Gablofen

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

GABLOFEN, antioksidanlar, koruyucular veya diğerleri içermeyen steril, pirojensiz, izotonik bir çözeltidir sadece intratekal uygulama için belirtilen potansiyel nörotoksik katkı maddeleri. İlaç stabildir 37 ° C'de çözelti ve CSF ile uyumlu. Her mililitre GABLOFEN baklofen USP 50 içerir mcg 500 mcg 1000 mcg veya 2.000 mcg ve enjeksiyonlar için 9 mg sodyum klorür; pH aralığıdır 5.5 ila 7.5. Her flakon veya şırınga sadece tek kullanımlıktır. Kullanılmayan kısımları atın. Değil Otoklav.

Depolama ve taşıma

BACLOFEN (baclofen enjeksiyonu) intratekal için tek kullanımlık şırıngalarda ve şişelerde bulunur sadece yönetim.

ML başına 50 ug

NDR 66794-151-01: 1 mL şırınga - 1 mL başına 50 mcg

ML başına 500 mcg

NDR 66794-155-01: 20 mL şırınga - 20 mL başına 10.000 mcg
NDR 66794-155-02: 20 mL'lik şişeler - 20 mL'de 10.000 mcg

ML başına 1000 mcg

NDR 66794-156-01: 20 mL şırınga - 20 mL başına 20.000 mcg
NDR 66794-156-02: 20 mL'lik şişeler - 20 mL'de 20.000 mcg

ML başına 2.000 mcg

NDR 66794-157-01: 20 mL şırınga - 20 mL başına 40.000 mcg
NDR 66794-157-02: 20 mL'lik şişeler - 20 mL'de 40.000 mcg

Soğutma gerektirmez.

30 ° C'nin (86 ° F) üzerinde saklamayın.

Dondurmayın.

Sterilize etmeyin.

Dağıtımı: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Bethlehem, PA 18017. Gözden geçirilmiş: Mart 2017

GABLOFEN, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda şiddetli spastisite tedavisi için endikedir 4 yaş ve üstü. Hastalar önce taramadan önce intratekal baklofen dozuna cevap vermelidir implante edilebilir bir pompa ile uzun süreli infüzyon için dikkate alınması. Omurilik kökenli spastisite için GABLOFEN'in implante edilebilir bir pompa yoluyla kronik infüzyonu, yanıt vermeyen hastalar için ayrılmalıdır oral baklofen tedavisi için veya etkili dozlarda dayanılmaz CNS yan etkileri yaşayan kişilerde. Travmatik beyin hasarı nedeniyle spastik hastalar yaralanmadan sonra en az bir yıl beklemelidir. Uzun süreli intratekal baklofen tedavisinin dikkate alınması. GABLOFEN tarafından kullanım içindir bireysel bolus test dozlarında (omurga kateter veya lomber ponksiyon yoluyla) ve kronik kullanımda intratekal yol sadece GABLOFEN'in intratekal uygulaması için etiketlenmiş pompalarda .

GABLOFEN'in kronik intratekal infüzyonu için bir cihazın implantasyonundan önce, hastalarda bir tane olmalıdır Bir tarama çalışmasında GABLOFEN'e tepki.

Sadece GABLOFEN'in intratekal uygulaması için işaretlenmiş pompalarda kullanın

GABLOFEN sadece intratekal uygulama için kullanılan implante edilebilir pompalarda kullanım için onaylanmıştır GABLOFEN. İçin özel talimatlar ve önlemler için üretici kılavuzuna bakın Pompanın programlanması ve / veya rezervuarın yeniden doldurulması. Uygun doldurma kitini seçmek önemlidir GABLOFEN uygulaması için pompa için. GABLOFEN başkalarıyla birleştirilmemelidir İlaç.

Tarama aşaması

Hastalar pompa implantasyonundan ve kronik GABLOFEN infüzyonuna başlamadan önce bir tane olmalıdır bir tarama çalışmasında intratekal uygulanan bir GABLOFEN bolus dozuna pozitif klinik yanıt. Tarama çalışması GABLOFEN'i 50 mcg / mL'lik bir konsantrasyonda kullanır. 1 mL'lik bir şırınga (50 mcg / mL) tarama çalışmasında kullanım için. Tarama işlemi aşağıdaki gibidir. İlk intratekal alandan 1 mililitrelik bir hacimde 50 mikrogram içeren bolus uygulanır en az bir dakika boyunca barbotaj. Hasta aşağıdaki 4 ila 8 arasında gözlenir Çalışma saatleri. Pozitif reaksiyon, kas tonusunda ve / veya sıklığında ve / veya'de önemli bir düşüşten oluşur ağır kramplar. İlk yanıt istenenden azsa, ikinci bir bolus enjeksiyonu olabilir ilkinden 24 saat sonra uygulanır. İkinci tarama bolus dozu 1.5'te 75 mikrogramdan oluşur Mililiterler. Burada da hasta 4 ila 8 saatlik aralıklarla gözlemlenmelidir. Cevap hala devam ediyorsa bu nedenle 2 mililitrede 100 mikrogramlık bir nihai bolus tarama dozu uygulanabilir. Saatler sonra.

Pediatrik hastalar

Pediatrik hastalar için başlangıç tarama dozu, yetişkin hastalar için olanla aynıdır, D.H. 50 mcg. Ancak çok küçük hastalarda, önce 25 mcg'lik bir tarama dozu denenebilir. Birinde olmayan hastalar 100 mcg intratekal bolus, implante edilmiş bir pompa için kronik bir aday olarak düşünülmemelidir İnfüzyon.

Hazırlık bilgisi

Tarama

1 mL tarama şırıngasını (50 mcg / mL) sadece subaraknoid boşluğa bolus enjeksiyonu için kullanın. Birincisi 50 mcg bolus dozu, 1 mL tarama şırıngası kullanın. 1.5 mL 50 mcg / mL baklofen enjeksiyonu kullanın 75 mcg'lik bir bolus dozu. Maksimum tarama dozu 100 mcg için 2 mL 50 mcg / mL baklofen kullanın Enjeksiyon (2 tarama şırınga).

Bakım

Kullanılması gereken spesifik konsantrasyon, toplam günlük doza ve Pompa teslim oranı. 500 mcg / mL dışında konsantrasyonlara ihtiyaç duyan hastalar için 1.000 mcg / mL, 2.000 mcg / mL veya 3.000 mcg / mL, GABLOFEN steril koruyucu ile serbestçe seyreltilmelidir Enjeksiyon için sodyum klorür, USP .

Yönetim bilgileri

Parenteral ilaçlar kullanılmadan önce parçacıklar ve renk değişikliği açısından incelenmelidir. Çözelti ve kap izin verdiğinde uygulama.

GABLOFEN'in dış yüzeyi - önceden doldurulmuş şırıngalar (50 mcg / mL dahil olmak üzere hepsini güçlendirin Güç) steril değildir. Aseptik bir ortamda GABLOFEN önceden doldurulmuş şırınga kullanımı (D. H . 2) Hastalara implantasyondan önce steril intratekal pompaların doldurulması önerilmez. İçin ayakta kullanım, steril yüzeylerin temas yoluyla kontaminasyonunu önlemek için aseptik prosedürleri değiştirin pompa haznesini doldururken GABLOFEN önceden doldurulmuş şırınganın dışında steril olmayan.

Teslim programı

GABLOFEN en sık implantasyondan hemen sonra sürekli bir infüzyon modunda uygulanır. Nispeten tatmin edici olan programlanabilir pompaları olan hastalar için implante edilmiştir Sürekli infüzyonun kontrolü, daha karmaşık programları ile daha fazla kullanım sağlanabilir GABLOFEN teslimatı. Örneğin, geceleri krampları olan hastaların% 20'sine ihtiyacı olabilir Saatlik infüzyon hızınızı artırın. Akış hızı değişiklikleri iki saat başlayacak şekilde programlanmalıdır istenen klinik etkiden önce.

Dozistitrasyon

İmplantasyondan sonraki titrasyon süresi

İmplanttan sonra günlük günlük toplam GABLOFEN dozunu belirlemek için verilen tarama dozu olumlu bir etki iki katına çıkarılmalı ve etkinliği olmadıkça 24 saatlik bir süre boyunca uygulanmalıdır bolus dozu 8 saatten fazla tutuldu, bu durumda günlük başlangıç dozu olmalıdır tarama dozu a 24 saatlik süre. İlk 24 saat içinde hiçbir doz artışı verilmemelidir (ör. kararlı duruma kadar ulaşmak). Çoğu hastada, dozun zaman içinde kademeli olarak artırılması gerekir Etkililik; önemli doz ölçeklendirme için ani bir gereksinim tipik olarak bir kateteri gösterir Komplikasyon (ör., Kateter Kink veya yerinden çıkma).

Spastik omurilik kökenli yetişkin hastalar

İlk 24 saatten sonra, yetişkin hastalarda günlük doz yavaşça% 10 ila% 30 oranında artırılmalıdır Artışlar ve istenen klinik etkiye ulaşılana kadar her 24 saatte bir.

Spastik serebral kökenli yetişkin hastalar

İlk 24 saatten sonra, günlük doz sadece 24 saatte bir% 5 ila% 15 arasında yavaşça arttırılmalıdır İstenen klinik etkiye ulaşılana kadar saatler.

Pediatrik hastalar

İlk 24 saatten sonra, günlük doz sadece 24 saatte bir% 5 ila% 15 arasında yavaşça arttırılmalıdır İstenen klinik etkiye ulaşılana kadar saatler. Önemli bir klinik yanıt yoksa Günlük dozda artış, uygun pompa fonksiyonunu ve kateter kıvamını kontrol edin. Hastalar olmalı tarama aşaması ve doz titrasyonu sırasında tam donanımlı ve kişiselleştirilmiş bir ortamda yakından izleme İmplantasyondan hemen sonra dönem. Resüsitasyon cihazları hemen bulunmalıdır hayatı tehdit eden veya dayanılmaz yan etkilerle kullanım için.

Doz ayarlaması için ek hususlar

Dik bir duruş sağlamak için spastisite gerektiğinde GABLOFEN'in dikkatli doz titrasyonu gereklidir ve hareket halinde veya optimum işlev ve bakımı korumak için spastik kullanıldığında denge. Olabilir belirli bir kas tonusunu korumak ve ara sıra kramplara izin vermek için dozu titre etmek önemlidir: 1) kan akışı fonksiyonunu desteklemeye yardımcı olur, 2) muhtemelen derin ven trombozu oluşumunu önler, 3) günlük yaşamı ve kolay bakım faaliyetlerini optimize eder.

Doz aşımı ile ilişkili acil durumlar dışında, GABLOFEN dozu normalde yavaş yavaş azaltılmalıdır ilacın herhangi bir nedenle kesilmesi durumunda.

Mümkün olması için eşzamanlı oral antispazisite ilacını bırakmaya çalışılmalıdır taramadan önce veya implantasyon ve başlatılmasından sonra aşırı doz veya advers ilaç etkileşimleri kronik GABLOFEN infüzyonu. Oral anti-spasmatiklerin azaltılması ve kesilmesi yapılmalıdır yavaş ve doktor tarafından dikkatli bir şekilde izlenerek. Refakatçi hastalığın aniden azaltılması veya kesilmesi antispastisiteden kaçınılmalıdır.

Bakım tedavisi

Omurilik ameliyatlarının spastisitesi

Klinik amaç kas tonusunu mümkün olduğunca normale yakın tutmaktır Dayanılmaz yan etkilere neden olmadan krampların sıklığı ve şiddetlenmesi. Çok genellikle idame dozunun hasta sırasında tedavinin ilk aylarında ayarlanması gerekir Spastik rahatlama nedeniyle yaşam tarzına uyum değişir. Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması durumunda, günlük doz, yeterli bir dozu korumak için% 10 ila% 40, ancak% 40'tan fazla artırılamaz Kontrol. Hastalarda yan etkiler ortaya çıkarsa günlük doz% 10 ila% 20 oranında azaltılabilir. At Hastalar kronik sırasında en uygun şekilde yanıt vermek için zaman içinde kademeli bir doz artışına ihtiyaç duyarlar Terapi. Doz ölçeklendirmeye ani büyük ihtiyaç kateter komplikasyonunu gösterir (yani., Kateter Çınlama veya yerinden çıkarma).

İntratekal baklofen'in uzun süreli sürekli infüzyonu için idame dozu 12 aralığındaydı mcg / gün 2.003 mcg / güne kadar, çoğu hasta 300 mikrogram ila 800 arasında yeterince tutulur Günde mikrogram. Günlük 1.000 mcg / gün'den fazla dozlarda sınırlı deneyim vardır. Optimal GABLOFEN dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gerektirir. Bir ile en düşük doz optimal reaksiyon kullanılmalıdır.

Spastik serebral kökenli hastalar

Klinik amaç kas tonusunu mümkün olduğunca normale yakın tutmaktır Dayanılmaz yan etkilere neden olmadan krampların sıklığı ve şiddetlenmesi veya Optimal fonksiyonlar için dozu istenen kas tonusuna titre edin. Bakım çok sık hasta değişirken doz tedavinin ilk aylarında ayarlanmalıdır spastisite rahatlaması nedeniyle yaşam tarzı.

Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulmasıyla, günlük doz% 5 ila% 20 arasında artırılabilir, ancak daha fazla olamaz Yeterli semptom kontrolünü sağlamak için% 20. Günlük doz hastalarda% 10 ila% 20 oranında azaltılabilir yan etkiler yaşayın. Birçok hastanın optimal kalması için zaman içinde kademeli bir doz artışına ihtiyacı vardır Kronik tedavi sırasında reaksiyon. Doz ölçeklendirmeye ani büyük ihtiyaç kateteri gösterir Komplikasyon (D.H. kateter bükülme veya yerinden çıkarma).

İntratekal baklofen'in uzun süreli sürekli infüzyonu için idame dozu 22 aralığındaydı mcg / gün 1.400 mcg / güne kadar, çoğu hasta 90 mikrogramda 703'e kadar yeterli tutulmaktadır Günde mikrogram. Klinik çalışmalarda, 150 hastanın sadece 3'ünde günlük 1000'den fazla doz gerekiyordu mcg / gün.

Pediatrik hastalar

Spastik serebral kökenli hastalar için aynı dozaj önerilerini kullanın. Pediatrik hastalar 12 yaşın altındaki klinik çalışmalarda daha düşük bir günlük doz gerekli görünüyordu. Hastalar için ortalama günlük doz 12 yaşın altında 274 mcg / gün, 24 mcg / gün ila 1.199 mcg / gün arasında bir alan vardı. Dozaj gereksinimi 12 yaşın üzerindeki pediatrik hastalar yetişkin hastalardan farklı görünmemektedir. Kararlılık optimal GABLOFEN dozunun bireysel titrasyon gerektirir. Optimal doz ile en düşük doz Cevap kullanılmalıdır.

Kronik kullanımda doz ayarlaması için olası ihtiyaç

Uzun süreli tedavi sırasında, hastaların yaklaşık% 5'i (28/627) artmaya dirençli hale gelir Kutular. Tolerans tedavisi için sağlam önerilerde bulunmak için yeterli deneyim yoktur ancak, bu "hoşgörü" zaman zaman bir "uyuşturucu tatili" nden oluşan hastanede tedavi edildi intratekal baklofen'in 2 ila 4 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltılması ve alternatife geçiş Spastik yönetim yöntemleri. “Tıp tatili” sonrasında intratekal baklofen olabilir başlangıç sürekli infüzyon dozu.

GABLOFEN, baklofene aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. GABLOFEN kullanmayın intravenöz, kas içi, deri altı veya epidural uygulama için.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Pompaları yeniden doldururken hayatı tehdit eden aşırı doz riski

Enjeksiyon açıklığı olan ve doğrudan erişime sahip pompaları doldururken intratekal kateter. Kateter erişim bağlantısı yoluyla kateter içine doğrudan enjeksiyon yapılması yaşam desteğine yol açabilir Doz aşımı.

Rezervuarın yenilenmesi talimatlara uygun olarak tam eğitimli ve kalifiye personel tarafından yapılmalıdır pompa üreticisi tarafından sağlanır. Egzoz yapmak için dolum aralıklarını dikkatlice hesaplayın ancak bu, şiddetli spastisite ve muhtemelen yoksunluk semptomlarının geri dönmesine yol açacaktır.

Bakteriyel kontaminasyonu ve ciddi enfeksiyonları önlemek için doldururken katı bir aseptik teknik gereklidir. A Klinik duruma uygun gözlem süresi, sonuçların yeniden doldurulması veya manipülasyonu olmalıdır ilaç deposu.

Kirlenme potansiyeli Önceden doldurulmuş şırınganın steril olmayan dış yüzeyi nedeniyle

İlaç çözeltisi ve GABLOFEN önceden doldurulmuş şırıngalardaki yol steril olmasına rağmen, harici çözüm Önceden doldurulmuş şırıngaların yüzeyi (50 mcg / mL nişasta dahil hepsini güçlendirin) steril değildir. Bu kontaminasyona ve ortaya çıkan yan etkilere yol açma potansiyeline sahiptir. GABLOFEN kullanımı aseptik ortamda önceden doldurulmuş şırınga (ör., Ameliyathane) steril intratekal pompaları doldurmak için önceden doldurulmuş şırınganın dış yüzeyi olmadığı sürece hastalara implantasyon önerilmez sterilite sağlamak için tedavi edildi. Flakonlarda tedarik edilen GABLOFEN, geleneksel aseptik ile kullanılabilir İmplantasyondan önce intratekal pompaları doldurma tekniği. Prosedürler de sırasında uygulanmalıdır steril yüzeylerin kontaminasyonunu önlemek için implante edilebilir intratekal pompaları ayaktan dolguya göre yeniden doldurun GABLOFEN önceden doldurulmuş şırınganın dışındaki steril olmayanla temas ederek.

Reçeteli, bakıcı Ve hasta eğitimi Ve tarama / implantasyon sonrası Çevre

GABLOFEN, bireysel bolus intratekal enjeksiyonlarında (lomber omurgada bir kateter üzerine yerleştirilir) kullanım içindir intratekal boşluk veya lomber ponksiyon ile enjeksiyon) ve intratekal için işaretlenmiş implante edilebilir pompalarda GABLOFEN yönetimi. Potansiyel olarak hayatı tehdit eden CNS olasılığı nedeniyle depresyon, kardiyovasküler çöküş ve / veya solunum yetmezliği, doktorlar yeterince eğitilmelidir ve kronik intratekal infüzyon tedavisi konusunda eğitilmiştir.

Pompa sistemi sadece hastanın bolusclofen enjeksiyonuna reaksiyonu meydana geldiğinde implante edilmelidir uygun şekilde değerlendirildi. Değerlendirme (bir tarama sürecinden oluşur) GABLOFEN gerektirir intratekal bölgeye bir kateter veya lomber ponksiyon yoluyla uygulanır. Tarama işlemi ve doz ayarlaması ile ilişkili riskler nedeniyle pompa implantasyonundan sonra, bu fazlar tıbbi olarak izlenmeli ve yeterince yapılmalıdır Donanımlı ortam, Dozaj ve Yönetim bölümündeki talimatları izleyin.

Reanimasyon ekipmanı mevcut olmalıdır.

Pompanın cerrahi implantasyonundan sonra, özellikle pompa kullanımının erken aşamalarında, hastanın infüzyona cevap vereceğinden emin olana kadar hasta yakından izlenmelidir kabul edilebilir ve makul derecede kararlı.

Pompanın dozlama hızı ve / veya GABLOFEN konsantrasyonu rezervuar ayarlanır, hastanın yanıtından emin olana kadar yakın tıbbi izleme gereklidir infüzyon kabul edilebilir ve makul derecede stabildir.

Hastanın, tüm hasta bakıcılarının ve hastadan sorumlu olanların doktor olması zorunludur bu tedavi yönteminin riskleri hakkında uygun bilgi almak. Tüm sağlık personeli ve Bakıcılara talimat verilmelidir 1) aşırı doz belirtileri ve semptomları, 2) izlenecek prosedürler aşırı doz ve 3) pompanın uygun evde bakımı ve giriş noktası.

Doz aşımı

Doz aşımı belirtileri aniden veya sinsice ortaya çıkabilir. Akut masif aşırı doz koma olarak ortaya çıkabilir. Daha az ani ve / veya daha az şiddetli aşırı doz formları uyuşukluk belirtileri gösterebilir Uyuşukluk, baş dönmesi, uyku hali, solunum depresyonu, nöbetler, rostral ilerlemesi Hipotansiyon ve bilinç kaybı komaya ilerler. Doz aşımı muhtemel görünüyorsa, hasta pompa haznesini değerlendirmek ve boşaltmak için derhal bir hastaneye götürülmelidir. Eğer Şimdiye kadar, aşırı dozun genellikle bir pompa arızası veya bir dozlama hatası ile ilişkili olduğu bildirilmiştir

İmplante edilebilir pompayı doldururken çok dikkatli olunmalıdır.

Pompalar sadece dolum septum rezervuarı tarafından doldurulmalıdır. Birini dolduruyor olun İntratekal kateterlere doğrudan erişim sağlayan bir enjeksiyon bağlantısı ile donatılmış pompa. Bu kateter erişim bağlantısına doğrudan enjeksiyon yapılması hayatı tehdit eden aşırı doza neden olabilir.

Çekilme

Nedeni ne olursa olsun intratekal baklofen'in aniden kesilmesinin sonuçları oldu yüksek ateş, değişen zihinsel durum, abartılı ribaund spastisitesi ve kas sertliği dahil nadir vakalar rabdomiyoliz, çoklu organ sistemi yetmezliği ve ölüme yol açtı. İlk 9 yılda 27 geri çekilme vakası, baklofen'in pazarlama sonrası deneyimden kesilmesiyle ilgilidir Terapi bildirilmiştir; altı hasta öldü. Çoğu durumda, yoksunluk belirtileri birkaç saat içinde ortaya çıktı baklofen tedavisi kesildikten birkaç gün sonrasına kadar. Ani bir kesinti için yaygın nedenler intratekal baklofen tedavisi, kateter arızasını (özellikle ayırma), düşük olarak içeriyordu Pompa haznesindeki hacim ve pompa pil ömrünün sonu; insan hatası nedensel veya bazı durumlarda rol oynar. İmplante kateterin ucunda intratekal kütle vakaları da Çekilme belirtileri de bildirilmiştir, bunların çoğu eczane ile analjeziktir Karıştırma.

İntratekal baklofen'in aniden sonlandırılmasını önlemek dikkatli bir programlama gerektirir ve infüzyon sisteminin izlenmesi, yeniden doldurma planlaması ve prosedürleri ile pompa alarmları. Hastalar ve Hemşirelere doktora planlanan ziyaretleri takip etmenin önemi konusunda bilgilendirilmeli ve yapılmalıdır Baklofen yoksunluğunun erken belirtileri hakkında eğitim.

İntratekal baklofen tedavisi alan tüm hastalar geri çekilme riski altında olabilir. Erken belirtiler baklofen yoksunluğu başlangıç, kaşıntı, hipotansiyon ve Parestezi. İleri intratekal baklofen yoksunluk sendromunun bazı klinik özellikleri otonom disrefleksi, enfeksiyon (sepsis), malign hipertermi, nöroleptik-malign'a benzeyebilir Sendrom veya hipermetabolik durum veya yaygın rabdomiyoliz ile ilişkili diğer durumlar.

Acil serviste veya yoğun bakım ünitesinde hızlı, doğru tanı ve tedavi önemlidir potansiyel olarak hayatı tehdit eden merkezi sinir sistemi ve sistemik etkileri etrafında intratekal baklofen yoksunluğu. İntratekal baklofen yoksunluğu için önerilen tedavi budur İntratekal baklofen'in tedavi kesilmeden önceki dozajın içinde veya yakınında restorasyonu. Bununla birlikte, intratekal doğumun restorasyonu ertelenirse, GABA-erjik agonist ilaçlarla tedavi oral veya enteral baklofen veya oral, enteral veya intravenöz benzodiazepinler gibi potansiyel olarak önleyebilir ölümcül sonuçlar. İlerlemek için tek başına oral veya enteral baklofen kullanılmamalıdır intratekal baklofen yoksunluğu.

Aşırı doz ve intratekal baklofen çekilmesi sırasında nöbetler bildirilmiştir terapötik dozlarda intratekal baklofen olan hastalarda.

Psikotik bozuklukların, şizofreni veya karışıklığın olası kötüleşmesi

Psikotik bozukluklar, şizofreni veya kafa karıştırıcı durumlardan muzdarip hastalar tedavi edilmelidir GABLOFEN ile dikkatlice ve bunun alevlenmesi nedeniyle dikkatli gözetim altında tutuldu oral uygulama ile koşullar gözlendi.

Ölümler

Omurilik kökenli spastisite

Bildirilen 576 U arasında 16 ölüm oldu. Pre- ve içinde intratekal baklofen olan hastalar pazarlama sonrası çalışmalar Aralık 1992'den itibaren değerlendirilmiştir. Çünkü bu hastalar altında kontrolsüz klinik tutumlar, eğer varsa, intratekal hangi rolü kesin olarak belirlemek imkansızdır baclofen ölümünde oynadı. Grup olarak ölen hastalar nispeten gençti (ortalama yaş 47 ila 25 ila 63 alanı), ancak çoğunluğu uzun yıllar şiddetli spastisite çekti ayaktan olmayan, pnömoni, idrar yolu enfeksiyonları ve çeşitli tıbbi komplikasyonları vardı dekubiti ve / veya beraberindeki birkaç ilacı almıştı. Klinikte vaka bazında inceleme ölen 16 hastanın seyri net bir belirti, semptom veya laboratuvar sonucu göstermedi bu intratekal baklofen ile tedavinin ölümünüze neden olduğunu gösterir. Ancak iki hasta pompa implantasyonundan sonraki 2 hafta içinde ani ve beklenmedik bir ölüm yaşadı ve bir hasta öldü taramadan sonra beklenmedik bir şekilde.

Multipl sklerozlu 44 yaşında bir hasta olan bir hasta ikinci gün hastanede öldü pompa implantasyonu. Otopsi kalp iletim sistemine ağır bir fibrozis gösterdi. A ikinci hasta, MS'li 52 yaşında bir kadın ve alt duvarda miyokard enfarktüsü öyküsü pompa implantasyonundan 12 gün sonra, normal yaşamsal olduğunu belgeledikten 2 saat sonra yatakta ölü bulundu imzalamak. Otopsi akciğer tıkanıklığı ve bilateral plevral efüzyon ile sonuçlandı. Bu da imkansız intratekales baklofen'in bu ölümlere katkıda bulunup bulunmadığını belirler. Üçüncü hasta üç yaşını doldurdu baklofen tarama çalışmaları. Tıbbi öyküsü omurilik yaralanmaları, aspirasyon pnömonisi, septikti Şok, yayılmış intravasküler koagülopati, şiddetli metabolik asidoz, karaciğer toksisitesi ve durumu epileptikus. Taramadan on iki gün sonra (implante edilmedi), tekrar epileptikus durumu yaşadı daha sonra önemli nörolojik bozulma ile. Önceki talimatlara dayanarak, olağanüstü resüsitasyon önlemleri alınmadı ve hasta öldü.

Spastik serebral kökenli

Pazarlama öncesi intratekal baklofen ile tedavi edilen 211 hasta arasında üç ölüm meydana geldi Mart 1996'dan çalışmalar. Bu ölümler terapiye atfedilmedi.

Otonom disrefleksi öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanın

GABLOFEN, otonomer disrefleksi öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. GABLOFEN'in nosiseptif tahriş veya aniden kesilmesi otonom bir tahrişe neden olabilir legastenik bölüm.

Enfeksiyonlar

Hastaların varlığı nedeniyle tarama çalışmasından önce GABLOFEN ile enfeksiyon içermemelidir sistemik bir enfeksiyon hastanın bolus GABLOFEN'e yanıtı değerlendirmesini etkileyebilir . Bir enfeksiyon nedeniyle pompa implante edilmeden önce hastalar enfeksiyondan arınmış olmalıdır cerrahi komplikasyon riskini artırabilir. Ek olarak, sistemik bir enfeksiyon dozlamayı zorlaştırabilir.

Uyuşukluk

İntratekal baklofen hastalarında uyuşukluk bildirilmiştir. Hastalar uyarılmalıdır motorlu taşıtların veya diğer tehlikeli makinelerin işletilmesi ve yürüttüğü faaliyetler ile ilgili olarak uyanıklığı azalttı. Hastalara ayrıca merkezi sinir sisteminin depresif etkileri olduğu bildirilmelidir intratekal baklofen, alkol ve diğer CNS depresanlarına katkı sağlayabilir.

İntratekal kitle oluşumu

İmplante kateterin ucunda intratekal kütle vakaları bildirilmiştir, bunların çoğu aşağıdakileri ilgilendirmektedir Eczane, analjezik karışımları birleştirdi. İntratekal ile ilişkili en yaygın semptomlar 1) terapötik yanıtın azalması (spastisitenin kötüleşmesi, daha önce spastisitenin geri dönüşü iyi kontrol edilen, yoksunluk belirtileri, artan dozlara zayıf tepki veya sık veya büyük dozlar artmış), 2) ağrı, 3) nörolojik eksiklik / disfonksiyon. Klinikler hastaları intraspinal olarak izlemelidir Yeni nörolojik belirti veya semptomlar için dikkatle tedavi. Yeni nörolojik belirtileri olan hastalarda veya intratekal kitleyi düşündüren semptomlar, nöroşirürjik konsültasyonu birçoğu olarak kabul eder Enflamatuar bir kitle belirtileri, şiddetli olan hastaların semptomlarından farklı değildir Hastalığınız hakkında spastik. Bazı durumlarda, bir görüntüleme prosedürü uygun olabilir intratekal kitle tanısını doğrulamak veya dışlamak.

Yumurtalık kistleri

Kronik olarak tedavi edilen dişi sıçanlarda yumurtalık kistleri insidansında doza bağlı bir artış gözlenmiştir oral baklofen ile. Yumurtalık kistleri, multipl sklerozun yaklaşık% 4'ünde palpasyon ile bulundu Bir yıla kadar oral baklofen ile tedavi edilen hastalar. Çoğu durumda, bu kistler kayboldu hastalar ilacı almaya devam ederken kendiliğinden. Yumurtalık kistlerinin meydana geldiği tahmin edilmektedir normal kadın popülasyonunun yaklaşık% 1 ila% 5'inde kendiliğinden.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanser ve Mutajenez ve Doğurganlık Bozuldu

İki yıl boyunca oral yoldan baklofen alan sıçanlarda, yaklaşık 30 bis'te tümörlerde artış olmamıştır Mg / kg bazında 60 kez veya mg / m üzerinde 10 ila 20 kez₂ - temel için önerilen maksimum oral doz insan kullanımı. Baklofen ile mutajenite testleri yapılmamıştır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. GABLOFEN kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa.

Oral baklofen'in omfaloselen (ventral fıtık) insidansını arttırdığı gösterilmiştir Sıçanların fetüsleri mg / kg bazında yaklaşık 13 kez veya mg / m üzerinde 3 kez₂ - maksimum esas alınarak uygulanmalıdır insan kullanımı için önerilen oral doz; bu doz ayrıca gıda alımında ve kilo alımında bir azalmaya neden oldu barajlarda. Bu anomali farelerde veya tavşanlarda gözlenmemiştir.

İş ve teslimat

Baklofen'in doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren anneler

Terapötik oral dozlarda, baklofen anne sütüne geçer. Gösterilebilir değerlerin olup olmadığı bilinmemektedir ilacın GABLOFEN alan emziren annelerin sütünde bulunur. Potansiyeli nedeniyle GABLOFEN'in emziren bebeklerinde ciddi yan etkilere karar verilip verilmeyeceğine karar verilmelidir ilacın önemini dikkate alarak, bakım almayı bırakın veya ilacı almayı bırakın Anne.

Pediatrik kullanım

Çocuklar, kronik bir infüzyon için implante edilebilir pompayı barındıracak kadar vücut kütlesine sahip olmalıdır. Özel öneriler için lütfen pompa üreticisinin kılavuzuna bakın.

4 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Bakım tedavisi

Omurilik ameliyatlarının spastisitesi

Klinik amaç kas tonusunu mümkün olduğunca normale yakın tutmaktır Dayanılmaz yan etkilere neden olmadan krampların sıklığı ve şiddetlenmesi. Çok genellikle idame dozunun hasta sırasında tedavinin ilk aylarında ayarlanması gerekir Spastik rahatlama nedeniyle yaşam tarzına uyum değişir. Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması durumunda, günlük doz, yeterli bir dozu korumak için% 10 ila% 40, ancak% 40'tan fazla artırılamaz Kontrol. Hastalarda yan etkiler ortaya çıkarsa günlük doz% 10 ila% 20 oranında azaltılabilir. At Hastalar kronik sırasında en uygun şekilde yanıt vermek için zaman içinde kademeli bir doz artışına ihtiyaç duyarlar Terapi. Doz ölçeklendirmeye ani büyük ihtiyaç kateter komplikasyonunu gösterir (yani., Kateter Çınlama veya yerinden çıkarma).

İntratekal baklofen'in uzun süreli sürekli infüzyonu için idame dozu 12 aralığındaydı mcg / gün 2.003 mcg / güne kadar, çoğu hasta 300 mikrogram ila 800 arasında yeterince tutulur Günde mikrogram. Günlük 1.000 mcg / gün'den fazla dozlarda sınırlı deneyim vardır. Optimal GABLOFEN dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gerektirir. Bir ile en düşük doz optimal reaksiyon kullanılmalıdır.

Spastik serebral kökenli hastalar

Klinik amaç kas tonusunu mümkün olduğunca normale yakın tutmaktır Dayanılmaz yan etkilere neden olmadan krampların sıklığı ve şiddetlenmesi veya Optimal fonksiyonlar için dozu istenen kas tonusuna titre edin. Bakım çok sık hasta değişirken doz tedavinin ilk aylarında ayarlanmalıdır spastisite rahatlaması nedeniyle yaşam tarzı.

Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulmasıyla, günlük doz% 5 ila% 20 arasında artırılabilir, ancak daha fazla olamaz Yeterli semptom kontrolünü sağlamak için% 20. Günlük doz hastalarda% 10 ila% 20 oranında azaltılabilir yan etkiler yaşayın. Birçok hastanın optimal kalması için zaman içinde kademeli bir doz artışına ihtiyacı vardır Kronik tedavi sırasında reaksiyon. Doz ölçeklendirmeye ani büyük ihtiyaç kateteri gösterir Komplikasyon (D.H. kateter bükülme veya yerinden çıkarma).

İntratekal baklofen'in uzun süreli sürekli infüzyonu için idame dozu 22 aralığındaydı mcg / gün 1.400 mcg / güne kadar, çoğu hasta 90 mikrogramda 703'e kadar yeterli tutulmaktadır Günde mikrogram. Klinik çalışmalarda, 150 hastanın sadece 3'ünde günlük 1000'den fazla doz gerekiyordu mcg / gün.

Pediatrik hastalar

Spastik serebral kökenli hastalar için aynı dozaj önerilerini kullanın. Pediatrik hastalar 12 yaşın altındaki klinik çalışmalarda daha düşük bir günlük doz gerekli görünüyordu. Hastalar için ortalama günlük doz 12 yaşın altında 274 mcg / gün, 24 mcg / gün ila 1.199 mcg / gün arasında bir alan vardı. Dozaj gereksinimi 12 yaşın üzerindeki pediatrik hastalar yetişkin hastalardan farklı görünmemektedir. Kararlılık optimal GABLOFEN dozunun bireysel titrasyon gerektirir. Optimal doz ile en düşük doz Cevap kullanılmalıdır.

Kronik kullanımda doz ayarlaması için olası ihtiyaç

Uzun süreli tedavi sırasında, hastaların yaklaşık% 5'i (28/627) artmaya dirençli hale gelir Kutular. Tolerans tedavisi için sağlam önerilerde bulunmak için yeterli deneyim yoktur ancak, bu "hoşgörü" zaman zaman bir "uyuşturucu tatili" nden oluşan hastanede tedavi edildi intratekal baklofen'in 2 ila 4 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltılması ve alternatife geçiş Spastik yönetim yöntemleri. “Tıp tatili” sonrasında intratekal baklofen olabilir başlangıç sürekli infüzyon dozu.

NASIL TESLİM EDİLDİ

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

GABLOFEN, antioksidanlar, koruyucular veya diğerleri içermeyen steril, pirojensiz, izotonik bir çözeltidir sadece intratekal uygulama için belirtilen potansiyel nörotoksik katkı maddeleri. İlaç stabildir 37 ° C'de çözelti ve CSF ile uyumlu. Her mililitre GABLOFEN baklofen USP 50 içerir mcg 500 mcg 1000 mcg veya 2.000 mcg ve enjeksiyonlar için 9 mg sodyum klorür; pH aralığıdır 5.5 ila 7.5. Her flakon veya şırınga sadece tek kullanımlıktır. Kullanılmayan kısımları atın. Değil Otoklav.

Depolama ve taşıma

BACLOFEN (baclofen enjeksiyonu) intratekal için tek kullanımlık şırıngalarda ve şişelerde bulunur sadece yönetim.

ML başına 50 ug

NDR 66794-151-01: 1 mL şırınga - 1 mL başına 50 mcg

ML başına 500 mcg

NDR 66794-155-01: 20 mL şırınga - 20 mL başına 10.000 mcg
NDR 66794-155-02: 20 mL'lik şişeler - 20 mL'de 10.000 mcg

ML başına 1000 mcg

NDR 66794-156-01: 20 mL şırınga - 20 mL başına 20.000 mcg
NDR 66794-156-02: 20 mL'lik şişeler - 20 mL'de 20.000 mcg

ML başına 2.000 mcg

NDR 66794-157-01: 20 mL şırınga - 20 mL başına 40.000 mcg
NDR 66794-157-02: 20 mL'lik şişeler - 20 mL'de 40.000 mcg

Soğutma gerektirmez.

30 ° C'nin (86 ° F) üzerinde saklamayın.

Dondurmayın.

Sterilize etmeyin.

Dağıtımı: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Bethlehem, PA 18017. Gözden geçirilmiş: Mart 2017

Yan etkiler

Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, yan etkiler bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen klinik çalışmalarda doğrudan tavsiye edilemez başka bir ilaçtır ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yakın tarihli bir klinik çalışmada, spastik kaplıcaları veya serebralleri olan 153 yetişkin ve pediatrik hasta Menşei gablofen 3.000 mcg / mL ile tedavi edildi. Bu çalışmada görülen yan etkiler benzerdi daha düşük gablofen konsantrasyonları ile bulunur.

Omurilik kökenli spastisite

Spastik spinal kökenli hastalarda en sık görülen yan etkiler

Piyasaya sürülmeden önce ve sonra yapılan klinik çalışmalarda, en yaygın yan etkiler kullanımı ile ilgilidir plasebo ile tedavi edilen hastalarda eşdeğer insidansta gözlenmeyen intratekal baklofen şuydu: uyku hali, baş dönmesi, bulantı, hipotansiyon, baş ağrısı, kramplar ve hipotansiyon.

Tedavinin kesilmesine bağlı yan etkiler

8/474 Uzun süreli intratekal baklofen infüzyonu alan spastik spastik omurilik kökenli hastalar Amerika Birleşik Devletleri'nde piyasaya sürülmeden önce ve sonra yapılan klinik çalışmalarda, yan etkiler nedeniyle tedavi kesilmiştir. Bunlar arasında pompa cebi enfeksiyonları (3), menenjit (2), yara ayrışması (1), jinekolojik bulunur Miyomlar (1) ve varsa aşırı basınç (1) bilinmeyen devam filmi ile pompalanır. On bir hasta aşırı doza ikincil gelişmiş koma tedavinizi geçici olarak askıya almıştı, ancak hepsi daha sonra tekrar başladı ve bu nedenle gerçek askıya alma olarak değerlendirilmedi.

Trafik ölümleri -.

Kontrollü Çalışmalarda İnsidans

Paralel, plasebo kontrollü, randomize çalışmalarda intratekal baklofen deneyimi çalışmalardan bu yana yan etki insidansını tahmin etmek için sınırlı bir temel sağlar çok kısa süreli (üç güne kadar infüzyon) ve sadece toplam 63 hastayı içeriyordu. aşağıdaki olaylar iki randomize intratekal baklofen alan 31 hastada meydana gelmiştir plasebo kontrollü çalışmalar: hipotansiyon (2), baş dönmesi (2), baş ağrısı (2), dispne (1). Dezavantajlı değil Bu çalışmalarda plasebo alan 32 hastada reaksiyon bildirilmiştir.

Intrathekalem Baclofen'in pazarlama öncesi ve sonrası değerlendirmesi sırasında gözlenen olaylar

İntratekal baklofen kullanımı ile ilgili advers olaylar 576 ile kazanılan deneyimi yansıtmaktadır Hastalar ABD'de prospektif olarak takip etti. Dönemler boyunca intrathekales baklofen aldılar bir gün (tarama) (N = 576) ila sekiz yıl (bakım) (N = 10). Olağan tarama bolus dozu bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulama tipik olarak 50 mcg sahtekarlıktır. Bakım dozu günde 12 mcg ila 2.003 mcg arasında değişiyordu. Deneyimin açık, kontrolsüz doğası nedeniyle gözlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasında nedensel bir ilişki olamaz birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilir ve bildirilen yan etkilerin çoğunun meydana geldiği bilinmektedir Tedavi edilecek altta yatan hastalıklarla ilişki. Bununla birlikte, daha yaygın olan bildirilen reaksiyonlar. Hipotansiyon, uyku hali, baş dönmesi, parestezi, bulantı / kusma ve baş ağrısı. görünüşe göre uyuşturucu bağımlısı.

Tüm U.R. Çalışmaları sırasında bildirilen advers deneyimler (hem kontrollü hem de kontrolsüz) gösterilmiştir Tablo 1. İmplante edilmiş pompalarla kronik infüzyon alan 474 hastanın sekizi Piyasaya sürülmeden önce ve sonra çalışmalarda uzun süreli tedavinin sona ermesine yol açan deneyim.

Tablo 1: spastik spinal kökenli hastalarda en yaygın (≥% 1) yan etkiler Prospektif olarak izlenen klinik çalışmalar

Prospektif olarak takip edilen daha yaygın (% 1 veya daha fazla) yan etkilere ek olarak Pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda 576 evcil hasta, 194 hastanın daha deneyimleri Yabancı çalışmalardan intratekal baklofen maruz kaldığınız bildirilmiştir. Aşağıdaki dezavantajlı Tabloda tarif edilmeyen ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve sınıflandırılmış reaksiyonlar Vücut sistemi rapor edildi :

Sinir sistemi: Anormal yürüyüş, anormal düşün, titreme, amnezi, seğirme, vazodilatasyon, serebrovasküler olay, nistagmus, kişilik bozukluğu, psikotik depresyon, serebral iskemi, duygusal dengesizlik, öfori, hipertansiyon, ileus, uyuşturucu bağımlılığı, koordinasyon, paranoyak reaksiyon ve pitoz.

Sindirim sistemi: Şişkinlik, disfaji, dispepsi ve gastroenterit.

Kardiyovasküler : Postüral hipotansiyon, bradikardi, çarpıntı, senkop, ventriküler aritmi, derin Damar trombozu, solgunluk ve taşikardi.

Solunum hastalıkları: Solunum hastalıkları, aspirasyon pnömonisi, hiperventilasyon, pulmoner emboli ve Burun akıntısı.

Ürogenital: Hematüri ve böbrek yetmezliği.

Cilt ve uzuvlar : Alopesi ve terleme.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Kilo kaybı, albüminüri, dehidrasyon ve hiperglisemi.

Özel duyular: Görme bozuklukları, konaklama bozuklukları, fotofobi, tat kaybı ve kulak çınlaması.

Bir bütün olarak vücut : İntihar, ilaç etkisi eksikliği, karın ağrısı, hipotermi, boyun sertliği, göğüs ağrısı, Titreme, yüz ödemi, grip sendromu ve aşırı doz.

Hemikal ve lenfatik sistem: Anemi.

Spastik serebral kökenli

en yaygın yan etkiler

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, intratekal kullanımı ile ilişkili en yaygın yan etkiler plasebo ile tedavi edilen hastalarda eşdeğer bir insidansta gözlenmeyen baklofen şunları içerir: Huzursuzluk, kabızlık, uyku hali, lökositoz, titreme, idrar retansiyonu ve hipotansiyon.

Tedavinin kesilmesine bağlı yan etkiler

Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama öncesi klinik çalışmalarda intratekal baklofen alan 211 hastanın dokuzu İntratekal tedavi ile ilişkili yan etkiler nedeniyle uzun süreli infüzyonun bırakılması.

Sütten kesmeye neden olan dokuz yan etki şunlardır: enfeksiyon (3), likör (2), menenjit (2), Drenaj (1) ve kontrol edilemeyen kasa kontrolü (1).

Ölümler

Klinik hastalarda hiçbiri intratekal baklofen ile ilişkilendirilmeyen üç ölüm bildirilmiştir Serebral kökenli spastisitesi olan hastalarda çalışmalar. Bildirilen diğer ölümlerle ilgili uyarılara bakın Spinal spastisite hastaları.

Kontrollü Çalışmalarda İnsidans

Paralel, plasebo kontrollü, randomize çalışmalarda intratekal baklofen deneyimi çalışmalardan bu yana yan etkilerin sıklığını tahmin etmek için sınırlı bir temel sağlar tek bir 50 mcg intratekal bolusa maruz kalan toplam 62 hastayı içeriyordu. Aşağıdaki dezavantajlı İki randomize, plasebo kontrollü intratekal baklofen alan 62 hastada reaksiyon meydana geldi Serebral palsi veya. Kafa yaralanmaları: heyecan, kabızlık Somnolans, lökositoz, bulantı, kusma, nistagmus, titreme, idrar retansiyonu ve hipotansiyon.

Intrathekalem Baclofen'in pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında gözlenen olaylar

İntratekal baklofen kullanımı ile ilgili advers olaylar genel olarak deneyimleri yansıtır 211 U.R. Spastik serebral kökenli, 112'si pediatrik hasta (16 yaş altı) olan hastalar kaydolurken). Bir günden (tarama) (N = 211) 84'e kadar olan dönemler için intratekales baklofen aldılar Aylar (bakım) (N = 1). Pompa implantasyonundan önce uygulanan olağan tarama bolus dozu bu çalışmalar 50 mcg ila 75 mcg idi. Bakım dozu günde 22 mcg ila 1.400 mcg arasında değişmektedir. Bu hasta popülasyonunda uzun süreli infüzyon için kullanılan dozlar genellikle için olanlardan daha düşüktür Spastik spastisite kökenli hastalar.

Deneyimin açık, kontrolsüz doğası nedeniyle, gözlemlenen olaylar arasında nedensel bir bağlantı ve intratekal baklofen uygulaması birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez. Hala en sık bildirilen reaksiyonların çoğu. Uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, Hipotansiyon, hipotansiyon ve koma. görünüşe göre uyuşturucu bağımlısı.

Tüm klinik çalışmalar sırasında bildirilen en yaygın (≥% 1) yan etkiler Tablo 2'de listelenmiştir. Dokuz Hastalar yan etkiler nedeniyle uzun süreli tedaviyi bırakmışlardır.

Tablo 2: Spastik serebral kökenli hastalarda en yaygın (≥% 1) yan etkiler

Prospektif olarak zulüm gören 211 hastada bildirilen en yaygın (% 1 veya daha fazla) yan etki maruz kalan intratekal baklofen bildirilmiştir. Toplam kohortta aşağıdaki yan etkiler , Tablo 2'de tarif edilmemiş ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve vücut sistemine göre sınıflandırılmıştır bildirildi:

Sinir sistemi: Akatizi, ataksi, karışıklık, depresyon, opisthotonos, amnezi, korku, Halüsinasyonlar, histeri, uykusuzluk, nistagmus, kişilik bozukluğu, azalmış refleksler ve Vazodilasyon.

Sindirim sistemi: Disfaji, dışkı inkontinansı, gastrointestinal kanama ve dil bozuklukları.

Kardiyovasküler : Bradikardi.

Solunum yolu: Apne, dispne ve hiperventilasyon.

Ürogenital: Anormal boşalma, böbrek hesabı, oligüri ve vajinit.

Cilt ve uzuvlar : Döküntü, terleme, alopesi, kontakt dermatit ve cilt ülseri.

Özel duyular: Konaklama anormalliği.

Bir bütün olarak vücut : Ölüm, ateş, karın ağrısı, karsinom, halsizlik ve hipotermi.

Hemikal ve lenfatik sistem: Lökositoz ve peteşiyal döküntü.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

İntratekal baklofen kullanımı ile birlikte sistematik deneyim yetersizdir spesifik ilaç etkileşimlerini tahmin etmek için diğer ilaçlar. Kombine kullanıma atfedilen etkileşimler GABLOFEN ve epidural morfin hipotansiyon ve dispneyi içerir.

Gebelik kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. GABLOFEN kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa.

Oral olarak uygulanan baklofen'in omfaloselen (ventral fıtık) insidansını arttırdığı gösterilmiştir Sıçanların fetüsleri mg / kg bazında yaklaşık 13 kez veya mg / m üzerinde 3 kez₂ - maksimum esas alınarak uygulanmalıdır insan kullanımı için önerilen oral doz; bu doz ayrıca gıda alımında ve kilo alımında bir azalmaya neden oldu barajlarda. Bu anomali farelerde veya tavşanlarda gözlenmemiştir.

Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, yan etkiler bir ilacın klinik çalışmalarında gözlemlenen klinik çalışmalarda doğrudan tavsiye edilemez başka bir ilaçtır ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yakın tarihli bir klinik çalışmada, spastik kaplıcaları veya serebralleri olan 153 yetişkin ve pediatrik hasta Menşei gablofen 3.000 mcg / mL ile tedavi edildi. Bu çalışmada görülen yan etkiler benzerdi daha düşük gablofen konsantrasyonları ile bulunur.

Omurilik kökenli spastisite

Spastik spinal kökenli hastalarda en sık görülen yan etkiler

Piyasaya sürülmeden önce ve sonra yapılan klinik çalışmalarda, en yaygın yan etkiler kullanımı ile ilgilidir plasebo ile tedavi edilen hastalarda eşdeğer insidansta gözlenmeyen intratekal baklofen şuydu: uyku hali, baş dönmesi, bulantı, hipotansiyon, baş ağrısı, kramplar ve hipotansiyon.

Tedavinin kesilmesine bağlı yan etkiler

8/474 Uzun süreli intratekal baklofen infüzyonu alan spastik spastik omurilik kökenli hastalar Amerika Birleşik Devletleri'nde piyasaya sürülmeden önce ve sonra yapılan klinik çalışmalarda, yan etkiler nedeniyle tedavi kesilmiştir. Bunlar arasında pompa cebi enfeksiyonları (3), menenjit (2), yara ayrışması (1), jinekolojik bulunur Miyomlar (1) ve varsa aşırı basınç (1) bilinmeyen devam filmi ile pompalanır. On bir hasta aşırı doza ikincil gelişmiş koma tedavinizi geçici olarak askıya almıştı, ancak hepsi daha sonra tekrar başladı ve bu nedenle gerçek askıya alma olarak değerlendirilmedi.

Trafik ölümleri -.

Kontrollü Çalışmalarda İnsidans

Paralel, plasebo kontrollü, randomize çalışmalarda intratekal baklofen deneyimi çalışmalardan bu yana yan etki insidansını tahmin etmek için sınırlı bir temel sağlar çok kısa süreli (üç güne kadar infüzyon) ve sadece toplam 63 hastayı içeriyordu. aşağıdaki olaylar iki randomize intratekal baklofen alan 31 hastada meydana gelmiştir plasebo kontrollü çalışmalar: hipotansiyon (2), baş dönmesi (2), baş ağrısı (2), dispne (1). Dezavantajlı değil Bu çalışmalarda plasebo alan 32 hastada reaksiyon bildirilmiştir.

Intrathekalem Baclofen'in pazarlama öncesi ve sonrası değerlendirmesi sırasında gözlenen olaylar

İntratekal baklofen kullanımı ile ilgili advers olaylar 576 ile kazanılan deneyimi yansıtmaktadır Hastalar ABD'de prospektif olarak takip etti. Dönemler boyunca intrathekales baklofen aldılar bir gün (tarama) (N = 576) ila sekiz yıl (bakım) (N = 10). Olağan tarama bolus dozu bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulama tipik olarak 50 mcg sahtekarlıktır. Bakım dozu günde 12 mcg ila 2.003 mcg arasında değişiyordu. Deneyimin açık, kontrolsüz doğası nedeniyle gözlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasında nedensel bir ilişki olamaz birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilir ve bildirilen yan etkilerin çoğunun meydana geldiği bilinmektedir Tedavi edilecek altta yatan hastalıklarla ilişki. Bununla birlikte, daha yaygın olan bildirilen reaksiyonlar. Hipotansiyon, uyku hali, baş dönmesi, parestezi, bulantı / kusma ve baş ağrısı. görünüşe göre uyuşturucu bağımlısı.

Tüm U.R. Çalışmaları sırasında bildirilen advers deneyimler (hem kontrollü hem de kontrolsüz) gösterilmiştir Tablo 1. İmplante edilmiş pompalarla kronik infüzyon alan 474 hastanın sekizi Piyasaya sürülmeden önce ve sonra çalışmalarda uzun süreli tedavinin sona ermesine yol açan deneyim.

Tablo 1: spastik spinal kökenli hastalarda en yaygın (≥% 1) yan etkiler Prospektif olarak izlenen klinik çalışmalar

Prospektif olarak takip edilen daha yaygın (% 1 veya daha fazla) yan etkilere ek olarak Pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda 576 evcil hasta, 194 hastanın daha deneyimleri Yabancı çalışmalardan intratekal baklofen maruz kaldığınız bildirilmiştir. Aşağıdaki dezavantajlı Tabloda tarif edilmeyen ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve sınıflandırılmış reaksiyonlar Vücut sistemi rapor edildi :

Sinir sistemi: Anormal yürüyüş, anormal düşün, titreme, amnezi, seğirme, vazodilatasyon, serebrovasküler olay, nistagmus, kişilik bozukluğu, psikotik depresyon, serebral iskemi, duygusal dengesizlik, öfori, hipertansiyon, ileus, uyuşturucu bağımlılığı, koordinasyon, paranoyak reaksiyon ve pitoz.

Sindirim sistemi: Şişkinlik, disfaji, dispepsi ve gastroenterit.

Kardiyovasküler : Postüral hipotansiyon, bradikardi, çarpıntı, senkop, ventriküler aritmi, derin Damar trombozu, solgunluk ve taşikardi.

Solunum hastalıkları: Solunum hastalıkları, aspirasyon pnömonisi, hiperventilasyon, pulmoner emboli ve Burun akıntısı.

Ürogenital: Hematüri ve böbrek yetmezliği.

Cilt ve uzuvlar : Alopesi ve terleme.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Kilo kaybı, albüminüri, dehidrasyon ve hiperglisemi.

Özel duyular: Görme bozuklukları, konaklama bozuklukları, fotofobi, tat kaybı ve kulak çınlaması.

Bir bütün olarak vücut : İntihar, ilaç etkisi eksikliği, karın ağrısı, hipotermi, boyun sertliği, göğüs ağrısı, Titreme, yüz ödemi, grip sendromu ve aşırı doz.

Hemikal ve lenfatik sistem: Anemi.

Spastik serebral kökenli

en yaygın yan etkiler

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, intratekal kullanımı ile ilişkili en yaygın yan etkiler plasebo ile tedavi edilen hastalarda eşdeğer bir insidansta gözlenmeyen baklofen şunları içerir: Huzursuzluk, kabızlık, uyku hali, lökositoz, titreme, idrar retansiyonu ve hipotansiyon.

Tedavinin kesilmesine bağlı yan etkiler

Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama öncesi klinik çalışmalarda intratekal baklofen alan 211 hastanın dokuzu İntratekal tedavi ile ilişkili yan etkiler nedeniyle uzun süreli infüzyonun bırakılması.

Sütten kesmeye neden olan dokuz yan etki şunlardır: enfeksiyon (3), likör (2), menenjit (2), Drenaj (1) ve kontrol edilemeyen kasa kontrolü (1).

Ölümler

Klinik hastalarda hiçbiri intratekal baklofen ile ilişkilendirilmeyen üç ölüm bildirilmiştir Serebral kökenli spastisitesi olan hastalarda çalışmalar. Bildirilen diğer ölümlerle ilgili uyarılara bakın Spinal spastisite hastaları.

Kontrollü Çalışmalarda İnsidans

Paralel, plasebo kontrollü, randomize çalışmalarda intratekal baklofen deneyimi çalışmalardan bu yana yan etkilerin sıklığını tahmin etmek için sınırlı bir temel sağlar tek bir 50 mcg intratekal bolusa maruz kalan toplam 62 hastayı içeriyordu. Aşağıdaki dezavantajlı İki randomize, plasebo kontrollü intratekal baklofen alan 62 hastada reaksiyon meydana geldi Serebral palsi veya. Kafa yaralanmaları: heyecan, kabızlık Somnolans, lökositoz, bulantı, kusma, nistagmus, titreme, idrar retansiyonu ve hipotansiyon.

Intrathekalem Baclofen'in pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında gözlenen olaylar

İntratekal baklofen kullanımı ile ilgili advers olaylar genel olarak deneyimleri yansıtır 211 U.R. Spastik serebral kökenli, 112'si pediatrik hasta (16 yaş altı) olan hastalar kaydolurken). Bir günden (tarama) (N = 211) 84'e kadar olan dönemler için intratekales baklofen aldılar Aylar (bakım) (N = 1). Pompa implantasyonundan önce uygulanan olağan tarama bolus dozu bu çalışmalar 50 mcg ila 75 mcg idi. Bakım dozu günde 22 mcg ila 1.400 mcg arasında değişmektedir. Bu hasta popülasyonunda uzun süreli infüzyon için kullanılan dozlar genellikle için olanlardan daha düşüktür Spastik spastisite kökenli hastalar.

Deneyimin açık, kontrolsüz doğası nedeniyle, gözlemlenen olaylar arasında nedensel bir bağlantı ve intratekal baklofen uygulaması birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez. Hala en sık bildirilen reaksiyonların çoğu. Uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, Hipotansiyon, hipotansiyon ve koma. görünüşe göre uyuşturucu bağımlısı.

Tüm klinik çalışmalar sırasında bildirilen en yaygın (≥% 1) yan etkiler Tablo 2'de listelenmiştir. Dokuz Hastalar yan etkiler nedeniyle uzun süreli tedaviyi bırakmışlardır.

Tablo 2: Spastik serebral kökenli hastalarda en yaygın (≥% 1) yan etkiler

Prospektif olarak zulüm gören 211 hastada bildirilen en yaygın (% 1 veya daha fazla) yan etki maruz kalan intratekal baklofen bildirilmiştir. Toplam kohortta aşağıdaki yan etkiler , Tablo 2'de tarif edilmemiş ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve vücut sistemine göre sınıflandırılmıştır bildirildi:

Sinir sistemi: Akatizi, ataksi, karışıklık, depresyon, opisthotonos, amnezi, korku, Halüsinasyonlar, histeri, uykusuzluk, nistagmus, kişilik bozukluğu, azalmış refleksler ve Vazodilasyon.

Sindirim sistemi: Disfaji, dışkı inkontinansı, gastrointestinal kanama ve dil bozuklukları.

Kardiyovasküler : Bradikardi.

Solunum yolu: Apne, dispne ve hiperventilasyon.

Ürogenital: Anormal boşalma, böbrek hesabı, oligüri ve vajinit.

Cilt ve uzuvlar : Döküntü, terleme, alopesi, kontakt dermatit ve cilt ülseri.

Özel duyular: Konaklama anormalliği.

Bir bütün olarak vücut : Ölüm, ateş, karın ağrısı, karsinom, halsizlik ve hipotermi.

Hemikal ve lenfatik sistem: Lökositoz ve peteşiyal döküntü.

Özellikle doz sırasında aşırı dozun belirti ve semptomlarının tanınmasına özellikle dikkat edilmelidir tedavinin ilk tarama ve doz titrasyon fazı, aynı zamanda yeniden başlatılması sırasında Tedavinin kesilmesinden sonra GABLOFEN.

İntratekal baklofen doz aşımı belirtileri

Uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, uyuşukluk, solunum depresyonu, nöbetler, rostral hipotansiyonun ilerlemesi ve bilinç kaybı 72 saate kadar komaya ilerler. İçinde bildirilen vakaların çoğunda, ilacı durdurduktan sonra koma sonuçsuz olarak geri dönüşümlüdür. Belirtileri 25 mcg aldıktan sonra hassas bir yetişkin hastada intratekal baklofen doz aşımı bildirilmiştir intratekal bolus enjeksiyonu.

Doz aşımı için tedavi önerileri

GABLOFEN doz aşımlarının tedavisinde spesifik bir antidot yoktur; aşağıdaki adımlar normalde yapılmalıdır:

1. Kalan intratekal baklofen çözeltisi mümkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalıdır.
2. Solunum depresyonu hastaları, ilaç elimine edilene kadar gerekirse entübe edilmelidir.

Anekdotik raporlar, intravenöz fizyogminin özellikle merkezi yan etkileri tersine çevirebileceğini göstermektedir Uyuşukluk ve solunum depresyonu. Bununla birlikte, fizikostigmin uygulanırken dikkatli olunması önerilir çünkü kullanımı nöbetlerin ve bradikardinin indüksiyonu ile ilişkilendirilmiştir.

Fizikostigmin dozları Yetişkin hastalar için

2 mg fizyostigmin kas içi veya intravenöz olarak yavaş kontrol edilen bir oranda uygulanmayın dakikada 1 mg olarak. Dozaj, aritmi, kramplar gibi hayatı tehdit eden belirtiler için tekrarlanabilir veya koma oluşur.

Fizostigmin dozları Pediatrik hastalar için

Kas içi veya intravenöz olarak 0.02 mg / kg physostigmine yönetin, 0.5 mg'dan fazla vermeyin dakika başına. Dozaj, terapötik bir etki elde edilene kadar her 5 ila 10 dakikada bir tekrarlanabilir veya maksimum 2 mg'lık bir doza ulaşılır.

Fizostigmin, büyük doz aşımlarını tersine çevirmede etkili olmayabilir ve hastaların korunması gerekebilir solunum desteği ile.

Lomber ponksiyon kontrendike değilse, 30 ila 40 mL'ye dikkat edilmelidir CSF, CSF baklofen konsantrasyonunu azaltmak için.

İntratekal bolus

Yetişkin hastalar

Harekete geçme genellikle intratekal bolustan yarım saat ila bir saat sonradır. Tepe antispazmodik etki dozlamadan yaklaşık dört saat sonra gözlenir ve etki dört ila sekiz saat sürebilir. Başlangıç, pik yanıt ve etki süresi doza ve doza bağlı olarak tek tek hastaya bağlıdır Şiddetli belirtiler.

Pediatrik hastalar

Başlangıç, pik yanıt ve etki süresi yetişkin hastalardakine benzer.

Sürekli infüzyon

Yetişkin hastalar

İntratekal baklofen’in antispastik etkisi ilk olarak sürekli başladıktan 6 ila 8 saat sonra görülür İnfüzyon. Maksimum aktivite 24 ila 48 saat içinde gözlenir.

Pediatrik hastalar

Pediatrik hastalar için sürekli infüzyonlar hakkında ek bilgi mevcut değildir.

İntratekal baklofen serebrospinal sıvı (CSF) klerensinin farmakokinetiği hesaplanmıştır intratekal bolus veya sürekli infüzyon çalışmaları likör cirosuna yaklaşır ve bu da eliminasyonun olduğunu gösterir CSF'den toplu akış giderimi ile .

İntratekal bolus

50 mcg veya 100 mcg intratekalem baklofen bolus-lumbar enjeksiyonundan sonra, yedi hasta ortalamayı aldattı Likör eliminasyon yarılanma ömrü ilk dört saatte 1.51 saat ve ortalama beyin omurilik klerensi idi yaklaşık 30 mL / saat.

Sürekli infüzyon

On ile yapılan bir çalışmada intratekal baklofen sahtekarlığı için ortalama CSF klerensi yaklaşık 30 mL / saat'tir Sürekli intratekal infüzyonu olan hastalar. Sırasında baklofen eşzamanlı plazma konsantrasyonları intratekal uygulamanın düşük olması beklenir (0 ila 5 ng / mL). Sınırlı farmakokinetik veriler göstermektedir nöroaksi boyunca yaklaşık 4: 1'lik bir lomber-sarnıç konsantrasyon gradyanının belirlendiğini. baklofen infüzyonu. Bu, 5'teki sarnıç ve lomber musluk ile eşzamanlı CSF taramasına dayanır Terapötik dozlarda lomber düzeyde sürekli baklofen infüzyonu alan hastalar Etkililik; interpatient değişkenlik harikaydı. Degrade konuma göre değiştirilmedi. Altı çocuk 77 ila 400 dozlarında sürekli intratekal baklofen infüzyonu alan hastalar (8 ila 18 yaş arası) mcg / gün, 10 ng / mL yakınında veya altında plazma baklofen seviyelerine sahipti .