Naturel

Doğum kontrolü.

İçeride, günlük, günün aynı saatinde, yemekten bağımsız olarak, pakette belirtilen sırayla, gerekirse az miktarda su ile içmek.

Uyuşturucu Naturel nasıl alınır^®

Her biri 1 masa alın. arka arkaya 28 gün boyunca günde. Resepsiyon, ilk 24 gün içinde aktif maddeler içeren beyaz tabletlerle ve sonraki 4 gün boyunca - aktif madde içermeyen sarı tabletlerle (platsebo) başlamalıdır.

Sonraki her paketten hap almak, kanama iptallerinin varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın, önceki paketten son hapı aldıktan sonraki gün başlamalıdır. Geri çekilme kanaması genellikle son beyaz hapı aldıktan 2-3 gün sonra başlar ve tabletleri aşağıdaki paketten almaya başlayarak durmayabilir (daha fazla bilgi için bkz. "Özel talimatlar", Adet doğasındaki değişiklikler).

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımla ilgili veriler mevcut değildir, ancak böbrek yetmezliğinin asetat ve E2 nogastrolün çıkarılması üzerindeki etkisi olası değildir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğer hastalıklarının Naturel farmakokinetiği üzerindeki etkisi^® çalışılmamış. Bununla birlikte, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar seks hormonlarının metaboliklerini bozmuş olabileceğinden, Naturel kullanımı^® bu hasta grubunda karaciğer fonksiyon göstergelerinin normalleşmesine kadar önerilmez (bkz. "Endikasyonlar").

Naturel almaya nasıl başlanır^®

Önceki döngüde hormonal kontraseptifler kullanılmadı. Hap almak kadının adet döngüsünün 1. gününde (adet kanamasının 1. gününde) başlamalıdır. Bu durumda, ek kontraseptiflerin kullanılması gerekli değildir. Döngünün 2-5. Gününden itibaren hap almaya başlayabilirsiniz, ancak daha sonra tablet almanın ilk 7 günü boyunca ayrıca kontrasepsiyonun bariyer yöntemini kullanmanız önerilir.

Kombine hormonal kontraseptiften (COC, vajinal halka veya transdermal yama) geçiş. Bir kadının Naturel'i almaya başlaması tavsiye edilir^® aktif maddeleri içeren son hapı aldıktan sonraki gün, ancak döngüler arasındaki normal aralığın tamamlanmasından veya plasebo tabletleri aldıktan sonraki gün. Bir kadın vajinal halka veya transdermal yama kullandıysa, Naturel almaya başlayın^® tercihen kaldırılma gününde, ancak yeni bir halkanın girilmesi veya başka bir yamanın yapıştırılması gereken günden daha geç olmamak üzere.

Bir kadın sürekli ve doğru bir şekilde önceki doğum kontrol yöntemini kullandıysa ve hamile olmadığından şüphe duymuyorsa, Naturel'in resepsiyonuna gidin^® herhangi bir gün de olabilir. Hiçbir durumda önceki yöntemin önerilen hormonal aralığı aşılmamalıdır.

Sadece progestagen içeren ilaçlardan geçiş (tabletler, implantlar, enjeksiyon kalıpları veya hormon içeren intrauterin sistemler - Donanma). Bir kadın herhangi bir günde sadece progestagen içeren tabletleri almayı bırakabilir ve ertesi gün Naturel almaya başlar^® Bir implant veya RİA, Naturel alarak her gün çıkarılabilir.^® kaldırıldıkları gün başlamalıdır. Bir kadın enjekte edilirse, Naturel ilacını alır^® başka bir enjeksiyon yapılması gereken gün başlar. Tüm bu durumlarda, kadınların aktif maddeler içeren tabletleri almanın ilk 7 günü boyunca bariyer kontrasepsiyon yöntemini kullanmaları tavsiye edilir.

I trimesterde kürtajdan sonra. Bir kadın ilacı hemen almaya başlayabilir; bu durumda, ek bir doğum kontrol yöntemine gerek yoktur.

II trimesterde doğum veya kürtajdan sonra. Emziren kadınlar için - bakınız. "Hamilelik ve emzirme başvurusu.". Bir kadın, II trimesterde doğum veya kürtaj yaptıktan sonra 21. ve 28. günler arasında ilacı almaya başlamalıdır. İlacın daha sonraki bir başlangıcında, tablet almanın ilk 7 günü boyunca ek bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullanılması önerilir. Bununla birlikte, doğum veya kürtajdan sonra Naturel ilacını almaya başlamadan önce zaten cinsel temaslar varsa^® hamileliği dışlamalı veya ilk menstruasyonu beklemelisiniz.

Tabletlerin geçmesi durumunda ne yapmalı

Aşağıdaki öneriler sadece aktif maddeler içeren beyaz tabletlerin kabulü için geçerlidir.

Bir kadın gecikmesi 12 saatten az olan başka bir tablet alırsa, kontraseptif etkisi azalmaz. Bir kadın hapı hatırlar hatırlamaz en kısa zamanda almalıdır. Takip hapları normal zamanlarda alınmalıdır.

Bir kadın 12 saatten fazla bir gecikmeyle aktif bir hap alırsa, kontraseptif etkisi azalabilir. Hap alırken, 2 kurala uyulması tavsiye edilir:

- hipotalamo-hipofizar-jasik sistemin yeterli şekilde bastırılmasını sağlamak için, aktif maddeler içeren beyaz tabletler en az 7 gün üst üste alınmalıdır;

- aktif maddeler içeren beyaz tabletler ne kadar eksikse ve 4 sarı plasebo tableti alma süresi ne kadar yakınsa, hamilelik riski o kadar yüksek olur.

Tabletleri atlamak için öneriler

Aktif maddeler içeren 1 beyaz hap kaçırılırsa. Kontraseptif etki azalmaz. Bir kadın, aynı anda 2 tablet almak zorunda olsa bile, en son kaçırılan beyaz hapı hatırlar hatırlamaz almalıdır. O zaman haplar her zamanki gibi alınmalıdır. Ek kontraseptif önlemler gerekli değildir.

2 veya daha fazla beyaz tablet kaçırılırsa. Aktif maddeler içeren iki veya daha fazla beyaz tabletin alımını geçtikten sonra, sarı plasebo tabletlerinin alımı sırasında iptal kanaması yoksa, hamilelik hariç tutulmalıdır (bkz. ayrıca “Özel talimatlar” Adet doğasındaki değişiklikler).

1-7. Günler. Bir kadın, aynı anda 2 tablet almak zorunda olsa bile, en son kaçırılan beyaz hapı hatırlar hatırlamaz almalıdır. O zaman haplar her zamanki gibi alınmalıdır. Aynı zamanda, beyaz tabletlerin sürekli alımının 1. haftalarında, kontrasepsiyonun bariyer yöntemini kullanmak gerekir. Önceki 7 gün boyunca cinsel ilişki varsa, hamilelik olasılığı dikkate alınmalıdır.

8-17. Günler. Bir kadın, aynı anda 2 tablet almak zorunda olsa bile, en son kaçırılan beyaz hapı hatırlar hatırlamaz almalıdır. O zaman haplar her zamanki gibi alınmalıdır. Ayrıca, beyaz tabletlerin alınmasından sonraki 7 gün boyunca, kontrasepsiyonun bariyer yöntemini kullanmak gerekir.

Günler 18-24. Kontraseptif etkide azalma riski, sarı plasebo tabletleri almaya yaklaştıkça artar. Bununla birlikte, alım şemasındaki bir değişiklik kontraseptif etkinin azalmasını önler. Bir kadın, aynı anda 2 tablet almak zorunda olsa bile, en son kaçırılan beyaz hapı hatırlar hatırlamaz almalıdır. Aynı anda 2'den fazla beyaz tablet alamazsınız. Aktif maddeler içerir. Beyaz tabletleri almanın sonraki 7 günü boyunca, bariyer kontrasepsiyon yöntemini kullanmak ve bir önceki paketten beyaz tabletlerin bitiminden hemen sonra bir sonraki paketi başlatmak gerekir, örn. bir kadın sarı plasebo tabletleri almamalıdır. Bu durumda, genellikle aşağıdaki paketten sarı tabletler alınırken iptal kanaması meydana gelir, ancak beyaz tabletlerin alımı sırasında atılım kanaması veya düşük ortaya çıkan akıntı gözlemlenebilir.

Bir kadın kaçırılan tabletlerin sayısından veya renklerinden emin değilse ve buna göre hangi önerileri yapması gerektiğini bilmiyorsa, kadın arka arkaya 7 gün içinde beyaz tabletleri alana kadar bariyer kontrasepsiyon yöntemini kullanmanız gerekir.

Sarı plasebo tabletlerinin alımı atlanırsa. Kontraseptif etki azalmaz. Bir kadın bir blisterin son (dördüncü) sırasından sarı hap alamaz. Bununla birlikte, plasebo fazının süresini yanlışlıkla arttırmamak için atlanan haplar atılmalıdır.

Gastrointestinal hastalıklar için öneriler

Gastrointestinal bozukluklar durumunda (ör. kusma veya ishal), ilacın emilmesi eksik olabilir, bu nedenle ek kontraseptif önlemlere başvurulmalıdır.

Hapı aldıktan sonra 3-4 saat içinde kusma meydana gelirse, alımı kaçırılmış olarak kabul edilmelidir. Bir beyaz hap alımı kaçırılırsa, kontraseptif etkisi azalmaz. Kusma ertesi gün veya gün tekrar gelişirse, iki veya daha fazla tableti geçerken öneriler uygulamak gerekir (bkz. daha yüksek Tabletleri atlamak için öneriler). Bir kadın hap almanın normal modelini değiştirmek istemiyorsa, başka bir paketten ek bir beyaz hap veya tablet almalıdır.

Adet benzeri kanamanın başlangıcı nasıl değiştirilir veya geciktirilir

Adet kanamasının başlangıcını geciktirmek için, bir kadın sarı tabletler almadan başka bir paketten beyaz tabletler almaya devam etmelidir. İkinci paketten beyaz tabletler bitene kadar alınmaya devam edilebilir. İkinci paketten sarı tabletlerin alınmasını tamamladıktan sonra, Naturel ilacını almaya devam etmek gerekir^® olağan şemaya göre. Uzun bir alım paterni ile atılım kanaması veya düşük emisyon deşarjı gözlemlenebilir. Adet benzeri kanamanın başlangıç gününü başka bir güne kaydırmak için plasebo tabletleri alma aşamasını azaltabilirsiniz (maksimum 4 gün). Mola ne kadar kısa olursa, adet kanaması iptali eksikliği ve ikinci paketten tablet alımı sırasında kanda akıntı veya kanda akıntı oluşması nedeniyle atılım riski o kadar yüksek olur (menstrüel- gecikmeli başlangıç durumunda olduğu gibi) kanama gibi).

Aşağıdaki koşullardan / hastalıklardan herhangi biri mevcutsa COC kullanılmamalıdır. 17p-estradiol içeren COC'lerin kullanımına ilişkin epidemiyolojik bir kanıt yoktur, ancak Naturel kullanımı için kontrendikasyonlar vardır^® etinilestradiol içeren kontraseptiflerin kullanımı için kontrendikasyonlara karşılık gelir. Naturel kullanımı sırasında bu koşullardan herhangi biri durumunda^® ilacı almayı derhal bırakmalısınız:

herhangi bir aktif veya yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık;

derin ven trombozu veya pulmoner tromboembolizm, h. tarihte ;

arteriyel tromboz (miyokard enfarktüsü) veya prodromal durumlar (transitory iskemik atak, anjina pektoris), h. tarihte ;

akut serebrovasküler olay, h. tarihte ;

fokal nörolojik semptomları olan migren, h. tarihte ;

venöz veya arteriyel tromboz için eksprese edilmiş veya çoklu risk faktörleri (vasküler semptomları olan diabetes mellitus; kontrolsüz arteriyel hipertansiyon; şiddetli dislipoproteinemi; obezite (vücut kitle indeksi 30 kg / m'den fazla)²); uzun immobilizasyon; kapsamlı cerrahi müdahale, herhangi bir alt sınır operasyonu veya ciddi yaralanma; karmaşık kalp kusurları; atriyal fibrilasyon; 35 yaşın üzerinde sigara içmek - bakınız. "Özel talimatlar");

venöz veya arteriyel tromboz gelişimine kalıtsal veya edinilmiş yatkınlık, örneğin aktif protein C direnci, antitrombin III eksikliği, protein C ve S eksikliği, hiperhomosisteinemi ve antifosfolipid antikorların varlığı (kardiolipin antitli, lupus antikoagülan);

Şiddetli hipertrigliseridemili pankreatit, h. tarihte ;

dahil ciddi karaciğer hastalıkları. h. tarihte, karaciğer fonksiyon göstergelerinin normalleştirilmesinden önce;

karaciğer tümörleri (malign veya iyi huylu), h. tarihte ;

bilinen veya şüphelenilen hormona bağlı malign tümörler (ör. cinsel organların veya meme bezinin tümörleri);

laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

belirsiz etiyoloji vajinasından kanama;

postmenopoz;

yerleşik veya algılanan hamilelik;

emzirme dönemi.

Dikkatli (aşağıdaki koşullardan / hastalıklardan herhangi biri mevcutsa, Naturel kullanımının faydaları değerlendirilmelidir^® ve her bir kadın için olası riskler. Bu, Naturel'i almaya başlamadan önce kadınla tartışılmalıdır^® (ek bilgi - bkz. "Özel talimatlar"). Bozulma, hastalığın alevlenmesi veya bu durumlardan herhangi birinin ortaya çıkması, hastalıklar, risk faktörleri, ilk kez, bir kadın Naturel'in daha fazla kullanım olasılığına karar vermek için bir doktora danışmalıdır^®: vasküler hasarı olmayan diyabetes mellitus; şiddetli depresyon veya bu hastalığın anamnezde varlığı; sistemik kırmızı lupus; Crohn hastalığı; peptiküle kolit; bozulmuş karaciğer fonksiyonu; hipertrigliseridemi, h. aile tarihinde; koroner kalp hastalığı risk faktörleri (konut, arteriyel hipertansiyon); aile tarihinde venöz tromboz varlığı, genç yaşta kardeşlerde, kız kardeşlerde veya ebeveynlerde arteriyel emboli (bkz. "Özel talimatlar").

Безопасность применения препарата Naturel^® оценивалась в ходе семи многоцентровых клинических исследований продолжительностью до 2 лет. В данные исследования были включены 3490 женщин в возрасте 18–50 лет (суммарно 35028 циклов). Переносимость препарата Naturel^® хорошая, профиль безопасности сходен с таковым у других КОК. В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата.

Частота нежелательных явлений указана в терминах — очень часто (≥1/10); часто (<1/10, ≥1/100); нечасто (<1/100, ≥1/1000); редко (<1/1000) в соответствии с MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться).

Таблица

¹Акне представляет собой не спонтанно сообщаемое, а запрашиваемое явление, поскольку оценка проводилась при каждом визите в ходе исследования.

Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении препарата Naturel^® сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена). Побочные эффекты, которые возникали при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД, гормонозависимые опухоли (например опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.

Naturel'in yeniden kullanımı^® önerilenden 5 kat daha yüksek dozlarda ve önerilenden 40 kat daha yüksek dozlarda asetat sayılarının tek alımına istenmeyen fenomenler eşlik etmedi.

Belirtiler : bulantı, kusma, vajinadan kana susamış akıntı mümkündür.

Tedavi: semptomatik. Panzehirler mevcut değil.

Nomegastrol asetat, progesteronun doğal steroid hormonunun bir türevi olan oldukça seçici bir progestajendir. Nomegastrol asetat, insan progesteron reseptörü için belirgin bir afiniteye sahiptir, anti-gonadotropik aktiviteye, progesteron reseptörlerinin aracılık ettiği anti-östrojenik aktiviteye, orta derecede antiandrojenik aktiviteye sahiptir ve östrojenik, androjenik, glukokortikoid ve mineralokortikoid aktivitesine sahip değildir. Naturel ilacının bir parçası olarak^® 17p-estradiol içerir - endojen insan 17β-estradiol ile aynı doğal bir östrojen. Diğer COC'lerin bir parçası olan etinil estradiolün aksine, E2'nin 17a-pozisyonunda bir etonil grubu yoktur. Naturel kullanırken^® ortalama E2 konsantrasyonları, adet döngüsünün sarı gövdesinin başlangıç foliküler fazındaki ve geç fazındakilerle karşılaştırılabilir (bkz. Farmakokinetik). Naturel'in kontraseptif etkisi^® çeşitli faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle, en önemlileri yumurtlamanın baskılanması ve serviksin viskozitesindeki bir değişikliktir.

18-50 yaş arası 3.200'den fazla kadının etkinliği ve güvenliği ile ilgili iki randomize açık karşılaştırmalı çalışmada Naturel ilacı alındı^® 13 ardışık döngü için ve 1000'den fazla kadın, alım şemasına göre 7/21 drospirenon (3 mg) / etinilestradiol (30 μg) kombinasyonu aldı. Naturel ilacını alan grupta^® kadınların% 8.6'sında vücut ağırlığında bir artış olduğu bildirilmiştir (Karşılaştırma grubunda% 5.7) iptalin düzensiz kanaması (esas olarak yokluğu) kadınların% 10.5'inde bildirilmiştir (Karşılaştırma grubunda% 0.5) kadınların% 15.4'ünde akne bildirilmiştir (karşılaştırma grubunda -% 7.9) (. "Teminat eylemleri"). Naturel ilacı alırken akne gelişiminin değerlendirilmesi^® çoğu kadında (% 73.1) tedavi öncesi duruma göre statü değişikliği olmadığını, kadınların% 16.8'inde durumun iyileştiğini ve kadınların% 10.1'inde aknenin ortaya çıktığı veya bozulduğu kaydedildi. Naturel'in klinik çalışmasında^®AB'de yürütülür, Asya ve Avustralya, 18-35 yaş grubu için aşağıdaki Perl indeks göstergeleri hesaplanmıştır: yöntemin verimsizliği - 0.4 (güven aralığının% 95'inin üst sınırı 1.03) yöntemin verimsizliği ve hasta hatası - 0.38 (güven aralığının% 95'inin üst sınırı 0.97).

Naturel'in klinik çalışmasında^®ABD'de yürütülür, Kanada ve Latin Amerika, 18-35 yaş grubu için aşağıdaki Perl indeks göstergeleri hesaplanmıştır: yöntemin verimsizliği - 1.22 (güven aralığının% 95'inin üst sınırı 2.18) yöntemin verimsizliği ve hastanın hatası - 1.16 (güven aralığının% 95'inin üst sınırı 2.08).

Randomize açık bir çalışmada 32 kadın Naturel aldı^® 6 döngü için. Naturel almayı bıraktıktan sonra^® yumurtlama, hapın son alınmasından ortalama 20.8 gün sonra geri yüklenirken, en erken yumurtlama tarihi 16. günde sabitlenmiştir.

Folik asit, gebeliğin erken aşamalarında önemli bir vitamindir. Naturel ilacını alırken^® kan plazmasındaki folik asit konsantrasyonu değişmez ve ilacı aldıktan sonra 6 ay boyunca temel seviyede kalır. Naturel ilacını alırken 2 yıl süren randomize açık karşılaştırmalı bir çalışmada^® 21-35 yaş arası kadınlar Naturel üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki yaşamıştır^® kemik dokusunun mineral yoğunluğu üzerine.

Naturel'in etkilerini değerlendirmek için randomize açık karşılaştırmalı çok merkezli bir çalışma yapılmıştır^® kan pıhtılaşması, lipit profili, hidrokarbon metabolizması parametreleri, adrenal bez ve tiroid bezinin fonksiyonel durumu ve androjenik konsantrasyonu üzerine. 18-50 yaş arası 60 kadın Naturel ilacını aldı^® 6 ardışık döngü için. Klinik çalışmalarda, Naturel ilacını alırken bulundu^® insülin direnci ve glikoza tolerans değişmedi ve lipit metabolizması ve hemostaz üzerinde klinik olarak anlamlı etkiler tespit edilmedi. Uyuşturucu Naturel alarak^® tiroksin bağlayıcı globulin proteinleri ve kortikosteroid bağlayıcı globulin (KSG) konsantrasyonunu arttırdı. Naturel ilacını alırken^® Seks hormonlarını (GSPG) bağlayan globulin konsantrasyonu biraz arttı ve androstendion, dehidroepianderosteron, genel ve serbest testosteron konsantrasyonları önemli ölçüde azaldı. Naturel ilacının 13 döngüsünden sonra bir grup kadında (n = 32) klinik bir çalışmada^® endometriyumun histolojik incelemesinde patolojik değişiklik gözlenmedi.

Nomegastrol asetat

Emme. Nomegastrol asetat içeri alındıktan sonra hızla emilir. Tek bir resepsiyondan sonra C_mak plazmada yaklaşık 7 ng / ml'dir ve 2 saat sonra elde edilir. Tek bir randevudan sonra mutlak biyoyararlanım% 63'tür. Yiyeceklerin asetat sayılarının biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Dağıtım. Nomegastrol asetat aktif olarak albüminle (% 97-98) ilişkilidir, ancak GSPG veya KSG ile temas etmez. Açık V_ss asetat sayısı (1645 ± 576) l'dir.

Metabolizma. Nomegastrol asetat, sitokrom P450 karaciğerinin, özellikle CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 ve CYP3A5'in izoperiklerinin etkisi altında birkaç aktif olmayan hidroksillenmiş metabolite metabolize edilir ve izofen CYP2C8 ve CYP2C19'un metabolizmasına katılım da mümkündür. Nomegastrol asetat ve hidroksillenmiş türevleri, glukuronid ve sülfat konjugatlarının oluşumu ile 2. fazın belirgin metabolizmasına maruz bırakılır. Dengedeki boşluk 26 l / s'dir.

Sonuç. T_1/2 dengede 46 saattir (28 ila 83 saat arasında). T_1/2 metabolit kurulmaz. Nomegastrol asetat böbrekler ve bağırsaklar yoluyla atılır (dozun yaklaşık% 80'i 4 gün içinde atılır). Nomegastrol asetat 10 gün içinde neredeyse tamamen elimine edilir. Bağırsaklardan geçmek böbrek atılımını aşıyor.

Doğrusallık. Farmakokinetiğin doza bağlı olarak doğrusallığı 0.625-5 mg aralığında gözlenmiştir (üreme ve postmenopozal yaştaki kadınlarda tahmin edilmektedir).

Eşit durum GSGE, evre asetat sayısının farmakokinetiğini etkilemez. Eşit koşul 5 gün sonra elde edilir. Orta C_ss 4 ng / ml'dir. C_mak plazmada asetat necheter yaklaşık 12 ng / ml'dir ve ilacı aldıktan 1.5 saat sonra ulaşılır.

Etkileşim. İn vitro nogestrol asetatın sitokrom P450'nin izopürleri üzerinde önemli bir indükleyici veya inhibe edici etkisi yoktur ve glikoprotein R ile etkileşime girmez

Estradiol (E2)

Emme. 17β-estradiol, içe alındıktan sonra karaciğerden ilk geçişte belirgin metabolizmaya uğrar. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 1'dir. E2'nin E2'nin biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Dağıtım. Ekzojen ve endojen E2'nin dağılımı benzerdir. Östrojenler vücutta aktif olarak dağıtılır. Konsantrasyonları genellikle seks hormonlarının hedef organlarında daha yüksektir. Kanda östradiol, GSPG'ye (% 37) ve albümine (% 61) bağlanır ve östradiolün sadece% 1-2'si bağlanmamış formda dolaşır.

Metabolizma. Ekzojen E2, içe alındıktan sonra aktif olarak biyotransforme olur. Ekzojen ve endojen E2 metabolizması benzerdir. E2 hızla bağırsaklarda ve karaciğerde (esas olarak estronlarda) birkaç metabolite dönüşür, bu da daha sonra konjüge olur ve bağırsak dolaşımına uğrar. Estradioldehidrojenaz, sülfotransferaz ve arilsülfataz dahil olmak üzere çeşitli enzimlerin aktivitesi nedeniyle E2, estron ve sülfat estron arasında dinamik bir denge vardır. Estronun ve E2'nin oksidasyonu, sitokrom P450'nin izoperikalarının, özellikle CYP1A2, CYP1A2 (karaciğer dışında), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 ve CYP2C9'un etkisi altında gerçekleşir.

Sonuç. E2 hızla kandan çıkarılır. Metabolizma ve bağırsak ve karaciğer dolaşımı nedeniyle, dolaşımdaki sülfatların ve östrojenlerin glukuronidlerinin büyük bir havuzu vardır. Sonuç olarak, T_1/2 Taban çizgisi için ayarlanan E2, büyük ölçüde değişir ve girişten / girişten sonra (3.6 ± 1.5) saattir.

Eşit durum. C_mak Serumdaki E2 yaklaşık 90 pg / ml'dir ve kabulden 6 saat sonra ulaşılır. Ortalama serum konsantrasyonu 50 pg / ml'dir. Bu E2 konsantrasyonu, adet döngüsünün başlangıç ve geç evrelerine karşılık gelir.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Naturel içinde tek bir alımdan sonra farmakokinetik nogestrol asetat (birincil hedef)^® menarş ve yetişkin kadınlardan sonra sağlıklı genç kızlarda karşılaştırılabilirdi. Ergen kızlarda yetişkin kadınlara göre E2 (ikincil hedef) konsantrasyonu, ilk 24 saat boyunca karşılaştırılabilir ve 24 saat sonra yetişkin kadınlardan daha düşüktü. Bu sonucun klinik önemi bilinmemektedir.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek hastalığının Naturel farmakokinetiği üzerindeki etkisi^® çalışılmamış.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğer hastalıklarının farmakokinetik Naturel üzerindeki etkisi^® çalışılmamış. Bununla birlikte, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, seks hormonlarının metabolizması kötüleşebilir.

Etnik gruplar. Etnik gruplar arasında ilacın farmakokinetiği özel olarak araştırılmamıştır.

• Kombine kontraseptif (östrojen + gestagen) [Estrojenler, gestagenler; homologları ve kombinasyonlarındaki antagonistleri]

Olası etkileşimi dışlamak için, ilgili ilaçları kullanma talimatlarını tanımanız gerekir.

Diğer ilaçların Naturel üzerindeki etkisi^®

Oral kontraseptiflerin enzimleri indükleyen diğer ilaçlarla etkileşimi, atılım kanamasına ve / veya daha düşük kontraseptif verimliliğe yol açabilir.

Karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlar (ve dolayısıyla seks hormonlarının temizlenmesini arttıran) fenitoin, fenobarbital, primedon, bosentan, karbamazepin, rifampisin, ilaçlar veya permeal delikli bitkisel preparatlar içeren ilaçları içerir (Hypericum perforatum)ve daha az ölçüde oscarbazepine, topiramat, falbamat ve grizeofulvin içeren ilaçlar.

İndükleyici aktiviteye sahip HIV proteaz inhibitörleri (ritonavir ve nelfinavir gibi) ve kluosid olmayan geri bildirim transkripsiyon inhibitörleri (nevirapin ve epavirenler gibi) hepatik metabolizmayı da etkileyebilir. Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçların eşzamanlı alımı sırasında ve bunların kaldırılmasından sonraki 28 gün içinde, kontrasepsiyonun bariyer yöntemi kullanılmalıdır. Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlarla uzun süreli tedavi için gerekliyse, başka bir doğum kontrol yönteminin kullanımını dikkate almak gerekir.

Naturel için^® tıbbi etkileşimler üzerine bir çalışma yapılmamıştır, ancak rifampisin ile kombinasyon halinde ve bir popülasyonda ketokonazol ile kombinasyon halinde nogestrol asetat ve E2 kombinasyonunun daha yüksek dozlarda (nomegestrol asetat 3.75 mg + estradiol 1.5 mg) kullanımı üzerine iki çalışma yapılmıştır. postmenopozal kadın.

Hesaplamalı Rifampisin AUC'yi başlatır_{0 - ∞} nogastrol asetat% 95 oranında artar ve EAA artar_{0 - t (son)} E2% 25 oranında. Hesaplamalı ketokonazol alımı (bir kerelik 200 mg doz) E2 metabolizmasını etkilemez, ancak C'yi arttırır_mak (% 85) ve AUC_{0 - ∞} (% 115) asetat nogestrol, ancak bu değişiklikler klinik olarak anlamlı değildir. Bu ilaçlar üreme çağındaki kadınlarda kullanıldığında benzer değişikliklerin meydana gelebileceği varsayılmaktadır.

Naturel ilacının etkisi^® diğer ilaçlar için

Peroral kontraseptifler diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir. Naturel ilacını dikkatlice reçete edin^® lamotrijin ile kombine edilmiştir.

Naturel ilacının etkisi^® laboratuvar testleri

COC kullanımı, karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal göstergeleri, tiroid bezi, adrenal bezler ve böbrekler, plazmada taşıma proteinlerinin konsantrasyonları (örneğin, CSG'ler ve lipit / lipoprotein fraksiyonları), karbonhidrat metabolizması, kan dahil olmak üzere bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir. pıhtılaşma ve fibrinoliz. Bu göstergeler genellikle normal değerlerin sınırlarının ötesine geçmez.