Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Cholerit
Pravastatin
Lipid değiştiren ajanlarla tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı aterosklerotik vasküler hastalık riski önemli ölçüde artmış olan bireylerde çoklu risk faktörü müdahalesinin sadece bir bileşeni olmalıdır. İlaç tedavisi, doymuş yağ, kolesterol ve diğer farmakolojik olmayan önlemlerle sınırlı bir diyete yanıt yetersiz olduğunda diyete ek olarak endikedir.
Kardiyovasküler Hastalıkların Önlenmesi
Klinik olarak belirgin koroner kalp hastalığı (KKH) olmayan hiperkolesterolemik hastalarda, Cholerit (pravastatin sodyum) endikedir:
- miyokard enfarktüsü (mı) riski azaltın.
- miyokardiyal revaskülarizasyon işlemlerine girme riskini azaltır.
- kardiyovasküler olmayan nedenlerden dolayı ölümde artmadan kardiyovasküler ölümcül riskini azaltın.
Klinik olarak belirgin KKH olan hastalarda, Cholerit endikedir:
- koroner ölümü azaltarak toplam ölümcül riskini azaltın.
- mı riskını azaltın.
- miyokardiyal revaskülarizasyon işlemlerine girme riskini azaltır.
- ınme ve ınme/geçen iskemik atak (TIA) riski azaltın.
- koroner aterosklerozun ilerlemesini yavaşlatır.
Hiperlipidemi
Cholerit belirtilir:
- (ApoB) (Total-C) primer hiperkolesterolemi ve karışık dislipidemi hastalarında yüksek toplam kolesterol, en düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), apolipoprotein B ve trigliserit (TG) seviyelerini düşürmek ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (HDL-K) arttırmak için diyete ek olarak (Fredrickson IIA ve IIb türleri).1
- yüksek serum TG seviyeleri olan hastaların tedavisi için diyet ek olarak (Fredrickson İpucu IV). #
- primer dysbetalipoproteinemi olan hastaların tedavisi için (Fredrickson İpucu III) diyet yeterli cevap vermeyen kişiler.
- 8 yaş ve üstü çocuklarda ve ergen hastalarında heterozigot ailesel hiperkolesteroleminin (HeFH) tedavisi için diyet ve yaşam tarzı modifikasyona ek olarak, yeterli bir diyet denemesinden sonra aşağıdaki bulgular mevcutsa:
- LDL-C ≥ 190 mg / dL veya
- LDL-C ≥ 160 mg / dL:
- prematüre kardiyovasküler hastalık (CVD) veya pozitif bir aile öyküsü vardır.
- hastada iki veya daha fazla diğer CVD risk faktörü mevcuttur.
Kullanım Sınırlamaları
Cholerit, ana lipoprotein anormalliğinin şilomikronların yükselmesi olduğu durumlarda çalışılmamıştır (Fredrickson Tip I ve v).
Genel Dozaj Bilgileri
Hasta, Cholerit almadan önce standart bir kolesterol düşürücü diyete yerleştirilmeli ve Cholerit ile tedavi sırasında bu diyete devam etmelidir.
Yetişkin Hastalar
Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 40 mg'dır. Günlük 40 mg'lık bir doz istenen kolesterol seviyesine ulaşmazsa, günde bir kez 80 mg önerilir. Cholerit, günün herhangi bir saatinde, gıda ile veya gıda olmadan tek bir doz olarak oral olarak uygulanabilir. Belirli bir dozun maksimum etkisi 4 hafta içinde görüldüğünden, bu süre zarfında periyodik lipid tayini yapılmalı ve dozaj hastanın tedaviye tepkisine ve belirlenen tedavi yönergelerine göre ayarlanmalıdır.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, günlük 10 mg pravastatin başlangıç dozu önerilir. Cholerit 10 mg tabletleri artık mevcut olmasa da, pravastatin 10 mg tabletleri mevcuttur.
Pediatrik Hastalar
Çocuklar (8 ila 13 yaş arası, dahil)
Önerilen doz, 8 ila 13 yaş arası çocuklarda günde bir kez 20 mg'dır. Bu hasta popülasyonunda 20 mg'dan büyük dozlar çalışılmamıştır.
Ergenler (14 ila 18 yaş arası)
Önerilen başlangıç dozu, 14 ila 18 yaş arasındaki ergenlerde günde bir kez 40 mg'dır. Bu hasta popülasyonunda 40 mg'dan büyük dozlar çalışılmamıştır.
Pravastatin ile tedavi edilen çocuklar ve ergenler yetişkinlikte yeniden değerlendirilmeli ve LDL-C için yetişkin hedeflerine ulaşmak için kolesterol düşürücü rejimlerinde uygun değişiklikler yapılmalıdır.
Eşlik Eden Lipid Değiştiren Tedavi
Cholerit safra asidi reçineleri ile kullanılabilir. Bir safra-asit bağlayıcı reçine (örneğin, kolestiramin, kolestipol) ve pravastatin uygulandığında, Cholerit reçineden 1 saat önce veya en az 4 saat sonra verilmelidir.
Siklosporin Alan Hastalarda Dozaj
Pravastatin ile birlikte siklosporin gibi immünosupresif ilaçlar alan hastalarda, tedavi yatmadan önce günde bir kez 10 mg pravastatin sodyum ile başlamalı ve daha yüksek dozlara titrasyon dikkatle yapılmalıdır. Bu kombinasyonla tedavi edilen hastaların çoğu, maksimum 20 mg / gün pravastatin sodyum dozu aldı. Siklosporin alan hastalarda, tedavi günde bir kez 20 mg pravastatin sodyum ile sınırlandırılmalıdır. Cholerit 10 mg tabletleri artık mevcut olmasa da, pravastatin 10 mg tabletleri mevcuttur.
Klaritromisin Alan Hastalarda Dozaj
Klaritromisin alan hastalarda, tedavi günde bir kez 40 mg pravastatin sodyum ile sınırlandırılmalıdır.
Duyarlılık
Bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık.
Karaciğer
Aktif karaciğer hastalığı veya serum transaminazlarının açıklanamayan, kalıcı yükselmeleri.
Gebelik
Atherosclerosis hamilelik sırasında düşürücü ilaçlar primer kalp uzun sonuçlarına çok az etki süreli tedavi olmalı lipit kronik bir süreç ve kesilmesi olur-. Kolesterol ve diğer kolesterol biyosentez ürünleri, fetal gelişim için gerekli bileşenlerdir (steroidlerin ve hücre zarlarının sentezi dahil). Statinler kolesterol sentezini ve muhtemelen kolesterolden elde edilen diğer biyolojik olarak aktif maddelerin sentezini azalttığından, hamilelik sırasında ve emziren annelerde kontrendikedir. PRAVASTATİN, DOĞURGANLIK ÇAĞINDAKİ KADINLARA, ANCAK BU TÜR HASTALARIN GEBE KALMA OLASILIĞI YÜKSEK OLDUĞUNDA VE POTANSİYEL TEHLİKELERDEN HABERDAR EDİLDİĞİNDE UYGULANMALIDIR. Hasta bu ilaç sınıfını alırken hamile kalırsa, tedavi derhal kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir
Emzirme
Pravastatin insan sütünde bulunur. Statinler emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar potansiyeline sahip olduğundan, Cholerit tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
İskelet Kası
Bu sınıftaki pravastatin ve diğer ilaçlarla miyoglobinüriye sekonder akut börek yeteneği olan nadir rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Böbrek yetmezliği öyküsü rabdomiyoliz gelişimi için bir risk faktörü olabilir. Bu tür hastalar iskelet kası etkileri için daha yakından izlenmeyi hak ediyor.
Pravastatin ile tedavi edilen hastalarda komplike olmayan miyalji de bildirilmiştir. Kreatin fosfokinaz (CPK) değerlerinde ULN'NİN 10 katından daha büyük artışlarla birlikte kas ağrısı veya kas güçsüzlüğü olarak tanımlanan miyopati, pravastatin klinik çalışmalarında nadirdi (<%0.1). Diffüz miyalji, Kas hassasiyeti veya güçsüzlüğü ve/veya belirgin CPK yükselmesi olan herhangi bir hastada miyopati düşünülmelidir. Predispozan faktörler arasında ileri yaş ( ≥ 65), kontrolsüz hipotiroidizm ve böbrek yetmezliği bulunur.
Statin kullanımı ile ilişkili bir otoimmün miyopati olan immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporlar olmuştur. IMNM ile karakterizedir: proksimal kas güçsüzlüğü ve statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden yüksek serum CPK, önemli inflamasyon olmaksızın nekrotizan miyopati gösteren Kas biyopsisi ve immünosupresif ajanlarla iyileşme.
Tüm hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Kolerit kesildikten sonra Kas belirtileri ve semptomları devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Belirtilen şekilde yüksek CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati tahlisi konursa veya şöfelenirse Pravastatin tedavisi kesilmelidir. Atorvastatin tedavisi geçici olarak rabdomiyoliz, örneğin, sepsis, hipotansiyon, majör cerrahi girişim, travma, ağır metabolik, Anabilim Dalı endokrin veya elektrolit bozuklukları veya kontrol edilemeyen epilepsi sekonder olarak böbrek yetmezliği gelişmesine zemin hazırlayan akut veya ciddi bir durum yaşanıyor herhangi bir hasta durdurulmalıdır.
Statin tedavisi sırasında miyopati riski, eritromisin, siklosporin, niasin veya fibratlarla eşzamanlı tedavi ile artar. Bununla birlikte, pravastatin 10 ila 40 mg ve siklosporin ile eşzamanlı olarak 2 yıla kadar tedavi edilen toplam 100 transplant sonrası hastayı (24 renal ve 76 kardiyak) içeren 3 raporda ne miyopati ne de CPK düzeylerinde önemli artışlar gözlenmemiştir. Bu hastaların bazıları da diğer eşlik eden immünosupresif tedaviler aldı. Ayrıca, pravastatin ve niasin ile eşzamanlı olarak tedavi edilen az sayıda hastayı içeren klinik çalışmalarda, miyopati raporları yoktu. Ayrıca, kombinasyon pravastatin (40 mg/gün) ve gemfibrozil (1200 mg/gün) ile yapılan bir çalışmada miyopati bildirilmemiştir, ancak kombinasyondaki 75 hastanın 4'ünde plasebo alan 73 hastanın 1'ine kıyasla belirgin CPK yükselmeleri görülmüştür. Plasebo, gemfibrozil veya pravastatin monoterapisi alan gruplara kıyasla kombine tedavi alan grupta kas-iskelet sistemi semptomlarına bağlı olarak daha sık CPK yükselmeleri ve hasta çekme eğilimi vardı. Tek başına fibratların kullanımı bazen miyopati ile ilişkili olabilir. Koleritin fibratlarla kombinasyon kullanımı ile lipit seviyelerindeki daha fazla değişikliğin faydaları, bu kombinasyonun potansiyel risklerine karşı dikatlı bir şekilde tartılmalıdır.
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte uygulanan pravastatin ile bildirilmiştir ve kolşisin ile pravastatin reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer
Statinler, diğer bazı lipid düşürücü tedaviler gibi, karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir. 3 uzun vadede (4.8-5.9 yıl), plasebo kontrollü klinik çalışmalar (WOS, LİPİD, bakım), 19.592 denek (19.768 randomize) pravastatin veya plaseboya maruz kaldı. Bir analiz serum transaminaz değerleri (ALT, AST), olaylar belirgin anormallikler vardı karşılaştırıldığında arasındaki atorvastatin ve plasebo tedavi grupları, belirgin bir anormallik vardı tanımlanan bir tedavi sonrası test değeri fazla 3 kez NORMALİN konuları ile tedavi öncesi değerlere eşit veya daha küçük için NORMALİN ya da 4 kez tedavi öncesi değer konuları ile tedavi öncesi değerlere göre daha yüksek ama NORMALİN az 1.ULN'NİN 5 katı. Alt veya AST'nin belirgin anormallikleri benzer düşük frekansta meydana geldi ( ≤ 1.Her iki tedavi grubunda %2) . Genel olarak, klinik çalışma deneyimi, pravastatin tedavisi sırasında gözlenen karaciğer fonksiyon testi anormalliklerinin genellikle asemptomatik olduğunu, kolestaz ile ilişkili olmadığını ve tedavi süresi ile ilişkili görünmediğini göstermiştir. 320 hastalı plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, öncelikle hepatit C veya alkolsüz yağlı karaciğer hastalığına bağlı kronik ( > 6 ay) stabil karaciğer hastalığı olan denekler, 9 aya kadar 80 mg pravastatin veya plasebo ile tedavi edildi. Birincil güvenlik son noktası, başlangıçta normal ALT ( ≤ ULN) olanlar için ULN'NİN en az bir ALT ≥ 2 katı olan deneklerin oranı veya başlangıçta yüksek ALT ( > ULN) olanlar için taban altının iki katına çıkmasıydı. 36. haftaya kadar, 160 üzerinden 12 (7.Pravastatin ile tedavi edilen deneklerin %5'i, 160'ın 20'sine (12) kıyasla önceden belirlenmiş bir güvenlik alt uç noktasını karşıladı.5%) plasebo alan denekler. Karaciğer güvenliği ile ilgili sonuçlar sınırlıdır, çünkü çalışma alt yükselme oranlarında gruplar arasında (%95 güven ile) benzerlik kuracak kadar büyük değildi
Tedavinin başlangıcından önce ve klinik olarak endike olduğunda karaciger fonksiyon testlerinin yapılması önerilir.
Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmeleri pravastatin kullanımına kontrendikasyonlardır. Pravastatin, yakın zamanda ( < 6 ay) karaciğer hastalığı öyküsü olan, karaciğer hastalığına işaret edebilecek (örneğin, açıklanamayan aminotransferaz yükselmeleri, sarılık) veya ağır alkol kullanıcıları olan hastalara uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pravastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Kolerit ile tedavi sırasında klinik semptomlar ve/veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi karaciğer hasarı meydana gelirse, derhal tedaviyi kesin. Alternatif bir etiyoloji bulunamazsa, Cholerit'i yeniden başlatmayın.
Endokrin Fonksiyonu
Statinler kolesterol sentezine müdahale eder ve dolaşımdaki kolesterol seviyelerini düşürür ve bu nedenle teorik olarak adrenal veya gonadal steroid hormon üretimini köreltebilir. Erkeklerde ve postmenopozal kadınlarda pravastatin ile yapılan klinik çalışmaların sonuçları, ilacın bazal steroid hormon seviyeleri üzerindeki olası etkileri açısından tutarsızdı. 21 erkek üzerinde yapılan bir çalışmada, insan koryonik gonadotropine ortalama testosteron yanıtı önemli ölçüde azalmıştır (p < 0.004) 40 mg pravastatin ile 16 haftalık tedaviden sonra. Bununla birlikte, insan koryonik gonadotropin stimülasyonundan sonra plazma testosteronunda ≥ %50 artış gösteren hastaların yüzdesi, bu hastalarda tedaviden sonra önemli ölçüde değişmedi. Statinlerin spermatogenez ve doğurganlık üzerindeki etkileri yeterli sayıda hastada incelenmemiştir. Premenopozal kadınlarda pravastatinin hipofiz-gonadal eksen üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Endokrin disfonksiyonun klinik kanıtlarını gösteren pravastatin ile tedavi edilen hastalar uygun şekilde değerlendirilmelidir. Kolesterolü düşürmek için kullanılan bir statin veya başka bir ilaç, başka ilaçlar (e) alan hastalara da verilirse dikkatli olunmalıdır.bin dolar., Ketokonazol, spironolakton, simetidin) steroid hormonlarının seviyelerini veya aktivitesini azaltabilir
Hefh'li 214 pediatrik hastanın plasebo kontrollü bir çalışmasında, 106'sı pravastatin ile tedavi edildi (8-13 yaş arası çocuklarda 20 mg ve 14-18 yaş arası ergenlerde 40 mg), plaseboya göre endokrin parametrelerin (ACTH, kortizol, DHEAS, FSH, LH, TSH, östradiol [kızlar] veya testosteron [erkekler]) hiçbirinde saptanabilir farklılıklar görülmedi. Plaseboya göre boy ve kilo değişiklikleri, testis hacmi değişiklikleri veya Tanner skorunda saptanabilir farklılıklar görülmedi.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Pravastatin ile 10, 30 veya 100 mg/kg vücut ağırlığı dozlarında beslenen sıçanlarda 2 yıllık bir çalışmada, erkeklerde en yüksek dozda hepatoselüler karsinom insidansı artmıştır (p < 0.01). Sıçanlarda bu etkiler, vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak 80 mg'lık insan dozunun (HD) yaklaşık 12 katı ve AUC'YE dayalı olarak HD'nin yaklaşık 4 katı olarak gözlenmiştir.
Pravastatin ile 250 ve 500 mg/kg/gün dozlarında beslenen farelerde 2 yıllık bir çalışmada, hem 250 hem de 500 mg/kg/gün dozlarında erkeklerde ve kadınlarda hepatoselüler karsinom insidansı artmıştır (p < 0.0001). Bu dozlarda kadınlarda akciğer adenomları artmıştır (p=0.013). Farelerde bu etkiler, AUC'YE dayalı olarak yaklaşık 15 kez (250 mg/kg/gün) ve 23 kez (500 mg/kg/gün) 80 mg HD'de gözlenmiştir. Farelerde 100 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda (AUC'YE göre 80 mg'ın yaklaşık 2 katı ilaca maruz kalma üreten) 2 yıllık bir çalışmada, ilaca bağlı tümörler yoktu.
Mutajenite kanıtı gözlenmedi in vitro, sıçan-karaciğer metabolik aktivasyonu olan veya olmayan, aşağıdaki çalışmalarda: mikrobiyal mutajen testleri, mutant suşları kullanarak Salmonella typhimurium veya Escherichia coli, l5178y TK /- fare lenfoma hücrelerinde ileri mutasyon testi, hamster hücrelerinde kromozomal aberasyon testi ve kullanarak bir gen dönüşüm testi Saccharomyces cerevisiae. Ek olarak, farelerde baskın bir ölümcül testte veya farelerde bir mikronükleus testinde mutajenite kanıtı yoktu.
Günlük dozları 500 mg/kg'a kadar olan yetişkin sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, pravastatin doğurganlık veya genel üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki yaratmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Cholerit, fetal zarar potansiyeli nedeniyle hamile bir kadında kontrendikedir. Gebe kadınlarda güvenlik kurulmadığından ve hamilelik sırasında Cholerit tedavisinin belirgin bir yararı olmadığından, cholerit hamilelik tanınır tanınmaz derhal kesilmelidir. Gebe kadınlarda Cholerit kullanımı ile ilgili sınırlı yayınlanmış veriler, ilaca bağlı majör konjenital malformasyonlar veya düşük yapma riskini belirlemek için yetersizdir. Hayvan üreme çalışmalarında, tavşanlarda veya sıçanlarda fetal malformasyonlara dair bir kanıt görülmedi, sırasıyla 10 ila 120 kez, önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 80 mg / gün. Fetal iskelet anormallikleri, yavru ölümleri ve gelişimsel gecikmeler, hamile sıçanlara ORGANOGENEZ sırasında MRHD'NİN 10 ila 12 katı verildiğinde ortaya çıktı.. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk hakkında tavsiyede bulunun
Belirtilen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir.
Veriler
İnsan Verileri
Pravastatin ile ilgili sınırlı yayınlanmış veriler, majör konjenital malformasyonlar veya düşük yapma riskinin arttığını göstermemiştir.
Diğer statinlere intrauterin maruz kalmanın ardından nadir görülen konjenital anomaliler bildirilmiştir. Bir incelemede2 simvastatin veya lovastatine maruz kalan kadınlarda prospektif olarak takip edilen yaklaşık 100 gebeliğin konjenital anomaliler, spontan düşükler ve fetal ölümler/ölü doğumlar insidansı genel popülasyonda bekleneni aşmadı. Vaka sayısı, arka plan insidansı üzerinde konjenital anomalilerde ≥ 3 ila 4 kat artışın dışlanması için yeterlidir. Prospektif olarak takip edilen gebeliklerin %89'unda, hamilelikten önce ilaç tedavisi başlatıldı ve gebeliğin tanımlandığı ilk trimesterde bir noktada kesildi.
Hayvan Verileri
Organogenez döneminde veya sütten kesilerek devam eden organogenez sırasında pravastatin verilen sıçanlarda embriyofetal ve neonatal mortalite gözlendi. Gebeliğin 7.gününden 17. güne kadar (organogenez) 4, 20, 100, 500 ve 1000 mg/kg/gün oral gavaj dozları verilen hamile sıçanlarda, yavruların mortalitesinde artış ve servikal kaburga iskelet anomalilerinde artış ≥ 100 mg/kg/gün sistemik maruz kalma, vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak 80 mg/gün MRHD'DE insan maruziyetinin 10 katı gözlendi.
Diğer çalışmalarda, 50 mg/kg/güne kadar tavşanlarda (gebelik günleri 6 ila 18) veya sıçanlarda (gebelik günleri 7 ila 17) 1000 mg/kg/güne kadar organogenez sırasında pravastatin oral olarak dozlandığında teratojenik etki gözlenmemiştir. Maruz kalma, vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak 80 mg/gün MRHD'DE insan maruziyetinin 10 katı (tavşan) veya 120 katı (sıçan) idi.
Gebeliğin 17.gününden 21. laktasyon gününe (sütten kesme) kadar 10, 100 ve 1000 mg/kg/gün oral gavaj dozları verilen hamile sıçanlarda, vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak 80 mg/gün MRHD'DE insan maruziyetinin 12 katına karşılık gelen ≥ 100 mg/kg/gün sistemik maruziyette yavru ölümlerinde ve gelişimsel gecikmelerde artış gözlendi.
Hamile sıçanlarda, pravastatin plasentayı geçer ve gebelik günü 18'de oral olarak 20 mg/gün tek bir dozun uygulanmasından sonra maternal plazma seviyelerinin %30'unda fetal dokuda bulunur; bu, vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak günde 80 mg MRHD'NİN 2 katı Maruz kalmaya karşılık gelir. Emziren sıçanlarda, anne sütünde maternal plazmadan 7 kat daha yüksek pravastatin seviyeleri vardır, bu da vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak 80 mg/gün MRHD'NİN 2 katına Maruz kalmaya karşılık gelir.
Emzirme
Risk Özeti
Emzirme Döneminde Pravastatin kullanımı kontrendikedir. Yayınlanmış literatürdeki bir laktasyon çalışmasına dayanarak, pravastatin insan sütünde bulunur. İlacın emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında mevcut bilgi yoktur. Emzirilen bir bebekte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, hastalara Cholerit ile tedavi sırasında emzirmenin önerilmediğini önerin.
Üreme potansiyeline sahip dişiler ve erkekler
Doğum kontrolü
Kadınlar
Cholerit hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeline sahip kadınlara Cholerit tedavisi sırasında etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir.
Pediatrik Kullanım
8 ila 18 yaş arasındaki çocuklarda ve ergenlerde Cholerit'in güvenliği ve etkinliği, 2 yıllık plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. Pravastatin ile tedavi edilen hastalar, genellikle her iki tedavi grubunda da yaygın olarak bildirilen grip ve baş ağrısı ile plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine benzer bir olumsuz deneyim profiline sahipti. Bu popülasyonda 40 mg'dan büyük dozlar çalışılmamıştır. Çocuk doğurma potansiyeli olan çocuklar ve ergen kadınlar, pravastatin tedavisi sırasında uygun kontraseptif yöntemler konusunda danışılmalıdır. Dozaj bilgileri için.
8 yaşın altındaki çocuklarda çift kör, plasebo kontrollü pravastatin çalışmaları yapılmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Pravastatin (bakım ve LİPİD) ile yapılan iki ikincil önleme çalışması, 6 yıla kadar değişen süreler boyunca 40 mg pravastatin ile tedavi edilen toplam 6593 deneği içeriyordu. Bu 2 çalışmada, 36.Pravastatin deneklerinin %1'i 65 yaş ve üstü ve 0 yaşındaydı.% 8'i 75 yaş ve üstü. Pravastatinin yaşlı deneklerde kardiyovasküler olayları azaltmada ve lipid profillerini değiştirmede yararlı etkisi, genç deneklerde görülenlere benzerdi. Yaşlılarda advers olay profili genel popülasyondakine benzerdi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki pravastatin yanıtlarında farklılıklar tespit etmemiştir
Ortalama pravastatin Auc'leri yaşlı deneklerde sağlıklı genç deneklere göre biraz (%25-%50) daha yüksektir, ancak ortalama maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax ), maksimum plazma konsantrasyonuna (T max) ve yarı ömür (t½) değerleri her iki yaş grubunda da benzerdir ve yaşlılarda önemli miktarda pravastatin birikimi beklenmez.
İleri yaş ( ≥ 65 yaş) miyopati için predispozan bir faktör olduğundan, Cholerit yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir.
Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi
Pravastatin nadir homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda değerlendirilmemiştir. Bu hasta grubunda, hastaların fonksiyonel LDL reseptörlerinden yoksun olması nedeniyle statinlerin daha az etkili olduğu bildirilmiştir.
BAŞVURU
2.Manson JM, Freyssinges C, DUCROCQ MB, Stephenson WP. Hamilelik sırasında lovastatin ve simvastatin maruziyetinin pazarlama sonrası gözetimi. Reprod Toksikol. 1996,10(6):439-446.
Pravastatin genellikle iyi tolere edilir, ADVERS REAKSİYONLAR genellikle hafif ve geçicidir. 4 aylık plasebo kontrollü çalışmalarda, pravastatin ile tedavi edilen hastaların %1.7'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %1.2'si, ilaç tedavisine atfedilen olumsuz deneyimler nedeniyle tedaviden çıkarıldı, bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Olumsuz Klinik Olaylar
Kısa Süreli Kontrollü Denemeler
Cholerit plasebo-14 hafta medyan tedavi süresi (yaş aralığı 20-76 yıl, 36,6% kadın, 93.5% Kafkasyalılar, %5'ini Siyahlar, %0.9 İspanyollar, %0.4 Asyalılar, %0.2 Diğerleri) 1313 hastaların klinik veritabanı kontrollü, plasebo Cholerit hastaların %3,3 ve %1.2 hastalar nedeniyle olumsuz olayları sebep-sonuç ne olursa olsun üretilmiyor. Tedavinin kesilmesine yol açan ve plasebodan daha yüksek bir insidansta meydana gelen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı: karaciğer fonksiyon testinde artış, bulantı, anksiyete/depresyon ve baş dönmesi.
8 aya kadar süren plasebo kontrollü çalışmalarda pravastatin ile tedavi edilen hastaların ≥ %2'sinde bildirilen tüm advers klinik olaylar (nedensellikten bağımsız olarak) Tablo 1'de tanımlanmıştır:
Tablo 1: pravastatin 5 ila 40 mg ile tedavi edilen hastaların ≤ %2'sinde ve kısa süreli plasebo kontrolü çalışmalarda plasebodan daha yüksek bir İnsidansta advers olaylar (hastaların% )
Vücut Sistemi / Olay | 5 mg N = 100 | 10 mg N=153 | 20 mg N = 478 | 40 mg N = 171 | Herhangi Bir Doz N = 902 | Plasebo N = 411 |
Kardiyovasküler sistem | ||||||
Anjina Pektoris | 5.0 | 4.6 | 4.8 | 3.5 | 4.5 | 3.4 |
Dermatolojik | ||||||
Döküm | 3.0 | 2.6 | 6.7 | 1.2 | 4.5 | 1.4 |
Gastrointestinal sistem | ||||||
Bulantı / Kuşma | 4.0 | 5.9 | 10.5 | 2.3 | 7.4 | 7.1 |
Ishal | 8.0 | 8.5 | 6.5 | 4.7 | 6.7 | 5.6 |
Şişkinlik | 2.0 | 3.3 | 4.6 | 0.0 | 3.2 | 4.4 |
Dispepsi / Mide Ekşimesi | 0.0 | 3.3 | 3.6 | 0.6 | 2.5 | 2.7 |
Karin Mesafesi | 2.0 | 3.3 | 2.1 | 0.6 | 2.0 | 2.4 |
Genel | ||||||
Yorgunluk | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0.0 | 3.4 | 3.9 |
Göğüs Ağrısı | 4.0 | 1.3 | 3.3 | 1.2 | 2.7 | 1.9 |
Etkileme | 4.0 | 2.6 | 1.9 | 0.6 | 2.0 | 0.7 |
Iskelet | ||||||
Kaş-İskelet Sistemi Ağrısı | 13.0 | 3.9 | 13.2 | 5.3 | 10.1 | 10.2 |
Miyalji | 1.0 | 2.6 | 2.9 | 1.2 | 2.3 | 1.2 |
Sinir Sistemi | ||||||
Ağrı | 5.0 | 6.5 | 7.5 | 3.5 | 6.3 | 4.6 |
Baş dönmesi | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0.6 | 3.5 | 3.4 |
Solunum | ||||||
Farenjit | 2.0 | 4.6 | 1.5 | 1.2 | 2.0 | 2.7 |
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu | 6.0 | 9.8 | 5.2 | 4.1 | 5.9 | 5.8 |
Rinit | 7.0 | 5.2 | 3.8 | 1.2 | 3.9 | 4.9 |
Öksürük | 4.0 | 1.3 | 3.1 | 1.2 | 2.5 | 1.7 |
Soruşturma | ||||||
ALT arttı | 2.0 | 2.0 | 4.0 | 1.2 | 2.9 | 1.2 |
g-GT arttı | 3.0 | 2.6 | 2.1 | 0.6 | 2.0 | 1.2 |
CPK arttı | 5.0 | 1.3 | 5.2 | 2.9 | 4.1 | 3.6 |
Ortalama 8.6 aylık maruz kalma ile 2 kontrollü çalışmada 80 mg'lık bir dozda Cholerit'in güvenliği ve tolere edilebilirliği, 80 mg pravastatin alan 464 hastadan 4'ünün 40 mg pravastatin alan 115 hastadan 0'ına kıyasla tek bir CK > 10 kat ULN yükselmesine sahip olması dışında, daha düşük dozlarda Cholerit'e benzerdi.
Uzun Süreli Kontrollü Morbidite Ve Mortalite Denemeleri
(Yaş aralığı 24-75 yıl, %10,3 kadın, yüzde 60'ı Kafkasyalılar, %0,8 Siyahlar, %0.5 İspanyolların %0,1 Asyalılar, %0,1 Diğerleri, %6.5 261 hafta medyan tedavi süresi ile Kayıtlı Değil) 21,483 hasta kontrollü klinik çalışma veritabanı Cholerit plasebo, Cholerit ve plasebo %9.3 hastada hastaların %8.1 yüzünden olumsuz olayları sebep-sonuç ne olursa olsun üretilmiyor.
Olumsuz olay veri 7 çift-kör, plasebo-[WOS] İskoçya Koroner Önleme Çalışması (Batı kontrollü deneyler, [YAG] İskemik Hastalık çalışmada Atorvastatin ile [BAKIM] Kolesterol ve Tekrarlayan Olayları çalışma, Uzun süreli Müdahale, [PLAK II] Şahdamarı çalışmada Koroner Arter çalışması [SEVİYORUM ben] Atorvastatin sertliğinin Atorvastatin Sınırlama, kan yağları ve damar sertliği, [GERİLEME] Regresyon Büyüme Değerlendirme Statin Çalışma ve tavsiye edildi Seyahat türü Atherosclerosis Prevention Study [KAPS]) havuzlu edildi atorvastatin 40 mg ile tedavi edilen hastaların 10,764 toplam içeren ve 10,719 hastalar, plasebo ile tedavi edilen . Pravastatin grubundaki güvenlik ve tolere edilebilirlik profili plasebo grubununki ile karşılaştırılabilirdi. Hastalar ortalama 4 için pravastatine maruz kaldı.0 için 5.WOS, CARE ve LİPİD'DE 1 yıl ve 1 yıl.9 için 2.PLAC I, PLAC II, KAPS ve REGRESS'TE 9 yıl. Bu uzun süreli çalışmalarda, ilacın kesilmesinin en yaygın nedenleri hafif, spesifik olmayan gastrointestinal şikayetlerdi. Toplu olarak, bu 7 çalışma, pravastatine maruz kalmanın 47.613 hasta yılını temsil etmektedir. Bu çalışmalarda pravastatin ile tedavi edilen hastaların ≥ %2'sinde meydana gelen tüm klinik advers olaylar (nedensellikten bağımsız olarak) Tablo 2'de tanımlanmıştır
Tablo 2: pravastatin 40 mg ile tedavi edilen hastaların ≥ %2'sinde ve uzun süreli plasebo kontrolü çalışmalarda plasebodan daha yüksek bir İnsidanda advers olaylar
Vücut Sistemi / Olay | Pravastatin (N = 10,764) hastaların % | Plasebo (N = 10,719) hastaların % |
Dermatolojik | ||
Döküm (dermatit dahil) | 7.2 | 7.1 |
Genel | ||
Ödem | 3.0 | 2.7 |
Yorgunluk | 8.4 | 7.8 |
Göğüs Ağrısı | 10.0 | 9.8 |
Ateş | 2.1 | 1.9 |
Kilo Alımı | 3.8 | 3.3 |
Kilo Kaybı | 3.3 | 2.8 |
Iskelet | ||
Kaş-İskelet Sistemi Ağrısı | 24.9 | 24.4 |
Kaş Krampları | 5.1 | 4.6 |
Kaş-İskelet Sistemi Travmatizi | 10.2 | 9.6 |
Sinir Sistemi | ||
Baş dönmesi | 7.3 | 6.6 |
Uyku Bozukluğu | 3.0 | 2.4 |
Anksiyete / Sinirlilik | 4.8 | 4.7 |
Parestezi | 3.2 | 3.0 |
Böbrek / Genitoüriner | ||
İdrar Yolu Enfeksiyonu | 2.7 | 2.6 |
Solunum | ||
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu | 21.2 | 20.2 |
Öksürük | 8.2 | 7.4 |
Etkileme | 9.2 | 9.0 |
Akciger Enfeksiyonu | 3.8 | 3.5 |
Sinüs Anormalliği | 7.0 | 6.7 |
Trakeobronşit | 3.4 | 3.1 |
Özel Duyular | ||
Görme bozukluğu (bulanıklaştırma, diplopi içerir) | 3.4 | 3.3 |
Enfeksiyonlar | ||
Viral Enfeksiyon | 3.2 | 2.9 |
Uzun vadeli denemeler tablosunda yukarıda listelenen olaylara ek olarak, uzun vadeli çalışmalarda pravastatin ile tedavi edilen hastaların < %2.0'ında meydana gelen çalışma ilacı ile olası, Olası veya belirsiz ilişki olayları aşağıdakileri içeriyordu:
Dermatolojik: kafa derisi saç anormalliği( alopesi dahil), ürtiker.
Endokrin / Metabolik: cinsel işlev bozukluğu, libido değişikliği.
Genel: sifon.
İmmünolojik: alerji, baş / boyun ödemi.
Iskelet: kas güçsüzlüğü.
Sinir Sistemi: vertigo, uykusuzluk, hafıza bozukluğu, nöropati (periferik nöropati dahil).
Özel Duyular: tat bozukluğu.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Yukarıda bildirilen olaylara ek olarak, bu sınıftaki diğer ilaçlarda olduğu gibi, nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak, Cholerit ile pazarlama sonrası deneyim sırasında aşağıdaki olaylar bildirilmiştir:
Iskelet: miyopati, rabdomiyoliz, tendon bozukluğu, polimiyozit.
Statin kullanımı ile ilişkili immün aracılı nekrotizan miyopati nadir raporlar olmuştur.
Sinir Sistemi: bazı kranial sinirlerin disfonksiyonu (tat değişikliği, ekstraoküler hareketin bozulması, yüz parezi dahil), periferik sinir felci.
Statin kullanımı ile ilişkili kognitif bozukluk (örneğin, Hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bu bilişsel sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar genellikle ciddi değildir ve statin kesildiğinde, semptom başlangıcına (1 günden yıla) ve semptom çözünürlüğüne (medyan 3 hafta) kadar değişken zamanlarla tersine çevrilebilir.
Duyarlık: anafilaksi, anjioödem, sendromu, polymyalgia romatika, dermatomiyozit, vaskülit, purpura, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR artışı, artrit, artralji, halsizlik, ışığa karşı duyarlılık, üşüme, halsizlik, toksik epidermal nekroliz, Lyell (Stevens-Johnson sendromu da dahil olmak üzere) gibi lupus eritematosus.
Gastrointestinal sistem: karın ağrısı, kabızlık, pankreatit, hepatit (kronik aktif hepatit dahil), KOLESTATİK sarılık, karaciğerde yağ değişimi, siroz, fulminan hepatik nekroz, hepatom, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği.
Dermatolojik: çeşitli cilt değişiklikleri (örneğin, nodüller, renk değişikliği, mukoza zarlarının kuruluğu, saç/tırnaklarda değişiklikler).
Böbreğe ait: üriner anormallik (dizüri, sıklık, noktüri dahil).
Solunum: nefes darlığı, interstisyel akciğer hastalığı.
Psikiyatri: kabus.
Üretken: jinekomasti.
Laboratuvar Anormallikleri: karaciğer fonksiyon testi anormallikleri, tiroid fonksiyon anormallikleri.
Laboratuvar Test Anormallikleri
ALT, AST ve CPK değerlerinde artışlar gözlenmiştir.
Geçici, asemptomatik eozinofili bildirilmiştir. Devam eden tedaviye rağmen eozinofil sayıları genellikle normale döndü. Statinler ile anemi, trombositopeni ve lökopeni bildirilmiştir.
Pediatrik Hastalar
Hefh'li 100 erkek ve 114 kız çocuğu içeren 2 yıllık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (n=214, yaş aralığı 8-18.5 yıl, %53 kadın, %95 Kafkasyalılar, < %1 siyahlar, %3 Asyalılar, %1 Diğer), pravastatinin güvenlik ve tolere edilebilirlik profili genellikle plasebo'nunkine benzerdi.
Bugüne kadar, pravastatin doz aşımı ile sınırlı bir deneyim olmuştur. Doz aşımı meydana gelirse, laboratuvar izleme ile semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır.
Genel
Emme: Cholerit aktif formda oral olarak uygulanır. İnsanlarda yapılan çalışmalarda, pik plazma pravastatin konsantrasyonları oral uygulamadan 1 ila 1.5 saat sonra meydana geldi. Toplam radyolabeled ilacın idrar geri kazanımına dayanarak, pravastatinin ortalama oral emilimi %34 ve mutlak biyoyararlanım %17'dir. Gastrointestinal sistemdeki yiyeceklerin varlığı sistemik biyoyararlanımı azaltırken, ilacın lipid düşürücü etkileri, yemeklerden 1 saat önce veya 1 saat önce alınsa da benzerdir.
Konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC), Cmaksimum ve kararlı durum minimumu (Cmin) altındaki alan dahil olmak üzere pravastatin plazma konsantrasyonları, uygulanan dozla doğru orantılıdır. Yatmadan önce uygulanan pravastatinin sistemik biyoyararlanımı, AM dozuna kıyasla %60 oranında azalmıştır. Sistemik biyoyararlanımdaki bu azalmaya rağmen, akşamları günde bir kez uygulanan pravastatinin etkinliği, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, bir sabah dozundan sonra olduğundan marjinal olarak daha etkiliydi.
Denekler arasındaki değişkenliğe dayanan varyasyon katsayısı (CV), AUC için %50 ila %60 idi. Aç karnına 20 mg'lık bir dozu takiben pravastatin C max ve auc'nin geometrik araçları sırasıyla 26.5 ng/mL ve 59.8 ng*hr/mL idi.
Kararlı durum AUCs, C max ve C min plazma konsantrasyonları, günde bir veya iki kez Cholerit tabletlerinin uygulanmasından sonra pravastatin birikimi kanıtı göstermedi.
Dağıtım: Dolaşımdaki ilacın yaklaşık %50'si plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma: Pravastatin için ana biyotransformasyon yolları şunlardır: (a) 6-epi pravastatine izomerizasyon ve pravastatinin 3α-hidroksiizomeri (SQ 31,906) ve (B) sq 31,945'e enzimatik halka hidroksilasyonu. 3α-hidroksizomerik metabolit (SQ 31,906), ana bileşiğin 1/10 ila 1/40 HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesine sahiptir. Pravastatin karaciğerde geniş bir ilk geçiş ekstraksiyonuna uğrar (ekstraksiyon oranı 0.66).
Boşaltım: Radyolabeled oral dozun yaklaşık %20'si idrarla ve %70'i dışkıyla atılır. Radyolabeled pravastatinin normal gönüllülere intravenöz uygulanmasından sonra, toplam vücut klirensinin yaklaşık %47'si böbrek atılımı ve %53'ü böbrek dışı yollarla (yani biliyer atılım ve biyotransformasyon) yapıldı.
Tek doz oral uygulamadan sonra 14C-pravastatin, pravastatin için radyoaktif eliminasyon t½ insanlarda 1.8 saattir.
-
-
-