Li Xin Tong

Li Xin Tong Tabletler, koroner arter hastalığına bağlı anjina pektorisin önlenmesi için endikedir. Oral izosorbit mononitratın etki başlangıcı, bu ürünün akut anjinal atak iptalinde yararlı olması için yeterince hızlı değildir.

Li Xin Tong Tabletlerin önerilen başlangıç dozu günde bir kez 30 mg (tek bir 30 mg tablet veya 60 mg tabletin 1 / 2'si olarak verilir) veya 60 mg'dır (tek bir tablet olarak verilir). Birkaç gün sonra, dozaj günde bir kez 120 mg'a (tek bir 120 mg tablet veya iki 60 mg tablet olarak verilir) arttırılabilir. Nadiren 240 mg gerekebilir. Günlük Li Xin Tong Tablet dozu ortaya çıktıktan sonra sabah alınmalıdır. Li Xin Tong Genişletilmiş Salımlı Tabletler çiğnenmemeli veya ezilmemeli ve yarım bardak dolusu sıvı ile birlikte yutulmalıdır. 30 mg tableti kırmayın.

Li Xin Tong Tabletler, diğer nitratlara veya nitritlere aşırı duyarlılık veya kendine özgü reaksiyonlar gösteren hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Li Xin Tong'un vazodilatör etkilerinin sildenafil ile iyileştirilmesi ciddi hipotansiyona neden olabilir. Bu etkileşimin zaman seyri ve doz bağımlılığı araştırılmamıştır. Uygun destekleyici bakım araştırılmamıştır, ancak bunu aşırı dozda nitrat olarak, ekstremitelerin yükselmesi ve merkezi hacim genişlemesi ile tedavi etmek makul görünmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda ISMN'nin faydaları belirlenmemiştir; izosorbit mononitratın etkilerinin hızla sonlandırılması zor olduğundan, bu ilaç bu ortamlarda önerilmez.

Bu koşullarda izosorbit mononitrat kullanılırsa, hipotansiyon ve taşikardi tehlikelerini önlemek için dikkatli klinik veya hemodinamik izleme kullanılmalıdır.

ÖNLEMLER

Genel

Özellikle dik duruşla şiddetli hipotansiyon, küçük dozlarda izosorbit mononitratla bile ortaya çıkabilir. Bu nedenle, bu ilaç hacim tükenmiş veya herhangi bir nedenle zaten hipotansif olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. İzosorbit mononitratın neden olduğu hipotansiyona paradoksal bradikardi ve artmış anjina pektoris eşlik edebilir.

Nitrat tedavisi hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu anjinaları şiddetlendirebilir.

Bilinmeyen (muhtemelen yüksek) organik nitrat dozlarına uzun süreli maruz kalan endüstriyel işçilerde tolerans açıkça ortaya çıkar. Göğüs ağrısı, akut miyokard enfarktüsü ve hatta bu işçilerden nitratların geçici olarak geri çekilmesi sırasında ani ölüm meydana geldi ve gerçek fiziksel bağımlılığın varlığını gösterdi. Bu gözlemlerin oral izosorbit mononitratın rutin, klinik kullanımı için önemi bilinmemektedir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Diyetlerinde izosorbit mononitrata maruz kalan sıçanlarda, ilk 6 ay boyunca 900 mg / kg / gün ve erkeklerin dozlandığı bir çalışmanın kalan süresi boyunca 500 mg / kg / gün dozlarında kanserojenlik kanıtı gözlenmemiştir. 121 haftaya kadar ve kadınlar öyleydi 137 haftaya kadar dozlanır. 900 mg / kg / gün'e kadar dozlarda diyetlerinde 104 haftaya kadar izosorbit mononitrata maruz kalan farelerde kanserojenlik kanıtı gözlenmemiştir.

İzosorbit mononitrat, biyolojik olarak ilgili konsantrasyonlarda gen mutasyonları (Ames testi, fare lenfoma testi) veya kromozom anormallikleri (insan lenfosit ve fare mikronükleus testleri) üretmedi.

Erkek ve dişi sıçanlara, 750 mg / kg / gün'e kadar dozların başladığı bir çalışmada, erkeklerde, çiftleşmeden 9 hafta önce ve kadınlarda çiftleşmeden 2 hafta önce doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi B

İzosorbit mononitratın embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkilerini tespit etmek için tasarlanan çalışmalarda, hamile sıçanlara ve tavşanlara uygulanan 240 veya 248 mg / kg / güne kadar dozlar, bu tür etkilerin kanıtı ile ilişkilendirilmemiştir. Bu hayvan dozları, önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 100 katıdır (50 kg'lık bir kadında 120 mg) karşılaştırma vücut ağırlığına dayandığında; karşılaştırma vücut yüzey alanına dayandığında, sıçan dozu insan dozunun yaklaşık 17 katıdır ve tavşan dozu insan dozunun yaklaşık 38 katıdır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Li Xin Tong Tabletler hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Yenidoğan sağkalımı ve gelişimi ve ölü doğum insidansı, gebelik ve emzirme döneminde 750 (ancak 300 değil) mg izosorbit mononitrat / kg / gün oral dozlar uygulandığında olumsuz etkilenmiştir. Bu doz (karşılaştırma vücut ağırlığına dayandığında insan dozunun yaklaşık 312 katı ve karşılaştırma vücut yüzey alanına dayandığında insan dozunun 54 katı), maternal kilo alımındaki ve motor aktivitesindeki düşüşler ve laktasyon bozukluğu kanıtı ile ilişkilendirilmiştir.

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, ISMN emziren bir anneye uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda ISMN'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Li Xin Tong Tabletlerin klinik çalışmaları, 65 yaş ve üstü hastalar hakkında genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için yeterli bilgi içermiyordu. Li Xin Tong için bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıt farklılıklarını tanımlamamıştır. Literatürde bildirilen organik nitratlar için klinik deneyim, şiddetli hipotansiyon ve yaşlılarda nitratlara karşı duyarlılığın artması için bir potansiyel tespit etmiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.

Yaşlı hastalar baroreseptör fonksiyonunu azaltmış olabilir ve vazodilatörler kullanıldığında ciddi ortostatik hipotansiyon gelişebilir. Bu nedenle Li Xin Tong, hacim tükenmiş olabilecek yaşlı hastalarda, birden fazla ilaçta veya herhangi bir nedenle zaten hipotansif olan yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. İzosorbit mononitratın neden olduğu hipotansiyona paradoksal bradikardi ve artmış anjina pektoris eşlik edebilir.

Yaşlı hastalar hipotansiyona daha duyarlı olabilir ve terapötik nitrogliserin dozlarına düşme riski daha yüksek olabilir.

Nitrat tedavisi, özellikle yaşlılarda hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu anjinaları şiddetlendirebilir.

Aşağıdaki tablo, aktif tedavi kolundaki hastaların 30 mg aldığı üç plasebo kontrollü Kuzey Amerika çalışmasında deneklerin>% 5'inde meydana gelen advers olayların sıklığını göstermektedir, 60 mg, 120 mg, veya günde bir kez Li Xin Tong Tablet olarak 240 mg izosorbit mononitrat. Parantezlerde, aynı tablo bu advers olayların tedavinin kesilmesi ile ilişkili olduğu frekansları göstermektedir. Genel olarak, plasebo kontrollü üç Kuzey Amerika çalışmasında 30 mg, 60 mg, 120 mg veya 240 mg izosorbit mononitrat alan hastaların% 8'i advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Bunların çoğu baş ağrısı nedeniyle kesildi. Baş dönmesi nadiren bu çalışmalardan çekilme ile ilişkilendirildi. Baş ağrısı doza bağlı bir yan etki gibi göründüğünden ve devam eden tedavi ile kaybolma eğiliminde olduğundan, Li Xin Tong tedavisinin istenen seviyelere çıkarılmadan önce birkaç gün boyunca düşük dozlarda başlatılması önerilir.

FREKANS VE REKLAM ETKİNLİKLERİ (DİKKATLİ)*

Buna ek olarak, üç Kuzey Amerika denemesi Avrupa'da yürütülen 11 kontrollü deneme ile bir araya getirildi. Kontrollü 14 çalışma arasında toplam 711 hasta Li Xin Tong Tabletlere randomize edildi. Toplanan veriler gözden geçirildiğinde, baş ağrısı ve baş dönmesi hastaların% 5'inden fazlası tarafından bildirilen tek olumsuz olaydı. Her biri maruz kalan hastaların ≤% 5'i tarafından bildirilen ve birçok durumda ilaç tedavisi ile belirsiz bir ilişki olduğu bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:

Otonom Sinir Sistemi Bozuklukları: Ağız kuruluğu, sıcak basması.

Bir bütün olarak beden: Asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ödem, yorgunluk, ateş, grip benzeri semptomlar, halsizlik, titreme.

Kardiyovasküler Bozukluklar, General: Kardiyak yetmezlik, hipertansiyon, hipotansiyon.

Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı, hipoestezi, migren, nevrit, parezi, parestezi, pitoz, titreme, baş dönmesi.

Gastrointestinal Sistem Bozuklukları: Karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, mide ülseri, gastrit, glossit, hemorajik mide ülseri, hemoroid, gevşek dışkı, melena, bulantı, kusma.

İşitme ve Vestibüler Bozukluklar: Kulak ağrısı, kulak çınlaması, timpanik membran perforasyonu.

Kalp Atış Hızı ve Ritim Bozuklukları: Aritmi, aritmi atriyal, atriyal fibrilasyon, bradikardi, dal bloğu, ekstrasistol, çarpıntı, taşikardi, ventriküler taşikardi.

Karaciğer ve Biliyer Sistem Bozuklukları: SGOT artışı, SGPT artışı.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: Hiperürisemi, hipokalemi.

Kas-iskelet sistemi bozuklukları: Artralji, donmuş omuz, kas güçsüzlüğü, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı, miyozit, tendon bozukluğu, tortikollis.

Myo-, Endo-, Perikardiyal ve Valf Bozuklukları: Anjina pektoris ağırlaştı, kalp üfürümü, kalp sesi anormal, miyokard enfarktüsü, Q dalga anormalliği.

Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları: Purpura, trombositopeni.

Psikiyatrik Bozukluklar: Anksiyete, konsantrasyon bozukluğu, karışıklık, libido azalması, depresyon, iktidarsızlık, uykusuzluk, sinirlilik, paroniria, uyku hali.

Kırmızı Kan Hücresi Bozukluğu: Hipokromik anemi.

Üreme Bozuklukları, Kadın: Atrofik vajinit, meme ağrısı.

Direnç Mekanizması Bozuklukları: Bakteriyel enfeksiyon, moniliaz, viral enfeksiyon.

Solunum Sistemi Bozuklukları: Bronşit, bronkospazm, öksürük, dispne, artmış balgam, burun tıkanıklığı, farenjit, pnömoni, pulmoner infiltrasyon, rales, rinit, sinüzit.

Cilt ve Ek Bozuklukları: Akne, saç dokusu anormal, artan terleme, kaşıntı, döküntü, cilt nodülü.

Üriner Sistem Bozuklukları: Poliüri, böbrek hesabı, idrar yolu enfeksiyonu.

Vasküler (Ekstracardiac) Bozukluklar: Kızarma, aralıklı topallama, bacak ülseri, varisli damar.

Görme Bozuklukları: Konjonktivit, fotofobi, görme anormal.

Ek olarak, izosorbit mononitratın pazarlanması sırasında aşağıdaki spontan advers olay bildirilmiştir: senkop.

Hemodinamik Etkiler

İzosorbit mononitrat doz aşımının kötü etkileri genellikle izosorbit mononitratın vazodilatasyon, venöz havuzlama, azalmış kardiyak çıktı ve hipotansiyon indükleme kapasitesinin sonucudur. Bu hemodinamik değişikliklerin protean belirtileri olabilir, artan kafa içi basınç dahil, kalıcı zonklama baş ağrısının herhangi biri veya tamamı ile, karışıklık, ve orta ateş; baş dönmesi, çarpıntı; görme bozuklukları; mide bulantısı ve kusma (muhtemelen kolik ve hatta kanlı ishal ile) senkop (özellikle dik duruşta) hava açlığı ve dispne, daha sonra ventilasyon çabasının azalması izledi; diyaforez, cilt kızarık veya soğuk ve rutubetli; kalp bloğu ve bradikardi; felç; koma; nöbetler ve ölüm.

İzosorbit mononitrat ve metabolitlerinin serum seviyelerinin laboratuvar belirlemeleri yaygın olarak mevcut değildir ve bu tür tespitler her halükarda izosorbit mononitrat doz aşımının yönetiminde yerleşik bir role sahip değildir.

İnsanlarda hangi doz izosorbit mononitratın yaşamı tehdit edici olabileceğini gösteren veri yoktur. Sıçanlarda ve farelerde, sırasıyla 2000 mg / kg ve 3000 mg / kg dozlarında önemli bir ölümcüllük vardır.

İzosorbit mononitratın ortadan kaldırılmasını hızlandırabilecek fizyolojik manevraları (örn. İdrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) öneren veri mevcut değildir. Özellikle diyalizin, izosorbit mononitratın vücuttan çıkarılmasında etkisiz olduğu bilinmektedir.

İzosorbit mononitratın vazodilatör etkilerine spesifik bir antagonist bilinmemektedir ve müdahale yoktur İzosorbit mononitratın vazodilatör etkilerine spesifik bir antagonist bilinmemektedir ve izosorbit mononitrat doz aşımı tedavisi olarak kontrollü çalışmaya hiçbir müdahale yapılmamıştır. İzosorbit mononitrat doz aşımı ile ilişkili hipotansiyon venodilatasyon ve arteriyel hipovoleminin bir sonucu olduğundan, bu durumda ihtiyatlı tedavi merkezi sıvı hacminde bir artışa yönlendirilmelidir. Hastanın bacaklarının pasif yükselmesi yeterli olabilir, ancak normal salin veya benzeri sıvının intravenöz infüzyonu da gerekebilir.

Bu ortamda epinefrin veya diğer arteriyel vazokonstriktörlerin kullanılması, yarardan çok zarar verebilir.

Böbrek hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, merkezi hacim genişlemesine neden olan tedavi tehlikesiz değildir. Bu hastalarda izosorbit mononitrat doz aşımının tedavisi ince ve zor olabilir ve invaziv izleme gerekebilir.

Methemoglobinemi

Diğer organik nitratları alan hastalarda methemoglobinemi bildirilmiştir ve muhtemelen izosorbit mononitratın bir yan etkisi olarak da ortaya çıkabilir. Kesinlikle izosorbit mononitrat metabolizması sırasında serbest bırakılan nitrat iyonları hemoglobini methemoglobine oksitleyebilir. Bununla birlikte, tamamen sitokrom b redüktaz aktivitesi olmayan hastalarda ve hatta izosorbit mononitratın nitrat kısmının hemoglobinin oksidasyonuna kantitatif olarak uygulandığı varsayılarak bile, bu hastaların herhangi biri klinik olarak anlamlı (≥% 10) methemoglobinemi. Normal redüktaz fonksiyonu olan hastalarda, önemli miktarda methemoglobin üretimi daha da büyük dozlarda izosorbit mononitrat gerektirmelidir. 36 hastanın 3.1 ila 4.4 mg / saatte 2-4 hafta sürekli nitrogliserin tedavisi aldığı bir çalışmada (eşdeğer, toplam uygulanan nitrat iyonları dozunda, saatte 7.8-11.1 mg izosorbit mononitrat) ölçülen ortalama methemoglobin seviyesi% 0.2 idi; bu plasebo alan paralel hastalarda gözlemlenenle karşılaştırılabilir düzeydeydi.

Bu gözlemlere rağmen, orta derecede aşırı dozda organik nitratlarla ilişkili olarak önemli methemoglobineminin vaka raporları vardır. Etkilenen hastaların hiçbirinin alışılmadık derecede duyarlı olduğu düşünülmemiştir.

Methemoglobin seviyeleri çoğu klinik laboratuvarda mevcuttur. Yeterli kardiyak çıktıya ve yeterli arteriyel pO'ya rağmen oksijen iletiminde bozulma belirtileri gösteren hastalarda tanıdan şüphelenilmelidir₂ Klasik olarak, methemoglobinemik kan, havaya maruz kaldığında renk değişikliği olmadan çikolata kahverengisi olarak tanımlanır. Methemoglobinemi teşhis edildiğinde, tercih edilen tedavi intravenöz olarak 1-2 mg / kg metilen mavisidir.