Crixivan

CRIXIVAN Kapsülleri aşağıdaki gibi sağlanır:

No 3756-200 mg kapsül: yarı yarı yarı saydam beyaz. mavi renkte “CRIXIVAN ™ 200 mg” kodlu kapsüller.

Şöyle kullanılabilir:

NDC 0006-0571-43 360 adet kullanım ünitesi şişesi (ile kurutucu).

No 3758-400 mg kapsül: yarı yarı yarı saydam beyaz. yeşil renkte “CRIXIVAN ™ 400 mg” kodlu kapsüller. Şöyle kullanılabilir:

NDC 0006-0573-62 180 adet kullanım ünitesi şişesi (ile kurutucu)

Depolama

Şişeler: Sıkı kapalı bir kapta saklayın oda sıcaklığı, 15-30 ° C (59-86 ° F). Nemden koruyun.

CRIXIVAN Kapsülleri neme duyarlıdır. CRIXIVAN orijinal kapta dağıtılmalı ve saklanmalıdır. Kurutucu olmalı orijinal şişede kalın.

Dist. yazan: Merck Sharp & Dohme Corp., bir yan kuruluşu MERCK & CO., INC., Whitehouse İstasyonu, NJ 08889, ABD. Revize 03/2015

CRIXIVAN, antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde HIV enfeksiyonunun tedavisi için endikedir. Bu gösterge ikiye dayanmaktadır yaklaşık 1 yıllık klinik çalışmalar şunları göstermiştir: 1) bir azalma AIDS'i tanımlayan hastalıklar veya ölüm riski; 2) uzun süreli baskılama HIV RNA .

Önerilen CRIXIVAN dozu 800 mg'dır (genellikle iki 400 mg kapsül) her 8 saatte bir oral olarak.

CRIXIVAN 8 saatlik aralıklarla alınmalıdır. İçin optimal emilim, CRIXIVAN yiyeceksiz fakat suyla uygulanmalıdır Yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra. Alternatif olarak, CRIXIVAN olabilir yağsız süt, meyve suyu, kahve veya çay gibi diğer sıvılarla birlikte verilir veya hafif bir yemekle, ör., jöle, meyve suyu ve yağsız sütlü kahve ile kuru tost ve şeker; veya mısır gevreği, yağsız süt ve şeker. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Yiyeceklerin Oral Absorpsiyon Üzerine Etkisi.)

Yeterli hidrasyon sağlamak için tavsiye edilir yetişkinler sırasında en az 1.5 litre (yaklaşık 48 ons) sıvı içerler 24 saat boyunca.

Eşzamanlı Terapi (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, İlaç Etkileşimlerive / veya ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ.)

Delavirdine

CRIXIVAN'ın 8 saatte bir 600 mg'a dozunun azaltılması gerekir günde üç kez 400 mg delavirdin uygulanırken dikkate alınmalıdır.

Didanosin

İndinavir ve didanosin uygulanırsa eşzamanlı olarak, boş bir yere en az bir saat arayla uygulanmalıdır mide (didanosin için üreticinin ürün genelgesine danışın).

İtrakonazol

CRIXIVAN'ın 8 saatte bir 600 mg'a dozunun azaltılmasıdır aynı anda günde iki kez 200 mg itrakonazol uygulanırken önerilir.

Ketokonazol

CRIXIVAN'ın 8 saatte bir 600 mg'a dozunun azaltılmasıdır ketokonazol eşzamanlı olarak uygulanırken önerilir.

Rifabutin

Rifabutinin standart dozun yarısına dozunun azaltılması (rifabutin için üreticinin ürün genelgesine danışın) ve doz artışı rifabutin ve her 8 saatte bir 1000 mg'a CRIXIVAN önerilir CRIXIVAN birlikte uygulanır.

Karaciğer Yetmezliği

CRIXIVAN dozu her biri 600 mg'a düşürülmelidir Hafif tomoderat karaciğer yetmezliği olan hastalarda 8 saat siroz.

Nefrolitiazis / Urolitiazis

Yeterli hidrasyona ek olarak, tıbbi yönetim nefrolitiazis / urolitiazis yaşayan hastalar geçici olabilir kesinti (ör., 1 ila 3 gün) veya tedavinin kesilmesi.

CRIXIVAN klinik olarak hastalarda kontrendikedir bileşenlerinden herhangi birine karşı önemli aşırı duyarlılık.

CYP3A4'ün CRIXIVAN tarafından inhibisyonu yükselebilir potansiyel olarak ciddi veya ciddi neden olan aşağıdaki ilaçların plazma konsantrasyonları hayatı tehdit eden reaksiyonlar :

Tablo 7: Crixivan ile İlaç Etkileşimleri: Kontrendike İlaçlar

UYARILAR

UYARISI: OLMAMASI gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin CRIXIVAN ile birlikte alınır . Bu ifade ürünün şişesine dahildir etiket.

Nefrolitiazis / Urolitiazis

CRIXIVAN ile nefrolitiazis / urolitiazis meydana gelmiştir terapi. Nefrolitiazisin kümülatif sıklığı önemli ölçüde daha yüksektir pediatrik hastalar (% 29) yetişkin hastalara göre (% 12.4; birey genelinde aralık denemeler:% 4.7 ila% 34.4). Nefrolitiazis olaylarının kümülatif sıklığı CRIXIVAN'a artan maruziyet ile artar; ancak zaman içinde risk nispeten sabit kalır. Bazı durumlarda nefrolitiazis / urolitiazis vardır böbrek yetmezliği veya akut böbrek yetmezliği, piyelonefrit ile ilişkilendirilmiştir bakteriyemi olan veya olmayan. Belirtileri veya belirtileri varsa nefrolitiazis / urolitiazis oluşur (kanat ağrısı dahil, olsun veya olmasın) hematüri veya mikroskobik hematüri), geçici kesinti (ör., 1-3 gün) veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir. Yeterli hidrasyon CRIXIVAN ile tedavi edilen tüm hastalarda önerilir. (Bakınız REKLAM REAKSİYONLARI ve DOZAJ VE YÖNETİM, Nefrolitiazis / Urolitiazis.)

Hemolitik Anemi

Akut hemolitik anemi, ortaya çıkan vakalar dahil CRIXIVAN ile tedavi edilen hastalarda ölüm bildirilmiştir. Bir kez teşhis konulur hemolitik aneminin tedavisi için belirgin, uygun önlemler alınmalıdır CRIXIVAN'ın durdurulması da dahil olmak üzere kurulmuştur

Hepatit

Karaciğer yetmezliğine neden olan vakalar dahil hepatit ve CRIXIVAN ile tedavi edilen hastalarda ölüm bildirilmiştir. Çünkü bu hastaların çoğunda kafa karıştırıcı tıbbi durumlar vardı ve / veya alıyordu eşzamanlı tedavi (ler), CRIXIVAN ve bunlar arasında nedensel bir ilişki olaylar kurulmadı.

Hiperglisemi

Yeni başlayan diabetes mellitus, önceden var olanın alevlenmesi pazarlama sonrası diyabetes mellitus ve hiperglisemi bildirilmiştir proteaz inhibitörü tedavisi alan HIV ile enfekte hastalarda sürveyans. Bazı hastalar, insülin veya oral başlatma veya doz ayarlaması gerektiriyordu bu olayların tedavisi için hipoglisemik ajanlar. Bazı durumlarda diyabetik ketoasidoz meydana geldi. Proteaz bırakan hastalarda inhibitör tedavisi, bazı durumlarda hiperglisemi devam etti. Çünkü bu olaylar klinik uygulama sırasında gönüllü olarak rapor edilmiş, sıklık tahminleri yapılamaz ve proteaz inhibitörü tedavisi ile nedensel bir ilişki bu olaylar kurulmamıştır.

İlaçtan Kaynaklanan Ciddi Olumsuz Reaksiyon Riski Etkileşimler

Bir CYP3A inhibitörü olan CRIXIVAN'ın hastalarda başlatılması CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçların alınması veya ilaçların başlatılması halihazırda CRIXIVAN alan hastalarda CYP3A tarafından metabolize edilen plazma artabilir CYP3A tarafından metabolize edilen ilaç konsantrasyonları. İlaçların başlatılması CYP3A'yı inhibe eden veya indükleyen konsantrasyonları artırabilir veya azaltabilir CRIXIVAN, sırasıyla. Bu etkileşimler aşağıdakilere yol açabilir:

• Potansiyel olarak klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar daha fazla maruziyetten kaynaklanan ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül olaylara yol açar eşlik eden ilaçlar.
• Daha büyük klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar CRIXIVAN maruziyeti .
• CRIXIVAN'ın terapötik etkisinin kaybı ve olası direnç gelişimi.

Bunları mümkün kılmak veya yönetmek için atılan adımlar için Tablo 9'a bakın ve doz önerileri de dahil olmak üzere bilinen önemli ilaç etkileşimleri. CRIXIVAN öncesi ve sırasında ilaç etkileşimi potansiyelini göz önünde bulundurun terapi; CRIXIVAN tedavisi sırasında eşlik eden ilaçları gözden geçirin; ve izlemek eşlik eden ilaçlarla ilişkili advers reaksiyonlar için.

CRIXIVAN'ın lovastatin veya ile birlikte kullanımı simvastatin, miyopati riskinin artması nedeniyle kontrendikedir rabdomiyoliz. CRIXIVAN aynı anda kullanılırsa dikkatli olunmalıdır atorvastatin veya rosuvastatin ile. Atorvastatin ve rosuvastatini titre edin dikkatlice dozlayın ve CRIXIVAN ile gerekli en düşük dozu kullanın. (Bakınız ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ.)

Midazolam, CYP3A4 tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ritonavir ile veya ritonavir olmadan CRIXIVAN ile birlikte uygulama büyük bir nedene neden olabilir bu benzodiazepinin konsantrasyonunda artış. İlaç etkileşimi çalışması yok CRIXIVAN'ın benzodiazepinlerle birlikte uygulanması için gerçekleştirilmiştir. Diğer CYP3A4 inhibitörlerinden elde edilen verilere dayanarak, midazolamın plazma konsantrasyonları midazolam oral yoldan verildiğinde önemli ölçüde daha yüksek olması beklenir. Bu nedenle CRIXIVAN oral yoldan uygulanarak birlikte uygulanmamalıdır midazolam (bkz KONTRENDİKASYONLAR), ancak dikkatli olunmalıdır CRIXIVAN ve parenteral midazolamın birlikte uygulanması. Eşzamanlı veriler parenteral midazolamın diğer proteaz inhibitörleri ile kullanılması mümkün olduğunu düşündürmektedir Midazolam plazma seviyelerinde 3-4 kat artış. CRIXIVAN ile veya olmadan ritonavir parenteral midazolam ile birlikte uygulanır, a yakın klinik izleme ve uygun tıbbi sağlayan ortam solunum depresyonu ve / veya uzun süreli sedasyon durumunda yönetim. Dozaj midazolamın azaltılması, özellikle de tek bir taneden fazla ise dikkate alınmalıdır midazolam dozu uygulanır.

Reçete yazarken özellikle dikkatli olunmalıdır indinavir alan hastalarda sildenafil, tadalafil veya vardenafil. CRIXIVAN'ın bu ilaçlarla birlikte uygulanması beklenmektedir sildenafil, tadalafil ve plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde arttırır vardenafil ve dahil olmak üzere olumsuz olaylarda artışa neden olabilir sildenafil ile ilişkili hipotansiyon, görsel değişiklikler ve priapizm tadalafil ve vardenafil (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve HASTA BİLGİLERİ, ve sildenafil, tadalafil veya için üreticinin eksiksiz reçete bilgileri vardenafil).

CRIXIVAN ve St. John's wort (Hypericum perforatum) veya St. John'un şarabı tavsiye edilmez. Birlikte yönetim CRIXIVAN ve St. John'un wort'unun önemli ölçüde azaldığı gösterilmiştir indinavir konsantrasyonları (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, İLAÇ ETKİLEŞİMLER) ve virolojik yanıt kaybına yol açabilir ve mümkün olabilir CRIXIVAN'a veya proteaz inhibitörleri sınıfına direnç.

ÖNLEMLER

Genel

Dolaylı hiperbilirubinemi sık sık meydana gelmiştir CRIXIVAN ile tedavi sırasında ve nadiren ilişkilendirilmiştir serum transaminazlarında artış (ayrıca bakınız REKLAM REAKSİYONLARI, Klinik Denemeler ve Pazarlama Sonrası Deneyim). Bilinmiyor mu? CRIXIVAN yenidoğanlarda görülen fizyolojik hiperbilirubinemiyi şiddetlendirecektir. (Görmek Gebelik.)

Tubulointerstisyel Nefrit

Medüller ile tubulointerstisyel nefrit raporları kalsifikasyon ve kortikal atrofi hastalarında gözlenmiştir asemptomatik şiddetli lökositüri (> 100 hücre / yüksek güç alanı). Hastalar asemptomatik şiddetli lökositüri ile yakından takip edilmeli ve izlenmelidir sık idrar tahlili ile. Daha fazla teşhis değerlendirmesi gerekebilir ve Şiddetli tüm hastalarda CRIXIVAN'ın kesilmesi düşünülmelidir lökositüri.

Bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir CRIXIVAN dahil kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar . Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında, hastalar bağışıklık sistemi yanıtları, temkinli veya enflamatuar bir yanıt geliştirebilir artık fırsatçı enfeksiyonlar (örneğin Mycobacterium avium enfeksiyon, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömoni [PCP] veya tüberküloz), daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir. Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi) ayrıca bağışıklık sulandırmasının ayarlanmasında meydana geldiği bildirilmiştir; ancak, başlama zamanı daha değişkendir ve başladıktan aylar sonra ortaya çıkabilir tedavi.

Birlikte Mevcut Koşullar

Hemofili hastaları: Raporlar var tedavi edilen hemofili A ve B hastalarında spontan kanama proteaz inhibitörleri. Bazı hastalarda ek faktör VIII gerekliydi. İçinde bildirilen vakaların birçoğu, proteaz inhibitörleri ile tedaviye devam edildi veya yeniden başlatıldı. Proteaz inhibitörü tedavisi ile bunlar arasında nedensel bir ilişki bölümler oluşturulmadı. (Görmek REKLAM REAKSİYONLARI, Pazarlama Sonrası Deneyim.)

Siroza bağlı karaciğer yetmezliği olan hastalar: Bu hastalarda, CRIXIVAN dozu nedeniyle azaltılmalıdır CRIXIVAN metabolizmasının azalması (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Hastalar böbrek yetmezliği olan: Böbrek yetmezliği olan hastalar olmamıştır okudu.

Yağ Yeniden Dağıtımı

Merkezi dahil vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi obezite, dorsoservikal yağ büyümesi (manda kambur), periferik israf, yüz israfı, göğüs büyütme ve “kushingoid görünümü” olmuştur antiretroviral tedavi alan hastalarda gözlenir. Mekanizma ve bu olayların uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel ilişki kurulmamıştır.

Hastalar için bilgi

Hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına yapılan açıklamadır ürünün şişe etiketine dahildir. UYARISI: Bu ilaçlar hakkında bilgi edinin CRIXIVAN ile alınmamalıdır . Hasta Paketi Ekleme (PPI) CRIXIVAN hasta bilgileri için mevcuttur.

CRIXIVAN, HIV-1 enfeksiyonu ve hastalar için bir tedavi değildir HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalıklar yaşamaya devam edebilir fırsatçı enfeksiyonlar. Hastalar bir doktorun bakımı altında kalmalıdır CRIXIVAN kullanırken .

Hastalara mümkün olan şeyleri yapmamaları tavsiye edilmelidir HIV-1 enfeksiyonunu başkalarına yayar.

• İğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını paylaşmayın.
• Kan alabilen veya kişisel eşyalarınızı paylaşmayın diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi vücut sıvıları.
• Koruma olmadan herhangi bir seks yapmayın. Her zaman şansı azaltmak için lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak güvenli seks yapın meni, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas.
• Emzirmeyin. CRIXIVAN'ın yapıp yapamayacağını bilmiyoruz anne sütünüzde bebeğinize ve bebeğinize zarar verip vermeyeceğine geçilmelidir. Ayrıca, HIV-1'li anneler emzirmemelidir çünkü HIV-1'e geçilebilir anne sütündeki bebek.

Hastalara a bakımı altında kalmaları tavsiye edilmelidir CRIXIVAN kullanırken doktor ve tedaviyi değiştirmemeli veya bırakmamalıdır önce doktora danışmadan. Bu nedenle, bir doz kaçırılırsa, hastalar bir sonraki dozu düzenli olarak planlanan zamanda almalı ve iki katına çıkmamalıdır bu doz. CRIXIVAN ile tedavi başlatılmalı ve sürdürülmelidir önerilen doz.

CRIXIVAN bazı ilaçlarla etkileşime girebilir; bu nedenle, hastalara başkalarının kullanımını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir reçeteli, reçetesiz ilaç veya bitkisel ürünler, özellikle St. John wort.

Optimal emilim için CRIXIVAN uygulanmalıdır yemeksiz ama yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra su ile. Alternatif olarak, CRIXIVAN yağsız süt gibi diğer sıvılarla uygulanabilir meyve suyu, kahve veya çay veya hafif bir yemekle, ör., jöle, meyve suyu ile kuru tost yağsız süt ve şeker içeren kahve; veya mısır gevreği, yağsız süt ve şeker (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Yiyeceklerin Oral Absorpsiyon Üzerine Etkisi ve DOZAJ VE YÖNETİM). Kalori, yağ, yüksek bir yemek ile CRIXIVAN yutulması ve protein indinavirin emilimini azaltır.

Fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) alan hastalar inhibitöre (sildenafil, tadalafil veya vardenafil) bildirilmelidir PDE5 inhibitörü ile ilişkili advers olaylar dahil olmak üzere artmış bir risk altında olabilir hipotansiyon, görsel değişiklikler ve priapizm ve derhal rapor etmelidir doktorlarına belirtiler (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR, İLAÇ ETKİLEŞİMLER).

Hastalar yeniden dağıtım veya antiretroviral tedavi alan hastalarda vücut yağı birikimi meydana gelebilir ve bu koşulların nedeni ve uzun vadeli sağlık etkilerinin bilinmediği şu anda.

CRIXIVAN Kapsülleri neme duyarlıdır. Hastalar CRIXIVAN'ın orijinalinde saklanması ve kullanılması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir kap ve kurutucu şişede kalmalıdır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Farelerde, herhangi bir tümör tipi insidansında artış gözlenmemiştir. En yüksek sıçanlarda test edilen doz 640 mg / kg / gün idi; bu dozda istatistiksel olarak anlamlı tiroid adenom insidansında artış sadece erkek sıçanlarda görülmüştür. Bunda doz, sıçanlarda günlük sistemik maruziyet yaklaşık 1.3 kat daha yüksekti insanlarda günlük sistemik maruziyet. Mutajenite veya genotoksisite kanıtı yok gözlemlendi in vitro mikrobiyal mutajenez (Ames) testleri, in vitro alkalin DNA kırılması için elüsyon deneyleri in vitro ve in vivo kromozomal sapma çalışmaları ve in vitro memeli hücre mutajenez deneyleri. Tedaviye bağlı değil dişi sıçanlarda çiftleşme, doğurganlık veya embriyo sağkalımı üzerindeki etkiler görülmüştür erkek sıçanlarda çiftleşme performansı üzerinde tedaviye bağlı bir etki görülmemiştir sistemik maruziyet sağlayan dozlar, bununla karşılaştırılabilir veya biraz daha yüksek klinik doz ile. Ek olarak, tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir tedavi edilmemiş kadınların doğurganlığı veya doğurganlığı ile tedavi edilen erkeklerle çiftleşmiştir.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C: Gelişimsel toksisite çalışmalar tavşanlarda (240 mg / kg / güne kadar dozlarda), köpeklerde (at 80 mg / kg / güne kadar dozlar) ve sıçanlar (640 mg / kg / güne kadar dozlarda). En yüksek bu çalışmalardaki dozlar, bu türlerde karşılaştırılabilir sistemik maruziyetler üretmiştir insan maruziyetine veya biraz daha büyük. Tedaviye bağlı dış yok tavşanlarda veya köpeklerde visseral veya iskelet değişiklikleri gözlendi. Hayır sıçanlarda tedaviye bağlı dış veya viseral değişiklikler gözlenmiştir. Süpernümerari kaburga insidansında tedaviye bağlı kontroller artar (insanlarda bulunanların altında veya altında maruz kalmalarda) ve servikal kaburgalarda (maruz kalma durumunda) sıçanlarda karşılaştırılabilir veya insanlardan biraz daha büyük) görülmüştür. İçinde her üç tür de, embriyonik / fetal sağkalım üzerinde tedaviye bağlı bir etkisi yoktur veya fetal ağırlıklar gözlendi.

Tavşanlarda, 240 mg / kg / gün maternal dozda ilaç yoktur dozlamadan 1 saat sonra fetal plazmada tespit edildi. Fetal plazma ilaç seviyeleri 2 dozlamadan saatler sonra maternal plazma ilaç seviyelerinin yaklaşık% 3'ü idi. İçinde köpekler, 80 mg / kg / gün maternal dozda, fetal plazma ilaç seviyeleri idi 1 ve 2 saat sonra maternal plazma ilaç seviyelerinin yaklaşık% 50'si dozlama. Sıçanlarda, 40 ve 640 mg / kg / gün maternal dozlarda, fetal plazma ilacı seviyeleri maternal plazma ilacının yaklaşık% 10 ila 15'i ve% 10 ila 20'si idi dozlamadan sonra sırasıyla 1 ve 2 saat seviyeleri.

Indinavir, Rhesus maymunlarına uygulandı gebeliğin üçüncü üç aylık dönemi (günde iki kez 160 mg / kg'a kadar dozlarda) ve yenidoğan Rhesus maymunları (günde iki kez 160 mg / kg'a kadar dozlarda). Uygulandığında yenidoğanlara göre indinavir, geçici fizyolojik hiperbilirubineminin alevlenmesine neden oldu doğumdan sonra bu türde görülür; serum bilirubin değerleri yaklaşık olarak idi günde iki kez 160 mg / kg'da dört kat yukarıda. Benzer bir alevlenme oldu üçüncü sırada indinavire utero maruziyetinden sonra yenidoğanlarda görülmez gebeliğin üç aylık dönemi. Rhesus maymunlarında fetal plazma ilaç seviyeleri vardı yaklaşık 1 saat sonra maternal plazma ilaç seviyelerinin yaklaşık% 1 ila 2'si günde iki kez 40, 80 veya 160 mg / kg'da maternal dozlama.

CRIXIVAN tedavisi sırasında hiperbilirubinemi meydana gelmiştir (Görmek ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLARI). Bilinmiyor mu? Perinatal dönemde anneye uygulanan CRIXIVAN şiddetlenecektir yenidoğanlarda fizyolojik hiperbilirubinemi.

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile hastalar. CRIXIVAN hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

8 saatte bir 800 mg'lık bir CRIXIVAN dozu (zidovudin ile HIV ile enfekte 16 kişide 8 saatte bir 200 mg ve günde iki kez 150 mg lamivudin) çalışılmıştır kayıtta 14 ila 28 haftalık gebelikte hamile hastalar (çalışma PACTG 358). Gözlenen önemli ölçüde düşük antepartum maruziyetleri ve sınırlı göz önüne alındığında bu hasta popülasyonundaki veriler, indinavir kullanımı önerilmez HIV ile enfekte hamile hastalar (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Hamile Hastalar).

Antiretroviral Gebelik Sicili

Gebe hastaların maternal-fetal sonuçlarını izlemek CRIXIVAN'a maruz kalan bir Antiretroviral Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir.

Hemşirelik Anneler

Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar bunu göstermiştir indinavir sütle atılır. CRIXIVAN olup olmadığı bilinmemekle birlikte anne sütüne atılan olumsuz etkiler potansiyeli vardır emziren bebeklerde indinavir. Annelere son vermeleri söylenmelidir CRIXIVAN alıyorlarsa hemşirelik. Bu ile tutarlıdır ABD Halk Sağlığı Hizmet Merkezleri Hastalık Kontrol Merkezleri tarafından tavsiye ve HIV ile enfekte annelerin bebeklerini emzirmemelerini önlemek doğum sonrası HIV bulaşma riski .

Pediatrik Kullanım

İndinavir kullanımı için en uygun doz rejimi pediatrik hastalar kurulmamıştır. Her sekizde bir 500 mg / m²'lik bir doz 3 ila 18 yaş arası 70 çocuğun kontrolsüz çalışmalarında saatler çalışılmıştır yaş. Bu dozda indinavirin farmakokinetik profilleri karşılaştırılamazdı önerilen dozu alan yetişkinlerde daha önce gözlemlenen profillere bakınız (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Pediatrik). Viral supresyon olmasına rağmen bu rejimi takip eden 32 çocuğun bazılarında gözlemlenmiştir 24 hafta, ne zaman önemli ölçüde daha yüksek bir nefrolitiazis oranı bildirilmiştir yetişkin geçmiş verilerine kıyasla (bkz UYARILAR, Nefrolitiazis / Urolitiazis). Başkaları olmayan pediatrik hastalarda indinavir kullanımını düşünen doktorlar proteaz inhibitörü seçenekleri mevcut sınırlı verilerin farkında olmalıdır bu popülasyon ve artan nefrolitiazis riski.

Geriatrik Kullanım

CRIXIVAN'ın klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerden farklı. Genel olarak, yaşlılar için doz seçimi hasta daha fazla azalma sıklığını yansıtarak dikkatli olmalıdır karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaçlar terapi.

(ayrıca bakınız KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR, ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ) Indinavir bir sitokrom P450 izoform CYP3A4'ün inhibitörü. CRIXIVAN'ın birlikte yönetimi ve öncelikle CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçlar plazmanın artmasına neden olabilir arttırabilen veya uzatabilen diğer ilacın konsantrasyonları terapötik ve yan etkiler (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR). Dayalı in vitro insan karaciğer mikrozomlarındaki veriler, indinavir inhibe etmez CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 ve CYP2B6. Bununla birlikte, indinavir zayıf bir inhibitör olabilir CYP2D6.

Indinavir CYP3A4 tarafından metabolize edilir. İndükleyen ilaçlar CYP3A4 aktivitesinin indinavirin klerensini arttırması beklenir indinavirin plazma konsantrasyonlarının düşmesine neden olur. Birlikte yönetimi CRIXIVAN ve CYP3A4'ü inhibe eden diğer ilaçlar indinavirin klerensini azaltabilir ve indinavirin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir.

İlaç etkileşimi çalışmaları CRIXIVAN ve birlikte uygulanması muhtemel diğer ilaçlar ve prob olarak yaygın olarak kullanılan bazı ilaçlar farmakokinetik etkileşimler için. CRIXIVAN'ın birlikte uygulanmasının etkileri AUC üzerinde Cmax ve Cmin Tablo 2'de özetlenmiştir (diğer ilaçların etkisi indinavir) ve Tablo 3 (indinavirin diğer ilaçlar üzerindeki etkisi). Bilgi için klinik önerilerle ilgili olarak, bkz. Tablo 9 in ÖNLEMLER.

Tablo 2: İlaç Etkileşimleri: Farmakokinetik Parametreler Birlikte Uygulanan İlaç Varlığında Indinavir için (Bkz. ÖNLEMLER, Tablo Doz veya Rejimde Önerilen Değişiklikler için 9)

Tablo 3: İlaç Etkileşimleri: Farmakokinetik Parametreler Indinavir Varlığında Birlikte Uygulanan İlaç için (Bkz. ÖNLEMLER, Tablo 9 Doz veya Rejimde Önerilen Değişiklikler)

Delavirdine

Delavirdin, indinavirin metabolizmasını böyle inhibe eder günde üç kez 400 mg veya 600 mg indinavir ile birlikte uygulanması Günde üç kez 400 mg delavirdin indinavir AUC, Cmax ve Cmin'i değiştirir (bkz. Tablo 2). Indinavir'in delavirdin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu (bkz DOZAJ VE YÖNETİM, Eşzamanlı Terapi, Delavirdine), ile karşılaştırmaya dayanmaktadır tarihsel delavirdin farmakokinetik verileri.

Metadon

İndinavir (8 saatte bir 800 mg) ile uygulama metadonlu kişilerde bir hafta boyunca metadon (günde 20 mg ila 60 mg) bakım metadon EAA'sında herhangi bir değişikliğe neden olmamıştır. Bir karşılaştırmaya dayanarak tarihsel veriler, indinavir EAA'da çok az değişiklik oldu veya hiç değişiklik olmadı

Ritonavir

Alınan hastalarda geçmiş verilerle karşılaştırılmıştır indinavir sadece 8 saatte bir 800 mg, günde iki kez birlikte uygulama iki hafta boyunca indinavir 800 mg ve ritonavir gönüllüleri ortaya çıktı indinavir AUC24h'nin 2.7 kat artışında, indinavir Cmax'ta 1.6 kat artış ve 100 mg ritonavir dozu ve a için indinavir Cmin'de 11 kat artış İndinavir AUC24h'nin 3.6 kat artışı, indinavir Cmax'ta 1.8 kat artış, ve 200 mg ritonavir dozu için indinavir Cmin'de 24 kat artış. Aynı indinavir (800 mg) ve ritonavirin (100 veya 200 mg) ritonavir AUC24h artışlarına karşı aynı dozlarda sonuçlanmıştır sadece ritonavir (bakınız Tablo 3).

Sildenafil

HIV ile enfekte erkeklerde yayınlanan bir çalışmanın sonuçları (n = 6) indinavirin birlikte uygulanmasının (8 saatte bir 800 mg) olduğunu gösterdi kronik olarak) 25 mg'lık tek bir sildenafil dozu ile% 11'lik bir artış elde edildi indinavirin ortalama AUC0-8 saatinde ve ortalama indinavir zirvesinde% 48 artış konsantrasyon (Cmax) sadece 8 saatte bir 800 mg'a kıyasla. Ortalama sildenafil Sildenafil ve birlikte uygulandıktan sonra EAA% 340 artırıldı sildenafil uygulamasını takiben geçmiş verilere kıyasla indinavir yalnız (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR, İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Vardenafil

Indinavir (8 saatte bir 800 mg) a tek 10 mg'lık vardenafil dozu, vardenafilde 16 kat artışla sonuçlandı AUC, vardenafil Cmax'ta 7 kat artış ve vardenafilde 2 kat artış yarılanma ömrü (Bkz UYARILAR, İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Gebelik Kategorisi C: Gelişimsel toksisite çalışmalar tavşanlarda (240 mg / kg / güne kadar dozlarda), köpeklerde (at 80 mg / kg / güne kadar dozlar) ve sıçanlar (640 mg / kg / güne kadar dozlarda). En yüksek bu çalışmalardaki dozlar, bu türlerde karşılaştırılabilir sistemik maruziyetler üretmiştir insan maruziyetine veya biraz daha büyük. Tedaviye bağlı dış yok tavşanlarda veya köpeklerde visseral veya iskelet değişiklikleri gözlendi. Hayır sıçanlarda tedaviye bağlı dış veya viseral değişiklikler gözlenmiştir. Süpernümerari kaburga insidansında tedaviye bağlı kontroller artar (insanlarda bulunanların altında veya altında maruz kalmalarda) ve servikal kaburgalarda (maruz kalma durumunda) sıçanlarda karşılaştırılabilir veya insanlardan biraz daha büyük) görülmüştür. İçinde her üç tür de, embriyonik / fetal sağkalım üzerinde tedaviye bağlı bir etkisi yoktur veya fetal ağırlıklar gözlendi.

Tavşanlarda, 240 mg / kg / gün maternal dozda ilaç yoktur dozlamadan 1 saat sonra fetal plazmada tespit edildi. Fetal plazma ilaç seviyeleri 2 dozlamadan saatler sonra maternal plazma ilaç seviyelerinin yaklaşık% 3'ü idi. İçinde köpekler, 80 mg / kg / gün maternal dozda, fetal plazma ilaç seviyeleri idi 1 ve 2 saat sonra maternal plazma ilaç seviyelerinin yaklaşık% 50'si dozlama. Sıçanlarda, 40 ve 640 mg / kg / gün maternal dozlarda, fetal plazma ilacı seviyeleri maternal plazma ilacının yaklaşık% 10 ila 15'i ve% 10 ila 20'si idi dozlamadan sonra sırasıyla 1 ve 2 saat seviyeleri.

Indinavir, Rhesus maymunlarına uygulandı gebeliğin üçüncü üç aylık dönemi (günde iki kez 160 mg / kg'a kadar dozlarda) ve yenidoğan Rhesus maymunları (günde iki kez 160 mg / kg'a kadar dozlarda). Uygulandığında yenidoğanlara göre indinavir, geçici fizyolojik hiperbilirubineminin alevlenmesine neden oldu doğumdan sonra bu türde görülür; serum bilirubin değerleri yaklaşık olarak idi günde iki kez 160 mg / kg'da dört kat yukarıda. Benzer bir alevlenme oldu üçüncü sırada indinavire utero maruziyetinden sonra yenidoğanlarda görülmez gebeliğin üç aylık dönemi. Rhesus maymunlarında fetal plazma ilaç seviyeleri vardı yaklaşık 1 saat sonra maternal plazma ilaç seviyelerinin yaklaşık% 1 ila 2'si günde iki kez 40, 80 veya 160 mg / kg'da maternal dozlama.

CRIXIVAN tedavisi sırasında hiperbilirubinemi meydana gelmiştir (Görmek ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLARI). Bilinmiyor mu? Perinatal dönemde anneye uygulanan CRIXIVAN şiddetlenecektir yenidoğanlarda fizyolojik hiperbilirubinemi.

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile hastalar. CRIXIVAN hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

8 saatte bir 800 mg'lık bir CRIXIVAN dozu (zidovudin ile HIV ile enfekte 16 kişide 8 saatte bir 200 mg ve günde iki kez 150 mg lamivudin) çalışılmıştır kayıtta 14 ila 28 haftalık gebelikte hamile hastalar (çalışma PACTG 358). Gözlenen önemli ölçüde düşük antepartum maruziyetleri ve sınırlı göz önüne alındığında bu hasta popülasyonundaki veriler, indinavir kullanımı önerilmez HIV ile enfekte hamile hastalar (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Hamile Hastalar).

Antiretroviral Gebelik Sicili

Gebe hastaların maternal-fetal sonuçlarını izlemek CRIXIVAN'a maruz kalan bir Antiretroviral Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir.

Yetişkinlerde Klinik Çalışmalar

Kanat ağrısı dahil nefrolitiazis / urolitiazis veya hematüri olmadan (mikroskobik hematüri dahil), bildirilmiştir yaklaşık% 12.4 (301/2429; bireysel denemeler arasında aralık:% 4.7 ila% 34.4) klinik çalışmalarda önerilen dozda CRIXIVAN alan hastaların ortalama 47 haftalık takip (aralık: 1 gün ila 242 hafta; 2238 hasta yılı takip). Nefrolitiazis olaylarının kümülatif sıklığı artar CRIXIVAN'a maruz kalma süresi; ancak zaman içinde risk devam etmektedir nispeten sabit. CRIXIVAN ile tedavi edilen hastaların çift kör faz sırasında klinik çalışmalarda nefrolitiazis / örolitiazis, % 2.8'inin (7/246) hidronefroz ve% 4.5'inin (11/246) geliştiği bildirilmiştir stent yerleştirme yapıldı. Akut ataktan sonra% 4.9'u (12/246) hastalar tedaviyi bıraktı. (Görmek UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM, Nefrolitiazis / Urolitiazis.)

Asemptomatik hiperbilirubinemi (toplam bilirubin Ağırlıklı olarak yüksek dolaylı bilirubin olarak bildirilen ≥ 2.5 mg / dL) vardır CRIXIVAN ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 14'ünde meydana geldi. <% 1'de ALT veya AST'deki yükselmelerle ilişkilendirildi

Hiperbilirubinemi ve nefrolitiazis / urolitiazis dozlara kıyasla 2.4 g / gün'ü aşan dozlarda daha sık meydana geldi ≤ 2.4 g / gün.

Klinik advers deneyimler ≥% 2 oranında bildirilmiştir sadece CRIXIVAN, zidovudin ile kombinasyon halinde CRIXIVAN ile tedavi edilen hastalar veya zidovudin artı lamivudin, tek başına zidovudin veya zidovudin artı lamivudin Tablo 10'da sunulmaktadır.

Tablo 10: ≥% 2 Olarak Bildirilen Klinik Olumsuz Deneyimler Hastaların

Faz I ve II'de kontrol edilir denemeler, aşağıdaki advers olaylar önemli ölçüde daha fazla rapor edilmiştir sık sık CRIXIVAN içeren kollara randomize edilenler tarafından nükleosid analoglarına randomize: döküntü, üst solunum yolu enfeksiyonu, kuru cilt, farenjit, tat sapması.

Seçilen laboratuvar hastalarda şiddetli veya hayatı tehdit eden yoğunluk anormallikleri bildirilmiştir sadece CRIXIVAN, zidovudin ile kombinasyon halinde CRIXIVAN veya zidovudin artı lamivudin, tek başına zidovudin veya zidovudin artı lamivudin vardır Tablo 11'de sunulmuştur.

Tablo 11: Şiddetli Seçilmiş Laboratuvar Anormallikleri veya Çalışmalar 028 ve ACTG 320'de Bildirilen Hayatı Tehdit Eden Yoğunluk

Pazarlama Sonrası Deneyim

Bir Bütün Olarak Vücut: yeniden dağıtım / birikimi vücut yağı (bkz ÖNLEMLER, Yağ Yeniden Dağıtımı).

Kardiyovasküler Sistem: kardiyovasküler bozukluklar miyokard enfarktüsü ve anjina pektoris dahil; serebrovasküler bozukluk.

Sindirim Sistemi: karaciğer fonksiyonu anormallikler; hepatik yetmezlik raporları dahil hepatit (bkz UYARILAR); pankreatit; sarılık; karın şişliği; dispepsi.

Hematolojik: kendiliğinden arttı hemofili hastalarında kanama (bkz ÖNLEMLER); akut hemolitik anemi (bkz UYARILAR).

Endokrin / Metabolik : yeni başlayan diyabet mellitus, önceden var olan diabetes mellitus alevlenmesi, hiperglisemi (bkz UYARILAR).

Aşırı duyarlılık: anafilaktoid reaksiyonlar; ürtiker; vaskülit.

Kas-iskelet sistemi: artralji, periartrit.

Sinir Sistemi / Psikiyatrik: oral parestezi; depresyon.

Cilt ve Cilt Ekleri : eritem dahil döküntü multiforme ve Stevens-Johnson sendromu; hiperpigmentasyon; alopesi; batık ayak tırnakları ve / veya paronişi; kaşıntı.

Ürogenital Sistem: nefrolitiazis / urolitiazis, bazı durumlarda böbrek yetmezliği veya akut böbrek yetmezliği ile sonuçlanır bakteriyemi olan veya olmayan piyelonefrit (bkz UYARILAR); geçiş bazen indinavir kristal birikintileri ile nefrit; bazı hastalarda, interstisyel nefrit, CRIXIVAN'ın kesilmesinden sonra düzelmedi; böbrek yetmezliği; böbrek yetmezliği; lökositüri (bkz ÖNLEMLER), kristalüri; dizüri.

Laboratuvar Anormallikleri

Artan serum trigliseritleri; artmış serum kolesterolü.

Akut veya kronik 60'tan fazla rapor var insan doz aşımı (önerilen toplam günlük 2400 mg dozunun 23 katına kadar) CRIXIVAN ile. En sık bildirilen semptomlar renaldi (ör., nefrolitiazis / urolitiazis, yan ağrısı, hematüri) ve gastrointestinal (Örneğin., bulantı, kusma, ishal).

CRIXIVAN'ın diyaliz edilebilir olup olmadığı bilinmemektedir periton veya hemodiyaliz.

Emilim

Indinavir, a ile açlık durumunda hızla emildi 0.8 ± 0.3 saatlik pik plazma konsantrasyonuna (Tmax) kadar geçen süre (ortalama ± S.D.) (N = 11). İndinavir plazmasında dozla orantılı bir artış 200-1000 mg doz aralığında konsantrasyonlar gözlendi. Bir dozda 8 saatte bir 800 mg rejimi, plazmanın altındaki kararlı durum alanı konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) 30.691 ± 11.407 nMà ¢ € ¢ saat (n = 16), pik plazma idi konsantrasyon (Cmax) 12.617 ± 4037 nM (n = 16) ve plazma konsantrasyonu idi dozdan sekiz saat sonra (oluk) 251 ± 178 nM (n = 16) idi.

Yiyeceklerin Oral Absorpsiyon Üzerine Etkisi

Kalorisi yüksek bir yemekle indinavir uygulaması yağ ve protein (784 kcal, 48.6 g yağ, 31.3 g protein)% 77 ±% 8 ile sonuçlandı EAA'da azalma ve Cmax'ta% 84 ±% 7 azalma (n = 10). İle yönetim daha hafif yemekler (ör., jöle, elma suyu ve kahve ile kuru tost bir yemek yağsız süt ve şeker veya mısır gevreği, yağsız süt ve şeker ile) AUC, Cmax veya oluk konsantrasyonunda çok az değişiklik meydana geldi veya hiç değişmedi.

Dağıtım

Indinavir insan plazmasına yaklaşık% 60 bağlıydı 81 nM ila 16.300 nM konsantrasyon aralığında proteinler

Metabolizma

400 mg'lık 14C-indinavir dozunun ardından% 83 ± 1 (n = 4) ve toplam radyoaktivitenin% 19 ± 3'ü (n = 6) dışkı ve idrarda geri kazanılmıştır sırasıyla; dışkı ve idrarda ana ilaca bağlı radyoaktivite% 19.1 ve idi Sırasıyla% 9.4. Yedi metabolit tanımlanmıştır, bir glukuronid konjugatı ve altı oksidatif metabolit. İn vitro çalışmalar sitokrom P-450'nin olduğunu göstermektedir 3A4 (CYP3A4), oksidatifin oluşumundan sorumlu ana enzimdir metabolitleri.

Eliminasyon

İndinavirin% 20'sinden azı değişmeden atılır idrar. Değişmeyen ilacın ortalama idrar atılımı% 10.4 ± 4.9 (n = 10) ve 12.0 idi Tek bir 700 mg ve 1000 mg dozun ardından ±% 4.9 (n = 10). Indinavir, 1.8 ± 0.4 saatlik bir yarılanma ömrü ile hızla elimine edildi (n = 10). Her biri 800 mg'da çoklu dozlamadan sonra önemli birikim gözlenmedi 8 saat.