Colmifen

Colmifen, 4 yaş ve üstü yetkin ve pediatrik hastalarda şiddetli spastisite tedavisinde kullanım için endikedir. Hastalar önce implante edilebilir bir pompa ile uzun süreli İnfüzyon İçin düşünülmeden önce intratekal baklofen tarama dozuna cevap vermeli. Spinal kord kaynaklı spastisite için, implante edilebilir bir pompa ile kolmifen'in kronik infüzyonu, oral baklofen tedavisine yanıt vermeyen hastalar veya etkisi dozlarda dayanılmaz CNS yan etkileri yaşayanlar için ayrılmalıdır. Travmatik beyin hasarı nedeniyle spastisi olan hastalar, uzun süre intratekal baklofen tedavisi düşünülmeden önce yaralanmadan sonra en az bir yıl beklemelidir. Colmifen, intratekal yolla tek bolus test dozlarında (spinal kateter veya lomber ponksiyon yolu) ve kronik kullanım için sadece intratekal kolmifen uygulaması için etiketlenmiş pompalarda kullanım için tasarlandı

Kolmifen'in kronik intratekal infüzyonu için bir cihazın implantasyonundan önce, hastalar bir tarama çalışmasında Kolmifen'e bir cevap göstermelidir.

GABLOFEN, 4 yaş ve üstü yetkin ve pediatrik hastalarda şiddetli spastisite tedavisinde kullanım için endikedir. Hastalar önce implante edilebilir bir pompa ile uzun süreli İnfüzyon İçin düşünülmeden önce intratekal baklofen tarama dozuna cevap vermeli. Omurilik kaynaklı spastisite için, gablofen'in implante edilebilir bir pompa ile kronik infüzyonu, oral baklofen tedavisine yanıt vermeyen hastalar veya etkili dozlarda dayanılmaz CNS yan etkileri yaşayanlar için ayrılabilir. Travmatik beyin hasarı nedeniyle spastisi olan hastalar, uzun süre intratekal baklofen tedavisi düşünülmeden önce yaralanmadan sonra en az bir yıl beklemelidir. GABLOFEN, intratekal yolla tek bolus test dozlarında (spinal kateter veya lomber ponksiyon yolu) ve kronik kullanım için sadece intratekal GABLOFEN uygulaması için etiketlenmiş pompalarda kullanım için tasarlandı

GABLOFEN'İN kronik intratekal infüzyonu için bir cihazın implantasyonundan önce, hastalar bir tarama çalışmasında GABLOFEN'E bir cevap göstermelidir.

Colmifen Aguettant travma, oral Colmifen ya da diğer ağızdan alınan antispastic ajanlar ve/veya etkili oral dozlarda istenmeyen yan etkiler yaşayan hastaların yanıt vermeyen multipl skleroz veya diğer omurilik bozuklukları kaynaklanan kronik spazm hastalarda.

Colmifen Aguettant, örneğin serebral palsi, beyin travması veya serebrovasküler kazadan kaynaklanan ciddi kronik serebral spastisitesi olan yetişkin hastalarda etkilidir, ancak klinik deney sınırlıdır.

Pediatrik nüfus

Colmifen Aguettant serebral orjin ((oral Colmifen dahil) yaralanma ve/veya etkili oral dozlarda istenmeyen yan etkilerini yaşayan sözlü olarak yönetilen antispastics yanıt vermeyen, multipl skleroz veya diğer omurilik hastalıkları ile ilgili spinal kökenli olan ya da şiddetli kronik spazm 18 yıl <4 yaşlı hastalarda.

Colmifen etkili oral dozlarda veya bu kabul edilemez geçen hastalar yan etkiler oral baklofen veya diğer oral yoldan antispastic ajanlar ve/yanık vermeyen (yaralanma, multipl skleroz, beyin felci ile ilgili) spinal ya da beyin kaynaklı kronik spazm hastalarında.

Kafa travması nedeniyle spastisitesi olan hastalarda, spastisite semptomlarının stabilize olmasına izin vermek için Colmifen ile tedaviden en az bir yıl önce bir gece önerilir.

Colmifen, ablatif nöroşirürji prosedürlerine alternatif olarak düşünülebilir.

Pediatrik nüfus

Colmifen serebral orjin ((oral baklofen dahil) yaralanma ve/veya etkili oral dozlarda istenmeyen yan etkilerini yaşayan sözlü olarak yönetilen antispastics yanıt vermeyen, multipl skleroz veya diğer omurilik hastalıkları ile ilgili spinal kökenli olan ya da şiddetli kronik spazm 18 yıl <4 yaşlı hastalarda.

Sadece Kolmifenin İntratekal Uygulaması İçin Etiketlenmiş Pompalarda Kullanım

Colmifen, sadece colmifen'in intratekal uygulaması için etiketlenmiş implante edilebilir pompalarda kullanım için onaylanmıştır. Pompanın programı ve / veya rezervuarın yeniden doldurulması için özel talimatlar ve öneriler için üretimin killavuzuna bakın. Colmifen'i yönetmek için kullanılan pompa için uygun dolum kiti seçmek önemlidir. Colmifen diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Tarama Aşaması

Pompa implantasyonu ve kolmifenin kronik infüzyonunun başlangıcından önce, hastalar bir tarama çalışmasında intratekal olarak uygulanan bir Kolmifen bolus dozuna pozitif bir klinik yanıtıdır. Tarama çalışması, 50 mcg / ml'lik bir konsantrasyonda Colmifen kullanılır. Tarama kontrolünde kullanım için 1 ml'lik bir şırınga (50 mcg/mL) mevcut. Tarama prosedürü aşağıdaki gibidir. 1 mililitrelik bir hacimde 50 mikrogram içerenbir başlangıç bolusu, bir dakikadan az olmayan bir süre boyu barbotaj ile intratekal boşluğa uygulanır. Hasta takip eden 4-8 saat boyu gözlenir. Olumlu bir yanıt, Kas tonusunda ve / veya spazmların sıklığında ve / veya şu anda önemli bir azalmadan oluşur. İlk reaksiyon arzu edilenden daha az İMKB, ilk reaksiyondan 24 saat sonra ikinci bir bolus enjeksiyonu yapılabilir. İkinci tarama bolus doz 1'de 75 mikrogramdan oluşur.5 mililitre. Yine, hasta 4 ila 8 saat aralıklarıyla izlenmeli. Yanit hala yeterli İMKB, 2 mililitrede 100 mikrogramlık bir son bolus tarama dozu 24 saat sonra uygulanabilir

Pediatrik Hastalar

Pediatrik hastalar için başlangıç tarama dozu, yetişkin hastalarında olduğu gibi, yani 50 mcg'dir. Bununla birlikte, çok küçük hastalar için ilk önce 25 mcg'lik bir tarama dozu denenebilir. 100 mcg intratekal bolusa cevap vermeyen hastalar, kronik İnfüzyon İçin implante edilmiş bir pompa için aday olarak düşünülmemelidir.

Hazırlık Bilgileri

Gösterim

Subaraknoid boşluğu bolus enjeksiyonu için sadece 1 mL tarama şırıngasını (50 mcg/mL) kullanın. 50 mcg bolus dozu için 1 mL tarama şırıngası kullanımı. 75 mcg bolus dozu için 1.5 mL 50 mcg / mL baklofen enjeksiyonu kullanımı. 100 mcg'lik maksimum tarama dozu için, 2 mL 50 mcg/mL baklofen enjeksiyonu (2 tarama şırıngası) kullanımı.

Bakım

Kullanımı için özel konsantrasyon, gerekli genel günlük doza ve pompanın dağıtım hızıdır. 500 mcg/mL, 1,000 mcg/mL, 2,000 mcg / mL veya 3,000 mcg / mL dışındaki konsantrasyonlara ihtiyaç duyan hastalar için, Colmifen Enjeksiyonluk steril koruyucu için Sodyumdur, USP ile izlenmelidir.

Yönetim Bilgileri

Parenteral ilaç ürünleri, çözümlü ve kap izinde, uygulamadan önce kısaltılmış madde ve renk değişimi açıklamasından kontrol edilmelidir.

Colmifen önceden doldurulmuş şırıngaların dış yüzü (50 mcg/mL mukavemet dahil tüm mukavemetler) steril değildir. Hastalara implantasyondan önce steril intratekal pompaları doldurmak için Aseptik bir ortamda (yani ameliyathanede) önce doldurulmuş colmifen şırıngasının kullanımı önerilmez. Ayakta tedavi kullanımı için, pompa haznesini doldururken önce doldurulmuş colmifen şırıngasının steril olmayan dış kısmı ile temas yolu steril yüzelerinin kirlenmesini önlemek için aseptik prosedürleri değişir.

Teslimat Rejimi

Colmifen en sık implantın hemen arkasından kalıcıda bir infüzyon modunda uygulanır. Sürekli ınfüzyon üzerinde nispeten tatminkar bir kontrol elinde eden programlanabilir pompalarla implante edilen hastalar için, daha fazla Karma Colmifen dağıtım programları kullanılarak daha fazla fayda sağlanabilir. Örneğin, geceleri artan spazmları olan hastalar saatlik anında hızlarında ' lik bir artı ihtiyaç duyabilirler. Akış hızındaki değişiklikler, istenen klinik etkinin ortaya çıkmasından iki saat önce başlayacak şekilde programlanmalıdır.

Doz Titrasyonu

İmplant Sonrası Doz Titrasyon Süresi

İmplantın ardından başlayarak genel günlük Colmifen dozunu belirlemek için, bolus dozunun etkinliği 8 saatten fazla tutulmadığı süre, olumlu bir etki veren tarama dozu iki katın çıkarılması ve 24 saatlik bir süre boyu uygulanmalıdır. bu durumda başlangıç günlük dozu 24 saatlik bir süre boyu verilen tarama dozu olmalıdır. İlk 24 saat içinde doz artışı verilmemelidir (yani kararlı'nın durumu elinde verilene kadar ). Çoğu hastada, etkinliği korumak için dozun kademeli olarak arttırılması gerekir, önemli doz artışı için ani bir zorlu tipik olarak bir kateter kompleksi gösterir (yani, kateter kink veya dislodgement)

Omurilik Kökenli Spastisitesi Olan Yetişkin Hastalar

İlk 24 saat sonra, yetişkin hastalar için, günlük dozaj, istenen klinik etki ele alınana kadar yavaş yavaş ila 0 artılarla ve sadece her 24 saat bir arttır.

Serebral Kökenli Spastisitesi Olan Yetişkin Hastalar

İlk 24 saat sonra, istenen klinik etkisi elden verilene kadar günlük doz yavaş yavaş her 24 saat bir %5 ila artırılmalıdır.

Pediatrik Hastalar

İlk 24 saat sonra, istenen klinik etkisi elden verilene kadar günlük doz yavaş yavaş her 24 saat bir %5 ila artırılmalıdır. Günlük dozdaki artışlara önemli bir klinik yanıt yoksa, uygun pompa fonksiyonunu ve kateter açıklığını kontrol edin. Hastalar, implantasyondan hemen sonra tarama geçişi ve dozaj döneminde tam donanımlı ve kişisel ortamında izlenmelidir. Hayatı tehdit eden veya dayanılmaz yan etkiler durumunda resüsitatif ekipman hemen kullanılabilir.

Doz Ayarı İle İlgili Ek Hususlar

Kolmifenin dikkatlı doz titrasyonu, spastisitenin hareket halindeyken dik duruşu ve dengesi korumak için gerekli olduğunda veya optimal fonksiyon ve bakım elli için spastisite kullanımında gereklidir. Bir dereceye kadar Kaş tonusunu korumak ve ara sıra spazmlara müsaade yüzey vermek için dozu titre etmek önemli olabilir: 1) dolaşım fonksiyonunu desteklemeye yardımcı olur, 2) muhtemelen derin ven trombozu oluşumunu önler, 3) günlük yaşam aktivitelerini optimize eder ve bakım kolaylığı.

Doz aşımı ile ilgili acil durumlar dışında, ilaç herhangi bir nedenden dozu kesilirse, Colmifen doz genelliğiyle yavaş yavaş azalmıştır.

Taramadan önce veya implantasyon ve kronik Kolmifen infüzyonunun başlangıcından sonra aşırı doz veya advers ilaç etkilerini önlemek için eşlikten oral antispazmodik'i kullanmaya devam etmeye çalışılmalıdır. Oral anti-spazmotiklerin azaltılması ve kesilmesi yavaş yavaş ve doktor tarafından dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Birlikte antispastics ani azaltma veya kesme kaçınılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Spinal Kord Kökenli Hastaların Spastisitesi

Klinik amaç, Kas tonusunu mumkun olunca normale yakın tutmak ve dayanılmaz yan etkilere neden olmadan spazmların sıklığını ve şiddetini mumkun olunca en aza indirmektir. Çoğu zaman, idame dozunun tedavisinin ilk birkaç ayında ayarlanması gerektiğinde, hastalar spastisitenin hafifletilmesi nedeni ile yaşam tarzındaki değişikliklere uyum sağlar. Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması sırasında, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz ila @ oranındada arttırabilir, ancak@ ' dan fazla olamaz. Hastalar yan etkiler yaşarsa günlük doz ila oranında azaltılabilir. Çoğu hasta, kronik tedavi sırasındaoptimate yanıtıkorumak için zamanla dozda kademeli bir artı ihtiyaç duyar. Doz artışı için ani büyük bir ihtiyaç, bir kateter kompleksi olduğunu göstermektedir (I.e., kateter kink veya dislodgement)

İntratekal baklofenin uzun süreli süre infüzyonu için bakım dozu 12 mcg / gün ila 2.003 mcg / gün arasında değişmiş ve çok hasta günde 300 mikrogram ila 800 mikrogram arasında yeterli şekilde muhafaza edilmiştir. 1000 mcg/gün'den daha büyük günlük dozlarla sıralı deneme var. Optimal Kolmifen dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gereklidir. Optimal yanıt ile en düşük doz kullanılmalıdır.

Serebral Kökenli Hastaların Spastisitesi

Klinik amaç, Kas tonusunu normalleştirmek yakın tutmak ve dayanılmaz yan etkilere neden olan spazmların sıklığını ve nedenini belirlemek en aza indirmek veya optimal fonksiyonlar için doz isteyen kas tonu derecesine titredir. Çoğu zaman, idame dozunun tedavisinin ilk birkaç ayında ayarlanması, hastalar spastisitenin hafifletilmesi nedeni ile yaşam tarzı değişikliklerine uyulmalıdır.

Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması sırasında, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz %5 ila oranında arttırabilir, ancak 'den fazla olamaz. Hastalar yan etkiler yaşarsa günlük doz ila oranlarında azaltılabilir. Birçok hasta, kronik tedavi sırasında optimal yanıığı korumak için zamanla dozda kademeli bir artı ihtiyaç duyar. Doz artışı için ani bir büyük gerek, bir kateter kompleksi (yani, kateter bükülmesini veya yerinden çıkmasını) gösterir.

İntratekal baklofenin uzun süreli süreli infüzyonu için bakım dozu 22 mcg / gün ila 1.400 mcg / gün arasında değişmiş ve çok hasta günde 90 mikrogram ila 703 mikrogram arasında yeterli muhafaza yapılmıştır. Klinik çalışmalarda, 150 hastanın sadece 3'ü günlük 1000 mcg/gün'den daha büyük dozlara ihtiyaç duyuyordu.

Pediatrik Hastalar

Serebral kökenli spastisitesi olan hastalar için aynı dozlama önerilerini kullanın. 12 yaş altındaki pediatrik hastalar klinik çalışmalarda daha düşük bir günlük doza ihtiyaç duyuyorlardı. 12 yaş altındaki hastalar için ortalama günlük doz 274 mcg/gün, 24 mcg / gün ila 1.199 mcg / gün aralığındaydı. 12 yaşındaki çocuk hastalıkları için dozaj gerekiyor, yetişkin hastalarından farklı görünüyor. Optimal Kolmifen dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gereklidir. Optimal yanıt ile en düşük doz kullanılmalıdır.

Kronik Kullanımda Doz Ayarlamaları İçin Potansiyel İhtiyaç

Uzun süre tedavi sıralarında, hastaların %5'i (28/627) artan dozlara refrakter hale gelir. Hoşgörü tedavi için kesin önerilerde bulunmak için yeterli deneyim değildir, ancak, bu “hoşgörü” vesilesiyle tedavi, hastanede, intratekal baklofen kademeli olarak azaltılması 2-4 haftalık bir süre boyunca oluşan ve spazm yönetimi alternatif yöntemlere forumlarında “ilaç tatili” ile olmuştur. "İlaç tatilinden" sonra, intratekal baklofen ilk kalıcı'nın infüzyon dozunda yeniden başlayabilir.

Sadece Gablofen'in intratekal uygulaması için etiketlenmiş pompalarda kullanım

GABLOFEN, sadece gablofen'in intratekal uygulaması için etiketlenmiş implante edilebilir pompalarda kullanım için onaylanmıştır. Pompanın programı ve / veya rezervuarın yeniden doldurulması için özel talimatlar ve öneriler için üretimin killavuzuna bakın. GABLOFEN uygulamak için kullanılan pompa için uygun dolum kiti seçmek önemlidir. GABLOFEN diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Tarama Aşaması

Pompa implantasyonu ve GABLOFEN'İN kronik infüzyonunun başlangıcından önce, hastalar bir tarama çalışmasında intratekal olarak uygulanan bir GABLOFEN bolus dozuna pozitif bir klinik yanıtıdır. Tarama çalışması, 50 mcg / ml'lik bir konsantrasyonda GABLOFEN kullanılır. Tarama kontrolünde kullanım için 1 ml'lik bir şırınga (50 mcg/mL) mevcut. Tarama prosedürü aşağıdaki gibidir. 1 mililitrelik bir hacimde 50 mikrogram içerenbir başlangıç bolusu, bir dakikadan az olmayan bir süre boyu barbotaj ile intratekal boşluğa uygulanır. Hasta takip eden 4-8 saat boyu gözlenir. Olumlu bir yanıt, Kas tonusunda ve / veya spazmların sıklığında ve / veya şu anda önemli bir azalmadan oluşur. İlk reaksiyon arzu edilenden daha az İMKB, ilk reaksiyondan 24 saat sonra ikinci bir bolus enjeksiyonu yapılabilir. İkinci tarama bolus doz 1'de 75 mikrogramdan oluşur.5 mililitre. Yine, hasta 4 ila 8 saat aralıklarıyla izlenmeli. Yanit hala yeterli İMKB, 2 mililitrede 100 mikrogramlık bir son bolus tarama dozu 24 saat sonra uygulanabilir

Pediatrik Hastalar

Pediatrik hastalar için başlangıç tarama dozu, yetişkin hastalarında olduğu gibi, yani 50 mcg'dir. Bununla birlikte, çok küçük hastalar için ilk önce 25 mcg'lik bir tarama dozu denenebilir. 100 mcg intratekal bolusa cevap vermeyen hastalar, kronik İnfüzyon İçin implante edilmiş bir pompa için aday olarak düşünülmemelidir.

Hazırlık Bilgileri

Gösterim

Subaraknoid boşluğu bolus enjeksiyonu için sadece 1 mL tarama şırıngasını (50 mcg/mL) kullanın. 50 mcg bolus dozu için 1 mL tarama şırıngası kullanımı. 75 mcg bolus dozu için 1.5 mL 50 mcg / mL baklofen enjeksiyonu kullanımı. 100 mcg'lik maksimum tarama dozu için, 2 mL 50 mcg/mL baklofen enjeksiyonu (2 tarama şırıngası) kullanımı.

Bakım

Kullanımı için özel konsantrasyon, gerekli genel günlük doza ve pompanın dağıtım hızıdır. 500 mcg/mL, 1,000 mcg/mL, 2,000 mcg / mL veya 3,000 mcg / mL dışındaki konsantrasyonlara ihtiyaç duyan hastalar için, Gablofen Enjeksiyonluk steril koruyucu için Sodyumdur, USP ile izlenmelidir.

Yönetim Bilgileri

Parenteral ilaç ürünleri, çözümlü ve kap izinde, uygulamadan önce kısaltılmış madde ve renk değişimi açıklamasından kontrol edilmelidir.

GABLOFEN önceden doldurulmuş şırıngaların dış yüzü (50 mcg/mL mukavemet dahil tüm mukavemetler) steril değildir. Hastalarda implantasyondan önce steril intratekal pompaları doldurmak için gablofen önce doldurulmuş şırınganın aseptik bir ortamda (yani ameliyathanede) kullanılması önerilmez. Ayakta tedavi kullanımı için, pompa haznesini doldururken gablofen önceden doldurulmuş şırınganın steril olmayan dış kısmı ile temas yolu steril yüzeylerin kirlenmesini önlemek için aseptik prosedürleri değişir.

Teslimat Rejimi

GABLOFEN en sık implantın hemen arkasından kalan bir infüzyon modunda uygulanır. Sürekli bilgi üzerinde nispeten tatminkar bir kontrol elinde eden programlanabilir pompalarla implante edilen hastalar için, daha fazla karmaşık GABLOFEN dağıtım programları kullanılarak daha fazla fayda sağlanabilir. Örneğin, geceleri artan spazmları olan hastalar saatlik anında hızlarında ' lik bir artı ihtiyaç duyabilirler. Akış hızındaki değişiklikler, istenen klinik etkinin ortaya çıkmasından iki saat önce başlayacak şekilde programlanmalıdır.

Doz Titrasyonu

İmplant Sonrası Doz Titrasyon Süresi

İmplantasyondan sonra başlangıçtaki toplam günlük GABLOFEN dozunu belirlemek için, bolus dozunun etkinliği 8 saatten fazla tutulmadığı sürece, olumlu bir etki veren tarama dozu iki katına çıkarılmalı ve 24 saatlik bir süre boyunca uygulanmalıdır, bu durumda başlangıç günlük dozu 24 saatlik bir süre boyunca verilen tarama dozu olmalıdır. İlk 24 saat içinde doz artışı verilmemelidir (yani kararlı'nın durumu elinde verilene kadar ). Çoğu hastada, etkinliği korumak için dozun kademeli olarak arttırılması gerekir, önemli doz artışı için ani bir zorlu tipik olarak bir kateter kompleksi gösterir (yani, kateter kink veya dislodgement)

Omurilik Kökenli Spastisitesi Olan Yetişkin Hastalar

İlk 24 saat sonra, yetişkin hastalar için, günlük dozaj, istenen klinik etki ele alınana kadar yavaş yavaş ila 0 artılarla ve sadece her 24 saat bir arttır.

Serebral Kökenli Spastisitesi Olan Yetişkin Hastalar

İlk 24 saat sonra, istenen klinik etkisi elden verilene kadar günlük doz yavaş yavaş her 24 saat bir %5 ila artırılmalıdır.

Pediatrik Hastalar

İlk 24 saat sonra, istenen klinik etkisi elden verilene kadar günlük doz yavaş yavaş her 24 saat bir %5 ila artırılmalıdır. Günlük dozdaki artışlara önemli bir klinik yanıt yoksa, uygun pompa fonksiyonunu ve kateter açıklığını kontrol edin. Hastalar, implantasyondan hemen sonra tarama geçişi ve dozaj döneminde tam donanımlı ve kişisel ortamında izlenmelidir. Hayatı tehdit eden veya dayanılmaz yan etkiler durumunda resüsitatif ekipman hemen kullanılabilir.

Doz Ayarı İle İlgili Ek Hususlar

Gablofen'in dikkatlı doz titrasyonu, spastisitenin lokomosyonda dik duruş ve dengesi korumak için gerekli olduğunda veya optimal fonksiyon ve bakım elli için spastisite kullanımında gereklidir. Bir dereceye kadar Kaş tonusunu korumak ve ara sıra spazmlara müsaade yüzey vermek için dozu titre etmek önemli olabilir: 1) dolaşım fonksiyonunu desteklemeye yardımcı olur, 2) muhtemelen derin ven trombozu oluşumunu önler, 3) günlük yaşam aktivitelerini optimize eder ve bakım kolaylığı.

Doz aşımı ile ilgili acil durumlar dışında, ilaç herhangi bir nedenden dozu kesilirse, GABLOFEN doz genellikle yavaş yavaş azalmalıdır.

Taramadan önce veya implantasyon ve kronik GABLOFEN infüzyonunun başlangıcından sonra aşırı doz veya advers ilaç etkilerini önlemek için eşlikçi olan oral antispazmodik'in ilacı durdurmaya çalışılmalıdır. Oral anti-spazmotiklerin azaltılması ve kesilmesi yavaş yavaş ve doktor tarafından dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Birlikte antispastics ani azaltma veya kesme kaçınılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Spinal Kord Kökenli Hastaların Spastisitesi

Klinik amaç, Kas tonusunu mumkun olunca normale yakın tutmak ve dayanılmaz yan etkilere neden olmadan spazmların sıklığını ve şiddetini mumkun olunca en aza indirmektir. Çoğu zaman, idame dozunun tedavisinin ilk birkaç ayında ayarlanması gerektiğinde, hastalar spastisitenin hafifletilmesi nedeni ile yaşam tarzındaki değişikliklere uyum sağlar. Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması sırasında, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz ila @ oranındada arttırabilir, ancak@ ' dan fazla olamaz. Hastalar yan etkiler yaşarsa günlük doz ila oranında azaltılabilir. Çoğu hasta, kronik tedavi sırasındaoptimate yanıtıkorumak için zamanla dozda kademeli bir artı ihtiyaç duyar. Doz artışı için ani büyük bir ihtiyaç, bir kateter kompleksi olduğunu göstermektedir (I.e., kateter kink veya dislodgement)

İntratekal baklofenin uzun süreli süre infüzyonu için bakım dozu 12 mcg / gün ila 2.003 mcg / gün arasında değişmiş ve çok hasta günde 300 mikrogram ila 800 mikrogram arasında yeterli şekilde muhafaza edilmiştir. 1000 mcg/gün'den daha büyük günlük dozlarla sıralı deneme var. Optimal GABLOFEN dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gereklidir. Optimal yanıt ile en düşük doz kullanılmalıdır.

Serebral Kökenli Hastaların Spastisitesi

Klinik amaç, Kas tonusunu normalleştirmek yakın tutmak ve dayanılmaz yan etkilere neden olan spazmların sıklığını ve nedenini belirlemek en aza indirmek veya optimal fonksiyonlar için doz isteyen kas tonu derecesine titredir. Çoğu zaman, idame dozunun tedavisinin ilk birkaç ayında ayarlanması, hastalar spastisitenin hafifletilmesi nedeni ile yaşam tarzı değişikliklerine uyulmalıdır.

Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması sırasında, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz %5 ila oranında arttırabilir, ancak 'den fazla olamaz. Hastalar yan etkiler yaşarsa günlük doz ila oranlarında azaltılabilir. Birçok hasta, kronik tedavi sırasında optimal yanıığı korumak için zamanla dozda kademeli bir artı ihtiyaç duyar. Doz artışı için ani bir büyük gerek, bir kateter kompleksi (yani, kateter bükülmesini veya yerinden çıkmasını) gösterir.

İntratekal baklofenin uzun süreli süreli infüzyonu için bakım dozu 22 mcg / gün ila 1.400 mcg / gün arasında değişmiş ve çok hasta günde 90 mikrogram ila 703 mikrogram arasında yeterli muhafaza yapılmıştır. Klinik çalışmalarda, 150 hastanın sadece 3'ü günlük 1000 mcg/gün'den daha büyük dozlara ihtiyaç duyuyordu.

Pediatrik Hastalar

Serebral kökenli spastisitesi olan hastalar için aynı dozlama önerilerini kullanın. 12 yaş altındaki pediatrik hastalar klinik çalışmalarda daha düşük bir günlük doza ihtiyaç duyuyorlardı. 12 yaş altındaki hastalar için ortalama günlük doz 274 mcg/gün, 24 mcg / gün ila 1.199 mcg / gün aralığındaydı. 12 yaşındaki çocuk hastalıkları için dozaj gerekiyor, yetişkin hastalarından farklı görünüyor. Optimal GABLOFEN dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gereklidir. Optimal yanıt ile en düşük doz kullanılmalıdır.

Kronik Kullanımda Doz Ayarlamaları İçin Potansiyel İhtiyaç

Uzun süre tedavi sıralarında, hastaların %5'i (28/627) artan dozlara refrakter hale gelir. Hoşgörü tedavi için kesin önerilerde bulunmak için yeterli deneyim değildir, ancak, bu “hoşgörü” vesilesiyle tedavi, hastanede, intratekal baklofen kademeli olarak azaltılması 2-4 haftalık bir süre boyunca oluşan ve spazm yönetimi alternatif yöntemlere forumlarında “ilaç tatili” ile olmuştur. "İlaç tatilinden" sonra, intratekal baklofen ilk kalıcı'nın infüzyon dozunda yeniden başlayabilir.

Colmifen Aguettant, tek bolus test dozlarında (spinal kateter veya lomber ponksiyon yoluyla) ve kronik kullanım için, colmifen Aguettant intratekal boşluğa (AB sertifikalı pompalar) sürekli uygulanması için uygun implante edilebilir pompalarda uygulama için tasarlanmıştır). Optimum doz programının oluşturulması, her hastanın intratekal bolus ile ilk tarama aşamasından geçmesini ve ardından ıdame tedavisinden önce çok dikkatlı bir bireysel doz titrasını gerektirir. Colmifen Aguettant intratekal uygulaması sadece gerekli bilgi ve deneyime sahip doktorlar tarafından yapılmalıdır. Implante edilebilir pompanın implantasyonu, programı ve / veya yeniden doldurulması için özel talimatlar pompa üreticileri tarafından verilir ve kesinlikle uyulmalıdır

Colmifen intratekal etkinliği, AB sertifikalı bir pompa ile kontrol randomize çalışmalarda gösterilmiştir. Bu implante edilebilir bir uygulama sistemidir: yeniden doldurulabilir bir rezervasyon cildin altın, çoğunluklabir duvar implante edilir. Bu sistem subkutan olarak subaraknoid boşluğa geçen intratekal bir katetere bağlanır.

Test aşaması.

Colmifen'i sürekli intratekal infüzyon olarak uygulamadan önce, hastalar ilk test aşamasında intratekal test dozunun uygulanmasına olumlu bir yanıt göstermelidir. Genel olarak, bir yanıtıdır provoke etmek için lomber ponksiyon veya intratekal kateter yolu ile bir bolus testi dozu uygulanır. Sistem bir enfeksiyonun varlığı, yanıtın doğru bir şekilde değerlendirilmesini engelleyebileceğinden, hastalar taranmadan önce enfeksiyondan arındırılmış olmalıdır. Başlangıç dozu genellikle25 veya 50 mikrogramdır, doz genellikleyaklaşık 4 ila 8 saat süren bir yanıt elden verilene kadar en az 24 saat aralıklarıyla 25 mikrogramlık artışlarla artar. Doz, barbotaj yolu en az bir dakika boyu enjekte edilmelidir

Bu test aşaması için düşük dozlu ampuller (0.05 mg / ml) mevcuttur.

İlk dozun enjeksiyonu sırasında resüsitatif ekipman el altında olmalıdır.

Hastalar, Kas tonusunda ve / veya spazmların sıklığında ve / veya şu anda önemli bir azaltma gösterirlerse pozitif yanıt verenler olarak kabul edilir.

Intratekal Kolmifene duyarlık açıkından çok fazla değişim var.

25 mikrogramlık tek bir test dozundan sonra bir yetişkinde şiddetli AŞ doz tanımları (koma) gözlenmiştir.

100 mikrogram test dozuna cevap vermeyen hastalara daha fazla doz verilmemeli ve sürekli intratekal infüzyonlar için uygun olmamalıdır.

Bu aşamada, özellikle kardiyopulmoner hastalığı ve solunumum kas gücü olan veya solunumum depresyonu riski daha yüksek olan benzodiazepin tipi Preparatlar veya opiatlarla tedavi edilen hastalarda solunumum ve kalp fonksiyonunun izlenmesi gerekir.

Pediatrik nüfus

Tarama aşaması

4 ila < 18 yaş arası hastalar için lomber ponksiyon testinin başlangıcı doz, çocuğun yaşına ve büyüklüğüne bağlı olarak 25-50 µg/gün olmalıdır. Yanit vermeyen hastalar her 24 saatte bir 25 ݼg/gün doz arttırımı alabilirler. Pediatrik hastalarda maksimum tarama dozu 100 I¼g / gün'ü geçmemelidir.

Titrasyon aşaması.

Hastanın Colmifen Aguettant yantı test dozları ile pozitif olarak belirlendikten sonra, uygun bir uygulama sistemi ile intratekal infüzyon tanıtıldı. Enfeksiyon cerrahi kompleks riskini artırabilir ve doz ayarlama girişimlerini zorlaştırabilir.

İmplantasyondan sonra, ilk genel günlük doz, test aşamasında olumlu bir etki veren doz iki katına çıkararak ve bolus dozunun etkisi 12 saatten fazla sürmediği süre 24 saatlik bir süre boyu uygulanarak belirlenmelidir. Bu ikinci durumda, ilk günlük doz test aşamasındaki doz benzer olmalı ve 24 saatlik bir süre boyu uygulanmalıdır. doz ilk 24 saat boyu arttırılmamalıdır. İlk 24 saat sonra, istenen etkiyi elinde tutmak için doz günlük olarak yavaş yavaş ayarlanır. Aşırı dozdan kaçmak için artılar l0-30'u geçmemelidir%. Serebral genezin spastisitesi olan hastalar: ilk 24 saat sonra, istenen etkiyi elinde tutmak için doz günlük olarak yavaş yavaş ayarlanır. Aşırı dozdan kaçmak için, 5-15'i geçmemelidir%

Programlanabilir bir pompa kullanılıyorsa, dozaj her 24 saatte bir arttırılmalıdır. 76 cm'lik bir katete bağlı ve 1 mİ / gün kurulum oranına sahip programlanabilen pompalar için, sadece 48 saat aralıklarıyla değerlendirilir. Günlük dozaj herhangi bir klinik etkisi gözlenmeden önemli ölçüde arttırılmışsa, pompa çalışması ve kateter geçişi doğrulanmalıdır.

1000 mikrogram/gün aşan dozlarda sadece sıralı deneme mevcuttur.

Test aşamasında ve implantasyonu takip eden titrasyon döneminde, hastalar gerekli tüm ekipman ve kişisel ile bir kurumdan izlenmelidir. Hayati prognozu tehdit eden herhangi bir reaksiyon veya çok ciddi istenmeyen etkilerin ortaya çıkması durumunda resüsitatif ekipman derhal beklemede olmalıdır. Perioperatif fazdaki riskler sınırlamak için, pompa sadece deneyimli personelin bulunduğu merkezlere implante edilmelidir.

Bakım tedavisi.

Klinik amaç, normal bir kas tonusunu korumak ve dayanılmaz yan etkilere neden olan spazmların sıklığını ve şiddetini en aza indirmektir. Yeterli bir yanit üreten en düşük doz kullanılmalıdır. Bazı spastisite tutma hastalığının parçası a € œparalysisa€ bir hissi önlemek için arzu edilir. Ek olarak, bir dereceye kadar Kaş tonu ve ara sıra spazmlar dolaşım fonksiyonunu desteklemeye ve muhtemelen derin ven trombozu oluşumunu önlemeye yardımcı olabilir.

Spinai kökenli spastisitesi olan hastalarda, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz kademeli olarak -30 arttırabilir. Spastisitenin serebral köklü olduğu durumlarda, dozdaki herhangi bir artı ile sınırlandırılmalıdır (Aralık: %5-20).

Her iki durumda da, hastalar yan etkilerden muzdaripse, günlük doz da -20 oranında azaltılabilir.

Aniden önemli bir doz artışı gerekli İMKB, bu bir kateter kompleksinin (bükülme veya yerden çıkma) veya pompa arzasının gösterdiği.

Sürekli infüzyon yolu ile uzun süreli idame tedavisi için, spinal genesis spastisitesi olan hastalar için intratekal Kolmifen dozu 10 ila 1000 mikrogram/gün arasındadır ve çoğu hastada 300-800 mikrogram/gün yeterli bir yanit elinde.

Serebral kökenli spastisitesi olan hastalarda, bakımın dozunun 22 ila 1400 mcg/gün arasında değişimi, ortalama günlük dozun 12 ayda günde 276 mcg ve 24 ayda günde 307 mcg olduğu bulunmuştur.

Pediatrik nüfus:

Serebral ve spinal kökenli spastisitesi olan 4 ila < 18 yaş arası çocuklarda, Colmifen Aguettant uzun süreli kalıcı infüzyonu için başlangıç bakım dozu 25 ila 200 mcg / gün arasında değişmektedir (medyan doz: 100 mcg / gün). Genel günlük doz, tedavinin ilk yılında artma eğilir, bu nedenle idame dozunun bireysel klinik cevaba göre ayarlanması gerekir. 1000 mikrogram / gün'den daha büyük dozlarda sınırsız deneme var.

Intratekal Kolmifenin, 4 yaşından küçük çocuklarda serebral veya spinal orijinli şiddetli spastisitenin tedavisi için güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Uzun süre tedavi gören hastaların yakışık %5'i doz arttırmaya refrakter hale gelir. Bu terapötik başarısızlığa bağlı olabilir. Tedavi başarısı ile baş çıkmak için herhangi bir tavsiyede bulunmak için yeterli deney yoktur. Bununla birlikte, bu fenomen bazen hastanda 2 ila 4 haftalık bir süre boyu intratekal Kolmifenin kademeli olarak azalmasından ve alternatif spastisite tedavisi yönlerine (e) geçmekten oluşan bir "ilaç tatili" ile tedavi edilmiştir.bin dolar. ıntratekal koruucu içermeyen morfin sülfat). Bu süreden sonra, intratekal Kolmifene duyarlık yeniden kurulabilir: tedavi, infüzyonun ilk sürekli dozunda devam etmeli ve ardından aşırı dozdan kaçmak için titrasyon aşaması yapılmalıdır

Colmifen intratekalden morfine geçerken dikkatlı olmalı ve bunun tersi de geçerlidir (bkz. "etkileşimler").

Hastanın dozaj gereksinimlerini değerlendirmek, uygulama sisteminin düzgün çalışıp çalışmadığını kontrol etmek ve istemeyen etkileri veya enfeksiyon varlığını not etmek için düzenli klinik izleme gereklidir.

Tedavi Kesilmesi.

Doz aşımı ile ilişkili acil durumlar dışında, ateşli doz indirimleri ile tedavi kademeli olarak kesilmelidir. Colmifen Aguettant aniden kesilmemelidir (bkz. "özel wamings ve önleyiciler").

Yönetim: özel özellikler.

10mg/5ml, 40mg / 20ml ve L0mg / 20ml Colmifen Aguettant ampulleri, infüzyon pompaları için özel olarak geliştirilmiştir.

Seçilecek kesin konsantrasyon, gerekli toplam günlük doz ve pompanın minimum infüzyona hızıdır. Lütfen tüm özel önerileri için üreticinin killavuzuna bakın.

Yöntem ofadministration.

Çoğu durumda, colmifen Aguettant, implantasyondan hemen sonra kalıcı'nın bir infüzyon olarak uygulanır. Hasta günlük dozaj ve fonksiyonel yönlerden stabilize edildiğinden ve pompanın buna izin vermesi koşuluyla, günün farklı saatlerinde spastisite üzerinde optimal kontrol sağlamak için daha karmaşık bir uygulama yönüne geçebilir. Örneğin, artan gece spazmları olan hastalar saat infüzyonunda ' lik bir artı gerekebilir. Bu değiştirilmiş infüzyon hızı, beklenen klinik etkiden yaklaşık2 saat önce programlanmalıdır.

Her ampul sadece tek kullanımlıktır. Tekrar sterilize etmeyin.

İlaç kullanmadan önce görsel olarak kontrol edilmelidir. Sadece parçacıklardan arındırılmış şeff çözümleri kullanılmalıdır.

Lioresal'ın implante edilmiş bir dağıtım sistemi ile intratekal uygulaması sadece gerekli bilgi ve deneme sahibi doktorlar tarafından yapılmalıdır. İmplante edilebilir pompanın implantasyonu, programı ve/veya yeniden doldurulması için özel talimatlar pompa üreticileri tarafından verilir ve kesinlikle uyulmalıdır.

Colmifen 50 mikrogram/1 ml, (AB sertifikalı pompalar) tek bolus test dozlarında (spinal kateter veya lomber ponksiyon yoluyla) ve kronik kullanım için, kolmifen 10 mg/20 ml ve 10mg/5 ml'nin intratekal boşluğa sürekli uygulanması için uygun implante edilebilir pompalarda uygulama için tasarlanmıştır. Optimum doz çizelgesinin oluşturulması, her hastanın intratekal bolus ile ilk tarama aşamasından geçmesini ve ardından ıdame tedavisinden önce çok dikkatlı bir bireysel doz titrasyonunu gerektirir.

Kolmifen ile tedavi sıralamasında solunum fonksiyonu izlenmeli ve uygun iyileştirme olanakları bulunmalıdır. Implante edilmiş bir dağıtım sistemi kullanarak intratekal uygulama sadece uygun bilgi ve deneme sahip doktorlar tarafından yapılmalıdır. Implante edilebilir pompanın kullanımı için özel talimatlar pompa üreticilerinden alınmalıdır. Sadece ürünle uyumlu olduğu bilinenve dahil bir bakteriyel tutma filtresi içerenmalzemeden yapılmış pompalar kullanılmalıdır.

Yetişkin Tarama Aşaması

Kronik infüzyonun başlangıcından önce, hastanın bir kateter veya lomber ponksiyon yolu ile uygulanan intratekal bolus dozlarına tepkisi değerlendirilmelidir. Bu amaçla, 1 ml'de 50 mcg baklofen içeren düşük konsantrasyonlu ampuller mevcuttur. Sistem bir enfeksiyonun varlığı, yanıtın doğru bir şekilde değerlendirilmesini engelleyebileceğinden, hastalar taranmadan önce enfeksiyondan arındırılmış olmalıdır.

Yetişkinlerde normal başlangıç testleri doz 25 veya 50 mikrogramdır, yaklaşık 4 ila 8 saatlik bir yanıt gözlenene kadar 24 saatten az olan aralıklarla 25 mikrogramlarla adım adım artar. Her doz verilmelidir yavaşça (en az bir dakika). Yanıtlayıcı olarak kabul etmek için, hasta Kas tonusunda ve/veya kas spazmlarının sıklığında ve/veya şu anda önemli bir azaltma göstermelidir.

Hastalar arasında intratekal baklofene duyarlılıktaki değişkenlik vurgulanmaktadır. 25 mikrogramlık tek bir test dozundan sonra bir yetişkinde şiddetli AŞ doz tanımları (koma) gözlenmiştir. İlk test dozunun eldeki resüsitatif ekipmanla uygulanması önerilir.

100 mikrogram test dozuna cevap vermeyen hastalar daha fazla doz artırımı yapılmamalı veya sürekli intratekal İnfüzyon İçin düşünülmemelidir.

Bu aşamada, özellikle kardiyopulmoner hastalığı ve solunumum kas gücü olan veya solunumum depresyonu riski daha yüksek olan benzodiazepin tipi Preparatlar veya opiatlarla tedavi edilen hastalarda solunumum ve kalp fonksiyonunun izlenmesi gerekir.

Pediatrik popülasyon tarama aşaması

4 ila < 18 yaş arası hastalar için başlangıç lomber ponksiyon testi dozu, çocuğun yaşına ve büyüklüğüne bağlı olarak 25-50 mikrogram/gün olmalıdır. Yanit alan hastalar her 24 saatte bir 25 mikrogram/gün doz artisi alabilirler. Pediatrik hastalarda maksimum tarama dozu 100 mikrogram/gün geçmemelidir.

Doz Titrasyon Aşaması

Hastanın Kolmifene duyarlılığı belirlendikten sonra intratekal bir infüzyon uygulanabilir. Colmifen en sık göğüs duvarına veya karinli duvar dokularına implante edilen bir infüzyon pompası kullanımı uygulanır. Pompaların implantasyonu, perioperatif Faz sırasında riskler en aza indirmek için sadece deneme merkezlerinde yapılmalıdır.

Enfeksiyon cerrahi kompleks riskini artırabilir ve doz ayarlama girişimlerini zorlaştırabilir.

İlk genel günlük dozunda, ilk tarama aşamasında önemli bir yanit veren ve 24 saatlik bir süre boyu uygulanan bolus dozunda iki katına çıkararak belirlenir.

Bununla birlikte, tarama sırasında uzun süreli bir etkisi (yani 12 saatten fazla süren) gözlenirse, başlangıç dozu 24 saat boyu verilen değişmeyen tarama dozu olmalıdır. İlk 24 saat boyu doz artırımı yapılmamalıdır.

İlk 24 saat süreden sonra, istenen klinik etkisi elinde tutmak için dozaj yavaşça ayarlanmalıdır. Programlanabilir bir pompa kullanımında, doz sadece her 24 saatte bir arttır, programlanabilir olmayan çok dozlu tank pompaları için doz ayarlamaları arasında 48 saat aralıkları önerilir. Her iki durumda da, olması aşırı dozdan kaçmak için artılar aşağıdaki gibi sınırlandırılmalıdır:

Doz belirgin bir klinik etkisi olmadan önemli ölçüde arttır, pompa işi ve kateter açıklaması araştırılmalıdır.

1000 mikrogram / gün'den daha büyük dozlar kullanarak sıralı klinik deney var.

Hastaların tarama sırasında ve pompa implantasyonundan hemen sonra uygun donanımlı ve kişisel ortamında izlenmesi önemlidir. Hayatı tehdit eden ADVERS REAKSİYONLAR durumunda derhal kullanım için resüsitatif ekipman mevcut olmalıdır.

Yetişkin Bakım Tedavisi

Klinik amaç, normal bir kas tonusunu korumak ve dayanılmaz yan etkilere neden olan spazmların sıklığını ve şiddetini en aza indirmektir. Yeterli bir yanit üreten en düşük doz kullanılmalıdır. Bazı spastisitenin tutulması, hastanın "felç" hissini önermek için arzu edilir. Ek olarak, bir dereceye kadar Kaş tonu ve ara sıra spazmlar dolaşım fonksiyonunu desteklemeye ve muhtemelen derin ven trombozu oluşumunu önlemeye yardımcı olabilir.

Spinal kökenli spastisitesi olan hastalarda, intratekal baklofenin uzun süreli süreli infüzyonları için bakımın dozunun 12 ıla 2003 mikrogram/gün arasında değişimi ve çoğu hastanın 300 ıla 800 mikrogram/gün üzerinde yeterli şekilde muhafaza edildiği bulunmuştur.

Serebral kökenli spastisitesi olan hastalarda, bakımın dozunun 22 ila 1400 mcg/gün arasında değişimi, ortalama günlük dozun 12 ayda günde 276 mcg ve 24 ayda günde 307 mcg olduğu bulunmuştur.

Pediatrik popülasyon bakım tedavisi

Serebral ve spinal kökenli spastisitesi olan 4 ila < 18 yaş arası çocuklarda , uzun süreli süreli kolmifen infüzyonu için başlangıç bakım dozu 25 ila 200 mikrogram / gün arasında değişir (medyan doz: 100 mikrogram / gün). Genel günlük doz, tedavinin ilk yılında artma eğilir, bu nedenle idame dozunun bireysel klinik cevaba göre ayarlanması gerekir. 1000 mikrogram / gün'den daha büyük dozlarda sınırsız deneme var.

4 yaşından küçük çocuklarda serebral veya spinal kökenli şiddetli spastisitenin tedavisinde colmifen'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Teslim özellikleri

500 mcg/ml içeren 20 mllik colmifen ampulleri ve 2 mg (2000 mcg)/ml içeren 5 mllik ampuller infüzyon pompaları ile kullanım için tasarlanmıştır. Kullanılacak konsantrasyon, doz ihtiyaçlarınıza ve pompa tankının büyüklüğüne bağlıdır. Daha konsantre bir çözümünün kullanımı, yüksek dozaj ihtiyacı olan hastalarda sık sık tekrar doldurma ihtiyacını ortadan kaldırır.

Teslimat rejimi

Colmifen en sık implantın hemen arkasından kalıcıda bir infüzyon modunda uygulanır. Hasta günlük doz ve fonksiyonel durum açıklamasından stabilize olduktan ve pompanın izin vermesiyle, gün farklılarında spastisite kontrolünü optimize etmek için daha karma bir doğum modu başlayabilir. Örneğin, geceleri spazmı artmış olan hastalar saatlik anında hızlarında ' lik bir artı ihtiyaç duyabilirler. Hızlı değişim, istenen klinik etkinliğin başlamasından iki saat önce başlayacak şekilde programlanmalıdır.

Çoğu hasta, azalmış yanıt verme veya hasta iyileştirme nedeni ile kronik tedavi sırasında optimum yanıt korumak için kademeli doz artırmalarına ihtiyaç duyar. Spinal kökenli spastisi olan hastalarda, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz kademeli olarak -30 arttırabilir. Spastisitenin serebral köklü olduğu durumlarda, dozdaki herhangi bir artı ile sınırlandırılmalıdır (Aralık: %5-20). Her iki durumda da, hastalar yan etkilerden muzdaripse, günlük doz da -20 oranında azaltılabilir.

Önemli doz artışı için ani bir zorluk, bir kateter kompleksinin (yani bir bükülme veya yerden çıkma) veya pompa arzasının gösterdiği.

Aşırı zayıflığı için, işlevi korumak için spastisite gerektiğinde Colmifen doz dikkatlı bir şekilde ayarlanmalıdır.

Uzun süre tedavi sıralarında ,hastaların yaklaşık %5'i ilacın toleransı veya başarısı nedeniyle artan dozlara karşı dirençli hale gelir (Bkz.Bölüm 4.4-kullanım için özel uyarılar ve önlükler-tedavi geri çekme bölümü). Bu "tolerans", 2 ila 4 haftalık bir süre boyu Kolmifen dozunu kademeli olarak azaltarak ve alternatif spastisite yönetimi yönlerine (örneğin intratekal koruma için morfin sülfat) geçerek tedavi edilebilir. Colmifen ilk sürekli infüzyon dozunda devam ettirilmelidir. Colmifen'den morfine geçerken dikkatlı olmalı ve bunun tersi de geçerlidir.

Son verme

Doz aşımı ile ilgili acil durumlar dışında, Colmifen ile tedavi her zaman kademli olarak kesilmeli ve dozaj süresi olarak azalmalıdır. Colmifen aniden kesilmemelidir.

Özel popülasyonlar

Börek yetmezliği

Kolmifen tedavisi alan börek yetmezliği olan hastalarda hiçbir çalışma yapılmamıştır. Baklofen öncelikli börekler tarafından değiştirilmeden atıldığından, börek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda özel dikkat ve dikkat verilmelidir.

Karaciger yetmezliği

Kolmifen tedavisi alan karaciger yetmezliği olan hastalarda hiçbir çalışma yapılmamıştır. Karaciger, lioresal'ın intratekal uygulamasından sonra baklofen metabolizmasında önemli bir rol oynamadığı için doz ayarlaması önerilmez. Bu nedenle, karaciger yetmezliğinin ilacının sistem etkisini etkilemesi beklenmemektedİr.

Yaşlı nüfus

65 yaş üzerindeki bazı hastalar, genç hastalara kıyasla artmış risk olmadan klinik çalışmalar sırasında Colmifen ile tedavi edilmiştir. Dozlar ayrıca titresinden, bu yaş grubuna özgü sorunlar beklenmemektedİr.

Kolmifen, baklofene aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. İntravenöz, intramüsküler, subkutan veya epidural uygulama için Colmifen kullanımı.

GABLOFEN, baklofene aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. İntravenöz, intramüsküler, subkutan veya epidural uygulama için GABLOFEN kullanımı.

Aktif madde (ler) e veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşık duyarlık.

Epilepsi tedavisi refrakter.

İlaç intratekal dışında herhangi bir yolda uygulanmamaktadır.

Aşırı duyarlı olduğu bilinen yardımcı maddeler veya herhangi bir baklofen için.

İlaç intratekal dışında herhangi bir yolda uygulanmamaktadır.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm

TEDBİRLER

Pompa Dolumları Sırasında Hayatı Tehdit Eden Aşırı Doz Riski

Intratekal katetere doğru erişim sağlayan bir enjeksiyon portu'yla donatılmış pompalar doldururken çok dikkatlı olur. Kateterin erişim portu'dan katetere doğru enjeksiyondan zevk, yaşamı tehdit eden aşırı dozlara neden olabilir.

Rezervasyon dolumu, pompa üretiminin talimatlarına uygun olarak tam eğitimli ve kalifiye personel tarafından yapılmalıdır. Rezervuarın tükenmesini önlemek için dolum aralıklarını dikkatlice hesaplayın, çünkü bu şiddetli spastisitenin geri dönüşüne ve muhtemelen yoksunluk semptomlarına neden olacaktır.

Bakteriyel Kontaminasyonu ve ciddi enfeksiyonu için doldurmada sıkılaştırıcı aseptik teknik gereklidir. Klinik durum uygun bir gözlem süresi, ilaç rezervuarının her doldurulmasını veya manipülasyonunu takip etmelidir.

Önceden Doldurulmuş Şırınganın Steril Olmayan Dış Yüzü Nedeniyle Kirlenme Potansiyeli

Colmifen önceden doldurulmuş şırıngalardaki ilaç çözümü ve yolu steril olmasına rağmen, önceden doldurulmuş şırıngaların dış yüzü (50 mcg/mL mukavemet dahil olmak üzere tüm mukavemetler) steril değildir. Bu potansiyel iletişim ve buna bağlı olumsuz tepkilere yol var . Colmifen önceden doldurulmuş şırınganın aseptik bir ortamda kullanımı (e.bin dolar. önceden doldurulmuş şırınganın dış yüzü sterilite sağlamak için tedavi edilmediği, hastalara implantasyondan önce steril intratekal pompaları doldurmakmak önerilmez. Şişelerde bulunan Colmifen, implantasyondan önce intratekal pompaları doldurmak için geleneksel aseptik teknik kullanılabilir. Önceden doldurulmuş colmifen şırıngasının steril olmayan dış yüzü ile müşteriye yolu steril yüzeylerin kirlenmesini önlemek için implante edilebilir intratekal pompaları ayak tedavi ortamında yeniden doldururken prosedürler de uygulanmalıdır

Doktor, Bakıcı Ve Hasta Eğitimi Ve Tarama Prosedürü / İmplantasyon Sonrası Ortam

Kolmifen, tek bolus intratekal enjeksiyonlarda (lomber intratekal boşluğu yerleştirilen bir kateter veya lomber ponksiyon ile enjeksiyonla) ve kolmifenin intratekal uygulaması için etiketlenmiş implante edilebilir pompalarda kullanım için tasarlanmıştır. Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden CNS depresyonu, kardiyovasküler çöküş ve/veya solunumsuzluğu olasılığı nedeni ile, doktorlar kronik intratekal infüzyonunda yeterli eğitim ve eğitim.

Hastanın bolus Colmifen enjeksiyonuna yanisi yeterli değerlendirilene kadar pompa sistemi implante edilmemelidir. Değerlendirme (bir tarama işleminden oluşur), Colmifen'in bir kateter veya lomber ponksiyon yolu ile intratekal boşluğa uygulanmasını gerektirir. Pompa implantasyonundan sonra tarama prosedürü ve doz ayarı ile ilgili riskler nedeniyle, bu aşamalar dozaj ve uygulama bölümünde belirtilen talimatları izleyerek tıbbi olarak denetlenen ve yeterli donanıma sahip bir ortamda yapılmalıdır.

Resüsitatif ekipman mevcut olmalıdır.

Pompanın cerrahı implantasyonundan sonra, özellikle pompa kullanımının ilk aşamalarında, hastanın infüzyona tepkisinin kabul edilebilir ve makul seviyesinde kararlıdan emin oluncaya kadar hasta yakınından izlenmelidir.

Pompanın dozlama hızı ve / veya rezervasyondaki Kolmifen konsantrasyonu ayarlandığı her durumda, hastanın infüzyona tepkisinin kabul edilebilir ve makul seviyesinde kararlı olduğu kesinleşene kadar yakın tıbbi izleme gereklidir.

Hastanın, tüm hasta bakıcılarının ve hasta soru hekimlerinin bu tedavi tarzının riskleri hakkında yeterli bilgi alması zor. Tüm sağlık personeli ve bakıcılar, 1) aşırı doz tanımları ve semptomları, 2) aşırı doz durumunda takip edilecek prosedürler ve 3) pompa ve yerleştirme alanının uygun evde bakımı konusunda bilgilendirilmelidir.

Aşık doz

Doz aşımı tanımaları aniden veya sinsice ortaya çıkabilir. Akut masif aşırı doz koma olarak ortaya çıkabilir. Daha az ani ve / veya daha az şiddetli doz aşımı formları, uyumluk, baş dönmesi, baş dönmesi, uyku hali, huzur depresyonu, nöbetler, hipotansiyonun rostral illeri ve komaya giren bilinen kayıp tanımları ile ortaya çıkabilir. Doz aşımı olasılığı ortaya çıkarsa, hasta pompa deposunun değerlendirilmesi ve boşaltılması için derhal bir hastaneye götürülebilir. Bugüne kadar bildirilen vakalarda, aşırı doz genellikle pompa arızı veya dozlama hattı ile ilişkilendirilmiştir

İmplante edilebilir pompayı doldururken çok dikkatlı olmalıdır.

Pompalar sadece rezervuar dolum septumundan doldurulmalıdır. Intratekal katetere doğru erişim sağlayan bir enjeksiyon Portekizce ile donatılmış bir pompayı doldururken çok dikkatlı olur. Bu kateter erişim portuna doğru Enjeksiyonluk, yaşamı tehdit eden bir aşık doza neden olabilir.

Çekme

İntratekal baklofenin ani geri çekilmesi, nedeni ne olursa olsun olsun, yüksek ateş, değişmiş zihinsel durum, abartılı ribaund spastisitesi ve nadir durumlarda rabdomiyoliz, çokluorg sistemi yetmezliği ve ölüm iyileştiren Kaş sertliğini içeren sekellerle sonuçlandı. Pazarlama sonrası deneyimin ilk 9 yılında, baklofen tedavisinin kesilmesiyle geçen olarak ilişkili 27 çekme vakası bildirildi, altı hasta öldü. Çoğu durumda, yoksunluk tanımları baklofen tedavisinin kesilmesinden birkaç gün sonra birkaç saat içinde ortaya çıktı. (Özellikle kopukluk) Intratekal baklofen tedavisinin ani kesinti ugramasının nedenleri arasında yard. kateterin arızalanması, pompa rezervuarındaki en düşük hacim ve pompa pil ömrünün sona ermesi, insan hatası bazı durumlarda nedensel veya katkıda bulunan bir rol oynamış olabilir. Implante edilen kateterin ucundaki ıntratekal kitle vakaları da yoksunluk semptomlarına yol açtı ve bunların çoğu eczane bileşik analjezik safsızlıkları içeriyordu

Intratekal baklofenin aniden kesilmesinin önlenmesi, infüzyon sisteminin programına ve izlenmesine, dolum planlamasına ve prosedürlerine ve pompa alarmlarına dikkat etmeyi gerektirir. Hastalar ve bakıcılar, planlanan dolum ziyaretlerini sürdürmenin önemi hakkında bilgi verilmeli ve baklofen yokluğunun erken tanımları hakkında eğitilmelidir.

Intratekal baklofen tedavisi alan tüm hastalar potansiyel olarak geri çekme riski altındadır. Baklofen yokluğunun erken belirtileri, başlangıç spastisitesinin, pruritusun, hipotansiyonun ve parestezinin geri dönüşü için. İleri intratekal baklofen yoksunluk sendrom bazı klinik özellikleri otonomik disrefleksi, enfeksiyon (sepsis), malign hipertermi, nöroleptik-malign sendrom olgusunu sunar veya hipermetabolik durum veya yard. rabdomiyoliz ile ilişkili diğer koşullara benzeyebilir.

Acil serviste veya yoğun bakımda hızlı, doğru tanı ve tedavi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden merkezi sinir sistemini ve intratekal baklofen yoksunluğunun sistem etkilerini önlemek için önemlidir. Intratekal baklofen yokluğu için önerilen tedavi, ıntratekal baklofenin, tedavi kesilmeden önce olduğu gibi aynı dozda veya yakınında restorasyonudur. İlaçlarla tedavi potansiyeli olarak ölümcül sekelleri önleyebilir agonisti Bununla birlikte, intratekal doğumun restorasyonu gecikirse, oral veya parenteral baklofen veya oral, parenteral veya intravenöz benzodiazepinler gibi GABA-ergik . Intratekal baklofen yoksunluğunun ilerlemesini durdurmak için tek başına Oral veya enteral baklofen güvenilmemelidir

Nöbetler aşırı doz sırasında ve intratekal baklofen'den çekme ile birlikte intratekal baklofenin terapötik dozlarında tutulan hastalarda bildirilmiştir.

Psikolojik Bozuklukların, Mizofreni Veya Karışık Durumların Alevlenmesi

Psikolojik bozukluklar, şizofreni veya karışık durumlardan muzdarip hastaları, kolmifen ile dikkatlı bir şekilde tedavi edilmeli ve dikkatlı gözetim altında'da tutulmalıdır, çünkü bu durumların alevlenmeleri oral uygulama ile gözlenmiştir.

Kazalar

Omurilik Kökenli Spastisite

576 U arasında 16 ölüm bildirildi.S. pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda intratekal baklofen ile tedavi edilen hastalar Aralık 1992 itibariyle değerlendirildi. Bu hastalar kontrolsüzdür klinik koşullar altın tedavi edildiğinden, intratekal baklofenin ölümlerinde ne gibi bir rol oynadığını kesin olarak belirlemek imkansızdır. Nispeten (ortalama yaş aralığındaki 25 63 47 idi), ama uzun bir süre şiddetli spazm dan, uğradığı çoğunluk nonambulatory vardı genç bir grup olarak, ölen hasta vardı, pnömoni, idrar yolu enfeksiyonları ve decubiti ve çeşitli tıbbi komplikasyonlara veya birden fazla eşzamanlı ilaç almış oldukları oldukları . Ölen 16 hastanın klinik seyrininvaka-by-case incelemesi, intratekal baklofen ile tedavinin ölümlerine neden olduğunu gösteren herhangi bir benzersiz belirti, semptom veya laboratuvar sonuçlarını ortaya koyamadı. Bununla birlikte, iki hasta, pompa implantasyonundan sonra 2 HAFTA içinde ani ve beklemedik bir ölüm yaşadı ve bir hasta taranmadan sonra beklemedik bir şekilde öldü

Multipl sklerozlu 44 yaşında bir erkek olan bir hasta, pompa implantasyonundan sonra ikinci günde hastanede öldü. Otopsi, koroner iletişim sisteminin ciddi fibrozunu gösterdi. MS'li 52 yaşında bir kadın ve inferior duvar miyokard enfarktüsü öyküsü olan ikinci bir hasta, pompa implantasyonundan 12 gün sonra, normal yaşamsal bulguları belgeledikten 2 saat sonra yatakta ölü bulundu. Otopside pulmoner tıkanıklık ve bilateral plevral efüzyonlar ortaya çıktı. Intratekal baklofenin bu ölümlere katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek imkansızdır. Üçüncü hasta üç baklofen tarama denemesi yapıldı. Tıbbi geçmişinde omurilik yarası, aspirasyon pnömonisi, septik şok, yaygin intravasküler koagülopati, şiddetli metabolik asidoz, hepatik toksisite ve status epileptikus vardi. Taramadan on iki gün sonra (implante edilmedi), epileptik durumu tekrar yaşadı ve sonrasında önemli nörolojik bozulma oldu. Önceki talimatlara dayanarak, olaganüstü resüsitatif öncüler alınmadı ve hasta öldü

Serebral Kökenli Spastisite

Mart 1996'dan itibaren ıtibaren ıtibaren pazar öncesinde çalışmalarda intratekal baklofen ile tedavi edilebilir 211 hasta arasında üç ölüm meydanında geldi. Bu ölüler terapiye atfedilmedi.

Otonomik Disrefleksi Hikayesi Olan Hastalarda Dikkatlı Kullanım

Colmifen, otonomik disrefleksi öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Nosiseptif uyaranların varlığı veya Kolmifenin aniden geri çekilmesi otonomik bir disrefleks atağına neden olabilir.

Enfeksiyonlar

Kolmifen ile tarama denemesinden önce hastalar enfeksiyonsuz olmalıdır, çünkü sistemik bir enfeksiyonun varlığı hastanın bolus Kolmifen'e tepkisinin değerlendirilmesine müdahale edilebilir. Pompanın implantasyonundan önce hastalar enfeksiyonsuz olmalıdır, çünkü enfeksiyon varlığı cerrahi kompleks riskini artırabilir. Ayrıca, sistem bir enfeksiyon dozlamayı zorlayabilir.

Uyuşukluk

Intratekal baklofen kullanan hastalarda uygulama bildirilmiştir. Hastalar, otomobillerin veya diğer tehlikeli makinelerin çalışması ve uyanıklığın azalması nedeniyle tehlikeli hale getirilen faaliyetler konusunda uyarılmalıdır. Hastalar ayrıca intratekal baklofenin merkezi sinir sistemi depresan etkilerinin alkol ve diğer CNS depresanlarına katkı sağlayabileceği konusunda uyarılmalıdır.

Intratekal Kitle Oluşumu

İmplante edilen kateterin ucunda intratekal kitle vakaları bildirildi, bunların çoğu eczane bileşik analjezik safsızlıkları içerir. İntratekal kitle ile ilişkili en Sık görülen semptomlar parçalarından bazıları parçalarından bazıları şunlardır: 1) terapötik yanıtın azalması (kötüleşen spastisite, daha önce iyi kontrol edildiğinde spastisitenin geri dönüşü, yoksunluk belirtileri, artan dozlara zayıf yanıt veya sık veya büyük doz artışları), 2) ağrı, 3) nörolojik eksiklik / disfonksiyon. Klinisyenlerini nörolojik tanımlar veya semptomlar için intraspinal tedavi alan hastaları dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. İntratekal kitleyi düşündüren yeni nörolojik belirtileri veya semptomları olan hastalarda, nöroşirürji konsültasyonunu düşünün, çünkü enflamatuar kitlenin semptomlarının çoğu, hastalıklarından şiddetli spastisitesi olan hastaların yaşadığı semptomlardan farklı değildir. Bazı durumlarda, intratekal kitle tanısını doğrulamak veya dışlamak için bir görüntüleme prosedürünün uygulanması uygun olabilir

Yumurta Kistleri

Oral baklofen ile kronik olarak tedavi edilen diş bıçaklarında yumurta kistlerinin insidansında doza bağlı bir artı gözlendi. Yumurta kistleri, bir yıl kadar oral baklofen ile tedavi edilen multipl skleroz hastalarının yaklaşık %4'ünde palpasyonla bulunmuştur. Çoğu durumda, hastalar ilaç almaya devam ederken bu kistler kendiliğinden kayboldu. Yumurtalık kistlerinin normal kadın popülasyonunun %1 ila %5'inde kendiliğinden ortaya çıktığı tahmin edilmektedir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez

İki yıl boyu oral olarak baklofen alan sıcanlarda mg / kg bazılarında yaklaşık 30 ila 60 kez veya mg / m başına 10 ila 20 kez tümörlerde artmış görülmedi² temel olarak, insan kullanımı için önerilen maksimum oral doz. Baklofen ile mutajenit testleri yapılmamıştır.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Colmifen hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı çıkarılırsa kullanılmalıdır.

Oral olarak verilen baklofenin, mg / kg bazılarında yaklaşık 13 kez veya mg / m'de 3 kez verilen sivanların fetüslerinde omfalosellerin (ventral herniler) insidansını arttırdığı gösterilmiştir² temel olarak, insan kullanımı için önerilen maksimum oral doz, bu doz aynı zamanda barajlarda gıda alımında ve kilo alımında azalmaya neden oldu. Bu anormallik farelerde veya tavşanlarda görülmedi.

Çalışma

Baklofenin doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren Anneler

Terapötik oral dozlarda, baklofen insan sütüne atılır. Colmifen alan emziren annelerinin sütünde saptanabilir ilaç düzeylerinin mevcut olmadığı bilinmemektedir. Colmifen'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeni ile, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Çocuklar, kronik İnfüzyon İçin implante edilebilir pompayı yerleştirmek için yeterli güce sahip olmalıdır. Özel öneriler için lütfen pompa üretiminin killavuzuna bakın.

4 yaş altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm

TEDBİRLER

Pompa Dolumları Sırasında Hayatı Tehdit Eden Aşırı Doz Riski

Intratekal katetere doğru erişim sağlayan bir enjeksiyon portu'yla donatılmış pompalar doldururken çok dikkatlı olur. Kateterin erişim portu'dan katetere doğru enjeksiyondan zevk, yaşamı tehdit eden aşırı dozlara neden olabilir.

Rezervasyon dolumu, pompa üretiminin talimatlarına uygun olarak tam eğitimli ve kalifiye personel tarafından yapılmalıdır. Rezervuarın tükenmesini önlemek için dolum aralıklarını dikkatlice hesaplayın, çünkü bu şiddetli spastisitenin geri dönüşüne ve muhtemelen yoksunluk semptomlarına neden olacaktır.

Bakteriyel Kontaminasyonu ve ciddi enfeksiyonu için doldurmada sıkılaştırıcı aseptik teknik gereklidir. Klinik durum uygun bir gözlem süresi, ilaç rezervuarının her doldurulmasını veya manipülasyonunu takip etmelidir.

Önceden Doldurulmuş Şırınganın Steril Olmayan Dış Yüzü Nedeniyle Kirlenme Potansiyeli

GABLOFEN önceden doldurulmuş şırıngalardaki ilaç çözümü ve yolu steril olmasına rağmen, önceden doldurulmuş şırıngaların dış yüzü (50 mcg/mL mukavemet dahil olmak üzere tüm mukavemetler) steril değildir. Bu potansiyel iletişim ve buna bağlı olumsuz tepkilere yol var . Gablofen önceden doldurulmuş şırınganın aseptik bir ortamda kullanımı (e.bin dolar. önceden doldurulmuş şırınganın dış yüzü sterilite sağlamak için tedavi edilmediği, hastalara implantasyondan önce steril intratekal pompaları doldurmakmak önerilmez. Şişelerde verilen GABLOFEN, implantasyondan önce intratekal pompaları doldurmak için geleneksel aseptik teknik kullanılabilir. Gablofen önceden doldurulmuş şırınganın steril olmayan dış yüz ile temas yolu steril yüzeylerin kirlenmesini önlemek için implante edilebilir intratekal pompaları ayak tedavi ortamında yeniden doldururken prosedürler de uygulamalıdır

Doktor, Bakıcı Ve Hasta Eğitimi Ve Tarama Prosedürü / İmplantasyon Sonrası Ortam

GABLOFEN, tek bolus intratekal enjeksiyonlarda (lomber intratekal boşalma yerleştirilmiş bir kateter veya lomber ponksiyon ile enjeksiyonla) ve gablofen'in intratekal uygulaması için etiketlenmiş implante edilebilir pompalarda kullanım için tasarlanmıştır. Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden CNS depresyonu, kardiyovasküler çöküş ve/veya solunumsuzluğu olasılığı nedeni ile, doktorlar kronik intratekal infüzyonunda yeterli eğitim ve eğitim.

Hastanın bolus GABLOFEN enjeksiyonuna tepkisi yeterli değerlendirilene kadar pompa sistemi implante edilmemelidir. Değerlendirme (bir tarama işleminden oluşur), GABLOFEN'İN bir kateter veya lomber ponksiyon yolu ile intratekal boşluğa uygulanmasını gerektirir. Pompa implantasyonundan sonra tarama prosedürü ve doz ayarı ile ilgili riskler nedeniyle, bu aşamalar dozaj ve uygulama bölümünde belirtilen talimatları izleyerek tıbbi olarak denetlenen ve yeterli donanıma sahip bir ortamda yapılmalıdır.

Resüsitatif ekipman mevcut olmalıdır.

Pompanın cerrahı implantasyonundan sonra, özellikle pompa kullanımının ilk aşamalarında, hastanın infüzyona tepkisinin kabul edilebilir ve makul seviyesinde kararlıdan emin oluncaya kadar hasta yakınından izlenmelidir.

Her durumda, pompanın dozlama hızı ve / veya rezervasyondaki GABLOFEN konsantrasyonu ayarlanırsa, hastanın infüzyona tepkisinin kabul edilebilir ve makul seviyesinde kararlıdan emin oluncaya kadar yakın tıbbi izleme gereklidir.

Hastanın, tüm hasta bakıcılarının ve hasta soru hekimlerinin bu tedavi tarzının riskleri hakkında yeterli bilgi alması zor. Tüm sağlık personeli ve bakıcılar, 1) aşırı doz tanımları ve semptomları, 2) aşırı doz durumunda takip edilecek prosedürler ve 3) pompa ve yerleştirme alanının uygun evde bakımı konusunda bilgilendirilmelidir.

Aşık doz

Doz aşımı tanımaları aniden veya sinsice ortaya çıkabilir. Akut masif aşırı doz koma olarak ortaya çıkabilir. Daha az ani ve / veya daha az şiddetli doz aşımı formları, uyumluk, baş dönmesi, baş dönmesi, uyku hali, huzur depresyonu, nöbetler, hipotansiyonun rostral illeri ve komaya giren bilinen kayıp tanımları ile ortaya çıkabilir. Doz aşımı olasılığı ortaya çıkarsa, hasta pompa deposunun değerlendirilmesi ve boşaltılması için derhal bir hastaneye götürülebilir. Bugüne kadar bildirilen vakalarda, aşırı doz genellikle pompa arızı veya dozlama hattı ile ilişkilendirilmiştir

İmplante edilebilir pompayı doldururken çok dikkatlı olmalıdır.

Pompalar sadece rezervuar dolum septumundan doldurulmalıdır. Intratekal katetere doğru erişim sağlayan bir enjeksiyon Portekizce ile donatılmış bir pompayı doldururken çok dikkatlı olur. Bu kateter erişim portuna doğru Enjeksiyonluk, yaşamı tehdit eden bir aşık doza neden olabilir.

Çekme

İntratekal baklofenin ani geri çekilmesi, nedeni ne olursa olsun olsun, yüksek ateş, değişmiş zihinsel durum, abartılı ribaund spastisitesi ve nadir durumlarda rabdomiyoliz, çokluorg sistemi yetmezliği ve ölüm iyileştiren Kaş sertliğini içeren sekellerle sonuçlandı. Pazarlama sonrası deneyimin ilk 9 yılında, baklofen tedavisinin kesilmesiyle geçen olarak ilişkili 27 çekme vakası bildirildi, altı hasta öldü. Çoğu durumda, yoksunluk tanımları baklofen tedavisinin kesilmesinden birkaç gün sonra birkaç saat içinde ortaya çıktı. (Özellikle kopukluk) Intratekal baklofen tedavisinin ani kesinti ugramasının nedenleri arasında yard. kateterin arızalanması, pompa rezervuarındaki en düşük hacim ve pompa pil ömrünün sona ermesi, insan hatası bazı durumlarda nedensel veya katkıda bulunan bir rol oynamış olabilir. Implante edilen kateterin ucundaki ıntratekal kitle vakaları da yoksunluk semptomlarına yol açtı ve bunların çoğu eczane bileşik analjezik safsızlıkları içeriyordu

Intratekal baklofenin aniden kesilmesinin önlenmesi, infüzyon sisteminin programına ve izlenmesine, dolum planlamasına ve prosedürlerine ve pompa alarmlarına dikkat etmeyi gerektirir. Hastalar ve bakıcılar, planlanan dolum ziyaretlerini sürdürmenin önemi hakkında bilgi verilmeli ve baklofen yokluğunun erken tanımları hakkında eğitilmelidir.

Intratekal baklofen tedavisi alan tüm hastalar potansiyel olarak geri çekme riski altındadır. Baklofen yokluğunun erken belirtileri, başlangıç spastisitesinin, pruritusun, hipotansiyonun ve parestezinin geri dönüşü için. İleri intratekal baklofen yoksunluk sendrom bazı klinik özellikleri otonomik disrefleksi, enfeksiyon (sepsis), malign hipertermi, nöroleptik-malign sendrom olgusunu sunar veya hipermetabolik durum veya yard. rabdomiyoliz ile ilişkili diğer koşullara benzeyebilir.

Acil serviste veya yoğun bakımda hızlı, doğru tanı ve tedavi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden merkezi sinir sistemini ve intratekal baklofen yoksunluğunun sistem etkilerini önlemek için önemlidir. Intratekal baklofen yokluğu için önerilen tedavi, ıntratekal baklofenin, tedavi kesilmeden önce olduğu gibi aynı dozda veya yakınında restorasyonudur. İlaçlarla tedavi potansiyeli olarak ölümcül sekelleri önleyebilir agonisti Bununla birlikte, intratekal doğumun restorasyonu gecikirse, oral veya parenteral baklofen veya oral, parenteral veya intravenöz benzodiazepinler gibi GABA-ergik . Intratekal baklofen yoksunluğunun ilerlemesini durdurmak için tek başına Oral veya enteral baklofen güvenilmemelidir

Nöbetler aşırı doz sırasında ve intratekal baklofen'den çekme ile birlikte intratekal baklofenin terapötik dozlarında tutulan hastalarda bildirilmiştir.

Psikolojik Bozuklukların, Mizofreni Veya Karışık Durumların Alevlenmesi

Psikolojik bozukluklar, mizofreni veya karışık durumlardan muzdarip hastaları gablofen ile dikkatlı bir şekilde tedavi edilmeli ve dikkatlı gözetim altında'da tutulmalıdır, çünkü bu durumların alevlenmeleri oral uygulama ile gözlenmiştir.

Kazalar

Omurilik Kökenli Spastisite

576 U arasında 16 ölüm bildirildi.S. pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda intratekal baklofen ile tedavi edilen hastalar Aralık 1992 itibariyle değerlendirildi. Bu hastalar kontrolsüzdür klinik koşullar altın tedavi edildiğinden, intratekal baklofenin ölümlerinde ne gibi bir rol oynadığını kesin olarak belirlemek imkansızdır. Nispeten (ortalama yaş aralığındaki 25 63 47 idi), ama uzun bir süre şiddetli spazm dan, uğradığı çoğunluk nonambulatory vardı genç bir grup olarak, ölen hasta vardı, pnömoni, idrar yolu enfeksiyonları ve decubiti ve çeşitli tıbbi komplikasyonlara veya birden fazla eşzamanlı ilaç almış oldukları oldukları . Ölen 16 hastanın klinik seyrininvaka-by-case incelemesi, intratekal baklofen ile tedavinin ölümlerine neden olduğunu gösteren herhangi bir benzersiz belirti, semptom veya laboratuvar sonuçlarını ortaya koyamadı. Bununla birlikte, iki hasta, pompa implantasyonundan sonra 2 HAFTA içinde ani ve beklemedik bir ölüm yaşadı ve bir hasta taranmadan sonra beklemedik bir şekilde öldü

Multipl sklerozlu 44 yaşında bir erkek olan bir hasta, pompa implantasyonundan sonra ikinci günde hastanede öldü. Otopsi, koroner iletişim sisteminin ciddi fibrozunu gösterdi. MS'li 52 yaşında bir kadın ve inferior duvar miyokard enfarktüsü öyküsü olan ikinci bir hasta, pompa implantasyonundan 12 gün sonra, normal yaşamsal bulguları belgeledikten 2 saat sonra yatakta ölü bulundu. Otopside pulmoner tıkanıklık ve bilateral plevral efüzyonlar ortaya çıktı. Intratekal baklofenin bu ölümlere katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek imkansızdır. Üçüncü hasta üç baklofen tarama denemesi yapıldı. Tıbbi geçmişinde omurilik yarası, aspirasyon pnömonisi, septik şok, yaygin intravasküler koagülopati, şiddetli metabolik asidoz, hepatik toksisite ve status epileptikus vardi. Taramadan on iki gün sonra (implante edilmedi), epileptik durumu tekrar yaşadı ve sonrasında önemli nörolojik bozulma oldu. Önceki talimatlara dayanarak, olaganüstü resüsitatif öncüler alınmadı ve hasta öldü

Serebral Kökenli Spastisite

Mart 1996'dan itibaren ıtibaren ıtibaren pazar öncesinde çalışmalarda intratekal baklofen ile tedavi edilebilir 211 hasta arasında üç ölüm meydanında geldi. Bu ölüler terapiye atfedilmedi.

Otonomik Disrefleksi Hikayesi Olan Hastalarda Dikkatlı Kullanım

GABLOFEN, otonomik disrefleksi öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Nosiseptif uyaranların varlığı veya GABLOFEN'İN aniden geri çekilmesi otonomik bir disrefleks atağına neden olabilir.

Enfeksiyonlar

Gablofen ile tarama denemesinden önce hastalar enfeksiyonsuz olmalıdır, çünkü sistemik bir enfeksiyonun varlığı hastanın bolus GABLOFEN'E tepkisinin değerlendirilmesine müdahale edilebilir. Pompanın implantasyonundan önce hastalar enfeksiyonsuz olmalıdır, çünkü enfeksiyon varlığı cerrahi kompleks riskini artırabilir. Ayrıca, sistem bir enfeksiyon dozlamayı zorlayabilir.

Uyuşukluk

Intratekal baklofen kullanan hastalarda uygulama bildirilmiştir. Hastalar, otomobillerin veya diğer tehlikeli makinelerin çalışması ve uyanıklığın azalması nedeniyle tehlikeli hale getirilen faaliyetler konusunda uyarılmalıdır. Hastalar ayrıca intratekal baklofenin merkezi sinir sistemi depresan etkilerinin alkol ve diğer CNS depresanlarına katkı sağlayabileceği konusunda uyarılmalıdır.

Intratekal Kitle Oluşumu

İmplante edilen kateterin ucunda intratekal kitle vakaları bildirildi, bunların çoğu eczane bileşik analjezik safsızlıkları içerir. İntratekal kitle ile ilişkili en Sık görülen semptomlar parçalarından bazıları parçalarından bazıları şunlardır: 1) terapötik yanıtın azalması (kötüleşen spastisite, daha önce iyi kontrol edildiğinde spastisitenin geri dönüşü, yoksunluk belirtileri, artan dozlara zayıf yanıt veya sık veya büyük doz artışları), 2) ağrı, 3) nörolojik eksiklik / disfonksiyon. Klinisyenlerini nörolojik tanımlar veya semptomlar için intraspinal tedavi alan hastaları dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. İntratekal kitleyi düşündüren yeni nörolojik belirtileri veya semptomları olan hastalarda, nöroşirürji konsültasyonunu düşünün, çünkü enflamatuar kitlenin semptomlarının çoğu, hastalıklarından şiddetli spastisitesi olan hastaların yaşadığı semptomlardan farklı değildir. Bazı durumlarda, intratekal kitle tanısını doğrulamak veya dışlamak için bir görüntüleme prosedürünün uygulanması uygun olabilir

Yumurta Kistleri

Oral baklofen ile kronik olarak tedavi edilen diş bıçaklarında yumurta kistlerinin insidansında doza bağlı bir artı gözlendi. Yumurta kistleri, bir yıl kadar oral baklofen ile tedavi edilen multipl skleroz hastalarının yaklaşık %4'ünde palpasyonla bulunmuştur. Çoğu durumda, hastalar ilaç almaya devam ederken bu kistler kendiliğinden kayboldu. Yumurtalık kistlerinin normal kadın popülasyonunun %1 ila %5'inde kendiliğinden ortaya çıktığı tahmin edilmektedir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez

İki yıl boyu oral olarak baklofen alan sıcanlarda mg / kg bazılarında yaklaşık 30 ila 60 kez veya mg / m başına 10 ila 20 kez tümörlerde artmış görülmedi² temel olarak, insan kullanımı için önerilen maksimum oral doz. Baklofen ile mutajenit testleri yapılmamıştır.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. GABLOFEN hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı ortaya çıkarsa kullanılmalıdır.

Oral olarak verilen baklofenin, mg / kg bazılarında yaklaşık 13 kez veya mg / m'de 3 kez verilen sivanların fetüslerinde omfalosellerin (ventral herniler) insidansını arttırdığı gösterilmiştir² temel olarak, insan kullanımı için önerilen maksimum oral doz, bu doz aynı zamanda barajlarda gıda alımında ve kilo alımında azalmaya neden oldu. Bu anormallik farelerde veya tavşanlarda görülmedi.

Çalışma

Baklofenin doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren Anneler

Terapötik oral dozlarda, baklofen insan sütüne atılır. GABLOFEN alan emziren annelerin sütünde tespit edilebilir ilaç düzeylerinin mevcut olmadığı bilinmemektedir. Gablofen'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeni ile, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Çocuklar, kronik İnfüzyon İçin implante edilebilir pompayı yerleştirmek için yeterli güce sahip olmalıdır. Özel öneriler için lütfen pompa üretiminin killavuzuna bakın.

4 yaş altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Tıpbi yönetim.

Pompa sadece hastanın kolmifen intratekal bolus enjeksiyonlarına ve / veya doz titrasyonuna verdiği yanıtın sıkı bir şekilde değerlendirilmesinden sonra implante edilmelidir. İdarenin "kullanım şekli ve yöntemi ilk yönetim ve merkezi SİNİR sistemi fonksiyonları, kalp yetmezliğine ve/veya solunum depresyon (genel depresyon) Colmifen intratekal doz ayarlaması ile ilişkili riskler göz önüne alındığında, bu adımlar, yalnızca tıbbi gözetim altında gerekli donanıma sahip bir merkezde yapılan, bölümünde verilen direktiflere uygun olmalıdır ". Hayati prognozu tehdit eden aşırı doz tanımları durumunda resüsitatif ekipman derhal beklemede olmalıdır. Doktorlar, intratekal infüzyonlarla kronik tedavide yeterli deneyimli olmalıdır

Hasta gözetimi.

Hasta, pompanın cerrahi implantasyonundan sonra, özellikle pompa kullanımının ilk aşamasında ve hastanın infüzyona tepkisi kabul edilene ve makul sınıfları içinde verilene kadar, teslim hızı ve/veya rezervasyondaki Kolmifen konsantrasyonu ona ayarlandığı kadar stabilize izlenmelidir.

Bu şekilde bir tedavi yönteminin risklerinin hasta, ondan sorumlu doktorlar ve tüm bakıcılar tarafından tam olarak bilinmesi önemlidir. Hasta verilen tedavi veya bakım katılan tüm 152, yeterli ve aşırı doz tanımları, zehirlenme durumunda uygulanacak prosedürler ve pompa ve yerleştirme bölgesi ile ilgili olarak evde alınması gereken öncelikler hakkında açık bir şekilde bilgilendirilmelidir.

Kafa travması nedeniyle spastisitesi olan hastalar için, spastisite semptomları stabil olana kadar (yani yaralanmadan en az bir yıl sonra) uzun süre Colmifen Aguettant terapisine devam edilmesi önerilir.

Test aşaması.

Solunum ve kardiyovasküler fonksiyonların yakından izlenmesi ilk test aşamasında çok önemlidir, özellikle Anabilim para para durumu veya solunum Kaş güçsüzlüğü varlığında, hem de birlikte benzodiazepin veya opioid alan hastalarda olduğu gibi-tür ilaçlar, solunum depresyonu riski gibi durumlarda artar.

Sistem bir enfeksiyon, hastanın Colmifen Aguettant enjeksiyonuna verilen yanıtın değerlendirilmesini tahrif edebileceğinden, Colmifen Aguettant ile test aşamasından önce herhangi bir enfeksiyon haritasıdır.

Pompa implantasyonu.

Ameliyat sonrası kompleks risk artacağından, pompa implantasyonundan önce hasta enfeksiyondan arındırılmış olmalıdır. Ayrıca, sistem bir enfeksiyon doz ayarlamasını zorlaştırabilir. Lokal bir enfeksiyon veya kateterin hatalı yerleştirilmesi, semptomlarının eşliği ani Colmifen Aguettant geri çekilmesine neden olabilecek ilaç dağıtımının kesilmesine de neden olabilir (bkz. "tedavinin kesilmesi").

Rezervuarın doldurulması.

Bu, üreticinin talimatlarına uygun olarak eğitimli ve tam kaliteli personel tarafından yapılmalıdır. Bir dolumdaki aralıklar onu, rezervuarın tükenmesini önlemek için dikkatlı bir şekilde hesaplanmalıdır, bu da spastisitenin şiddetli nüksetmesine veya Colmifen Aguettant geri çekilmesinin potansiyel olarak yaşamak tehdit eden semptomlarına yol açacaktır (bkz. "tedavinin kesilmesi"). Herhangi bir mikrobiyal Kontaminasyonu veya herhangi bir ciddi CNS enfeksiyonunu tavsiye etmek için doldurma kesinlikleaseptik koşular altındayapılmalıdır. Rezervuarın her doldurulmasından veya kullanımından sonra klinik durum uyarılmış bir gözlem süresi olmalıdır

Katetere doğru Enjeksiyonluk, hayati prognozu tehdit eden aşırı dozlara yol açabileceğinden, intratekal katetere doğru erişimi olan bir port ile donatılmış implante edilebilir bir pompayı doldururken çok dikkatlı olmalıdır.

Doz ayarları: ek yorumlar.

Colmifen Aguettant, ayak durma ve yürüme dengesi için bir spastisite derecesine ihtiyaç duyulduğunda veya spastisite fonksiyonel bakım katkısında bulunulduğunda aşırı zayifi veya düşüşü öncesinde dikkatlı kullanılmalıdır. Dolaşım fonksiyonunu kolaylaştırmak ve derin ven trombozunun oluşumu için önceden belirlenmiş miktarda Kas tonusunu korumak ve ara sıra spazmları tolere etmek önemli olabilir.

Mümkünse, olması bir aşı dozdan veya istemeden etkilerinden kaçmak için, tercihen Colmifen Aguettant infüzyonunu başlatmadan önce ve yakın tıbbi gözetim altında'da, eşlikçi tüm oral antispazmodik ilaçlar kesilmelidir. Bununla birlikte, Colmifen Aguettant ile kronik tedavi sırasında eşlikçi antispazmodik'in ilacının ani bir şekilde azalması veya kesilmesinden kaçılmalıdır.

Özel popülasyonlarda öncelikler.

Pediatrik hastalarda önlükler

Çocuklar, kronik İnfüzyon İçin implante edilebilir pompayı yerleştirmek için yeterli güce sahip olmalıdır. Pediatrik popülasyonda intratekal Kolmifen kullanımı sadece gerekli bilgi ve deneme sahibi tıp uzmanları tarafından yeniden yazılmalıdır. Dört yaş altındaki çocuklarda Colmifen intratekal kullanımının güvenliği ve etkinliği ile ilgili çok sıralı klinik veriler vardır.

Pompa implantasyonu sırasında traskutan kateter yerleştirilmesi ve bir PEG tüpünün varlığı çocuklarda enfeksiyon insidansını arttırır.

Özel hasta grupları

Örneğin, enflamasyon veya travmanın neden olduğu tıkanıklığa bağlı olarak yavaşlayan bos dolaşımı olan hastalarda, Colmifen Aguettant gecikmiş göçü antispastik etkinliği azaltabilir ve ileri tepkileri arttırabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, klinik durumu veya azalan böbrek klirensi seviyesini hesaplamak için dozajın azaltılması gerekir.

Hastalarcomment psikolojik bozukluklar, şizofreni, karışık durumlar veya Parkinson hastalığı kolmifen Aguettant ile dikkatlı bir şekilde tedavi edilmeli ve oral Kolmifen uygulamasından sonra bu tür durumların alevlenmesi gözlenmesinde sık gözetim yapılmalıdır. Hastalarcomment epilepsi nöbetler bazen aşırı doz veya ilacın geri çekilmesi durumunda ve hatta kolmifen Aguettant terapötik dozlarında oyun tedavisi sırasında ortaya çıkabileceğinden, özellikle izlenmelidir.

Colmifen Aguettant, öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır otonomik disrefleksi. Nosiseptif stimülasyon veya Colmifen Aguettant ani çekilmesi bu tür bölümleri çökeltebilir.

Aynı dikkat varlığında gereklidir serebrovasküler veya solunum'un yeteneği Colmifen bu tür durumları daha da kötüleştirebilir.

Colmifen Aguettant üzerinde herhangi bir etkisi olması değil CNS ile ilişkili olmayan altta yatanhastalar ıntratekal uygulamadan sonra ilacın sistem biyoyararlanımı oral yoldan önemli ölçüde daha düşüktür.

Oral yol Colmifen tedavisi sırasında yapılan gözlemlere dayanarak, aşağıdaki durumlarda dikkatlı olması önerilir: gastro duodenal ülser hikayesi, önceden var olan sfinkter hipertonisi, börek yetmezliği.

Oral Kolmifen ile nadir görülen yüksek SGOT (AST), alkalin fosfataz ve kan şekeri seviyeleri kaydedildi.

Yaşlı Hastalar

65 yaş üzerindeki birkaç hasta, klinik çalışmalar sırasında herhangi bir spesifik sorun olmadan colmifen intratekal ile tedavi edilmiştir. Yaşlı hastalar titrasyon aşamasında oral Colmifen ile istenmeyen etkiler yaşama olasılığı daha yüksektir ve bu aynı zamanda Colmifen Aguettant için de geçerli olabilir. Bununla birlikte, optimal doz bulgusu bireyselleştirildiğinden, yaşlı hastaların tedavisinin herhangi bir spesifik sorun yaratması mümkün değildir.

Bu ilaç, maksimum günlük doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyumiçerir, yani essentialİy "sodyumiçermez".

Tedavinin kesilmesi.

(NMS) Nedeni, artan spazm ile kendini gösteren onu ne Colmifen intratekal, aniden kesilmesi, kaşıntı, parestezi ve hipotansiyon, hızlı kontrolsüz spazm, nöroleptik malign sendromu ile tutarlı hipertermi ve belirtiler ile hiperaktif bir devlet de dahil olmak üzere bir hastalığın ortaya çıkmasına yol açtı, e .bin dolar. karışık zihinsel durum ve kaş sertliği. Nadir durumlarda, bu epileptik nöbetler/status epileptikus, rabdomiyoliz, koagülopati, çokluorg yeteneği ve ölüm iyileştirildi. Intratekal Kolmifen ile tedavi gören tüm hastalar potansiyel olarak yoksunluk riski altındadır. (NMS) İntratekal kolmifen yoksunluğu ile ilişkili bazı klinik özellikler otonomik disrefleksi (sepsis) enfeksiyon, malign hipertermi, nöroleptik malign sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır hipermetabolik durum veya geniş rabdomiyoliz ile ilişkili diğer koşullara benzeyebilir veya

Hastalar ve bakıcıları, yeniden doldurma ziyaretleri için bir takvim tutmanın önemi hakkında bilgi verilmeli ve colmifen yokluğunun tayini ve semptomları, özelliklerle de yoksunluk sendrom olgusunu sunmaktır sırasında erken ortaya çıkanlar hakkında uyarılmalıdır.

Çoğu durumda, intratekal Kolmifen tedavisinin kesilmesinden birkaç saat sonra yoksunluk tanımları ortaya çıktı. (Özellikle bağlantı kesimi) Intratekal Kolmifen tedavisinin ani geri çekilmesinin yard. nedenleri arasında kateter arızası, pompa deposunda aşırı en düşük hacim ve pompa pil ömrünün sona ermesi, bazı durumlarda insan hatası olabilir veya katkıda bulunan bir rol oynamaktadır. İntratekal Kolmifenin ani geri çekilmesinin önlenmesi, infüzyon sisteminin programına ve gözetimine, dolum planlamasına/prosedürlerine ve pompa alarmlarına dikkat etmeyi gerektirir.

Üreticinin implantasyonu, pompa programlama ve / veya rezervuarın yeniden doldurulması ile ilgili talimatlarına kesinlikle uyulması son derece önemlidir.

Son verme

Doz aşımı ile ilgili acil durumlar dışında, Colmifen ile tedavi her zaman kademli olarak kesilmeli ve dozaj süresi olarak azalmalıdır. Colmifen aniden kesilmemelidir.

Özel popülasyonlar

Börek yetmezliği

Kolmifen tedavisi alan börek yetmezliği olan hastalarda hiçbir çalışma yapılmamıştır. Baklofen öncelikli börekler tarafından değiştirilmeden atıldığından, börek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda özel dikkat ve dikkat verilmelidir.

Karaciger yetmezliği

Kolmifen tedavisi alan karaciger yetmezliği olan hastalarda hiçbir çalışma yapılmamıştır. Karaciger, lioresal'ın intratekal uygulamasından sonra baklofen metabolizmasında önemli bir rol oynamadığı için doz ayarlaması önerilmez. Bu nedenle, karaciger yetmezliğinin ilacının sistem etkisini etkilemesi beklenmemektedİr.

Yaşlı nüfus

65 yaş üzerindeki bazı hastalar, genç hastalara kıyasla artmış risk olmadan klinik çalışmalar sırasında Colmifen ile tedavi edilmiştir. Dozlar ayrıca titresinden, bu yaş grubuna özgü sorunlar beklenmemektedİr.

Aşırı duyarlı olduğu bilinen yardımcı maddeler veya herhangi bir baklofen için.

İlaç intratekal dışında herhangi bir yolda uygulanmamaktadır.

Intratekal baklofen tedavisi değerlendirmesi, ancak teknik. Dikkatlı bir ameliyat önceliği değerlendirme zorludur.

Bu tedavi yönteminin riskleri hakkında yeterli bilgi verilmeli ve fiziksel ve psikolojik olarak pompa ile baş edebilmelidir. Soru hekimlerinin ve hastanın bakımında yer alan herkesin, aşırı doz tanımları ve semptomları, aşırı doz durumunda takip edilmesi gereken prosedürler ve pompa ve yerleştirme alanının uygun evde bakım hakkı yeterli talimat almasıdır.

Implante kateterin ucundaki enflamatuar kül: implante edilen kateterin ucundaki enflamatuar kitle vakaları, felç de dahil olmak üzere ciddi nörolojik bozukluklara neden olabilir. Colmifen ile bildirilmiş olsalar da, kontrastlı MRG veya histopatoloji ile doğrulanmamıştır. Enflamatuar kitle ile ilişkili en Sık görülen semptomlar parçalarından bazıları parçalarından bazıları şunlardır: 1) terapötik yanıtın azalması (kötüleşen spastisite, daha önce iyi kontrol edildiğinde spastisitenin geri dönüşü, yoksunluk belirtileri, artan dozlara zayıf yanıt veya sık veya büyük doz artışları), 2) ağrı, 3) nörolojik eksiklik / disfonksiyon. Klinisyenlerini nörolojik tanımlar veya semptomlar için intraspinal tedavi alan hastaları dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Klinisyenler, özellikle eczane bileşik ilaçlar veya opioidler için safsızlıklar kullanılıyorsa, enflamatuar kitle için prodromal belirti ve semptomları tanımak için hastaların tıbbi ihtiyaçlarına özgü en uygun izleme ile ilgili tıbbi kararları kullanımı. Enflamatuar kitleyi düşündüren yeni nörolojik belirtileri veya semptomları olan hastalarda, nöroşirürji konsültasyonunu düşünün, çünkü enflamatuar kitlenin semptomlarının çoğu, hastalıklarından şiddetli spastisitesi olan hastaların yaşadığı semptomlardan farklı değildir. Bazı durumlarda, bir görüntüleme işleminin uygulanması, enflamatuar bir kitlenin tanısını doğrulamak veya ekarte etmek için uygun olabilir

Pompa İmplantasyonu

Hastalar pompa implantasyonundan önce enfeksiyonsuz olmalıdır, çünkü enfeksiyon varlığı cerrahi kompleks riskini artırabilir.- Kullanım için özel öneriler

Rezervuar dolumu

Rezervasyon dolumu, pompa üretimi tarafından sağlanan talimatlara uygun olarak eğitimli ve kalifiye personel tarafından yapılmalıdır. Yedekler rezervuar aşırı tükenmesi için zamanlanmış olmalı, Bu spastisite veya potansiyel hayatı tehdit edici semptomların dönüşüne neden olur gibi-Kullanım a€œTreatment çekme için özel önlükler bölüm).

Pompayı yeniden doldururken, kateterin içeriğinin intratekal boşluğu boşaltılmasını önlemek için dikkatlı olmalıdır.

Mikrobiyal kontaminasyon ve enfeksiyonu için sıkılaştırıcı asepsi gereklidir.

Intratekal katetere doğru erişimden izin veren bir enjeksiyon portu'yla donatılmış bir pompayı doldururken, erişim portu'dan katetere doğru erişim hayatı tehdit eden bir aşı doza neden olabileceğinden çok dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik hastalarda önlükler

Kafa travması nedeniyle spastisitesi olan hastalar için, spastisite semptomları stabil olana kadar (yani yaralanmadan en az bir yıl sonra) uzun süre Kolmifen tedavisine devam edilmesi önerilir.

Çocuklar, kronik İnfüzyon İçin implante edilebilir pompayı yerleştirmek için yeterli güce sahip olmalıdır. Pediatrik popülasyonda Kolmifen kullanımı sadece gerekli bilgi ve deneme sahibi tıp uzmanları tarafından yeniden yazılmalıdır. Dört yaş altındaki çocuklarda Colmifen kullanımının güvenliği ve etkinliği ile ilgili çok sıralı klinik veriler vardır

Özel hasta popülasyonlarında öncelikler

Hastalarda anormal bos akışı ılacın dolasımı ve dolasıyla antispazmodik'i aktifleştirebilir.

Psikolojik bozukluklar, şizofreni, karışık durumlar veya Parkinson hastalığı oral Lioresal ile tedavi ile daha da kötüleşebilir. Bu nedenle, bu koşullardan muzdarip hastaları dikkatlı bir şekilde tedavi edilmeli ve yakın gözetim altında'da tutulmalıdır.

Muzdarip olduğu bilinenhastalara özel dikkat gösterilmelidir epilepsi nöbetler bazen Kolmifen ile aşırı doz ve çekme sırasında ve terapötik dozlarda tutulan hastalarda bildirilmiştir.

Colmifen, öykü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalı otonomik disrefleksi. Nosiseptif uyaranların varlığı veya kolmifenin keskin bir şekilde geri çekilmesi, otonomik disrefleks atağını tetikleyebilir.

Lioresal olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır serebrovasküler veya solunum'un yeteneği.

Colmifen'in bir etkisi CNS ile ilişkili olmayan altta yatanhastalar bu mümkün değil, çünkü sistem kullanılabilirliği oral uygulamadan sonra önemli ölçüde daha düşüktür. Oral baklofen tedavisinden sonra yapılan gözler, peptik ülser hikayesi ve önceden var olan sfinkter hipertonisi olan hastalarda dikkatlı olması gerektiğini göstermektedir.

Börek yetmezliği

Sonra sözlüname Böbrek yetmezliği olan hastalarda ciddi nörolojik sonuçlar bildirilmiştir. Bu nedenle, börek yetmezliği olan hastalarda Colmifen kullanırken dikkatlı olmalıdır.

Nadir durumlarda, oral Lioresal kullanımında kan serumundaki SGOT, alkalin fosfataz ve glikoz seviyelerinde bir artış kaydedildi.

Tedavi yoksunluğu

Colmifen, nedeni ne olursa olsun, artan spazm, kaşıntı, parestezi ve hipotansiyon ile kendini gösteren, aniden kesilmesi hızlı kontrol edilemeyen spazmlar, nöroleptik malign sendromu ile tutarlı hipertermi ve belirtiler ile hiperaktif bir devlet de dahil olmak üzere bir hastalığın sonuçlandı, örneğin zihinsel durum ve kaş sertliği değişmiş. Nadir durumlarda bu durum nöbet / status epileptikus, rabdomiyoliz, koagülopati, çokluorg yeteneği ve ölüm yolu açılmıştır. Intratekal baklofen tedavisi alan tüm hastalar potansiyel olarak geri çekme riski altındadır.

İntratekal baklofen eksiği ile ilişkili bazı klinik özellikler otonomik disrefleksi, enfeksiyon (sepsis), malign hipertermi, nöroleptik-malign sendrom veya hipermetabolik durum veya yayın rabdomiyoliz ile ilişkili diğer koşullara benzeyebilir.

Hastalar ve bakıcılar, planlanan yakın ikmali ziyaretlerini sürdürmenin önemi hakkında bilgi ve özellik yoksunluk sendrom (priapizm gibi) erken görenler için baklofen yoksunluğunun tanımları ve semptomları hakkında eğitilmelidir.

Çoğu durumda, yoksunluk tanımları baklofen tedavisinin kesilmesinden birkaç saat sonra ortaya çıktı. Intratekal baklofen tedavisinin ani kesinti programının yaygin nedenleri arasında kateterin arızalanması (özellikle kopukluk), pompa rezervuarındaki düşük hacim ve pompa pil ömrünün sona ermesi yer aldı.

Intratekal baklofenin aniden kesilmesinin önlenmesi, infüzyon sisteminin programına ve izlenmesine, dolum planlamasına ve prosedürlerine ve pompa alarmlarına dikkat etmeyi gerektirir. Intratekal lioresal yoksunluğu için önerilen tedavi, ıntratekal Lioresalın, tedavi kesilmeden önce olduğu gibi aynı dozda veya yakınında restorasyonudur. İlaçlarla tedavi potansiyeli olarak ölümcül sekelleri önleyebilir agonisti Bununla birlikte, intratekal doğumun restorasyonu gecikirse, oral veya parenteral Kolaylıkla veya oral, parenteral veya intravenöz benzodiazepinler gibi GABA-ergik . Tek başına Oral veya enteral Lioresal, intratekal baklofen yokluğunun ilerlemesini durdurmak için güvenilmemelidir

Skolyoz

Kolmifen ile tedavi edilen hastalarda skolyoz başlangıcı veya önceden var olan skolyoz iyileşmesi bildirilmiştir. Colmifen ile tedavi sıralarında skolyoz tanıları izlenmelidir.

Kolmifen intratekal tedavi gören bazı hastalarda uyuluk başlangıcı bildirilmiştir. Hastalar, arabalarını sürerken, tehlikeli makineleri kullanırken veya uyanıklığın azalması durumunda potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirirken dikkatlı olmaya teşvik edilmelidir.

Intratekal baklofen alan bazı hastalarda uyku hali ve sedasyon gibi merkezi sinir sistemi (CNS) depresif etkileri bildirilmiştir ve hastalara dikkatlı olmaları tavsiye edilir. Listede diğer olaylar arasında ataksi, halüsinasyonlar, bulanıklık, diplopi ve yoksunluk tanımları bulunur. İşletme ekipmanları veya makineleri Teknik olabilir.

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altındayapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarında oranlarla doğrulanamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Yakın tarihi bir klinik çalışmada, omurilik spastisi veya serebral kökü 153 yetişkin ve pediatrik hasta colmifen 3,000 mcg / mL ile tedavi edildi. Bu çalışmada görülen ADVERS reaksiyonları, daha düşük Kolmifen konsantrasyonlarında bulunanlara benzer.

Omurilik Kökenli Spastisite

Spinal Kökenli Spastisitesi olan Hastalarda en Sık görülen gelişmeler tepkiler

Pazarlama öncesi ve sonrası klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta görülmeyen intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili en yaygin ADVERS tepkileri ağrı, konvüller ve hipotoni.

Tedavinin Kesilmesi İle İlişkili ADVERS tepkiler

ABD'de pazarlama önceliği ve sonrası klinik çalışmalarda uzun süreli intratekal baklofen infüzyonu alan omurilik spastisitesi olan 8/474 hasta, ADVERS reaksiyonları nedeniyle tedavi durdu. Bunlar şunlardır: pompa cep enfeksiyonları (3), menenjit (2), yara dehiscence (1), jinekolojik fibroidler (1) ve pompa aşiri basma (1) bilinmeyen, varsa, sekela. Aşırı doza sekonder koma geliştiren on bir hasta, terapilerini geçiren olarak askıya aldı, ancak hepsi daha sonra yeniden başlatıldı ve bu nedenle gerçek süreksizlikler olarak kabul edildi.

Kazalar -.

Kontrollerde Çalışanlarda İnsidans

Paralel, plasebo kontrolü, rastgele çalışmalarda elden intratekal baklofen ile deneme, reaksiyonlarının insidansını tahmin etmek için sadece sıralı bir temel sağlar, çünkü çalışmalar çok kısa bir süreye (üç gün kadar infüzyon) sahipti ve sadece toplam 63 hasta yan içeriyordu. İki randomize, plasebo kontrol çalışmasında intratekal baklofen alan 31 hasta arasında aşağı olaylar meydan geldi: hipotansiyon (2), baş dönmesi (2), baş ağrısı (2), dispne (1). Bu çalışmalarda plasebo alan 32 hasta arasında herhangi bir advers reaksiyon bildirilmemiştir.

Intratekal Baklofenin Pazarlama Önceliği Ve Sonrası Değerlendirmesinde Gözlemlenen Olaylar

Intratekal baklofen kullanımı ile bağlantılı advers olaylar, Amerika Birleşik Devletleri'nde prospektif olarak takip edilen 576 hasta ile kazanılanı deneme yankı uyandırmaktadır. Bir gün (tarama) (N=576) ila sekiz yıldız fazla (bakım) (n=10) süre boyu intratekal baklofen aldılar). Bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulanan normal tarama bolus dozu tipik olarak 50 mcg ıdı. Bakımda günde 12 mcg ila 2,003 mcg arasında değişiyordu. Deneyimin açık, kontrolsüzce doğasıyla ilgili, gözlemlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasındaki nedensel bağlantısı olan birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez ve bildirilen yan tepkilerin çoğunun tedricen altta yatan koşullarla bağlı olarak ortaya çıktığı bilinmektedir. Bununla birlikte, daha sık bildirilen reaksiyonların çoğu. hipotoni, uyku, baş dönmesi, parestezi, bulantıları / kusma ve baş ağrısı. açıkça uyuşturucuyla ilgili görünüyor

Tüm ABD çalışmaları sırasında bildirilen olumsuz deneyler (hem kontrol hem de kontrolsuz) Tablo 1'de gösterilmiştir. Implante edilmiş pompalarla kronik enfeksiyon alan 474 hastanın sekizi, pazarlama önceliği ve sonrasında çalışmalarda uzun süreli tedavinin kesilmesine yol açan olumsuz deneyimlere sahipti.

Tablo 1: prospektif olarak izlenen klinik çalışmalarda Spinal kökenli Spastisitesi olan hastalarda en sık görülen (≥%1) ADVERS REAKSİYONLAR

(%1 veya daha fazla) Pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda prospektif olarak takip edilen 576 yerel hastada bildirilen daha yard. reaksiyonlara ek olarak, yabancı çalışanlardan intratekal baklofene marus kalan ek 194 hastadan deneme yan bildirilmiştir. Tabloda açıklanmayan, azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve güç sistemine göre sınıflandırılan aşağıdaki advers tepkiler bildirilmiştir:

Sinir Sistemi: Anormal yürüyüş, anormal düşünce, tremor, Hafıza kaybı, Kas seğirmesi, damar genişlemesine, serebrovasküler kaza, nistagmus, kişilik bozukluğu, psikotik depresyon, serebral iskemi, duygusal çöküntü, öfori, hipertoni, tıkanmasına, uyuşturucu bağımlılığı, koordinasyon bozukluğu, paranoid reaksiyon ve pitozis.

Sindirim Sistemi: Şişkinlik, disfaji, dispepsi ve gastroenterit.

Kardiyovasküler sistem: Postural hipotansiyon, bradikardi, çarpıntı, bayılma, aritmi ventrikler, derin tromboflebit, solgunluk ve taşikardi.

Solunum: Solunum bozukluğu, aspirasyon pnömonisi, hiperventilasyon, pulmoner emboli ve rinit.

Genitoüriner sistem: Hematürü ve börek yetmezliği.

Cilt ve ekler: Alopesi ve terleme.

Metabolik ve beslenme bozuklukları: Kilo kaybı, albümini, dehidrasyon ve hiperglisemi.

Özel Duyular: Anormal görme, konaklamadaki anormalliği, fotofobi, tat kaybı ve kulak çınlaması.

Bir bütün olarak vücut: İntihar, ilaç etkisi eksiği, karin ağrısı, hipotermi, boyun sertliği, göğüs ağrısı, titreme, yüz ödeme, kravat sendrom ve aşırı doz.

Hemik ve lenfatik sistem: Anemi.

Serebral Kökenli Spastisite

En Yayın İstemeyen Tepkiler

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, yard. YAN REAKSİYONLAR parçalarından bazıları en plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta görülmeyen intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili: ajitasyon, kabızlık, uyuşukluk, lökositoz, titreme, idrar retansı ve hipotoni.

Tedavinin kesilmesi ile ilişkili ADVERS tepkiler

ABD'de pazarlama öncesi klinik çalışmalarda intratekal baklofen alan 211 hastanın dokuz, intratekal tedavi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle uzun süreli infüzyonu durdu.

Kesilmeye yol açan dokuz advers reaksiyon: enfeksiyon (3), bos sızıntıları (2), menenjit (2), drenaj (1) ve yönetilemez gövde kontrolü (1).

Kazalar

Serebral kökenli spastisi olan hastaları için klinik çalışmalarda, hiç biri intratekal baklofen ile ilişkili olmayan üç ölüm bildirilmiştir. Spinal spastisite hastalarında bildirilen diğer ölümlerle ilgili uyarılara bakın.

Kontrollerde Çalışanlarda İnsidans

Paralel, plasebo kontrolü, rastgele çalışmalarda elden intratekal baklofen ile deney, reaksiyonlarının insidansını tahmin etmek için sadece sıralı bir temel sağlar, çünkü tüm çalışmalar tek bir 50 mcg intratekal bolusa marus kalan toplam 62 hasta yan içeriyordu. Aşağıdaki yan etkiler iki serebral palsi ve kafa travması hastanın katıldığı çalışmada denemeler, sırasıyla: ajitasyon, kabızlık, uyku halı, lökosit sayısı, bulantı, kusma, nistagmus, titreme, idrar retansiyonu, ve herşey intratekal baklofen alan 62 hasta arasında meydana geldi placebocontrolled.

Intratekal Baklofenin Pazarlama Önceliği Değerlendirmesinde Gözlemlenen Olaylar

Intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili advers olaylar, toplam 211 U ile kazanılana deneyi yansıtmaktadır..S. 112'si pediatrik hasta olan serebral köklü spastisitesi olan hastalar (kayıt sırasında 16 yaş altın). Bir gün (tarama) (N=211) ila 84 ay (bakım) (n=1) dönemleri için intratekal baklofen verildi). Bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulanan normal tarama bolus dozu 50 mcg ila 75 mcg ıdı. Bakımda 22 mcg ila 1.400 mcg arasında değişiyordu. Bu hasta popülasyonunda uzun süreli İnfüzyon İçin Kullanılan dozlar genellikle omurilik kökü spastisitesi olan hastalar için gerekli olanlardan daha düşüktür

Deneyimin açık, kontrolsüz doğasıyla ilgili, gözlemlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasındaki nedensel bir bağlantı birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez. Bununla birlikte, daha sık bildirilen reaksiyonların çoğu. uyku hali, baş dönmesi, baş ağrısı, bulantıları, hipotansiyon, hipotoni ve koma. açıkça uyuşturucuyla ilgili görünüyor.

Tüm klinik çalışmalarda bildirilen en sık görülen (≤%1) ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 2'de gösterilmiştir. Dokuz hasta ileri tepkiler nedeniyle uzun süre tedavi durdu.

Tablo 2: serebral kökenli Spastisitesi olan hastalarda en sık görülen (≤%1) ADVERS tepkiler

Intratekal baklofene marus kalan prospektif olarak takip edilen 211 hastada bildirilen daha yayın (%1 veya daha fazla) advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Genel kohortta, Tablo 2'de açıklanmayan ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve güç sistemine göre sınıflandırılmış aşağıdaki advers tepkiler bildirilmiştir:

Sinir Sistemi: Akatizi, ataksi, konfüzyon, depresyon, opistotonos, amnezi, anksiyete, halüsinasyonlar, histeri, uyku, nistagmus, kişilik bozukluğu, reflekslerin azalması ve vazodilatasyon.

Sindirim Sistemi: Disfaji, fekal inkontinans, gastrointestinal kanama ve dil bozukluğu.

Kardiyovasküler sistem: Bradikardi.

Solunum: Apne, dispne ve hiperventilasyon.

Genitoüriner sistem: Anormal boşalma, böbrek taşı, oligürü ve vajinit.

Cilt ve ekler: Dökün, terleme, alopesi, kontakt dermatit ve cilt ülkesi.

Özel Duyular: Konaklama anormalliği.

Bir bütün olarak vücut: Ölüm, ateş, karın ağrısı, karsinom, halsizlikve hipotermi.

Hemik ve lenfatik sistem: Lökositoz ve peteşiyal döküm.

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altındayapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarında oranlarla doğrulanamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Yakın tarihi bir klinik çalışmada, omurilik spastisi veya serebral kökü 153 yetişkin ve pediatrik hasta gablofen 3000 mcg / mL ile tedavi edildi. Bu çalışmada görülen ADVERS reaksiyonları, daha düşük Gablofen konsantrasyonlarında bulunanlara benzer.

Omurilik Kökenli Spastisite

Spinal Kökenli Spastisitesi olan Hastalarda en Sık görülen gelişmeler tepkiler

Pazarlama öncesi ve sonrası klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta görülmeyen intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili en yaygin ADVERS tepkileri ağrı, konvüller ve hipotoni.

Tedavinin Kesilmesi İle İlişkili ADVERS tepkiler

ABD'de pazarlama önceliği ve sonrası klinik çalışmalarda uzun süreli intratekal baklofen infüzyonu alan omurilik spastisitesi olan 8/474 hasta, ADVERS reaksiyonları nedeniyle tedavi durdu. Bunlar şunlardır: pompa cep enfeksiyonları (3), menenjit (2), yara dehiscence (1), jinekolojik fibroidler (1) ve pompa aşiri basma (1) bilinmeyen, varsa, sekela. Aşırı doza sekonder koma geliştiren on bir hasta, terapilerini geçiren olarak askıya aldı, ancak hepsi daha sonra yeniden başlatıldı ve bu nedenle gerçek süreksizlikler olarak kabul edildi.

Kazalar -.

Kontrollerde Çalışanlarda İnsidans

Paralel, plasebo kontrolü, rastgele çalışmalarda elden intratekal baklofen ile deneme, reaksiyonlarının insidansını tahmin etmek için sadece sıralı bir temel sağlar, çünkü çalışmalar çok kısa bir süreye (üç gün kadar infüzyon) sahipti ve sadece toplam 63 hasta yan içeriyordu. İki randomize, plasebo kontrol çalışmasında intratekal baklofen alan 31 hasta arasında aşağı olaylar meydan geldi: hipotansiyon (2), baş dönmesi (2), baş ağrısı (2), dispne (1). Bu çalışmalarda plasebo alan 32 hasta arasında herhangi bir advers reaksiyon bildirilmemiştir.

Intratekal Baklofenin Pazarlama Önceliği Ve Sonrası Değerlendirmesinde Gözlemlenen Olaylar

Intratekal baklofen kullanımı ile bağlantılı advers olaylar, Amerika Birleşik Devletleri'nde prospektif olarak takip edilen 576 hasta ile kazanılanı deneme yankı uyandırmaktadır. Bir gün (tarama) (N=576) ila sekiz yıldız fazla (bakım) (n=10) süre boyu intratekal baklofen aldılar). Bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulanan normal tarama bolus dozu tipik olarak 50 mcg ıdı. Bakımda günde 12 mcg ila 2,003 mcg arasında değişiyordu. Deneyimin açık, kontrolsüzce doğasıyla ilgili, gözlemlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasındaki nedensel bağlantısı olan birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez ve bildirilen yan tepkilerin çoğunun tedricen altta yatan koşullarla bağlı olarak ortaya çıktığı bilinmektedir. Bununla birlikte, daha sık bildirilen reaksiyonların çoğu. hipotoni, uyku, baş dönmesi, parestezi, bulantıları / kusma ve baş ağrısı. açıkça uyuşturucuyla ilgili görünüyor

Tüm ABD çalışmaları sırasında bildirilen olumsuz deneyler (hem kontrol hem de kontrolsuz) Tablo 1'de gösterilmiştir. Implante edilmiş pompalarla kronik enfeksiyon alan 474 hastanın sekizi, pazarlama önceliği ve sonrasında çalışmalarda uzun süreli tedavinin kesilmesine yol açan olumsuz deneyimlere sahipti.

Tablo 1: prospektif olarak izlenen klinik çalışmalarda Spinal kökenli Spastisitesi olan hastalarda en sık görülen (≥%1) ADVERS REAKSİYONLAR

(%1 veya daha fazla) Pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda prospektif olarak takip edilen 576 yerel hastada bildirilen daha yard. reaksiyonlara ek olarak, yabancı çalışanlardan intratekal baklofene marus kalan ek 194 hastadan deneme yan bildirilmiştir. Tabloda açıklanmayan, azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve güç sistemine göre sınıflandırılan aşağıdaki advers tepkiler bildirilmiştir:

Sinir Sistemi: Anormal yürüyüş, anormal düşünce, tremor, Hafıza kaybı, Kas seğirmesi, damar genişlemesine, serebrovasküler kaza, nistagmus, kişilik bozukluğu, psikotik depresyon, serebral iskemi, duygusal çöküntü, öfori, hipertoni, tıkanmasına, uyuşturucu bağımlılığı, koordinasyon bozukluğu, paranoid reaksiyon ve pitozis.

Sindirim Sistemi: Şişkinlik, disfaji, dispepsi ve gastroenterit.

Kardiyovasküler sistem: Postural hipotansiyon, bradikardi, çarpıntı, bayılma, aritmi ventrikler, derin tromboflebit, solgunluk ve taşikardi.

Solunum: Solunum bozukluğu, aspirasyon pnömonisi, hiperventilasyon, pulmoner emboli ve rinit.

Genitoüriner sistem: Hematürü ve börek yetmezliği.

Cilt ve ekler: Alopesi ve terleme.

Metabolik ve beslenme bozuklukları: Kilo kaybı, albümini, dehidrasyon ve hiperglisemi.

Özel Duyular: Anormal görme, konaklamadaki anormalliği, fotofobi, tat kaybı ve kulak çınlaması.

Bir bütün olarak vücut: İntihar, ilaç etkisi eksiği, karin ağrısı, hipotermi, boyun sertliği, göğüs ağrısı, titreme, yüz ödeme, kravat sendrom ve aşırı doz.

Hemik ve lenfatik sistem: Anemi.

Serebral Kökenli Spastisite

En Yayın İstemeyen Tepkiler

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, yard. YAN REAKSİYONLAR parçalarından bazıları en plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta görülmeyen intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili: ajitasyon, kabızlık, uyuşukluk, lökositoz, titreme, idrar retansı ve hipotoni.

Tedavinin kesilmesi ile ilişkili ADVERS tepkiler

ABD'de pazarlama öncesi klinik çalışmalarda intratekal baklofen alan 211 hastanın dokuz, intratekal tedavi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle uzun süreli infüzyonu durdu.

Kesilmeye yol açan dokuz advers reaksiyon: enfeksiyon (3), bos sızıntıları (2), menenjit (2), drenaj (1) ve yönetilemez gövde kontrolü (1).

Kazalar

Serebral kökenli spastisi olan hastaları için klinik çalışmalarda, hiç biri intratekal baklofen ile ilişkili olmayan üç ölüm bildirilmiştir. Spinal spastisite hastalarında bildirilen diğer ölümlerle ilgili uyarılara bakın.

Kontrollerde Çalışanlarda İnsidans

Paralel, plasebo kontrolü, rastgele çalışmalarda elden intratekal baklofen ile deney, reaksiyonlarının insidansını tahmin etmek için sadece sıralı bir temel sağlar, çünkü tüm çalışmalar tek bir 50 mcg intratekal bolusa marus kalan toplam 62 hasta yan içeriyordu. Aşağıdaki yan etkiler iki serebral palsi ve kafa travması hastanın katıldığı çalışmada denemeler, sırasıyla: ajitasyon, kabızlık, uyku halı, lökosit sayısı, bulantı, kusma, nistagmus, titreme, idrar retansiyonu, ve herşey intratekal baklofen alan 62 hasta arasında meydana geldi placebocontrolled.

Intratekal Baklofenin Pazarlama Önceliği Değerlendirmesinde Gözlemlenen Olaylar

Intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili advers olaylar, toplam 211 U ile kazanılana deneyi yansıtmaktadır..S. 112'si pediatrik hasta olan serebral köklü spastisitesi olan hastalar (kayıt sırasında 16 yaş altın). Bir gün (tarama) (N=211) ila 84 ay (bakım) (n=1) dönemleri için intratekal baklofen verildi). Bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulanan normal tarama bolus dozu 50 mcg ila 75 mcg ıdı. Bakımda 22 mcg ila 1.400 mcg arasında değişiyordu. Bu hasta popülasyonunda uzun süreli İnfüzyon İçin Kullanılan dozlar genellikle omurilik kökü spastisitesi olan hastalar için gerekli olanlardan daha düşüktür

Deneyimin açık, kontrolsüz doğasıyla ilgili, gözlemlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasındaki nedensel bir bağlantı birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez. Bununla birlikte, daha sık bildirilen reaksiyonların çoğu. uyku hali, baş dönmesi, baş ağrısı, bulantıları, hipotansiyon, hipotoni ve koma. açıkça uyuşturucuyla ilgili görünüyor.

Tüm klinik çalışmalarda bildirilen en sık görülen (≤%1) ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 2'de gösterilmiştir. Dokuz hasta ileri tepkiler nedeniyle uzun süre tedavi durdu.

Tablo 2: serebral kökenli Spastisitesi olan hastalarda en sık görülen (≤%1) ADVERS tepkiler

Intratekal baklofene marus kalan prospektif olarak takip edilen 211 hastada bildirilen daha yayın (%1 veya daha fazla) advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Genel kohortta, Tablo 2'de açıklanmayan ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve güç sistemine göre sınıflandırılmış aşağıdaki advers tepkiler bildirilmiştir:

Sinir Sistemi: Akatizi, ataksi, konfüzyon, depresyon, opistotonos, amnezi, anksiyete, halüsinasyonlar, histeri, uyku, nistagmus, kişilik bozukluğu, reflekslerin azalması ve vazodilatasyon.

Sindirim Sistemi: Disfaji, fekal inkontinans, gastrointestinal kanama ve dil bozukluğu.

Kardiyovasküler sistem: Bradikardi.

Solunum: Apne, dispne ve hiperventilasyon.

Genitoüriner sistem: Anormal boşalma, böbrek taşı, oligürü ve vajinit.

Cilt ve ekler: Dökün, terleme, alopesi, kontakt dermatit ve cilt ülkesi.

Özel Duyular: Konaklama anormalliği.

Bir bütün olarak vücut: Ölüm, ateş, karın ağrısı, karsinom, halsizlikve hipotermi.

Hemik ve lenfatik sistem: Lökositoz ve peteşiyal döküm.

Birçok durumda, bildirilen istenmeyen etkilerin çoğu altta yatan'la da bağlanabileceğinden, gözlemlenen etkiler ile Kolmifen uygulaması arasında nedensel bir bağlantı kurulamaz. Bununla birlikte, yaygın olarak bildirilen bazı tepkiler (uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı, bulantıları, hipotansiyon, hipotoni) ilaca bağlı görünmektedir. Bu etkiler çoğunlukta geçiş ve esas olarak test aşamasında veya konsantrasyonlardaki değişikliklerle ortaya çıkar.

1 Tablo.

(<İstemeden etkiler sistem sınıfı ve sıklığına göre sıralanması, gruplanması bir frekans içinde onu, istemeden etkiler azalan ciddiet sırasına göre sunulan, 1/10 ( > ) çok yard. olan aşağıdaki Sözleşmeyi kabul eder: 2 1/100 ve <1 1000 / (1 / 1000 <>a) 2 ortak, nadir, (1/100 >(1/10 <>a) nadir göre, çok nadir )

Uygulama sistemine bağlı istenmeyen etkiler (örneğin, kateter yer değişimi, lokal enfeksiyon, menenjit, sistemin yanlış manipülasyona bağlı aşırı doz) burada belirtilmemiştir.

Bir tarama çalışmasında, bir PEG tüpünün varlığı çocuklarında derin enfeksiyon insidansını arttırdı.

Aşağıda listelenen advers reaksiyonlarının bazıları spinal kökenli spastisitesi olan hastalarda bildirilmiştir, ancak serebral kökenli spastisitesi olan hastalarda da ortaya çıkabilir. Her iki popülasyonda daha sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda belirtilmiştir.

Advers ilaç reaksiyonları (Tablo 1) meddra'daki sistem organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her sistem organik sınıfında, advers ilaç reaksiyonları, en sık görülen reaksiyonlar olan frekans başlangıçları altın sıralanır. Her frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları ciddiyeti azaltmak için sunulur. 1/1(>,000<, 000) 1/1 (>1/100 000<için), nadir ve çok nadir 1/10 (<, 000) 1/10 Buna ek olarak, (CİOMS III) aşağıdaki yöntemi kullanarak karşılık gelen sıklık kategorisi de mevcut verilerden tahmin edilemediği ona ilaç tedavisi için ((>1/10 (1/10 <>a) verilmiştir: çok yard. 1/100, ortak, T., nadir bilinmiyor ve )

Tablo 1 Advers ilaç reaksiyonları

Dağıtım sistemi ile ilişkili advers olaylar

Doğum sistemi ile ilişkili advers olaylar (kateterin ucundaki enflamatuar kitle, Olası komplekslerle kateter çıkışı, cep enfeksiyonu, menenjit, cihazın hatalı manipülasyona bağlı aşırı doz) bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir (www.mhra.gov.uk/yellowcard)

Doz aşımı belirtilerini ve semptomlarını, özellikle tedavinin ilk tarama ve doz titrasyon aşamasında ve aynı zamanda tedavinin kesilmesinden bir süre sonra Kolmifenin yeniden uygulanması sırasında tanımak için özel dikkat gösterilmelidir.

Intratekal Baklofen Doz Aşımı Tanıtımları

Uyum, baş dönmesi, baş dönmesi, uyum, huzur depresyonu, nöbetler, hipotansiyonun rostral illeri ve 72 saat kadar komaya giren bilinen kayıp. Rapor edilen çoğu durumda, ilaç kesildikten sonra koma sekel olmaktan geri dönümlüdür. İntratekal baklofen doz aşımı tanıları, 25 mcg intratekal bolus aldıktan sonra hassas bir yetişkin hastada bildirildi.

Doz Aşımı İçin Tedavi Önerileri

Colmifen'in AŞ dozlarını tedavi etmek için spesifik bir panzehir yoktur, ancak aşağıdaki isimler genellikle yapılmalıdır:

1. Artık intratekal baklofen çözümü mumkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalıdır.
2. Solunum depresyonu olan hastalar, ilaç elimine edilene kadar gerekli entübe edilmelidir.

Anekdot raporları, intravenöz fizostigmininin, özellikle uyku ve solunum depresyonu gibi merkezi yan etkileri tersine çevrebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, kullanımı nöbetler ve bradikardi indüksiyonu ile ilişkili olduğu için fizostigmin kullanırken dikkatlı olması önerilir.

Yetişkin Hastalar İçin Fizostigmin Dozları

Dakikada 1 mg'dan fazla olmayan yavaş kontrol bir oranda intramüsküler veya intravenöz olarak 2 mg fizostigmin uygulayın. Aritmi, konvüller veya koma gibi hayatı tehdit eden belirtiler ortaya çıkarsa dozaj tekrarlanabilir.

Pediatrik Hastalar İçin Fizostigmin Dozları

0.02 mg/kg fizostigmin intramüsküler veya intravenöz olarak uygulayın, dakikada 0.5 mg'dan fazla vermeyin. Dozaj, terapötik bir etkisi elden verilene veya maksimum 2 mg doz elden verilene kadar 5-10 dakika aralıklarla tekrarlanabilir.

Fizostigmin, büyük aşırı dozların tersine çevrilmesinde etkili olmayabilir ve hastaların huzur desteği ile sürdürülmesi gerekir.

Lomber ponksiyon kontrendike değilse, bos baklofen konsantrasyonunu azaltmak için 30 ila 40 mL bos çekilmesine dikkat edilmelidir.

Doz aşımı belirtilerini ve semptomlarını, özellikle tedavinin ilk tarama ve doz titrasyon aşamasında, aynı zamanda tedavide bir süre kesinliğe başladıktan sonra GABLOFEN'İN yeniden uygulanması sıralamasında tanımaya özel dikkat gösterilmelidir.

Intratekal Baklofen Doz Aşımı Tanıtımları

Uyum, baş dönmesi, baş dönmesi, uyum, huzur depresyonu, nöbetler, hipotansiyonun rostral illeri ve 72 saat kadar komaya giren bilinen kayıp. Rapor edilen çoğu durumda, ilaç kesildikten sonra koma sekel olmaktan geri dönümlüdür. İntratekal baklofen doz aşımı tanıları, 25 mcg intratekal bolus aldıktan sonra hassas bir yetişkin hastada bildirildi.

Doz Aşımı İçin Tedavi Önerileri

GABLOFEN doz aşımını tedavi etmek için spesifik bir panzehir yoktur, ancak aşağıdaki isimler genellikle yapılmalıdır:

1. Artık intratekal baklofen çözümü mumkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalıdır.
2. Solunum depresyonu olan hastalar, ilaç elimine edilene kadar gerekli entübe edilmelidir.

Anekdot raporları, intravenöz fizostigmininin, özellikle uyku ve solunum depresyonu gibi merkezi yan etkileri tersine çevrebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, kullanımı nöbetler ve bradikardi indüksiyonu ile ilişkili olduğu için fizostigmin kullanırken dikkatlı olması önerilir.

Yetişkin Hastalar İçin Fizostigmin Dozları

Dakikada 1 mg'dan fazla olmayan yavaş kontrol bir oranda intramüsküler veya intravenöz olarak 2 mg fizostigmin uygulayın. Aritmi, konvüller veya koma gibi hayatı tehdit eden belirtiler ortaya çıkarsa dozaj tekrarlanabilir.

Pediatrik Hastalar İçin Fizostigmin Dozları

0.02 mg/kg fizostigmin intramüsküler veya intravenöz olarak uygulayın, dakikada 0.5 mg'dan fazla vermeyin. Dozaj, terapötik bir etkisi elden verilene veya maksimum 2 mg doz elden verilene kadar 5-10 dakika aralıklarla tekrarlanabilir.

Fizostigmin, büyük aşırı dozların tersine çevrilmesinde etkili olmayabilir ve hastaların huzur desteği ile sürdürülmesi gerekir.

Lomber ponksiyon kontrendike değilse, bos baklofen konsantrasyonunu azaltmak için 30 ila 40 mL bos çekilmesine dikkat edilmelidir.

Hasta, tüm tedavi boyunca, özellikle ilk test fazı ve titrasyon fazı sırasında, aynı zamanda kısa süreli dekorasyondan sonra Colmifen Aguettant uygulamasına devam edildiğinde, aşırı doz tanımları ve semptomları için izlenmelidir.

Doz aşımı tanımaları aniden veya sinsice ortaya çıkabilir.

Doz aşımı tanıları: sedasyon, epileptik nöbetler, bilinç kaybı, ptyalizm, bulantıve kuşma.

Büyük bir doz aşımı durumunda huzur depresyonu, apne ve koma meydanına gelir.

Örneğin, kateter içeriğinin kateter geçişi/konumunun yönlendirilmesi sırasında yanlışlıkla intratekal boşluğa geçmesi durumunda ciddi doz aşımı meydan gelir. Program hataları, aşırı hızlı doz artışı ve oral Colmifen ile birlikte tedavi, aşırı doz diğer olasılık nedenlerini temsil eder. Pompa arızası da araştırılmalıdır.

Tedavi

Colmifen Aguettant ile aşırı dozun tedavisi için spesifik bir panzehir yoktur. Genellikleaşağıdaki öncelikler alınır:

1) kalan bacİofen Pompadan mümkün olduğunda hızlı boşaltın.

2) gerekirse, ilaç elimine edilene kadar solunum depresyonu olan hastaları entübe edin.

Bazı raporlar, fizostigmin'in merkezi sinir etkilerini, özellikle uyum ve huzur depresyonunu ortadan kaldırabildiğini göstermektedir.

Bununla birlikte, epileptik nöbetler, bradikardi ve kardiyak iletişim bozukluklarına neden olabileceğinden, fizostigmin enjekte ederken dikkatlı olmalıdır. 5 ila 10 dakika bir süre boyu 1-2 mg fizostigmin IV ile bir test yapılabilir. Bu süre zarfında hastalar sıkılaştırma altında tutulmalıdır. Hastanın olumlu yan etkisi durumunda Yeterli havalandırma ve uyanıklığı korumak için 30 ila 60 dakika aralıklarla tekrarlanan 1 mg dozları verilebilir.

Fizostigmin, büyük doz aşımı vakalarında etkili olabilir ve hastanın suni hava alma altınına alınması gerekir.

Lomber ponksiyonun kontrendike olmaması koşuluyla, CSF içindeki Kolmifen konsantrasyonunu azaltmak için 30-40 ml CSF'NİN boşaltılması zehirlenmenin erken bir aşamasında düşünülebilir.

Kardiyovasküler fonksiyonunun korunması. Nöbetler sıralamasında: dikkatlı IV diazepam enjeksiyonu.

Fizostigmin sadece destekçisi önlemlere cevap vermeyen ciddi toksisite için önerilir.

Çocuklarda, 0.02 mg/kg fizostigmin dozu, dakikada 0.5 mg'ı geçen bir orandaintravenöz olarak uygulanabilir. Bu doz, terapötik bir etki elden veya toplam 2 mg doz uygulanana kadar 5 ila l0 dakika aralıklarıyla tekrarlanabilir.

Doz aşımı belirtilerini ve semptomlarını her zaman tanımaya özel dikkat gösterilmelidir, ancak özellikle ilk "tarama" ve "doz titrasyonu" aşamalarında ve ayrıca tedavinin kesilmesinden sonra Colmifen'in yeniden uygulanması sıralamamasında.

Doz aşımı tanıları aniden veya (genellikle) sinsice ortaya çıkabilir.

Doz aşımı tanıtımları: aşırı Kas hipotansı, uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi, uyuşukluk, nöbetler, bilinç kaybı, hipotermi, aşırı tükür, bulantıları ve kusmaları.

Solunum depresyonu, apne ve koma ciddi aşırı dozdan kaynaklanır. Nöbetler artan dozajla veya daha fazla yaygin olarak aşırı dozdan Iyileşme sırasında ortaya çıkabilir. Ciddi doz aşımı, kateter içeriğinin yanılışla verilmesi, pompa programlamasındaki hatalarıaşırı hızlı doz artışı veya oral baklofen ile birlikte tedavi ile ortaya çıkabilir. Olması pompa arızası da araştırılmalıdır.

Tedavi

Intratekal baklofen doz aşımı tedavisi için spesifik bir panzehir yoktur. Pompa üretimi tarafından sağlanan herhangi bir talimat takip edilmeli ve genellikleaşağıdaki isimler yapılmalıdır:

- Programlanabilir bir sürekli infüzyonunun pompasının kullanıldığı yerlerde, baklofenin daha fazla verilmesi, artık ilaç çözümlenmesinin rezervuardan çıkarılmasıyla derhal durdurulmalıdır.

- Cerrahi müdahale olmaktan bunu yapmak mümkün İMKB, intratekal kateter mümkün olan en kısa sürede pompadan ayrılı ve infüzyonun bazı LİKÖRLERLE birlikte tekrar boşaltılmasına izin verilmelidir (30-40 ml'ye kadar önerilir).

- Solunum depresyonu olan hastalar gerekli entübe edilmeli ve gerekli yapı olarak havalandırılmalıdır. Kardiyovasküler fonksiyonlar desteği ve konvülsiyonlar durumunda intravenöz diazepam dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır.

- Kan basıncı, nabız, vücut ısısı, kalp ritmi ve solunum hızı izlenmelidir.

Farmakoterapötik grup: spinal saldira bölgesi ile antispastik

Kaş Gevşeticiler, Diğer Merkezi Etkili Ajanlar

ATC kodu: M03B X01

Farmakodinamik.

Colmifen, GABA'YI uyararak omurilikte mono ve polisinaptik refleks iletimini yavaşlatır_{Si notu} reseptörler. Kolmifenin kimyasal yapısı, bir nörotransmitter inhibitörü olan gama-aminobütirik asit (GABA) ile benzerdir.

Nöromüsküler iletişim Colmifen tarafından değiştirilmez. Colmifen'in antinosiseptif etkisi vardır. Kaş-iskelet sistemi spazmlarının eşliklerinde nörolojik hastalıklarda, Colmifen'in özellikleri sadece refleks kasılmaları üzerinde bir etkisi şeklinde değil, aynı zamanda ağrılı spazmların ve klonusun yoğunluğunda belirgin bir azaltma olarak da kendini gösterir. Colmifen, hasta hareketini geliştirir, onlara daha fazla özerklik sağlar ve fizyoterapiyi kolaylaştırır.

Colmifen genel olarak merkezi sinir sistemini çalıştırır, sedasyon, uyku ve huzur ve kardiyovasküler depresyona neden olur.

Colmifen Aguettant, yıkıcı nöroşirürji prosedürlerine alternatif olarak kabul edilebilir.

Doğru intratekal boşluğa enjekte edilen Colmifen, spastisitenin oral yoldan en az 400 ila 1000 kat daha düşük dozlarda tedavi izin verilir.

Intratekal bolus.

İlaç genelliğiyle tek bir intratekal dozun uygulanmasından yarım saat ila bir saat sonra hareket etmeye başlar. En yüksek spazmolitik etkisi, dozdan yaklaşık4 saat sonra ortaya çıkar ve etkisi 4-8 saat sürer. Etkisi başlangıç, tepe yanıtıve etkisi süresi, doza, semptomların ciddietine ve uygulama yönüne ve hızına bağlı olarak bireysel hastalıklar arasında değişebilir.

Sürekli bilgi.

Colmifen'in antispazmodik'in etkisi, sürekli infüzyonun başlamasından 6 ila 8 saat sonra başlar ve 24 ila 48 saat içinde zirveye ulaşır.

Spinal saldır bölgesi ile antispastik: (ATC kodu: M03B X01).

Baklofen, GABA'YI uyararak omurilikte hem monosinaptik hem de polisinaptik refleks iletimini bastır_ß reseptörler. Baklofen, inhibitör nörotransmitter gama-aminobütirik asidin (GABA) kimyasal bir analogudur.

Nöromüsküler iletişim baklofen'den etkilenmez. Baklofen antinoseptif bir etkiye sahiptir. İskelet kaslarının spazmı ile ilişkili nörolojik hastalıklarda, Lioresal'ın klinik etkileri refleks kasılmaları üzerinde yararlı bir etkisi ve ağrılı spazm, otomatımız ve klonustan belirtgin bir rahatlama şeklini alır. Lioresal hastanın hareketini geliştirir, yardım almadan yönetimini kolaylaştırır ve fizyoterapiyi kolaylaştırır.

Bunun sonucunda önemli kazanımlar arasında, daha iyi ambulanslar, dekübit ülkelerinin önceliği ve iyileşmesi ve ağrılı Kas spazmlarının ortadan kaldırılması nedeniyle daha iyi uyku düzenlemeleri bulunur. Ek olarak, hastalar mesane ve sfinkter fonksiyonlarında Iyileşme yaşar ve kateterizasyon daha kolay hale gelir ve bunların hepsi hastanın yaşam kalitesinde önemli bir ıyileşmeyi temsil eder. Baklofen'in genel CNS depresyon özelliklerine sahip olduğu, sedasyon, uyku hali ve solunum ve kardiyovasküler depresyona neden olduğu gösterilmiştir.

Baklofen, doğru intratekal boşlukta enjekte edildiğinde, spastisitenin oral uygulamadan en az 100 kat daha küçük dozlarla etkili bir şekilde tedavi edilmesini sağlar.

Intratekal bolus:

Eylül başı genellikle tek bir intratekal dozun uygulanmasından yarım saat ila bir saat sonra gerçekleşir. Spazmolitik etkinin Zirvesi, dozdan yaklaşık4 saat sonra görülür ve etkisi 4 ila 8 saat sürer. Başlangıç, tepe yanığı ve etkisi süresi, semptomların dozuna ve şiddetine ve ilaç uygulama yönüne ve hızına bağlı olarak bireysel hastalara bağlı olarak değişebilir.

Sürekli infüzyon:

Baklofen'in antispastik etkisi ilk olarak sürekli infüzyonun başlamasından 6 ila 8 saat sonra görülür. Maksimum etkinlik 24 ila 48 saat içinde gözlenir.

Aşağıdaki kinetik parametreleri yorumlarken, beyin omurilik sıvısının (bos) uygulanmasının intratekal doğası ve yavaşlamış dolaşımı dikkate alınmalıdır.

Emilme.

Beyin omurilik sıvısına doğru bilgi, emilim sürelerinden kaçınılmasına izin verir ve maddenin omuriliğinin dorsal boynuzundaki reseptör bölgeleri ile adsorpsiyon yolu ile temas etmesine izin verir.

Dağıt.

Tek bir intratekal bolus enjeksiyonu / kısa süreli infüzyondan sonra, dağıtım hacmi, CSF'DE bulunan seviyelerden hesaplanan 22 ila 157 ml arasındadır. Sürekli intratekal infüzyonlar olarak verildiğinde, günlük 50 ila 1200 mikrogram dozları, lomber CSF'DE 130-1240 ng / mL'lik kolmifen kararları durum konsantrasyonları üretilir. LİKÖRDE ölçülen yarı ömür göre, likör konsantrasyonlarına 1-2 gün içinde sabit bir duruma ulaşır. Intratekal füzyon sırasında, plazma konsantrasyonları 5 ng / ml'yi geçmez, bu da colmifen'in kan-beyin bariyeri boyunca geçişinin yavaş olduğu doğrular.

Elemem.

Tek bir intratekal bolus enjeksiyonu / 50 ila 136 mikrogram Colmifen'in kısa süreli infüzyonundan sonra, bos eleme yarışı Ömür 1 ila 5 saat arasında değişir. Kararlı'da COLMİFEN'İN bos eleme yarışı ömür boyu belirtilmemiştir.

Ortalama bos klirensi, hem tek bir bolus enjeksiyonundan hem de implante edilebilir bir pompa kullanılarak lomber subaraknoid boşlukta kalıp infüzyondan sonra yaklaşık30 ml / saattir.

Sürekli intratekal infüzyon sırasında, kararlılarda durum ulaşıldığında, lomber CSF ve subaraknoid cisternal CSF arasında 1.8 : 1 ve 8.7 : 1 (ortalama = 4 : 1) aralığında bir Kolmifen konsantrasyon Gradyan oluşur. Bu klinik öneme sahiptir, çünkü alt ekstremitelerin spastisitesi, ilacın beyin merkezleri üzerindeki etkisi nedeniyle daha az olumsuz merkezi sinir etkisi ile üst ekstremiteleri büyük ölçüde etkilemeden etkisi bir şekilde tedavi edilebilir.

Yavaş likör dolaşımı ve lomberden cisternal likör baklofen konsantrasyonu Gradyan nedeniyle, bu sivıda gözlemlenen ve aşağıda tarif edildiği gibi farmakokinetik parametreler, yüksek Inter - ve Intra-hastalararası değişkenliği göz önünde bulundurularak yorumlanmalıdır.

Emme

Spinal subaraknoid boşluğa doğru infüzyon, emilim sürelerini geçirir ve omuriliğinin dorsal boynuzundaki reseptör bölgelerine Maruz kalmayı sağlar.

Dağıtım

Tek intratekal bolus enjeksiyonu / kısa süreli infüzyondan sonra, bos programlarından hesaplanan dağıtım hacmi 22 ila 157 ml arasında değişir.

Sürekli intratekal infüzyon ile günlük 50 ila 1200 mikrogram dozları, sabit durumda 130 ila 1240 ng / ml'ye kadar yüksek baklofen lomber bos konsantrasyonlarına neden olur. LİKÖRDE ölçülen yarı ömür göre, likör kararlarının durum konsantrasyonlarına 1-2 gün içinde ulaşılacaktır.

Intratekal infüzyonunda plazma konsantrasyonları 5ng / ml'yi geçmez, bu da baklofenin kan-beyin bariyeri boyunca yavaşça geçişini doğrular.

Eleme

Tek intratekal bolus enjeksiyonu/50 ila 136 mikrogram baklofen kısa süreli infüzyondan sonra CSF'DE eleme yarışı Ömür 1 ila 5 saat arasında değişmektedir. LİKÖRDE kararlı'ya ulaştıktan sonra baklofenin eleme yarışı ömür boyu belirlenmemiştir.

Hem tek bolus enjeksiyonu hem de implante edilebilir bir pompa sistemi kullanılarak kronik lomber subaraknoid infüzyondan sonra, ortalama bos klirensi yaklaşık 30 ml / saat ıdi.

Sürekli intratekal infüzyon sıralamasında kararlılarda durum koşullarında, lomberden cistternal CSF'YE 1.8 : 1 ve 8.7 : 1 (ortalama: 4 : 1) arasında bir baklofen konsantrasyon Gradyan oluşur. Alt ekstremitelerde spastisite, üst ekstremitelerde çok az etkisi ile ve beyin merkezleri üzerindeki etkilerinden daha az CNS advers reaksiyonu ile etkili bir şekilde tedavi edilebilir, bu klinik önceliğe sahiptir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı Hastalar

Kolmifen uygulamadan sonra yaşlı hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir. İlacın tek bir dozu ile sözlüname formülasyon uygulamasında, veriler yaşlı hastalarının daha yavaş bir eliminasyona sahip olduğunu, ancak genç yetiştirkinlere kıyasla baklofen ile benzer bir sistem etkisi sahip olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu sonuçların çok dozlu tedavi ekstrapolasyonu, genç yetişkinler ve yaşlı hastalar arasında anlamlı bir farmakokinetik fark olmadığını göstermektedir.

Pediatri

Pediatrik hastalarda, ilgili plazma konsantrasyonları 10 ng / ml'de veya altındadır.

Karaciger yetmezliği

Kolmifen uygulandıktan sonra karaciger yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir. Bununla birlikte, karaciger baklofen eğiminde önemli bir rol oynamadığından, karaciger yetmezliği olan hastalarda farmakokinetinin klinik olarak anlamlı bir seviyeye değiştirilmesi mümkün değildir.

Börek yetmezliği

Kolmifen uygulamasından sonra börek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir. Baklofen büyük ölçüde böbrekler yolu ile değiştirmeden elimine edildiğinden, böbrek yeteneği olan hastalarda değişmemiş ilacın birikimi göz ardı edilemez.

Sıkanlar (oral yol) ile yapılan 2 yıllık bir çalışma, Colmifen'in kanserojen'i göstermedi. Bu çalışma, yumurtalık kistlerinin insidansında doza bağlı bir artı ve hipertrofik ve / veya hemorajik adrenal bezlerin insidansında daha az belirginleştirilmiştir bir artı olduğunu göstermiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. İn vivo ve in vitro mutajenez testleri mutajenik bir etkisi göstermedi.

Oral Colmifen, yüksek dozlarda sivanların fetüslerinde omfalosellerin (ventral hemias) insidansını arttırır. Farelerde teratojenik etkisi kaydedilmemiştir.

Yüksek dozlarda oral Kolmifen verilen sivanların fetüslerinde ekstra stemebral ossifikasyonda artı gözlendi. Yüksek dozlarda oral Kolmifen, tavşan fetüslerinde ön ekstremitelerin ve arka ekstremitelerin unossified falangeal çekirdeklerinin insidansını da arttırdı.

Yerel toleransları

İki tür (sıcak, köpek) sürekli intratekal baklofen infüzyonu ile yapılan subakut ve subkronik çalışmalar, histolojik incelemede lokal tahrik veya iltihap belirt. Hayvan modellerinde yapılan preklinik çalışmalar, enflamatuar külot oluşumunun doğrusundan yüksek doz ve / veya yüksek intratekal opioid konsantrasyonu ile ilişkili olduğunu ve tek bir ajan olarak intratekal baklofen ile inflamatuar külot oluşumunu göstermiştir.

Mutajenite ve kanserojenlik

Baklofen, bacteri, memeli hücreleri, maya ve Çin hamsterlerinde yapılan testlerde mutajenik ve genotoksiklik potansiyeli için negatifti. Baklofenin mutajenik potansiyeline dair bir kanıt yoktu

2 yıllık bir sıcak çalışması (oral uygulama) baklofenin kanserojen'i göstermedi. Aynı çalışmada, yumurtalık kistlerinin insidansında doza bağlı bir artı ve genişlemiş ve / veya hemorajik adrenal bezlerde daha az belirginleşti bir artı gözlendi.

Tekrarlanan doz toksisitesi

Baklofenin tekrarlanan intratekal uygulaması, bıçaklarda ve köpeklerde yapılan çalışmalarda iltihaplanma kitlerinin gelişimi ile ilişkili değildi. Tahrik ya da omurilik ve çevreden dokuların iltihabı omurilik ve bitişik doku hiçbir değişim ve hiçbir belirti ya da türler olarak kaydedildi.

Üreme toksisitesi

Intratekal baklofenin doğurganlık veya doğum öncesi veya doğum sonrası gelişim üzerinde olumsuz etkileri olması sözlüname bıçaklarda ve tavşanlarda çalışırlar. Baklofen, farelerde, sıcanlarda ve tavşanlarda maksimum intratekal mg/kg dozunun en az 125 kat dozlarında teratojenik değildir. Lioresal verildi sözlü olarak bir mg / kg doz olarak iletilen maksimum intratekal dozun yakışık 500 katıalan sivanların fetüslerinde omfalosellerin (ventral herniler) insidansını arttırdığı gösterilmiştir. Bu anormallik farelerde veya tavşanlarda görülmedi. Lioresal doz sözlü olarak sıkanlarda ve tavşanlarda maternal toksisiteye neden olan dozlarda gecikmiş fetal büyükeye (kemiklerin ossifikasyonu) neden olduğu gösterilmiştir. Baklofen, yüksek intraperitoneal dozda sıcakakan fetüslerinde vertebral kemerin genişlemesine neden oldu.

Dekstrozun, iki madde arasında kimyasal bir reaksiyon meydanında geldiği için Colmifen ile uyumsuzdu.

Alternatif baklofen konsantrasyonları gerekiyorsa, Kolmifen aseptik koşular altın enjeksiyonlar İçİn steril koruyucu içermeyen sodyumdur ile seyreltilebilir. Ampuller enjeksiyon veya İnfüzyon İçin diğer çözümlerle karıştırılmamalıdır (dekstrozun baklofen ile kimyasal reaksiyon nedeniyle uyumsuzdur).

Colmifen'in infüzyon pompasının bileşenleri ile uyumu (rezervasyondaki baklofenin kimyasal stabilitesi dahil) ve in-line bakteriyel retentif filtrenin varlığı, kullanımından önce pompa üretimi ile teyit edilmelidir.

Kalan herhangi bir ürün bertaraf edilmelidir.

Kullanım talimatları geliştirme talimatları.

Colmifen Aguettant, intratekal enjeksiyonlar ve kalici infüzyonlar için tasarlandı ve her infüzyona sistem eşleştirme eden spesifikasyonlara göre uygulanır.

İstikrar.

Colmifen intratekal implante edilebilir AB sertifikalı pompalarda 180 gün boyu stabil olduğu gösterilmiştir.

Mumkün olan her yerde, bunları uygulamadan önce, parenteral kullanım için tıbbi ürünler kısaca madde varlığı ve renk herhangi bir değişim için kontrol edilmelidir.

Uygulama için özel talimatlar

Seçilecek kesin konsantrasyon, gerekli toplam günlük doz ve pompanın minimum infüzyona hızıdır. Tüm özel öneriler için lütfen üreticinin kullanım kılavuzuna bakın.

Seyrelti.

Kullanıcılar 50, 500 veya 2000 mikrogram / ml'den farklı konsantrasyonlar elden geçmek isterse, colmifen Aguettant, enjeksiyonlar İçİn steril ve koruyucu bir sodyumdur klorür çözümünde aseptik koşullar altındagöreltilmelidir.

Yönetim sistemleri.

Kolmifen intratekal uzun süreli uygulama için çeşitli sistemler kullanılmıştır. Bunlar arasında, yeniden doldurulabilir rezervuar ile donatılmış implante edilebilir sistemler olan ve lokal veya genel anestezi altındaderi altın veya çoğunlukta karınduvarındaki bir cebe implante edilebilir AB sertifikalı pompalardan bahsedilebilir. Bu sistemler subkutan olarak subaraknoid boşluğa geçen intratekal bir katetere bağlanır.

Bu sistemleri kullanmadan önce, kullanıcılar tecnica spesifikasyonlarının yanı sıra colmifen'in rezervasyondaki kimyasal stabilitesinin, Colmifen'in intratekal uygulaması için gerekli koşulları yerine getirmesini sağlamalıdır.

Her ampul sadece tek kullanım için tasarlanmıştır ve kullanımı herhangi bir çözümlüdür. Ampuller dondurulmamalı veya otoklavlanmamalıdır.