Puloref

İki dozaj formu için yaygındır

atazanavir ile eşzamanlı kullanım;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar çocukluk (verimlilik ve güvenlik araştırılmamıştır).

Dikkatle: karaciğer yetmezliği.

Bağırsakta çözünür kabuk ile kaplanmış tabletler için

ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık ve bunun yerine benzimidazolam;

ilaç sorbitol içerir, bu nedenle nadir kalıtsal akı intoleransı olan kişiler için önerilmez;

nevrotik genesis.

Dikkatle: siyanocobalamin eksikliği için risk faktörleri (B vitamini₁₂), özellikle hipo ve alhlorgidria'nın arka planına karşı.

Uygulamada / uygulamada bir çözelti hazırlamak için liyofilizat için

ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Dikkatle: yaşlı hastalarda kullanım, ritonavir ile eşzamanlı kullanım.

Bağırsakta çözünür kabuk ile kaplanmış tabletler için

H enzimini inhibe eder⁺-K⁺Midenin parietal hücrelerinde -ATFazu (proton pompası), böylece hidroklorik asit sentezinin son aşamasını engeller. Bu, tahriş edicinin doğasına bakılmaksızın bazal ve uyarılmış hidroklorik asit salgılanması seviyesinde bir azalmaya yol açar. İlacın 20 mg'lık bir dozda tek seferlik alınmasından sonra, pantoprazolün etkisi ilk saatte gerçekleşir, maksimum etki 2-2.5 saat sonra elde edilir. LCD'nin motor becerilerini etkilemez. İlaç durdurulduktan sonra, salgı aktivitesi 3-4 gün sonra tamamen geri yüklenir.

Sır anti-sığınak ilaçlarla tedavi sırasında, hidroklorik asit salgılanmasındaki azalmaya yanıt olarak gastrin serum konsantrasyonunda bir artış meydana gelir. Kromogranin A (CgA) ayrıca düşük mide asiditesine bağlı olarak yükselir. Yüksek bir CgA seviyesi nöroendokrin tümörlerin tanısına müdahale edebilir.

Yayınlanan veriler, proton pompası inhibitörlerinin (IPP) kullanımının CgA seviyesinin belirlenmesine kadar 5 gün ila 2 hafta arasında sonlandırılması gerektiğini göstermektedir. Bu, CYBE tedavisi sırasında yanlış arttırılabilen ve iptal edildikten sonra normal değerler aralığına geri dönen CgA seviyesi verilerinin kullanılmasına izin verir.

Uygulamada / uygulamada bir çözelti hazırlamak için liyofilizat için

Proton pompası inhibitörü (H + / K + -ATFaz), tuz asidi sekresyonunun son fazını bloke ederek tahriş edicinin doğasına bakılmaksızın bazal ve uyarılmış asit sekresyonunu azaltır.

Diğer IPP ile karşılaştırıldığında, pantoprazol nötr pH ile daha yüksek bir kimyasal stabiliteye ve sitokromom P450'ye bağlı olarak karaciğerin oksidasyon sistemi ile daha az etkileşim potansiyeline sahiptir. Bu nedenle, pantoprazol ve diğer ilaçlar arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim yoktu.

Bağırsakta çözünür kabuk ile kaplanmış tabletler için

Pantoprazol LCD, C'den hızla emilir_mak plazmada (1–1.5 μg / ml), C değeri ile içe doğru alındıktan 2-2.5 saat sonra elde edilir_mak birden fazla randevu ile sabit kalır. İlacın biyoyararlanımı% 77'dir. Eşzamanlı yemek AUC, C'yi etkilemez_mak ve biyoyararlanım; sadece ilacın başlangıcında bir değişiklik vardır.

Plazma proteinleri ile bağlantı yaklaşık% 98'dir. V_d yaklaşık 0.15 l / kg ve açıklık 0.1 l / s / kg'dır. Pantoprazol karaciğerde neredeyse tamamen metabolize olur. CYP2C19 enzim sisteminin bir inhibitörüdür. T_1/2 - 1 saat. Pantoprazolün parietal hücrelerin T proton pompası ile spesifik bağlanması nedeniyle_1/2 terapötik etkinin süresi ile ilişkili değildir. Metabolitlerin (% 80) esas olarak böbrekler yoluyla uzaklaştırılması; geri kalanı biliyerdir. Kan serumu ve idrarda tanımlanan ana metabolit, sülfat ile konjüge edilen desmetilpantoprazoldür. T_1/2 desmetilpantoprazol, ana metabolit T'den çok daha büyüktür (yaklaşık 1.5 saat)_1/2 pantoprazolün kendisi.

Kronik böbrek yetmezliği (dah. hemodiyaliz) ilacın dozlarında değişiklik yapılması gerekmez. T_1/2 sağlıklı yüzler kadar kısa. Çok az miktarda pantoprazol diyalize edilebilir.

Karaciğer sirozu (Child Pugh sınıflandırmasına göre A ve B sınıfları) pantoprazol alırken 20 mg / gün T_1/2 3-6 saate yükselir, AUC 3-5 kat artar ve C_mak - Sağlıklı yüzlere kıyasla 1.3 kat.

Yaşlı hastalar.AUC'de hafif bir artış ve C'de bir artış_mak yaşlı hastalarda, karşılık gelen verilere kıyasla, genç hastalarda klinik olarak anlamlı değildir.

Uygulamada / uygulamada bir çözelti hazırlamak için liyofilizat için

V_d yaklaşık 0.15 l / kg ve açıklık 0.1 l / s / kg'dır. T_1/2 pantoprazola - yaklaşık 1 saat.

Birkaç gecikmeli eliminasyon vakası kaydedildi.

Farmakokinetik, ilacın uygulanmasının çokluğuna bağlı değildir ve uygulamada / uygulamada hem aldıktan sonra hem de 10 ila 80 mg doz aralığında doğrusaldır.

Kan plazma proteinleri ile bağlanma derecesi% 98'dir. Karaciğerde metabolize. Metabolit formunda, esas olarak böbrekler (yaklaşık% 80) ile türetilir, az miktarda bağırsaklardan atılır.

Kan ve idrar plazmasındaki ana metabolit, sülfat ile konjüge edilmiş desmetilpantoprazoldür. T_1/2 metabolit - yaklaşık 1.5 saat.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (hemodiyaliz hastaları dahil) pantoprazol kullanılırken dozun azaltılması gerekli değildir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalar gibi T_1/2 pantoprazola kısa. Pantoprazolün sadece çok küçük bir kısmı dilate edilir. Kümülatif değildir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Sirozlu hastalarda (Child Pugh sınıflandırmasına göre A ve B sınıfları), T değeri_1/2 7-9 saate çıkar. EAA değeri 5-7 kat artar. C_mak normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda benzer göstergelere kıyasla 1,5 kat artar.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda EAA ve C'de hafif bir artış_mak klinik olarak anlamlı değil.

Bağırsakta çözünür kabuk ile kaplanmış tabletler için

Diğer IPP veya H engelleyicilerin aynı anda kullanılması önerilmez₂doktor konsültasyonu olmadan histamin reseptörleri.

Pantoprazolün diğer ilaçların emilimi üzerindeki etkisi. Mide suyu salgılanmasının derin ve uzun süreli baskılanması nedeniyle, pantoprazol, biyoyararlanımı midenin pH'ına bağlı olan ilaçların emilimini azaltabilir (örneğin, ketokonazol, itrakonazol, peri-düzenli ilaçlar gibi bazı azot antifungal ilaçlar ve erlotinib gibi diğer ilaçlar).

HIV enfeksiyonunun tedavisi için ilaçlar (atazanavir). HIV enfeksiyonunun tedavisi için atazanavir ve diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı, emilimi pH'a bağlı olan CYBE ile, bu ilaçların HIV enfeksiyonunun tedavisi için biyoyararlanımında önemli bir azalmaya yol açabilir ve bu ilaçların etkinliğini etkileyebilir. . IPP ve atazanavirin eşzamanlı kullanımı önerilmez.

HIV ve CYBE protez inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı hala gerekliyse, kapsamlı klinik izlemenin yapılması önerilir (örneğin, viral yükün tanımı). Pantoprazol dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir. HIV protez inhibitörünün dozunun ayarlanması da gerekebilir.

Dolaylı antikoagülanlar (fenprokumon veya warfarin). Klinik farmakokinetik çalışmalarda, pantoprazolün fenprocumone veya warfarin ile eşzamanlı kullanımı ile herhangi bir etkileşim olmamasına rağmen, restorasyon sonrası dönemde birkaç ayrı INR değişikliği vakası kaydedilmiştir. Bu nedenle, pantoprazolün düzensiz kullanımı sırasında olduğu gibi tedavinin başında ve sonunda PV / MNO'nun kontrol edilmesi önerilir.

Metotreksat. Yüksek dozlarda metotreksat (örneğin 300 mg) ve IPP'nin eşzamanlı kullanımı ile, bazı hastalarda metotreksat konsantrasyonu artmıştır. Yüksek dozda metotreksat alan hastalara (kanser veya sedef hastalığı gibi) pantoprazol ile tedaviyi geçici olarak durdurmaları önerilir.

Diğer etkileşimler. Pantoprazol, sitokrom P450 enzim sisteminin katılımıyla karaciğerde yoğun metabolizmaya uğrar. Ana metabolik yol CYP2C19 izopurjunun etkisi altında demetilasyondur, diğer metabolik yollar CYP3A4 izopurminin etkisi altında oksidasyonu içerir.

Karbamazepin, diazepam, glisbenklamid, nifedipin ve sol vuruşlu ve etinilestradiol içeren yutma kontraseptifleri gibi bu yollarla da metabolize edilen ilaçlarla etkileşim çalışmalarında klinik olarak anlamlı etkileşimler tespit edilmemiştir.

Bir dizi etkileşim çalışmasının sonuçları, pantoprazolün CYP1A2 izoperiklerinin (kafein, teofilin gibi), CYP2C9 izoperiklerinin (piroksikam, diklofenak, naproksen gibi) katılımıyla ortaya çıkan ilaçların metabolizmasını etkilemediğini göstermiştir. CYP2D6 (metoprologlar gibi).

Fluvoksamin gibi CYP2C19 izoporsement aktivite inhibitörleri, pantoprazolün sistem maruziyetini artırabilir. Yüksek dozda pantoprazol ile uzun süreli tedavi gören hastalar veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için dozun azaltılması gerekebilir.

Rifampisin ve kalıcı olarak delikli (CYP2C19 ve CYP3A4) izopermlerinin aktivitesinin indükleyicileri (Hypericum perforatum) bu enzim sistemleri kullanılarak metabolize edilen kan plazmasındaki CYBE konsantrasyonunu azaltabilir.

Antasitlerle eşzamanlı kullanım ile ilaç etkileşimi yoktu.

Pantoprazolün antibiyotiklerle (klaritromisin, metronidazol, amoksisilin) eşzamanlı kullanımı ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri yoktu.

Uygulamada / uygulamada bir çözelti hazırlamak için liyofilizat için

Sağlıklı gönüllülerde atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg omeprazol (günde 40 mg 1 kez) veya lansoprazol (bir kez 60 mg) ile atazanavir 400 mg atazanavirin biyoyararlanımında önemli bir azalmaya yol açtı. Atazanavirin emilmesi LCD'nin pH'ına bağlıdır, bu nedenle pantoprazol atazanavir ile aynı anda kullanılmamalıdır.

Nolpaz ilacının eşzamanlı kullanımı^® biyoyararlanımı midenin pH'ına bağlı olan ilaçların emilimini azaltabilir (ör. ketokonazol, intrakonazol, periconazole ve erlotinib gibi).

Nolpaz ilacı^® negatif ilaç etkileşimi riski olmadan kullanılabilir:

- kardiyak glikozitler (digoksin), BKK (nifedipin), beta-adrenoblokatör (metoprolol) alan SSS hastalıkları olan hastalarda;

- antasitler, antibakteriyel ajanlar (amoksisilin, klaritromisin, metronidazol) alan gastrointestinal hastalıkları olan hastalarda;

- sol nongestrel ve etinilestradiol içeren yutma için kontraseptif alan hastalarda;

- NPV alan hastalarda (dicklofenak, naproksen, piroksik);

- glisenklamid alan endokrin sistem hastalıkları olan hastalarda;

- diazepam alan anksiyete ve uyku bozuklukları olan hastalarda;

- karbamazepin ve fenitoin alan epilepsili hastalarda;

- tedavinin başlangıcında ve sonunda PV ve INR kontrolü altında dolaylı antikoagülanlar (varfarin ve fenprokumont) alan hastalarda ve ayrıca pantoprazolün düzensiz kullanımı sırasında;

Kafein, etanol, teofilin ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerinin olmadığı da kaydedildi.