Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
PROTONIX Oral kullanım için gecikmeli salım süspansiyonu ve gecikmeli salimli PROTONIX tabletleri aşağıdakiler için endikedir:
Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) ile bağlantılı olarak erozif özofajitin kısa süreli tedavisi
PROTONIX, erozif özofajitin (EE) iyileşmesi ve semptomatik rahatlamasında kısa süreli tedavi (8 haftaya kadar) için beş yaş ve üstü yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda endikedir. 8 haftalık tedaviden sonra tedavi edilmeyen yetişkin hastalar için 8 haftalık ek bir PROTONIX kursu düşünülebilir. Pediatrik hastalarda 8 haftadan fazla tedavinin güvenliği belirlenmemiştir.
Eroziv özofajitin iyileşmesini sağlamak
PROTONIX, GERD'li yetişkin hastalarda RE'nin iyileşmesini sağlamak ve gündüz ve gece mide ekşimesi semptomlarının nüks oranlarını azaltmak için endikedir. Kontrollü çalışmalar 12 ay sürmedi.
Patolojik hipersekretuar durumlar Zollinger-Ellison sendromu dahil
PROTONIX, Zollinger-Ellison sendromu da dahil olmak üzere patolojik hipersekretuar durumların uzun süreli tedavisi için endikedir.
Önerilen doz programı
PROTONIX, alma için süspansiyonların üretimi için paketler halinde gecikmeli salımlı granül veya gecikmeli salımlı tabletler olarak tedarik edilir. Önerilen dozlar Tablo 1.max'ta listelenmiştir.
* * Dozaj şemaları hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre uyarlanmalı ve klinik olarak belirtildiği sürece devam etmelidir. Günde 240 mg'a kadar dozlar uygulandı.<br /> *** Kontrollü çalışmalar 12 ay sürmedi
Uygulama talimatları
Her dozaj formu için uygulama türü için talimatlar Tablo 2.max'ta verilmiştir.
Gecikmeli salimli PROTONIX tabletler
PROTONIX Gecikmeli salım tabletleri midede yiyecek olsun veya olmasın bütün olarak yutulmalıdır. Hastalar 40 mg'lık bir tableti yutamazlarsa, iki 20 mg'lık tablet alınabilir. Antasitlerin birlikte uygulanması, PROTONIX gecikmeli salım tabletlerinin emilimini etkilemez.
Süspansiyon İçin PROTONIX Gecikmeli serbest bırakma ile almak
PROTONIX Gecikmeli Salınımlı oral süspansiyon, elma suyunda veya elma sosunda oral uygulama için veya elma suyunda nazogastrik tüp için yemekten sadece 30 dakika önce uygulanmalıdır. Kararlılık için doğru pH gerektiğinden, PROTONIX Gecikmeli Salınımlı oral süspansiyon için elma suyu dışındaki sıvılarda veya elma sosu dışındaki gıdalarda uygulanmamalıdır.
Tablet formülasyonunu alamayan pediatrik hastalar için 20 mg doz almak üzere Gecikmeli Salımlı oral süspansiyon paketi için 40 mg PROTONIX'i bölmeyin.
PROTONIX Elma sosunda gecikmeli salimli oral süspansiyon için
- Paketi aç.
- Granülleri bir çay kaşığı elma sosuna serpin. BAŞKA BİR YİYECEK VEYA MUM KULLANMAYIN VEYA GRANÜL ALMAYIN .
- Hazırlandıktan sonra 10 dakika içinde alın.
- Granüllerin mideye durulanmasını sağlamak için bir yudum su alın. Su yudumlarını gerektiği gibi tekrarlayın.
PROTONIX Elma suyunda gecikmeli salimli oral süspansiyon için
- Paketi aç.
- Küçük bir bardakta granüller veya bir çay kaşığı elma suyu boşaltan bir çay kaşığı.
- 5 saniye karıştırın (granüller çözülmez) ve hemen yutun.
- tüm dozun alınmasını sağlamak için, kalan granülleri çıkarmak için kabı bir veya iki kez elma suyu ile durulayın. Hemen yutun.
PROTONIX Gecikmeli salimli oral süspansiyon için Nasogastric (NG) Tüp veya Gastrostomi Tüp Uygulaması
Nasogastrik tüp veya gastrostomi tüpü olan hastalarda, PROTONIX Gecikmeli salım ile süspansiyon için aşağıdaki gibi uygulanabilir:
- Pistonu 60 mL'lik bir kateter şırıngasının namlusundan çıkarın. Pistonu atın.
- Şırınganın ucunu 16 mm (veya daha büyük) bir tüpe bağlayın.
- şırıngayı hortuma mümkün olduğunca yüksek tutun ve hortumun bükülmesini önlemek için oral kullanım için gecikmeli serbest bırakma için bir süspansiyon için PROTONIX verin.
- paketin içeriğini şırınga silindirine boşaltın.
- 10 mL (2 çay kaşığı) elma suyu ekleyin ve şırınga ve tüpü durulamak için şırınga haznesine dikkatlice dokunun ve / veya sallayın. Her seferinde aynı miktarda elma suyu (10 mL veya 2 çay kaşığı) ile en az iki kez daha tekrarlayın. Şırıngada hiçbir granül kalmamalıdır.
- PROTONIX, formülasyonun bir bileşenine veya sübstitüe edilmiş bir benzimidazole aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker sayılabilir.
- PROTONIX dahil olmak üzere proton pompa inhibitörleri (PPI), rilpivirin içeren ürünler alan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Mide malignitesinin varlığı
Yetişkinlerde, PROTONIX ile tedaviye semptomatik bir reaksiyon, mide malignitesinin varlığını dışlamaz. ÜFE ile tedaviden sonra suboptimal yanıt veren veya erken semptomatik nüksetme olan yetişkin hastalarda ek takip ve tanı testlerini düşünün. Yaşlılarda endoskopiyi düşünün.
Akut interstisyel nefrit
PROTONIX dahil PPI alan hastalarda akut interstisyel nefrit gözlenmiştir. Akut interstisyel nefrit, PPI tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir ve genellikle idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlanır. Akut interstisyel nefrit gelişirse PROTONIX'i durdurun.
Clostridium Difficile ile İlişkili İshal
Yayınlanan gözlemsel çalışmalar, PROTONIX gibi ÜFE tedavisinin daha yüksek risk altında olduğunu göstermektedir Clostridium difficile ilişkili ishal, özellikle hastane hastalarında ilişkili olabilir. Bu tanı iyileşmeyen ishal için düşünülmelidir.
Hastalar tedavi edilecek hastalığa göre en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır.
Kırık kemikler
Yayınlanmış birkaç gözlem çalışması, ÜFE tedavisinin kalça, bilek veya omurganın osteoporozla ilişkili kırık riskinde artış ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Çoklu günlük dozlar ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha fazla) olarak tanımlanan yüksek doz alan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar tedavi edilecek hastalığa göre en düşük dozu ve en kısa PPI tedavisi süresini kullanmalıdır. Osteoporoz ile ilişkili kırık riski taşıyan hastalar, belirlenen tedavi kılavuzlarına göre tedavi edilmelidir.
Deri ve sistemik lupus eritematozus
Pantoprazol sodyum dahil PPI alan hastalarda kutanöz lupus eritematozus (CLE) ve sistemik lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir. Bu olaylar hem yeni bir başlangıç hem de mevcut otoimmün hastalıkların alevlenmesi olarak meydana gelmiştir. Ppi kaynaklı lupus eritematöz vakaların çoğu CLE idi .
ÜFE ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın CLE formu subakut CLE (SCLE) idi ve bebeklerden yaşlılara kadar olan hastalarda sürekli ilaç tedavisinin haftalar ila yıllar içinde meydana geldi. Genel olarak, organ tutulumu olmayan histolojik bulgular gözlenmiştir.
PPI alan hastalarda sistemik lupus eritematozus (SLE) CLE'den daha az sıklıkla bildirilir. ÜFE ile ilişkili SLE genellikle ilaçla indüklenmemiş SLE'den daha hafiftir. SLE tipik olarak tedaviye başlandıktan sonraki günler ila yıllar içinde, özellikle yetişkin erkeklerden yaşlılara kadar olan hastalarda başlar. Döküntü olan hastaların çoğu; bununla birlikte artralji ve sitopeni de bildirilmiştir.
PPI'lara tıbbi olarak belirtilenden daha uzun vermekten kaçının. PROTONIX alan hastalar CLE veya SLE ile eşleşen belirti veya semptomlar yaşarsa, ilacı durdurun ve hastayı değerlendirme için ilgili uzmana yönlendirin. Çoğu hasta 4 ila 12 hafta içinde sadece ÜFE kesilmesiyle düzelir. Serolojik testler (ör. ANA) pozitif olabilir ve artmış serolojik test sonuçları klinik belirtilerden daha uzun sürebilir.
Siyanocobalamin (B Vitamini 12) - eksiklik
Genel olarak, asit baskılayıcı ilaçlarla daha uzun bir süre boyunca günlük tedavi (ör. 3 yıldan uzun) hipo veya aklorhidrinin neden olduğu siyanokobalaminin (B-12 vitamini) malabsorbsiyonuna yol açabilir. Asit baskılayıcı tedavide ortaya çıkan literatürde siyanocobalamin eksikliğinin nadir raporları bildirilmiştir. Siyanocobalamin eksikliğine uyan klinik semptomlar gözlemlenirken bu tanı dikkate alınmalıdır.
Hipomagnezemi
Semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi, PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay boyunca, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra nadiren bildirilmiştir. Ciddi advers olaylar arasında tetanik, aritmiler ve nöbetler bulunur. Çoğu hastada hipomagnezemi tedavisi magnezyum replasmanı ve ÜFE'nin kesilmesini gerektiriyordu
Daha uzun tedavi görmesi beklenen veya digoksin gibi ilaçlarla veya hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlarla PPI alan hastalarda (ör. diüretikler), sağlık profesyonelleri ÜFE tedavisine başlamadan önce ve düzenli aralıklarla magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünebilirler.
Tümörlük
GERD'nin kronik doğası nedeniyle, PROTONIX daha uzun süre uygulanabilir. Kemirgenlerde yapılan uzun süreli çalışmalarda pantoprazol kanserojendi ve nadir gastrointestinal tümör tiplerine neden oldu. Bu bulguların insanlarda tümör gelişimi ile ilgisi bilinmemektedir.
THC için idrar ekranı bozukluğu
PROTONIX dahil PPI alan hastalarda tetrahidrokanabinol (THC) için yanlış pozitif idrar tarama testleri bildirilmiştir
PROTONIX'in metotreksat ile eşzamanlı kullanımı
Literatür, metotreksat ile PPI'lerin birlikte kullanılmasının (esas olarak yüksek dozlarda; metotreksat reçete etme bilgisine bakınız) metotreksat ve / veya metabolitinin serum seviyelerini artırabileceğini ve uzatabileceğini ve bu da metotreksat toksisitelerine yol açabileceğini düşündürmektedir. Bazı hastalarda yüksek doz metotreksat uygulandığında PPI'nın geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir .
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).
Yan etkiler
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Akut interstisyel nefrit
- Clostridium difficile-İlişkili ishal
- Kırık kemikler
- Deri ve sistemik lupus eritematozus
- Siyanocobalamin (B-12 vitamini) eksikliği
- Hipomagnezemi
İlaçlarla etkileşim
Hastalara, rilpivirin, yüksek doz metotreksat ve reçetesiz satılan ilaçlar da dahil olmak üzere, şu anda aldığınız diğer ilaçlar hakkında doktorunuza bilgi vermelerini söyleyin.
Gebelik
Kadın hastalara PROTONIX'in fetal hasara neden olabileceği üreme potansiyelini anlatın ve reçete yazan doktorunuza bilinen veya şüphelenilen bir hamilelik hakkında bilgi verin.
Yönetim
- PROTONIX Gecikmeli Salınımlı süspansiyon için alınması gereken hastalara dikkat edin ve PROTONIX Gecikmeli Salınımlı tabletler bölünmemeli, ezilmemeli veya çiğnenmemelidir.
- PROTONIX süspansiyon paketi almak için sabit bir dozdur ve daha küçük bir doza bölünemez.
- hastaya gecikmeli salimli PROTONIX tabletlerin tamamen veya midede yiyecek olmadan yutulması gerektiğini söyleyin.
- Hastalara birlikte antasit uygulamasının PROTONIX gecikmeli salım tabletlerinin emilimini etkilemediğini bildirin.
- Hastalara, gecikmeli salimli oral süspansiyon için yemekten yaklaşık 30 dakika önce PROTONIX almasını tavsiye edin.
- Hastalar, gecikmeli salimli oral süspansiyon için PROTONIX'in su, diğer sıvılar veya yiyeceklerde değil, sadece elma suyu veya elma sosunda uygulanması gerektiğini tavsiye eder.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, Sprague-Dawley sıçanları oral olarak yaklaşık 0.5 ila 200 mg / kg / gün pantoprazol dozları ile tedavi edildi.40 mg / gün dozlanan 50 kg'lık bir kişiye dayanarak bir vücut yüzeyine maruz kalmanın .1 ila 40 katı. 0.5 ila 200 mg / kg / gün mide tedavisinde enterokromafin benzeri (ECL), doza bağlı olarak hücre hiperplazisi ve iyi huylu ve malign nöroendokrin hücre tümörleri üretir. Ön ayakta, 50 ve 200 mg / kg / gün (vücut yüzeylerine göre önerilen insan dozunun yaklaşık 10 ila 40 katı) ile tedavi, iyi huylu skuamöz hücreli karsinom ve malign skuamöz hücreli karsinoma yol açtı. Pantoprazol tedavisi ile ilişkili nadir gastrointestinal tümörler, 50 mg / kg / gün ile duodenumun adenokarsinomunu ve 200 mg / kg / gün ile mide fonunun iyi huylu poliplerini ve adenokarsinomlarını içermiştir. Karaciğerde, 0.5 ila 200 mg / kg / gün'de tedavi, hepatosellüler adenom ve karsinom insidansında doza bağlı artışlar üretir. Tiroid bezinde, 200 mg / kg / gün ile tedavi, erkek ve dişi sıçanlarda foliküler hücre adenomları ve karsinom insidansının artmasına neden oldu.
24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, balıkçılar vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun yaklaşık 1 ila 10 katı olan 5 ila 50 mg / kg / gün pantoprazol ile oral olarak tedavi edildi. Mide fundusunda, 5 ila 50 mg / kg / gün ile tedavi, enterokromafin benzeri (ECL) hücre hiperplazisine ve iyi huylu ve malign nöroendokrin hücre tümörlerine yol açtı. Bu çalışma için doz seçimi, pantoprazolün kanserojen potansiyelini tam olarak değerlendirmek için yeterli olmayabilir.
24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, B6C3F1 fareleri, vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 0.5 ila 15 katı olan 5 ila 150 mg / kg / gün pantoprazol dozlarıyla oral olarak tedavi edildi. Karaciğerde, 150 mg / kg / gün ile tedavi, dişi farelerde hepatoselüler adenom ve karsinom insidansının artmasına neden oldu. 5 ila 150 mg / kg / gün ile tedavi mide fundus ECL hücre hiperplazisi üretir.
26 haftalık p53 +/- transgenik fare karsinojenisite çalışması pozitif değildi.
Pantoprazol pozitifti in vitro insan lenfosit kromozom sapma testleri, klastojenik etkiler için iki fare mikronükleus testinden birinde ve içinde in vitro Mutajenik etkiler için Çin hamster yumurtalık hücresi / HGPRT ileri mutasyon testi. kovalent bağlanma testinde belirsiz sonuçlar bulundu in vivo Sıçan karaciğer DNA'sı gözlendi. Pantoprazol negatifti in vitro Ames mutasyon deneyi in vitro sıçan hepatositleri ile planlanmamış DNA sentezi (UDS) testi, in vitro AS52 / GPT memeli hücre ileri gen mutasyon deneyi, in vitro Fare lenfoma L5178Y hücreleri ile timidin kinaz mutasyon testi ve in vivo Sıçanlar kemik iliği hücresi kromozomal sapma testi.
Erkek sıçanlarda günde 500 mg / kg'a kadar oral dozlarda doğurganlık veya üreme yeteneği üzerinde herhangi bir etki olmamıştır (Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 98 katı) ve dişi sıçanlarda 450 mg / kg / gün (Vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 88 katı).
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi C
Sıçanlarda günde 450 mg / kg'a kadar oral pantoprazol dozlarında üreme çalışmaları yapılmıştır (vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun yaklaşık 88 katı) ve 40 mg / kg / güne kadar oral dozlarda tavşanlarda (vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun yaklaşık 16 katı) hamile hayvanlarda organogenez sırasında pantoprazol sodyum uygulaması ile. Çalışmalar, pantoprazol nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir.
Pantoprazol sodyum ile kemik gelişimi üzerindeki etkisini değerlendirmek için ek uç noktaları olan sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışması yapılmıştır. Gebelik gününden (DG) 6 ila emzirme gününe kadar hamile kadınlara 5, 15 ve 30 mg / kg / gün oral dozlar (vücut yüzeylerine göre insan dozunun yaklaşık 1, 3 ve 6 katı) verildi. (LD) 21 uygulanır. Doğum sonrası günde (PND 4) PND 21'e kadar, yavrulara 5, 15 ve 30 mg / kg / gün (yaklaşık..3 ve 40 mg'lık bir dozda 3.2 kat insan maruziyeti (EAA). Anne hayvanlarında uyuşturucuyla ilgili bulgu yoktu. Sütten kesmeden önce dozlama aşamasında (PND 4 ila 21) yavru köpekler mortalite ve / veya mortalitede artış ve vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışında 5 mg / kg / gün azalma yaşadı (yaklaşık olarak aynı pozlama (AUC) insanlarda, 40 mg doz alan) ve daha yüksek dozlar. PND 21'de, yavrularda 5 mg / kg / gün (40 mg dozda insanlarda yaklaşık eşit maruz kalma (EAA)) ve daha yüksek dozlarda, azaltılmış ortalama femur uzunluğu ve ağırlığı ile femur kemik kütlesi ve geometrisindeki değişiklikler gözlenmiştir. dozlar. Femur bulguları daha küçük bir toplam alan, kemik mineral içeriği ve yoğunluğu, periosteum ve endostum ve kesitsel atalet momentini içeriyordu. Distal femur, proksimal tibia veya boğulma eklemlerinde mikroskobik değişiklik yoktu. Kemik parametrelerindeki değişiklikler, bir iyileşme aşamasından sonra kısmen geri dönüşümlüdür, dişi yavrularda 5 mg / kg / gün daha düşük kortikal / subkortikal kemik mineral yoğunluğu için PND 70 bulguları ile (yaklaşık olarak eşit maruz kalma (AUC) insanlarda 40 mg dozda) ve daha yüksek dozlar sınırlıydı.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hamile kadınlara fetal hasar riski konusunda tavsiyelerde bulunun. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Pantoprazol ve metabolitleri sıçan sütüne geçer. Anne sütüne pantoprazol atılımı, tek ebeveynli emziren bir annede 40 mg pantoprazol sodyumun tek bir oral dozundan sonra bir çalışmada gösterilmiştir. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. Anne sütüne atılan birçok ilacın emziren bebeklerde ciddi yan etkileri olabilir. Pantoprazol sodyumun kemirgen kanserojenlik çalışmalarında gösterdiği tümör genisitesi potansiyeline dayanarak, ilacın anne için faydaları dikkate alınarak emzirmenin durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
GERD ile bağlantılı olarak erozif özofajitin (EE) kısa süreli tedavisi (sekiz haftaya kadar) için PROTONIX'in güvenliği ve etkinliği 1 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda bulunmuştur. 1 yaşın altındaki hastalarda enerji verimliliği belirlenmemiştir. Ek olarak, 5 yaşın altındaki hastalar için yaşa uygun bir formülasyonda uygun dozaj gücü mevcut değildir. Bu nedenle PROTONIX, 5 yaş ve üstü hastalarda GERD ile bağlantılı olarak EE'nin kısa süreli tedavisi için endikedir. PROTONIX'in Enerji Verimliliği dışındaki pediatrik amaçlar için güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
1 yıl ila 16 yıl
PROTONIX'in 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda kısa süreli tedavi için kullanımı (sekiz haftaya kadar) GERD ile bağlantılı EE şu şekilde desteklenir: a) yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaların sonuçlarının ekstrapolasyonu, yetişkinlerde GERD ile bağlantılı olarak Enerji Verimliliği tedavisi için PROTONIX'in onayını destekledi, ve b) Güvenlik -, Etkinlik ve farmakokinetik çalışmalar, pediyatrik hastalarda yapılanlar.
1 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda GERD ile bağlantılı olarak EE tedavisinde PROTONIX'in güvenliği üç çok merkezli olarak artmıştır, randomize, 249 pediatrik hasta ile çift kör paralel tedavi çalışmaları, EE ile 8 dahil (1 ila 5 yaş arası 4 hasta ve 5 ila 11 yaş arası 4 hasta). Endoskopik olarak teşhis edilen EE (endoskopik hetzel-dent-skor ≥ 2 olarak tanımlanır) olan 1 ila 5 yaş arası çocuklar, iki doz PROTONIX seviyesinden (yaklaşık 0.6 mg / kg veya 1.2 mg / kg) biriyle 8 hafta boyunca günde bir kez idi. EE'li bu hastaların 4'ü 8 hafta sonra tedavi edildi (0 veya 1'lik Hetzel-Dent skoru) . EE pediatrik popülasyonda olağandışı olduğundan, endoskopik olarak kanıtlanmış veya semptomatik GERD'si olan ağırlıklı olarak pediatrik hastalar da bu çalışmalara dahil edilmiştir.
Hastalar 8 hafta boyunca günde bir kez bir dizi PROTONIX dozu ile tedavi edildi. Güvenlik bulguları için bakınız YAN ETKİLER Bu pediatrik çalışmalarda plasebo, aktif karşılaştırıcı veya doz yanıtı kanıtı olmadığından, pediatrik popülasyonda semptomatik GERD için PROTONIX'in klinik yararlarına ilişkin çalışmalar sonuçsuz kalmıştır. PROTONIX'in pediatrik hastalarda semptomatik GERD tedavisinde etkinliği belirlenmemiştir.
Klinik araştırma verileri, 1 yıldan 5 yıla kadar olan pediyatrik hastalarda GERD ile bağlantılı olarak EE'nin kısa süreli tedavisi için PROTONIX kullanımını desteklese de, 5 yaşın altındaki hastalar için uygun ticari olarak temin edilebilen bir dozaj formülasyonu yoktur.
Farmakokinetik popülasyon analizinde, endoskopik olarak kanıtlanmış GERD'si olan 1 ila 5 yaş arası çocuklarda klerens değerleri medyan 2.4 L / H'ye sahipti. Eşdeğer bir dozdan sonra 1.2 mg / kg (15 mg için). 12.5 kg ve 20 mg> 12.5 <25 kg) pantoprazolün plazma konsantrasyonları çok değişkendi ve pik plazma konsantrasyonuna ortalama süre 3 ila 6 saatti. 1 ila 5 yaş arası hastalar için tahmini EAA, geometrik ortalama EAA değeri 6.8 μg • saat / mL olan tek bir 40 mg tablet alan yetişkinlere göre% 37 daha yüksekti
Bir yaşın altındaki yenidoğan
PROTONIX'in 1 ila 11 aylık 129 pediatrik hastayla yapılan çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada etkili olmadığı bulunmuştur. Hastalar tıbbi öykü nedeniyle semptomatik bir GERD'ye sahiplerse ve GERD'deki farmakolojik olmayan müdahalelere iki hafta boyunca yanıt vermediyse kaydedildi. Hastalar dört hafta boyunca günlük olarak açık bir aşamada PROTONIX aldı, daha sonra sonraki dört hafta boyunca PROTONIX tedavisi veya plasebo almak için hastalar aynı parçalara randomize edildi. Etkinlik, dört haftalık tedavi ve yoksunluk aşamasında kötüleşen semptomlar nedeniyle randomizasyondan çalışmanın kesilmesine kadar geçen süre gözlemlenerek değerlendirildi. Bırakma oranında PROTONIX ve plasebo arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.
Bu çalışmada, tedavi edilen popülasyonda plasebo popülasyonuna kıyasla daha sık bildirilen yan etkiler (≥% 4 fark) artmış CK, otitis media, rinit ve larenjit olmuştur.
Farmakokinetik popülasyon analizinde, GERD olan 1 yaşın altındaki hastalara sistemik maruziyet yetişkinlerden daha yüksekti, 40 mg'lık tek bir doz alan (prematüre bebeklerde ve yenidoğanlarda ortalama EAA% 103 daha yüksekti, tek bir doz 2, 5 mg PROTONIX aldı, ve 1 ila 11 aylık bebeklerde% 23 daha yüksek, yaklaşık 1'lik tek bir doz, 2 mg / kg aldı). Bu hastalarda, görünür klerens (CL / F) yaşla birlikte artmıştır (medyan klerensi: 0.6 L / s, aralık: 0.03 ila 3.2 L / s).
Bu dozların midenin pH'ı üzerinde farmakodinamik etkileri vardı, ancak yemek borusu üzerinde değil. Prematüre bebeklerde ve yenidoğanlarda günde bir kez 2.5 mg PROTONIX dozundan sonra, ortalama mide pH'ında bir artış oldu (başlangıçta 4.3'ten kararlı durumda 5.2'ye) ve ortalama% 4'te mide pH'ı> 4 idi (başlangıçta% 60'tan kararlı durumda% 80'e). Günde bir kez dozlamadan sonra yakl. 1 ila 11 aylık bebeklerde 1.2 mg / kg PROTONIX, ortalama mide pH'ı (başlangıçta 3.1'den kararlı durumda 4.2'ye) ve ortalama% 4'te mide pH'ı> 4 idi (çalışmanın başlangıcında% 32'den kararlı durumda% 60'a kadar). Bununla birlikte, her iki yaş grubunda da intraözofageal pH'ımda veya özofagus pH <4 olan sürenin% 'sinde önemli bir değişiklik gözlenmemiştir.
PROTONIX'in bu yaş grubundaki randomize, plasebo kontrollü çalışmada etkili olmadığı gösterildiğinden, 1 yaşın altındaki bebeklerde semptomatik GERD tedavisinde PROTONIX kullanımı endike değildir.
Hayvanlar için toksisite verileri
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası bir gelişim çalışmasında, yavrulara oral dozlarda 5, 15 ve 30 mg / kg / gün (yaklaşık.Sütten emzirmeye ek olarak doğum sonrası günde (PND 4) PND 21'e 6 ila 11 yaş arası çocuklarda .3 ve 3.2 kat maruz kalma (EAA). PND 21'de, 5 mg / kg / gün yavrular (yaklaşık olarak eşit maruz kalma (AUC) 40 mg dozda 6 ila 11 yaş arası çocuklarda) ve daha yüksek dozlarda ortalama femur uzunluğu ve ağırlığı azalmış, ayrıca femur kemik kütlesi ve geometrisindeki değişiklikler gözlenmiştir. Kemik parametrelerindeki değişiklikler, bir iyileşme aşamasından sonra kısmen geri dönüşümlüdür.
Yenidoğanlarda / ergenlerde (sıçanlar ve köpekler), toksisiteler, mide değişiklikleri, kırmızı hücre kütlesinde azalma, lipitlerde artış, enzim indüksiyonu ve hepatosellüler hipertrofi dahil olmak üzere yetişkin hayvanlarda gözlenenlere benzerdi. Yetişkinlerde ve yenidoğanlarda / yavru sıçanlarda eozinofilik ana hücre insidansında artış ve yetişkin sıçanlarda ve yenidoğanlarda / yavru köpeklerde ana hücrelerin atrofisi, tekrarlanan doz çalışmalarında ses mide mukozasında gözlenmiştir. Bir iyileşme aşamasından sonra her iki yaş grubundaki hayvanlarda bu etkilerin tamamen ila kısmen iyileştiği gözlenmiştir.
Geriatrik uygulama
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki kısa süreli klinik çalışmalarda, PROTONIX ile tedavi edilen 107 yaşlı hastada (≥ 65 yaş) erozif özofajitin iyileşme oranları 65 yaşın altındaki hastalara benzerdi. 65 yaş ve üstü hastalarda yan etki insidansı ve laboratuvar anormallikleri 65 yaşın altındaki hastalara benzerdi.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler aşağıda ve etiketin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Akut interstisyel nefrit
- Clostridium difficile-İlişkili ishal
- Kırık kemikler
- Deri ve sistemik lupus eritematozus
- Siyanocobalamin (B-12 vitamini) - eksiklik
- Hipomagnezemi
Klinik çalışmalar deneyimi
Gecikmeli salimli oral süspansiyon için PROTONIX (pantoprazol sodyum) ve gecikmeli salimli tabletler için PROTONIX (pantoprazol sodyum) için advers reaksiyon profilleri benzerdir.
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yetişkinler
GERD hastalarında yapılan dokuz randomize karşılaştırmalı ABD klinik çalışmasında güvenlik, oral PROTONIX (20 mg veya 40 mg) olan 1.473 hastayı, H'li 299 hastayı içeriyordu2 - reseptör antagonistleri, başka bir ÜFE'li 46 hasta ve plasebo'lu 82 hasta. En yaygın yan etkiler Tablo 3'te listelenmiştir.
Tablo 3: Yetişkinlerde klinik çalışmalarda yan etkiler GERD sıklığı>% 2 olan hastalar
PROTONIX <br /> (n = 1473) % | Karşılaştırıcılar (n = 345) % | Plasebo (n = 82) % | |
Baş ağrısı | 12.2 | 12.8 | 8.5 |
< | 8.8 | 9.6 | 4.9 |
< | 7.0 | 5.2 | 9.8 |
Karın ağrısı | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
2 | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
Şişkinlik | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
3 | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
Artralji | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
PROTONIX için ≤% 2 sıklıkta yapılan klinik çalışmalarda bildirilen diğer yan etkiler aşağıda vücut sistemine göre listelenmiştir:
Bir bütün olarak vücut : alerjik reaksiyon, pireksi, ışık duyarlılığı reaksiyonu, yüz ödemi
Gastrointestinal: Kabızlık, ağız kuruluğu, hepatit
Hematolojik : Lökopeni, trombositopeni
Metabolik / Beslenme Fizyolojik: artmış CK (kreatin kinaz), genel ödem, artmış trigliseritler, artmış karaciğer enzimleri
Kas-iskelet sistemi: Miyalji
Sinir: depresyon, baş dönmesi
Cilt ve uzuvlar : Ürtiker, döküntü, kaşıntı
Özel duyular: bulanık görün
Pediatrik hastalar
Üç klinik çalışmada 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda, ERD ile bağlantılı erozif özofajit (EE) tedavisinde PROTONIX'in güvenliği araştırılmıştır. Güvenlik çalışmaları EE'li pediatrik hastaları; bununla birlikte, pediyatrik popülasyonda EE olağandışı olduğundan, endoskopik veya semptomatik GERD'li 249 pediatrik hasta da değerlendirilmiştir. PROTONIX üzerindeki tüm yetişkin yan etkileri pediatrik hastalar için uygun kabul edilir. En sık bildirilen (>% 4) yan etkileri olan 1 ila 16 yaş arası hastalarda şunlar bulunur: URI, baş ağrısı, ateş, ishal, kusma, döküntü ve karın ağrısı.
1 yaşın altındaki hastalarda güvenlik bilgisi için bkz Belirli popülasyonlarda kullanın ≤% 4 sıklıkta klinik çalışmalarda pediyatrik hastalarda PROTONIX'te bildirilen ek yan etkiler aşağıda vücut sistemine göre listelenmiştir:.
Bir bütün olarak vücut : alerjik reaksiyon, yüz ödemi
Gastrointestinal: Kabızlık, şişkinlik, bulantı
Metabolik / Beslenme Fizyolojik: artmış trigliseritler, artmış karaciğer enzimleri, artmış CK (kreatin kinaz)
Kas-iskelet sistemi: Artralji, kas ağrısı
Sinir: Baş dönmesi, baş dönmesi
Cilt ve uzuvlar : Ürtiker
Yetişkinlerde klinik çalışmalarda gözlenen aşağıdaki yan etkiler, klinik çalışmalarda pediyatrik hastalarda bildirilmemiştir, ancak pediatrik hastalar için uygun olduğu düşünülmektedir: ışığa duyarlılık reaksiyonu, ağız kuruluğu, hepatit, trombositopeni, genel ödem, depresyon, kaşıntı , lökopeni ve bulanık görün.
Zollinger-Ellison sendromu
Zollinger-Ellison sendromu ile ilgili klinik çalışmalarda, 35 hastada bildirilenlere benzer yan etkiler, PROTONIX 80 mg / gün ila 240 mg / gün arasında, 2 yıla kadar bir süre boyunca, bu da GERD'li yetişkin hastalarda .
Pazarlama sonrası deneyim
PROTONIX'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Bu yan etkiler aşağıda vücut sistemine göre listelenmiştir:
Genel bozukluklar ve şikayetler: Asteni, yorgunluk, halsizlik
Hematolojik : Pansitopeni, agranülositoz
Hepatobiliyer hastalıklar: sarılık ve karaciğer yetmezliğine yol açan hepatosellüler hasar
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anafilaksi (anafilaktik şok dahil), sistemik lupus eritematozus
Enfeksiyonlar ve istila : Clostridium difficile ilişkili ishal
Soruşturmalar: Ağırlık değişiklikleri
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Hiponatremi, hipomagnezemi
Kas-iskelet sistemi hastalıkları: Rabdomiyoliz, kırık kemikler
Sinir: ageusia, disgeusia
Psikiyatrik bozukluklar: Halüsinasyon, karışıklık, uykusuzluk, uyku hali
Böbrek ve idrar hastalıkları: interstisyel nefrit
Deri ve deri altı doku hastalıkları: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (TEEN, bazıları ölümcül), anjiyoödem (Quincke ödemi) ve kutanöz lupus eritematozus dahil olmak üzere ciddi dermatolojik reaksiyonlar (bazıları ölümcül)
çok yüksek PROTONIX dozları (240 mg'dan fazla) alan hastalarda deneyim sınırlıdır. Doz aşımına uğramış spontan pazarlama sonrası raporlar genellikle PROTONIX'in iyi bilinen güvenlik profili dahilindedir .
Pantoprazol hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.
709 mg / kg, 798 mg / kg ve 887 mg / kg'da tek oral pantoprazol dozları fareler, sıçanlar ve köpekler için ölümcüldür. Akut toksisite belirtileri hipoaktivite, ataksi, bükülmüş oturma, uzuv sıçramaları, lateral pozisyon, segregasyon, kulak refleksi eksikliği ve titreme idi.
PROTONIX Geciktirme süspansiyonu almak için, 40 mg gösterilmiştir, pentagastrin uyarılı MAO'nun bastırılmasında PROTONIX Gecikmeli salım tabletleri ile karşılaştırılabilir, hastalarda (n = 49) GERD ve EE'nin hikayesi ile. Bu çok merkezli, farmakodinamik geçiş çalışması, gecikmeli salimli oral süspansiyon için 40 mg oral PROTONIX dozu idi, bir çay kaşığı elma sosunda uygulandı, her formülasyonun uygulanmasından sonra 7 gün boyunca günde bir kez 40 mg oral PROTONIX Gecikmeli Salımlı tablet dozuna kıyasla. Her iki ilaç da kahvaltıdan otuz dakika önce verildi. Pentagastrin uyarılı (MAO) kararlı durumda 23 ila 24 saat arasında derecelendirildi.
Anti-sır aktivitesi
Pentagastrin kullanılarak maksimum asit stimülasyon koşulları altında, sağlıklı gönüllülerde tek bir oral doz (20-80 mg) veya tek bir doz intravenöz (20-120 mg) pantoprazolden sonra mide asidi üretiminde doza bağlı bir azalma meydana gelir. Günde bir kez uygulanan pantoprazol, gastrik asit sekresyonunun inhibisyonunun artmasına neden olur. 40 mg pantoprazolün başlangıç oral dozundan sonra, 2.5 saat ortalama% 51 inhibisyon elde edildi. 7 gün boyunca tek bir dozla ortalama inhibisyon% 85'e çıkarıldı. Pantoprazol, deneklerin yarısında% 95'ten fazla asit sekresyonunu bastırdı. Asit sekresyonu, son pantoprazol dozundan sonraki bir hafta içinde normale dönmüştü; geri tepme hipersekresyonu kanıtı yoktu.
Bir dizi doz-yanıt çalışmasında, 20 ila 120 mg aralığında oral doz pantoprazol, ortalama bazal gastrik pH'da ve gastrik pH> 3 ve> 4'ün yüzdesinde doza bağlı bir artışa neden oldu. 40 mg pantoprazol ile tedavi, 20 mg dozundan önemli ölçüde daha yüksek bir gastrik pH ile sonuçlandı. 40 mg'ın (60, 80, 120 mg) üzerindeki dozlar, ortalama mide pH'ında daha fazla önemli artışa yol açmamıştır. Pantoprazolün çift kör bir geçiş çalışmasından elde edilen ortalama pH üzerindeki etkileri Tablo 5'te gösterilmiştir.
Tablo 5: Günlük bireysel oral pantoprazol dozlarının intragastrik pH'a etkisi
Serum Gastrin etkileri
Erozif özofajitin (EE) akut iyileşmesi üzerine yapılan iki çift kör çalışmada, oruç serumundaki gastrin seviyeleri incelendi ve gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) olan 682 hastaya 8 haftaya kadar 10, 20 veya 40 mg PROTONIX verildi. 4 haftalık tedaviden sonra, ortalama mide seviyesi, 10, 20 ve tedavi gruplarındaki ön tedavi değerlerine kıyasla% 7,% 35 ve% 72 artmıştır.. 8 haftalık ziyaret sırasında serum gastrin düzeylerinde benzer bir artış gözlendi ve üç doz pantoprazol grubu için ortalama% 3,% 26 ve% 84 artış gözlendi. PROTONIX gecikmeli salım tabletleri ile idame tedavisi sırasında ortalama serum gastrin seviyeleri normal sınırlar içinde kaldı.
800'den fazla hastayla yapılan uzun süreli uluslararası çalışmalarda, GERD idame çalışmaları sırasında günde 40 mg ve tedavi hızlı tedavi gören refrakter GERD hastalarında günde 40 mg veya daha yüksek dozlarda pantoprazol ile tedavinin ilk aylarında gastrin düzeylerinde 2-3 kat artış gözlenmiştir. . Hızlı serum gastrin seviyeleri genellikle klinik çalışmalarda periyodik takip olmak üzere 4 yıla kadar başlangıç olarak kaldı.
PROTONIX ile kısa süreli tedaviden sonra, artan mide seviyeleri en az 3 ay tekrar normalleşir.
Enterokromafin benzeri (ECL) hücre etkileri
5 yıla kadar günde 40 mg ila 240 mg (çoğunlukta 40 mg ila 80 mg) oral pantoprazol ile tedavi edilen 39 hastada, kullanımın ilk yılından sonra başlayarak 4 yıl sonra ECL hücre yoğunluğunda orta derecede bir artış vardı. plato gibi görünüyordu.
Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan klinik olmayan bir çalışmada, 0.5 ila 200 mg / kg / gün dozlarında pantoprazole ömür boyu maruz kalma (24 ay), mide ECL hücre proliferasyonu ve mide nöroendokrinin (NE) - hücresinde doza bağlı artışlara yol açtı tümörler. Sıçanlarda gastro-NE hücre tümörleri, serum gastrin konsantrasyonlarında kronik bir artıştan kaynaklanabilir. Sıçan midesindeki yüksek ECL hücrelerinin yoğunluğu, bu türü PPI'ler tarafından üretilen artan gastrin konsantrasyonlarının proliferatif etkilerine karşı çok hassas hale getirir. Bununla birlikte, 0.5 mg / kg / gün dozunda pantoprazol uygulandıktan sonra serum gazında gözlenen bir artış olmamıştır. Ayrı bir çalışmada, 5 mg / kg / gün pantoprazol ile 12 aylık dozlamadan sonra 1 dişi sıçanda gastrik necell tümörü ve ECL hücresinde proliferatif değişikliklere eşlik etmeden dozun dışında 9 aylık bir iyileşme gözlenmiştir.
Endokrin etkileri
Klinik farmakolojik bir çalışmada, 2 hafta boyunca günde bir kez uygulanan PROTONIX 40 mg, aşağıdaki hormonların seviyeleri üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi: kortizol, testosteron, triiyodotironin (T3), Tiroksin (T4), tiroid uyarıcı hormon, tironin bağlayıcı protein, paratiroid hormonu, insülin, glukagon, renin, aldosteron, folikül uyarıcı hormon, luteinize edici hormon, prolaktin ve büyüme hormonu.
PROTONIX 40 mg veya 20 mg ile tedavi edilen GERD hastalarında yapılan bir yıllık bir çalışmada, T'nin genel seviyesinde herhangi bir değişiklik olmamıştır3, T4 ve TSH .
Zaman | 7. günde ortalama pH | |||
Plasebo | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
08:00. - 08:00. (24 saat) | 1.3 | 2.9 * | 3.8 * # | 3.9 * # |
08:00. - 22:00. (Gündüz) | 1.6 | 3.2 * | 4.4 * # | 4.8 * # |
22:00. - 08:00. (Gece -) | 1.2 | 2.1 * | 3.0 * | 2.6 * |
* Plaseboya göre önemli ölçüde farklı # 20 mg'dan önemli ölçüde farklı |
PROTONIX Gecikmeli salımlı tabletler enterik olarak kaplanmış tabletler olarak yapılır, böylece pantoprazol emilimi sadece tablet mideden ayrıldıktan sonra başlar. Maksimum serum konsantrasyonu (Cmax) ve serum konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altındaki alan, oral ve intravenöz dozlarla orantılı olarak 10 mg'dan 80 mg'a yükselir. Pantoprazol birikmez ve farmakokinetiği günlük çoklu dozlarda değişmez. Oral veya intravenöz uygulamadan sonra, pantoprazolün serum konsantrasyonu iki kat azalır ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık bir saattir.
Normal karaciğer fonksiyonuna sahip geniş metabolizörler ile, enterikslenmiş 40 mg pantoprazol tabletin oral dozunu alan kişiler, pik konsantrasyondur (Cmax) 2,5 μg / mL; pik konsantrasyona ulaşma süresi (tmax) zaman eğrisine kıyasla 2.5 saat ve plazma konsantrasyonunun altındaki ortalama toplam alandır (AUC) 4.8 μg • h / mL'dir (Aralık 1.4 ila 13.3 μg • h / mL). Pantoprazolün geniş metabolizörlere intravenöz uygulanmasından sonra, toplam klerensi 7.6-14.0 L / s'dir ve görünen dağılım hacmi 11.0-23.6 L'dir .
Gösterildi, tek bir oral doz PROTONIX Gecikmeli salimli oral süspansiyon için, 40 mg, biyoeşdeğerdir, sağlıklı denekleriniz varsa (N = 22) granüller uygulandığında, bir çay kaşığı elma sosu üzerine serpilmiş granüller elma suyu ile karıştırılmış veya elma suyu ile karıştırılmıştır, ardından nazogastrik bir tüp yoluyla uygulama. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir geçiş çalışmasının farmakokinetik plazma parametreleri Tablo 6'da özetlenmiştir.
Tablo 6: PROTONIX'in farmakokinetik parametreleri (ortalama ± SD) Süspansiyon için 40 mg'da gecikmeli salım ile almak için
Farmakokinetik parametreler | Elma soslu granüller | Elma suyunda granüller | Nasogastrik tüpte granüller | ||
EAA (μg • saat / td> | ml) | 4.0 ± 1.5 | 4.0 ± 1.5 | 4.1 ± 1.7 | |
Cmax (μg / mL) | 2.0 ± 0.7 | 1.9 ± 0.5 | 2.2 ± 0.7 | ||
Tmax (saat)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 | ||
a Tmax için ortalama değerler rapor edilir. |
Emilim
Gecikmeli salimli 40 mg PROTONIX tabletlerin tek veya çoklu dozunun uygulanmasından sonra, pantoprazolün maksimum plazma konsantrasyonuna yaklaşık 2.5 saat içinde ve Cmax sahtekarlığına% 2.5 ulaşıldı. Pantoprazol, yaklaşık% 77'lik mutlak biyoyararlanım sağlayan düşük ilk geçiş metabolizmasına maruz kalır. Pantoprazol emilimi, antasitlerin birlikte uygulanmasından etkilenmez.
PROTONIX Gecikmeli salımlı tabletlerin gıda ile uygulanması emilimi 2 saate kadar veya daha uzun süre geciktirebilir; bununla birlikte, Cmax ve pantoprazol emiliminin (AUC) kapsamı değişmez. Bu nedenle, PROTONIX Gecikmeli salım tabletleri yemek saatine bakılmaksızın alınabilir.
Yüksek yağlı bir yemekle 40 mg'lık pantoprazol granüllerinin uygulanması, plazma konsantrasyonunun zirveye çıkması için ortalama süreyi 2 saat geciktirdi. Yüksek yağlı bir yemekle, elma sosuna serpilmiş 40 mg pantoprazol granüllerinin Cmax ve AUC'si% 51 veya azaldı. Bu nedenle PROTONIX, gecikmeli serbest bırakma ile alınmak üzere bir yemekten yaklaşık 30 dakika önce alınmalıdır.
Dağıtım
Pantoprazolün görünür dağılım hacmi yaklaşık 11.0-23.6 L'dir ve esas olarak hücre dışı sıvıya dağıtılır. Pantoprazolün serum proteinlerine bağlanması, esas olarak albümine kıyasla yaklaşık% 98'dir.
Eliminasyon
Metabolizma
Pantoprazol, sitokrom P450 (CYP) sistemi tarafından karaciğerde büyük ölçüde metabolize edilir. Pantoprazol metabolizması uygulama yolundan bağımsızdır (intravenöz veya oral). Ana metabolik yol CYP2C19 tarafından demetilasyon ve ardından sülfattır; diğer metabolik yollar CYP3A4 tarafından oksidasyonu içerir. Pantoprazol metabolitlerinden birinin önemli farmakolojik aktiviteye sahip olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Eliminasyon
Tek bir oral veya intravenöz dozdan sonra 14C etiketli pantoprazol, sağlıklı, normal metabolizörlere, dozun yaklaşık% 71'i idrarla atılır, dışkıda% 18'i safra atılımı ile atılır. Değişmemiş pantoprazolün renal atılımı yoktu.
However, we will provide data for each active ingredient