Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Pi Fu Ping, üçüncü basamak germ hücre testis kanserinin kemoterapisi için onaylanmış diğer bazı antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde kullanım için endikedir. Hemorajik sistitin önlenmesi için mesna ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.
IFEX, üçüncü basamak germ hücre testis kanserinin kemoterapisi için onaylanmış diğer bazı antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde kullanım için endikedir. Hemorajik sistitin önlenmesi için mesna ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.
Pi Fu Ping, art arda 5 gün boyunca m başına 1.2 gramlık bir dozda intravenöz olarak olmalıdır2 günde uygulanmalıdır. Tedavi her 3 haftada bir veya hematolojik toksisitenin iyileşmesinden sonra tekrarlanır.
Mesane toksisitesini önlemek için Pi Fu Ping, günde en az 2 litre oral veya intravenöz sıvıdan oluşan geniş hidrasyon ile uygulanmalıdır. Hemorajik sistit insidansını azaltmak için Mesna kullanılmalıdır. Pi Fu Ping, en az 30 dakika boyunca yavaş bir intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır. Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda pi fu ping üzerine çalışmalar yapılmamıştır.
Enjeksiyonlar parenteral kullanım için hazırlanır Enjeksiyon için steril su, USP veya Enjeksiyon için bakteriyostatik su, USP (benzil alkol veya parabenler korunmuş), şişeye yerleştirilir ve çözünmesi için çalkalanır. Parenteral uygulamadan önce madde tamamen çözülmelidir. Ürünü oluşturmak için aşağıda gösterilen seyreltici miktarını kullanın:
| Dozaj gücü | Seyreltici miktarı | Son konsantrasyon |
| 1 gram | 20 mL | ML başına 50 mg |
| 3 gram | 60 mL | ML başına 50 mg |
İfosfamid çözeltileri ayrıca 0.6 ila 20 mg / m konsantrasyonlarına seyreltilebilir2L'ye aşağıdaki sıvılarda ulaşılabilir:
% 5 dekstroz enjeksiyonu, USP
% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu USP
Emzikli Ringer enjeksiyonları, USP
Enjeksiyon için steril su, USP
Çünkü esasen aynı stabilite, diğer katkı maddelerinde olduğu gibi steril su katkı maddeleri için de geçerlidir (% 5 dekstroz enjeksiyonu, % 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu ve laktat güreşçisinin enjeksiyonu) büyük hacimli parenteral cam şişelerin kullanımı, VIAFLEX torbaları veya PAB torbaları, ara konsantrasyonlar veya yardımcı madde karışımları içerenler (Örneğin, % 2.5 dekstroz enjeksiyonu, % 0.45 sodyum klorür enjeksiyonu, veya% 5 dekstroz ve% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu) ayrıca kabul edilebilir.
Pi Fu Ping'in oluşturulmuş veya oluşturulmuş ve daha fazla seyreltilmiş çözeltileri soğutulmalı ve 24 saat içinde kullanılmalıdır. Benzil alkol içeren çözeltiler, ifosfamidin stabilitesini azaltabilir.
Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulamadan önce parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
IFEX, art arda 5 gün boyunca m başına 1.2 gramlık bir dozda intravenöz olarak olmalıdır2 günde uygulanmalıdır. Tedavi her 3 haftada bir veya hematolojik toksisitenin iyileşmesinden sonra tekrarlanır.
Mesane toksisitesini önlemek için, IFEX günde en az 2 litre oral veya intravenöz sıvı içeren kapsamlı bir hidrasyon ile uygulanmalıdır. Hemorajik sistit insidansını azaltmak için Mesna kullanılmalıdır. IFEX en az 30 dakika boyunca yavaş bir intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır. Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda IFEX çalışmaları yapılmamıştır.
Enjeksiyonlar parenteral kullanım için hazırlanır Enjeksiyon için steril su, USP veya Enjeksiyon için bakteriyostatik su, USP (benzil alkol veya parabenler korunmuş), şişeye yerleştirilir ve çözünmesi için çalkalanır. Parenteral uygulamadan önce madde tamamen çözülmelidir. Ürünü oluşturmak için aşağıda gösterilen seyreltici miktarını kullanın:
| Dozaj gücü | Seyreltici miktarı | Son konsantrasyon |
| 1 gram | 20 mL | ML başına 50 mg |
| 3 gram | 60 mL | ML başına 50 mg |
İfosfamid çözeltileri ayrıca 0.6 ila 20 mg / m konsantrasyonlarına seyreltilebilir2L'ye aşağıdaki sıvılarda ulaşılabilir:
% 5 dekstroz enjeksiyonu, USP
% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu USP
Emzikli Ringer enjeksiyonları, USP
Enjeksiyon için steril su, USP
Çünkü esasen aynı stabilite, diğer katkı maddelerinde olduğu gibi steril su katkı maddeleri için de geçerlidir (% 5 dekstroz enjeksiyonu, % 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu ve laktat güreşçisinin enjeksiyonu) büyük hacimli parenteral cam şişelerin kullanımı, VIAFLEX torbaları veya PAB torbaları, ara konsantrasyonlar veya yardımcı madde karışımları içerenler (Örneğin, % 2.5 dekstroz enjeksiyonu, % 0.45 sodyum klorür enjeksiyonu, veya% 5 dekstroz ve% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu) ayrıca kabul edilebilir.
IFEX'in oluşturulmuş veya oluşturulmuş ve daha fazla seyreltilmiş çözeltileri soğutulmalı ve 24 saat içinde kullanılmalıdır. Benzil alkol içeren çözeltiler, ifosfamidin stabilitesini azaltabilir.
Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa, uygulamadan önce parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
Pi Fu Ping aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- İfosfamid uygulamasına karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Üriner drenaj tıkanıklığı.
IFEX aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- İfosfamid uygulamasına karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Üriner drenaj tıkanıklığı.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Miyelosupresyon, immünosupresyon ve enfeksiyonlar
İfosfamid ile tedavi, miyelosupresyona ve bağışıklık tepkisinin önemli ölçüde baskılanmasına yol açabilir, bu da ciddi enfeksiyonlara yol açabilir. İfosfamid ile ilişkili miyelosupresyonun ölümcül sonuçları bildirilmiştir. Ifosfamide bağlı miyelosupresyon lökopeni, nötropeni, trombositopeni (daha yüksek kanama olayı riski ile ilişkili) ve anemiye neden olabilir. Lökosit sayısının nadirliğine uygulamadan sonraki ikinci haftada ulaşma eğilimindedir. Pi fu ping diğer kemoterapötik / hematotoksik ajanlar ve / veya radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde uygulandığında şiddetli miyelosupresyon sıklıkla görülür. Miyelosupresyon riski doza bağımlıdır ve fraksiyonel uygulamaya kıyasla tek bir yüksek doz uygulandığında artar. Böbrek yetmezliği olan hastalarda miyelosupresyon riski de artar.
Şiddetli immünosupresyon ciddi, bazen ölümcül enfeksiyonlara neden olmuştur. Sepsis ve septik şok da bildirilmiştir. İfosfamid ile bildirilen enfeksiyonlar arasında pnömoni ve diğer bakteriyel, fungal, viral ve paraziter enfeksiyonlar bulunur. Gizli enfeksiyonlar yeniden aktif hale getirilebilir. İfosfamid ile tedavi edilen hastalarda çeşitli viral enfeksiyonlar için yeniden aktivasyon bildirilmiştir. Enfeksiyonlar uygun şekilde tedavi edilmelidir. Antimikrobiyal profilaksi, bazı nötropeni vakalarında kıdemli doktorun takdirine bağlı olarak belirtilebilir. Nötropenik ateş durumunda, antibiyotikler ve / veya antifungaller uygulanmalıdır. Yakın hematolojik izleme önerilir. Beyaz kan hücrelerinin (WBC), trombosit sayılarının ve hemoglobinin sayısı, her uygulamadan önce ve uygulamadan sonra uygun aralıklarla korunmalıdır. Klinik olarak anlamlı olmadıkça, Pi Fu Ping, WBC numarası 2000 / μL'nin altında ve / veya trombosit sayısı 50.000 / μL'nin altında olan hastalara uygulanmamalıdır
Pi Fu Ping, lökopeni, granülositopeni, geniş kemik iliği metastazları, önceki radyasyon tedavisi veya diğer sitotoksik ajanlarla önceki tedavi ile belirtildiği gibi, enfeksiyon, şiddetli immünosupresyon veya kısıtlı kemik iliği rezervi olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Merkezi sinir sistemi toksisitesi, nörotoksisite
İfosfamid uygulaması CNS toksisitesine ve diğer nörotoksik etkilere neden olabilir. CNS toksisitesi ve diğer nörotoksik etkiler riski hastanın dikkatle izlenmesini gerektirir. Pi Fu Ping tedavisinden sonra uyku hali, konfüzyon, halüsinasyonlar, bulanık görme, psikotik davranış, ekstrapiramidal semptomlar, idrar kaçırma, nöbetler ve bazı durumlarda koma içeren nörolojik belirtiler bildirilmiştir. İfosfamid ile ilişkili periferik nöropati raporları da vardır.
İfosfamidin nörotoksisitesi, ilk uygulamadan birkaç gün sonrasına kadar birkaç saat içinde ortaya çıkabilir ve çoğu durumda ifosfamidin kesilmesinden sonraki 48 ila 72 saat içinde çözülür. Semptomlar daha uzun süre devam edebilir. Destekleyici tedavi tamamen eriyene kadar sürdürülmelidir. Bazen iyileşme eksikti. CNS toksisitesinin ölümcül sonuçları bildirilmiştir. CNS toksisitesinin birkaç olaysız tedavi döngüsünden sonra tekrarladığı bildirilmiştir. Ensefalopati gelişirse, ifosfamid uygulaması durdurulmalıdır.
Olası katkı etkileri nedeniyle, CNS'ye etki eden tıbbi ürünler (antiemetikler, yatıştırıcılar, narkotikler veya antihistaminikler gibi) özel bir dikkatle kullanılmalı veya gerekirse ifosfamide bağlı ensefalopati kesilmelidir.
CNS toksisite belirtileri hastanın otomobil veya diğer ağır makineleri kullanma yeteneğini etkileyebilir.
Böbrek ve ürotelyal toksisite ve etkiler
Ifosfamid hem nefrotoksik hem de ürotoksiktir. Glomerüler ve tübüler böbrek fonksiyonu tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında ve sonrasında değerlendirilmelidir. Eritrositlerin ve diğer üro / nefrotoksisite belirtilerinin varlığı için idrar tortularını düzenli olarak izleyin.
Fosfor ve potasyum dahil serum ve idrar kimyasallarını düzenli olarak izleyin. Belirtildiği gibi uygun replasman tedavisini uygulayın. İfosfamid ile tedavi edilen hastalarda böbrek parankimal ve tübüler nekroz bildirilmiştir. Akut tübüler nekroz, akut böbrek yetmezliği ve ifosfamid tedavisinin bir sonucu olarak kronik böbrek yetmezliği bildirilmiştir ve nefrotoksisiteye bağlı ölümcül bir sonuç belgelenmiştir.
İfosfamid uygulamasından sonra böbrek fonksiyon bozukluğu (glomerüler ve tübüler) çok yaygındır. Tezahürler arasında glomerüler filtrasyon hızında azalma, artmış serum kreatinin, proteinüri, enzimüri, silindiriküri, aminoazidüri, fosfatüri ve glikozüri ve tübüler asidoz bulunur. Fanconi sendromu, böbrek raşitizmleri ve çocuklarda büyüme geriliği ve yetişkinlerde osteomalazi de bildirilmiştir. SIADH'ye (uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu sendromu) benzer bir sendromun geliştiği ifosfamid ile bildirilmiştir.
Tübüler hasar tedavi sırasında, tedavinin bitiminden aylar hatta yıllar sonra ortaya çıkabilir. Glomerüler veya tübüler disfonksiyon, ifosfamid tedavisi tamamlandıktan sonra bile zaman içinde düzelebilir, stabil kalabilir veya aylar veya yıllar boyunca ilerleyebilir.
Önceden böbrek yetmezliği olan veya nefron rezervinin azaldığı hastalarda ifosfamid kullanımı göz önüne alındığında, ifosfamid tedavisinin riski ve beklenen yararı dikkatle düşünülmelidir.
Urotoksik yan etkiler, özellikle hemorajik sistit, sıklıkla pi fu ping kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Bu ürotoksik etkiler mesna profilaktik kullanımı ile azaltılabilir.
Kan nakli gerektiren hemorajik sistit, ifosfamid ile bildirilmiştir. Hemorajik sistit riski doza bağımlıdır ve fraksiyonel uygulamaya kıyasla yüksek tek doz uygulandığında artar. Tek bir doz ifosfamidden sonra hemorajik sistit bildirilmiştir. Daha önce veya eşzamanlı mesane radyasyonu veya busulfan tedavisi hemorajik sistit riskini artırabilir.
Üriner sistem talimatları tedaviye başlamadan önce hariç tutulmalı veya düzeltilmelidir.
Dierese'yi idrar toksisitesi riskini azaltmaya zorlamak için uygulama sırasında veya hemen sonrasında yeterli miktarda sıvı alınmalı veya infüze edilmelidir. Her Pi Fu Ping dozundan önce bir idrar analizi alın. Mikroskobik hematüri (yüksek performanslı alan başına 10'dan fazla RBC) varsa, müteakip uygulama tamamen çözünene kadar durdurulmalıdır. Pi Fu Ping güçlü oral veya parenteral hidrasyon ile uygulanmalıdır.
Aktif idrar yolu enfeksiyonu olan hastalarda ifosfamid, eğer varsa, dikkatli kullanılmalıdır.
Kardiyotoksisite
İfosfamid ile bildirilen kardiyotoksisite belirtileri şunları içerir:
- Atriyal / supraventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon, pulssuz ventriküler taşikardi dahil supraventriküler veya ventriküler aritmiler
- QRS voltajında azalma VE st segmenti veya T dalgası değişir
- Tıkanıklık ve hipotansiyon ile kalp yetmezliğine yol açan toksik kardiyomiyopati
- Perikardiyal efüzyon, fibrinöz perikardit ve epikardiyal fibroz
İfosfamid ile ilişkili kardiyotoksisitenin ölümcül bir sonucu bildirilmiştir.
Kardiyotoksik etkiler geliştirme riski doza bağlıdır. Diğer kardiyotoksik ajanlarla daha önce veya eşzamanlı tedavi gören veya kalp bölgesine radyasyon ve muhtemelen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda artar.
Kardiyotoksisite için risk faktörleri olan hastalarda ve mevcut kalp hastalıkları olan hastalarda ifosfamid kullanıldığında özellikle dikkatli olunmalıdır.
Pulmoner toksisite
İfosfamid tedavisi ile interstisyel pnömonit, pulmoner fibroz ve diğer akciğer toksisitesi formları bildirilmiştir. Solunum yetmezliğine ve ölümcül sonuca yol açan akciğer toksisitesi de bildirilmiştir. Akciğer toksisitesinin belirti ve semptomlarını izleyin ve klinik olarak endike olarak tedavi edin.
İkincil maligniteler
İfosfamid ile tedavi, sekonder tümörlerin ve öncüllerinin geç sonuç olarak ortaya çıkması riskini taşır. Bazıları akut lösemiye ilerleyen miyelodisplastik değişiklik riski artar. İfosfamid veya ifosfamid tedavileri kullanıldıktan sonra bildirilen diğer maligniteler arasında lenfoma, tiroid kanseri ve sarkomlar bulunur.
Kemoterapi durduktan birkaç yıl sonra ikincil malignite gelişebilir.
Veno-oklüzif karaciğer hastalığı
İfosfamid içeren kemoterapi ile venöz-oklüzif karaciğer hastalığı bildirilmiştir.
Gebelik
Pi Fu Ping hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Hamilelik sırasında ifosfamid içeren kemoterapiye maruz kaldıktan sonra fetal büyüme geriliği ve yenidoğan anemisi bildirilmiştir. Ifosfamid, erkek ve dişi germ hücrelerinde genotoksik ve mutajeniktir. Farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda insan dozunun 0.05 ila 0.075 katı dozlarda embriyotoksik ve teratojenik etkiler gözlenmiştir.
Kadınlar hamile kalmamalı ve erkekler ifosfamid tedavisi sırasında bir çocuğa tanık olmamalıdır. Ayrıca, erkekler tedavinin bitiminden 6 ay sonrasına kadar bir çocuğa tanık olmamalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviden sonra hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir.
Doğurganlık üzerindeki etkiler
Ifosfamid oogenezi ve spermatogenezi bozar. Her iki cinsiyette amenore, azoospermi ve sterilite bildirilmiştir. Sterilite gelişimi, ifosfamid dozuna, tedavi süresine ve tedavi sırasında gonaden fonksiyonunun durumuna bağlı gibi görünmektedir. Sterilite bazı hastalarda geri döndürülemez olabilir.
Hastalar
İfosfamid ile tedavi edilen hastalarda amenore bildirilmiştir. Kalıcı kemoterapi azaltılmış amenore riski yaşla birlikte artar. Pubescence öncesi ifosfamid ile tedavi edilen pediatrik hastalar daha sonra hamile olmayabilir ve tedaviden sonra yumurtalık fonksiyonunu koruyanların erken menopoz gelişme riski yüksektir.
Erkek hastalar
İfosfamid ile tedavi edilen erkeklerde oligospermi veya azoospermi gelişebilir. Pubescence öncesi ifosfamid ile tedavi edilen pediyatrik hastalar normalde ikincil cinsiyet özellikleri geliştirmeyebilir, ancak oligospermi veya azoospermi olabilir. Azoospermi bazı hastalarda geri dönüşümlü olabilir, ancak tedavinin bitiminden sonra birkaç yıl boyunca geri dönüşüm gerçekleşemez. Bu hastalarda cinsel işlev ve libido genellikle engellenmez. Belli bir miktarda testis atrofisi oluşabilir. İfosfamid ile tedavi edilen hastalarda daha sonra çocuk vardı.
Anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar ve çapraz duyarlılık
İfosfamid ile anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.
Oksazafosforin sitotoksik ajanları arasında çapraz duyarlılık bildirilmiştir.
Yara iyileşmesinin bozulması
Ifosfamid normal yara iyileşmesini etkileyebilir.
Bakım
Ifosfamid anne sütüne geçer. Kadınlar ifosfamid tedavisi sırasında emzirmemelidir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
6 mg / kg'da (37 mg / m) intraperitoneal enjeksiyon verildiğinde, sıçanlarda ifosfamidin kanserojen olduğu gösterilmiştir2 veya mg / m'de günlük insan dozunun yaklaşık% 3'ü2 - esasına göre) 52 hafta boyunca haftada üç kez uygulanır. Dişi sıçanlarda uterus leiomyosarkomları ve meme fibroadenomları insidansı araç kontrollerinden önemli ölçüde daha yüksekti.
İfosfamidin mutajenik potansiyeli bakteriyel sistemlerde idi in vitro ve memeli hücreleri in vivobelgelenmiş. in vivo ifosfamide farelerde mutajenik etkilere sahiptir ve Drosophila melanogaster Mikrop hücreleri indüklendi ve erkek farelerde baskın ölümcül mutasyonlarda önemli bir artış ve Drosophila'da resesif cinsiyete bağlı ölümcül mutasyonlar indüklendi.
Ifosfamide, erkek ve dişi beagle köpeklerine sabah 1: 00'de uygulandı. veya 4.64 mg / kg / gün (20 veya 93 mg / m2 ) 26 hafta boyunca haftada 6 gün oral olarak. 4.64 mg / kg'da erkek köpekler (yaklaşık.Mg / m'de klinik günlük dozun% .7'si2 - baz) tohum gövdesi epitelinin dejenerasyonu ile testis atrofisi vardı. İkinci bir çalışmada, erkek ve dişi sıçanlara 0, 25, 50 veya 100 mg / kg (0, 150, 300 veya 600 mg / m) verildi2 ) ifosfamid 6 ay boyunca her 3 haftada bir intraperitoneal olarak. 100 mg / kg (mg / m'de günlük klinik dozun yaklaşık yarısı) verilen çoğu erkek sıçanda spermatogenezde azalma gözlenmiştir2 - temel).
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi D .
.
Pi Fu Ping hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Hamilelik sırasında ifosfamid içeren kemoterapiye maruz kaldıktan sonra fetal büyüme geriliği ve yenidoğan anemisi bildirilmiştir.
Hayvan çalışmaları, ifosfamidin gen mutasyonlarına ve kromozom hasarına neden olabileceğini göstermektedir in vivo Gebe farelerde emilim arttı ve gebeliğin 11. gününde 30 mg / m'den sonra 19. günde anormallikler vardı.2 - doz ifosfamid uygulandı. 54 mg / m uygulandıktan sonra sıçanlarda embriyo-ölümcül etkiler görülmüştür2 6'dan ifosfamid kutuları. 15'e kadar.. Ifosfamid tavşanlar için embriyotoksiktir, 88 mg / m2 / 6. dozdan günlük dozlar. 18'e kadar.. Anomalilerin sayısı da kontrol grubunda önemli ölçüde artmıştır.
Kadınlar hamile kalmamalı ve erkekler ifosfamid tedavisi sırasında bir çocuğa tanık olmamalıdır. Ayrıca, erkekler tedavinin bitiminden 6 ay sonrasına kadar bir çocuğa tanık olmamalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviden sonra hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir.
Emziren anneler
Ifosfamid anne sütüne geçer. Ciddi advers olayların potansiyeli ve ifosfamid'in hayvan deneylerinde gösterdiği tümörlük nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi durdurmaya veya ilacı durdurmaya karar verilmelidir. Kadınlar ifosfamid tedavisi sırasında emzirmemelidir.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir.
Geriatrik uygulama
Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi dikkatli olmalı ve karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavilerinin sıklığını yansıtmalıdır.
40 ila 71 yaşlarındaki hastalarda yapılan bir araştırma, eliminasyon yarılanma ömrünün yaşla birlikte arttığı görülmüştür. Yarılanma ömründeki bu belirgin artış, ifosfamidin yaşla dağılım hacmindeki artışla ilişkili görünüyordu. Toplam plazma klerensi veya artan yaşla birlikte böbrek veya böbrek dışı klerensde önemli bir değişiklik bildirilmemiştir.
Ifosfamid ve metabolitlerinin esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Böbrek yetmezliği olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. İfosfamid ve metabolitlerinin böbreklere atıldığı ve böbrek fonksiyonlarında azalma ile plazmada birikebileceği bilinmektedir. Böbrek yetmezliği olan hastalar toksisite ve dozun azaltılması açısından yakından izlenmelidir. Ifosfamid ve metabolitleri diyaliz edilebilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. Ifosfamid karaciğerde büyük ölçüde metabolize olur ve hem etkili hem de toksik metabolitler oluşturur. Pi Fu Ping, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Miyelosupresyon, immünosupresyon ve enfeksiyonlar
İfosfamid ile tedavi, miyelosupresyona ve bağışıklık tepkisinin önemli ölçüde baskılanmasına yol açabilir, bu da ciddi enfeksiyonlara yol açabilir. İfosfamid ile ilişkili miyelosupresyonun ölümcül sonuçları bildirilmiştir. Ifosfamide bağlı miyelosupresyon lökopeni, nötropeni, trombositopeni (daha yüksek kanama olayı riski ile ilişkili) ve anemiye neden olabilir. Lökosit sayısının nadirliğine uygulamadan sonraki ikinci haftada ulaşma eğilimindedir. IFEX diğer kemoterapötik / hematotoksik ajanlar ve / veya radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde uygulandığında şiddetli miyelosupresyon sıklıkla görülür. Miyelosupresyon riski doza bağımlıdır ve fraksiyonel uygulamaya kıyasla tek bir yüksek doz uygulandığında artar. Böbrek yetmezliği olan hastalarda miyelosupresyon riski de artar.
Şiddetli immünosupresyon ciddi, bazen ölümcül enfeksiyonlara neden olmuştur. Sepsis ve septik şok da bildirilmiştir. İfosfamid ile bildirilen enfeksiyonlar arasında pnömoni ve diğer bakteriyel, fungal, viral ve paraziter enfeksiyonlar bulunur. Gizli enfeksiyonlar yeniden aktif hale getirilebilir. İfosfamid ile tedavi edilen hastalarda çeşitli viral enfeksiyonlar için yeniden aktivasyon bildirilmiştir. Enfeksiyonlar uygun şekilde tedavi edilmelidir. Antimikrobiyal profilaksi, bazı nötropeni vakalarında kıdemli doktorun takdirine bağlı olarak belirtilebilir. Nötropenik ateş durumunda, antibiyotikler ve / veya antifungaller uygulanmalıdır. Yakın hematolojik izleme önerilir. Beyaz kan hücrelerinin (WBC), trombosit sayılarının ve hemoglobinin sayısı, her uygulamadan önce ve uygulamadan sonra uygun aralıklarla korunmalıdır. Klinik olarak anlamlı olmadıkça, IFEX, WBC numarası 2000 / μL'nin altında ve / veya trombosit sayısı 50.000 / μL'nin altında olan hastalara uygulanmamalıdır
IFEX, lökopeni, granülositopeni, geniş kemik iliği metastazları, önceki radyasyon tedavisi veya diğer sitotoksik ajanlarla önceki tedavi ile belirtildiği gibi, enfeksiyon, şiddetli immünosupresyon veya kısıtlı kemik iliği rezervi olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Merkezi sinir sistemi toksisitesi, nörotoksisite
İfosfamid uygulaması CNS toksisitesine ve diğer nörotoksik etkilere neden olabilir. CNS toksisitesi ve diğer nörotoksik etkiler riski hastanın dikkatle izlenmesini gerektirir. IFEX tedavisinden sonra uyku hali, konfüzyon, halüsinasyonlar, bulanık görme, psikotik davranış, ekstrapiramidal semptomlar, idrar kaçırma, nöbetler ve bazı durumlarda koma içeren nörolojik belirtiler bildirilmiştir. İfosfamid ile ilişkili periferik nöropati raporları da vardır.
İfosfamidin nörotoksisitesi, ilk uygulamadan birkaç gün sonrasına kadar birkaç saat içinde ortaya çıkabilir ve çoğu durumda ifosfamidin kesilmesinden sonraki 48 ila 72 saat içinde çözülür. Semptomlar daha uzun süre devam edebilir. Destekleyici tedavi tamamen eriyene kadar sürdürülmelidir. Bazen iyileşme eksikti. CNS toksisitesinin ölümcül sonuçları bildirilmiştir. CNS toksisitesinin birkaç olaysız tedavi döngüsünden sonra tekrarladığı bildirilmiştir. Ensefalopati gelişirse, ifosfamid uygulaması durdurulmalıdır.
Olası katkı etkileri nedeniyle, CNS'ye etki eden tıbbi ürünler (antiemetikler, yatıştırıcılar, narkotikler veya antihistaminikler gibi) özel bir dikkatle kullanılmalı veya gerekirse ifosfamide bağlı ensefalopati kesilmelidir.
CNS toksisite belirtileri hastanın otomobil veya diğer ağır makineleri kullanma yeteneğini etkileyebilir.
Böbrek ve ürotelyal toksisite ve etkiler
Ifosfamid hem nefrotoksik hem de ürotoksiktir. Glomerüler ve tübüler böbrek fonksiyonu tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında ve sonrasında değerlendirilmelidir. Eritrositlerin ve diğer üro / nefrotoksisite belirtilerinin varlığı için idrar tortularını düzenli olarak izleyin.
Fosfor ve potasyum dahil serum ve idrar kimyasallarını düzenli olarak izleyin. Belirtildiği gibi uygun replasman tedavisini uygulayın. İfosfamid ile tedavi edilen hastalarda böbrek parankimal ve tübüler nekroz bildirilmiştir. Akut tübüler nekroz, akut böbrek yetmezliği ve ifosfamid tedavisinin bir sonucu olarak kronik böbrek yetmezliği bildirilmiştir ve nefrotoksisiteye bağlı ölümcül bir sonuç belgelenmiştir.
İfosfamid uygulamasından sonra böbrek fonksiyon bozukluğu (glomerüler ve tübüler) çok yaygındır. Tezahürler arasında glomerüler filtrasyon hızında azalma, artmış serum kreatinin, proteinüri, enzimüri, silindiriküri, aminoazidüri, fosfatüri ve glikozüri ve tübüler asidoz bulunur. Fanconi sendromu, böbrek raşitizmleri ve çocuklarda büyüme geriliği ve yetişkinlerde osteomalazi de bildirilmiştir. SIADH'ye (uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu sendromu) benzer bir sendromun geliştiği ifosfamid ile bildirilmiştir.
Tübüler hasar tedavi sırasında, tedavinin bitiminden aylar hatta yıllar sonra ortaya çıkabilir. Glomerüler veya tübüler disfonksiyon, ifosfamid tedavisi tamamlandıktan sonra bile zaman içinde düzelebilir, stabil kalabilir veya aylar veya yıllar boyunca ilerleyebilir.
Önceden böbrek yetmezliği olan veya nefron rezervinin azaldığı hastalarda ifosfamid kullanımı göz önüne alındığında, ifosfamid tedavisinin riski ve beklenen yararı dikkatle düşünülmelidir.
Urotoksik yan etkiler, özellikle hemorajik sistit, IFEX kullanımı ile sıklıkla ilişkilendirilmiştir. Bu ürotoksik etkiler mesna profilaktik kullanımı ile azaltılabilir.
Kan nakli gerektiren hemorajik sistit, ifosfamid ile bildirilmiştir. Hemorajik sistit riski doza bağımlıdır ve fraksiyonel uygulamaya kıyasla yüksek tek doz uygulandığında artar. Tek bir doz ifosfamidden sonra hemorajik sistit bildirilmiştir. Daha önce veya eşzamanlı mesane radyasyonu veya busulfan tedavisi hemorajik sistit riskini artırabilir.
Üriner sistem talimatları tedaviye başlamadan önce hariç tutulmalı veya düzeltilmelidir.
Dierese'yi idrar toksisitesi riskini azaltmaya zorlamak için uygulama sırasında veya hemen sonrasında yeterli miktarda sıvı alınmalı veya infüze edilmelidir. Her IFEX dozundan önce bir idrar analizi alın. Mikroskobik hematüri (yüksek performanslı alan başına 10'dan fazla RBC) varsa, müteakip uygulama tamamen çözünene kadar durdurulmalıdır. IFEX güçlü oral veya parenteral hidrasyon ile uygulanmalıdır.
Aktif idrar yolu enfeksiyonu olan hastalarda ifosfamid, eğer varsa, dikkatli kullanılmalıdır.
Kardiyotoksisite
İfosfamid ile bildirilen kardiyotoksisite belirtileri şunları içerir:
- Atriyal / supraventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon, pulssuz ventriküler taşikardi dahil supraventriküler veya ventriküler aritmiler
- QRS voltajında azalma VE st segmenti veya T dalgası değişir
- Tıkanıklık ve hipotansiyon ile kalp yetmezliğine yol açan toksik kardiyomiyopati
- Perikardiyal efüzyon, fibrinöz perikardit ve epikardiyal fibroz
İfosfamid ile ilişkili kardiyotoksisitenin ölümcül bir sonucu bildirilmiştir.
Kardiyotoksik etkiler geliştirme riski doza bağlıdır. Diğer kardiyotoksik ajanlarla daha önce veya eşzamanlı tedavi gören veya kalp bölgesine radyasyon ve muhtemelen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda artar.
Kardiyotoksisite için risk faktörleri olan hastalarda ve mevcut kalp hastalıkları olan hastalarda ifosfamid kullanıldığında özellikle dikkatli olunmalıdır.
Pulmoner toksisite
İfosfamid tedavisi ile interstisyel pnömonit, pulmoner fibroz ve diğer akciğer toksisitesi formları bildirilmiştir. Solunum yetmezliğine ve ölümcül sonuca yol açan akciğer toksisitesi de bildirilmiştir. Akciğer toksisitesinin belirti ve semptomlarını izleyin ve klinik olarak endike olarak tedavi edin.
İkincil maligniteler
İfosfamid ile tedavi, sekonder tümörlerin ve öncüllerinin geç sonuç olarak ortaya çıkması riskini taşır. Bazıları akut lösemiye ilerleyen miyelodisplastik değişiklik riski artar. İfosfamid veya ifosfamid tedavileri kullanıldıktan sonra bildirilen diğer maligniteler arasında lenfoma, tiroid kanseri ve sarkomlar bulunur.
Kemoterapi durduktan birkaç yıl sonra ikincil malignite gelişebilir.
Veno-oklüzif karaciğer hastalığı
İfosfamid içeren kemoterapi ile venöz-oklüzif karaciğer hastalığı bildirilmiştir.
Gebelik
IFEX hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Hamilelik sırasında ifosfamid içeren kemoterapiye maruz kaldıktan sonra fetal büyüme geriliği ve yenidoğan anemisi bildirilmiştir. Ifosfamid, erkek ve dişi germ hücrelerinde genotoksik ve mutajeniktir. Farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda insan dozunun 0.05 ila 0.075 katı dozlarda embriyotoksik ve teratojenik etkiler gözlenmiştir.
Kadınlar hamile kalmamalı ve erkekler ifosfamid tedavisi sırasında bir çocuğa tanık olmamalıdır. Ayrıca, erkekler tedavinin bitiminden 6 ay sonrasına kadar bir çocuğa tanık olmamalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviden sonra hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir.
Doğurganlık üzerindeki etkiler
Ifosfamid oogenezi ve spermatogenezi bozar. Her iki cinsiyette amenore, azoospermi ve sterilite bildirilmiştir. Sterilite gelişimi, ifosfamid dozuna, tedavi süresine ve tedavi sırasında gonaden fonksiyonunun durumuna bağlı gibi görünmektedir. Sterilite bazı hastalarda geri döndürülemez olabilir.
Hastalar
İfosfamid ile tedavi edilen hastalarda amenore bildirilmiştir. Kalıcı kemoterapi azaltılmış amenore riski yaşla birlikte artar. Pubescence öncesi ifosfamid ile tedavi edilen pediatrik hastalar daha sonra hamile olmayabilir ve tedaviden sonra yumurtalık fonksiyonunu koruyanların erken menopoz gelişme riski yüksektir.
Erkek hastalar
İfosfamid ile tedavi edilen erkeklerde oligospermi veya azoospermi gelişebilir. Pubescence öncesi ifosfamid ile tedavi edilen pediyatrik hastalar normalde ikincil cinsiyet özellikleri geliştirmeyebilir, ancak oligospermi veya azoospermi olabilir. Azoospermi bazı hastalarda geri dönüşümlü olabilir, ancak tedavinin bitiminden sonra birkaç yıl boyunca geri dönüşüm gerçekleşemez. Bu hastalarda cinsel işlev ve libido genellikle engellenmez. Belli bir miktarda testis atrofisi oluşabilir. İfosfamid ile tedavi edilen hastalarda daha sonra çocuk vardı.
Anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar ve çapraz duyarlılık
İfosfamid ile anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.
Oksazafosforin sitotoksik ajanları arasında çapraz duyarlılık bildirilmiştir.
Yara iyileşmesinin bozulması
Ifosfamid normal yara iyileşmesini etkileyebilir.
Bakım
Ifosfamid anne sütüne geçer. Kadınlar ifosfamid tedavisi sırasında emzirmemelidir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
6 mg / kg'da (37 mg / m) intraperitoneal enjeksiyon verildiğinde, sıçanlarda ifosfamidin kanserojen olduğu gösterilmiştir2 veya mg / m'de günlük insan dozunun yaklaşık% 3'ü2 - esasına göre) 52 hafta boyunca haftada üç kez uygulanır. Dişi sıçanlarda uterus leiomyosarkomları ve meme fibroadenomları insidansı araç kontrollerinden önemli ölçüde daha yüksekti.
İfosfamidin mutajenik potansiyeli bakteriyel sistemlerde idi in vitro ve memeli hücreleri in vivobelgelenmiş. in vivo ifosfamide farelerde mutajenik etkilere sahiptir ve Drosophila melanogaster Mikrop hücreleri indüklendi ve erkek farelerde baskın ölümcül mutasyonlarda önemli bir artış ve Drosophila'da resesif cinsiyete bağlı ölümcül mutasyonlar indüklendi.
Ifosfamide, erkek ve dişi beagle köpeklerine sabah 1: 00'de uygulandı. veya 4.64 mg / kg / gün (20 veya 93 mg / m2 ) 26 hafta boyunca haftada 6 gün oral olarak. 4.64 mg / kg'da erkek köpekler (yaklaşık.Mg / m'de klinik günlük dozun% .7'si2 - baz) tohum gövdesi epitelinin dejenerasyonu ile testis atrofisi vardı. İkinci bir çalışmada, erkek ve dişi sıçanlara 0, 25, 50 veya 100 mg / kg (0, 150, 300 veya 600 mg / m) verildi2 ) ifosfamid 6 ay boyunca her 3 haftada bir intraperitoneal olarak. 100 mg / kg (mg / m'de günlük klinik dozun yaklaşık yarısı) verilen çoğu erkek sıçanda spermatogenezde azalma gözlenmiştir2 - temel).
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi D .
.
IFEX hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Hamilelik sırasında ifosfamid içeren kemoterapiye maruz kaldıktan sonra fetal büyüme geriliği ve yenidoğan anemisi bildirilmiştir.
Hayvan çalışmaları, ifosfamidin gen mutasyonlarına ve kromozom hasarına neden olabileceğini göstermektedir in vivo Gebe farelerde emilim arttı ve gebeliğin 11. gününde 30 mg / m'den sonra 19. günde anormallikler vardı.2 - doz ifosfamid uygulandı. 54 mg / m uygulandıktan sonra sıçanlarda embriyo-ölümcül etkiler görülmüştür2 6'dan ifosfamid kutuları. 15'e kadar.. Ifosfamid tavşanlar için embriyotoksiktir, 88 mg / m2 / 6. dozdan günlük dozlar. 18'e kadar.. Anomalilerin sayısı da kontrol grubunda önemli ölçüde artmıştır.
Kadınlar hamile kalmamalı ve erkekler ifosfamid tedavisi sırasında bir çocuğa tanık olmamalıdır. Ayrıca, erkekler tedavinin bitiminden 6 ay sonrasına kadar bir çocuğa tanık olmamalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviden sonra hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir.
Emziren anneler
Ifosfamid anne sütüne geçer. Ciddi advers olayların potansiyeli ve ifosfamid'in hayvan deneylerinde gösterdiği tümörlük nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi durdurmaya veya ilacı durdurmaya karar verilmelidir. Kadınlar ifosfamid tedavisi sırasında emzirmemelidir.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir.
Geriatrik uygulama
Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi dikkatli olmalı ve karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavilerinin sıklığını yansıtmalıdır.
40 ila 71 yaşlarındaki hastalarda yapılan bir araştırma, eliminasyon yarılanma ömrünün yaşla birlikte arttığı görülmüştür. Yarılanma ömründeki bu belirgin artış, ifosfamidin yaşla dağılım hacmindeki artışla ilişkili görünüyordu. Toplam plazma klerensi veya artan yaşla birlikte böbrek veya böbrek dışı klerensde önemli bir değişiklik bildirilmemiştir.
Ifosfamid ve metabolitlerinin esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Böbrek yetmezliği olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. İfosfamid ve metabolitlerinin böbreklere atıldığı ve böbrek fonksiyonlarında azalma ile plazmada birikebileceği bilinmektedir. Böbrek yetmezliği olan hastalar toksisite ve dozun azaltılması açısından yakından izlenmelidir. Ifosfamid ve metabolitleri diyaliz edilebilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. Ifosfamid karaciğerde büyük ölçüde metabolize olur ve hem etkili hem de toksik metabolitler oluşturur. IFEX, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Klinik çalışmaların yan etkileri
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Aşağıdaki yan etkiler ve frekanslar, toplam 4 ila 12 g / m dozunda monoterapi olarak ifosfamidin fraksiyonel uygulamasıyla ilgili klinik deneyimin bulunduğu 30 yayına dayanmaktadır2 kurs başına açıklanmalıdır.
>
| Sistem organ sınıfı (SOC) | Yan etkiler | Yüzde |
| ENFEKSİYONLAR VE PARAZİTER hastalıklar | Enfeksiyon | % 9.9 (112/1128) |
| KAN ve LİMPHSİSTEMİN HASTALIKLARI | Lökopeni (herhangi biri) | - † |
| Lökopeni <1 x 103 /UlL | % 43.5 (267/614) | |
| Trombositopeni & Hançer; (Herhangi biri) | - & mezhep; | |
| Trombositopeni, 50 x 103 / μL | % 4.8 (35/729) | |
| Anemi¶ | % 37.9 (202/533) | |
| KUMAŞ DEĞİŞİKLİĞİ VE beslenme bozuklukları | Anoreksiya | % 1.1 (15/1317) |
| SİNİR SİSTEMİ arızaları | Merkezi sinir sistemi toksisitesi#, Þ | % 15.4 (154/1001) |
| Periferik nöropati | % 0.4 (5/1317) | |
| Kalp hastalığı | Kardiyotoksinlerß | % 0.5 (7/1317) |
| VASKÜLER HASTALIKLAR | İktidarsızlıkà | % 0.3 (4/1317) |
| GAMP-Çiftlik HASTALIKLARI | Bulantı / kusma | % 46.8 (443/964) |
| < | % 0.7 (9/1317) | |
| Stomatit | % 0.3 (4/1317) | |
| Karaciğer ve biliyer hastalıklar | Hepatotoksisiteè | % 1.8 (22/1190) |
| SAĞLIK VE ANLAŞMAZLIK bozuklukları | Alopesi | % 89.6 (540/603) |
| Egzama | % 0.08 (1/1317) | |
| Papel döküntüsü | % 0.08 (1/1317) | |
| ANAHTAR ve UYARI HASTALIKLARI | Hemorajik sistit | - & eth; |
| Hematüri | ||
| - mesna olmadan | % 44.1 (282/640) | |
| - mesna ile | % 21.3 (33/155) | |
| Makro hematüri | ||
| - mesna olmadan | % 11.1 (66/594) | |
| - mesna ile | % 5.2 (5/97) | |
| Böbrek yetmezliğiø | - | |
| Böbrek ponponları | - | |
| YERDEN GENEL HASTALIKLAR VE İDARİ KOŞULLAR | Flebitý | % 2.8 (37/1317) |
| Nötropenik ateş & Pound; | % 1.0 (13/1317) | |
| Yorgunluk | % 0.3 (4/1317) | |
| Rahatsız olmak | ||
| hesaplanamaz | ||
| * Lökopeni ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: nötropeni, granülositopeni, lenfopeni ve pansitopeni. Nötropenik ateş için aşağıya bakınız. & hançer;lökopeni frekans kategorisi lökopeni frekansına <3 x 10 dayanmaktadır3 / ìL [4% 2.5 (150/353) tabloda gösterilmemiştir] ve <1 x 103 / ìL; toplanmış verilerin ve dolayısıyla “çok yaygın” muhafazakar frekans kategorisinin tabloya dahil edildiği ilgili bir yüzde oranı hesaplanabilir. & Hançer; Trombositopeni kanama ile de komplike olabilir. Ölümcül kanama bildirilmiştir. & mezhep;trombositopeni sıklığı trombositopeni <100 x 10 sıklığına dayanır3 / ìL [% 12.2 (24/196) tabloda gösterilmemiştir] ve <50 x 103 / ìL; Toplanan verilerden ilgili bir yüzde oranı hesaplanamamıştır ve bu nedenle tabloya “çok yaygın” muhafazakar sıklığı dahil edilmiştir. & para;Hemoglobin / hematokritte anemi ve azalma gibi vakaları içerir. #Koma ve ölüm ile ensefalopati bildirilmiştir. Þ Merkezi sinir sistemi toksisitesi Aşağıdaki belirti ve semptomlar bildirilmiştir: anormal davranış, dengesizliği etkileme saldırganlığı, uyarılma, anksiyete, afazi, asteni, ataksi, serebellar sendrom, serebral disfonksiyon, bilişsel bozukluk, koma, konfüzyon, kramplar, depresyon. Halüsinasyonlar, baş ağrısı, fikir eksikliği, uyuşukluk, hafıza bozuklukları, duygudurum dalgalanmaları, motor disfonksiyonu, kas krampları, miyoklonus, progresif beyin refleksleri kaybı, psikotik reaksiyon, huzursuzluk, uyku hali, titreme, idrar kaçırma. & szlig;Kardiyotoksisite konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, pulmoner ödem olarak bildirilmiştir. Ölümcül çıkış bildirildi. àŞok ve ölümcül sonuca yol açan hipotansiyon bildirilmiştir. èHepatotoksisitenin karaciğer enzimlerinde bir artış olduğu bildirilmiştir, yani.serum alanin aminotransferaz, serum aspartat aminotransferaz, alkalin fosfataz, gama-glutamiltransferaz ve laktat dehidrojenaz, artmış bilirubin, sarılık, hepatorial sendrom. ðhemorajik sistit sıklığı, hematüri sıklığına göre tahmin edilir. Hemorajik sistitin bildirilen semptomları dizüri ve pollakiüri idi. Ayrıca bakınız YAN ETKİLERİ piyasaya sürüldükten sonra . ø Böbrek yetmezliğinin şu şekilde ortaya çıktığı bildirilmiştir: böbrek yetmezliği (akut böbrek yetmezliği, geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği; ölümcül sonuçlar bildirilmiştir), serum kreatinin artışı, BRÖTCHEN artışı, kreatinin klerensi azaldı, metabolik asidoz, anüri, oligkozüri, hiponatremi, üremi, kreatinin klerensi arttı. Böbrek yapısal hasarının şu şekilde ortaya çıktığı bildirilmiştir: akut tübüler nekroz, böbrek parankim hasarı, enzimüri, silindirüri, proteinüri. ýVenöz inflamasyon ve bildirilen damar duvarlarında tahriş gibi vakaları içerir. & Pound;Nötropenik ateş sıklığı: Granülositopenik ateş olarak bildirilen vakaları içerir. | ||
Pazarlama sonrası deneyim
MedDRA sistem organ sınıfına (SOC) göre listelenen pazarlama sonrası deneyimde ve daha sonra mümkünse şiddet sırasına göre tercih edilen terime göre aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Enfeksiyonlar ve istila
Aşağıdaki belirtiler, ifosfamidin neden olduğu miyelosupresyon ve immünosupresyon ile ilişkilendirilmiştir: enfeksiyon ve hançer riskinin ve şiddetinin artması;, pnömoni ve hançer;, sepsis ve septik şok (ölümcül sonuçlar dahil) ve viral hepatit ve hançer dahil gizli enfeksiyonların yeniden aktivasyonu; Pneumocystis jiroveci& Dolch;, herpes zoster, strongyloid, progresif multifokal lökoensefalopati ve hançer; ve diğer viral ve mantar enfeksiyonları.
& Hançer; Şiddetli immünosupresyon şiddetli, bazen ölümcül enfeksiyonlara neden olmuştur.
Neoplazmalar ,, Benign ve Malign Ve Uuspecified (kistler ve polipler dahil) :
Tedaviye bağlı sekonder malignite *, akut lösemi * (akut miyeloid lösemi) *, akut promiyelositik lösemi *, akut lenfositik lösemi *, miyelodisplastik sendrom, lenfoma (Hodgkin dışı lenfoma), sarkom *, renal hücreli karsinom, tiroid kanseri
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:
Hematotoksisite *, miyelosupresyon kendini kemik iliği yetmezliği, agranülositoz olarak gösterir; Ateşli kemik iliği aplazisi; Yaygın damar içi pıhtılaşma, hemolitik üremik sendrom, hemolitik anemi, yenidoğan anemisi, metamoglobinemi
Bağışıklık sistemi bozuklukları:
Anjiyoödem *, anafilaktik reaksiyon, immünosupresyon, ürtiker, aşırı duyarlılık reaksiyonu
Endokrin bozuklukları:
Uygunsuz antidiüretik hormon sekresyon sendromu (SIADH)Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
Tümör lizis sendromu, metabolik asidoz, hipokalemi, hipokalsemi, hipofosfatemi, hiperglisemi, polidipsi
Psikiyatrik bozukluklar:
Panik atak, katatoni, mani, paranoya, sanrı, deliryum, bradifreni, mutizm, zihinsel durum değişikliği, ekolal, logore, dayanıklılık, amnezi
Sinir sistemi bozuklukları:
Konvülsiyon *, durum epileptikus (sıkışık ve konvülsif olmayan), geri dönüşümlü posteriores lökoensefalopati sendromu, lökoensefalopati, ekstrapiramidal bozukluk, asteriksis, hareket bozukluğu, polinöropati, disestezi, hipotez, parestezi, nevralji, yürüyüş bozukluğu, dışkı inkontinansı
Göz bozuklukları:
Görme bozukluğu, bulanık görme, konjonktivit, göz tahrişi
Kulak ve iç kulak hastalıkları:
Sağırlık, hipoaküs, baş dönmesi, kulak çınlaması
Kalp hastalığı:
Maks
Akciğer emboli, derin ven trombozu, kılcal sızıntı sendromu, vaskülit, yüksek tansiyon, kızarma, kan basıncı düştü
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:
Solunum yetmezliği *, akut solunum sendromu *, pulmoner hipertansiyon *, interstisyel akciğer hastalığı *, pulmoner fibroz *, alveolit alerjik, interstisyel pnömonit, pnömonit *, pulmoner ödem *, plevral efüzyon, bronkospazm, dispne, hipoksi, öksürük
Gastrointestinal hastalıklar:
apandisit, kolit, enterokolit, pankreatit, ileus, gastrointestinal kanama, mukozal ülserler, kabızlık, karın ağrısı, tükürük hipersekresyonu
Hepatobiliyer hastalıklar:
Karaciğer yetmezliği *, hepatit fulminan *, veno-oklüzif karaciğer hastalığı, portal tromboz, sitolitik hepatit, kolestaz
Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, Palmar-plantar-eritrodisestezi sendromu, radyasyon, dermatit, cilt nekrozu, yüz şişmesi, peteşiler, maküler döküntü, döküntü, eritem, cilt hiperpigmentasyonu, hiperhidroz, tırnak bozukluğu
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukluğu:
Rabdomiyoliz, osteomalazi, raşitizm, büyüme gecikmesi, kas ağrısı, artralji, ekstremitelerde ağrı, kas seğirmeleri
Böbrek ve idrar hastalıkları:
Fanconi sendromu, tubulointerstisyel nefrit, nefrojenik diyabet insipidus, fosfatüri, aminoazidüri, poliüri, enürezis, artık idrar
Akut ve kronik böbrek yetmezliğinin ölümcül sonuçları belgelenmiştir.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları:
İnfertilite, yumurta stoğu yetmezliği, erken menopoz, amenore, yumurtalık bozukluğu, ovospermi, oligospermi, spermatogenez bozukluğu, kan östrojeni azalması, kan gonadotropin düzeylerinde artış
Konjonktürel, aile ve genetik bozukluklar:
Fetal büyüme gecikmesi
Sahadaki genel bozukluklar ve durumlar:
Çok organ yetmezliği *, şişlik, iltihaplanma, ağrı, eritem, duyarlılık, kaşıntı dahil genel fiziksel bozulma, enjeksiyon / infüzyon bölgesi reaksiyonları; Göğüs ağrısı, ödem, mukoza zarının iltihabı, ağrı, pireksi, titreme
* Ölümcül sonuçlar dahil
Pi fu ping için spesifik bir antidot bilinmemektedir.
Doz aşımı alan hastalar, toksisite gelişimi açısından yakından izlenmelidir. Doz aşımının ciddi sonuçları CNS toksisitesi, nefrotoksisite, miyelosupresyon ve mukozit gibi doza bağlı toksisitelerin belirtileridir.
Doz aşımı tedavisi, eşzamanlı enfeksiyonlar, miyelosupresyon veya diğer toksisite için son teknoloji uygun tedavi de dahil olmak üzere, hastayı ortaya çıkabilecek bir toksisite süresi boyunca korumak için genel destekleyici önlemleri içerecektir. Ifosfamid ve ifosfamid metabolitleri diyalize edilebilir.
Mesna ile sistit profilaksisi, aşırı doz durumunda ürotoksik etkileri önlemek veya sınırlamak için yardımcı olabilir.
IFEX için spesifik bir panzehir bilinmemektedir
Doz aşımı alan hastalar, toksisite gelişimi açısından yakından izlenmelidir. Doz aşımının ciddi sonuçları CNS toksisitesi, nefrotoksisite, miyelosupresyon ve mukozit gibi doza bağlı toksisitelerin belirtileridir.
Doz aşımı tedavisi, eşzamanlı enfeksiyonlar, miyelosupresyon veya diğer toksisite için son teknoloji uygun tedavi de dahil olmak üzere, hastayı ortaya çıkabilecek bir toksisite süresi boyunca korumak için genel destekleyici önlemleri içerecektir. Ifosfamid ve ifosfamid metabolitleri diyalize edilebilir.
Mesna ile sistit profilaksisi, aşırı doz durumunda ürotoksik etkileri önlemek veya sınırlamak için yardımcı olabilir.
Ifosfamid insanlarda doza bağlı farmakokinetik gösterir. 3.8 ila 5.0 g / m arasındaki tek dozlar için2 plazma konsantrasyonları iki aşamada parçalanır ve ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir. 1.6 ila 2.4 g / m arasındaki dozlarda2 / Gün plazma bozunma tekeşlemidir ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 7 saattir.
Ifosfamid insanlarda zamana bağlı farmakokinetik gösterir. İntravenöz uygulamadan sonra 1.5 g / m2 Neoplastik hastalığı olan 15 hastada 5 gün boyunca günde bir kez 0.5 saatten fazla, ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, 1. günde 7.2 saatten 5. günde 4.6 saate düşerek, medyan klerensinde 66 mL / dak. Gün 1'den 115 mL / dk'ya eşzamanlı bir artış 5. günde düştü. 5. günde, dağıtım hacminde 1. güne göre önemli bir değişiklik olmamıştır.
Dağıtım
Ifosfamid dağılım hacmi (Vd) toplam vücut suyu hacmine yaklaşır, bu da dağılımın minimum doku bağlanmasıyla gerçekleştiğini gösterir. İntravenöz uygulamadan sonra 1.5 g / m2 Neoplastik hastalığı olan 15 hastada 5 gün boyunca günde bir kez 0,5 saatten fazla, ifosfamid'in ortalama Vd'si 1. günde 0.64 L / kg ve 5. günde 0.72 L / kg idi. Ifosfamid az plazma proteinlerine bağlanma gösterir. Ifosfamid ve aktif metabolitleri büyük ölçüde kırmızı kan hücrelerine bağlıdır. Ifosfamid, P-glikoprotein için bir substrat değildir.
Metabolizma
Ifosfamid insanlarda büyük ölçüde iki metabolik yol yoluyla metabolize edilir: aktif metabolitin oluşumu için ringoksidasyon ("aktivasyon"), inaktif metabolitlerin oluşumu için 4-hidroksi-ifosfamid ve yan zincir oksidasyonu, 3-dekloroetilifosfamid veya 2-dekloroetilifosfamid toksik metabolit kloroasetaldehit salınımı ile. İnsan plazmasında az miktarda (nmol / mL) ifosfamid hardalı ve 4-hidroksifosfamid tespit edilebilir. Biyolojik olarak aktif türlerin üretimi için ifosfamidin metabolizması gereklidir ve metabolizma geniş olmasına rağmen hastalarda da çok farklıdır.
Eliminasyon
5 g / m'lik dozların uygulanmasından sonra2 dan 14C-etiketli ifosfamid, idrarda dozlanan radyoaktivitenin% 70 ila% 86'sını metabolit olarak geri kazanmıştır, dozun yaklaşık% 61'i bir ana bileşik olarak atılmaktadır. 1.6 ila 2.4 g / m arasındaki dozlarda2 dozun sadece% 12 ila% 18'i 72 saat içinde değişmemiş bir ilaç olarak idrarla atılmıştır. İnsanlarda idrarda ifosfamidin ana metabolitleri olarak iki farklı kloroetillenmiş ifosfamid, 4-karboksifosfamid, tiyodiessijik asit ve kloroasetik asidin sistein konjugatları tanımlanmıştır ve sadece az miktarda 4 - hidroksifosfamid ve akrolein vardır.
Pediatri
Popülasyon PK analizi, 1-18 yaşları arasında çeşitli malign hastalıklara sahip 32 pediatrik hastanın plazma verileri üzerinde gerçekleştirildi. Hastalara 1,2,2,0 ve 3,0 g / m dozlarında toplam 45 ders ifosfamid verildi2 1, 2 veya 3 günde 1 veya 3 saat intravenöz olarak. Ortalama & plusmn; ifosfamidin başlangıç klerensi ve dağılım hacmi için standart hata popülasyonu tahminleri 2.4 ± 0.33 L / s / m ve 21 ± 1.6 L / m idi2 bireyler arası değişkenliği% 43 veya.
Yaşın etkisi
40 ila 71 yaşları arasında 3 veya 5 gün boyunca günde 1,5 g / m çalışan 20 hasta ile yapılan bir çalışma2 ifosfamid eliminasyon yarılanma ömrünün yaşla birlikte arttığını gösterdi. Eliminasyon yarılanma ömründeki artış, yaşla birlikte ifosfamid dağılım hacmindeki artışla ilişkili görünüyordu. Toplam plazma klerensi veya artan yaştaki böbrek klerensinde önemli bir değişiklik bildirilmemiştir.
