ve 9.6 mm Hg azalmasına neden oldu. St. buna göre, XC-LDL seviyesi ortalama 32,7%. Hastaların %58'inde kan basıncı kontrolü ve LDL-XC seviyesi elde edildi (kan basıncı ve LDL-XC kontrol kriterleri < 140/90 mm Hg olarak kabul edildi. St. hipertansiyon ve dislipidemi kombinasyonu olan hastalarda <160 mg/dl, < 140/90 mm Hg. St. hipertansiyon ve dislipidemi ve başka bir kardiyovasküler risk faktörü kombinasyonu olan ancak KAH veya diabetes mellitus içermeyen hastalarda <130 mg/dl, < 130/85 mm Hg. St. ve < 100 mg / dl arteriyel hipertansiyon ve dislipidemi, yanı sıra KKH, diyabet ve ateroskleroz nedeniyle diğer hastalıkların kombinasyonu olan hastalarda). Gösterilmiştir düşürücü ve LDL-Kolesterol düzeyleri elde 65% hastalar, kim aldı, Kaduèt ilk aşamada tedavi tedavinin amacı hipertansiyon ve dislipidemi, ve 55-64 olan hastaların% eklendi amlodipin amacı ile düzeltme CEHENNEM (55 ile tedavi edilen hastaların% diğer lipid düşürücü ilaçlar ek olarak, atorvastatin, 58 ile tedavi edilen hastaların% atorvastatin araştırma ve hastaların %64 almayan lipid düşürücü ilaçlar)
Amlodipinin farmakodinamiği
Amlodipin, kalsiyum iyonlarının zarlardan miyokard ve damarların düz kas hücrelerine girmesini engeller.
Amlodipinin hipotansif etkisinin mekanizması, damarların düz kasları üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiye bağlıdır. Amlodipinin anjinada tam etki mekanizması kesin olarak belirlenmemiştir, ancak amlodipin iskemiyi aşağıdaki iki yolla azaltır:
1. Amlodipin periferik arteriyolleri genişletir ve böylece OPSS'Yİ, yani kalpteki postnaglosku azaltır. Kalp atış hızı değişmediğinden, kalpteki yükün azalması enerji tüketiminde ve oksijen ihtiyacında bir azalmaya neden olur.
2. Amlodipinin etki mekanizması muhtemelen miyokardın değiştirilmemiş ve iskemik bölgelerinde ana koroner arterlerin ve koroner arterlerin genişlemesini de içerir. Dilatasyonları, vazospastik anjina (prinzmetal anjina veya varyant anjina) olan hastalarda miyokarddaki oksijen akışını arttırır ve sigara içmenin neden olduğu koroner vazokonstriksiyonun gelişmesini önler.
Hipertansiyonu olan hastalarda, tek bir günlük dozda amlodipin almak, hem yüzüstü hem de ayakta dururken 24 saat boyunca kan basıncında klinik olarak anlamlı bir azalma sağlar. Amlodipin eylemin yavaş başlangıcı nedeniyle akut arteriyel hipotansiyona neden olmaz.
Anjina pektorisli hastalarda, günde bir kez amlodipin 1 kullanımı egzersiz süresini arttırır, anjina ataklarının gelişimini ve ST segmentinin depresyonunu önler (1 mm'de), anjina ataklarının sıklığını ve alınan nitrogliserin tabletlerinin sayısını azaltır.
Amlodipinin metabolizma ve plazma lipitleri üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur ve bronşiyal astım, diabetes mellitus ve gut hastalarında kullanılabilir.
KKH hastalarında uygulama
PREVENT çalışmasında amlodipinin kardiyovasküler morbidite ve mortalite, koroner aterosklerozun ilerlemesi ve karotis aterosklerozun seyri üzerindeki etkileri incelenmiştir. Bu çalışmada 3 yıl boyunca anjiyografik olarak doğrulanmış koroner aterosklerozlu hastalar gözlemlenmiştir. İle tedavi edilen hastalarda amlodipin gözlenmiştir önemli bir azalma (%31) toplam sıklığı kardiyovasküler ölüm, miyokard infarktüsü, inme, перкутанной транслюминальной koroner anjiyoplasti (ПТКА), koroner arter bypass, yatış konusunda kararsız angina pektoris ve kronik kalp yetmezliğine ilerleme. Ek olarak, amlodipinin karotid arterlerin intima-media'nın ilerleyici kalınlaşmasını önlediği gözlenmiştir
CAMELOT çalışması, AMLODİPİNİN, yaklaşık yarısı 5-10 mg dozlarda amlodipin alan ve geri kalan hastalar standart tedavi ile birlikte plasebo alan KKH hastalarında olumsuz sonuçların önlenmesinde etkinliğini incelemiştir. Tedavi süresi 2 yıldı. Amlodipin terapi eşliğinde azalma kardiyovasküler mortalite sıklığı ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül ve ölümcül olmayan inme veya apoprotein iskemik atak ve diğer ciddi kardiyovasküler komplikasyonlar — %31, yatış için angina pektoris — 42%.
Atorvastatinin farmakodinamiği
Atorvastatin, HMG-Coa'yı mevalonik aside dönüştüren seçici bir rekabetçi HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür-HC de dahil olmak üzere steroidlerin öncüsü. Hastalarda homozigoz ve heterozigoz ailesel hiperkolesterolemi, несемейными hiperkolesterolemi ve karışık dislipidemi atorvastatin düzeyleri toplam Kolesterol, LDL-Kolesterol ve apolipoprotein b (apo -) ve Ldl-VLDL ve trigliserid (TG) ve çağrıları esnek HDL-Kolesterol düzeyleri artmış.
Atorvastatin, HMG-CoA redüktazın inhibisyonu ve karaciğerdeki XC sentezinin ve hücre yüzeyindeki LDL hepatik reseptörlerin sayısının artmasıyla, LDL yakalama ve katabolizmada artışa neden olarak plazma KC ve Lipoprotein seviyelerini azaltır.
Atorvastatin LDL oluşumunu ve LDL parçacıklarının sayısını azaltır. LDL partiküllerinin kalitesinde olumlu değişiklikler ile birlikte LDL reseptörlerinin aktivitesinde belirgin ve kalıcı bir artışa neden olur. Atorvastatin, genellikle hipolipidemik ilaçlarla tedaviye uygun olmayan homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda LDL-C seviyesini düşürür.
Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanlarda farmakolojik olarak aktiftir. Atorvastatinin birincil etki alanı, XC sentezinin ve LDL'nin temizlenmesinin yapıldığı karaciğerdir. LDL-C seviyesindeki azalma derecesi, ilacın dozu ile sistemik konsantrasyonundan daha büyük bir ölçüde ilişkilidir. Doz, tedaviye verilen cevabı dikkate alarak seçilir(bkz.
Etkinin doz bağımlılığını inceleyen bir klinik çalışmada, 10-80 mg dozlarında atorvastatin, toplam XC (%30-46), XC-LDL (%41-61), apo-B (%34-50) ve TG (14-33%). Bu sonuçlar, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi, ailesel olmayan hiperkolesterolemi formları ve insüline bağımlı olmayan diabetes mellituslu hastalar da dahil olmak üzere karışık hiperlipidemi olan hastalarda benzerdi. İzole hipertrigliseridemi olan hastalarda, atorvastatin toplam XC, XC-LDL, XC-LDL, apo-B, TG ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol seviyelerini düşürür ve XC-HDL seviyelerini arttırır. Disbetalipoproteinemi olan hastalarda, atorvastatin orta yoğunluklu lipoprotein kolesterolü düşürdü
24 kontrollü çalışmalarda yer alan frederikson hiperlipoproteinemi IIa ve IIb tipleri olan hastalarda, Atorvastatin (10-80 mg) ile tedavi edildiğinde HDL-XC'DE medyan artış %5,1-8,7 idi. Bu göstergedeki değişiklikler doza bağlı değildi. Bu hastalarda yapılan analizde, sırasıyla %29-44 ve %37-55 oranında toplam XC/XC-HDL ve XC-LDL/XC-HDL oranlarında doza bağlı bir azalma tespit edildi.
MİRACL çalışmasında iskemik sonuçların ve genel mortalitenin önlenmesinde atorvastatinin etkinliği incelenmiştir. 80 haftaları için atorvastatin 16 mg/gün veya plasebo ile kombinasyon halinde diyet de dahil olmak üzere standart tedavi alan akut koroner sendrom (kararsız angina veya Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsü) olan hastalar dahil edildi (medyan). Atorvastatin ile tedavi, iskemik sonuç ve ölüm riskinde %16 oranında belirgin bir azalmaya yol açmıştır%. Anjina pektoris ve doğrulanmış miyokardiyal iskemi için yeniden hastaneye yatma riski %26 azaldı%. Atorvastatinin iskemik sonuçlar ve ölüm riski üzerindeki etkisi, LDL-C'nin başlangıç seviyesinden bağımsızdı ve Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsü ve kararsız angina, erkek ve kadın, 65 yaş ve üstü hastalarda karşılaştırılabilirdi
Kardiyovasküler hastalık riskinin önlenmesi
Kardiyovasküler sonuçların Anglo-İskandinav çalışmasında (lipid düşürücü dal, ASCOT-LLA), atorvastatinin ölümcül ve ölümcül olmayan KKH sonuçları üzerindeki etkisi (kardiyovasküler mortalite, kararsız angina pektoris için hastaneye yatış), miyokard enfarktüsü öyküsü olmayan ve 6.5 mmol/L'den (251 mg/dl) daha yüksek bir başlangıç toplam kolesterol seviyesine sahip 40-80 yaş arası hastalarda değerlendirilmiştir). Tüm hastalarda de katıldığı, en az 3 kardiyovasküler risk faktörleri: erkek cinsiyet, yaş, 55 yaş üstü, sigara, diabetes mellitus, iskemik kalp hastalığı 1. fonksiyonel sınıf öyküsü, sıcaklık, seviye toplam Kolesterol düzeyi, HDL-Kolesterol daha 6, periferik damar hastalığı, sol ventrikül hipertrofisi, serebral dolaşım bozukluğu, spesifik ECG değişiklikleri, proteinüri ve albuminuria. Çalışmada, hipotansif tedavi ile eş zamanlı olarak arteriyel hipertansiyonu olan hastalar (hedef kan basıncı < 140/90 mm Hg. St. diabetes mellitus olmayan tüm hastalar için ve <130/80 diabetes mellituslu hastalar için) 10 mg/gün veya plasebo dozunda atorvastatin reçete edildi
Ara analize göre, ilacın etkisinin plasebo kullanımının etkisini önemli ölçüde aşması nedeniyle, tahmini 5 yıl yerine 3,3 yıl sonra çalışmanın erken sonlandırılmasına karar verildi. Atorvastatin, aşağıdaki komplikasyonların gelişimini önemli ölçüde azaltmıştır:
Komplikasyonlar | Risk azaltma |
Koroner komplikasyonlar (ölümcül KKH ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) | 36% |
Genel kardiyovasküler KOMPLİKASYONLAR VE revaskülarizasyon prosedürleri | 20% |
Ortak koroner komplikasyonlar | 29% |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 26% |
Olumlu bir eğilim olmasına rağmen, genel ve kardiyovasküler mortalitede önemli bir azalma kaydedilmemiştir.
Diabetes mellitus atorvastatinin (CARDS) kombine çalışmasında, kardiyovasküler hastalığın ölümcül ve ölümcül olmayan sonuçları üzerindeki etkisi, 40-75 yaş arası hastalarda, kardiyovasküler hastalık öyküsü olmayan tip 2 diabetes mellituslu ve LDL seviyeleri en fazla 4.14 mmol/L (160 mg/dl) ve TG'DEN daha fazla olmayan hastalarda değerlendirildi. 6.78 mmol/L (600 mg/dl)). Tüm hastalar aşağıdaki risk faktörlerinden en az birine sahipti: hipertansiyon, sigara, retinopati, mikro veya makroalbüminüri. Hastalar ortalama 3.9 yıl boyunca atorvastatin 10 mg/gün veya plasebo aldı. Ara analize göre, ilacın etkisinin plasebo kullanımının etkisini önemli ölçüde aşması nedeniyle, çalışmanın planlanan süreden 2 yıl önce erken sonlandırılmasına karar verildi
Atorvastatinin kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi üzerindeki etkisi aşağıda verilmiştir:
Komplikasyonlar | Göreceli risk azaltma |
Ana kardiyovasküler komplikasyonlar (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, gizli miyokard enfarktüsü, KAH alevlenmesi sonucu ölüm, kararsız angina pektoris, koroner arter baypas grefti, PTCA, revaskülarizasyon, inme) | 37% |
Miyokard enfarktüsü (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, gizli miyokard enfarktüsü) | 42% |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 48% |
Ateroskleroz
Agresif lipid düşürücü tedavide (REVERSAL) aterosklerozun ters gelişim çalışmasında, atorvastatin (80 mg) ve pravastatinin koroner ateroskleroz üzerindeki etkisi, KKH hastalarında intravasküler ultrason anjiyografi ile değerlendirildi. İntravasküler ultrason, çalışmanın başında ve çalışmanın sonunda 18 ay boyunca gerçekleştirildi. Atorvastatin grubunda ortalama azalma toplam aterom (birincil kriter araştırma) ile çalışmanın başlangıç oldu 0,4% (p0,98), LDL-Kolesterol düzeyi ortalama düştü (2,04±0,8) mmol/l (78,9±30) mg/dl) ile karşılaştırıldığında, başlangıç seviyesi (3,89±0,7) mmol/l (150±28) mg/dl), bu azalma orta düzey toplam kolesterol 34,1%, TG — 20%, apo- — 39, %1, artan HDL-Kolesterol düzeyi 2,9 oranında bir azalma düzeyi, c-reaktif protein ortalama 36,4%
Emme
Kombine ilacın Yutulmasından sonra, C'nin iki ayrı Zirvesi kaydedildimax plazmada. Cmax atorvastatin 1-2 saat sonra elde edildi, amlodipin-6-12 saat sonra. amlodipin ve atorvastatinin emiliminin hızı ve derecesi (biyoyararlanım), amlodipin ve Atorvastatin tabletlerinin eşzamanlı olarak alınmasından farklı değildi: Cmax amlodipin - %101, amlodipin AUC - %100, Cmax atorvastatin-94%, atorvastatin AUC-105%.
Yemekten sonra, amlodipinin biyoyararlanımı değişmez (Cmax - %105 ve AUC - %101 oruç oranlarına göre). Her ne kadar eşzamanlı gıda alımı, sırasıyla yaklaşık 32 ve 11% ' da (C) ilaç Caduet kullanırken atorvastatin emilim hızında ve derecesinde bir azalmaya neden olsa daMach. - %68 ve AUC - %89), bununla birlikte, tek bir atorvastatin kullanıldığında benzer biyoyararlanım değişiklikleri tespit edilmiştir. Aynı zamanda, yemeklerin kolesterol seviyesindeki (LDL-C) azalma derecesini etkilemedi.
Amlodipin, C'ye ulaşan terapötik dozlarda oral uygulamadan sonra iyi emilir max kan yoluyla 6-12 saat aldıktan sonra. Hesaplamalarda mutlak biyoyararlanım %64-80'dir. Gıda alımı amlodipin emilimini etkilemez.
Atorvastatin oral uygulamadan sonra hızla emilir, Cmax 1-2 saat sonra elde edilir. kan plazmasındaki emme derecesi ve Atorvastatin konsantrasyonu dozla orantılı olarak artar. Atorvastatinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %14'tür ve HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %30'dur. Düşük sistemik biyoyararlanım, karaciğerden ilk geçişte gastrointestinal sistemin mukozasında presistemik metabolizma ve/veya metabolizma (emilim) nedeniyle oluşur. Gıda, C'nin belirlenmesinden elde edilen sonuçlarla gösterildiği gibi, emilim oranını ve derecesini (sırasıyla %25 ve %9) biraz azaltırmax ve AUC, ancak, LDL-C'deki azalma, aç karnına atorvastatin alırken benzerdir. Akşam atorvastatin aldıktan sonra kan plazmasındaki Konsantrasyonu daha düşük olmasına rağmen (Cmax ve AUC, sabah aldıktan sonra yaklaşık %30 daha azdır), LDL-C'deki azalma, ilacın alındığı günün saatine bağlı değildir.
Dağıtım
Vd amlodipin yaklaşık 21 l/kg eşittir. in vitro dolaşımdaki amlodipinin yaklaşık %97,5 oranında plazma proteinlerine bağlandığı gösterilmiştir. CSS kan plazmasında, ilacın sürekli olarak alınmasından 7-8 gün sonra elde edilir.
Orta Vd atorvastatin yaklaşık 381 l'dir. plazma proteinlerine bağlanma-en az 98%. Eritrosit/plazmadaki içeriğin oranı yaklaşık 0.25, yani atorvastatin eritrositlere iyi nüfuz etmez.
Metabolizma
Amlodipin, inaktif metabolitlerin oluşumu ile karaciğerde metabolize edilir.
Atorvastatin, Orto ve parahidroksile türevleri ve çeşitli beta oksidasyon ürünleri oluşturmak üzere büyük ölçüde metabolize edilir. In vitro Orto ve parahidroksile metabolitler atorvastatin ile karşılaştırılabilir HMG-CoA redüktaz üzerinde inhibitör etkiye sahiptir. HMG-CoA redüktaz aktivitesinde yaklaşık %70'lik bir azalma, aktif dolaşımdaki metabolitlerin etkisinden kaynaklanmaktadır. Araştırma sonuçları in vitro karaciğerin sitokrom P450 CYP3A4'ÜN atorvastatin metabolizmasında önemli bir rol oynadığını varsaymak için sebep verin. Bu gerçeğin lehine, bu izoenzimin bir inhibitörü olan eritromisin alırken insan kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış olduğunu gösterir. Araştırmalar in vitro atorvastatinin sitokrom P450 CYP3A4'ÜN zayıf bir inhibitörü olduğu da gösterilmiştir. Atorvastatinin, esas olarak sitokrom P450 CYP3A4 tarafından metabolize edilen terfenadinin plazma konsantrasyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur, bu nedenle atorvastatinin diğer sitokrom P450 CYP3A4 substratlarının farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olması olası değildir.
Atılım
T1/2 kan plazmasından amlodipin-35-50 H hakkında, bu ilacı günde bir kez reçete etmenizi sağlar. Değişmemiş amlodipinin %10'u ve metabolitlerin %60'ı böbrekler tarafından atılır.
Atorvastatin ve metabolitleri esas olarak hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizma sonucu safra ile atılır, atorvastatin belirgin bağırsak-hepatik geri dönüşüm geçirmezdir. T1/2 — yaklaşık 14 H, t iken1/2 aktif metabolitlerin varlığına bağlı olarak HMG-CoA redüktazına karşı inhibitör aktivite yaklaşık 20-30 saattir.
Özel hasta grupları
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu önemli ölçüde artar (CMach. alkolik karaciğer sirozu olan hastalarda (Child-Pugh sınıflandırmasına göre B sınıfı-bkz. «KONTRENDİKASYONLAR»).
Böbrek ihlali. Plazmadaki amlodipin konsantrasyonları böbrek yetmezliğinin derecesine bağlı değildir, amlodipin diyaliz sırasında atılmaz.
Böbrek hastalığı kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu etkilemez, bu nedenle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Yer. Kadınlarda kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu farklıdır (Cmax yaklaşık %20 daha yüksek, a AUC %10 daha düşük) erkeklerde bu, ancak klinik olarak anlamlı fark erkeklerde lipid metabolizması üzerinde ilacın etkisi ve kadınlarda tespit edilmemiştir.
Yaşlı hastalar. C'ye ulaşmak için gereken süremax kan plazmasındaki amlodipin neredeyse yaşa bağlı değildir. Yaşlılarda, amlodipin klirensinde azalma eğilimi vardır, bu da AUC ve T'de artışa neden olur1/2. Kronik kalp yetmezliği olan çeşitli yaş gruplarındaki hastalarda AUC ve T'de artış vardı1/2. Yaşlı ve genç erişkinlerde aynı dozlarda amlodipin tolere edilebilirliği eşit derecede iyidir.
65 yaş ve üstü kişilerde atorvastatin plazma konsantrasyonları daha yüksektir (Cmax yaşlılarda genel popülasyona kıyasla güvenlik, etkinlik veya lipid düşürücü tedavi hedeflerine ulaşmada değerlendirmede fark yoktur.
- Kombinasyonlarda kalsiyum kanal blokerleri
Sağlıklı gönüllülerde atorvastatin (10 mg) ile kombinasyon tedavisinde amlodipinin (10 mg) farmakokinetiğinin değişmediği gösterilmiştir. Amlodipinin C üzerinde hiçbir etkisi yoktumax atorvastatin, ancak AUC'DE %18'lik bir artışa neden oldu. Caduet ilacının diğer ilaçlarla etkileşimi özel olarak incelenmemiştir, ancak bileşenlerin her biri ayrı ayrı incelenmiştir.
Amlodipin
Mikrozomal oksidasyon inhibitörlerinin plazma amlodipin konsantrasyonunu arttırması, yan etki riskini arttırması ve mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicilerinin azaltılması beklenebilir.
Simetidin. Amlodipinin simetidin ile eşzamanlı kullanımı ile amlodipinin farmakokinetiği değişmez.
Greyfurt suyu. 240 ml greyfurt suyu ve 10 mg amlodipinin eşzamanlı tek bir alımı, amlodipinin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik eşlik etmez.
Diğer BKC'LERDEN farklı olarak, nsaıd'ler, özellikle indometasin ile birlikte kullanıldığında amlodipin (III nesil BKC) ile klinik olarak anlamlı bir etkileşim saptanmamıştır.
Tiyazid ve Loop diüretikler, Verapamil, ACE inhibitörleri, beta-blokerler ve nitratlar ile birlikte kullanıldığında BKC'NİN antianginal ve hipotansif etkisini arttırmak ve alfa ile birlikte kullanıldığında hipotansif etkilerini arttırmak mümkündür1- adrenoblokerler, nöroleptikler.
Amlodipin çalışmasında negatif inotropik etki genellikle gözlenmemekle birlikte, bazı BKC, QT aralığının uzamasına neden olan antiaritmik ilaçların negatif inotropik etkisinin şiddetini artırabilir (örneğin, amiodaron ve kinidin).
CCC'Yİ birlikte uygularken lityum preparatları nörotoksisitelerinin tezahürünü arttırmak mümkündür (bulantı, kusma, ishal, ataksi, titreme, kulak çınlaması).
Amlodipin etkilenmez in vitro plazma proteinlerine bağlanma derecesi digoksin, fenitoin, varfarin ve indometasin.
Alüminyum / magnezyum içeren antasitler tek bir uygulama ile amlodipinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktu.
Sildenafil. Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda tek bir sildenafil alımı (100 mg dozunda) amlodipinin farmakokinetiği parametrelerini etkilemez.
Digoksin. Sağlıklı gönüllülerde digoksin ile amlodipin eşzamanlı kullanımı ile serum Seviyeleri ve digoksin renal klerensi değişmez.
Etanol, alkogol'soderžaŝie içecek. 10 mg amlodipin dozunda tek ve tekrarlanan uygulama ile etanolün farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Varfarin. Amlodipin, varfarinin neden olduğu PV değişikliklerini etkilemez.
Siklosporin. Amlodipin, siklosporinin farmakokinetiğinde önemli değişikliklere neden olmaz.
Laboratuvar test sonuçları üzerindeki etkisi: bilinmeyen.
Atorvastatin
Bu sınıftaki diğer ilaçlarla tedavi sırasında miyopati gelişme riski eşzamanlı uygulama ile artar siklosporin, fibroik asit türevleri, eritromisin, azollere ait antifungal ilaçlar ve nikotinik asit.
Antasitler. Magnezyum ve alüminyum hidroksitler içeren bir süspansiyonun eşzamanlı alımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu yaklaşık %35 oranında azalttı, ancak LDL-C'deki azalma derecesi değişmedi.
Fenazon. Atorvastatin fenazonun farmakokinetiğini etkilemez, bu nedenle aynı sitokrom izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla etkileşim beklenmez.
Kolestipol. Kolestipolün eşzamanlı kullanımı ile, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu yaklaşık %25 oranında azalmıştır, ancak atorvastatin ve kolestipol kombinasyonunun hipolipidemik etkisi, her bir ilacın ayrı ayrı aşılmıştır.
Digoksin. Digoksin ve atorvastatinin 10 mg'lık bir dozda tekrar uygulanması ile, kan plazmasındaki digoksin denge konsantrasyonları değişmedi. Bununla birlikte, digoksin 80 mg/gün dozunda atorvastatin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, digoksin konsantrasyonu yaklaşık 20%oranında artmıştır. Atorvastatin ile kombinasyon halinde digoksin alan hastalar uygun takip gerektirir.
Eritromisin / klaritromisin. Sitokrom P450 CYP3A4 inhibe atorvastatin ve Eritromisin (500 mg 4 günde bir kez) veya klaritromisin (500 mg 2 günde bir kez) eşzamanlı kullanımı ile, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış oldu (bkz.
Azitromisin. Atorvastatin eşzamanlı kullanımı ile (10 mg 1 günde bir kez) ve azitromisin (500 mg 1 günde bir kez), plazmada atorvastatin konsantrasyonu değişmedi.
Terfenadin. Atorvastatin ve terfenadin eşzamanlı kullanımı ile terfenadin farmakokinetiğinde klinik olarak önemli değişiklikler tespit edilmemiştir.
Oral kontraseptifler. Atorvastatin ve noretisteron ve etinil estradiol içeren oral kontraseptif eşzamanlı kullanımı ile, sırasıyla yaklaşık 30 ve 20% noretindron ve etinil estradiol AUC önemli bir artış olmuştur. Atorvastatin alan bir kadın için oral kontraseptif seçerken bu etki göz önünde bulundurulmalıdır.
Atorvastatin ile klinik olarak anlamlı etkileşim varfarin, simetidin tespit edilmedi.
80 mg dozda atorvastatin eşzamanlı kullanımı ile ve amlodipin 10 mg dozunda, denge durumunda atorvastatinin farmakokinetiği değişmedi.
Proteaz inhibitörleri. Sitokrom P450 CYP3A4 inhibitörleri olarak bilinen proteaz inhibitörleri ile atorvastatinin eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış eşlik etti.
Diğer eşlik eden terapi. Klinik çalışmalarda, atorvastatin, ikame amacıyla reçete edilen antihipertansif ajanlar ve östrojenler ile kombinasyon halinde kullanıldı, klinik olarak anlamlı istenmeyen etkileşim belirtileri gözlenmedi, diğer spesifik ilaçlarla etkileşim çalışmaları yapılmadı.