Ou Zhi

Ou Zhi, antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde HIV enfeksiyonunun tedavisi için endikedir. Bu endikasyon, yaklaşık 1 yıl süren iki klinik çalışmaya dayanmaktadır: 1) AIDS tanımlayıcı hastalıklar veya ölüm riskinde bir azalma; 2) HIV RNA'sının uzun süre baskılanması

Önerilen Ou Zhi dozu her 8 saatte bir oral olarak 800 mg'dır (genellikle iki 400 mg kapsül).

Ou Zhi 8 saatlik aralıklarla alınmalıdır. Optimal emilim için Ou Zhi, yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra yiyeceksiz, ancak suyla uygulanmalıdır. Alternatif olarak, Ou Zhi yağsız süt, meyve suyu, kahve veya çay gibi diğer sıvılarla veya hafif bir yemekle, örn. jöle, meyve suyu ve yağsız süt ve şeker içeren kahve veya mısır gevreği, yağsız süt ve şeker içeren kuru tost. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Yiyeceklerin oral emilim üzerindeki etkisi.)

Yeterli hidrasyon sağlamak için, yetişkinlerin 24 saat içinde en az 1.5 litre sıvı içmeleri önerilir.

Eşlik eden terapi (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, İlaç etkileşimleri ve veya ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ.)

Delavirdin

Delavirdin 400 mg günde üç kez uygulandığında Ou Zhi'nin 8 saatte bir 600 mg'a düşürülmesi düşünülmelidir.

Didanosin

İndinavir ve didanosin aynı anda uygulanırsa, aç karnına en az bir saat verilmelidir (üreticinin didanosin için ürün önerisine bakın).

İtrakonazol

İtrakonazol 200 mg aynı anda günde iki kez uygulandığında Ou Zhi'nin 8 saatte bir 600 mg'a düşürülmesi önerilir.

Ketokonazol

Ketokonazol aynı anda uygulandığında, Ou Zhi'nin 8 saatte bir 600 mg'a dozunun azaltılması önerilir.

Rifabutin

Rifabutin ve Ou Zhi birlikte uygulanırsa rifabutin dozunun standart dozun yarısına düşürülmesi (üreticinin rifabutin için ürün önerisine danışın) ve Ou Zhi'nin her 8 saatte bir 1000 mg'a çıkarılması önerilir.

Karaciğer yetmezliği

Siroza bağlı hafif tomoderat karaciğer yetmezliği olan hastalarda Ou Zhi'nin dozu 8 saatte bir 600 mg'a düşürülmelidir.

Nefrolitiazis / ürolitiazis

Yeterli hidrasyona ek olarak, nefrolitiazis / ürolitiazisli hastalarda tıbbi yönetim geçici bir kesinti içerebilir (örn. 1 ila 3 gün) veya tedavinin kesilmesi.

Ou Zhi, bileşenlerinden herhangi birine klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Maks.

UYARILAR

UYARI: Ou Zhi ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin. Bu ifade ürünün şişe etiketine dahildir.

Nefrolitiazis / ürolitiazis

Ou Zhi tedavisi ile nefrolitiazis / ürolitiazis meydana gelmiştir. Nefrolitiazisin kümülatif sıklığı pediatrik hastalarda (% 29) yetişkin hastalara göre (% 12.4; bireysel çalışmalarda aralık:% 4.7 ila% 34.4) önemli ölçüde daha yüksektir. Nefrolitiazis olaylarının kümülatif sıklığı, Ou Zhi'ye artan maruziyetle artar; ancak, risk zaman içinde nispeten sabit kalır. Bazı durumlarda nefrolitiazis / ürolitiazis böbrek yetmezliği veya akut böbrek yetmezliği, bakteriyemi olan veya olmayan piyelonefrit ile ilişkilendirilmiştir. Nefrolitiazis / ürolitiazis belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa (hematüri veya mikroskobik hematüri ile veya hematüri olmadan yan ağrısı dahil), geçici kesinti (ör., 1-3 gün) veya tedavinin kesilmesi. Ou Zhi ile tedavi edilen tüm hastalarda yeterli hidrasyon önerilir. (Görmek YAN ETKİLER ve DOZAJ ve YÖNETİM, Nefrolitiazis / ürolitiazis.)

Hemolitik anemi

Ou Zhi ile tedavi edilen hastalarda ölümler dahil akut hemolitik anemi bildirilmiştir. Tanı konulduktan sonra, Ou Zhi'nin kesilmesi de dahil olmak üzere hemolitik anemiyi tedavi etmek için uygun önlemler alınmalıdır.

Hepatit

Ou Zhi ile tedavi edilen hastalarda karaciğer yetmezliği ve ölümle sonuçlanan vakalar dahil hepatit bildirilmiştir. Bu hastaların çoğunda kafa karıştırıcı hastalıklar olduğu ve / veya eşlik eden tedavi (ler) alındığı için Ou Zhi ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki bulunamamıştır.

Hiperglisemi

Proteaz inhibitörü tedavisi alan HIV ile enfekte hastalarda yeni ortaya çıkan diyabetes mellitus, önceden var olan diyabetes mellitus ve hipergliseminin kötüleştiği bildirilmiştir. Bazı hastalar, bu olayları tedavi etmek için insülin veya oral hipoglisemik ajanların başlatılması veya doz ayarlamasına ihtiyaç duymuştur. Bazı durumlarda diyabetik ketoasidoz meydana gelmiştir. Bazı durumlarda proteaz inhibitörü tedavisini bırakan hastalarda hiperglisemi devam eder. Bu olaylar klinik uygulama sırasında gönüllü olarak bildirildiğinden, frekans tahminleri yapılamaz ve proteaz inhibitörü tedavisi ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

İlaç etkileşimleri nedeniyle ciddi yan etki riski

Ou Zhi'nin başlatılması, bir CYP3A inhibitörü, CYP3A-metabolize ilaçlar alan hastalarda veya Ou Zhi alan hastalarda CYP3A-metabolize ilaçların başlatılması CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabilir. CYP3A'yı inhibe eden veya indükleyen ilaçların başlatılması Ou Zhi veya konsantrasyonlarını artırabilir. azaltmak. Bu etkileşimler şunlar olabilir:

• Eşlik eden ilaçlara daha fazla maruz kalma nedeniyle ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül olaylara yol açabilecek klinik olarak önemli yan etkiler.
• Ou Zhi'nin daha yüksek maruziyetinden kaynaklanan klinik olarak önemli yan etkiler.
• Ou Zhi'nin terapötik etkilerinin kaybı ve olası direnç gelişimi.

Tablo 9, dozaj önerileri de dahil olmak üzere bu olası ve bilinen önemli ilaç etkileşimlerini önleme veya yönetme adımlarını göstermektedir. Zhi tedavisi öncesi ve sırasında ilaç etkileşimi potansiyelini düşünün; Ou Zhi tedavisi sırasında eşlik eden ilaçları kontrol edin; ve eşlik eden ilaçlarla ilişkili yan etkileri izlemek.

Ou Zhi'nin lovastatin veya simvastatin ile birlikte kullanımı, rabdomiyoliz dahil artan miyopatik risk nedeniyle kontrendikedir. Ou Zhi atorvastatin veya rosuvastatin ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Atorvastatin ve rosuvastatin dozlarını dikkatlice titre edin ve Ou Zhi ile gereken en düşük dozu kullanın. (Görmek ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ.)

Midazolam büyük ölçüde CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Ou Zhi ile ritonavir ile veya ritonavir olmadan birlikte uygulama, bu benzodiazepinin konsantrasyonunda keskin bir artışa neden olabilir. Ou Zhi'yi benzodiazepinlerle birlikte uygulamak için hiçbir ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır. Diğer CYP3A4 inhibitörlerinden elde edilen verilere dayanarak, midazolam oral yoldan uygulandığında midazolam plazma konsantrasyonlarının önemli ölçüde daha yüksek olması beklenir. Bu nedenle Ou Zhi, oral yoldan uygulanan midazolam ile aynı anda uygulanmamalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR), oysa Ou Zhi ve parenteral midazolam birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Parenteral midazolamın diğer proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımından elde edilen veriler, midazolam plazma seviyelerinde 3-4 kat olası bir artış olduğunu göstermektedir. Ou Zhi, parenteral midazolam ile ritonavir ile veya ritonavir olmadan uygulandığında, bu, solunum depresyonu ve / veya uzun süreli sedasyon için yakın klinik izleme ve yeterli tıbbi yönetim sağlayan bir ortamda yapılmalıdır. Özellikle birden fazla tek dozda midazolam uygulanırsa, midazolam için dozun azaltılması düşünülmelidir.

İndinavir alan hastalarda sildenafil, tadalafil veya vardenafil reçetesine özellikle dikkat edin. Ou Zhi'nin bu ilaçlarla birlikte uygulanmasının sildenafil, tadalafil ve vardenafil plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırması ve sildenafil, tadalafil ve vardenafil ile ilişkili hipotansiyon, görsel değişiklikler ve priapizm gibi olumsuz olaylarda bir artışa yol açması beklenmektedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ve HASTA BİLGİLERİ, ve sildenafil, tadalafil veya vardenafil için üreticiden eksiksiz reçete bilgileri).

Ou Zhi ve St. John's wort (Hypericum perforatum) veya St. John'un şarabı tavsiye edilmez. Ou Zhi ve St. John'un wort'unun indinavir konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) ve virolojik reaksiyon kaybına ve Ou Zhi veya proteaz inhibitörleri sınıfına karşı olası dirence yol açabilir.

ÖNLEMLER

genel

Dolaylı hiperbilirubinemi Ou Zhi ile tedavi sırasında yaygındı ve nadiren serum transaminazlarında bir artış ile ilişkili idi (ayrıca bakınız YAN ETKİLER, Klinik çalışmalar ve Deneyim Piyasaya sürdükten sonra). Ou Zhi'nin yenidoğanlarda fizyolojik hiperbilirubinemiyi kötüleştirip kötüleştirmeyeceği bilinmemektedir. (Görmek Gebelik).

Tubulointerstisyel nefrit

Asemptomatik şiddetli lökositüri (> 100 hücre / yüksek performans alanı) olan hastalarda mark kalsifikasyon ve kortikal atrofi ile tubulointerstisyel nefrit raporları bildirilmiştir. Asemptomatik şiddetli lökositüri hastaları yakından izlenmeli ve sıklıkla idrar tahlili ile izlenmelidir. Şiddetli lökositüri hastalarında daha fazla tanı değerlendirmesi gerekçelendirilebilir ve Ou Zhi'nin kesilmesi düşünülmelidir.

Ou Zhi dahil kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalarda immünrekonstrüksiyon sendromu bildirilmiştir. Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalar, sade veya kalan fırsatçı enfeksiyonlara (örneğin Mycobacterium avium Enfeksiyon, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii Pnömoni [PCP] veya tüberküloz), bu da daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir. İmmün sistemi durdurduğunuzda otoimmün hastalıkların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi) da meydana geldiği bildirilmiştir; bununla birlikte, başlama zamanı daha değişkendir ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Birlikte var olan koşullar

Hemofili hastaları: proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen hemofili A ve B hastalarında spontan kanama bildirilmiştir. Bazı hastalarda ek faktör VIII gerekliydi. Bildirilen vakaların çoğunda, proteaz inhibitörleri ile tedavi devam etmiş veya yeniden başlatılmıştır. Proteaz inhibitörü tedavisi ile bu ataklar arasında nedensel bir ilişki yoktu. (Görmek YAN ETKİLER, Pazarlama sonrası deneyim.)

Siroza bağlı karaciğer yetmezliği olan hastalar: bu hastalarda, Ou Zhi'nin metabolizmasının azalması nedeniyle Ou Zhi'nin dozu azaltılmalıdır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Böbrek yetmezliği olan hastalar: Böbrek yetmezliği olan hastalar çalışılmamıştır.

Yağ yeniden dağıtımı

Antiretroviral tedavi alan hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal yağ büyütme (buffalo kambur), periferik atık, yüz atığı, meme büyütme ve “cushingoid görünümü” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmadı.

Hastalar için bilgi

Ürünün şişe etiketine hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına bir açıklama dahildir. UYARI: Ou Zhi ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin. Hasta bilgileri için Ou Zhi için bir hasta paketi eki (PPI) mevcuttur.

Ou Zhi, HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi değildir ve hastalar fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyon hastalıklarını yaşamaya devam edebilir. Ou Zhi kullanırken hastalar doktor bakımı altında kalmalıdır.

Hastalara HIV-1 enfeksiyonunu başkalarına yayabilecek şeylerden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

• iğneleri veya diğer enjeksiyon cihazlarını paylaşmayın.
• diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi kan veya vücut sıvıları içerebilecek kişisel eşyaları paylaşmayın.
• koruma olmadan seks türü yok. sperm, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas olasılığını azaltmak için her zaman bir lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak güvenli seks yapın.
• emzirmeyin. Ou Zhi'nin anne sütünüzde bebeğinize aktarılıp aktarılamayacağını ve bebeğinize zarar verip veremeyeceğini bilmiyoruz. HIV-1'li anneler de emzirmemelidir, çünkü HIV-1 anne sütünde bebeğe aktarılabilir.

Hastalara Ou Zhi kullanırken doktor bakımı altında kalmaları ve doktora önceden danışmadan tedaviyi değiştirmemeleri veya bırakmamaları tavsiye edilmelidir. Bu nedenle, bir doz kaçırıldığında, hastalar bir sonraki dozu düzenli olarak planlanan zamanda almalı ve bu dozu iki katına çıkarmamalıdır. Ou Zhi ile tedavi önerilen dozda başlatılmalı ve sürdürülmelidir.

Ou Zhi bazı ilaçlarla etkileşime girebilir; bu nedenle, hastalara diğer reçeteli, reçetesiz ilaçların veya bitkisel ürünlerin, özellikle St. John'un şarabı.

Optimal emilim için Ou Zhi, yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra yiyeceksiz, ancak suyla uygulanmalıdır. Alternatif olarak, Ou Zhi yağsız süt, meyve suyu, kahve veya çay gibi diğer sıvılarla veya hafif bir yemekle, örn. jöle, meyve suyu ve yağsız süt ve şeker içeren kahve veya mısır gevreği, yağsız süt ve şeker içeren kuru tost (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Yiyeceklerin oral emilim üzerindeki etkisi ve DOZAJ ve YÖNETİM). Ou Zhi'yi yüksek kalorili, yağlı ve proteinli bir yemekle almak indinavir alımını azaltır.

Fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörü (sildenafil, tadalafil veya vardenafil) alan hastalara, hipotansiyon, görsel değişiklikler ve priapizm gibi PDE5 inhibitörü ile ilişkili advers olay riskinin arttığı bildirilmeli ve semptomları derhal doktorlarınıza bildirmelidir. (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR, TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).

Hastalar, antiretroviral tedavi alan hastalarda vücut yağının yeniden dağıtılması veya birikmesinin meydana gelebileceği ve bu hastalıkların nedeninin ve uzun süreli sağlık etkilerinin şu anda bilinmediği konusunda bilgilendirilmelidir.

Ou Zhi kapsülleri neme duyarlıdır. Hastalar Ou Zhi'nin orijinal kapta saklanması ve kullanılması gerektiği ve kurutucunun şişede kalması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Farelerde tümör tipi insidansında artış gözlenmemiştir. Sıçanlarda test edilen en yüksek doz 640 mg / kg / gün idi; bu dozda, sadece erkek sıçanlarda tiroid adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. Bu dozda, sıçanlarda günlük sistemik maruziyet, insanlarda günlük sistemik maruziyetten yaklaşık 1.3 kat daha fazladır. İçinde in vitro mikrobiyal mutajenez (Ames) - testler, in vitro DNA kırılması için alkalin elüsyon deneyleri in vitro ve in vivo kromozomal sapma çalışmaları ve in vitro Memeli hücreleri için mutajenez deneylerinin mutajenite veya genotoksisite gösterdiği gösterilmemiştir. Dişi sıçanlarda çiftleşme, doğurganlık veya embriyo sağkalımı üzerinde tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir ve erkek sıçanlarda klinik doza benzer veya biraz daha yüksek sistemik maruziyet gösteren dozlarda çiftleşme performansı üzerinde tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir . Ek olarak, tedavi edilmemiş kadınların eşleştirilmiş erkeklerinin doğurganlığında veya doğurganlığında tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir.

Gebelik

Gebelik kategorisi C: Gelişimsel toksisite çalışmaları tavşanlarda (240 mg / kg / güne kadar dozlarda), köpeklerde (80 mg / kg / güne kadar dozlarda) ve sıçanlarda (640 mg / kg / güne kadar dozlarda) gerçekleştirildi. Bu çalışmalardaki en yüksek dozlar, bu türlere insan maruziyetiyle karşılaştırılabilir veya biraz daha yüksek sistemik maruziyetlerle sonuçlanmıştır. Tavşanlarda veya köpeklerde tedaviye bağlı dış, viseral veya iskelet değişiklikleri gözlenmedi. Sıçanlarda tedaviye bağlı dış veya viseral değişiklik gözlenmemiştir. Sıçanlarda kontrollere kıyasla aşırı kaburga insidansında (insanlarda veya daha düşük) ve servikal kaburgalarda (insanlarla karşılaştırılabilir veya insanlardan biraz daha fazla maruz kaldığında) tedaviye bağlı artışlar gözlenmiştir. Her üç şekilde de, embriyonik / fetal sağkalım veya fetal AĞIRLIKLAR üzerinde tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir.

Tavşanlarda, dozlamadan 1 saat sonra 240 mg / kg / gün maternal dozda fetal plazmada hiçbir tıbbi ürün tespit edilmedi. Dozlamadan 2 saat sonra fetal plazma ilaç seviyeleri, maternal plazma ilaç seviyelerinin yaklaşık% 3'üdür. Köpeklerde, fetal plazma ilaç seviyeleri, maternal plazma ilaç seviyelerinin yaklaşık% 50'sinde 80 mg / kg / gün maternal dozda dozlamadan 1 ve 2 saat sonra olmuştur. Sıçanlarda, 40 ve 640 mg / kg / gün maternal dozlardaki plazma seviyeleri, anne 1 ve 1'deki plazma seviyelerinin yaklaşık% 10 ila 15'i ve% 10 ila 20'si idi.

Indinavir, gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde (günde iki kez 160 mg / kg'a kadar) ve yeni doğan rhesus maymunlarına (günde iki kez 160 mg / kg'a kadar) rhesus maymunlarına uygulandı. Yenidoğanlara uygulandığında, indinavir geçici fizyolojik hiperbilirubineminin kötüleşmesine neden oldu, bu da doğumdan sonra bu türde gözlendi; serum bilirubin değerleri günde iki kez 160 mg / kg'da kontrollerin yaklaşık dört katı üzerindeydi. Hamileliğin üçüncü üç ayında utero indinavire maruz kaldıktan sonra yenidoğanlarda da benzer alevlenme meydana gelmedi. Rhesus maymunlarında, fetal plazmamedikament seviyesi, annenin dozundan yaklaşık 1 saat sonra günde iki kez 40, 80 veya 160 mg / kg'da annenin plazmamedikamentinin yaklaşık% 1 ila 2'si idi.

Ou Zhi ile tedavi sırasında hiperbilirubinemi meydana gelmiştir (bkz ÖNLEMLER ve YAN ETKİLER). Perinatal dönemde anneye uygulanan Ou Zhi'nin yenidoğanlarda fizyolojik hiperbilirubinemiyi şiddetlendirip şiddetlendirmediği bilinmemektedir.

Gebe hastalarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Ou Zhi hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Kaydolduktan 14 ila 28 hafta sonra hamilelikten sonra 16 HIV ile enfekte gebe hastada 8 saatte bir 800 mg ou Zhi dozu (8 saatte bir 200 mg zidovudin ve günde iki kez 150 mg lamivudin ile) incelendi (çalışma PACTG 358). Çok daha düşük gözlenen antepartal maruziyet ve bu hasta popülasyonundaki sınırlı veriler göz önüne alındığında, HIV ile enfekte gebe hastalarda indinavir kullanılması önerilmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Hamile hastalar).

Antiretroviral gebelik kaydı

Ou Zhi'ye maruz kalan hamile hastaların anne-fetal sonuçlarını izlemek için bir antiretroviral gebelik kaydı oluşturulmuştur. Doktorların 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeleri teşvik edilir.

Emziren anneler

Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, indinavirin sütle atıldığını göstermiştir. Ou Zhi'nin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, emziren bebeklerde indinavirin yan etkileri potansiyeli vardır. Ou Zhi'yi aldığınızda annelere dikkat etmeyi bırakmaları söylenmelidir. Bu, Amerika Birleşik Devletleri Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin HIV ile enfekte annelerin doğum sonrası HIV bulaşmasını önlemek için bebeklerini emzirmemeleri önerisine uygundur

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda indinavir kullanımı için en uygun doz programı belirlenmemiştir. Kontrolsüz çalışmalarda 3 ila 18 yaş arası 70 çocuk tarafından sekiz saatte bir 500 mg / m²'lik bir doz incelenmiştir. Bu dozdaki indinavirin farmakokinetik profilleri, önerilen dozu alan yetişkinlerde daha önce gözlenen profillerle karşılaştırılamazdı (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Pediatrik). 24 hafta boyunca bu rejime verilen 32 çocuğun bazılarında viral baskı gözlenmiş olsa da, yetişkinlere yönelik geçmiş verilere kıyasla çok daha yüksek bir nefrolitiazis oranı bildirilmiştir (bkz UYARILAR, Nefrolitiazis / ürolitiazis). Diğer proteaz inhibitörü seçenekleri olmayan pediatrik hastalarda indinavir kullanımını düşünen doktorlar, bu popülasyondaki sınırlı verilerin ve nefrolitiaz riskinin arttığının farkında olmalıdır.

Geriatrik uygulama

Ou Zhi'nin klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli denek içermiyordu. Genel olarak, doz seçimi yaşlı bir hasta için, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Yetişkinlerde klinik çalışmalar

Nefrolitiazis / ürolitiazis, hematüri ile veya hematüri olmadan yan ağrısı dahil( mikroskobik hematüri dahil) yaklaşık% 12.4 oranında rapor edilmiştir (301/2429; Çalışmalar arasındaki aralık:% 4.7 ila% 34.4) hastaların, Ou Zhi, 47 haftalık medyan takip ile klinik çalışmalarda önerilen dozda aldı (Alan: 1 gün ila 242 hafta; 2238 hasta yılı takibi). Nefrolitiazis olaylarının kümülatif sıklığı Ou Zhi'ye maruz kalma süresi ile artar; ancak, risk zaman içinde nispeten sabit kalır. Çift kör faz sırasında klinik çalışmalarda nefrolitiazis / ürolitiazis gelişen Ou Zhi ile tedavi edilen hastaların 2. % 8'inin (7/246) hidronefroz geliştirdiği ve% 4.5'inin (11/246) stent implantasyonu geçirdiği bildirilmiştir. Hastaların akut atak% 4.9'undan (12/246) sonra tedavi durduruldu. (Görmek UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM, Nefrolitiazis / ürolitiazis.)

Öncelikle dolaylı bilirubin artışı olarak bildirilen asemptomatik hiperbilirubinemi (toplam bilirubin ≥ 2.5 mg / dL), Ou Zhi ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 14'ünde meydana geldi. <% 1'de bu ALT veya AST'deki artışlarla ilişkilendirildi

Hiperbilirubinemi ve nefrolitiazis / ürolitiazis, 2.4 g / gün üzerindeki dozlarda ≤ 2.4 g / gün dozlarından daha yaygındı.

Klinik yan etkiler, sadece Ou Zhi olanların%% 2'sinde, Ou Zhi, zidovudin veya zidovudin artı lamivudin ile kombinasyon halinde, Tek başına zidovudin veya zidovudin artı lamivudin ile tedavi edilen hastalar bildirilmiştir, Tablo 10.max.6 16.0 12.0 1.9 0.7 Asteni / Yorgunluk 2.1 4.2 3.6 2.4 4.5 Ateş 1.5 1.5 2.1 3.8 3.0 Beklenmedik 2.1 2.7 1.8 0 0 Sindirim sistemi   Bulantı 11.7 31.9 19.6 2.8 1.4 İshal 3.3 3.0 2.4 0.9 1.2 Kusma 8.4 17.8 9.0 1.4 1.4 1.4 0.4 0 Mager bağımlılığı 2 Hemik ve lenfatik sistem   Anemi 0.6 1.2 2.1 2.4 3.5 Kas-iskelet sistemi   Sırt ağrısı 8.4 4.5 1.5 0.9 0.7 Sinir sistemi / psikiyatri   Baş ağrısı 5.4 9.6 6.0 2.4 2.8 Baş dönmesi 3.0 3.9 0.9 0.5 0.7 Somnolans 2.4 3.3 3.3 0 0 Cilt ve cilt uzantıları   Kaşıntı 4.2 2.4 1.8 0.5 0 Döküntü 1.2 0.6 2.4 1.1 0.5 Nefes sistemi   Öksürük 1.5 0.3 0.6 1.6 1.0 Nefes almada zorluk / nefes darlığı / nefes darlığı 0 0.6 0.3 1.8 1.0 Ürogenital sistem   Nefrolitiazis / ürolitiazis 8.7 7.8 2.1 2.6 0.3 Disüri 1.5 2.4 0.3 0.4 0.2 Özel duyular.   Tat sapkınlığı 2.7 8.4 1.2 0.2 0 * hematüri ile ve hematüri olmadan böbrek kolik ve yan ağrısı dahil

Kontrollü faz I ve II çalışmalarında, Ou Zhi içeren yoksullara randomize edilenler tarafından nükleosid analoglarına randomize edilenlerden daha sık olarak aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir: döküntü, üst solunum yolu enfeksiyonu, kuru cilt, farenjit, tat sapması.

Ağır veya hayatı tehdit eden yoğunlukta seçilmiş laboratuvar anomalileri, hastalarda rapor edilmiştir, sadece Ou Zhi olan, Ou Zhi, zidovudin veya zidovudin artı lamivudin ile kombinasyon halinde, Tek başına zidovudin veya zidovudin artı lamivudin tedavi edildi, Tablo 11.max.0 g / dL 0.6 0.9 3.3 2.4 3.5'te listelenmiştir Trombosit sayısı <50 THS / mm³ 0.9 0.9 1.8 0.2 0.9 Azalmış nötrofiller <0.75 THS / mm³ 2.4 2.2 Kan kimyası Artan ALT>% 500 ULN * 4.9 4.1 3.0 2.6 2.6 Artan AST>% 500 ULN 3.7 2.8 2.7 3.3 2.8 Toplam serum bilirubin>% 250 ULN 11.9 9.7 0 250 mg..9 Artan kreatinin>% 300 ULN 0 0 0.6 0.2 0 * Normal aralığın üst sınırı.

Pazarlama sonrası deneyim

Bir bütün olarak vücut : Vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi (bkz ÖNLEMLER, Yağ yeniden dağıtımı).

Kardiyovasküler sistem: Miyokard enfarktüsü ve anjina pektoris dahil kardiyovasküler hastalıklar; serebrovasküler bozukluk.

Sindirim sistemi: Karaciğer yetmezliği; karaciğer yetmezliği raporları dahil hepatit (bkzUyarılar ); Pankreatit; Sarılık; göbek streç; Dispepsi.

Hematolojik : hemofili hastalarında spontan kanama artışı (bkz ÖNLEMLER); akut hemolitik anemi (bkz UYARILAR).

Endokrin / Metabolik: ortaya çıkan diyabetes mellitus, önceden var olan diyabetes mellitusun kötüleşmesi, hiperglisemi (bkz UYARILAR).

Aşırı duyarlılık: anafilaktoid reaksiyonlar; Ürtiker; Vaskülit.

Kas-iskelet sistemi: Artralji, periartrit.

Sinir sistemi / psikiyatri: oral parestezi; depresyon.

Cilt ve cilt bağlantısı: Eritema multiforme ve Stevens-Johnson sendromu dahil döküntü; Hiperpigmentasyon; Alopesi; batık ayak tırnakları ve / veya paronişi; kaşıntı.

Ürogenital sistem: nefrolitiazis / ürolitiazis, bazı durumlarda böbrek yetmezliği veya akut böbrek yetmezliği, bakteriyemi olan veya olmayan piyelonefrit (bkz UYARILAR); bazen indinavir kristal birikintileri ile interstisyel nefrit; bazı hastalarda, Ou Zhi kesildikten sonra interstisyel nefrit çözülmedi; Böbrek yetmezliği; Böbrek yetmezliği; lökositüri (bkz ÖNLEMLER), Kristalüri; Dizüri.

Laboratuvar anomalileri

Artan serum trigliseritleri; artmış serum kolesterolü.

Ou Zhi ile insanlarda 60'tan fazla akut veya kronik aşırı doz raporu (önerilen toplam günlük 2400 mg dozun 23 katına kadar) bildirilmiştir. En sık bildirilen semptomlar böbreklerdi - (ör. nefrolitiazis / ürolitiazis, yan ağrısı, hematüri) ve gastrointestinal sistem - (ör. mide bulantısı, kusma, ishal).

Ou Zhi'nin periton veya hemodiyaliz ile diyalize edilip edilemeyeceği bilinmemektedir.

Emilim

İndinavir, plazma konsantrasyonunun (Tmax) zirvesine 0.8 ± 0.3 saat (ortalama ± S. D.) (n = 11) zirveye ulaştığında hızla emildi. 200-1000 mg doz aralığında indinavir plazma konsantrasyonlarında dozla orantılı bir artış gözlenmiştir. Her 8 saatte bir 800 mg'lık bir dozlama programında, plazma konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altındaki sabit alan 30.691 ± 11.407 nMÃ ¢ â 'â ¢ saat (n = 16) idi, pik plazma konsantrasyonu (Cmax) 12.617 ± 4037 nM idi.

Yiyeceklerin oral emilim üzerindeki etkisi

İndinavirin yüksek kalorili, yağ ve protein içeriğine (784 kcal, 48.6 g yağ, 31.3 g protein) sahip bir öğünle uygulanması, EAA'da% 77 ±% 8 ve Cmax'ta% 84 (% 7 azalma) (n = 10). Daha hafif öğünlerle uygulama (ör. jöle, elma suyu ve yağsız süt ve şeker içeren kahve içeren kuru tost veya mısır gevreği, yağsız süt ve şeker içeren bir yemek) auc, Cmax veya oluk konsantrasyonunda çok az değişiklik ile sonuçlandı veya hiç değişiklik olmadı.

Dağıtım

Indinavir, 81 nM ila 16.300 nM konsantrasyon aralığında insan plazma proteinlerine yaklaşık% 60 bağlandı

Metabolizma

400 mg 14C indinavir dozundan sonra, dışkı ve idrardaki toplam radyoaktivitenin% 83 ± 1'i (n = 4) ve% 19 ± 3'ü (n = 6) geri kazanıldı; dışkıda ilaç nedeniyle radyoaktivite ve idrar sahtekarlığı% 19.1 ve. Yedi metabolit, bir glukuronid konjugatı ve altı oksidatif metabolit tanımlandı. İn vitro Çalışmalar, sitokrom P-450 3A4'ün (CYP3A4) oksidatif metabolitlerin oluşumundan sorumlu önemli enzim olduğunu göstermektedir.

Eliminasyon

% 20'den az indinavir değişmeden idrarla atılır. İlacın ortalama idrar atılımı 10.4 ve artı idi; 700 mg'lık tek bir dozdan sonra% 4.9 (n = 10) ve% 12.0 ± 4.9 (n = 10) veya. Indinavir, 1.8 ve artı mn'lik bir yarılanma ömrü ile hızla elendi; 0.4 saat (n = 10). 800 mg'da çoklu dozlamadan sonra her 8 saatte bir önemli birikim gözlenmemiştir.