Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
UYARILAR
Bilgi verilmedi.
ÖNLEMLER
genel
Famo-tidin enjeksiyonu ile tedaviye semptomatik yanıt, mide malignitesinin varlığını dışlamaz.
Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar
Çünkü orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CNSadvers etkiler bildirilmiştir, orta dereceli hastalarda dozlar veya daha düşük dozlar arasında daha uzun aralıkların olması gerekebilir (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) Quimadin'in daha uzun eliminasyon yarılanma ömrüne uyum sağlamada böbrek yetmezliği. (Görmek YETİŞKİNLİKLER, DOZ ve YÖNETİM İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ.)
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Sıçanlarda yapılan 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg / kg / güne kadar oral doz alan farelerde 92 haftalık bir çalışmada (aktif duodenum ülseri için önerilen insan dozunun yaklaşık 2500 katı), bir kanserojen potansiyel kanıtı yoktu. kimadin.
Quimadin, mikrobiyal mutajentest (Ames testi) kullanıyordu Salmonella typhimuriumve Escherichia colisıçan karaciğer enzimlerinin 10.000 mcg / plaka negatif konsantrasyonlarda aktivasyonu olsun veya olmasın. İçinde in vivo - Mikronükleus testi ve kromozomal sapma testi olan farelerde yapılan çalışmalar mutajenik etki kanıtı göstermedi.
2000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar veya 200 mg / kg / gün'e kadar intravenöz dozlar verilen sıçanlarla yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üreme yeteneği etkilenmemiştir.
Gebelik
Gebelik kategorisi B
2000 yılına kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. 500 mg / kg / gün ve her iki türde de 200 mg / kg / güne kadar IV dozlarında ve doğurganlığın azaldığına veya kimadinden fetüse zarar verdiğine dair önemli bir kanıt göstermemiştir. Doğrudan fetotoksik etki gözlenmese de, sadece önemli ölçüde azaltılmış gıda alımı gösteren annelerde, 200 mg / kg / gün (normal insan dozunun 250 katı) veya daha yüksek oral dozlarda meydana gelen bazı tavşanlarda sporadik kürtajlar gözlenmiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, kimadin'in anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Maternotoksik dozlarla tedavi edilen annelerden emilen genç sıçanlarda, normal insan dozunun en az 600 katı olan geçici büyüme depresyonu gözlenmiştir. Anne sütünde kimadin tespit edilebilir. Kimadin emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
1 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda kimadin kullanımı, yetişkinlerde famoti-dine üzerine yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaların kanıtları ve pediatrik hastalarda aşağıdaki çalışmalar ile desteklenmektedir: 1 ila 15 yaş arası az sayıda pediatrik hastada yayınlanan çalışmalarda 15 yıl, kimadin klerensi yetişkinlerinkine benzerdi. 11-15 yaş arası pediyatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık oral dozlar, 40 mg ile oral yoldan tedavi edilen yetişkinlerde olduğu gibi, eğri altındaki ortalama bir alanla (EAA) ilişkilendirilmiştir. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık intravenöz dozlar, 40 mg ile intravenöz olarak tedavi edilen yetişkinlere benzer ortalama bir EAA ile ilişkilendirilmiştir. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar ayrıca serum konsantrasyonu ile asit supresyonu arasındaki ilişkinin 1 ila 15 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yetişkinlere göre benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar, 1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için başlangıç dozunun intravenöz olarak 0.25 mg / kg olduğunu (en az iki dakika veya 15 dakikalık bir infüzyon olarak enjekte edilir) q 12 saat ila 40 mg / gün olduğunu göstermektedir.
Yayınlanmış kontrolsüz klinik çalışmalar, kimadin'in mide ülseri tedavisinde etkinliğini düşündürürken, pediatrik hastalarda veriler, doz ve tedavi süresi ile yüzde yanıtı belirlemek için yetersizdir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve gastrik pH ve endoskopinin klinik ve / veya belirlenmesine dayanan doz bireyselleştirilmelidir. Pediyatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüz çalışmalar, intravenöz olarak q 12 saate kadar 0.5 mg / kg'a kadar dozlarda mide asidi supresyonu göstermiştir.
1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda farmakokinetik veya farmakodinamik veri mevcut değildir.
Geriatrik uygulama
Kimadin ile tedavi edilen klinik çalışmalarda yer alan 4.966 denekten 488'i (% 9.8) 65 yaş ve üstü ve 88'i (% 1.7) 75 yaşından büyüktü. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı hastaların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez (bkz YETİŞKİNLER İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik). Bu ilacın esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği için doz ayarlaması gereklidir (bkz ÖNLEMLER, Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ VE YÖNETİM, Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması).
UYARILAR
Bilgi yok
ÖNLEMLER
genel
Kimadin tedavisine semptomatik yanıt, mide malignitesinin varlığını engellemez.
Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar
Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CNS yan etkileri bildirildiğinden, orta (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) olan hastaların daha uzun eliminasyon yarısına uyum sağlamak için böbrek yetmezliğine ihtiyaçları vardır. - famotidin ömrü (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM). Doz / doz famotidin aralığı yeterince ayarlanmamış olabilecek böbrek yetmezliği olan hastalarda çok nadiren QT aralığı bildirilmiştir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Sıçanlarda yapılan 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg / kg / güne kadar oral doz alan farelerde 92 haftalık bir çalışmada (aktif duodenum ülseri için önerilen insan dozunun yaklaşık 2500 katı), bir kanserojen potansiyel kanıtı yoktu. kimadin.
Famotidin, mikrobiyal mutajentest (Ames testi) kullanılarak yapıldı Salmonella typhimurium ve Escherichia coli sıçan karaciğer enzimlerinin 10.000 mcg / plaka negatif konsantrasyonlarda aktivasyonu olsun veya olmasın. Mikronükleus testi ve kromozomal sapma testi olan farelerde in vivo çalışmalarda mutajenik etki kanıtı gözlenmemiştir.
2000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar veya 200 mg / kg / gün'e kadar intravenöz dozlar verilen sıçanlarla yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üreme yeteneği etkilenmemiştir.
Gebelik
Gebelik kategorisi B
2000 yılına kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. 500 mg / kg / gün ve her iki türde de I.V. 200 mg / kg / güne kadar dozlar ve kimadin nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair önemli bir kanıt göstermemiştir. Doğrudan fetotoksik etki gözlenmese de, sadece önemli ölçüde azaltılmış gıda alımı gösteren annelerde, 200 mg / kg / gün (normal insan dozunun 250 katı) veya daha yüksek oral dozlarda meydana gelen bazı tavşanlarda sporadik kürtajlar gözlenmiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, famotidin'in anne sütüne atıldığını göstermiştir. Maternotoksik dozlarla tedavi edilen annelerden emilen genç sıçanlarda, normal insan dozunun en az 600 katı olan geçici büyüme depresyonu gözlenmiştir. Famotidin anne sütünde tespit edilebilir. Kimadin emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
1 yaşından küçük pediatrik hastalar
1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kimadin kullanımı, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen kimadin çalışmalarının ve 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda yapılan aşağıdaki çalışmaların kanıtlarıyla desteklenmektedir.
1 yaşın altındaki (N = 48) pediatrik hastalarda yapılan iki farmakokinetik çalışma, 3 aydan 1 yaşına kadar olan hastalarda famotidin klerensinin yaşlı pediatrik hastalarda (1-15 yaş) ve yetişkinlerde benzer olduğunu göstermiştir. Buna karşılık, 0 ila 3 aylık pediatrik hastalarda, yaşlı pediatrik hastalara ve yetişkinlere göre 2 ila 4 kat daha düşük famotidin klerens değerleri vardı. Bu çalışmalar ayrıca oral dozlamadan 1 yıl sonra pediyatrik hastalarda ortalama biyoyararlanımın yaşlı pediatrik hastalar ve yetişkinlere benzer olduğunu göstermektedir. 0 ila 3 aylık pediatrik hastalarda farmakodinamik veriler, asit supresyon süresinin, 0 ila 3 aylık pediatrik hastalarda daha uzun famotidin yarılanma ömrü ile tutarlı olan yaşlı pediatrik hastalardan daha uzun olduğunu göstermektedir. (Görmek Pediyatrik hastalarda KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik ve farmakodinamik.)
Çift kör, randomize tedavi yoksunluk çalışmasında, gastroözofageal reflü hastalığı tanısı konan 35 pediatrik hasta 4 haftaya kadar (0.5 mg / kg / doz veya 1 mg / kg / doz) almak için famotidin süspansiyonu ile tedavi edildi. doz). İntravenöz famotid bilgisi mevcut olmasına rağmen, bu çalışmada intravenöz famotidin hastalarına tedavi edilmemiştir. Hemşirelere ayrıca kalınlaştırılmış beslenme de dahil olmak üzere konservatif tedavi sağlamaları talimatı verildi. Kayıtlı hastalara esas olarak öykü kusması (tükürme) ve sinirlilik (heyecan) teşhisi kondu. Famotidin dozlama programı <3 aylık hastalar için günde bir kez ve 3 aylık hastalar için günde iki kez idi. 4 haftalık tedaviden sonra, hastalar rastgele tedaviden çekildi ve advers olaylar ve semptomlar için 4 hafta daha takip edildi. Hastalar kusma (tükürme), sinirlilik (heyecan) ve küresel iyileşme değerlendirmeleri açısından incelendi. Çalışma hastaları 1.3 ila 10.5 ay (ortalama 5.6 ± 2.9 ay),% 57'si kadın,% 91'i beyaz ve% 6'sı siyahtır. Çoğu hasta (27/35) çalışmanın geri çekilme aşamasında devam etmiştir. İki hasta advers olaylar nedeniyle famotidin verdi. Çoğu hasta çalışmanın ilk tedavi aşamasında düzeldi. Geri çekilme evresinin sonuçlarının az sayıda hasta nedeniyle yorumlanması zordu. Çalışmaya katılan 35 hastanın 5'inde famotidin hastası, ilaç kesildikten sonra düzelen huzursuzluk yaşadı; Plasebo hastalarında huzursuzluk gözlenmedi (bkz YAN ETKİLER, Pediatrik hastalar).
Bu çalışmalar önermektedir, başlangıç dozu 0'dır, Hastalarda günde bir kez 4 haftaya kadar yutmak için 5 mg / kg / doz famotidin süspansiyonu, 3 aydan <1 yaşına kadar olan hastalarda <3 aylık ve günde iki kez faydalı olabilir; 4 haftadan fazla famotidin tedavisinin güvenliği ve kullanımı belirlenmemiştir. Famotidin sadece konservatif önlemler (örn. kalınlaştırılmış yemler) aynı anda kullanılır ve potansiyel kullanım riske ağır basar.
Pediyatrik hastalar 1-16 yaş
1 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda kimadin kullanımı, yetişkinlerde kimadin üzerine yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaların kanıtları ve pediatrik hastalarda aşağıdaki çalışmalar ile desteklenmektedir: 1 ila 15 yaş arası az sayıda pediatrik hastada yayınlanan çalışmalarda yıl, famotidin klerensi yetişkinlerinkine benzerdi. 11-15 yaş arası pediyatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık oral dozlar, 40 mg ile oral yoldan tedavi edilen yetişkinlerde olduğu gibi, eğri altındaki ortalama bir alanla (EAA) ilişkilendirilmiştir. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık intravenöz dozlar, 40 mg ile intravenöz olarak tedavi edilen yetişkinlere benzer ortalama bir EAA ile ilişkilendirilmiştir. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar ayrıca serum konsantrasyonu ile asit supresyonu arasındaki ilişkinin 1 ila 15 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yetişkinlere göre benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar, 1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için başlangıç dozunu aşağıdaki gibi önermektedir:
Gastrik ülser-0.5 mg / kg / gün p.O. Yatmadan önce veya bölünmüş b.ich.d. Günde 40 mg'a kadar.
Erozyon ve ülserasyon dahil özofajitli veya özofajitsiz gastroözofageal reflü hastalığı 1.0 mg / kg / gün P.O. bölünmüş B.I.D. 40 mg'a kadar B.I. D .
Yayınlanmamış kontrolsüz çalışmalar, gastroözofageal reflü hastalıkları ve mide ülserlerinin tedavisinde famotidin etkinliğini düşündürürken, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzde yanıtı belirlemek için yeterli değildir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve klinik ve / veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopiye dayanan doz bireyselleştirilmelidir. Pediyatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüz klinik çalışmalar, mide ülserleri için 1 mg / kg / gün'e kadar ve erozyon ve ülserasyon dahil özofajitli veya özofajitsiz GERD için 2 mg / kg / gün doz kullanmıştır.
Geriatrik uygulama
Famotidin ile tedavi edilen klinik çalışmalarda yer alan 4.966 denekten 488'i (% 9.8) 65 yaş ve üstü ve 88'i (% 1.7) 75 yaşından büyüktü. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı insanların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
Yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik). Bu ilacın esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği için doz ayarlaması gereklidir (bkz ÖNLEMLER, Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ ve YÖNETİM, Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması).
Şimdiye kadar kasıtlı aşırı doz konusunda deneyim yoktur. Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan yetişkin hastalara ciddi yan etkileri olmadan 640 mg / güne kadar oral dozlar uygulandı. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Emilmeyen malzeme, sabırla izlenen ve destekleyici tedavi kullanılan gastrointestinal sistemden çıkarılmalıdır.
Quimadin'in fareler ve sıçanlar için intravenöz LD50 değeri 254 ila 563 mg / kg arasında değişmektedir ve köpeklerde minimum ölümcül tek doz IV yaklaşık 300 mg / kg idi. IV ile tedavi edilen köpeklerde akut zehirlenme belirtileri kusma, huzursuzluk, mukoza zarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarması, hipotansiyon, taşikardi ve çöktü. Erkek ve dişi sıçanlarda ve farelerde kimadin oral LD50 3000 mg / kg'dan fazlaydı ve köpeklerde minimum ölümcül akut oral doz 2000 mg / kg'ı aştı. Quimadin, farelerde, sıçanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda belirgin bir etki üretmedi, ancak oral olarak 200 mg / kg / gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyüme depresyonu yarattı.
Doz aşımı vakalarındaki yan etkiler, normal klinik deneyimde meydana gelen yan etkilere benzer (bkz YAN ETKİLER). Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan yetişkin hastalara ciddi yan etkileri olmadan 640 mg / güne kadar oral dozlar uygulandı. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Emilmeyen malzeme, sabırla izlenen ve destekleyici tedavi kullanılan gastrointestinal sistemden çıkarılmalıdır.
Erkek ve dişi sıçanlarda ve farelerde oral LD50 famotidin 3000 mg / kg'dan fazlaydı ve köpeklerde minimum ölümcül akut oral doz 2000 mg / kg'ı aştı. Famotidin, farelerde, sıçanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda belirgin bir etkiye sahip değildi, ancak oral olarak 200 mg / kg / gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyüme depresyonuna neden oldu. Fareler ve sıçanlar için intravenöz LD50 famotidin 254-563 mg / kg ve minimum ölümcül tekli I.V. Köpeklerde doz yaklaşık 300 mg / kg idi. I.V.'de akut zehirlenme belirtileri tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarması, hipotansiyon, taşikardi ve çöktü.
Oral kimadin tam olarak emilmez ve biyoyararlanımı% 40 ila 45'tir. Quimadin minimal ilk geçiş metabolizmasına tabidir. Oral dozlardan sonra, pik plazma seviyeleri 1 ila 3 saat içinde ortaya çıkar. Birkaç dozdan sonraki plazma seviyeleri, tek dozlardan sonraki plazma seviyelerine benzer. Plazmada on beş ila% 20 kimadin proteine bağlıdır. Quimadin'in eliminasyon yarılanma ömrü 2.5 ila 3.5 saattir. Kimadin böbrek (% 65 ila 70) ve metabolik (% 30 ila 35) ile elimine edilir.. Renal klerens 250 ila 450 mL / dakikadır, bu da tübüler atılımı gösterir. Oral dozun% yirmi beş ila 30'u ve intravenöz dozun% 65 ila 70'i değişmemiş bir bileşik olarak idrarda geri kazanılır. İnsanlarda tanımlanan tek metabolit S-OXID'dir .
Krea-tininin klerens değerleri ile kimadin eliminasyon yarılanma ömrü arasında yakın bir ilişki vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, D.H. kreatinin klerensi 10 mL / dakikadan az, kimadin eliminasyon yarılanma ömrü 20 saati aşabilir ve orta ve şiddetli böbrek yetmezliği için doz veya doz aralıklarının ayarlanması gerekebilir (bkz ÖNLEMLER, DOZ ve YÖNETİM).
Yaşlılarda kimadin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı yaşa bağlı değişiklik yoktur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu azalmış yaşlı hastalarda ilacın klerensi azaltılabilir (bkz ÖNLEMLER, geriatrik uygulama).
ÇEVİRİ
Doz aşımı vakalarındaki yan etkiler, normal klinik deneyimde meydana gelen yan etkilere benzer (bkz YAN ETKİLER). Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan yetişkin hastalara ciddi yan etkileri olmadan 640 mg / güne kadar oral dozlar uygulandı. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Emilmeyen malzeme, sabırla izlenen ve destekleyici tedavi kullanılan gastrointestinal sistemden çıkarılmalıdır.
Erkek ve dişi sıçanlarda ve farelerde oral LD50 famotidin 3000 mg / kg'dan fazlaydı ve köpeklerde minimum ölümcül akut oral doz 2000 mg / kg'ı aştı. Famotidin, farelerde, sıçanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda belirgin bir etkiye sahip değildi, ancak oral olarak 200 mg / kg / gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyüme depresyonuna neden oldu. Fareler ve sıçanlar için intravenöz LD50 famotidin 254-563 mg / kg ve minimum ölümcül tekli I.V. Köpeklerde doz yaklaşık 300 mg / kg idi. I.V.'de akut zehirlenme belirtileri tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarması, hipotansiyon, taşikardi ve çöktü.
FİYAT
Bu ürünlerin herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık. Bu bileşik sınıfında çapraz duyarlılık gözlenmiştir. Bu nedenle, diğer H2 reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kimadin kullanılmamalıdır.
Klinik farmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Yetişkinlerde klinik farmakoloji
gi etkileri
Quimadin, histamin H2 reseptörlerinin rekabetçi bir inhibitörüdür. Kimadin'in klinik olarak önemli birincil farmakolojik aktivitesi, mide sekresyonunun inhibisyonudur. Hem asit konsantrasyonu hem de mide sekresyonu hacmi kimadin tarafından bastırılırken, pepsin sekresyonundaki değişiklikler hacim çıktısı ile orantılıdır.
Normal gönüllülerde ve hipersecretörlerde, kimadin bazal ve gece mide sekresyonunu ve ayrıca gıda ve pentagastrin tarafından uyarılan salgıyı inhibe etti. Oral uygulamadan sonra antisekretorik etki bir saat içinde meydana geldi; maksimum etki doza bağımlıydı ve bir ila üç saat içinde meydana geldi. Salgılanmanın 20 ila 40 mg dolandırıcılık dozları ile inhibisyon süresi 10 ila 12 saat.
20 ve 40 mg'lık bireysel oral akşam dozları, tüm deneklerde bazal ve gece asit sekresyonunu inhibe etti; ortalama gece mide asidi sekresyonu% 86 veya arttırıldı.. Sabah uygulanan aynı dozlar, tüm deneklerde gıda uyarılı asit sekresyonunu bastırdı. Ortalama baskılama sahtekarlığı% 76 veya. Uygulamadan 3 ila 5 saat sonra% 84 ve% 25 veya.. Bununla birlikte, 20 mg doz alan bazı deneklerde, antisekretorik etki 6-8 saat içinde azalmıştır. Tekrarlanan dozlar üzerinde kümülatif bir etki yoktu. Gece intragastrik pH, akşam 20 ve 40 mg kimadin dozları ile ortalama 5.0 ve 6.4 değerlerine yükseltildi.. Kahvaltıdan sonra kimadin uygulanırsa, bazalt gününün interdigestif pH'ı 20 veya 40 mg kimadinden 3 ve 8 saat sonra yaklaşık 5'e çıkarıldı.
Quimadin'in oruç veya postprandiyal serum gastrin seviyeleri üzerinde çok az etkisi vardı veya hiç etkisi yoktu. Gastro-emptasyon ve ekzokrin pankreas fonksiyonu kimadinden etkilenmedi.
Diğer etkiler
Klinik farmakolojik çalışmalarda kimadin CNS, kardiyovasküler, solunum veya endokrin sistemde sistemik etkileri belirlenmemiştir. Antiandrojenik etki bulunamadı. (Görmek Yan etkiler) Quimadin tedavisinden sonra prolaktin, kortizol, tiroksin (T4) ve testosteron dahil serum hormon seviyeleri değişmemiştir.
Farmakokinetik
Quimadin tamamen emilir. Oral dozların biyoyararlanımı% 40-45'tir. Biyoyararlanım gıda ile hafifçe arttırılabilir veya antasitler tarafından hafifçe azaltılabilir; ancak, bu etkilerin klinik bir sonucu yoktur. Quimadin minimal ilk geçiş metabolizmasına tabidir. Oral dozlardan sonra, pik plazma seviyeleri 1-3 saat içinde ortaya çıkar. Birkaç dozdan sonraki plazma seviyeleri, tek dozlardan sonraki plazma seviyelerine benzer. Plazmada on beş ila% 20 kimadin proteine bağlıdır. Quimadin'in eliminasyon yarılanma ömrü 2.5-3.5 saattir. Quimadin böbrekler (% 65-70) ve metabolik (% 30-35) ile elimine edilir.. Renal klerens 250-450 mL / dakikadır, bu da tübüler atılımı gösterir. Oral dozun% yirmi beş ila 30'u ve intravenöz dozun% 65-70'i değişmemiş bir bileşik olarak idrarda geri kazanılır. İnsanlarda tanımlanan tek metabolit S-OXID'dir .
Kreatinin klerens değerleri ile kimadin eliminasyon yarılanma ömrü arasında yakın bir ilişki vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, D.H. kreatinin klerensi 10 mL / dakikadan az, kimadin eliminasyon yarılanma ömrü 20 saati aşabilir ve doz veya doz aralıklarının orta ve şiddetli böbrek yetmezliği için ayarlanması gerekebilir (bkz ÖNLEMLER, DOZAJ ve YÖNETİM).
Yaşlılarda kimadin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı yaşa bağlı değişiklik yoktur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu azalmış yaşlı hastalarda ilacın klerensi azaltılabilir (bkz ÖNLEMLER, Geriatrik uygulama).
Klinik çalışmalar
On ikinci kol ülseri
Endoskopik olarak doğrulanmış duodenum ülseri olan ayaktan hastalarda yapılan bir U.R. çok merkezli çift kör çalışmada, oral yoldan uygulanan kimadin plasebo ile karşılaştırıldı. Tablo l'de gösterildiği gibi, 40 mg saat kimadin ile tedavi edilen hastaların% 70'i. 4. haftadan itibaren iyileşti.
Tablo 1: Endoskopik doğrulanmış tedavi edilmiş duodenum ülseri olan ayaktan hastalar
Quimadin 40 mg h.r. (N = 89) | Quimadin 20 mg b.ich.d. (N = 84) | Plasebo-h.r. (N = 97) | |
2. hafta | **% 32 | **% 38 | % 17 |
4. hafta | **% 70 | **% 67 | % 31 |
** Plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı (P <0.001) |
4. haftada iyileşmeyen hastalar çalışmaya devam etti. 8. haftada, kimadin ile tedavi edilen hastaların% 83'ü, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 45'i ile tedavi edildi. Kimadin ile ülser iyileşme insidansı, endoskopik olarak doğrulanmış iyileşmiş ülserlerin oranına bağlı olarak, plasebodan her zaman anlamlı derecede yüksekti.
Bu çalışmada, gündüz ve gece ağrısını hafifletme süresi, kimadin alan hastalarda plasebo alan hastalara göre anlamlı derecede daha kısaydı; Kimadin alan hastalar ayrıca plasebo alanlara göre daha az antasit aldı.
duodenum ülserlerinin uzun süreli idame tedavisi
Quimadin, 20 mg p.O. h.r., plasebo h.r. ile karşılaştırıldı. endoskopik olarak doğrulanmış kürlenmiş duodenum ülseri olan hastaların iki çift kör, çok merkezli çalışmasında idame tedavisi olarak. U.R. Çalışmasında plasebo ile tedavi edilen hastalarda 12 ay içinde ulcus insidansı, quimadine ile tedavi edilen hastalara göre 2.4 kat daha fazla sahtekarlık gözlendi. Kimadin ile tedavi edilen 89 hastada, plasebo alan 89 hastanın% 56.6'sında gözlenen ülser insidansına kıyasla kümülatif gözlenen ülser insidansı% 23.4 idi (p <0.01). Bu sonuçlar, kimadin ile tedavi edilen 307 hastada 12 ay içinde ülser kümülatif insidansının, plasebo ile tedavi edilen 325 hastanın% 75.5'ine kıyasla% 35 sahtekarlık olduğu uluslararası bir çalışmada doğrulanmıştır (p <0.01) ).
Gastrik ülser
Endoskopik olarak doğrulanmış aktif benign mide ülseri olan hastalarda hem U.R. hem de uluslararası çok merkezli çift kör bir çalışmada, oral yoldan uygulanan kimadin, 40 mg saat., plasebo h.r. ile karşılaştırıldı. Çalışmalar sırasında antasitlere izin verildi, ancak kimadin ve plasebo grupları arasında tüketim farkı anlamlı değildi. Tablo 2'de gösterildiği gibi, ulken iyileşme insidansıydı (Şansölye, iyileşmemiş olarak sayıldı) U'da 6. ve 8. haftalarda kimadin ile plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha iyi. Çalışma, ve 4. haftalarda, Uluslararası çalışmada 6 ve 8, iyileşmiş ülser sayısına göre, endoskopi ile doğrulanmıştır.
Tablo 2: Endoskopik doğrulanmış mide ülseri olan hastalar
U.R. Çalışması | Uluslararası çalışma | ||||
Quimadin 40 mg saat. (N = 74) | Plasebo-h.r. (N = 75) | Quimadin 40 mg saat. (N = 149) | Plasebo-h.r. (N = 145) | ||
4. hafta | % 45 | % 39 | †% 47 | % 31 | |
6. hafta | †% 66 | % 44 | †% 65 | % 46 | / td> |
8. hafta | ***% 78 | % 64 | ‡% 80 | % 54 | |
***, ‡ istatistiksel olarak plasebodan anlamlı derecede daha iyi (P & Le; 0.05, p ≤ 0.01 veya.) |
Günün rahatlaması ve gece ağrısının tamamlanma zamanı hastalarda idi, quimadin aldı, istatistiksel olarak hastalardan anlamlı derecede daha kısa, plasebo aldı; ancak, çalışmaların hiçbiri hasta oranında istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermemiştir, çalışmanın sonunda ağrısı hafifletildi (8. hafta).
Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)
GERD semptomları olan ve endoskopik esozyon veya yemek borusu ülseri olmayan hastaları kaydeden bir U. Çalışmasında oral kimadin plasebo ile karşılaştırıldı. Quimadin 20 mg b.ich.d. istatistiksel olarak anlamlı olarak 40 mg saatten daha yüksekti. ve semptomlarda orta veya mükemmel bir iyileşme olarak tanımlanan başarılı bir semptomatik sonuç sağlamada plaseboya (Tablo 3).
Tablo 3:% Başarılı semptomatik sonuç
Quimadin 20 mg b.ich.d. (N = 154) | Quimadin 40 mg saat. (N = 149) | Plasebo (N = 73) | |
6. hafta | 82 ve hançer; Ve Hançer; | 69 | 62 |
& Hançer; Ve Hançer; p ≤ 0.01 vs plasebo |
İki haftalık tedaviden sonra, 20 mg B.I.D. kimadin alan hastaların daha büyük bir yüzdesinde semptomatik başarı gözlendi. plaseboya göre (P ≤ 0.01).
Endoskopik olarak doğrulanmış erozyon ve ülserasyonun semptomatik olarak iyileştirilmesi ve iyileşmesi iki çalışmada incelenmiştir. İyileşme, endoskopi ile görülebilen tüm erozyonların veya ülserasyonun tam çözünürlüğü olarak tanımlandı. Kimadin 40 mg p.O.'yu karşılaştıran U.R. Çalışması B.ich.d. plasebo ve kimadine 20 mg p.O. B.ich.d. 40 mg b.ich.d kimadin için anlamlı derecede daha yüksek bir iyileşme yüzdesi gösterdi. 6. ve 12. haftalarda (Tablo 4).
Tablo 4:% Endoskopik İyileşme - U.R. Çalışma
Quimadin 40 mg b.ich.d. (N = 127) | Quimadin 20 mg b.ich.d. (N = 125) | Plasebo (N = 66) | |
6. hafta | 48 ve hançer; & Hançer; & hançer; & hançer; Ve hançer ; | 32 | 18 |
12. hafta | 69 ve hançer; & Hançer; & hançer;, ve hançer; | 54 ve hançer; & Hançer; & hançer ; | 29 |
& Hançer; Ve Hançer; Ve Hançer; P & Le; 0.01 vs plasebo ‡ p ≤ 0.05 vs Quimadin 20 mg b.ich.d. & Hançer; Ve Hançer; p ≤ 0.01 vs Quimadin 20 mg b.ich.d. |
Plasebo ile karşılaştırıldığında, kimadin alan hastalar gündüz ve gece mide ekşimesinden daha hızlı rahatlamış ve hastaların daha büyük bir yüzdesi gece mide ekşimesinden tamamen kurtulmuştur. Bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı.
Uluslararası çalışmada, kimadin 40 mg p.O. B.ich.d. 150 mg P.O. ranitidin ile karşılaştırıldı. B.ich.d.40 mg b kimadin ile istatistiksel olarak anlamlı derecede daha büyük bir iyileşme yüzdesi gözlenmiştir. İD. 12. haftada (tablo 5). Bununla birlikte, semptomların giderilmesinde tedaviler arasında anlamlı bir fark yoktu.
Tablo 5:% Endoskopik iyileşme uluslararası çalışması
Quimadin 40 mg b.ich.d. (N = 175) | Quimadin 20 mg b.ich.d. (N = 93) | Ranitidin 150 mg b.ich.d. (N = 172) | |
6. hafta | 48 | 52 | 42 |
12. hafta | 71 ve hançer; & Hançer; & hançer ; | 68 | 60 |
& Hançer; Ve Hançer; Ve Hançer; & Hançer ;; P & Le; 0.05 vs ranitidin 150 mg b.ich.d. |
Patolojik hipersekretuar durumlar (ör., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomları)
Multipl endokrin adenomlu veya olmayan Zollinger-Ellison sendromu gibi patolojik hipersecretory rahatsızlıkları olan hastalarda yapılan çalışmalarda, kimadin mide asidi sekresyonunu önemli ölçüde inhibe etti ve ilişkili semptomları kontrol etti. 20 ila 160 mg q 6 saatlik oral dozlar, bazal asit sekresyonunu 10 mEq / s'nin altında tuttu; başlangıç dozları bireysel hasta ihtiyaçlarına göre titre edildi ve bazı hastalarda zaman içinde daha sonra ayarlamalar yapılması gerekiyordu. Quimadin, bu yüksek dozlarda sekiz hastada daha uzun bir süre (12 aydan fazla) iyi tolere edildi ve ilaca bağlı olduğu düşünülen jinekomasti, artmış prolaktin seviyeleri veya iktidarsızlık vakası bildirilmedi.
Pediyatrik hastalarda klinik farmakoloji
Farmakokinetik
Tablo 6, klinik çalışmalardan elde edilen farmakokinetik verileri ve famotidin I.V. verilen pediatrik hastalarda (<1 yaşında; N = 27) yayınlanan bir çalışmayı içermektedir. 0.5 mg / kg ve intravenöz olarak famotidin alan az sayıda pediatrik hasta (1-15 yaş) ile yayınlanan çalışmalardan. Eğri altındaki alanlar (EAA) 0.5 mg / kg I.V. dozuna normalleştirilir. 1-15 yaş arası pediatrik hastalar için ve yetişkinlerde ekstrapole edilmiş intravenöz 40 mg doz ile karşılaştırıldığında (20 mg I.V. yetişkin dozu ile elde edilen sonuçlara göre ekstrapolasyon).
Tablo 6: farmakokinetik parametrelera intravenöz famotidin
Yaş (N = hasta sayısı) | Eğrinin altındaki alan (AUC) (ng-hr / mL) | Toplam boşluk (Cl) (L / saat / kg) | Dağıtım hacmi (Vd) (L / kg) | eliminasyon yarılanma ömrü (T & Frac12;) (saat) |
0-1 ayC(N = 10) | iyi | 0.13 + 0.06 | 1.4 + 0.4 | 10.5 + 5.4 |
0-3 ayd(N = 6) | 2688 + 847 | 0.21 + 0.06 | 1.8 + 0.3 | 8.1 + 3.5 |
> 3-12 ayd | 1160 + 474 | 0.49 + 0.17 | 2.3 + 0.7 | 4.5 + 1.1 |
(N = 11) 1-11 yıl (N = 20) | 1089 ± 834 | 0.54 ± 0.34 | 2.07 ± 1.49 | 3.38 ± 2.60 |
11-15 yaş (N = 6) | 1140 ± 320 | 0.48 ± 0.14 | 1.5 ± 0.4 | 2.3 ± 0.4 |
Yetişkinler (N = 16) | 1726b | 0.39 ± 0.14 | 1.3 ± 0.2 | 2.83 ± 0.99 |
a - Değerler aksi belirtilmedikçe ortalama ± SD olarak verilir. bsadece demek. cTek merkez çalışması. dMulticenter çalışması. |
Plazma klerensi azalır ve 0 ila 3 aylık pediatrik hastalarda eliminasyon yarılanma ömrü yaşlı pediatrik hastalara göre uzatılır. 3 ay-15 yaş arası pediyatrik hastalar için farmakokinetik parametreler, yetişkinler için elde edilenlerle karşılaştırılabilir.
8 pediatrik hastada (11-15 yaş) biyoyararlanım çalışmaları, 0.42 ila 0.49 yetişkin değerlerine kıyasla ortalama oral biyoyararlanım 0.5 göstermiştir. 0.5 mg / kg'lık oral dozlar, <1 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda 645 ± 249 ng saat / mL ve 580 ± 60 ng-h / mL AUC'ye ulaşır (N = 5) ve yetişkinlerde 482 ± 181 ng-saat / mL'ye kıyasla 11-15 yaş arası pediyatrik hastalarda, oral yoldan 40 mg ile tedavi edilir.
Farmakodinamik
Famotidin farmakodinamiği, sigmoid Emax modeli kullanılarak 2 ila 13 yaş arası 5 pediatrik hastada incelenmiştir. Bu veriler, famotidin serum konsantrasyonu ile mide asidinin baskılanması arasındaki ilişkinin, yetişkinlerde yapılan bir çalışmada gözlemlenene benzer olduğunu göstermektedir (Tablo 7).
Tablo 7: Sigmoid Emax modeli kullanılarak famotidin farmakodinamiği
EC50 (ng / mL) * | |
Pediatrik hastalar | 26 ± 13 |
Bir çalışmadan elde edilen veriler | |
a) sağlıklı yetişkin denekler | 26.5 ± 10.3 |
b) Üst GI kanaması olan yetişkin hastalar | 18.7 ± 10.8 |
* Maksimum% 50 gastrik asit azalması ile birlikte serum famotidin konsantrasyonu. Değerler ortalama ± SD olarak gösterilir . |
Yayınlanan beş çalışma (Tablo 8), famotidin'in midenin pH'ı üzerindeki etkisini ve pediatrik hastalarda asit supresyon süresini incelemiştir. Her çalışma farklı bir tasarıma sahip olsa da, asit bastırma verileri zaman içinde aşağıdaki gibi özetlenir:
Tablo 8
Dozaj | Güzergah | Etkisia | Hasta sayısı (yaş grubu) |
0.5 mg / kg, tek doz | I.V . | Gastro-pH değeri> 4,5 saat (17,3, 21,8)c | 11 (5-19 gün) |
0.3 mg / kg, tek doz | I.V . | Gastro-pH değeri> 8.7 ± 4.7 için 3.5b Saatler | 6 (2-7 yıl) |
0.4-0.8 mg / kg | I.V . | Gastro-pH değeri> 4 6-9 saat | 18 (2-69 ay) |
0.5 mg / kg, tek doz | I.V . | a> 2 pH birim,> 8 saat boyunca mide pH'ında taban çizgisinin üzerinde artar | 9 (2-13 yaş) |
0.5 mg / kg b.ich.d. | I.V . | Gastro-pH değeri> 5, 13,5 Â ± 1,8 içinb Saatler | 4 (6-15 yaş) |
0.5 mg / kg b.ich.d. | sözlü | Gastro-pH değeri> 5.0 Â ± 1.1 içinb Saatler | 4 (11-15 yaş) |
ayayınlanan literatürde bildirilen değerler. b± SD anlamına gelir . cOrtalama (% 95 güven aralığı). |
Famotidin I.V. Mide pH'ı ve asit supresyonu üzerine 0, 5 mg / kg, daha yaşlı pediatrik hastalardan daha uzun olan pediatrik hastalarda yapılan bir çalışmada gösterilmiştir. Bu uzun mide asidi supresyonu süresi, 3 aylıktan küçük pediatrik hastalarda klerensin azalmasına karşılık gelir (bkz. Tablo 6).
However, we will provide data for each active ingredient