Essventia

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi

Uygulamanın kısıtlanması

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi için reçete edilirken, topikal vajinal ürünler düşünülmelidir.

Hipoöstrojenizmin tedavisi Hipogonadizm, kastrasyon veya primer yumurtalık yetmezliği nedeniyle

Postmenopozal osteoporozun önlenmesi

Uygulama kısıtlaması

Sadece postmenopozal osteoporozu önlemek için reçete yazarken, tedavi sadece önemli osteoporoz riski olan kadınlar için düşünülmeli ve östrojen olmayan ilaçlar dikkatle tartılmalıdır.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir. Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.

Hipoöstrojenizmin tedavisi Hipogonadizm, kastrasyon veya primer yumurtalık yetmezliği nedeniyle

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Semptomları kontrol etmek için doz gerektiği şekilde ayarlanmalıdır. En düşük etkili dozda klinik reaksiyonlar (semptomatik rahatlama), özellikle bozulmamış uterusu olan kadınlarda transdermal Essventia sisteminin uygulanmasının sağlanması için rehber olmalıdır.

Postmenopozal osteoporozun önlenmesi

Tedaviye haftada bir kez 0.025 mg uygulanarak başlayın.

Transdermal Essventia sisteminin uygulanması

Yer seçimi

• Essventia'nın yapışkan tarafı, karnın temiz ve kuru bir bölgesine veya kalçaların üst çeyreğine yerleştirilmelidir.
• Essventia göğüsler üzerinde veya yakınında kullanılmamalıdır.
• başvurunun yerleri, aynı web sitesinde izin verilen uygulamalar arasında en az 1 hafta arayla döndürülmelidir.
• seçilen alan yağlı, hasarlı veya tahriş olmamalıdır. Dar giysiler transdermal sistemi ovalayabileceğinden belden kaçınılmalıdır.
• oturmanın Essventia'nın yerini alacağı alanlarda kullanımdan da kaçınılmalıdır.

Uygulama

• Essventia, torba açıldıktan ve koruyucu astar çıkarıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.
• Essventia, özellikle kenarlarda iyi temas sağlamak için en az 10 saniye boyunca parmaklarınızla sıkıca bastırılmalıdır.
• sistem kalktığında, sorumluluğu korumak için baskı uygulayın.
• bir sistemin düşmesi gerekiyorsa, başka bir yere çevirin. Sistem yeniden uygulanamazsa, 7 günlük doz aralığının geri kalanı için yeni bir sistem kullanılmalıdır.
• 7 günlük dozlama aralığı boyunca aynı anda yalnızca bir sistem takılmalıdır.
• Essventia kullanımı sırasında yüzme, yüzme veya sauna araştırılmamıştır ve bu faaliyetler sistemin yapışmasını ve östradiol tedarikini azaltabilir.

Transdermal Essventia sisteminin kaldırılması

• cilt tahrişini önlemek için Essventia'nın çıkarılması dikkatli ve yavaş yapılmalıdır.
• Essventia sistemini çıkardıktan sonra tutkal cilt üzerinde kalırsa, alanı 15 dakika kurumaya bırakın. Daha sonra yapışkan kalıntıyı çıkarmak için alanı yağ bazlı bir krem veya losyonla dikkatlice ovalayın.
• Kullanılmış yamalar hala bazı aktif hormonlar içerir. Her yama, atılmadan önce kendisine yapışması için dikkatlice ikiye katlanmalıdır.

Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir.

Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedaviye hala ihtiyaç olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Essventia günde bir kez sağ veya sol uyluğun derisine uygulanmalıdır. Uygulama alanı yaklaşık 5 x 7 inç olmalıdır (yaklaşık iki avuç içi baskısının boyutu). Bir doz ünitesinin tüm içeriği her gün kullanılmalıdır. Olası cilt tahrişini önlemek için, Essventia değişen günlerde sağ veya sol uyluğa uygulanmalıdır. Essventia yüze, göğüslere veya tahriş olmuş cilde veya vajinanın içine veya etrafına uygulanmamalıdır. Kullanımdan sonra jel bandajdan önce kurumaya bırakılmalıdır. Uygulama yeri Essventia kullanıldıktan sonraki 1 saat içinde yıkanmamalıdır. Jelin gözlerle temasından kaçınılmalıdır. Kullanımdan sonra eller yıkanmalıdır.

Genel olarak, kadınlar 0.25 gramlık dozla başlamalıdır.

Maks

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler hastalıklar

Sadece östrojen-al tedavisi ile inme ve DVT riskinde artış olduğu bildirilmiştir. Östrojen artı progestojen tedavisi ile PE, DVT, inme ve MI riskinde artış olduğu bildirilmiştir. Bu vakalardan biri meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen progestojen tedavisi ile veya progestojen tedavisi olmadan derhal kesilmelidir.

Arteriyel vasküler hastalıklar için risk faktörleri (ör. yüksek tansiyon, diabetes mellitus, tütün tüketimi, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (VTE) (ör. kişisel tıbbi öykü veya VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus aile öyküsü) uygun şekilde tedavi edilmelidir.

çizgi

Tek başına whi-östrojen çalışması, günde CE (0, 625 mg) alan 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (45'e karşı 33) istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirmiştir. 10.000 kadın yılı). Risk artışı 1. yılda gösterilmiş ve korunmuştur. İnme meydana gelirse veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, plasebo grubuna (10.000 kadın yılda 18 ve 21) kıyasla sadece CE (0.625 mg) olan kadınlar için inme riskinin artmadığını göstermektedir.₁

Whi östrojen artı progestojen substudisinde, 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirilmiştir, günlük CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) Alınan, aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla, plasebo aldı (33'e karşı 10.000 kadın başına 25) Yıllar). Risk artışı ilk yıldan sonra ortaya çıkmış ve devam etmiştir.₁ Bir inme meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Koroner arter hastalığı

WHI-östrojen-al-substudy'de, plaseboya kıyasla tek başına östrojen alan kadınlar₂, koroner arter hastalığı olayları (KKH) (ölümcül olmayan MI, sessiz MI veya KKH ölümü olarak tanımlanır) üzerinde genel bir etki bildirilmemiştir.

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda (10.000 kadın başına 8 ila 16 vaka) KKH olaylarında (plaseboya kıyasla CE [0.625 mg] - tek başına) istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalmaya işaret etmektedir. yıl).₁

Whi-estrojen-plus-gestagen çalışması, plasebo alan kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlarda (10.000 kadın yılda 41'e karşı 34) CHD olayları riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı. .₁ 1. yılda göreceli riskte bir artış ve 2-5. yıllarda göreceli riskin azalmasına yönelik bir eğilim bildirilmiştir.

Ortalama 66.7 yaşında belgelenmiş kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2.763), kardiyovasküler hastalıkların (kalp ve östrojen / progestojen replasman çalışması [IHR]) ikincil önlenmesi üzerine kontrollü bir klinik çalışmada, günlük CE (0.625 mg) ile tedavi ) artı MPA) kardiyovasküler göstermedi - (2. Ortalama 4.1 yıllık takip sırasında, CE artı MPA ile tedavi, koroner arter hastalığı kanıtlanmış postmenopozal kadınlarda genel KKH olaylarını azaltmamıştır. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta 1. yılda plasebo grubuna göre daha fazla KKH olayı vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal HERS çalışmasından toplam 2.321 kadın, IHR, HERS II'nin açık etiket uzantısına katılmayı kabul etti. HERS II'deki ortalama takip, toplam 6.8 yıl boyunca 2.7 yıl daha oldu. CHD olaylarının oranları CE artı MPA grubundaki kadınlar ve HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubu için karşılaştırılabilirdi.

Venöz tromboembolizm

Tek başına WHI-östrojen-al-çalışmasında, günde CE (0.625 mg) alan kadınlarda VTE (DVT ve PE) riski, yalnızca plaseboya (10.000 kadın-yılda 30'a karşı 22) kıyasla artmıştır. DPT riski istatistiksel anlamlılığa ulaşmıştır (0'da 15'e karşı 23). VTE riskindeki artış ilk 2 yılda gerçekleşti₃kanıtlanmış. Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Whi-estrojen-plus-gestagen çalışmasında, CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara göre istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha yüksek VTE oranı bildirilmiştir (35'e karşı 10.000 kadın yılda 17). DVT (10.000 kadın yılda 13'e karşı 26) ve PE (10.000 kadın yılda 18'e karşı 8) için istatistiksel olarak anlamlı risk artışları da gösterilmiştir. VTE riskindeki artış zaten ilk yıldaydı ve devam etti₄ Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Mümkünse, östrojenler, tromboembolizm riskinin artmasıyla ilişkili tipte bir operasyondan en az 4 ila 6 hafta önce veya daha uzun bir immobilizasyon sırasında kesilmelidir.

Malign neoplazmlar

Endometriyal karsinom

Rahim olan bir kadında dozlanmamış östrojen tedavisi kullanılırken endometriyal kanser riski artmıştır. Bağlı olmayan östrojen kullanıcılarında bildirilen endometriyal karsinom riski, kullanıcı olmayanlara göre yaklaşık 2 ila 12 kat daha yüksektir ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı gibi görünmektedir. Çoğu çalışma, 1 yıldan az bir süre östrojen kullanımı ile ilişkili önemli ölçüde artmış bir risk göstermemektedir. En büyük risk, 5 ila 10 yıl veya daha fazla süreyle 15 ila 24 kat artmış riskle daha uzun kullanımla ilişkili görünmektedir. Bu riskin östrojen tedavisini durdurduktan sonra en az 8 ila 15 yıl sürdüğü gösterilmiştir.

Östrojen veya östrojen artı progestojen tedavisi kullanan tüm kadınların klinik gözetimi önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi önlemek için, uygunsa, yönlendirilmiş veya rastgele bir endometriyal örnek dahil uygun teşhis önlemleri alınmalıdır.

Doğal östrojenlerin kullanımının, eşdeğer östrojen dozuna sahip sentetik östrojenlerden farklı bir endometriyal risk profiline yol açtığına dair bir kanıt yoktur. Postmenopozal kadınlarda östrojen tedavisine bir gebelik eklenmesinin, endometriyal kanserin öncüsü olabilecek endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir.

Meme kanseri

Sadece östrojen kullanıcıları arasında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, sadece günlük CE'nin (0.625 mg) WHI-substudy'dir. WHI-östrojen-al-substudy'de, ortalama 7.1 yıllık bir takipten sonra, günlük CE-tek başına invaziv meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkili değildi [göreceli risk (RR) 0.80]₅.

Östrojen artı-gestagen kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE (0, 625 mg) artı MPA'nın (2, 5 mg) WHI-substudy'dir. Ortalama 5 ila 6 yıllık bir takipten sonra, östrojen artı-gestagen çalışması, günlük CE artı MPA alan kadınlarda invaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi.

Bu substudide, daha önce östrojen-alone veya östrojen artı progestojen tedavisinin kullanımı kadınların yüzde 26'sı tarafından bildirilmiştir. İnvaziv meme kanseri için göreceli risk 1.24 idi ve mutlak sahtekarlık riski, plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 33 vakaya karşı 41 idi. Daha önce hormon tedavisi bildiren kadınlarda, invaziv meme kanseri göreceli riski 1.86 idi ve plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 25 vakaya karşı 46 dolandırıcılık riski mutlaktı. Hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildirmeyen kadınlarda, invaziv meme kanseri riski 1.09 idi ve plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 36 vakaya karşı 40 dolandırıcılık riski mutlaktı. Aynı çalışmada, invaziv meme kanseri daha büyüktü, daha fazla düğüm pozitifti ve CE'nin daha ileri bir aşamasında teşhis edildi (0). Plasebo grubuna kıyasla 625 mg) artı MPA - (2.5 mg) grubu. Metastatik hastalık nadirdi ve iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi₆.

WHI klinik çalışmasına uygun olarak, gözlem çalışmaları ayrıca östrojen artı-gestagen tedavisi için meme kanseri riskinin arttığını ve birkaç yıl kullanımdan sonra tek başına östrojen tedavisi riskinin daha düşük olduğunu bildirmiştir. Risk kullanım süresi ile arttı ve tedavinin kesilmesinden sonra yaklaşık 5 yıl boyunca taban çizgisine döndüğü ortaya çıktı (sadece gözlemsel çalışmaların önemli risk verileri vardır). Gözlem çalışmaları ayrıca, östrojen artı progestojen tedavisi ile östrojen-tek başına tedaviye kıyasla meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve daha önce belirgin olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle çeşitli östrojen artı-gestagen kombinasyonlarında, dozlarında veya uygulama yollarında meme kanseri riskinde önemli bir fark bulamamıştır.

Tek başına östrojen ve östrojen artı progestojen kullanımının, daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa yol açtığı bildirilmiştir.

Tüm kadınlar bir doktordan yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık meme kendi kendine muayeneleri yapmalıdır. Ek olarak, mamografi muayeneleri hastanın yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamografinin sonuçlarına göre planlanmalıdır.

Yumurtalık kanseri

WHI östrojen artı Gestagen-substudy, yumurtalık kanseri riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı. Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA için yumurtalık kanseri için plaseboya kıyasla göreceli risk 1.58 (yüzde 95), 0.77-3.24 idi. CE artı MPA için plasebo sahtekarlığına kıyasla mutlak risk 4'e karşılık 10.000 kadın yılda 3 vaka.₇ 17 prospektif ve 35 retrospektif epidemiyolojik çalışmanın meta-analizi, menopoz için hormon tedavisi alan kadınların yumurtalık kanseri riskinin arttığını göstermiştir. Vaka kontrol karşılaştırmaları kullanılarak yapılan birincil analiz, 17 prospektif çalışmadan 12.110 kanser vakasını içermiştir. Hormon tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1.41 (% 95 güven aralığı [CI] 1.32 ila 1.50); maruz kalma süresine göre risk tahminlerinde fark yoktu (5 yıldan az [3 yıllık medyan] vs. kanser teşhisi öncesi 5 yıldan fazla [10 yıllık medyan] kullanım). Kombine akım ve son kullanımla ilişkili nispi risk (kanser tanısından önceki 5 yıl içinde yayılma) 1.37 (% 95) 1.27 ila 1.48 idi ve artan risk hem östrojen-tek başına hem de östrojen-Plus-Destagen ürünleri içindi. Bununla birlikte, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili hormon tedavisinin kesin süresi bilinmemektedir.

Muhtemel demans

WHIMS östrojen tek başına WHI ile ilgili ek çalışmada, 65 ila 79 yaş arası 2.947 histerektomize kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) - tek başına veya plaseboya randomize edildi.

Ortalama 5, 2 yıllık bir takipten sonra östrojen-al grubunda 28 kadına ve plasebo grubunda 19 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 1, 49 (yüzde 95 CI, 0, 83-2, 66). Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 37'ye karşılık 10.000 kadın yılda 25 vaka₈.

Yan çalışmada WHIMS östrojen artı gestagen, menopozdan 65 ila 79 yaş arası 4.532 kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) veya plasebo ile randomize edildi. Ortalama 4 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA grubundaki 40 kadına ve plasebo grubundaki 21 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski 2, 05 (yüzde 95 CI, 1, 21-3, 48). 10.000 kadın yılda 22 vakaya kıyasla plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski mutlaktır₈.

İki popülasyondan elde edilen veriler, WHIMS protokolünde planlandığı gibi WHIMS tek başına östrojen ve östrojen artı aşama yan çalışmalarında özetlenmişse, olası demans için bildirilen göreceli genel risk 1.76 (yüzde 95 CI, 1.19 -2.60) idi. . Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir₈.

Safra kesesi hastalığı

Östrojen alan postmenopozal kadınlar, ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinde 2 ila 4 kat artış bildirmiştir.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir. Hiperkalsemi meydana gelirse, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum seviyelerini düşürmek için uygun önlemler alınmalıdır.

Görme bozuklukları

Östrojen alan kadınlarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani proptoz, diplopi veya migren görünümü varsa ilacı muayeneye kadar durdurun. Muayene papiller ödem veya retina damarı lezyonlarını ortaya çıkarırsa, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir kadının histerektomi olmadığında progestojen eklenmesi

Sürekli bir rejimde 10 veya daha fazla gün östrojen uygulama döngüsü veya günlük östrojen ile bir gestajen ilavesi üzerine yapılan çalışmalar, endometriyal hiperplazi insidansının, sadece östrojen tedavisinden kaynaklanacağından daha düşük olduğunu bildirmiştir. Endometrial hiperplazi, endometriyal kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, östrojenik ile östrojenik ve tek başına tedavilerle gestagen kullanımı ile ilişkili olası riskler vardır. Bu, meme kanseri riskinin artmasını içerir.

Artan kan basıncı

Az sayıda vaka raporunda, kan basıncında önemli bir artış östrojenlere idiyosenkratik reaksiyonlara bağlanmıştır. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada östrojenlerin kan basıncı üzerinde genel bir etkisi gözlenmemiştir.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlarda östrojen tedavisi, pankreatite yol açan plazma trigliseritlerindeki artışlarla ilişkili olabilir. Pankreatit yaşıyorsanız tedaviyi durdurmayı düşünün.

Tarihte karaciğer fonksiyon bozukluğu ve / veya kolestatik sarılık

Östrojenler karaciğer yetmezliği olan kadınlarda zayıf metabolize olur. Önceki östrojen kullanımı veya gebelik ile ilişkili kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlarda dikkatli olunmalı ve tekrar ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artmasına neden olur. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar, daha fazla tiroid hormonu üreterek ve böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını koruyarak artan TBG'yi telafi edebilir. Tiroid hormonu replasman tedavisine güvenen ve ayrıca östrojen alan kadınların tiroid replasman tedavilerinin dozlarının artması gerekebilir. Bu kadınlar, serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid fonksiyonlarını izlemelidir.

Sıvı tutulması

Östrojenler bir miktar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi bu faktörden etkilenebilecek hastalıkları olan kadınlar, sadece östrojeni reçete ederken dikkatli gözlem gerektirir.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi, östrojene bağlı hipokalsemi oluşabileceğinden, hipoparatiroidili kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Endometriozisin alevlenmesi

Histerektomi sonrası östrojen-tek başına tedavi ile tedavi edilen kadınlarda restendometriyal implantların bazı malign transformasyonu bildirilmiştir. Histerektomiden sonra rezidüel deometriozisi olduğu bilinen kadınlarda progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir.

Kalıtsal anjiyoödem

Ekzojen östrojenler, kalıtsal anjiyoödemli kadınlarda anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir.

Diğer koşulların kötüleşmesi

Ostrojen tedavisi astımı, diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve karaciğer hemanjiyomlarını şiddetlendirebilir ve bu hastalıkları olan kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Laboratuvar testleri

Serum folikülü uyarıcı hormon (FSH) ve estradiol seviyelerinin orta ila şiddetli vazomotor semptomların ve orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zamanı ve trombosit toplama süresi; artan trombosit sayısı; artan faktörler II, VII-antijen, VIII-antijen, VIII-pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin artmış antifaktör Xa ve III antitrom.

Proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya radyoimmünoanaliz ile T3 seviyeleri ile ölçülen, dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olan artan TBG seviyeleri. T3 reçine emilimi azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Tiroid replasman tedavisi gören kadınların daha yüksek dozlarda tiroid hormonuna ihtiyacı olabilir.

Diğer bağlanma proteinleri serumda arttırılabilir, örneğin kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), bu da dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve cinsel steroidlerin artmasına neden olur. Testosteron ve estradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-l-antitripsin, seruloplazmin).

Plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL arttı₂ - Kolesterol subfraksiyon konsantrasyonları düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) azalttı - kolesterol konsantrasyonu ve artmış trigliserit seviyeleri.

Bozulmuş glikoz toleransı.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ ve kullanım talimatları)

Vajinal kanama

Postmenopozal kadınlara vajinal kanamayı mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirmenin ne kadar önemli olduğunu söyleyin.

Östrojen tek tedavisi ile olası ciddi yan etkiler

Postmenopozal kadınları, kardiyovasküler hastalıklar, malign neoplazmalar ve olası demans dahil olmak üzere sadece östrojen tedavisinin olası ciddi yan etkileri hakkında bilgilendirin.

Olası Daha Az Ciddi, ancak Östrojen Yalnız Terapi ile Yaygın Yan Etkiler

Postmenopozal kadınları baş ağrısı, göğüs ağrısı ve duyarlılık, bulantı ve kusma gibi sadece östrojen tedavisinin olası daha az ciddi ancak yaygın yan etkileri hakkında bilgilendirin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uzun süreli sürekli uygulanması, meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğerin karsinomlarının sıklığını arttırır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Essventia hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erken hamilelik sırasında yanlışlıkla östrojenik ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlarda doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok azdır veya hiç yoktur.

Emziren anneler

Essventia emzirme sırasında kullanılmamalıdır. Emziren kadınlarda östrojen uygulamasının anne sütünün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Östrojen tedavisi alan kadınlardan anne sütünde saptanabilir miktarlarda östrojen tanımlanmıştır. Transdermal Essventia sistemi emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Essventia çocuklarda endike değildir. Pediatrik popülasyonda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Essventia ile klinik çalışmalarda yer alan 65 yaş üstü kadınların Essventia'ya yanıtlarında genç deneklerden farklı olup olmadığını belirlemek için yeterli geriatrik kadın yoktu.

Kadınların sağlık girişimi çalışmaları

WHI-östrojen-al-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] -alone), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda inme riski daha yüksektir.

Whi-östrojen-plus-gestagen-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] artı MPA [2, 5 mg]), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda nüfus, doğum inme ve invaziv meme kanseri.

Kadın Sağlığı Girişimi Depolama Çalışması

65 ila 79 yaş arası postmenopozal kadınlarda yapılan WHIMS yan çalışmalarında, tek başına östrojen veya östrojen artı progestojen alan kadınların plaseboya kıyasla olası bir demans gelişme riski artmıştır.

Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir₈.

Böbrek yetmezliği

Hemodiyaliz alan son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan postmenopozal kadınlarda, başlangıçta ve oral estradiol dozlarından sonra toplam radol serum seviyeleri normal deneklerden daha yüksektir. Bu nedenle, normal böbrek fonksiyonu olan kişilerde kullanılan geleneksel transdermal estradiol dozları, hemodiyaliz alan ESRD'li postmenopozal kadınlarda aşırı olabilir.

Karaciğer yetmezliği

Östrojenler karaciğer yetmezliği olan hastalarda zayıf metabolize olur ve dikkatle uygulanmalıdır.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE ve diğ. Postmenopozal hormon tedavisi ve yaş ve yıllara göre kardiyovasküler hastalık riski Menopozdan beri. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J, vd. Konjuge At Östrojenleri ve Koroner Kalp Hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD ve ark. Rahimsiz kadınlarda damar trombozu ve konjuge at östrojeni. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780'de açıklanmaktadır.

4. Cushman M ve diğ. Östrojen Plus progestojen ve ven trombozu riski. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML ve diğ. Histerektomi sonrası kadınlarda konjuge at östrojenlerinin meme kanseri ve mamografi taraması üzerindeki etkileri. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT ve diğ. Menopozdan sonra sağlıklı kadınlarda östrojen artı progestojenin meme kanseri ve mamografi üzerindeki etkisi. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL ve diğerleri. Östrojen artı progestojenin jinekolojik kanserler ve ilişkili teşhis prosedürleri üzerindeki etkileri. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA ve diğ. Konjuge at östrojenleri ve postmenopozal kadınlarda olası demans insidansı ve hafif bilişsel bozukluk. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler hastalıklar

Sadece östrojen-al tedavisi ile inme ve DVT riskinde artış olduğu bildirilmiştir. Östrojen artı progestojen tedavisi ile PE, DVT, inme ve MI riskinde artış olduğu bildirilmiştir.

Bu vakalardan biri meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen progestojen tedavisi ile veya progestojen tedavisi olmadan derhal kesilmelidir.

Arteriyel vasküler hastalıklar için risk faktörleri (ör. yüksek tansiyon, diabetes mellitus, tütün tüketimi, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (VTE) (ör. kişisel tıbbi öykü veya VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus aile öyküsü) uygun şekilde tedavi edilmelidir.

çizgi

Tek başına whi-östrojen çalışması, günde CE (0, 625 mg) alan 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (45'e karşı 33) istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirmiştir. 10.000 kadın yılı). Risk artışı 1. yılda gösterilmiş ve korunmuştur. İnme meydana gelirse veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, plasebo grubuna (10.000 kadın yılda 18 ve 21) kıyasla sadece CE (0.625 mg) olan kadınlar için inme riskinin artmadığını göstermektedir.₁

Whi östrojen artı progestojen substudisinde, CE alan 50 ila 79 yaş arası kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirilmiştir (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) günlük, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (33'e karşılık 10.000 kadın yılda 25). Risk artışı ilk yıldan sonra ortaya çıkmış ve devam etmiştir.₁ Bir inme meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Koroner arter hastalığı

WHI-östrojen-al-substudy'de, plaseboya kıyasla tek başına östrojen alan kadınlar₂, koroner arter hastalığı olayları (KKH) (ölümcül olmayan MI, sessiz MI veya KKH ölümü olarak tanımlanır) üzerinde genel bir etki bildirilmemiştir.

50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, menopozdan bu yana 10 yaşın altındaki kadınlarda (10.000 kadın yılda 8'e karşı 16) CHD olaylarında (sadece plaseboya kıyasla CE [0, 625 mg]) istatistiksel olarak önemsiz bir azalmaya işaret etmektedir.₁

Whi-estrojen-plus-gestagen çalışması, plasebo alan kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlarda (10.000 kadın yılda 41'e karşı 34) CHD olayları riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı. .₁ 1. yılda göreceli riskte bir artış ve 2-5. yıllarda göreceli riskin azalmasına yönelik bir eğilim bildirilmiştir.

Dokümante kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2.763, ortalama 66.7 yaşında), kardiyovasküler hastalıkların (kalp ve östrojen / progestojen replasman çalışması [IHR]) ikincil önlenmesi üzerine kontrollü bir klinik çalışmada, günlük CE (0.625 mg) ile tedavi artı MPA - (2.5 mg) kardiyovasküler göstermedi. Ortalama 4.1 yıllık takip sırasında, CE artı MPA ile tedavi, koroner arter hastalığı kanıtlanmış postmenopozal kadınlarda genel KKH olaylarını azaltmamıştır. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta 1. yılda plasebo grubuna göre daha fazla KKH olayı vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal HERS sürecinden iki bin, üç yüz yirmi bir (2.321) kadın SİZİN HERS II'nin açık etiket genişlemesine katılmayı kabul etti. HERS II'deki ortalama takip, toplam 6.8 yıl boyunca 2.7 yıl daha oldu. CHD olaylarının oranları CE artı MPA grubundaki kadınlar ve HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubu için karşılaştırılabilirdi.

Venöz tromboembolizm

Tek başına WHI-östrojen-al-çalışmasında, günde CE (0.625 mg) alan kadınlarda VTE (DVT ve PE) riski, yalnızca plaseboya (10.000 kadın-yılda 30'a karşı 22) kıyasla artmıştır. DPT riski istatistiksel anlamlılığa ulaşmıştır (0'da 15'e karşı 23). VTE riskindeki artış ilk 2 yılda gerçekleşti₃kanıtlanmış. Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Whi-estrojen-plus-gestagen çalışmasında, CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) alan kadınlarda plasebo alan kadınlara göre istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha yüksek VTE oranı bildirilmiştir (35'e karşı 10.000 kadın yılda 17). DVT (10.000 kadın yılda 13'e karşı 26) ve PE (10.000 kadın yılda 18'e karşı 8) için istatistiksel olarak anlamlı risk artışları da gösterilmiştir. VTE riskindeki artış zaten ilk yıldaydı ve devam etti₄ Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.

Mümkünse, östrojenler, tromboembolizm riskinin artmasıyla ilişkili tipte bir operasyondan en az 4 ila 6 hafta önce veya daha uzun bir immobilizasyon sırasında kesilmelidir.

Malign neoplazmlar

Endometriyal karsinom

Rahim olan bir kadında dozlanmamış östrojen tedavisi kullanılırken endometriyal kanser riski artmıştır. Bağlı olmayan östrojen kullanıcılarında bildirilen endometriyal karsinom riski, tüketici olmayanlara göre yaklaşık 2 ila 12 kat daha yüksektir ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı gibi görünmektedir. Çoğu çalışma, 1 yıldan az bir süre östrojen kullanımı ile ilişkili önemli ölçüde artmış bir risk göstermemektedir. En büyük risk, 5 ila 10 yıl veya daha uzun süre 15 ila 24 kat artmış riskle uzun süreli kullanımla ilişkili görünmektedir ve bu riskin östrojen tedavisini durdurduktan sonra en az 8 ila 15 yıl sürdüğü gösterilmiştir.

Östrojen veya östrojen artı progestojen tedavisi olan tüm kadınların klinik olarak izlenmesi önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi önlemek için, uygunsa, yönlendirilmiş veya rastgele bir endometriyal örnek dahil uygun teşhis önlemleri alınmalıdır. Doğal östrojenlerin kullanımının, eşdeğer östrojen dozuna sahip sentetik östrojenlerden farklı bir endometriyal risk profiline yol açtığına dair bir kanıt yoktur. Postmenopozal östrojen tedavisine bir gebelik eklenmesinin, endometriyal kanserin öncüsü olabilecek endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir.

Meme kanseri

Sadece östrojen kullanıcıları arasında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, sadece günlük CE'nin (0.625 mg) WHI-substudy'dir. WHI-östrojen-al-substudy'de, ortalama 7.1 yıllık bir takipten sonra, günlük CE-tek başına invaziv meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkili değildi [göreceli risk (RR) 0.80]₅.

Östrojen artı-gestagen kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE (0.625 mg) artı MPA - (2.5 mg) WHI-substudy'dir. Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, östrojen artı-gestagen-substudy, günlük CE artı MPA alan kadınlarda invaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi. Bu substudide, daha önce östrojen-alone veya östrojen artı progestojen tedavisinin kullanımı kadınların yüzde 26'sı tarafından bildirilmiştir. İnvaziv meme kanseri için göreceli risk 1.24 idi ve mutlak sahtekarlık riski, plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 33 vakaya karşı 41 idi. Daha önce hormon tedavisi bildiren kadınlarda, invaziv meme kanseri için göreceli risk 1.86 idi ve mutlak sahtekarlık riski, plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 25 vakaya karşı 46 idi. Hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildirmeyen kadınlarda, invaziv meme kanseri riski 1.09 idi ve plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 36 vakaya karşı 40 dolandırıcılık riski mutlaktı. Aynı çalışmada, invaziv meme kanseri daha büyüktü, daha fazla düğüm pozitifti ve CE'nin daha ileri bir aşamasında teşhis edildi (0). Plasebo grubuna kıyasla 625 mg) artı MPA - (2.5 mg) grubu. Metastatik hastalık nadirdi ve iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi₆.

WHI klinik çalışmasına uygun olarak, gözlem çalışmaları ayrıca östrojen artı-gestagen tedavisi için meme kanseri riskinin arttığını ve birkaç yıl kullanımdan sonra tek başına östrojen tedavisi riskinin daha düşük olduğunu bildirmiştir. Risk kullanım süresi ile arttı ve tedavinin kesilmesinden sonra yaklaşık 5 yıl boyunca taban çizgisine döndüğü ortaya çıktı (sadece gözlemsel çalışmaların önemli risk verileri vardır). Gözlem çalışmaları ayrıca, östrojen artı progestojen tedavisi ile östrojen-tek başına tedaviye kıyasla meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve daha önce belirgin olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle çeşitli östrojen artı-gestagen kombinasyonlarında, dozlarında veya uygulama yollarında meme kanseri riskinde önemli bir fark bulamamıştır.

Tek başına östrojen ve östrojen artı progestojen kullanımının, daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa yol açtığı bildirilmiştir.

Tüm kadınlar bir doktordan yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık meme kendi kendine muayeneleri yapmalıdır. Ek olarak, mamografi muayeneleri hastanın yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamografinin sonuçlarına göre planlanmalıdır.

Yumurtalık kanseri

WHI östrojen artı Gestagen-substudy, yumurtalık kanseri riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı. Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA için plaseboya kıyasla yumurtalık kanseri için göreceli risk 1.58 idi [yüzde 95 CI, 0.77-3.24]. CE artı MPA için plasebo sahtekarlığına kıyasla mutlak risk 4'e karşılık 10.000 kadın yılda 3 vaka.₇

17 prospektif ve 35 retrospektif epidemiyolojik çalışmanın meta-analizi, menopoz için hormon tedavisi alan kadınların yumurtalık kanseri riskinde artış olduğunu göstermiştir. Vaka kontrol karşılaştırmaları kullanılarak yapılan birincil analiz, 17 prospektif çalışmadan 12.110 kanser vakasını içermiştir. Hormon tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1.41 (% 95 güven aralığı [CI] 1.32 ila 1.50); maruz kalma süresine göre risk tahminlerinde fark yoktu (5 yıldan az [3 yıllık medyan] vs. kanser teşhisi öncesi 5 yıldan fazla [10 yıllık medyan] kullanım). Kombine akım ve son kullanımla ilişkili nispi risk (kanser tanısından 5 yıl önce deaktivasyon) 1.37 (% 95) 1.271.48 idi ve artan risk tek başına östrojen ve önemli östrojen -Plus-gestagen ürünleri içindi. Bununla birlikte, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili hormon tedavisinin kesin süresi bilinmemektedir.

Muhtemel demans

WHIMS östrojen tek başına WHI ile ilgili ek çalışmada, 65 ila 79 yaş arası 2.947 histerektomize kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) - tek başına veya plaseboya randomize edildi.

Ortalama 5, 2 yıllık bir takipten sonra östrojen-al grubunda 28 kadına ve plasebo grubunda 19 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 1, 49 (yüzde 95 CI, 0, 83-2.66). Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 37'ye karşılık 10.000 kadın yılda 25 vaka₈.

Yan çalışmada WHIMS östrojen artı gestagen, menopozdan 65 ila 79 yaş arası 4.532 kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) veya plasebo ile randomize edildi. Ortalama 4 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA grubundaki 40 kadına ve plasebo grubundaki 21 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski 2, 05 (yüzde 95 CI, 1, 21-3.48). 10.000 kadın yılda 22 vakaya kıyasla plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski mutlaktır₈.

İki popülasyondan elde edilen veriler, WHIMS protokolünde planlandığı gibi WHIMS tek başına östrojen ve östrojen artı aşama yan çalışmalarında özetlenmişse, olası demans için bildirilen göreceli genel risk 1, 76 (yüzde 95 CI, 1, 19-2.60). Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir₈.

Safra kesesi hastalığı

Östrojen alan postmenopozal kadınlar, ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinde 2 ila 4 kat artış bildirmiştir.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir. Hiperkalsemi meydana gelirse, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum seviyelerini düşürmek için uygun önlemler alınmalıdır.

Görme bozuklukları

Östrojen alan hastalarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani proptoz, diplopi veya migren görünümü varsa ilacı muayeneye kadar durdurun. Muayene papiller ödem veya retina damarı lezyonlarını ortaya çıkarırsa, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir kadının histerektomi olmadığında progestojen eklenmesi

Sürekli bir rejimde 10 veya daha fazla gün östrojen uygulama döngüsü veya günlük östrojen ile bir gestajen ilavesi üzerine yapılan çalışmalar, endometriyal hiperplazi insidansının, sadece östrojen tedavisinden kaynaklanacağından daha düşük olduğunu bildirmiştir. Endometrial hiperplazi, endometriyal kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, östrojenik ile östrojenik ve tek başına tedavilerle gestagen kullanımı ile ilişkili olası riskler vardır. Bu, meme kanseri riskinin artmasını içerir.

Artan kan basıncı

Az sayıda vaka raporunda, kan basıncında önemli bir artış östrojenlere idiyosenkratik reaksiyonlara bağlanmıştır. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada östrojenlerin kan basıncı üzerinde genel bir etkisi gözlenmemiştir.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlarda östrojen tedavisi, pankreatite yol açan plazma trigliseritlerindeki artışlarla ilişkili olabilir. Pankreatit yaşıyorsanız tedaviyi durdurmayı düşünün.

Tarihte karaciğer fonksiyon bozukluğu ve / veya kolestatik sarılık

Östrojenler karaciğer yetmezliği olan hastalarda zayıf metabolize olur. Önceki östrojen kullanımı veya gebelik ile ilişkili kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlarda dikkatli olunmalı ve tekrar ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artmasına neden olur. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar, daha fazla tiroid hormonu üreterek ve böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını koruyarak artan TBG'yi telafi edebilir. Tiroid hormonu replasman tedavisine güvenen ve ayrıca östrojen alan kadınların tiroid replasman tedavilerinin dozlarının artması gerekebilir. Bu kadınlar, serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid fonksiyonlarını izlemelidir.

Sıvı tutulması

Östrojenler bir miktar sıvı tutulmasına neden olabilir. Kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi bu faktörden etkilenebilecek hastalıkları olan kadınlar, sadece östrojeni reçete ederken dikkatli gözlem gerektirir.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi, östrojene bağlı hipokalsemi oluşabileceğinden, hipoparatiroidili kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Endometriozisin alevlenmesi

Histerektomi sonrası östrojen-tek başına tedavi ile tedavi edilen kadınlarda restendometriyal implantların bazı malign transformasyonu bildirilmiştir. Histerektomiden sonra rezidüel deometriozisi olduğu bilinen kadınlarda progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir.

Kalıtsal anjiyoödem

Ekzojen östrojenler, kalıtsal anjiyoödemli kadınlarda anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir.

Diğer koşulların kötüleşmesi

Ostrojen tedavisi astımı, diabetes mellitus, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve karaciğer hemanjiyomlarını şiddetlendirebilir ve bu hastalıkları olan kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Işığa duyarlılık / fotoğraf alerjisi

Klinik çalışmalarda doğrudan güneş ışığının Essventia uygulama bölgeleri üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.

Güneş kremleri ve topikal çözeltilerin kullanımı

Diğer onaylı topikal östrojen jel ürünleri ile yapılan çalışmalar, güneş kremlerinin topikal olarak uygulanan östrojen jellerinin sistemik maruziyetini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.

Güneş kremlerinin ve diğer topikal losyonların Essventia'nın sistemik maruziyeti üzerindeki etkileri klinik çalışmalarda araştırılmamıştır.

Alkol bazlı jellerin yanıcılığı

Alkol bazlı jeller yanıcıdır. Jel kuruyana kadar ateş, alev veya sigara içmekten kaçının. Topikal ilacın giysi veya diğer bariyerlerle uygulandığı alanın kapatılması sadece jel tamamen kuruduğunda önerilir.

Estradiol iletimi ve yıkama etkileri potansiyeli

Essventia uygulama alanlarıyla fiziksel temastan sonra bir kişiden diğerine ilaç transferi potansiyeli vardır. Kadın temaslarınızdan erkeklere aktarılabilirliği değerlendiren bir çalışmada, erkek deneklerde taban çizgisinin üzerinde östradiolde bir artış vardı; ancak, bu çalışmada aktarılabilirlik derecesi kesin değildir. Jel tamamen kuruyana kadar hastalara diğer insanlarla cilt temasından kaçınmaları önerilir. Uygulama yeri kurutulduktan sonra kapatılmalıdır (kaplanmalıdır).

Uygulama yerinin kullanımdan 1 saat sonra sabun ve su ile yıkanması, ortalama 24 saatlik östradiole maruz kalmanın yüzde 30 ila 38 oranında azalmasına neden oldu. Bu nedenle, hastalar uygulama bölgesini kullanımdan en az bir saat sonra yıkamamalıdır.

Laboratuvar testleri

Serum folikülü uyarıcı hormon (FSH) ve estradiol seviyelerinin orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zamanı ve trombosit toplama süresi; artan trombosit sayısı; artan faktörler II, VII-antijen, VIII-antijen, VIII-pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin artmış anti-faktör Xa-III .

Artan tiroid bağlayıcı globulin (TBG) - proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri ile radyoimmünoanaliz ile ölçülen, dolaşımdaki tüm tiroid hormon seviyelerinin artmasına neden olan aynalar. T3 reçine emilimi azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Tiroid replasman tedavisi gören kadınların daha yüksek dozlarda tiroid hormonuna ihtiyacı olabilir.

Diğer bağlanma proteinleri serumda arttırılabilir, örneğin kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), bu da dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve cinsel steroidlerin artmasına neden olur. Testosteron ve estradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-lantitripsin, seruloplazmin).

Artan plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL2 kolesterol alt fraksiyon konsantrasyonları düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) - kolesterol konsantrasyonu, artmış trigliseritler azalttı.

Bozulmuş glikoz toleransı.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi.

Vajinal kanama

Postmenopozal kadınlara vajinal kanamayı mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirmenin ne kadar önemli olduğunu söyleyin.

Östrojen tek tedavisi ile olası ciddi yan etkiler

Postmenopozal kadınları, kardiyovasküler hastalıklar, malign neoplazmalar ve olası demans dahil olmak üzere sadece östrojen tedavisinin olası ciddi yan etkileri hakkında bilgilendirin.

Tek Başına Östrojen Tedavisi ile Olası Daha Az Ciddi, ancak Daha Yaygın Yan Etkiler

Postmenopozal kadınları baş ağrısı, göğüs ağrısı ve duyarlılık, bulantı ve kusma gibi sadece östrojen tedavisinin olası daha az ciddi ancak yaygın yan etkileri hakkında bilgilendirin.

Kullanım talimatları

• Essventia günde bir kez, her gün aynı saatte kullanılmalıdır
• Essventia'yı temiz, kuru ve kırılmamış cilde uygulayın (kesik veya çizik olmadan) . Banyo yapıyorsanız veya duş alıyorsanız, cildiniz kuruduktan sonra Essventia'nızı uyguladığınızdan emin olun. Uygulama yeri takılmadan veya yüzmeden önce tamamen kuru olmalıdır
• Essventia'yı sol veya sağ uyluğunuza uygulayın. Cilt tahrişini önlemek için her gün sol ve sağ uyluklarınız arasında geçiş yapın

UYGULAMAYA :

Adım 1 : Ellerinizi iyice yıkayın ve kurutun.

Adım 2: Rahat bir pozisyonda oturun.

Adım 3: Essventia paketini Şekil A'da gösterildiği gibi kesin veya yırtın .

Şekil A

Adım 4: Şekil B'de gösterildiği gibi, paketin tüm içeriğini uyluğun derisine bastırmak için başparmağınızı ve işaret parmağınızı kullanın .

Şekil B

Adım 5: Jeli, Şekil C'de gösterildiği gibi, yaklaşık 5 x 7 inç veya iki avuç içi baskı alanı üzerinde uyluğunuzdaki ince bir tabaka halinde dikkatlice yayın

Şekil C

Adım 6: giyinmeden önce jelin tamamen kurumasını bekleyin.

Adım 7: Boş Essventia paketini çöp kutusuna atın.

Adım 8: Kalan jeli çıkarmak ve Essventia'dan diğer insanlara bulaşma olasılığını azaltmak için Essventia'yı uyguladıktan hemen sonra ellerinizi sabun ve suyla yıkayın.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uzun süreli sürekli uygulanması, meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğerin karsinomlarının sıklığını arttırır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Essventia hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erken gebelik sırasında yanlışlıkla östrojenik ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlarda doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok azdır veya hiç yoktur.

Emziren anneler

Essventia emzirme sırasında kullanılmamalıdır. Emziren kadınlarda östrojen uygulamasının anne sütünün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Östrojen tedavisi alan kadınlardan anne sütünde saptanabilir miktarlarda östrojen tanımlanmıştır. Hemşirelik bir kadına Essventia verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Essventia çocuklarda endike değildir. Pediatrik popülasyonda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Essventia ile yapılan çalışmalarda yer alan 65 yaş üstü kadınların Essventia'ya yanıtlarında genç deneklerden farklı olup olmadığını belirlemek için yeterli geriatrik kadın yoktu.

kadın sağlığı girişimi çalışmaları

WHI-östrojen-al-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] -alone), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda inme riski daha yüksektir.

Whi-östrojen-plus-gestagen-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] artı MPA [2, 5 mg]), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda nüfus, doğum inme ve invaziv meme kanseri.

kadın sağlığı girişimi Hafıza Çalışması

65 ila 79 yaş arası postmenopozal kadınlarda yapılan WHIMS yan çalışmalarında, tek başına östrojen veya östrojen artı progestojen alan kadınların plaseboya kıyasla olası bir demans gelişme riski artmıştır.

Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir₈.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliğinin Essventia farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun Essventia farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE ve diğ. Postmenopozal hormon tedavisi ve yaş ve yıllara göre kardiyovasküler hastalık riski Menopozdan beri. JAMA.2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J, vd. Konjuge At Östrojenleri ve Koroner Kalp Hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD ve ark. Rahimsiz kadınlarda damar trombozu ve konjuge at östrojeni.Arch Int Med. 2006; 166: 772-780'de açıklanmaktadır.

4. Cushman M ve diğ. Östrojen Plus progestojen ve ven trombozu riski. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML ve diğ. Histerektomi sonrası kadınlarda konjuge at östrojenlerinin meme kanseri ve mamografi taraması üzerindeki etkileri. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT ve diğ. Menopozdan sonra sağlıklı kadınlarda östrojen artı progestojenin meme kanseri ve mamografi üzerindeki etkisi. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL ve diğerleri. Östrojen artı progestojenin jinekolojik kanserler ve ilişkili teşhis prosedürleri üzerindeki etkileri. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA ve diğ. Konjuge at östrojenleri ve postmenopozal kadınlarda olası demans insidansı ve hafif bilişsel bozukluk. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler bozukluklar
• Malign neoplazmlar

Klinik çalışmalarda deneyim

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler Essventia ile yapılan 5 klinik çalışmadan toplanan verileri yansıtmaktadır. Plasebo ile karşılaştırıldığında klinik etkinliği olan randomize çift kör çalışmalarda toplam 614 kadın 3 ay boyunca Essventia'ya (günde 0.025 mg'da 193 kadın, günde 0.05 mg'da 201 kadın, günde 0.1 mg'da 194 kadın) maruz bırakıldı. ve aktif karşılaştırıcı. Tüm kadınlar postmenopozaldi, serum radyo seviyesi 20 pg / mL'den az ve haftada en az beş orta ila şiddetli sıcak basması veya çalışmanın başlangıcında herhangi bir şiddetli haftada en az 15 sıcak basması vardı. Bu tablo Essventia'ya maruz kalan menopoz sonrası histerektomize olmuş 25 kadın daha içermektedir.Osteoporozu önlemek için Essventia tarafından yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 6 ila 24 ay boyunca günde .025 mg (24 ay sonra N = 16).

Tablo 1: Kadınlar için Essventia

pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra transdermal Essventia sistemi kullanılırken aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Ürogenital sistem

Kanama paternindeki değişiklikler, pelvik ağrı

Meme

Meme kanseri, göğüs ağrısı, meme gerginliği

Kardiyovasküler

Kan basıncındaki değişiklikler, çarpıntı, sıcak basması

Gastrointestinal

Kusma, karın ağrısı, şişkinlik, bulantı

Cilt

Alopesi, hiperhidroz, gece terlemeleri, ürtiker, döküntü

Gözler

Görme bozuklukları, kontakt lens intoleransı,

Merkezi sinir sistemi

Depresyon, migren, parestezi, baş dönmesi, anksiyete, sinirlilik, ruh hali değişimleri, sinirlilik, uykusuzluk, baş ağrısı

Çeşitli

Yorgunluk, menopoz şikayetleri, kilo alımı, uygulama bölgesinde reaksiyon, anafilaktik reaksiyonlar

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler hastalıklar.
• Malign neoplazmlar.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Essventia, toplam 495 postmenopozal kadın (Kafkas'ın yüzde 86.5'i) ile 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada günde 0.25, 0.5 ve 1.0 gramlık dozlarda incelendi. Yüzde 5'ten fazla bir oranla tedavi gruplarından birinde meydana gelen advers olaylar Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: Essventia ile 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada ortak yan etkileri olan deneklerin yumru (%)

Essventia tarafından yapılan 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, uygulama web sitesi reaksiyonları, deneklerin <yüzde 1'i görülmüştür.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Essventia kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Ürogenital sistem

Amenore, dismenore, yumurtalık kisti, vajinal akıntı

Göğüsler

Jinekomasti

Kardiyovasküler

Çarpıntı, ventriküler ekstrasistoller

Sindirim sistemi

Şişkinlik

Cilt

Döküntü kaşıntı, ürtiker

Gözler

Retinal ven oklüzyonu

Merkezi sinir sistemi

Titreme

Çeşitli

Artralji, uygulama bölgesinde döküntü, asteni, göğüs rahatsızlığı, yorgunluk, anormal his, artmış kalp hızı, uykusuzluk, halsizlik, kas krampları, ekstremitelerde ağrı, kilo alımı

Diğer hormon tedavisi formları alan hastalarda pazarlama sonrası ek yan etkiler bildirilmiştir.

aşırı dozda östrojen bulantı, kusma, göğüs gerginliği, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluğun yanı sıra kadınlarda kanamayı geri çekebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımın oluşturulmasıyla Essventia tedavisinin kesilmesinden oluşur.

aşırı dozda östrojen bulantı ve kusmaya, göğüs gerginliğine, karın ağrısına, uyuşukluğa ve yorgunluğa ve kadınlarda kanamayı geri çekebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımın oluşturulmasıyla Essventia tedavisinin kesilmesinden oluşur.

Essventia için farmakodinamik veri yoktur.

Essventia için şu anda farmakodinamik veri bilinmemektedir.

>

Die transdermale Verabreichung von Essventia führt zu mittleren serumkonzentrationen von estradiol, die mit denen vergleichbar sind, die von prämenopausalen Frauen in der frühen follikelphase des Ovulationszyklus produziert werden. Die Pharmakokinetik von estradiol nach Anwendung des transdermalen Essventia-Systems wurde bei 197 gesunden Frauen nach der Menopause in sechs Studien untersucht. In fünf der Studien wurde das transdermale Essventia-system auf den Bauch angewendet, und in einer sechsten Studie wurde die Anwendung auf das Gesäß und den Bauch verglichen.

Das transdermale essventia-Abgabesystem setzt kontinuierlich östradiol frei, das über intakte Haut transportiert wird und während einer 7-tägigen Behandlung zu anhaltenden zirkulierenden östradiolspiegeln führt. Die systemische Verfügbarkeit von estradiol nach transdermaler Verabreichung ist etwa 20-mal höher als nach oraler Verabreichung. Dieser Unterschied ist auf das fehlen eines first-pass-Metabolismus zurückzuführen, wenn estradiol auf transdermalem Weg verabreicht wird.

In einer bioverfügbarkeitsstudie, die Essventia 6.5 cm & sup2; wurde mit der Essventia 12 untersucht.5 cm² als Referenz. Die mittleren östradiolspiegel im serum aus den beiden Größen sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Mittlere Serum-17 & beta; - Estradiolkonzentrationen versus Zeitprofil nach Anwendung von a 6.5 cm & sup2; Transdermale System und Anwendung eines 12.5 cm² Essventia Transdermales System

Die dosisproportionalität wurde für das transdermale System Essventia 6.5 cm² im Vergleich zum transdermalen System Essventia 12.5 cm² in einer 2-wöchigen crossover-Studie mit einer 1-wöchigen auswaschperiode zwischen den beiden transdermalen Systemen bei 24 postmenopausalen Frauen nachgewiesen.

Dosisproportionalität wurde auch für das transdermale Essventia-system (12,5 cm² und 25 cm²) in einer einwöchigen Studie an 54 postmenopausalen Frauen nachgewiesen. Die mittleren steady-state-Spiegel (Cavg)des östradiols während der Anwendung von Essventia 25 cm & sup2; und 12,5 cm & sup2; auf dem Bauch waren etwa 80 bzw.

In einer 3-wöchigen mehrfachanwendungsstudie an 24 postmenopausalen Frauen erzeugte das transdermale System von 25 cm² Essventia Durchschnittliche spitzenestradiolkonzentrationen (Cmax) von ungefähr 100 pg/mL. Die trogwerte am Ende jedes verschleißintervalls (Cmin) betrugen ungefähr 35 pg/mL. Fast identische serumkurven wurden jede Woche gesehen, was auf eine geringe oder keine Ansammlung von östradiol im Körper hinweist. Serum-estron-peak-und trogspiegel betrugen 60 bzw.

In einer Einzeldosis, randomisiert, crossover-Studie durchgeführt, um die Wirkung der Applikationsstelle zu vergleichen, 38 postmenopausale Frauen trugen eine einzige Essventia 25 cm² transdermale system für 1 Woche auf dem Bauch und Gesäß. Die estradiolserumkonzentrationsprofile sind in Abbildung 2 dargestellt. Werte von Cmax und Cavg waren jeweils 25 Prozent und 17 Prozent höher mit dem Gesäß Anwendung als mit dem Bauch Anwendung.

Abbildung 2: Beobachtete Mittlere (± SE) Estradiolserumkonzentrationen Für eine Woche Anwendung des Transdermalen Essventia-Systems (25 cm & sup2; ) auf Bauch und Gesäß von 38 Postmenopausalen Frauen

Tabelle 2 enthält eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter von estradiol, die während der Bewertung des transdermalen Essventia-Systems bestimmt wurden.

Tabelle 2: Pharmakokinetische Zusammenfassung (Meine Östradiol-Werte)

Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf den Bauch Betrug durchschnittlich 50 Prozent, was auf die beträchtliche intersubjektvariabilität im Zusammenhang mit der transdermalen arzneimittelabgabe hinweist. Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf das Gesäß war niedriger als die nach der Anwendung auf den Bauch (Z. B. für Cmax 39 Prozent gegenüber 62 Prozent und für Cavg 35 Prozent gegenüber 48 Prozent).

Verteilung

Die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an SHBG und albumin gebunden ist.

Stoffwechsel

Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können in estriol umgewandelt werden, das ein hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Anteil der zirkulierenden östrogene als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung aktiverer östrogene dient.

Ausscheidung

Estradiol, östron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Haftung

Eine offene Studie über adhäsionspotentiale von Placebo-transdermalen Systemen, die den Größen 6,5 cm² und 12,5 cm² von Essventia entsprechen, wurde an 112 gesunden Frauen im Alter von 45 bis 75 Jahren durchgeführt. Jede Frau hat beide transdermalen Systeme wöchentlich, auf dem oberen äußeren Bauch, für 3 aufeinanderfolgende Wochen angewendet. Es sollte beachtet werden, dass Unterbauch und oberer quadrant des Gesäßes die zugelassenen anwendungsorte für Essventia sind.

Die Adhäsion Bewertung wurde visuell geschehen an den Tagen 2, 4, 5, 6, 7 jeder Woche der transdermalen system tragen. Insgesamt wurden 1.654 adhäsionsbeobachtungen für 333 transdermale Systeme jeder Größe durchgeführt.

Von diesen Beobachtungen zeigten etwa 90 Prozent im wesentlichen keinen Auftrieb sowohl für die 6,5 cm & sup2; und 12,5 cm & sup2; transdermale Systeme. Von der Gesamtzahl der angewandten transdermalen Systeme zeigten etwa 5 Prozent für jede Größe eine vollständige Ablösung. Adhäsionspotentiale der Größen 18,75 cm & sup2; und 25 cm & sup2; transdermaler Systeme (0,075 mg pro Tag und 0,1 mg pro Tag) wurden nicht untersucht.

>

Estradiol diffundiert über intakte Haut und in den systemischen Kreislauf durch einen passiven absorptionsprozess, wobei die diffusion über das stratum corneum der geschwindigkeitsbegrenzende Faktor ist.

In einer 14-tägigen Phase-1-mehrfachdosis-Studie zeigte Essventia lineare und ungefähr dosisproportionale estradiolpharmakokinetik im steady-state für AUC0-24 und Cmax nach einmaliger täglicher Dosierung auf die Haut des rechten oder linken Oberschenkels (Tabelle 2).

Tabelle 2: Mittlere (%CV) Pharmakokinetische Parameter für Estradiol (unkorrigiert für den Ausgangswert) am Tag 14 Nach Mehreren Täglichen Essventia-Dosen 0.1%

Die Steady-state-serumkonzentration von estradiol wird am Tag 12 nach täglicher Anwendung von Essventia auf die Haut des Oberschenkels erreicht. Die mittleren (SD) serumestradiolspiegel nach einmaliger täglicher Dosierung am Tag 14 sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Mittlere (SD) estradiolkonzentrationen im Serum (Werte, die für den Ausgangswert nicht Korrigiert wurden) am Tag 14 Nach Mehreren Täglichen Essventia-Dosen 0.1%

Die Wirkung von Sonnenschutzmitteln und anderen topischen Lotionen auf die systemische Exposition von Essventia wurde nicht bewertet. Studien, die mit topischen östrogengel-zugelassenen Produkten durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Sonnenschutzmittel das Potenzial haben, die systemische Exposition topisch aufgetragener östrogengele zu verändern.

Verteilung

Die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an SHBG und albumin gebunden ist.

Stoffwechsel

Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können in estriol umgewandelt werden, das ein hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Anteil der zirkulierenden östrogene als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung aktiverer östrogene dient.

Estradiol von Essventia vermeidet den first-pass-Stoffwechsel und liefert östradiol-östron-Verhältnisse im steady-state im Bereich von 0,42 bis 0,65.

Ausscheidung

Estradiol, östron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Die scheinbare Terminale Halbwertszeit für estradiol Betrug etwa 10 Stunden nach der Verabreichung von Essventia.

Verwendung In Bestimmten Populationen

In bestimmten Populationen, einschließlich Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.

Potenzial für Estradiolübertragung

Die Wirkung des östradioltransfers wurde bei gesunden Frauen nach der Menopause untersucht, die 1, 0 g Essventia (Einzeldosis) topisch auf einen Oberschenkel aufbrachten. Ein und 8 Stunden nach der gelanwendung nahmen Sie 15 Minuten lang direkten Oberschenkel-arm-Kontakt mit einem partner auf. Während bei den männlichen Probanden eine gewisse Erhöhung des östradiolspiegels gegenüber dem Ausgangswert beobachtet wurde, war der Grad der übertragbarkeit in dieser Studie nicht schlüssig.

Auswirkungen Des Waschens

Die Wirkung des Waschens an der Applikationsstelle auf die hautoberflächenspiegel und serumkonzentrationen von estradiol wurde bei 16 gesunden postmenopausalen Frauen nach der Anwendung von 1,0 g Essventia auf eine 200 cm² - Fläche am Oberschenkel bestimmt. Das waschen der Applikationsstelle mit Wasser und Seife 1 Stunde nach der Anwendung entfernt alle nachweisbaren Mengen an estradiol von der Oberfläche der Haut, und führte zu einer 30 bis 38 Prozent Abnahme der durchschnittlichen Gesamt 24-Stunden-Exposition gegenüber estradiol.