Cytadren

Cytadren

Sitadren (aminoglutetimid), Cushing sendromlu seçilmiş hastalarda adrenal fonksiyonun baskılanması için endikedir. Adrenal karsinom ve ektopik ACTH üreten tümörleri olan hastalarda sabah plazma kortizol seviyeleri, tedavi öncesi seviyelerin ortalama yarısına ve adrenal hiperplazisi olan hastalarda, tedavi öncesi seviyelerin yaklaşık üçte ikisine, sitadren (aminoglutetimid) ile 1-3 aylık tedavi sırasında düşürüldü) . Adrenal adenomlu birkaç hastadan elde edilen veriler, kan plazmasındaki kortizol seviyelerinde benzer bir azalma olduğunu göstermektedir. Plazma kortizol ölçümleri, tanı gruplarına ve ölçüm süresine bağlı olarak, çalışılan hastaların üçte birinde veya daha fazlasında başlangıç seviyesinin en az %50'sine veya normal seviyelere indirgenmiştir

Sitadren (aminoglutetimid) altta yatan hastalık sürecini etkilemediğinden, cerrahi gibi daha kesin bir tedavi uygulanana kadar veya böyle bir tedavinin uygun olmadığı durumlarda öncelikle geçici bir önlem olarak kullanılır. Sadece az sayıda hasta 3 aydan daha uzun süre tedavi edildi. Azalmış etki veya "kaçış fenomeni", hipofiz bağımlı Cushing sendromlu hastalarda, muhtemelen glukokortikoid seviyelerinin azalmasına yanıt olarak ACTH seviyelerinin artması nedeniyle daha sık görülür.

Cytadren (aminoglutethimide) sadece tedaviye duyarlı olan hastalarda kullanılmalıdır.

Yetişkinlikler

Stabil bir dozaj rejimi elde edilene kadar tedavi bir hastanede başlatılmalıdır. Tedavi, günde dört kez, tercihen 6 saatlik aralıklarla oral olarak 250 mg ile başlatılmalıdır. Adrenokortikal yanıt, istenen bastırma seviyesine ulaşılana kadar plazma kortizol seviyelerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi ile takip edilmelidir. Kortizol bastırma seviyesi yetersiz ise, dozaj 1-2 hafta aralıklarla günde 250 mg'lık artışlarla toplam günlük 2 g dozuna yükseltilebilir. Aşırı uyuşukluk, şiddetli deri döküntüsü veya aşırı düşük kortizol seviyeleri de dahil olmak üzere yan etkiler durumunda dozun azaltılması veya tedavinin geçici olarak kesilmesi gerekebilir. Bir deri döküntüsü 5-8 günden daha uzun süre devam ederse veya şiddetli hale gelirse, ilaç kesilmelidir. Hafif veya orta derecede döküntülerin kaybolmasından sonra tedaviyi daha düşük bir dozajda geri yüklemek mümkün olabilir. Mineralokortikoid replasmanı (e.bin dolar., fludrokortizon) gerekli olabilir. Glukokortikoid replasman tedavisi gerekiyorsa, sabahları oral olarak 20-30 mg hidrokortizon endojen sekresyonun yerini alacaktır

Sitadren (aminoglutethimide), glutethimide veya aminoglutethimide karşı aşırı duyarlılığın ciddi formları ve/veya daha şiddetli belirtileri olan hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Sitadren (aminoglutetimid), özellikle koşullar altında adrenokortikal hipofonksiyona neden olabilir cerrahi, travma veya akut hastalık gibi stres. Hastalar dikkatli olmalıdır belirtildiği gibi hidrokortizon ve mineralokortikoid takviyeleri izlenir ve verilir. Deksametazon kullanılmamalıdır.

Sitadren (aminoglutetimid) ayrıca adrenal korteks tarafından aldosteron üretimini baskılayabilir ve ortostatik veya kalıcı hipotansiyona neden olabilir. Tüm hastalarda uygun aralıklarla kan basıncı izlenmelidir. Hastalar, hipotansiyon belirtileri olarak olası zayıflık ve baş dönmesi oluşumu ve ortaya çıkması durumunda alınması gereken önlemler konusunda bilgilendirilmelidir.

Sitadren'in (aminoglutetimid) etkileri, alkol ile kombinasyon halinde alındığında güçlendirilebilir.

Cytadren (aminoglutethimide) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Yaklaşık 5000 hastada ilaçla ilgili daha önceki deneyimlerde, anneleri Sitadren (aminoglutetimid) ve eşlik eden antikonvülsanlarla tedavi edilen kadın bebeklerde iki psödohermafroditizm vakası bildirilmiştir. Sitadren (aminoglutetimid) ile tedavi edilen hastalarda Normal gebelikler de meydana gelmiştir .

Sıçanlara maksimum günlük insan dozunun 1/2 ve 1 1/4 katı dozlarda uygulandığında, Sitadren (aminoglutetimid) fetal implantasyonda bir azalmaya, fetal ölümlerde bir artışa ve çeşitli teratojenik etkilere neden oldu. Bileşik ayrıca, maksimum günlük insan dozunun yaklaşık 3 katı ile tedavi edilen sıçanlarda psödohermafroditizme neden oldu. Bu ilacın hamilelik sırasında kullanılması gerekiyorsa veya hasta ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.

TEDBİRLER

Genel

Bu ilaç sadece kullanımı ve kullanımı ile aşina olan doktorlar tarafından uygulanmalıdır. tehlikeler. Tedavi bir hastanede başlatılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Hipotiroidizm Sitadren (aminoglutetimid) ile birlikte ortaya çıkabilir , bu nedenle uygun klinik gözlemler yapılmalı ve tiroid fonksiyonunun laboratuvar çalışmaları belirtildiği gibi yapılmalıdır. Ek tiroid hormonu gerekebilir.

Sitadren alan hastalarda hematolojik anormallikler bildirilmiştir . Bu nedenle, temel hematolojik çalışmalar periyodik hematolojik değerlendirme yapılır.

SGOT, alkalin fosfataz ve bilirubin seviyelerinde bir artış bildirildiğinden, tedavi öncesi ve sırasında uygun klinik gözlemler ve düzenli laboratuvar çalışmaları yapılmalıdır.

Serum elektrolit seviyeleri periyodik olarak belirlenmelidir.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Sıçanlarda 10-60 dozlarında yapılan Sitadren (aminoglutetimid) ile ilgili 2 yıllık kanserojenlik çalışması mg / kg / gün (maksimum günlük terapötik dozun yaklaşık 0.04 ila 0.2 katı yüzey alanına göre, mg/m²) son derece istatistiksel olarak anlamlı benign ve malign neoplazmların insidansında doza bağlı eğilim her iki cinsiyette adrenal korteks ve tiroid foliküler hücreleri. İstatistiksel olarak bir sınır çizgisi yumurtalık tübüler adenomlarında anlamlı artış (0.05 seviyesi) gözlendi 60 mg / kg / gün. Mesane papillomları da istatistiksel olarak anlamlı erkeklerde doza bağlı eğilim.

Cytadren (aminoglutethimide) dişi sıçanlarda doğurganlığı etkiler . Alâka bu bulguların insanlar için bilinmemektedir.

Gebelik Kategorisi D

Emziren Anneler

Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde Sitadren'den (aminoglutetimid) ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle , ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir .

Geriatrik Kullanım

Sitadren (aminoglutetimid) ile ilgili klinik çalışmalar, daha genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayısını içermiyordu. Spontan pazarlama sonrası advers olay raporları ve yayınlanan literatürden elde edilen raporlar, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda belirgin farklılıklar tespit etmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, azalmış karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır.

Sitadren (aminoglutetimid) deksametazonun metabolizmasını hızlandırır, bu nedenle glukokortikoid replasmanına ihtiyaç duyulursa hidrokortizon reçete edilmelidir.

Aminoglutetimid, kumarin ve varfarinin etkisini azaltır.

Tek adrenokortikal baskılayıcı olarak Sitadren (aminoglutetimid) ile 4 veya daha fazla hafta boyunca tedavi edilen Cushing sendromlu 3 hastadan yaklaşık 2'sinde istenmeyen etkiler bildirilmiştir.

En sık görülen ve geri dönüşümlü yan etkiler uyuşukluk (3 hastada yaklaşık 1), morbiliform deri döküntüsü (6 hastada 1), bulantı ve anoreksi (8 hastada yaklaşık 1) ve baş dönmesi (20 hastada yaklaşık 1) idi. Baş dönmesi muhtemelen azalmış vasküler direnç veya ortostazdan kaynaklanıyordu. Bu reaksiyonlar genellikle devam eden tedavi ile kendiliğinden kaybolur.

Gözlemlenen Diğer Etkiler

Hematolojik: Nötropeni, lökopeni (hasta) tek örnekleri eşlik eden o,p"-DDD aldı), pansitopeni (hasta eşlik eden 5-fluorourasil aldı), ve agranülositoz, Cushing sendromlu 27 hastanın 4'ünde meydana geldi en az 4 hafta boyunca tedavi edilen adrenal karsinom ile. 1 hastada adrenal hiperplazi, hemoglobin Seviyeleri ve hematokrit seyri sırasında azaldı Sitadren (aminoglutetimid) ile tedavi) . Olarak kullanılan ilaç ile daha önceki deneyimlerden 1.214 hastada antikonvülsan, geçici lökopeni sadece hematolojik idi etkisi ve bir kez rapor edildi, Coombs " - negatif hemolitik anemi de meydana geldi bir zamanlar. Nonadrenal maligniteli yaklaşık 300 hastada, 25 kişiden 1'inde bir dereceye kadar anemi ve 150'den 1'i tedavi sırasında pansitopeni geliştirdi Cytadren (aminoglutethimide) ile)

Endokrin: Adrenal yetmezlik 30 hastanın yaklaşık 1'inde meydana geldi Cushing sendromunda, 4 veya daha fazla hafta boyunca Sitadren (aminoglutetimid) ile tedavi edildi. Bu yetersizliği hastalığı gibi mineralokortikoidler dahil eğiliminde. Hipotiroidizm bazen tiroid genişlemesi ile ilişkilidir ve tiroid hormonunun plazma seviyelerini ölçerek tespit edildi veya onaylandı. Erkekleşme ve hirsutizm bazen kadınlarda ortaya çıkmıştır, erken cinsel olduğu gibi erkeklerde gelişme.

Merkezi Sinir Sistemi: Baş ağrısı 20'den yaklaşık 1'inde bildirilmiştir hastalar.

Kardiyovasküler sistem: Hipotansiyon, bazen ortostatik, meydana geldi Sitadren (aminoglutetimid) alan 30 hastanın 1'inde . Taşikardi 40 hastanın 1'inde meydana geldi.

Gastrointestinal ve karaciger: Kusma 30 hastanın 1'inde meydana geldi. Karaciğer fonksiyon testlerinde anormal bulguların izole vakaları bildirilmiştir. Hepatotoksisite şüphesi 1000 hastada 1'den azında ortaya çıktı.

Cilt: Döküntülere ek olarak (6 hastada 1 ve genellikle geri dönüşümlü devam eden tedavi ile), 20 hastanın 1'inde kaşıntı bildirilmiştir. Bunlar olabilir alerjik veya aşırı duyarlı reaksiyonlar olabilir. Ürtiker nadiren meydana geldi.

Çeşitli: Birkaç hastada ateş bildirilmiştir. 4 haftadan daha kısa bir süre için Sitadren (aminoglutetimid) ile tedavi edilen bu hastaların bazıları da Diğer İlaçlar. Miyalji 30 hastanın 1'inde meydana geldi. Pulmoner aşırı duyarlılık, alerjik alveolit ve interstisyel alveolar infiltratlar da dahil olmak üzere nadiren.

Akut Toksisite

Cytadren (aminoglutethimide) ile aşırı doz nedeniyle ölüm bildirilmemiştir.

Hayatta kalan bilinen en yüksek dozlar 7 g (33 yaşındaki kadın), 7.5-10 g (16 yaşındaki kız) ve 10 g (10 yaşındaki erkek).

Oral LD₅₀"s (mg / kg): sıçanlar, 1800, köpekler, > 100. İntravenöz LD₅₀"s (mg / kg): sıçanlar, 156, köpekler, > 100.

Belirtiler

Sitadren (aminoglutetimid) ile akut bir aşırı doz, adrenal kortekste steroid üretimini klinik olarak alakalı bir dereceye kadar azaltabilir. Aşağıdaki belirtiler beklenebilir:

Solunum Fonksiyonu: Solunum depresyonu, hipoventilasyon.

Kardiyovasküler Sistem: Hipotansiyon, hipovolemik şok nedeniyle susuzluk.

Merkezi Sinir Sistemi / Kaslar: Uyuşukluk, uyuşukluk, koma, ataksi, baş dönmesi, yorgunluk. (Bölünmüş dozlarda aşırı zayıflık bildirilmiştir Günde 3 g.)

Gastrointestinal Sistem: Mide bulantısı, kusma.

Böbrek İşlevi: Sodyum ve su kaybı.

Laboratuvar Bulguları: Hiponatremi, hipokloremi, hiperkalemi, hipoglisemi.

Alkol, hipnotikler, sakinleştiriciler veya trisiklik antidepresanlar aynı anda alınmışsa, sitadren (aminoglutetimid) ile akut doz aşımı belirtileri ve semptomları ağırlaştırılabilir veya modifiye edilebilir.

Tedavi

Doz aşımı semptomatik tedavisi önerilir.

Aminoglutetimid ve glutetimid kimyasal olarak ilişkili olduğundan, glutetimidin vücuttan başarılı bir şekilde çıkarılmasında kullanılan önlemler aminoglutetimidin çıkarılmasında yararlı olabilir.

Gastrik lavaj ve belirtilmemiş destekleyici tedavi kullanılmıştır. Derin komadan sonra tam bilinç, lavaj olmadan 3 veya 4 g Yuttuktan 40 saat veya daha kısa bir süre sonra geri kazanıldı. Daha sonra hematolojik, renal veya hepatik etkilere dair bir kanıt bulunamadı.

Yakın izleme sağlanmalı ve gerekirse hayati fonksiyonları desteklemek için uygun önlemler alınmalıdır.

Dolaşımdaki glukokortikoid eksikliği gelişirse, 3 saat içinde çözünür bir hidrokortizon preparatının (500 mL izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde 100 mg hidrokortizon sodyum süksinat) ve 50 mL %40 glikoz çözeltisinin intravenöz infüzyonu verilmelidir. İlk infüzyon tamamlandıktan sonra, hasta oral kortizon alabilene kadar saatte 10 mg'lık bir intravenöz hidrokortizon uygulamasına devam edilmelidir.

Hipovolemi veya hipotansiyon ortaya çıkarsa, intravenöz norepinefrin uygulaması, 10 mg, 500 mL izotonik sodyum klorür içinde hastanın ihtiyaçlarına ve tepkisine. Rehidrasyondan sonra, 500 mL plazma veya yeterli dolaşım hacmini korumak için kan verilmelidir.

Diyaliz şiddetli zehirlenme olarak düşünülebilir.

Sitadren (aminoglutetimid), kolesterolün Δ'ye enzimatik dönüşümünü inhibe eder⁵- pregnenolone, adrenal glukokortikoidlerin, mineralokortikoidlerin üretiminde bir azalmaya neden olur, östrojenler ve androjenler.

(Aminoglutethimide) Cytadren steroid sentez birkaç diğer adımları, C-11,-östrojen için, androjen aromatization için gerekli 18 ve C-21 hydroxylations ve hydroxylations, Cytadren (aminoglutethimide) bağlayıcı aracılığı ile C P-450 sitokrom kompleksleri dahil olmak üzere engeller.

Kortizolün adrenal sekresyonunda bir azalma, Sitadren (aminoglutetimid) tarafından adrenokortikal steroid sentezinin blokajının üstesinden gelecek olan hipofiz adrenokortikotropik hormonun (ACTH) artan salgılanması ile takip edilir . ACTH sekresyonundaki telafi edici artış, hidrokortizonun eşzamanlı uygulanması ile bastırılabilir. Sitadren (aminoglutetimid) deksametazonun metabolizma hızını arttırdığı, ancak hidrokortizonun metabolizmasını arttırmadığı için, ikincisi adrenal glukokortikoid replasmanı olarak tercih edilir.

Sitadren (aminoglutetimid) tiroid bezi tarafından tiroksin sentezini inhibe etse de, tiroid uyarıcı hormondaki (TSH) telafi edici artış genellikle Sitadren (aminoglutetimid) nedeniyle tiroid sentezinin inhibisyonunun üstesinden gelmek için yeterli büyüklüktedir . TSH artışına rağmen, Sitadren (aminoglutetimid) artmış prolaktin sekresyonu ile ilişkili değildir.

Değil: Cytadren (aminoglutethimide) daha önce bir antikonvülsan olarak pazarlandı, ancak etkileri nedeniyle 1966'da bu gösterge için Pazarlamadan çekildi adrenal bezde.

Farmakokinetik

Sitadren (aminoglutetimid) oral uygulamadan sonra hızla ve tamamen emilir. 6 sağlıklı erkek gönüllüde, maksimum plazma sitadren seviyeleri (aminoglutetimid), iki 250 mg tabletin yutulmasından 1.5 saat sonra ortalama 5.9 µg/mL idi. Tabletlerin biyoyararlanımı, bir çözelti olarak verilen eşit dozlara eşdeğerdir. Tek bir oral dozun alınmasından sonra, ilk 48 saat boyunca değişmeyen ilaç olarak %34-%54 idrarla atılır ve N-asetil türevi olarak ek bir fraksiyon atılır.

Tek oral dozlar verilen normal gönüllülerde Sitadren (aminoglutetimid) yarı ömrü ortalama 12.5 ± 1.6 saattir.

Sitadren (aminoglutetimid) ile tedavinin kesilmesinden sonra , adrenal bezlerin steroid sentezleme yeteneği genellikle 72 saat içinde geri döner.

Çocuklarda Klinik Çalışmalar

Klinik çalışmalar 2 1/2 ila 16 yaş arası 9 hastayı içeriyordu, bunlardan 4'ü 10 yaş ve daha azdı. Hastaların yedisi, Sitadren (aminoglutethimide) ile veya Sitadren (aminoglutethimide) ile tedaviye başlamadan önce kısa bir süre içinde başka tedaviler (ilaçlar veya ışınlama) aldı) . Tanılar arasında adrenal karsinomlu 5 hasta, adrenal hiperplazili 3 hasta ve ektopik ACTH üreten tümörlü 1 hasta vardı. Tedavi süresi 3 gün ila 6 1/2 ay arasında değişiyordu. Dozajlar 0 arasında değişiyordu.375g için 1.Günlük 5 g. Genel olarak, genç hastalar için daha küçük dozlar kullanıldı, örneğin 2 1/2 yaşındaki bir hasta 0 aldı.5-0.75 g günlük, bir 3 1/2 yaşındaki alınan 0.Günde 5 g ve 10 yaşın üzerindeki herkes 0 aldı.75-1.Günlük 5 g. Eşlik eden tedavi, tedavi süresi veya yetersiz laboratuvar dokümantasyonu nedeniyle sonuçların değerlendirilmesi zordur. Çoğu hasta, tedavi sırasında bir süre plazma veya idrar steroidlerinde azalma gösterdi, ancak bunlar diğer terapötik modalitelere veya bunların kombinasyonlarına bağlı olabilir

Tabletler 250 mg-beyaz, yuvarlak, çeyrek içine attı (baskılı CİBA 24)

100 şişe ...................................................... NDC 0083-0024-30

Işıktan koruyun.

30ºc'nin (86ºF) üzerinde saklamayın.

Sıkılaştırıcı, dayanıklı bir kapta (USP) Dağıt.

Tarafından üretilmiştir: Patheon Whitby Inc. Whitby Ontario, Kanada L1N 5Z5. Tarafından dağıtıldı: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. FDA devir tarihi: 5/7/2003