Arthritis Pain

Artrit Ağrısı

Asetilsalisilik asit

Artrit ağrısı endikedir:

1. Kronik koroner kalp hastalığı olan hastalarda ölüm ve miyokard enfarktüsü (mı) riskini azaltmak, örneğin öyküsü veya kararsız angina veya kronik stabil angina olan hastalar.
2. İskemik inme veya geçici iskemik atak geçiren hastalarda ölüm ve tekrarlayan inme riskinin azaltılması

Kullanım kısıtlaması

Hızlı bir başlangıç eyleminin gerekli olduğu durumlarda (örneğin, miyokard enfarktüsünün akut tedavisi veya perkütan koroner girişim öncesi) artrit ağrısından ziyade derhal salınan aspirin kullanın.

Artrit ağrısının önerilen dozu günde bir kez bir kapsüldür (162.5 mg). Kapsülleri her gün aynı anda tam bir bardak su ile alın.

Artrit ağrısı için kapsülleri tamamen yutun. Kapsülleri kesmeyin, ezmeyin veya çiğnemeyin.

Alkol içtikten 2 saat önce veya 1 saat sonra artrit ağrısını almayın.

Artrit ağrısı kontrendikedir:

• Nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçlara (NSAID'LER) aşırı duyarlılığı olan hastalarda.
• Bronşiyal astım sendromu, rinit ve burun polipleri olan hastalarda. Artrit ağrısı şiddetli ürtiker, anjiyoödem veya bronkospazmaya neden olabilir.

UYARILAR

Dahil ÖNLEMLER bölüm.

ÖNLEMLER

Kanama Riski

Artrit ağrısı kanama riskini artırır. Kanama için risk faktörleri, kanama riskini artıran diğer ilaçların (örneğin, antikoagülanlar, antiplatelet ilaçlar ve kronik NSAID kullanımı) kullanımını içerir.

Peptik ülser hastalığı

Artrit ağrısı mide ülseri ve kanamaya neden olabilir. Aktif peptik ülseri olan hastalarda artrit ağrısından kaçının.

Fetal toksisite

Artrit ağrısı, hamile bir kadına uygulandığında fetüse zarar verebilir. Annenin geç gebelikte aspirin kullanımı, doğum ağırlığının azalmasına, prematüre bebeklerde intrakranial kanama insidansının artmasına, ölü doğumlara ve neonatal ölüme neden olabilir. NSAID'LER fetal duktusun erken kapanmasına neden olabileceğinden, gebeliğin üçüncü trimesterinde artrit ağrısından kaçının.

Klinik olmayan Toksikoloji

Karsinojenez, Mutagenez, Doğurganlık Bozukluğu

Artritte karsinojenez, mutagenez veya doğurganlık bozukluğu çalışmaları yapılmamıştır. Aspirin genotoksik veya kanserojen olarak kabul edilmez. Gebe sıçanlarda oral aspirin ile yapılan çalışmalar, 250 mg/kg veya daha yüksek oral dozlarda fetal malformasyonların ortaya çıktığını göstermiştir [eşdeğer insan dozu (HED) 40 mg/kg].

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebeliğin üçüncü trimesterinde kullanmaktan kaçının, çünkü artrit ağrısı gibi NSAID'LER fetal duktusun erken kapanmasına neden olabilir. Salisilat ürünleri ayrıca maternal ve neonatal hemostaz mekanizmalarındaki değişiklikler, doğum ağırlığında azalma ve perinatal mortalite ile ilişkilendirilmiştir.

Emek Ve Teslimat

Doğumdan 1 hafta önce ve doğum sırasında artrit ağrısından kaçının, çünkü bu doğum sırasında aşırı kan kaybına neden olabilir. Prostaglandinlerin inhibisyonu nedeniyle uzun süreli gebelik ve uzun süreli doğum bildirilmiştir.

Emziren Anneler

Bebeklerde artrit ağrısından kaynaklanan ciddi advers reaksiyonların potansiyel potansiyeli nedeniyle, artrit ağrısını durdurmayı veya emzirmeyi bırakmayı seçin.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik oluşturulmamıştır.

Geriatrik Kullanımlar

65 yaşın üzerindeki 14.000'den fazla hastayı içeren vasküler olayların önlenmesi için aspirinin büyük bir ortak incelemesi, bu denekler ve daha genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları bulamadı ve bildirilen başka bir klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılık göstermedi.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda artrit ağrısından kaçının.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda artritik ağrıdan kaçının (glomerüler filtrasyon oranı 10 ml/dak'dan az).

Klinik Deneme Deneyimi

Aşağıda, düşük doz aspirin içeren ürünler için literatürde bildirilen advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır.

Merkezi Sinir Sistemi: Uyarılma, beyin şişmesi, koma, konfüzyon, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk, konvülsiyonlar.

Sıvı ve elektrolit: Hiperkalemi, metabolik asidoz, solunum alkalozu.

Gastrointestinal: Dispepsi, karaciğer enzimlerinin artan seviyesi, hepatit, Rhea sendromu

Böbrek: İnterstisyel nefrit, papiller nekroz, proteinüri, böbrek yetmezliği.

Salisilat toksisitesi Akut oral uygulama (aşırı doz) veya kronik zehirlenme sonucu olabilir. Kulak çınlaması (kulak çınlaması) dahil olmak üzere aşırı dozda salisilik asitin (salisilik) erken belirtileri, 200 mcg/ml'ye yaklaşan bir plazma konsantrasyonunda ortaya çıkar.300 mcg/ml'nin üzerindeki plazma aspirin konsantrasyonu açıkça zehirlidir. Şiddetli toksik etkiler 400 mcg / ml'nin üzerindeki seviyelerle ilişkilidir. yetişkinlerde tek bir ölümcül aspirin dozu tam olarak bilinmemektedir, ancak ölüm 30 g'da beklenebilir.

Belirti ve bulgular

Akut doz aşımı durumunda, hipertermi ve dehidrasyon ile komplike olan ciddi asit-baz ve elektrolit bozuklukları oluşabilir. Solunum alkalozu hiperventilasyonda erken ortaya çıkar, ancak hızlı bir şekilde metabolik asidoz ile değiştirilir.

Tedavi

Tedavi esas olarak vücudun hayati aktivitesinin korunmasından, salisilatların eliminasyonunun arttırılmasından ve asit-baz bozukluklarının düzeltilmesinden oluşur. Hasta kendiliğinden kustuysa bile, midenin boşaltılması veya lavajın yutulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede yapılması önerilir. Yıkama veya kusmadan sonra, aktif karbon, uygulama anından bu yana 3 saatten az bir süre geçtiyse, bir süspansiyon olarak uygulanır.

Aspirin zehirlenmesinin şiddeti kandaki salisilat seviyesini ölçerek belirlenir. Kan gazı ve serum pH'sının ardışık ölçümleri ile asit-baz durumunu izleyin. Sıvı ve elektrolit dengesini koruyun.

Şiddetli vakalarda, hipertermi ve hipovolemi yaşamın başlıca acil tehditleridir. Sıvıyı intravenöz olarak değiştirin ve asidozu düzeltin. Böbrek fonksiyonu normalse, salisilatın alkalin diürezini uyarmak için plazma elektrolitlerini ve pH'ı izleyin. Hipoglisemi kontrol etmek için glikoz gerekebilir.

Hemodiyaliz ve periton diyalizi vücuttaki aspirin içeriğini azaltabilir. Böbrek yetmezliği olan veya hayatı tehdit eden zehirlenme vakaları olan hastalar genellikle diyaliz gerektirir. Değişim transfüzyonu bebekler ve küçük çocuklar için gösterilebilir.

Artrit ağrısı ve Cox-1 inhibisyonuna doğru aspirinin hemen salınması (IR) için doz-yanıt bağımlılığı, tek bir dozdan sonra 2 saat boyunca 11DEHYDRO-TXB24 serumunda ve idrarında TXB24 inhibisyonunun incelenmesiyle karakterize edilmiştir. Artrit ağrısı için 20 mg ila 325 mg arasında değişen dozlar ve sırasıyla aspirin IR için 5 mg ila 81 mg arasında çalışılmıştır. Serum ve idrar 11-dehidro-TXB2'DE txb2'nin yarım maksimum inhibisyonu, hemen salınan aspirin (IR) dozunun yaklaşık 2 katı olan artritik ağrı (ID50) dozlarında meydana geldi) . Bu ilişkiye dayanarak, artrit ağrısının farmakodinamik etkisi 162.5 mg, 81 mg aspirin IR ile elde edilene benzer. Artrit ağrısından sonra serum TXB2'NİN (%82) ortalama inhibisyonu, ilk dozdan sonra 81 mg (%93) IR aspirin ile karşılaştırıldığında daha düşüktür. Bununla birlikte, tekrarlanan uygulama ile, tekrarlanan günlük aspirin IR dozlarında elde edilene benzer şekilde, serum TXB2'NİN neredeyse maksimum inhibisyonu elde edilir

Oral uygulamadan sonra, artrit ağrısı kapsüllenmiş mikropartiküllerden aspirinin uzatılmış salınımını gösterir, böylece aspirinin gastrointestinal yoldan emilimini IR-aspirine kıyasla uzatır (Şekil 2).1). Emildikten sonra, aspirin, IR'NİN dozaj formlarından emilen aspirin ile aynı şekilde metabolize edilir, dağıtılır ve atılır.

Pirinç. 1: asetilsalisilik asidin ortalama konsantrasyonu-162.5 mg artrit ağrısının tek bir uygulamasından sonra geçici profil veya 81 mg ASC hemen salınımı

Emilim

Artrit ağrısının uygulanmasından sonra, kan plazmasındaki en yüksek aspirin konsantrasyonuna ulaşma süresi, sonraki aspirin IR dozajına kıyasla biraz daha fazladır. Artrit ağrısı için medyan Tmax, aspirin IR aldıktan sonra 2 saat ile karşılaştırıldığında 1 saat civarındadır (bkz. 1). Ortalama Cmaksimum artrit ağrısı, 35 mg IR aspirin aldıktan sonra yaklaşık 81% 'dir.konsantrasyon eğrisinin altındaki alan-artrit ağrısının uygulanmasından sonra aspirin için plazmada zaman, aspirin IR uygulamasından sonra alanın yaklaşık 70%' dir. Artrit ağrısının emilim oranı gıda, alkol ve mide ph'sına bağlıdır.

Dağıtım

Normal deneklerde normal aspirin dozlarının dağılım hacmi ortalama 170 ml/kg vücut ağırlığıdır.

Metabolizma

Aspirin, plazmada salisilik aside hızla hidrolize olur, böylece artritte uygulandıktan sonra plazma aspirin seviyeleri, uygulamadan 4-8 saat sonra neredeyse tespit edilmez. Hemen salınan aspirinin aksine, tek bir artrit ağrı dozundan sonraki 24 saat içinde ölçülebilir salisilik asit seviyeleri gözlenmiştir. Salisilik asit esas olarak karaciğerde salisilik asit, fenolik glukuronid, asil glukuronid ve bir dizi küçük metabolit oluşturmak üzere konjuge edilir.

Giderme

Plazmada aspirinin ortalama yarı ömrü 20 ila 60 dakika arasında olabilir. terapötik dozlardan sonra, yaklaşık %10 salisilik asit, %75 - salisilik asit ve %10 fenolik ve %5 salisilik asit asil glukuronitler şeklinde idrarla atılır.