Pramithon

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçları, dopamin agonistleri, ATC kodu: N04BC05.

Etki mekanizması

Pramipeksol, D3 reseptörlerine tercihli bir afiniteye sahip olduğu ve tam içsel aktiviteye sahip olduğu dopamin reseptörlerinin D2 alt familyasına yüksek seçicilik ve özgüllük ile bağlanan bir dopamin agonistidir.

Pramipeksol, striatumda dopamin reseptörlerinin uyarılmasıyla parkinson motor eksikliklerini hafifletir. Hayvan çalışmaları pramipeksolün dopamin sentezini, salınımını ve cirosunu inhibe ettiğini göstermiştir.

Huzursuz Bacak Sendromu tedavisi için pramipeksolün etki mekanizması bilinmemektedir. Nörofarmakolojik kanıtlar birincil dopaminerjik sistem tutulumunu göstermektedir.

Farmakodinamik etkiler

İnsan gönüllülerde prolaktin dozuna bağlı bir azalma gözlenmiştir. Pramithon uzun süreli salınan tabletlerin günde 3.15 mg pramipeksol bazına (4.5 mg tuz) kadar önerilenden daha hızlı (3 günde bir) titre edildiği sağlıklı gönüllülerle yapılan klinik bir çalışmada, kan basıncında ve kalp atış hızında bir artış gözlendi. Hasta çalışmalarında böyle bir etki gözlenmemiştir.

Parkinson hastalığında klinik etkinlik ve güvenlik

Pramipeksol hastalarda idiyopatik Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalar, pramipeksol ile tedavi edilen yaklaşık 1.800 Hoehn ve Yahr evre I - V hastasını içermiştir. Bunlardan yaklaşık 1.000'i daha ileri aşamalardaydı, eşlik eden levodopa tedavisi aldı ve motor komplikasyonlardan muzdaripti.

Erken ve ileri Parkinson hastalığında, kontrollü klinik çalışmalarda pramipeksolün etkinliği yaklaşık altı ay boyunca korunmuştur. Üç yıldan fazla süren açık devam denemelerinde, etkinliği azaltma belirtisi yoktu.

2 yıllık kontrollü çift kör klinik çalışmada, pramipeksol ile ilk tedavi, motor komplikasyonların başlangıcını önemli ölçüde geciktirdi ve levodopa ile ilk tedaviye kıyasla oluşumlarını azalttı. Pramipeksol ile motor komplikasyonlardaki bu gecikme, levodopa ile motor fonksiyonunda daha büyük bir iyileşmeye karşı dengelenmelidir (UPDRS skorundaki ortalama değişiklikle ölçüldüğü gibi). Genel halüsinasyon ve uyku hali insidansı, pramipeksol grubu ile yükselme aşamasında genellikle daha yüksekti. Bununla birlikte, bakım aşamasında önemli bir fark yoktu. Parkinson hastalığı olan hastalarda pramipeksol tedavisine başlarken bu noktalar dikkate alınmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Huzursuz Bacak Sendromunda klinik etkinlik ve güvenlik

Pramipeksolün etkinliği, orta ila çok şiddetli idiyopatik Huzursuz Bacak Sendromu olan yaklaşık 1000 hastada yapılan dört plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirilmiştir.

Huzursuz Bacaklar Sendromu Derecelendirme Ölçeği (IRLS) ve Klinik Küresel İzlenim-İyileştirme (CGI-I) 'deki taban çizgisinden ortalama değişim birincil etkinlik sonuç ölçütleridir. Her iki primer sonlanım noktası için, 0.25 mg, 0.5 mg ve 0.75 mg pramipeksol tuzu pramipeksol doz grupları için plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlenmiştir. 12 haftalık tedaviden sonra başlangıç IRLS skoru plasebo için 23.5'ten 14.1'e ve pramipeksol için 23.4'ten 9.4'e yükseldi (dozlar birleşti). Düzeltilmiş ortalama fark -4.3 puandı (CI% 95 -6.4; -2.1 puan, p değeri <0.0001). CGI-I yanıtlayıcı oranları (iyileştirilmiş, çok iyileşmiş) plasebo ve pramipeksol için sırasıyla% 51.2 ve% 72.0 idi (fark% 20 CI% 95:% 8.1;% 31.8, p <0.0005). Tedavinin ilk haftasından sonra günde 0.088 mg baz (0.125 mg tuz) ile etkinlik gözlendi.

3 hafta boyunca plasebo kontrollü bir polisomnografi çalışmasında Pramithon, yatakta geçen süre boyunca periyodik uzuv hareketlerinin sayısını önemli ölçüde azaltmıştır.

Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada daha uzun süreli etkinlik değerlendirildi. 26 haftalık tedaviden sonra, pramipeksol ve plasebo grubunda IRLS toplam skorunda sırasıyla 13.7 ve 11.1 puanlık bir düzeltilmiş ortalama azalma vardı, istatistiksel olarak anlamlı (p = 0.008) ortalama tedavi farkı -2.6 idi. CGI-I yanıtlayıcı oranları (çok iyileşti, çok iyileşti), tedavi için gerekli olan bir sayıya karşılık gelen plasebo ve pramipeksol için sırasıyla% 50.3 (80/159) ve% 68.5 (111/162) idi (p = 0.001). 6 hastanın (% 95 CI: 3.5).

Pediyatrik popülasyon

Tourette Bozukluğunda klinik etkinlik ve güvenlik

Tourette Bozukluğu olan 6-17 yaş arası pediyatrik hastalarda pramipeksolün (0.0625-0.5 mg / gün) etkinliği 6 haftalık, çift kör, randomize, plasebo kontrollü esnek doz çalışmasında değerlendirildi. Toplam 63 hasta randomize edildi (43 pramipeksol üzerinde, 20 plasebo üzerinde). Birincil sonlanım noktası, Yale Global Tic Şiddet Ölçeği'nin (YGTSS) Toplam Tic Skoru (TTS) taban çizgisinden değişiklikti. Primer sonlanım noktası için plaseboya kıyasla veya YGTSS toplam skoru, Hasta Global İyileştirme İzlenimi (PGI-I), Klinik Global İyileşme İzlenimi (CGI-I) dahil olmak üzere ikincil etkinlik sonlanım noktalarından herhangi biri için pramipeksol için fark gözlenmedi, veya Hastalığın Şiddetinin Klinik Küresel İzlenimleri (CGI-S). Pramipeksol grubundaki hastaların en az% 5'inde ve pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda plasebo hastalarına göre daha yaygın olan advers olaylar şunlardır: baş ağrısı (% 27.9, plasebo% 25.0) uyuklama (% 7.0, plasebo% 5.0) mide bulantısı (% 18.6, plasebo% 10.0) kusma (% 11.6, plasebo% 0.0) üst karın ağrısı (% 7.0, plasebo% 5.0) ortostatik hipotansiyon (% 9.3, plasebo% 5.0) kas ağrısı (% 9.3, plasebo% 5.0) uyku bozukluğu (% 7.0, plasebo% 0.0) dispne (% 7.0, plasebo% 0.0) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (% 7.0, plasebo% 5.0). Pramipeksol alan hastalar için çalışma ilacının kesilmesine yol açan diğer önemli advers olaylar konfüzyon durumu, konuşma bozukluğu ve ağırlaştırılmış durumdu.

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçları, dopamin agonistleri, ATC kodu: N04BC05.

Etki mekanizması

Pramipeksol, D'ye yüksek seçicilik ve özgüllük ile bağlanan bir dopamin agonistidir₂ D'ye tercihli bir afiniteye sahip olduğu dopamin reseptörlerinin alt ailesi₃ reseptörler ve tam içsel aktiviteye sahiptir.

Pramipeksol, striatumda dopamin reseptörlerinin uyarılmasıyla Parkinson motor eksikliklerini hafifletir. Hayvan çalışmaları pramipeksolün dopamin sentezini, salınımını ve cirosunu inhibe ettiğini göstermiştir.

Farmakodinamik etkiler

İnsan gönüllülerde prolaktin dozuna bağlı bir azalma gözlenmiştir.

Parkinson hastalığında klinik etkinlik ve güvenlik

Pramipeksol hastalarda idiyopatik Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalar yaklaşık 1800 Hoehn ve Yahr evre I - IV hastasını içermiştir. Bunlardan yaklaşık 1000'i daha ileri aşamalardaydı, eşlik eden levodopa tedavisi aldı ve motor komplikasyonlardan muzdaripti.

Erken ve ileri Parkinson hastalığında, kontrollü klinik çalışmalarda pramipeksolün etkinliği yaklaşık altı ay boyunca korunmuştur. Üç yıldan fazla süren açık devam denemelerinde, etkinliği azaltma belirtisi yoktu.

2 yıllık kontrollü çift kör klinik çalışmada, pramipeksol ile ilk tedavi, motor komplikasyonların başlangıcını önemli ölçüde geciktirdi ve levodopa ile ilk tedaviye kıyasla oluşumlarını azalttı. Pramipeksol ile motor komplikasyonlardaki bu gecikme, levodopa ile motor fonksiyonunda daha büyük bir iyileşmeye karşı dengelenmelidir (UPDRS skorundaki ortalama değişiklikle ölçüldüğü gibi). Genel halüsinasyon ve uyku hali insidansı, pramipeksol grubu ile yükselme aşamasında genellikle daha yüksekti. Ancak bakım aşamasında önemli bir fark yoktu. Parkinson hastalığı olan hastalarda pramipeksol tedavisine başlarken bu noktalar dikkate alınmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Tourette Bozukluğunda klinik etkinlik ve güvenlik

Tourette Bozukluğu olan 6-17 yaş arası pediyatrik hastalarda pramipeksolün (0.0625-0.5 mg / gün) etkinliği 6 haftalık, çift kör, randomize, plasebo kontrollü esnek doz çalışmasında değerlendirildi. Toplam 63 hasta randomize edildi (43 pramipeksol üzerinde, 20 plasebo üzerinde). Birincil sonlanım noktası, Yale Global Tic Şiddet Ölçeği'nin (YGTSS) Toplam Tic Skoru (TTS) taban çizgisinden değişiklikti. Primer sonlanım noktası için plaseboya kıyasla veya YGTSS toplam skoru, Hasta Global İyileştirme İzlenimi (PGI-I), Klinik Global İyileşme İzlenimi (CGI-I) dahil olmak üzere ikincil etkinlik sonlanım noktalarından herhangi biri için pramipeksol için fark gözlenmedi, veya Hastalığın Şiddetinin Klinik Küresel İzlenimleri (CGI-S). Pramipeksol grubundaki hastaların en az% 5'inde ve pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda plasebo hastalarına göre daha yaygın olan advers olaylar şunlardır: baş ağrısı (% 27.9, plasebo% 25.0) uyuklama (% 7.0, plasebo% 5.0) mide bulantısı (% 18.6, plasebo% 10.0) kusma (% 11.6, plasebo% 0.0) üst karın ağrısı (% 7.0, plasebo% 5.0) ortostatik hipotansiyon (% 9.3, plasebo% 5.0) kas ağrısı (% 9.3, plasebo% 5.0) uyku bozukluğu (% 7.0, plasebo% 0.0) dispne (% 7.0, plasebo% 0.0) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (% 7.0, plasebo% 5.0). Pramipeksol alan hastalar için çalışma ilacının kesilmesine yol açan diğer önemli advers olaylar konfüzyon durumu, konuşma bozukluğu ve ağırlaştırılmış durumdu.

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçları, dopamin agonistleri, ATC kodu: N04BC05.

Etki mekanizması

Pramipeksol, D3 reseptörlerine tercihli bir afiniteye sahip olduğu ve tam içsel aktiviteye sahip olduğu dopamin reseptörlerinin D2 alt familyasına yüksek seçicilik ve özgüllük ile bağlanan bir dopamin agonistidir.

Pramipeksol, striatumda dopamin reseptörlerinin uyarılmasıyla parkinson motor eksikliklerini hafifletir. Hayvan çalışmaları pramipeksolün dopamin sentezini, salınımını ve cirosunu inhibe ettiğini göstermiştir.

Huzursuz Bacak Sendromu tedavisi için pramipeksolün etki mekanizması bilinmemektedir. Nörofarmakolojik kanıtlar birincil dopaminerjik sistem tutulumunu göstermektedir.

Farmakodinamik etkiler

İnsan gönüllülerde prolaktin dozuna bağlı bir azalma gözlenmiştir. PramithonIN uzun süreli salınan tabletlerin günde 3.15 mg pramipeksol bazına (4.5 mg tuz) kadar önerilenden daha hızlı (3 günde bir) titre edildiği sağlıklı gönüllülerle yapılan klinik bir çalışmada, kan basıncında ve kalp atış hızında bir artış gözlendi. Hasta çalışmalarında böyle bir etki gözlenmemiştir.

Parkinson hastalığında klinik etkinlik ve güvenlik

Pramipeksol hastalarda idiyopatik Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalar, pramipeksol ile tedavi edilen yaklaşık 1.800 Hoehn ve Yahr evre I - V hastasını içermiştir. Bunlardan yaklaşık 1.000'i daha ileri aşamalardaydı, eşlik eden levodopa tedavisi aldı ve motor komplikasyonlardan muzdaripti.

Erken ve ileri Parkinson hastalığında, kontrollü klinik çalışmalarda pramipeksolün etkinliği yaklaşık altı ay boyunca korunmuştur. Üç yıldan fazla süren açık devam denemelerinde, etkinliği azaltma belirtisi yoktu.

2 yıllık kontrollü çift kör klinik çalışmada, pramipeksol ile ilk tedavi, motor komplikasyonların başlangıcını önemli ölçüde geciktirdi ve levodopa ile ilk tedaviye kıyasla oluşumlarını azalttı. Pramipeksol ile motor komplikasyonlardaki bu gecikme, levodopa ile motor fonksiyonunda daha büyük bir iyileşmeye karşı dengelenmelidir (UPDRS skorundaki ortalama değişiklikle ölçüldüğü gibi). Genel halüsinasyon ve uyku hali insidansı, pramipeksol grubu ile yükselme aşamasında genellikle daha yüksekti. Bununla birlikte, bakım aşamasında önemli bir fark yoktu. Parkinson hastalığı olan hastalarda pramipeksol tedavisine başlarken bu noktalar dikkate alınmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Huzursuz Bacak Sendromunda klinik etkinlik ve güvenlik

Pramipeksolün etkinliği, orta ila çok şiddetli idiyopatik Huzursuz Bacak Sendromu olan yaklaşık 1000 hastada yapılan dört plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirilmiştir.

Huzursuz Bacaklar Sendromu Derecelendirme Ölçeği (IRLS) ve Klinik Küresel İzlenim-İyileştirme (CGI-I) 'deki taban çizgisinden ortalama değişim birincil etkinlik sonuç ölçütleridir. Her iki primer sonlanım noktası için, 0.25 mg, 0.5 mg ve 0.75 mg pramipeksol tuzu pramipeksol doz grupları için plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlenmiştir. 12 haftalık tedaviden sonra başlangıç IRLS skoru plasebo için 23.5'ten 14.1'e ve pramipeksol için 23.4'ten 9.4'e yükseldi (dozlar birleşti). Düzeltilmiş ortalama fark -4.3 puandı (CI% 95 -6.4; -2.1 puan, p değeri <0.0001). CGI-I yanıtlayıcı oranları (iyileştirilmiş, çok iyileşmiş) plasebo ve pramipeksol için sırasıyla% 51.2 ve% 72.0 idi (fark% 20 CI% 95:% 8.1;% 31.8, p <0.0005). Tedavinin ilk haftasından sonra günde 0.088 mg baz (0.125 mg tuz) ile etkinlik gözlendi.

3 hafta boyunca plasebo kontrollü bir polisomnografi çalışmasında PramithonIN, yatakta geçen süre boyunca periyodik uzuv hareketlerinin sayısını önemli ölçüde azaltmıştır.

Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada daha uzun süreli etkinlik değerlendirildi. 26 haftalık tedaviden sonra, pramipeksol ve plasebo grubunda IRLS toplam skorunda sırasıyla 13.7 ve 11.1 puanlık bir düzeltilmiş ortalama azalma vardı, istatistiksel olarak anlamlı (p = 0.008) ortalama tedavi farkı -2.6 idi. CGI-I yanıtlayıcı oranları (çok iyileşti, çok iyileşti), tedavi için gerekli olan bir sayıya karşılık gelen plasebo ve pramipeksol için sırasıyla% 50.3 (80/159) ve% 68.5 (111/162) idi (p = 0.001). 6 hastanın (% 95 CI: 3.5).

Pediyatrik popülasyon

Tourette Bozukluğunda klinik etkinlik ve güvenlik

Tourette Bozukluğu olan 6-17 yaş arası pediyatrik hastalarda pramipeksolün (0.0625-0.5 mg / gün) etkinliği 6 haftalık, çift kör, randomize, plasebo kontrollü esnek doz çalışmasında değerlendirildi. Toplam 63 hasta randomize edildi (43 pramipeksol üzerinde, 20 plasebo üzerinde). Birincil sonlanım noktası, Yale Global Tic Şiddet Ölçeği'nin (YGTSS) Toplam Tic Skoru (TTS) taban çizgisinden değişiklikti. Primer sonlanım noktası için plaseboya kıyasla veya YGTSS toplam skoru, Hasta Global İyileştirme İzlenimi (PGI-I), Klinik Global İyileşme İzlenimi (CGI-I) dahil olmak üzere ikincil etkinlik sonlanım noktalarından herhangi biri için pramipeksol için fark gözlenmedi, veya Hastalığın Şiddetinin Klinik Küresel İzlenimleri (CGI-S). Pramipeksol grubundaki hastaların en az% 5'inde ve pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda plasebo hastalarına göre daha yaygın olan advers olaylar şunlardır: baş ağrısı (% 27.9, plasebo% 25.0) uyuklama (% 7.0, plasebo% 5.0) mide bulantısı (% 18.6, plasebo% 10.0) kusma (% 11.6, plasebo% 0.0) üst karın ağrısı (% 7.0, plasebo% 5.0) ortostatik hipotansiyon (% 9.3, plasebo% 5.0) kas ağrısı (% 9.3, plasebo% 5.0) uyku bozukluğu (% 7.0, plasebo% 0.0) dispne (% 7.0, plasebo% 0.0) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (% 7.0, plasebo% 5.0). Pramipeksol alan hastalar için çalışma ilacının kesilmesine yol açan diğer önemli advers olaylar konfüzyon durumu, konuşma bozukluğu ve ağırlaştırılmış durumdu.

Pramipeksolün EKG'nin QT aralığı üzerindeki etkisi, 60 sağlıklı erkek ve kadın gönüllüde yapılan bir klinik çalışmada araştırılmıştır. Tüm denekler günde bir kez uygulanan 0.375 mg Pramithon tabletleri ile tedaviye başladı ve etikette önerilenden daha hızlı bir titrasyon oranı olan her 3 günde bir 2.25 mg ve 4.5 mg'a kadar titre edildi. Ortalama QT aralıkları üzerinde doz veya maruziyetle ilişkili bir etki gözlenmemiştir; ancak, çalışmanın test duyarlılığı konusunda geçerli bir değerlendirmesi yoktu. İlaç etkileşimleri nedeniyle elde edilen daha yüksek maruziyetlerde pramipeksolün QTc aralıkları üzerindeki etkisi (ör.simetidin ile), böbrek yetmezliği veya daha yüksek dozlarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Ortalama değerler çalışma boyunca normal referans aralıkları içinde kalmasına rağmen, sırtüstü sistolik kan basıncı (SBP), diyastolik kan basıncı (DBP) ve pramipeksol ile tedavi edilen denekler için nabız hızı genellikle hızlı yukarı titrasyon fazı sırasında 10 mmHg, 7 mmHg ve plasebodan 10 bpm daha yüksek. Pramipeksol dozları konikleşene kadar plaseboya kıyasla daha yüksek SBP, DBP ve nabız oranları korunmuştur; konikliğin son günündeki değerler genellikle başlangıç değerlerine benzerdi. Etiketli önerilere göre titre edilen Parkinson hastalığı hastalarıyla yapılan klinik çalışmalarda bu etkiler gözlenmemiştir.