Letzit

Çok Yıllık Alerjik Rinit

Letzit, 6 ay ila 2 yaş arası çocuklarda çok yıllık alerjik rinit ile ilişkili semptomların giderilmesi için endikedir.

Kronik İdiyopatik Ürtiker

Letzit, yetişkinlerde ve 6 aylık ve daha büyük çocuklarda kronik idiyopatik ürtikerin komplike olmayan cilt belirtilerinin tedavisi için endikedir.

Letzit, 2.5 mg / 5 mL (0.5 mg / mL) oral çözelti ve gerekirse 2.5 mg uygulanmasına izin veren 5 mg kırılabilir (puanlı) tabletler olarak mevcuttur. Letzit gıda tüketimine bakılmaksızın alınabilir.

Çok Yıllık Alerjik Rinit

6 Ay - 2 Yaş arası çocuklar

Önerilen başlangıç Letzit dozu, akşamları günde bir kez 1.25 mg'dır (1/2 çay kaşığı oral çözelti) [2.5mL]. Günde bir kez 1.25 mg doz, 5 mg alan yetişkinlere karşılaştırılabilir maruziyete bağlı olarak aşılmamalıdır.

Kronik İdiyopatik Ürtiker

Yetişkinler ve Çocuklar 12 Yaş ve Üstü

Önerilen Letzit dozu, akşamları günde bir kez 5 mg'dır (1 tablet veya 2 çay kaşığı [10 mL] oral çözelti). Bazı hastalar akşamları günde bir kez 2.5 mg (1/2 tablet veya 1 çay kaşığı [5 mL] oral çözelti) ile yeterince kontrol edilebilir.

6 ila 11 yaş arası çocuklar

Önerilen Letzit dozu, akşamları günde bir kez 2.5 mg'dır (1/2 tablet veya 1 çay kaşığı [5 mL] oral çözelti). 2.5 mg doz aşılmamalıdır çünkü 5 mg ile sistemik maruziyet yetişkinlerin yaklaşık iki katıdır.

6 Ay - 5 Yaş arası çocuklar

Önerilen başlangıç Letzit dozu, akşamları günde bir kez 1.25 mg'dır (1/2 çay kaşığı oral çözelti) [2.5mL]. Günde bir kez 1.25 mg doz, 5 mg alan yetişkinlere karşılaştırılabilir maruziyete bağlı olarak aşılmamalıdır.

Böbrek ve Karaciğer Bozukluğu İçin Doz Ayarı

Yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü çocuklarda:

• Hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi [CL_CR] = 50-80 mL / dak): günde bir kez 2.5 mg'lık bir doz önerilir;
• Orta derecede böbrek yetmezliği (CL_CR = 30-50 mL / dak): günde bir kez 2.5 mg'lık bir doz önerilir;
• Şiddetli böbrek yetmezliği (CL_CR = 10-30 mL / dak): haftada iki kez 2.5 mg'lık bir doz (3-4 günde bir uygulanır) önerilir;
• Son dönem böbrek yetmezliği hastaları (CL_CR <10 mL / dak) ve hemodiyalize giren hastalar Letzit almamalıdır.

Sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Hem karaciğer yetmezliği hem de böbrek yetmezliği olan hastalarda, dozun ayarlanması önerilir.

Letzit kullanımı şu şekilde kontrendikedir:

Bilinen Aşırı Duyarlılığı Olan Hastalar

Levosetirizin veya Letzit bileşenlerinden herhangi birine veya setirizin'e karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar. Gözlemlenen reaksiyonlar ürtikerden anafilaksiye kadar değişir.

Son Evre Böbrek Hastalığı Olan Hastalar

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar (CL_CR <10 mL / dak) ve hemodiyalize giren hastalar

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Pediatrik Hastalar

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 6 ay ila 11 yaş arası çocuklar

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Somnolans

Klinik çalışmalarda Letzit tedavisi gören bazı hastalarda uyku hali, yorgunluk ve asteni oluşumu bildirilmiştir. Hastalar, tam zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli mesleklere ve Letzit'in yutulmasından sonra makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi motor koordinasyonuna karşı uyarılmalıdır. Letzit'in alkol veya diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır, çünkü uyanıklıkta ek azalmalar ve merkezi sinir sistemi performansında ek bozulma meydana gelebilir.

Üriner Tutma

Letzit ile pazarlama sonrası idrar retansiyonu bildirilmiştir. Letzit, idrar retansiyonunun predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (örn. omurilik lezyonu, prostat hiperplazisi) Letzit olarak idrar retansiyonu riskini artırabilir. Üriner retansiyon meydana gelirse Letzit'i durdurun.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Levosetirizin ile karsinojenisite çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, setirizin karsinojenisite çalışmalarının değerlendirilmesi, levosetirizin kanserojen potansiyelinin belirlenmesi ile ilgilidir. 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında, sıçanlarda, setirizin, 20 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında kanserojen değildi (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 15 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 10 katı ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 15 katı² temeli). Farelerde yapılan 2 yıllık karsinojenite çalışmasında, setirizin, 16 mg / kg'lık bir diyet dozunda erkeklerde iyi huylu hepatik tümör insidansında artışa neden oldu (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 6 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 4 katı, ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 6 katı² temeli). 4 mg / kg'lık bir diyet dozunda iyi huylu tümör insidansında artış gözlenmemiştir (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 2 katı, mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral doza ve 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 2 katına eşdeğerdir² temeli). Letzit'in uzun süreli kullanımı sırasında bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Levosetirizin, Ames testinde mutajenik değildi ve insan lenfosit testinde, fare lenfoma testinde ve klastojenik değildi in vivo farelerde mikronükleus testi.

Farelerde doğurganlık ve genel üreme performansı çalışmasında, setirizin 64 mg / kg'lık bir oral dozda doğurganlığı bozmadı (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen günlük oral dozun yaklaşık 25 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Letzit hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Teratojenik Etkiler

Sıçanlarda ve tavşanlarda levocetirizin, oral dozlarda sırasıyla yaklaşık 320 ve 390'da teratojenik değildi, yetişkinlerde mg / m'de önerilen maksimum günlük oral dozun katları² temeli.

Hemşirelik Anneler

Levosetirizin ile peri ve doğum sonrası hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Farelerde, setirizin, barajlarda oral bir dozda laktasyon sırasında, mg / m'de yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 40 katı olan gecikmiş yavru kilo alımına neden oldu² temeli. Beagle köpeklerinde yapılan çalışmalar, setirizin dozunun yaklaşık% 3'ünün sütle atıldığını gösterdi. Setirizin'in anne sütüne geçtiği bildirilmiştir. Levosetirizin de anne sütüne geçmesi beklendiğinden, emziren annelerde Letzit kullanılması önerilmez.

Pediatrik Kullanım

6 ay ila 17 yaş arasındaki hastalarda kronik idiyopatik ürtikerin komplike olmayan cilt belirtilerinin tedavisi için önerilen Letzit dozu, 18 yaş ve üstü yetişkinlerin etkinliğinin ekstrapolasyonuna dayanır.

Çok yıllık alerjik rinit semptomlarının tedavisi için 6 ay ila 2 yaş arası ve kronik idiyopatik ürtiker ile 6 ay ila 11 yaş arasındaki hastalarda önerilen Letzit dozu, Letzit'in sistemik maruziyetinin çapraz çalışma karşılaştırmasına dayanmaktadır. yetişkinler ve 6 ay ila 11 yaş arasındaki hastalar için önerilen doza eşit veya daha yüksek dozlarda hem yetişkin hem de pediatrik hastalarda ve Letzit'in güvenlik profilinde.

4 ila 6 hafta süren iki plasebo kontrollü klinik çalışmada 6 ila 12 yaş arası 243 pediatrik hastada günde bir kez 5 mg Letzit'in güvenliği değerlendirildi. 1 ila 5 yaş arası 114 pediatrik hastada günde iki kez 1.25 mg Letzit'in güvenliği değerlendirildi ve 45 pediatrik hastada 2 haftalık bir klinik çalışmada günde bir kez 1.25 mg Letzit'in güvenliği değerlendirildi. 6 ila 11 ay yaş.

Letzit'in etkinliği günde bir kez 1.25 mg (6 aydan 5 yaşına kadar) ve günde bir kez 2.5 mg (6 ila 11 yaş arası) çok yıllık alerjik rinit ve kronik idiyopatik ürtiker semptomlarının tedavisi için, yetişkinler ve çocuklar arasındaki farmakokinetik karşılaştırmaya dayanarak 12 yaş ve üstü hastalarda günde bir kez Letzit 5 mg'ın gösterilen etkinliğinin ekstrapolasyonu ile desteklenir.

Çalışmalar arası karşılaştırmalar, 6 ila 12 yaşındaki pediatrik hastalara 5 mg'lık bir Letzit dozunun uygulanmasının, sağlıklı yetişkinlere 5 mg Letzit uygulandığında gözlenen sistemik maruziyetin (EAA) yaklaşık 2 katı ile sonuçlandığını göstermektedir. Bu nedenle, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda günde bir kez 2.5 mg önerilen doz aşılmamalıdır. Bir popülasyon farmakokinetiği çalışmasında, 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda günde bir kez 1.25 mg uygulanması, yetişkinlerde günde bir kez 5 mg ile karşılaştırılabilir sistemik maruziyet ile sonuçlanmıştır..

Geriatrik Kullanım

Onaylanan her endikasyon için Letzit'in klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hastayı içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının düşük ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.

Böbrek Bozukluğu

Letzit'in böbrekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca olumsuz reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Karaciğer yetmezliği

Levosetirizin esas olarak böbrekler tarafından değişmeden atıldığından, sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda levosetirizin klerensinin önemli ölçüde azalması olası değildir.

Letzit kullanımı uyku hali, yorgunluk, asteni ve idrar retansiyonu ile ilişkilendirilmiştir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 1 hafta ila 6 ay süren 14 kontrollü klinik çalışmada alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker hastalarında Letzit'e maruz kalmayı yansıtmaktadır.

Yetişkinler ve ergenler için kısa süreli (6 haftaya kadar maruz kalma) güvenlik verileri, 1896 hastanın (825 erkek ve 12 yaş ve üstü 1071 kadın) Letzit 2.5, 5 veya 10 ile tedavi edildiği sekiz klinik çalışmaya dayanmaktadır. akşamları günde bir kez mg.

Pediatrik hastaların kısa süreli güvenlik verileri, alerjik rinitli 243 çocuğun bulunduğu iki klinik çalışmaya dayanmaktadır (162 erkek ve 81 kadın 6 ila 12 yaş arası) 4 ila 6 hafta boyunca günde bir kez 5 mg Letzit ile tedavi edildi, 114 çocuğun çalıştığı bir klinik çalışma (1 ila 5 yaş arası 65 erkek ve 49 kadın) alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker ile 2 hafta boyunca günde iki kez 1.25 mg Letzit ile tedavi edildi, ve 45 çocuğun çalıştığı bir klinik çalışma (28 erkek ve 17 kadın 6 ila 11 aylık) alerjik rinit veya kronik ürtiker belirtileri ile 2 hafta boyunca günde bir kez 1.25 mg Letzit ile tedavi edildi.

Yetişkinlerde ve ergenlerde uzun süreli (4 veya 6 aylık maruziyet) güvenlik verileri, alerjik rinitli 428 hastanın (190 erkek ve 238 kadın) günde bir kez 5 mg Letzit tedavisine maruz kaldığı iki klinik çalışmaya dayanmaktadır. Uzun süreli güvenlik verileri, 12-24 aylık 255 Letzit ile tedavi edilen denekte yapılan 18 aylık bir denemeden de elde edilebilir.

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmasındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler ve Ergenler 12 Yaş ve Üstü

6 haftaya kadar olan çalışmalarda, yetişkin ve ergen hastaların ortalama yaşı 32, hastaların% 44'ü erkek ve% 56'sı kadın, büyük çoğunluğu (% 90'dan fazla) Kafkasyalıydı.

Bu çalışmalarda Letzit 2.5 mg ve 5 mg gruplarındaki deneklerin sırasıyla% 43 ve% 42'si plasebo grubunda% 43'e kıyasla en az bir advers olaya sahipti.

1-6 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda, en yaygın advers reaksiyonlar uyku hali, nazofarenjit, yorgunluk, ağız kuruluğu ve farenjitti ve çoğu hafif ila orta şiddettedir. Letzit ile somnolans, test edilen 2.5, 5 ve 10 mg dozları arasında doz sıralaması gösterdi ve kesilmeye (% 0.5) yol açan en yaygın advers reaksiyondu.

Tablo 1, sekiz plasebo kontrollü klinik çalışmada Letzit 2.5 mg veya 5 mg'a maruz kalan 12 yaş ve üstü deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen ve Letzit ile plasebodan daha yaygın olan advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 1 12 Yaş ve Üstü Letzit'e Maruz Kalan Deneklerin ≥% 2 * 'sinde Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Süre 1-6 Hafta Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Günde Bir Kez 2.5 mg veya 5 mg

Letzit'e maruz kalan 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde plasebodan daha yüksek insidansta gözlenen tıbbi öneme sahip ek advers reaksiyonlar senkoptur (% 0.2) ve kilo artışı (% 0.5).

6 ila 12 Yaş arası Pediatrik Hastalar

6 ila 12 yaş arası toplam 243 pediatrik hastaya iki kısa süreli plasebo kontrollü çift kör çalışmada günde bir kez 5 mg Letzit verildi. Hastaların ortalama yaşı 9.8, 79 (% 32) 6 ila 8 yaş ve% 50'si Kafkasyalıydı. Tablo 2, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda Letzit 5 mg'a maruz kalan 6 ila 12 yaş arası deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen ve Letzit ile plasebodan daha yaygın olan advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 2 Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Süre 4 ve 6 Haftada 5 mg Letzit'e Maruz Kalan 6-12 Yaşındaki Deneklerin ≥% 2'sinde * Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

1 ila 5 Yaşındaki Çocuk Hastalar

1 ila 5 yaş arası toplam 114 pediatrik hastaya iki haftalık plasebo kontrollü çift kör güvenlik çalışmasında günde iki kez 1.25 mg Letzit verildi. Hastaların ortalama yaşı 3.8,% 32'si 1-2 yaş,% 71'i Kafkas ve% 18'i Siyah idi. Tablo 3, plasebo kontrollü güvenlik çalışmasında günde iki kez 1.25 mg Letzit'e maruz kalan 1 ila 5 yaş arası deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen ve Letzit ile plasebodan daha yaygın olan advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 3 2 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada 1.25 mg Günde İki Kez Maruz Kalan 1-5 Yaşındaki Deneklerin ≥% 2'sinde * Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

6 ila 11 aylık pediyatrik hastalar

6 ila 11 aylık toplam 45 pediatrik hastaya iki haftalık plasebo kontrollü çift kör güvenlik çalışmasında günde bir kez 1.25 mg Letzit verildi. Hastaların ortalama yaşı 9 ay,% 51'i Kafkas ve% 31'i Siyah idi. 1'den fazla kişide bildirilen advers reaksiyonlar (ör. deneklerin% 3'ünden büyük veya ona eşit) plasebo kontrollü güvenlik çalışmasında günde bir kez 1.25 mg Letzit'e maruz kalan ve Letzit ile plasebo dahil ishal ve kabızlıktan daha yaygın olan 6 ila 11 aylık (% 13) ve 1 (% 4) ve 3 (% 7) ve 1 (% 4) Letzit ve plasebo ile tedavi edilen gruplardaki çocuklar, sırasıyla.

Uzun Süreli Klinik Araştırmalar Deneyimi

İki kontrollü klinik çalışmada, 12 yaş ve üstü 428 hasta (190 erkek ve 238 kadın) 4 veya 6 ay boyunca günde bir kez 5 mg Letzit ile tedavi edildi. Hasta özellikleri ve güvenlik profili kısa süreli çalışmalarda görülene benzerdi. Letzit ile tedavi edilen on (% 2.3) hasta, plasebo grubundaki 2 (<% 1) ile karşılaştırıldığında uyku hali, yorgunluk veya asteni nedeniyle kesildi.

Alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker olan 12 yaşın altındaki çocuklarda uzun süreli klinik çalışma yoktur.

Laboratuvar Test Anormallikleri

Klinik çalışmalarda hastaların <% 1'inde kan bilirubin ve transaminazlarda artış bildirilmiştir. Yükseklikler geçiciydi ve hiçbir hastada kesilmeye yol açmadı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinik çalışmalar sırasında bildirilen ve yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, Letzit'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar da tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Kardiyak bozukluklar: çarpıntı, taşikardi
• Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi
• Göz bozuklukları: bulanık görme, görme bozuklukları
• Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kusma
• Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: ödem
• Hepatobiliyer hastalıklar: hepatit
• Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaksi ve aşırı duyarlılık
• Metabolizma ve beslenme bozuklukları: iştah artışı
• Kas-iskelet sistemi, bağ dokuları ve kemik bozuklukları: artralji, kas ağrısı
• Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, disgeus, ateşli nöbet, hareket bozuklukları (distoni ve okülojik kriz dahil), parestezi, nöbet (bilinen nöbet bozukluğu olan ve olmayan kişilerde rapor edilir), titreme
• Psikiyatrik bozukluklar: saldırganlık ve ajitasyon, depresyon, halüsinasyonlar, uykusuzluk, kabus, intihar düşüncesi
• Böbrek ve idrar hastalıkları: dizüri, idrar retansiyonu
• Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne
• Deri ve deri altı doku hastalıkları: anjiyoödem, sabit ilaç döküntüsü, kaşıntı, döküntü ve ürtiker

Letzit ile tedavi altında bildirilen bu reaksiyonların yanı sıra, setirizin ile pazarlama sonrası deneyimden başka potansiyel olarak ciddi advers olaylar da bildirilmiştir. Levosetirizin, setirizin'in farmakolojik olarak aktif ana bileşeni olduğundan, aşağıdaki advers olayların Letzit ile tedavi altında da potansiyel olarak ortaya çıkabileceği dikkate alınmalıdır.

• Kardiyak bozukluklar: şiddetli hipotansiyon
• Gastrointestinal hastalıklar: kolestaz
• Sinir sistemi bozuklukları: ekstrapiramidal semptomlar, miyoklonus, orofasiyal diskinezi, tic
• Gebelik, puerperium ve perinatal durumlar: ölü doğum
• Böbrek ve idrar hastalıkları: glomerülonefrit
• Deri ve deri altı doku hastalıkları: akut jeneralize ekzanthematöz püstüloz (AGEP)

Letzit ile aşırı doz bildirilmiştir.

Doz aşımı belirtileri yetişkinlerde uyuşukluğu içerebilir. Çocuklarda ajitasyon ve huzursuzluk başlangıçta ortaya çıkabilir, ardından uyuşukluk gelebilir. Letzit için bilinen spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı meydana gelirse, semptomatik veya destekleyici tedavi önerilir. Letzit diyaliz ile etkili bir şekilde çıkarılmaz ve diyaliz edilebilir bir ajan eşzamanlı olarak yutulmadıkça diyaliz etkisiz olacaktır.

Akut maksimum ölümcül olmayan oral levoketirizin dozu farelerde 240 mg / kg idi (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 190 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 230 katı, ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 180 katı² temeli). Sıçanlarda maksimum ölümcül olmayan oral doz 240 mg / kg idi (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 390 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 460 katı, ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 370 katı² temeli).

Yetişkin sağlıklı kişilerde yapılan çalışmalar, 2.5 mg ve 5 mg'lık dozlarda levoketirizin, histamin intradermal enjeksiyonunun neden olduğu cilt peynir altı suyunu ve parlamasını inhibe ettiğini göstermiştir. Aksine, dekstroketirizin, wheal ve parlama reaksiyonunun inhibisyonunda belirgin bir değişiklik göstermedi. 5 mg'lık bir dozda levoketirizin, 14 pediatrik hastada (6 ila 11 yaş arası) intradermal histamin enjeksiyonunun neden olduğu wheal ve parlamayı inhibe etti ve aktivite en az 24 saat devam etti. Histamin wheal cilt testinin klinik önemi bilinmemektedir.

30 mg levocetirizin içeren tek bir doz kullanan bir QT / QTc çalışması, QTc aralığı üzerinde bir etki göstermedi. Tek bir levosetirizin dozunun bir etkisi olmasa da, levosetirizin etkileri tek dozdan sonra sabit durumda olmayabilir. Levosetirizin, çoklu doz uygulamasını takiben QTc aralığı üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Levocetirizin, setirizin ile yapılan QTc çalışmalarının sonuçları ve QT uzaması raporları olmadan uzun pazarlama sonrası setirizin geçmişi nedeniyle QT / QTc etkilerine sahip olması beklenmemektedir.

Levocetirizine exhibited linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range in adult healthy subjects.

Absorption

Levocetirizine is rapidly and extensively absorbed following oral administration. In adults, peak plasma concentrations are achieved 0.9 hour after administration of the oral tablet. The accumulation ratio following daily oral administration is 1.12 with steady state achieved after 2 days. Peak concentrations are typically 270 ng/mL and 308 ng/mL following a single and a repeated 5 mg once daily dose, respectively. Food had no effect on the extent of exposure (AUC) of the levocetirizine tablet, but Tmax was delayed by about 1.25 hours and Cmax was decreased by about 36% after administration with a high fat meal; therefore, levocetirizine can be administered with or without food.

A dose of 5 mg (10 mL) of Letzit oral solution is bioequivalent to a 5 mg dose of Letzit tablets. Following oral administration of a 5 mg dose of Letzit oral solution to healthy adult subjects, the mean peak plasma concentrations were achieved approximately 0.5 hour post-dose.

Distribution

The mean plasma protein binding of levocetirizine in vitro ranged from 91 to 92%, independent of concentration in the range of 90-5000 ng/mL, which includes the therapeutic plasma levels observed. Following oral dosing, the average apparent volume of distribution is approximately 0.4 L/kg, representative of distribution in total body water.

Metabolism

The extent of metabolism of levocetirizine in humans is less than 14% of the dose and therefore differences resulting from genetic polymorphism or concomitant intake of hepatic drug metabolizing enzyme inhibitors are expected to be negligible. Metabolic pathways include aromatic oxidation, N-and O-dealkylation, and taurine conjugation. Dealkylation pathways are primarily mediated by CYP 3A4 while aromatic oxidation involves multiple and/or unidentified CYP isoforms.

Elimination

The plasma half-life in adult healthy subjects was about 8 to 9 hours after administration of oral tablets and oral solution, and the mean oral total body clearance for levocetirizine was approximately 0.63 mL/kg/min. The major route of excretion of levocetirizine and its metabolites is via urine, accounting for a mean of 85.4% of the dose. Excretion via feces accounts for only 12.9% of the dose. Levocetirizine is excreted both by glomerular filtration and active tubular secretion. Renal clearance of levocetirizine correlates with that of creatinine clearance. In patients with renal impairment the clearance of levocetirizine is reduced.