HL-Pain

HL-Ağrı şu şekilde gösterilir:

1. MI veya kararsız anjina pektoris öyküsü olan veya kronik stabil anjina olan hastalar gibi kronik koroner arter hastalığı olan hastalarda ölüm ve miyokard enfarktüsü (MI) riskini azaltın
2. İskemik inme veya geçici iskemik atak geçiren hastalarda ölüm ve tekrarlayan inme riskini azaltın

Kullanım Sınırlaması

Hızlı bir etki başlangıcı gerektiren durumlarda (miyokard enfarktüsünün akut tedavisi veya perkütan koroner müdahaleden önce) HL-Pain değil, derhal salınan aspirin kullanın.

Önerilen HL-Pain dozu günde bir kez bir kapsüldür (162.5 mg). Kapsülleri her gün aynı saatte bir bardak su ile alın.

HL-Pain kapsüllerini bütün olarak yutun. Kapsülleri kesmeyin, ezmeyin veya çiğnemeyin.

HL-Pain'i alkol tüketmeden 2 saat önce veya 1 saat sonra almayın.

HL-Pain kontrendikedir :

• Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) aşırı duyarlılığı olan hastalarda.
• Astım, rinit ve burun polipleri sendromu olan hastalarda. HL-Pain şiddetli ürtiker, anjiyoödem veya bronkospazmlara neden olabilir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kanama Riski

HL-Pain kanama riskini artırır. Kanama için risk faktörleri arasında kanama riskini artıran diğer ilaçların kullanımı (ör.antikoagülanlar, antiplatelet ajanlar ve NSAID'lerin kronik kullanımı).

Peptik Ülser Hastalığı

HL-Pain mide ülserasyonuna ve kanamaya neden olabilir. Aktif peptik ülser hastalığı olan hastalarda HL-Pain'den kaçının.

Fetal Toksisite

HL-Pain hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebeliğin sonraki aşamalarında anne aspirin kullanımı düşük doğum ağırlığına, prematüre bebeklerde kafa içi kanama insidansına, ölü doğumlara ve yenidoğan ölümüne neden olabilir. NSAID'ler fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabileceğinden, gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde HL-Pain'den kaçının.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

HL-Pain ile karsinogenez, mutajenez veya doğurganlık çalışmalarında herhangi bir bozulma yapılmamıştır. Aspirin genotoksik veya kanserojen olarak kabul edilmez. Gebe sıçanlarda oral aspirin ile yapılan çalışmalar, 250 mg / kg veya daha yüksek oral dozlarda fetal malformasyonların ortaya çıktığını göstermiştir [İnsan eşdeğeri doz (HED) 40 mg / kg].

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

HL-Pain gibi NSAID'ler fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabileceğinden gebeliğin üçüncü üç ayında kullanmaktan kaçının. Salisilat ürünleri ayrıca anne ve yenidoğan hemostaz mekanizmalarındaki değişiklikler, doğum ağırlığının azalması ve perinatal mortalite ile ilişkilendirilmiştir.

Emek ve Teslimat

Doğumdan ve doğumdan 1 hafta önce ve doğum sırasında HL-Pain'den kaçının çünkü doğumda aşırı kan kaybına neden olabilir. Prostaglandin inhibisyonuna bağlı uzun süreli gebelik ve uzun süreli doğum bildirilmiştir.

Hemşirelik Anneler

HL-Pain'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, HL-Pain'i bırakmayı veya hemşireliği bırakmayı seçin.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Vasküler olay önleme için aspirinin işbirliğine dayalı geniş bir bakışta, 65 yaş üstü 14000'den fazla hasta dahil, bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark gözlenmemiştir, ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda HL-Pain'den kaçının.

Böbrek Bozukluğu

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 10 mL / dakikadan az) HL-Pain'den kaçının.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Aşağıda, düşük doz aspirin içeren ürünler için literatürde bildirilen advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır.

Merkezi Sinir Sistemi: Ajitasyon, serebral ödem, koma, konfüzyon, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk, nöbetler.

Sıvı ve Elektrolit: Hiperkalemi, metabolik asidoz, solunum alkalozu.

Gastrointestinal : Dispepsi, hepatik enzim yükselmesi, hepatit, Reye Sendromu

Böbrek: İnterstisyel nefrit, papiller nekroz, proteinüri, böbrek yetmezliği ve başarısızlık.

Salisilat toksisitesi akut yutma (aşırı doz) veya kronik zehirlenmeden kaynaklanabilir. Kulak çınlaması (kulaklarda çınlama) dahil olmak üzere erken salisilik doz aşımı (salisilizm) belirtileri, 200 mcg / mL'ye yaklaşan plazma konsantrasyonlarında ortaya çıkar. Aspirinin 300 mcg / mL üzerindeki plazma konsantrasyonları açıkça toksiktir. Şiddetli toksik etkiler 400 mcg / mL'nin üzerindeki seviyelerle ilişkilidir. Yetişkinlerde tek bir ölümcül aspirin dozu kesin olarak bilinmemektedir, ancak ölüm 30 g'da beklenebilir. Gerçek veya şüpheli aşırı doz için derhal bir Zehir Kontrol Merkezi ile temasa geçin.

İşaretler ve Belirtiler

Akut doz aşımında şiddetli asit-baz ve elektrolit bozuklukları ortaya çıkabilir ve hipertermi ve dehidrasyon ile komplike olur. Solunum alkalozu hiperventilasyon varken erken ortaya çıkar, ancak bunu hızla metabolik asidoz takip eder.

Tedavi

Tedavi öncelikle hayati fonksiyonları desteklemek, salisilat eliminasyonunu arttırmak ve asit-baz bozukluğunu düzeltmekten oluşur. Hasta kendiliğinden kusmuş olsa bile, yutulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede gastrik boşaltma veya lavaj önerilir. Lavaj veya kusmadan sonra, yutulmasından bu yana 3 saatten az bir süre geçtiyse, aktif kömürü bir bulamaç olarak uygulayın.

Aspirin zehirlenmesinin şiddeti, kan salisilat seviyesinin ölçülmesiyle belirlenir. Seri kan gazı ve serum pH ölçümleriyle asit-baz durumunu izleyin. Sıvı ve elektrolit dengesini koruyun.

Şiddetli vakalarda, hipertermi ve hipovolemi, hayata yönelik başlıca acil tehditlerdir. Sıvıyı intravenöz olarak değiştirin ve asidozu düzeltin. Böbrek fonksiyonu normalse salisilatın alkalin diürezini desteklemek için plazma elektrolitlerini ve pH'ı izleyin. Hipoglisemiyi kontrol etmek için glikoz gerekebilir.

Hemodiyaliz ve periton diyalizi vücut aspirin içeriğini azaltabilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hayatı tehdit eden zehirlenme vakalarında genellikle diyaliz gereklidir. Değişim transfüzyonu bebeklerde ve küçük çocuklarda gösterilebilir.

HL-Pain ve COX-1 inhibisyonuna doğru derhal salınan (IR) aspirin için doz-cevap ilişkisi, tek bir dozdan sonra 24 saatte serum TXB2 ve idrar 11dehidro-TXB2 inhibisyonunun incelenmesi ile karakterize edildi. HL-Pain için 20 mg ila 325 mg ve IR aspirin için 5 mg ila 81 mg arasındaki dozlar incelenmiştir. Serum TXB2 ve idrar 11-dehidro-TXB2'nin yarı maksimum inhibisyonu, HL-Pain (ID50) dozlarının hemen salınan (IR) aspirin dozunun yaklaşık 2 katı ile meydana geldi. Bu ilişkiye dayanarak, HL-Pain 162.5 mg'ın farmakodinamik etkisi, IR aspirin 81 mg ile elde edilene benzer. HL-Pain'i takiben serum TXB2'nin ortalama inhibisyonu (% 82), ilk dozu takiben 81 mg IR aspirin (% 93) ile karşılaştırıldığında daha düşüktür. Bununla birlikte, tekrar uygulama üzerine, tekrarlanan günlük IR aspirin dozlarından sonra elde edilene benzer şekilde, serum TXB2'nin maksimum inhibisyonu elde edilir.

Oral uygulamayı takiben HL-Pain, kapsüllenmiş mikropartiküllerden uzun süreli aspirin salınımı sergiler, böylece IR aspirine kıyasla aspirin GI yolu boyunca emilimini uzatır (Şekil 1). Emildikten sonra aspirin, IR dozaj formlarından emilen aspirininkine benzer bir şekilde metabolize edilir, dağıtılır ve atılır.

Şekil 1: 162.5 mg HL-Pain veya 81 mg derhal salınan ASA'nın tek doz uygulamasını takiben ortalama asetilsalisilik asit konsantrasyon-zaman profili

Emilim

HL-Pain uygulamasını takiben, aspirinin pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi, aşağıdaki IR aspirin dozaj formuna kıyasla biraz daha uzundur. HL-Pain için ortalama Tmax, IR aspirini takip eden 1 saate kıyasla yaklaşık 2 saattir (bkz. Şekil 1). HL-Pain için ortalama Cmax, IR aspirin 81 mg'ı takip edenlerin yaklaşık% 35'i kadardır. HL-Pain uygulamasını takiben aspirin için plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan, IR aspirini takip eden alanın yaklaşık% 70'i kadardır. HL-Pain emilim oranı gıda, alkol ve mide pH'ına bağlıdır

Dağıtım

Normal deneklerde olağan aspirin dozlarının dağılım hacmi ortalama 170 mL / kg vücut ağırlığıdır.

Metabolizma

Aspirin, plazmada salisilik aside hızla hidrolize edilir, böylece HL-Pain uygulamasını takiben aspirin plazma seviyeleri, dozlamadan 4-8 saat sonra esasen tespit edilemez. Anında salınan aspirinin aksine, tek bir HL-Pain dozunu takiben 24 saatte ölçülebilir salisiklik asit seviyeleri gözlenmiştir. Salisilik asit öncelikle karaciğerde salisilürik asit, bir fenolik glukuronid, bir asil glukuronid ve bir dizi küçük metabolit oluşturmak üzere konjüge edilir.

Eliminasyon

Aspirinin ortalama plazma yarılanma ömrü 20 ila 60 dakika arasında değişebilir. Terapötik dozları takiben, yaklaşık% 10'unun idrarda salisilik asit,% 75'i salisilik asit ve% 10 fenolik ve% 5 asil glukuronid salisilik asit olarak atıldığı bulunmuştur.