Hepcinat-LP

Hepcinat-LP, içeren 2 ilaçlı sabit dozlu bir kombinasyon ürünüdür Ledipasvir (Hepcinat-LP) 90 mg ve Sofosbuvir (Hepcinat-LP) Oral uygulama için tek bir tablette 400 mg.

Her tablet 90 mg Ledipasvir (Hepcinat-LP) ve 400 mg Sofosbuvir (Hepcinat-LP) içerir.

Ayrıca aşağıdaki eksipiyanları içerir: Kolloidal silikon dioksit, kopovidon, kroskarmeloz sodyum, laktoz monohidrat, magnezyum stearat ve mikrokristalin selüloz. Film kaplama: FD & C sarı no. 6 / gün batımı sarı FCF alüminyum göl, polietilen glikol, polivinil alkol, talk ve titanyum dioksit.

Ledispavir, hepatit C virüsü (HCV) yapısal olmayan protein 5A (NS5A) inhibitörüdür ve Sofosbuvir (Hepcinat-LP), HCV NS5B polimerazın bir nükleotit analog inhibitörüdür.

Ledipasvir (Hepcinat-LP) metildir [(2S) -1 - {(6S) -6- [5- (9,9-difloro-7- {2 - [(1R,3S,4S) -2 - {(2S) -2 - [(metoksikarbonil) amino] 3 metilbutanoil} -2-azabisiklo (2.2.1) hept-3-il) -1H-benzimidazol-6-il} -9H-floren-2-il) -1H-imidazol-2-il] -5-azaspiro (2.4) hept-5-il} -3-metil-1-oksobutan-2-il] karbamat. C'nin moleküler bir formülüne sahiptir₄₉H₅₄F₂N₈O₆ ve molekül ağırlığı 889'dur.

Ledipasvir (Hepcinat-LP), 3-7.5 pH aralığında pratik olarak çözünmez (<0.1 mg / mL) ve pH 2.3'ün (1.1 mg / mL) altında az çözünür.

Sofosbuvir (Hepcinat-LP) (S) -İzopropil 2 - ((S) - (((2R,3R,4R,5R) -5- (2,4-diokso-3,4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) -4-floro-3-hidroksi-4-metiltetrahidrofuran-2-il) metoksi (fenoksi) fosforilamino) propanoat. C'nin moleküler bir formülüne sahiptir₂₂H₂₉FN₃O₉P ve molekül ağırlığı 529.45.

Sofosbuvir (Hepcinat-LP), 37 ° C'de 2-7.7 pH aralığında ≥2 mg / mL çözünürlüğe sahip beyaz ila kirli beyaz kristal bir katıdır ve suda az çözünür.

Ayrıca bakınız: Hepcinat-LP

Yetişkin Hastalar:

Hepcinat-LP Tabletler, kronik hepatit C virüsü (HCV) olan yetişkin hastaların tedavisi için endikedir:

• siroz veya kompanse siroz olmadan genotip 1, 4, 5 veya 6 enfeksiyonu
• ribavirin ile kombinasyon halinde kullanım için dekompanse siroz ile genotip 1 enfeksiyonu
• ribavirin ile kombinasyon halinde kullanım için siroz veya kompanse siroz içeren karaciğer nakli alıcıları olan genotip 1 veya 4 enfeksiyonu

Pediyatrik Hastalar:

Hepsinat-LP Tabletler, 12 yaş ve üstü veya en az 35 kg ağırlığındaki pediyatrik hastaların siroz veya kompanse siroz içermeyen HCV genotip 1, 4, 5 veya 6 enfeksiyonu ile tedavisi için endikedir.

Hepcinat-LP hepatit C virüsü (HCV) hücrelerinin vücudunuzda çoğalmasını önleyen antiviral ilaçlardır.

Hepcinat-LP, yetişkinlerde hepatit C'yi tedavi etmek için kullanılan bir kombinasyon ilacıdır.

Hepcinat-LP, bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.

Önerilen Dozaj

Hepcinat-LP'nin önerilen dozu, günde bir kez yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz oral olarak alınan bir tablettir.

Relaps oranları başlangıç konağı ve viral faktörlerden etkilenir ve belirli alt gruplar için tedavi süreleri arasında farklılık gösterir.

Tablo 1, hasta popülasyonuna göre önerilen Hepcinat-LP tedavi rejimini ve süresini göstermektedir.

HCV / HIV-1 ko-enfeksiyonu olan hastalar için Tablo 1'deki dozaj önerilerini izleyin. Bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ eşlik eden HIV-1 antiviral ilaçlar için dozaj önerileri için.

Tablo 1: Genotip 1, 4, 5 veya 6 HCV'li Hastalarda Hepcinat-LP için Önerilen Tedavi Rejimi ve Süresi

Hepcinat-LP ile Klinik Olarak Önemli Etkileşimleri Olmayan İlaçlar

Hepcinat-LP bileşenleri ile yapılan ilaç etkileşim çalışmalarına dayanmaktadır (Ledipasvir (Hepcinat-LP) veya Sofosbuvir (Hepcinat-LP) veya Hepcinat-LP, Hepcinat-LP aşağıdaki ilaçlarla kullanıldığında klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimi gözlenmemiştir veya beklenmemektedir: abakavir, atazanavir / ritonavir, siklosporin, darunavir / ritonavir, dolutegravir, efavirenz, elvitegravir / cobicistat / emtrisitabin / tenofovir alafenamid, emtrisitabin, lamivudin, metadon, oral kontraseptifler, pravastatin, raltegravir, rilpivirin, takrolimus, veya verapamil. Bazı HIV antiretroviral rejimleri ile Hepcinat-LP kullanımı için Tablo 4'e bakınız.

Ayrıca bakınız:
Hepcinat-LP hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

Hepcinat-LP Tabletleri ribavirin ile uygulanırsa, ribavirin kontrendikasyonları da bu kombinasyon rejimi için geçerlidir. Ribavirin için kontrendikasyonların bir listesi için ribavirin reçete bilgilerine bakın.

Hepcinat-LP'yi doktorunuzun belirttiği şekilde kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Hepcinat-LP ile ekstra bir hasta broşürü mevcuttur. Bu bilgi hakkında sorularınız varsa eczacınızla konuşun.
• Hepcinat-LP'yi yiyecekle birlikte veya yemeksiz ağızdan alın.
• Hepcinat-LP'den 4 saat içinde içinde alüminyum veya magnezyum içeren bir antasit almayın
• Simetidin, dekslansoprazol, esomeprazol, famotidin, lansoprazol, nizatidin, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol veya ranitidin alırsanız, doktorunuza veya eczacınıza Hepcinat-LP ile nasıl götüreceğini sorun
• Hepcinat-LP, her gün aynı saatte alınırsa en iyi sonucu verir.
• Kendinizi iyi hissetseniz bile Hepcinat-LP almaya devam edin. Herhangi bir dozu kaçırmayın.
• Bir doz Hepcinat-LP'yi kaçırırsanız, aynı günü hatırlar hatırlamaz alın ve düzenli doz programınıza geri dönün. Aynı gün 1 dozdan fazla Hepcinat-LP almayın. Aynı anda 2 doz almayın.

Hepcinat-LP'yi nasıl kullanacağınız hakkında sorularınız için sağlık uzmanınıza sorun

Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar

Kronik hepatit C: Kronik hepatit C virüsü genotipinin tedavisi 1, 4, 5, veya ≥3 yaş arası yetişkin ve pediatrik hastalarda 6 enfeksiyon, siroz olmadan veya kompanse siroz ile; dekompanse sirozlu yetişkin hastalarda genotip 1, ribavirin ile kombinasyon halinde; ve sirozu olmayan veya kompanse sirozu olan yetişkin karaciğer nakli hastalarında genotip 1 veya 4, ribavirin ile kombinasyon halinde.

Etiket Kullanmıyor

Kronik hepatit C, genotip 1 veya 4 (böbrek nakli alıcıları)

Hepatit C yönergelerini Test Etme, Yönetme ve Tedavi Etme için AASLD / IDSA Tavsiyelerine dayanarak, Hepcinat-LP, siroz veya kompanse siroz içermeyen böbrek nakli alıcılarında hepatit C virüsü genotip 1 veya 4 enfeksiyonunun tedavisi için önerilir ve etkilidir. Hepatit C tedavi kılavuzları, yeni tedavi terapileri ve bilgilerinin ortaya çıkmasıyla sürekli değişmektedir; en son tedavi önerileri için mevcut klinik uygulama kılavuzlarına bakın.

Kronik hepatit C, genotip 4, 5 veya 6 (dekompanse siroz ile)

Hepatit C yönergelerini Test Etme, Yönetme ve Tedavi Etme için AASLD / IDSA Tavsiyelerine dayanarak, eşlik eden ribavirin içeren veya içermeyen Hepcinat-LP, dekompanse olan hastalarda hepatit C virüsü genotip 4, 5 veya 6 enfeksiyonunun tedavisi için önerilir ve etkilidir. Sofosbuvir (Hepcinat-LP) bazlı tedavi başarısızlığı olan hastalar dahil siroz. Hepatit C tedavi kılavuzları, yeni tedavi terapileri ve bilgilerinin ortaya çıkmasıyla sürekli değişmektedir; en son tedavi önerileri için mevcut klinik uygulama kılavuzlarına bakın.

Kronik hepatit C, genotip 5 veya 6 (karaciğer nakli alıcıları)

Hepatit C yönergelerini Test Etme, Yönetme ve Tedavi Etme için AASLD / IDSA Tavsiyelerine dayanarak, eşlik eden ribavirin ile Hepcinat-LP, sirozlu veya sirozsuz karaciğer nakli alıcılarında hepatit C virüsü genotip 5 veya 6 enfeksiyonunun tedavisi için önerilir ve etkilidir ( dekompanse siroz dahil). Hepatit C tedavi kılavuzları, yeni tedavi terapileri ve bilgilerinin ortaya çıkmasıyla sürekli değişmektedir; en son tedavi önerileri için mevcut klinik uygulama kılavuzlarına bakın.

Ayrıca bakınız:
Hepcinat-LP'nin olası yan etkileri nelerdir?

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve başka yerlerde etiketlenmesinde açıklanmaktadır:

• Amiodaron ile Birlikte Uygulandığında Ciddi Semptomatik Bradikardi.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hepcinat-LP ribavirin ile uygulanırsa, ribavirin ile ilişkili advers reaksiyonların açıklaması için ribavirin için reçete bilgilerine bakın.

Hepcinat-LP'nin güvenlik değerlendirmesi, randomize edilmiş üç veriden toplanan verilere dayanmaktadır, açık etiketli Faz 3 klinik çalışmaları (İYON-3, ION-1 ve ION-2) telafi karaciğer hastalığı olan genotip 1 HCV'li deneklerin (sirozlu ve sirozsuz) 215 dahil, 539, ve günde bir kez 8 kez ağızdan Hepcinat-LP alan 326 kişi, 12 ve 24 hafta, sırasıyla.

Olumsuz olaylara bağlı olarak tedaviyi kalıcı olarak bırakan deneklerin oranı, 8, 12 ve 24 hafta boyunca Hepcinat-LP alan denekler için sırasıyla% 0,% 1'den az ve% 1 idi.

En yaygın advers reaksiyonlar (en az% 10) 8, 12 veya 24 hafta Hepcinat-LP ile tedavi edilen hastalarda yorgunluk ve baş ağrısıdır

Tablo 2, klinik çalışmalarda Hepcinat-LP ile 8, 12 veya 24 hafta tedavi gören deneklerin en az% 5'inde gözlenen advers reaksiyonları (araştırmacı tarafından nedensel olarak değerlendirilen advers olaylar, tüm dereceler) listelemektedir. Tablo 2'de sunulan advers reaksiyonların çoğu derece 1'in şiddetinde meydana gelmiştir. Yan yana tablolama sunumu basitleştirmektir; farklı deneme tasarımları nedeniyle denemeler arasında doğrudan karşılaştırma yapılmamalıdır.

Tablo 2: Hepcinat-LP ile 8, 12 veya 24 Hafta Tedavi Alan Deneklerin ≥% 5'inde Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (Tüm Sınıflar)

Hepcinat-LP'nin güvenlik değerlendirmesi, kompanse karaciğer hastalığı olan 118 kronik HCV genotipi 4, 5 veya 6 enfeksiyonu olan 118 kişide üç açık etiketli çalışmadan (Çalışma 1119, ION-4 ve ELECTRON-2) toplanan verilere de dayanıyordu ( veya siroz olmadan). Denekler 12 hafta boyunca ağızdan günde bir kez Hepcinat-LP aldı. Telafi karaciğer hastalığı olan kronik HCV genotip 4, 5 veya 6 enfeksiyonu olan hastalarda güvenlik profili, kompanse karaciğer hastalığı olan kronik HCV genotip 1 enfeksiyonu olan hastalarda gözlenene benzerdi. Deneklerin en az% 10'unda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar asteni (% 18), baş ağrısı (% 14) ve yorgunluktur (% 10).

Sirozlu Konularda Olumsuz Reaksiyonlar

Ribavirin ile veya ribavirin olmadan Hepcinat-LP'nin güvenlik değerlendirmesi, tedavi tecrübesi olan genotip 1 deneklerinde kompanse sirozlu randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanıyordu ve SIRIUS çalışmasında plasebo ile karşılaştırıldı. Denekler ribavirin olmadan ağız yoluyla günde bir kez 24 hafta Hepcinat-LP veya 12 hafta plasebo, ardından ağız + ribavirin ile günde bir kez 12 hafta Hepcinat-LP alacak şekilde randomize edildi. Tablo 3, yukarıda tanımlandığı gibi, 12 haftalık plasebo için bildirilenlere kıyasla 24 haftalık Hepcinat-LP veya 12 haftalık Hepcinat-LP + ribavirin ile tedavi edilen hastalarda en az% 5 daha fazla sıklıkta meydana gelen advers reaksiyonları göstermektedir. Tablo 3'te sunulan advers reaksiyonların çoğunluğu şiddet 1 veya 2. Sınıftı.

Tablo 3: 24 Hafta boyunca Hepcinat-LP veya 12 Hafta boyunca Hepcinat-LP + RBV alan Sirozlu Tedaviye Bağlı Deneklerde Bildirilen ≥% 5 Daha Fazla Sıklıkla Olumsuz Reaksiyonlar 12 hafta boyunca Plasebo ile karşılaştırıldığında

HIV-1 ile Enfekte Olan Konularda Olumsuz Reaksiyonlar

Hepcinat-LP'nin güvenlik değerlendirmesi, Çalışma ION-4'te stabil antiretroviral tedavi uygulanan HCV / HIV-1 ko-enfeksiyonu olan 335 genotip 1 veya 4 hastada açık etiketli bir klinik araştırmaya dayanmaktadır. HCV / HIV-1 ile enfekte olmuş kişilerdeki güvenlik profili, HCV mono-enfekte kişilerde gözlenene benzerdi. Deneklerin en az% 10'unda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar baş ağrısı (% 20) ve yorgunluktur (% 17).

Karaciğer Nakli Alıcılarında ve / veya Dekompanse Sirozlu Deneklerde Olumsuz Reaksiyonlar

Hepcinat-LP'nin karaciğer nakli alıcılarında ve / veya dekompanse karaciğer hastalığı olanlarda ribavirin (RBV) ile güvenlik değerlendirmesi, Hepcinat-LP artı RBV alan 336 denek dahil olmak üzere iki Faz 2 açık etiketli klinik çalışmadan toplanan verilere dayanmaktadır. 12 hafta. Child-Pugh-Turcotte (CPT) skorları 12'den fazla olan denekler denemelerden çıkarıldı.

Gözlenen advers olaylar, karaciğer nakli ve / veya dekompanse karaciğer hastalığının beklenen klinik sekelleri veya Hepcinat-LP ve / veya ribavirinin bilinen güvenlik profili ile tutarlıydı.

Hepcinat-LP artı RBV ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 38 ve% 13'ünde tedavi sırasında hemoglobinde 10 g / dL ve 8.5 g / dL'den daha az azalma gözlenmiştir. Ribavirin, Hepcinat-LP artı RBV ile tedavi edilen deneklerin% 11'inde 12 hafta boyunca kalıcı olarak kesildi.

Telafi Karaciğer Hastalığı Olan Karaciğer Nakli Alıcıları

12 hafta boyunca RBV ile Hepcinat-LP alan kompanse karaciğer hastalığı olan 174 karaciğer nakli alıcısı arasında, 2 (% 1) denek, advers olay nedeniyle Hepcinat-LP'yi kalıcı olarak bıraktı.

Dekompanse Karaciğer Hastalığı Olan Konular

12 hafta boyunca RBV ile Hepcinat-LP alan dekompanse karaciğer hastalığı (transplant öncesi veya sonrası) olan 162 denek arasında 7 (% 4) denek öldü, 4 (% 2) denek karaciğer nakli geçirdi ve 1 denek (< % 1) karaciğer nakli geçirdi ve tedavi sırasında veya tedavinin kesilmesinden sonraki 30 gün içinde öldü. Bu olaylar, karaciğer yetmezliği ve ölüm de dahil olmak üzere karaciğer hastalığının ilerlemesi riski altında olan ileri karaciğer hastalığı olan hastalarda meydana geldiğinden, ilaç etkisinin sonuçlara katkısını güvenilir bir şekilde değerlendirmek mümkün değildir. Toplam 4 (% 2) denek, olumsuz bir olay nedeniyle Hepcinat-LP'yi kalıcı olarak bıraktı.

Klinik Araştırmalarda Bildirilen Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (% 5'ten az): Aşağıdaki advers reaksiyonlar, herhangi bir çalışmada Hepcinat-LP alan deneklerin% 5'inden azında meydana gelmiştir. Bu olaylar, ciddiyetleri veya potansiyel nedensel ilişkilerin değerlendirilmesi nedeniyle dahil edilmiştir.

Psikiyatrik bozukluklar: depresyon (önceden psikiyatrik hastalık öyküsü olan kişiler dahil). Rejim içeren Sofosbuvir (Hepcinat-LP) alan hastalarda depresyon (özellikle önceden psikiyatrik hastalık öyküsü olan hastalarda) meydana geldi. Diğer klinik çalışmalarda ribavirin veya pegile interferon / ribavirin ile kombinasyon halinde Sofosbuvir (Hepcinat-LP) ile tedavi edilen deneklerin% 1'inden azında intihar düşüncesi ve intihar meydana gelmiştir.

Laboratuvar Anormallikleri

Bilirubin Yükseklikleri: Hepcinat-LP ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 3,% 1'den az ve% 2'sinde 8, 12 ve 24 hafta boyunca 1.5xULN'den büyük bilirubin yükselmeleri gözlendi. SIRIUS çalışmasında plasebo, Hepcinat-LP + ribavirin ve 24 hafta boyunca Hepcinat-LP ile tedavi edilen kompanse sirozlu deneklerin% 3,% 11 ve% 3'ünde 1.5xULN'den daha yüksek bilirubin yükselmeleri gözlendi.

Lipaz Yükseklikleri: Hepcinat-LP ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla 8, 12 ve 24 hafta boyunca% 1,% 2 ve% 3'ünden azında 3xULN'den daha yüksek geçici, asemptomatik lipaz yükselmeleri gözlenmiştir. 12 hafta boyunca plasebo, Hepcinat-LP + ribavirin ve 24 hafta boyunca Hepcinat-LP ile tedavi edilen kompanse sirozlu deneklerin% 1,% 3 ve% 9'unda 3x ULN'den daha yüksek geçici, asemptomatik lipaz yükselmeleri gözlendi. SIRIUS çalışması.

Kreatin Kinaz: Kreatin kinaz, Hepcinat-LP'nin Faz 3 denemeleri ION-3, ION-1 veya ION-2'de değerlendirilmedi. Kreatin kinaz ION-4 çalışmasında değerlendirildi. İzole, ION-4 çalışmasında 12 hafta boyunca Hepcinat-LP ile tedavi edilen deneklerin% 1'inde 10xULN'a eşit veya daha yüksek asemptomatik kreatin kinaz yükselmeleri gözlendi ve daha önce Sofosbuvir ile tedavi edilen deneklerde de bildirildi (Hepcinat-LP) diğer klinik çalışmalarda ribavirin veya peginterferon / ribavirin ile kombinasyon halinde.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Hepcinat-LP'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Pazarlama sonrası reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kardiyak Bozukluklar

Hepcinat-LP ile tedaviye başlayan amiodaron alan hastalarda ciddi semptomatik bradikardi bildirilmiştir

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Deri döküntüleri, bazen kabarcıklar veya anjiyoödem benzeri şişlik