Baclofen-neuraxpharm

Baklofen-nöraksfarmın, 4 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastalarda şiddetli spastisite tedavisinde kullanım için endikedir. Hastalar, implante edilebilir bir pompa yoluyla uzun süreli infüzyonu dikkate almadan önce bir tarama içi baclofen dozuna cevap vermelidir. Omurilik kökenli spastisite için, Baclofen-neuraxpharm'ın implante edilebilir bir pompa yoluyla kronik infüzyonu, oral baklofen tedavisine yanıt vermeyen hastalar veya etkili dozlarda dayanılmaz CNS yan etkileri yaşayanlar için ayrılmalıdır. Travmatik beyin hasarı nedeniyle spastisitesi olan hastalar, uzun süreli intratekal baklofen tedavisi düşünülmeden önce yaralanmadan sonra en az bir yıl beklemelidir. Baklofen-nöraksfarm, intratekal yolla tek bolus test dozlarında (omurga kateter veya lomber ponksiyon yoluyla) ve kronik kullanım için sadece Baclofen-nöraksfarmın intratekal uygulaması için etiketlenmiş pompalarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Baclofen-nöraksfarmın kronik intratekal infüzyonu için bir cihazın implantasyonundan önce, hastalar bir tarama çalışmasında Baclofen-nöraksfarma yanıt vermelidir.

GABLOFEN, 4 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastalarda şiddetli spastisite tedavisinde kullanım için endikedir. Hastalar, implante edilebilir bir pompa yoluyla uzun süreli infüzyonu dikkate almadan önce bir tarama içi baclofen dozuna cevap vermelidir. Omurilik kökenli spastisite için, GABLOFEN'in implante edilebilir bir pompa yoluyla kronik infüzyonu, oral baklofen tedavisine yanıt vermeyen hastalar veya etkili dozlarda dayanılmaz CNS yan etkileri yaşayanlar için ayrılmalıdır. Travmatik beyin hasarı nedeniyle spastisitesi olan hastalar, uzun süreli intratekal baklofen tedavisi düşünülmeden önce yaralanmadan sonra en az bir yıl beklemelidir. GABLOFEN, intratekal yolla tek bolus test dozlarında (omurga kateter veya lomber ponksiyon yoluyla) ve kronik kullanım için sadece GABLOFEN'in intratekal uygulaması için etiketlenmiş pompalarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır

GABLOFEN'in kronik intratekal infüzyonu için bir cihazın implantasyonundan önce, hastalar bir tarama çalışmasında GABLOFEN'e bir yanıt göstermelidir.

Baklofen-nöraksfarm Aguettant, oral Baclofen-nöraksfarm veya diğer oral yoldan uygulanan antispastik ajanlara yanıt vermeyen travma, multipl skleroz veya diğer omurilik bozukluklarından kaynaklanan ciddi kronik spastisitesi olan hastalarda ve / veya etkili oral dozlarda kabul edilemez yan etkiler yaşayan hastalarda endikedir. .

Baklofen-nöraksfarm Aguettant, serebral kökenli ciddi kronik spastisitesi olan yetişkin hastalarda etkilidir, bu da örn. serebral palsi, beyin travması veya serebrovasküler kazadan; ancak klinik deneyim sınırlıdır.

Pediyatrik popülasyon

Baklofen-nöraksfarm Aguettant, serebral kökenli veya spinal kökenli ciddi kronik spastisitesi olan 4 ila <18 yaş arası hastalarda endikedir (yaralanma ile ilişkili, multipl skleroz, veya diğer omurilik hastalıkları) oral yoldan uygulanan antispastiklere yanıt vermeyenler (oral Baclofen-nöraksfarm dahil) ve / veya etkili oral dozlarda kabul edilemez yan etkiler yaşayanlar.

Baklofen-nöraksfarm, oral baklofen veya oral yoldan verilen diğer antispastik ajanlara yanıt vermeyen omurilik veya serebral kökenli ciddi kronik spastisitesi olan hastalarda (yaralanma, multipl skleroz, serebral palsi ile ilişkili) ve / veya kabul edilemez yan etkiler yaşayan hastalarda endikedir. etkili oral dozlarda.

Kafa travması nedeniyle spastisitesi olan hastalarda, spastisite semptomlarının stabilize olmasını sağlamak için Baclofen-nöraksfarm ile tedaviden en az bir yıl önce bir gecikme önerilir.

Baklofen-nöraksfarm, ablatif nöroşirurjik prosedürlere bir alternatif olarak düşünülebilir.

Pediyatrik popülasyon

Baklofen-nöraksfarm, serebral kökenli veya spinal kökenli ciddi kronik spastisitesi olan 4 ila <18 yaş arası hastalarda endikedir (yaralanma ile ilişkili, multipl skleroz, veya diğer omurilik hastalıkları) oral yoldan uygulanan antispastiklere yanıt vermeyenler (oral baklofen dahil) ve / veya etkili oral dozlarda kabul edilemez yan etkiler yaşayanlar.

Sadece Baklofen-nöraksfarmın İntratekal Uygulaması İçin Etiketlenmiş Pompalarda Kullanın

Baklofen-nöraksfarm sadece Baklofen-nöraksfarmın intratekal uygulaması için etiketlenmiş implante edilebilir pompalarda kullanım için onaylanmıştır. Pompanın programlanması ve / veya rezervuarın yeniden doldurulması için özel talimatlar ve önlemler için üretici kılavuzuna bakın. Baclofen-nöraksfarmı uygulamak için kullanılan pompa için uygun dolum kitini seçmek önemlidir. Baklofen-nöraksfarm diğer ilaçlarla birleştirilmemelidir.

Tarama Aşaması

Pompa implantasyonu ve Baclofen-neuraxpharm'ın kronik infüzyonuna başlamadan önce, hastalar bir tarama çalışmasında intratekal olarak uygulanan bir Baclofen-neuraxpharm bolus dozuna pozitif bir klinik yanıt göstermelidir. Tarama denemesinde 50 mcg / mL'lik bir konsantrasyonda Baclofen-nöraksfarm kullanılır. Tarama denemesinde 1 mL'lik bir şırınga (50 mcg / mL) kullanılabilir. Tarama prosedürü aşağıdaki gibidir. 1 mililitrelik bir hacimde 50 mikrogram içeren bir başlangıç bolusu, bir dakikadan az olmayan bir süre boyunca barbot ile intratekal boşluğa uygulanır. Hasta sonraki 4 ila 8 saat boyunca gözlenir. Pozitif yanıt, kas tonusunda ve / veya spazmların sıklığında ve / veya şiddetinde önemli bir düşüşten oluşur. İlk yanıt istenenden azsa, ilkinden 24 saat sonra ikinci bir bolus enjeksiyonu uygulanabilir. İkinci tarama bolus dozu 1.5 mililitrede 75 mikrogramdan oluşur. Yine hasta 4 ila 8 saat arasında gözlemlenmelidir. Yanıt hala yetersizse, 2 mililitrede 100 mikrogramlık bir nihai bolus tarama dozu 24 saat sonra uygulanabilir.

Pediatrik Hastalar

Pediatrik hastalar için başlangıç tarama dozu yetişkin hastalardakiyle aynıdır, yani., 50 mcg. Bununla birlikte, çok küçük hastalar için önce 25 mcg'lik bir tarama dozu denenebilir. 100 mcg intratekal bolusa cevap vermeyen hastalar, kronik infüzyon için implante edilmiş bir pompa için aday olarak düşünülmemelidir.

Hazırlık Bilgileri

Tarama

Subaraknoid boşluğa bolus enjeksiyonu için sadece 1 mL tarama şırıngasını (50 mcg / mL) kullanın. 50 mcg bolus dozu için 1 mL tarama şırıngası kullanın. 75 mcg bolus dozu için 1.5 mL 50 mcg / mL baklofen enjeksiyonu kullanın. Maksimum tarama dozu 100 mcg için 2 mL 50 mcg / mL baklofen enjeksiyonu (2 tarama şırınga) kullanın.

Bakım

Kullanılması gereken spesifik konsantrasyon, gereken toplam günlük doza ve pompanın iletim hızına bağlıdır. 500 mcg / mL, 1.000 mcg / mL, 2.000 mcg / mL veya 3.000 mcg / mL dışındaki konsantrasyonlara ihtiyaç duyan hastalar için, Baklofen-nöraksfarm, Enjeksiyon için steril koruyucu içermeyen Sodyum Klorür, USP ile seyreltilmelidir

Yönetim Bilgileri

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından incelenmelidir.

Baklofen-nöraksfarm önceden doldurulmuş şırıngaların dış yüzeyi (50 mcg / mL mukavemeti dahil tüm mukavemetler) steril değildir. Aseptik bir ortamda Baclofen-neuraxpharm önceden doldurulmuş şırınga kullanımı (ör., ameliyathane) hastalara implantasyondan önce steril intratekal pompaları doldurmak için önerilmez. Poliklinik kullanımı için, pompa haznesini doldururken Baclofen-nöraksfarm önceden doldurulmuş şırınganın steril olmayan dış kısmı ile temas ederek steril yüzeylerin kontaminasyonunu önlemek için aseptik prosedürleri değiştirin.

Teslimat Rejimi

Baklofen-nöraksfarm çoğunlukla implanttan hemen sonra sürekli bir infüzyon modunda uygulanır. Sürekli infüzyon üzerinde nispeten tatmin edici bir kontrol elde etmiş programlanabilir pompalarla implante edilen hastalar için, daha karmaşık Baclofen-nöraksfarm doğum programları kullanılarak daha fazla fayda sağlanabilir. Örneğin, geceleri spazmları artan hastalar, saatlik infüzyon hızlarında% 20'lik bir artış gerektirebilir. Akış hızındaki değişiklikler, istenen klinik etki zamanından iki saat önce başlayacak şekilde programlanmalıdır.

Doz Titrasyonu

İmplant Sonrası Doz Titrasyon Dönemi

İmplantı takiben günlük toplam Baclofen-nöraksfarm dozunu belirlemek için, pozitif etki veren tarama dozu iki katına çıkarılmalı ve 24 saatlik bir süre boyunca uygulanmalıdır, bolus dozunun etkinliği 8 saatten fazla tutulmadıkça, bu durumda başlangıç günlük dozu, 24 saatlik bir süre boyunca verilen tarama dozu olmalıdır. İlk 24 saatte doz artışı verilmemelidir (ör., kararlı duruma ulaşılana kadar). Çoğu hastada, etkinliği korumak için dozun zaman içinde kademeli olarak arttırılması gerekecektir; önemli doz yükseltme için ani bir gereksinim tipik olarak bir kateter komplikasyonunu gösterir (yani., kateter bükülme veya yerinden çıkma).

Omurilik Kökeni Spastisitesi Olan Yetişkin Hastalar

İlk 24 saatten sonra, yetişkin hastalar için günlük dozaj, istenen klinik etki elde edilene kadar% 10 ila% 30 artışlarla ve sadece 24 saatte bir yavaşça arttırılmalıdır.

Serebral Kökenli Spastisitesi Olan Yetişkin Hastalar

İlk 24 saatten sonra, günlük doz, istenen klinik etki elde edilene kadar sadece 24 saatte bir% 5 ila% 15 oranında yavaşça arttırılmalıdır.

Pediatrik Hastalar

İlk 24 saatten sonra, günlük doz, istenen klinik etki elde edilene kadar sadece 24 saatte bir% 5 ila% 15 oranında yavaşça arttırılmalıdır. Günlük dozdaki artışlara önemli bir klinik yanıt yoksa, uygun pompa fonksiyonunu ve kateter patencini kontrol edin. Hastalar, tarama aşaması ve implantı hemen takip eden dozetitrasyon süresi boyunca tam donanımlı ve personel ortamında yakından izlenmelidir. Canlandırıcı ekipman, hayatı tehdit eden veya dayanılmaz yan etkiler durumunda hemen kullanıma hazır olmalıdır.

Dozaj Ayarlaması ile İlgili Ek Hususlar

Hareket halinde dik duruş ve dengeyi sürdürmek için spastisite gerektiğinde veya optimal fonksiyon ve bakım elde etmek için spastisite kullanıldığında Baclofen-neuraxpharm'ın dikkatli doz titrasyonu gereklidir. Bir dereceye kadar kas tonusunu korumak ve ara sıra spazmlara izin vermek için dozu titre etmek önemli olabilir: 1) dolaşım fonksiyonunu desteklemeye yardımcı olmak, 2) muhtemelen derin ven trombozu oluşumunu önlemek, 3) günlük yaşam aktivitelerini optimize etmek ve bakım kolaylığı .

Doz aşımı ile ilişkili acil durumlar dışında, ilaç herhangi bir nedenle kesilirse, Baclofen-neuraxpharm dozu normalde yavaşça azaltılmalıdır.

Taramadan önce veya implanttan sonra ve kronik Baclofen-nöraksfarm infüzyonunun başlatılmasından önce olası aşırı doz veya advers ilaç etkileşimlerinden kaçınmak için eşlik eden oral antispastisite ilacını bırakmaya çalışılmalıdır. Oral anti-spazmotiklerin azaltılması ve kesilmesi yavaş yavaş ve doktor tarafından dikkatle izlenmelidir. Eşzamanlı antispastiklerin aniden azaltılması veya kesilmesinden kaçınılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Omurilik Kökeni Hastalarının Spastisitesi

Klinik amaç, kas tonusunu mümkün olduğunca normale yakın tutmak ve dayanılmaz yan etkilere neden olmadan spazmların sıklığını ve şiddetini mümkün olduğunca en aza indirmektir. Çoğu zaman, idame dozunun tedavinin ilk birkaç ayında ayarlanması gerekirken, hastalar spastisitenin hafifletilmesi nedeniyle yaşam tarzındaki değişikliklere uyum sağlar. Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması sırasında, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz% 10 ila% 40, ancak% 40'tan fazla artırılamaz. Hastalar yan etkiler yaşarsa günlük doz% 10 ila% 20 oranında azaltılabilir. Çoğu hasta, kronik tedavi sırasında optimal yanıtı korumak için zaman içinde dozda kademeli artışlara ihtiyaç duyar. Doz yükseltme için ani büyük bir gereksinim kateter komplikasyonunu gösterir (yani., kateter bükülme veya yerinden çıkma).

İntratekal baklofen'in uzun süreli sürekli infüzyonu için bakım dozu 12 mcg / gün ila 2.003 mcg / gün arasında değişmektedir, çoğu hasta günde 300 mikrogram ila 800 mikrogram arasında yeterince korunmaktadır. Günlük 1.000 mcg / gün'den daha yüksek dozlarda sınırlı deneyim vardır. Optimal Baklofen-nöraksfarm dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gerektirir. Optimal yanıt veren en düşük doz kullanılmalıdır.

Serebral Kökenli Hastaların Spastisitesi

Klinik amaç, kas tonusunu mümkün olduğunca normale yakın tutmak ve dayanılmaz yan etkileri indüklemeden spazmların sıklığını ve şiddetini mümkün olduğunca en aza indirmek veya optimal fonksiyonlar için dozu istenen kas tonusu derecesine titre etmektir. Hastalar spastisitenin hafifletilmesi nedeniyle yaşam tarzındaki değişikliklere uyum sağlarken, idame dozunun tedavinin ilk birkaç ayında ayarlanması gerekir.

Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması sırasında, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz% 5 ila% 20, ancak% 20'den fazla artırılamaz. Hastalar yan etkiler yaşarsa günlük doz% 10 ila% 20 oranında azaltılabilir. Birçok hasta, kronik tedavi sırasında optimal yanıtı korumak için zaman içinde dozda kademeli artışlara ihtiyaç duyar. Doz yükseltme için ani büyük bir gereksinim kateter komplikasyonunu gösterir (yani., kateter bükülme veya yerinden çıkma).

İntratekal baklofen'in uzun süreli sürekli infüzyonu için bakım dozu 22 mcg / gün ila 1.400 mcg / gün arasında değişmektedir, çoğu hasta günde 90 mikrogram ila 703 mikrogram arasında yeterince korunmaktadır. Klinik çalışmalarda, 150 hastanın sadece 3'ünde günlük 1.000 mcg / gün'den daha yüksek dozlar gerekiyordu.

Pediatrik Hastalar

Serebral kökenli spastisitesi olan hastalar için aynı doz önerilerini kullanın. 12 yaşın altındaki pediatrik hastalar klinik çalışmalarda günlük dozun daha düşük olmasını gerektiriyordu. 12 yaşın altındaki hastalar için ortalama günlük doz 274 mcg / gün, 24 mcg / gün ila 1.199 mcg / gün aralığındaydı. 12 yaşın üzerindeki pediyatrik hastalar için dozaj gereksinimi yetişkin hastalarınkinden farklı görünmemektedir. Optimal Baklofen-nöraksfarm dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gerektirir. Optimal yanıt veren en düşük doz kullanılmalıdır.

Kronik Kullanımda Doz Ayarlamaları İçin Potansiyel İhtiyaç

Uzun süreli tedavi sırasında, hastaların yaklaşık% 5'i (28/627) artan dozlara karşı refrakter hale gelir. Tolerans tedavisi için sağlam önerilerde bulunmak için yeterli deneyim yoktur; ancak, bu “hoşgörü” zaman zaman tedavi edilmiştir, hastanede, intratekal baklofen'in 2 ila 4 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltılması ve alternatif spastisite yönetimi yöntemlerine geçilmesinden oluşan bir “uyuşturucu tatili” ile. “Uyuşturucu tatilinden” sonra intratekal baklofen, başlangıçtaki sürekli infüzyon dozunda yeniden başlatılabilir.

GABLOFEN'in İntratekal Uygulaması İçin Etiketlenmiş Pompalarda Yalnızca Kullanın

GABLOFEN sadece GABLOFEN'in intratekal uygulaması için etiketlenmiş implante edilebilir pompalarda kullanım için onaylanmıştır. Pompanın programlanması ve / veya rezervuarın yeniden doldurulması için özel talimatlar ve önlemler için üretici kılavuzuna bakın. GABLOFEN'i uygulamak için kullanılan pompa için uygun dolum kitini seçmek önemlidir. GABLOFEN diğer ilaçlarla birleştirilmemelidir.

Tarama Aşaması

Pompa implantasyonu ve kronik GABLOFEN infüzyonuna başlamadan önce, hastalar bir tarama çalışmasında intratekal olarak uygulanan bir GABLOFEN bolus dozuna pozitif bir klinik yanıt göstermelidir. Tarama denemesinde GABLOFEN 50 mcg / mL'lik bir konsantrasyonda kullanılır. Tarama denemesinde 1 mL'lik bir şırınga (50 mcg / mL) kullanılabilir. Tarama prosedürü aşağıdaki gibidir. 1 mililitrelik bir hacimde 50 mikrogram içeren bir başlangıç bolusu, bir dakikadan az olmayan bir süre boyunca barbot ile intratekal boşluğa uygulanır. Hasta sonraki 4 ila 8 saat boyunca gözlenir. Pozitif yanıt, kas tonusunda ve / veya spazmların sıklığında ve / veya şiddetinde önemli bir düşüşten oluşur. İlk yanıt istenenden azsa, ilkinden 24 saat sonra ikinci bir bolus enjeksiyonu uygulanabilir. İkinci tarama bolus dozu 1.5 mililitrede 75 mikrogramdan oluşur. Yine hasta 4 ila 8 saat arasında gözlemlenmelidir. Yanıt hala yetersizse, 2 mililitrede 100 mikrogramlık bir nihai bolus tarama dozu 24 saat sonra uygulanabilir.

Pediatrik Hastalar

Pediatrik hastalar için başlangıç tarama dozu yetişkin hastalardakiyle aynıdır, yani., 50 mcg. Bununla birlikte, çok küçük hastalar için önce 25 mcg'lik bir tarama dozu denenebilir. 100 mcg intratekal bolusa cevap vermeyen hastalar, kronik infüzyon için implante edilmiş bir pompa için aday olarak düşünülmemelidir.

Hazırlık Bilgileri

Tarama

Subaraknoid boşluğa bolus enjeksiyonu için sadece 1 mL tarama şırıngasını (50 mcg / mL) kullanın. 50 mcg bolus dozu için 1 mL tarama şırıngası kullanın. 75 mcg bolus dozu için 1.5 mL 50 mcg / mL baklofen enjeksiyonu kullanın. Maksimum tarama dozu 100 mcg için 2 mL 50 mcg / mL baklofen enjeksiyonu (2 tarama şırınga) kullanın.

Bakım

Kullanılması gereken spesifik konsantrasyon, gereken toplam günlük doza ve pompanın iletim hızına bağlıdır. 500 mcg / mL, 1.000 mcg / mL, 2.000 mcg / mL veya 3.000 mcg / mL dışındaki konsantrasyonlara ihtiyaç duyan hastalar için GABLOFEN, Enjeksiyon için steril koruyucu içermeyen Sodyum Klorür, USP ile seyreltilmelidir

Yönetim Bilgileri

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından incelenmelidir.

GABLOFEN önceden doldurulmuş şırıngaların dış yüzeyi (50 mcg / mL mukavemeti dahil tüm kuvvetler) steril değildir. Aseptik bir ortamda GABLOFEN önceden doldurulmuş şırınga kullanımı (ör., ameliyathane) hastalara implantasyondan önce steril intratekal pompaları doldurmak için önerilmez. Poliklinik kullanımı için, pompa haznesini doldururken GABLOFEN önceden doldurulmuş şırınganın steril olmayan dış kısmı ile temas ederek steril yüzeylerin kontaminasyonunu önlemek için aseptik prosedürleri değiştirin.

Teslimat Rejimi

GABLOFEN en sık implanttan hemen sonra sürekli bir infüzyon modunda uygulanır. Sürekli infüzyon üzerinde nispeten tatmin edici bir kontrol elde etmiş programlanabilir pompalarla implante edilen hastalar için, GABLOFEN doğumunun daha karmaşık programları kullanılarak daha fazla fayda sağlanabilir. Örneğin, geceleri spazmları artan hastalar, saatlik infüzyon hızlarında% 20'lik bir artış gerektirebilir. Akış hızındaki değişiklikler, istenen klinik etki zamanından iki saat önce başlayacak şekilde programlanmalıdır.

Doz Titrasyonu

İmplant Sonrası Doz Titrasyon Dönemi

İmplantı takiben günlük toplam GABLOFEN dozunu belirlemek için, pozitif etki veren tarama dozu iki katına çıkarılmalı ve 24 saatlik bir süre boyunca uygulanmalıdır, bolus dozunun etkinliği 8 saatten fazla tutulmadıkça, bu durumda başlangıç günlük dozu, 24 saatlik bir süre boyunca verilen tarama dozu olmalıdır. İlk 24 saatte doz artışı verilmemelidir (ör., kararlı duruma ulaşılana kadar). Çoğu hastada, etkinliği korumak için dozun zaman içinde kademeli olarak arttırılması gerekecektir; önemli doz yükseltme için ani bir gereksinim tipik olarak bir kateter komplikasyonunu gösterir (yani., kateter bükülme veya yerinden çıkma).

Omurilik Kökeni Spastisitesi Olan Yetişkin Hastalar

İlk 24 saatten sonra, yetişkin hastalar için günlük dozaj, istenen klinik etki elde edilene kadar% 10 ila% 30 artışlarla ve sadece 24 saatte bir yavaşça arttırılmalıdır.

Serebral Kökenli Spastisitesi Olan Yetişkin Hastalar

İlk 24 saatten sonra, günlük doz, istenen klinik etki elde edilene kadar sadece 24 saatte bir% 5 ila% 15 oranında yavaşça arttırılmalıdır.

Pediatrik Hastalar

İlk 24 saatten sonra, günlük doz, istenen klinik etki elde edilene kadar sadece 24 saatte bir% 5 ila% 15 oranında yavaşça arttırılmalıdır. Günlük dozdaki artışlara önemli bir klinik yanıt yoksa, uygun pompa fonksiyonunu ve kateter patencini kontrol edin. Hastalar, tarama aşaması ve implantı hemen takip eden dozetitrasyon süresi boyunca tam donanımlı ve personel ortamında yakından izlenmelidir. Canlandırıcı ekipman, hayatı tehdit eden veya dayanılmaz yan etkiler durumunda hemen kullanıma hazır olmalıdır.

Dozaj Ayarlaması ile İlgili Ek Hususlar

Hareket halinde dik duruş ve dengeyi sürdürmek için spastisite gerektiğinde veya optimal fonksiyon ve bakım elde etmek için spastisite kullanıldığında GABLOFEN'in dikkatli doz titrasyonu gereklidir. Bir dereceye kadar kas tonusunu korumak ve ara sıra spazmlara izin vermek için dozu titre etmek önemli olabilir: 1) dolaşım fonksiyonunu desteklemeye yardımcı olmak, 2) muhtemelen derin ven trombozu oluşumunu önlemek, 3) günlük yaşam aktivitelerini optimize etmek ve bakım kolaylığı .

Doz aşımı ile ilişkili acil durumlar dışında, ilaç herhangi bir nedenle kesilirse GABLOFEN dozu normalde yavaş yavaş azaltılmalıdır.

Taramadan önce veya implanttan sonra ve kronik GABLOFEN infüzyonunun başlatılmasından önce olası aşırı doz veya advers ilaç etkileşimlerinden kaçınmak için eşlik eden oral antispazlık ilacını bırakmaya çalışılmalıdır. Oral anti-spazmotiklerin azaltılması ve kesilmesi yavaş yavaş ve doktor tarafından dikkatle izlenmelidir. Eşzamanlı antispastiklerin aniden azaltılması veya kesilmesinden kaçınılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Omurilik Kökeni Hastalarının Spastisitesi

Klinik amaç, kas tonusunu mümkün olduğunca normale yakın tutmak ve dayanılmaz yan etkilere neden olmadan spazmların sıklığını ve şiddetini mümkün olduğunca en aza indirmektir. Çoğu zaman, idame dozunun tedavinin ilk birkaç ayında ayarlanması gerekirken, hastalar spastisitenin hafifletilmesi nedeniyle yaşam tarzındaki değişikliklere uyum sağlar. Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması sırasında, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz% 10 ila% 40, ancak% 40'tan fazla artırılamaz. Hastalar yan etkiler yaşarsa günlük doz% 10 ila% 20 oranında azaltılabilir. Çoğu hasta, kronik tedavi sırasında optimal yanıtı korumak için zaman içinde dozda kademeli artışlara ihtiyaç duyar. Doz yükseltme için ani büyük bir gereksinim kateter komplikasyonunu gösterir (yani., kateter bükülme veya yerinden çıkma).

İntratekal baklofen'in uzun süreli sürekli infüzyonu için bakım dozu 12 mcg / gün ila 2.003 mcg / gün arasında değişmektedir, çoğu hasta günde 300 mikrogram ila 800 mikrogram arasında yeterince korunmaktadır. Günlük 1.000 mcg / gün'den daha yüksek dozlarda sınırlı deneyim vardır. Optimal GABLOFEN dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gerektirir. Optimal yanıt veren en düşük doz kullanılmalıdır.

Serebral Kökenli Hastaların Spastisitesi

Klinik amaç, kas tonusunu mümkün olduğunca normale yakın tutmak ve dayanılmaz yan etkileri indüklemeden spazmların sıklığını ve şiddetini mümkün olduğunca en aza indirmek veya optimal fonksiyonlar için dozu istenen kas tonusu derecesine titre etmektir. Hastalar spastisitenin hafifletilmesi nedeniyle yaşam tarzındaki değişikliklere uyum sağlarken, idame dozunun tedavinin ilk birkaç ayında ayarlanması gerekir.

Pompanın periyodik olarak yeniden doldurulması sırasında, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz% 5 ila% 20, ancak% 20'den fazla artırılamaz. Hastalar yan etkiler yaşarsa günlük doz% 10 ila% 20 oranında azaltılabilir. Birçok hasta, kronik tedavi sırasında optimal yanıtı korumak için zaman içinde dozda kademeli artışlara ihtiyaç duyar. Doz yükseltme için ani büyük bir gereksinim kateter komplikasyonunu gösterir (yani., kateter bükülme veya yerinden çıkma).

İntratekal baklofen'in uzun süreli sürekli infüzyonu için bakım dozu 22 mcg / gün ila 1.400 mcg / gün arasında değişmektedir, çoğu hasta günde 90 mikrogram ila 703 mikrogram arasında yeterince korunmaktadır. Klinik çalışmalarda, 150 hastanın sadece 3'ünde günlük 1.000 mcg / gün'den daha yüksek dozlar gerekiyordu.

Pediatrik Hastalar

Serebral kökenli spastisitesi olan hastalar için aynı doz önerilerini kullanın. 12 yaşın altındaki pediatrik hastalar klinik çalışmalarda günlük dozun daha düşük olmasını gerektiriyordu. 12 yaşın altındaki hastalar için ortalama günlük doz 274 mcg / gün, 24 mcg / gün ila 1.199 mcg / gün aralığındaydı. 12 yaşın üzerindeki pediyatrik hastalar için dozaj gereksinimi yetişkin hastalarınkinden farklı görünmemektedir. Optimal GABLOFEN dozunun belirlenmesi bireysel titrasyon gerektirir. Optimal yanıt veren en düşük doz kullanılmalıdır.

Kronik Kullanımda Doz Ayarlamaları İçin Potansiyel İhtiyaç

Uzun süreli tedavi sırasında, hastaların yaklaşık% 5'i (28/627) artan dozlara karşı refrakter hale gelir. Tolerans tedavisi için sağlam önerilerde bulunmak için yeterli deneyim yoktur; ancak, bu “hoşgörü” zaman zaman tedavi edilmiştir, hastanede, intratekal baklofen'in 2 ila 4 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltılması ve alternatif spastisite yönetimi yöntemlerine geçilmesinden oluşan bir “uyuşturucu tatili” ile. “Uyuşturucu tatilinden” sonra intratekal baklofen, başlangıçtaki sürekli infüzyon dozunda yeniden başlatılabilir.

Baklofen-nöraksfarm Aguettant, tek bolus test dozlarında (omurga kateteri veya lomber ponksiyon yoluyla) ve kronik kullanım için, Baclofen-nöraksfarm Aguettant'ın intratekal alana (AB sertifikalı pompalar) sürekli uygulanması için uygun implante edilebilir pompalarda uygulanması amaçlanmıştır. Optimum doz çizelgesinin oluşturulması, her hastanın intratekal bolus ile bir başlangıç tarama aşamasına geçmesini ve ardından idame tedavisinden önce çok dikkatli bir bireysel doz titrasyonunu gerektirir. Baclofen-neuraxpharm Aguettant'ın implante edilmiş bir dağıtım sistemi yoluyla intratekal uygulaması sadece gerekli bilgi ve deneyime sahip doktorlar tarafından yapılmalıdır. İmplante edilebilir pompanın implantasyonu, programlanması ve / veya yeniden doldurulması için özel talimatlar pompa üreticileri tarafından verilir ve bunlara kesinlikle uyulmalıdır.

AB sertifikalı bir pompa ile kontrolör randomize çalışmalarında Baclofen-nöraksfarm intratekalın etkinliği gösterilmiştir. Bu implante edilebilir bir uygulama sistemidir: cildin altına, çoğunlukla karın duvarına yeniden doldurulabilir bir rezervuar implante edilir. Bu sistem subkütan olarak subaraknoid uzaya geçen intratekal kateter ile bağlantılıdır.

Test aşaması.

Baklofen-nöraksfarmı sürekli intratekal infüzyon olarak uygulamadan önce, hastalar bir başlangıç test aşamasında intratekal test dozunun uygulanmasına olumlu bir yanıt göstermelidir. Genellikle, bir yanıtı provoke etmek için lomber ponksiyon veya intratekal kateter yoluyla bir bolus test dozu uygulanır. Sistemik bir enfeksiyonun varlığı yanıtın doğru değerlendirilmesini önleyebileceğinden, hastalar taramadan önce enfeksiyonsuz olmalıdır. Başlangıç dozu genellikle 25 veya 50 mikrogramdır; doz genellikle yaklaşık 4 ila 8 saat süren bir yanıt elde edilene kadar en az 24 saatlik aralıklarla 25 mikrogramlık artışlarla arttırılır. Doz, barbotaj yoluyla en az bir dakika boyunca enjekte edilmelidir.

Bu test aşaması için düşük doz ampuller (0.05 mg / ml) mevcuttur.

Resüsitatif ekipman ilk dozun enjeksiyonu sırasında elinizin altında olmalıdır.

Hastalar kas tonusunda ve / veya spazmların sıklığında ve / veya şiddetinde önemli bir azalma gösterirlerse pozitif yanıt verenler olarak kabul edilir.

İntratekal Baclofen-nöraksfarma duyarlılık açısından çok değişkenlik vardır.

25 mikrogramlık tek bir test dozundan sonra bir yetişkinde şiddetli aşırı doz (koma) belirtileri gözlenmiştir.

100 mikrogram test dozuna cevap vermeyen hastalara başka dozlar verilmemeli ve sürekli intratekal infüzyonlar için uygun olmamalıdır.

Solunum ve kalp fonksiyonlarının izlenmesi, bu aşamada, özellikle kardiyopulmoner hastalık ve solunum kas güçsüzlüğü olan veya solunum depresyonu riski daha yüksek olan benzodiazepin tipi preparatlar veya opiatlarla tedavi edilen hastalarda gereklidir.

Pediyatrik popülasyon

Tarama aşaması

4 ila <18 yaş arası hastalar için başlangıç lomber ponksiyon test dozu, çocuğun yaşına ve büyüklüğüne göre 25-50 Î1⁄4g / gün olmalıdır. Yanıt almayan hastalara her 24 saatte bir 25 Î1⁄4g / gün doz artışı verilebilir. Pediyatrik hastalarda maksimum tarama dozu 100 g / gün'ü geçmemelidir.

Titrasyon aşaması.

Hastanın Baclofen-neuraxpharm Aguettant'a yanıtı test dozları yoluyla pozitif olarak belirlendikten sonra, uygun bir uygulama sistemi ile intratekal infüzyon uygulanır. Enfeksiyon cerrahi komplikasyon riskini artırabilir ve dozu ayarlama girişimlerini zorlaştırabilir.

İmplantasyonu takiben, başlangıç toplam günlük dozu, bolus dozunun etkisi 12 saatten fazla tutulmadıkça, test aşamasında pozitif bir etki veren dozun iki katına çıkarılması ve 24 saatlik bir süre boyunca uygulanmasıyla belirlenmelidir. Bu son durumda, başlangıç günlük dozu test fazındaki doza benzer olmalı ve 24 saatlik bir süre boyunca uygulanmalıdır. Doz ilk 24 saat boyunca arttırılmamalıdır. İlk 24 saatten sonra, istenen etkiyi elde etmek için doz günlük olarak yavaşça ayarlanır. Doz aşımını önlemek için artışlar% l0-30'u geçmemelidir. Serebral genez spastisitesi olan hastalar: İlk 24 saatten sonra, istenen etkiyi elde etmek için doz günlük olarak yavaşça ayarlanır. Doz aşımını önlemek için artışlar% 5-15'i geçmemelidir.

Programlanabilir bir pompa kullanılırsa, dozaj sadece 24 saatte bir artırılmalıdır. 76 cm kateter takılı ve 1 mI / gün iletim hızına sahip programlanamayan pompalar için, yanıtın sadece 48 saatlik aralıklarla değerlendirilmesi önerilir. Günlük dozaj herhangi bir klinik etki gözlenmeden önemli ölçüde arttırılmışsa, pompa çalışması ve kateter geçirgenliği doğrulanmalıdır.

Günde 1000 mikrogramı aşan dozlarda sadece sınırlı deneyim mevcuttur.

Test aşamasında ve implantasyonu takip eden titrasyon döneminde, hastalar gerekli tüm ekipman ve personele sahip bir kurumda yakından izlenmelidir. Resüsitatif ekipman, hayati prognozu tehdit eden herhangi bir reaksiyon veya çok ciddi istenmeyen etkilerin başlaması durumunda derhal beklemede olmalıdır. Perioperatif fazdaki riskleri sınırlamak için, pompa sadece deneyimli personeli olan merkezlere implante edilmelidir.

Bakım tedavisi.

Klinik amaç, mümkün olduğunca normal bir kas tonusu korumak ve dayanılmaz yan etkilere neden olmadan spazmların sıklığını ve şiddetini en aza indirmektir. Yeterli yanıt üreten en düşük doz kullanılmalıdır. Hastanın kısmında “felç” hissinden kaçınmak için biraz spastisitenin tutulması arzu edilir. Ek olarak, bir dereceye kadar kas tonusu ve nadiren spazmlar dolaşım fonksiyonunu desteklemeye yardımcı olabilir ve muhtemelen derin ven trombozu oluşumunu önleyebilir.

Spinai kökenli spastisitesi olan hastalarda, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz kademeli olarak% 10-30 oranında artırılabilir. Spastisitenin serebral kökenli olduğu durumlarda, dozdaki herhangi bir artış% 20 ile sınırlandırılmalıdır (aralık:% 5-20).

Her iki durumda da, hastalar yan etkilere maruz kalırsa günlük doz% 10-20 oranında azaltılabilir.

Aniden önemli bir doz artışı gerekirse, bu bir kateter komplikasyonunun (mürekkep veya yerinden çıkma) veya pompa arızasının bir göstergesidir.

Sürekli infüzyon yoluyla uzun süreli idame tedavisi için, spinal genez spastisitesi olan hastalar için intratekal Baclofen-nöraksfarm dozu günde 10 ila 1000 mikrogram arasındadır ve günde 300-800 mikrogram olan çoğu hastada yeterli yanıt elde edilir.

Serebral kökenli spastisitesi olan hastalarda idame dozunun günde 22 ila 1400 mikrogram arasında değiştiği, 12 ayda günde ortalama 276 mikrogram ve 24 ayda günde 307 mikrogram dozaj olduğu bulunmuştur.

Pediatrik popülasyon:

Serebral ve spinal kökenli spastisitesi olan 4 ila <18 yaş arası çocuklarda, Baclofen-nöraksfarm Aguettant'ın uzun süreli sürekli infüzyonu için başlangıç idame dozu 25 ila 200 mcg / gün arasında değişir (ortalama doz: 100 mcg / gün). Toplam günlük doz, tedavinin ilk yılında artma eğilimindedir, bu nedenle idame dozunun bireysel klinik yanıta göre ayarlanması gerekir. Günde 1.000 mikrogramdan daha yüksek dozlarla sınırlı deneyim vardır.

4 yaşından küçük çocuklarda ciddi serebral veya spinal spastisitenin tedavisi için İntratekal Baclofen-neuraxpharm'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Uzun süreli tedavi gören hastaların yaklaşık% 5'i doz artışına dirençli hale gelir. Bu terapötik başarısızlığa bağlı olabilir. Tedavi başarısızlığıyla ilgili herhangi bir tavsiyede bulunmak için yeterli deneyim yoktur. Bununla birlikte, bu fenomen bazen hastanede 2 ila 4 haftalık bir süre boyunca Baclofen-nöraksfarm intratekalinin kademeli olarak azaltılması ve alternatif spastisite tedavisi yöntemlerine (örn. intratekal koruyucu içermeyen morfin sülfat). Bu süreden sonra, Baclofen-nöraksfarm intratekale duyarlılık yeniden oluşturulabilir: tedaviye ilk sürekli infüzyon dozunda devam edilmeli, ardından aşırı dozdan kaçınmak için bir titrasyon fazı uygulanmalıdır.

Baklofen-nöraksfarm intratekalden morfine ve tam tersine geçiş yaparken dikkatli olunmalıdır (bkz. "Etkileşimler").

Hastanın dozaj gereksinimlerini değerlendirmek, uygulama sisteminin düzgün çalışıp çalışmadığını kontrol etmek ve istenmeyen etkileri veya enfeksiyon varlığını not etmek için düzenli klinik izleme gereklidir.

Tedavinin durdurulması.

Doz aşımı ile ilişkili acil durumlar dışında, ardışık doz azaltımları ile tedavi kademeli olarak kesilmelidir. Baklofen-nöraksfarm Aguettant aniden kesilmemelidir (bkz. "Özel oyunlar ve önlemler").

Yönetim: belirli özellikler.

İnfüzyon pompaları için 10mg / 5ml, 40mg / 20ml ve l0mg / 20ml Baclofen-nöraksfarm Aguettant ampulleri özel olarak geliştirilmiştir.

Seçilecek kesin konsantrasyon, gereken toplam günlük doza ve pompanın minimum infüzyon hızına bağlıdır. Lütfen tüm spesifik önerileri içeren üretici kılavuzuna bakın.

Uygulama yöntemi.

Çoğu durumda, Baclofen-nöraksfarm Aguettant implantasyondan hemen sonra sürekli bir infüzyon olarak uygulanır. Hasta günlük dozaj ve fonksiyonel yönler açısından stabilize edildikten ve pompanın izin vermesi koşuluyla, günün farklı saatlerinde spastisite üzerinde optimum kontrol sağlamak için daha karmaşık bir uygulama yöntemine geçiş yapılabilir. Örneğin, gece spazmları artmış hastalar saatlik infüzyon hızında% 20'lik bir artış gerektirebilir. Bu değiştirilmiş infüzyon hızı, beklenen klinik etkiden yaklaşık 2 saat önce programlanmalıdır.

Her ampul sadece tek kullanımlıktır. Yeniden düzenlemeyin.

Tıbbi ürün kullanımdan önce görsel olarak incelenmelidir. Sadece pratik olarak partikül içermeyen berrak çözeltiler kullanılmalıdır.

<

İmplante edilmiş bir doğum sistemi yoluyla Lioresal'ın intratekal uygulaması sadece gerekli bilgi ve deneyime sahip doktorlar tarafından yapılmalıdır. İmplante edilebilir pompanın implantasyonu, programlanması ve / veya yeniden doldurulması için özel talimatlar pompa üreticileri tarafından verilir ve bunlara kesinlikle uyulmalıdır.

Baklofen-nöraksfarm 50 mikrogram / 1ml, tek bolus test dozlarında (omurga kateter veya lomber ponksiyon yoluyla) ve kronik kullanım için, Baclofen-nöraksfarm 10mg / 20ml ve 10mg / 5ml'nin sürekli uygulanması için uygun implante edilebilir pompalarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır. intratekal alana (AB sertifikalı pompalar). Optimum doz çizelgesinin oluşturulması, her hastanın intratekal bolus ile bir başlangıç tarama aşamasına geçmesini ve ardından idame tedavisinden önce çok dikkatli bir bireysel doz titrasyonunu gerektirir.

Solunum fonksiyonu izlenmeli ve Baklofen-nöraksfarm ile tedavinin başlatılması sırasında uygun resüsitasyon tesisleri bulunmalıdır. İmplante edilmiş bir doğum sistemi kullanılarak intratekal uygulama sadece uygun bilgi ve deneyime sahip doktorlar tarafından yapılmalıdır. İmplante edilebilir pompanın kullanımı için özel talimatlar pompa üreticilerinden alınmalıdır. Sadece ürünle uyumlu olduğu bilinen ve sıralı bakteriyel bir kalıcı filtre içeren malzemeden yapılmış pompalar kullanılmalıdır.

Yetişkin Tarama Aşaması

Kronik bir infüzyona başlamadan önce, hastanın kateter veya lomber ponksiyon yoluyla uygulanan intratekal bolus dozlarına yanıtı değerlendirilmelidir. 1 ml'de 50 mikrogram baklofen içeren düşük konsantrasyonlu ampuller mevcuttur. Sistemik bir enfeksiyonun varlığı yanıtın doğru bir değerlendirmesini önleyebileceğinden, hastalar taramadan önce enfeksiyonsuz olmalıdır.

Yetişkinlerde olağan başlangıç test dozu 25 veya 50 mikrogramdır, yaklaşık 4 ila 8 saatlik bir yanıt gözlenene kadar 24 saatten az olmayan aralıklarla adım adım 25 mikrogram artışlarla artar. Her doz verilmelidir yavaşça (en az bir dakikadan fazla). Yanıtlayıcı olarak değerlendirilebilmek için hasta kas tonusunda ve / veya kas spazmlarının sıklığında ve / veya şiddetinde önemli bir azalma göstermelidir.

Hastalar arasında intratekal baklofen duyarlılığındaki değişkenlik vurgulanmaktadır. 25 mikrogramlık tek bir test dozundan sonra bir yetişkinde şiddetli aşırı doz (koma) belirtileri gözlenmiştir. İlk test dozunun eldeki resüsitatif ekipmanla uygulanması tavsiye edilir.

100 mikrogram test dozuna cevap vermeyen hastalara daha fazla doz artışı verilmemeli veya sürekli intratekal infüzyon için düşünülmemelidir.

Solunum ve kalp fonksiyonlarının izlenmesi, bu aşamada, özellikle kardiyopulmoner hastalık ve solunum kas güçsüzlüğü olan veya solunum depresyonu riski daha yüksek olan benzodiazepin tipi preparatlar veya opiatlarla tedavi edilen hastalarda gereklidir.

Pediyatrik popülasyon Tarama Aşaması

4 ila <18 yaş arası hastalar için başlangıç lomber ponksiyon test dozu, çocuğun yaşına ve büyüklüğüne göre 25-50 mikrogram / gün olmalıdır. Yanıt almayan hastalara her 24 saatte bir 25 mikrogram / gün doz artışı verilebilir. Pediyatrik hastalarda maksimum tarama dozu günde 100 mikrogramı geçmemelidir.

Doz-Titrasyon Aşaması

Hastanın Baclofen-nöraksfarma duyarlılığı belirlendikten sonra, intratekal infüzyon uygulanabilir. Baklofen-nöraksfarm çoğunlukla göğüs duvarına veya karın duvar dokularına implante edilen bir infüzyon pompası kullanılarak uygulanır. Pompaların implantasyonu, perioperatif faz sırasında riskleri en aza indirmek için sadece deneyimli merkezlerde yapılmalıdır.

Enfeksiyon cerrahi komplikasyon riskini artırabilir ve dozu ayarlama girişimlerini zorlaştırabilir.

Başlangıçtaki toplam günlük infüze doz, başlangıç tarama aşamasında önemli bir yanıt veren bolus dozunun iki katına çıkarılması ve 24 saatlik bir süre boyunca uygulanmasıyla belirlenir.

Bununla birlikte, uzun süreli bir etki (yani. 12 saatten fazla süren) tarama sırasında başlangıç dozu 24 saat boyunca verilen değişmemiş tarama dozu olmalıdır. İlk 24 saat boyunca hiçbir doz artışı denenmemelidir.

İlk 24 saatlik süreden sonra, istenen klinik etkiyi elde etmek için dozaj yavaşça ayarlanmalıdır. Programlanabilir bir pompa kullanılırsa, doz sadece 24 saatte bir arttırılmalıdır; programlanamayan çok dozlu rezervuar pompaları için doz ayarlamaları arasında 48 saatlik aralıklar önerilir. Her iki durumda da, olası doz aşımını önlemek için artışlar aşağıdaki gibi sınırlandırılmalıdır:

Görünür klinik etki pompası fonksiyonu olmadan doz önemli ölçüde arttırılmışsa ve kateter eğilimi araştırılmalıdır.

Günde 1000 mikrogramdan daha yüksek dozlar kullanarak sınırlı klinik deneyim vardır.

Tarama sırasında ve pompa implantasyonundan hemen sonra hastaların uygun şekilde donatılmış ve personel ortamında yakından izlenmesi önemlidir. Hayatı tehdit eden advers reaksiyonlar durumunda resüsitatif ekipman hemen kullanılabilir olmalıdır.

Yetişkin Bakım Terapisi

Klinik amaç, mümkün olduğunca normal bir kas tonusu korumak ve dayanılmaz yan etkilere neden olmadan spazmların sıklığını ve şiddetini en aza indirmektir. Yeterli yanıt üreten en düşük doz kullanılmalıdır. Hastanın kısmında "felç" hissinden kaçınmak için bazı spastisitenin tutulması arzu edilir. Ek olarak, bir dereceye kadar kas tonusu ve nadiren spazmlar dolaşım fonksiyonunu desteklemeye yardımcı olabilir ve muhtemelen derin ven trombozu oluşumunu önleyebilir.

Spinal orijin spastisitesi olan hastalarda, uzun süreli sürekli intratekal baklofen infüzyonları için idame dozunun 12 ila 2003 mikrogram / gün arasında değiştiği ve çoğu hastanın günde 300 ila 800 mikrogram arasında yeterli düzeyde tutulduğu bulunmuştur.

Serebral kökenli spastisitesi olan hastalarda idame dozunun günde 22 ila 1400 mikrogram arasında değiştiği, 12 ayda günde ortalama 276 mikrogram ve 24 ayda günde 307 mikrogram dozaj olduğu bulunmuştur.

Pediyatrik popülasyon Bakım Tedavisi

Serebral ve spinal kökenli spastisitesi olan 4 ila <18 yaş arası çocuklarda, Baclofen-nöraksfarmın uzun süreli sürekli infüzyonu için başlangıç idame dozu günde 25 ila 200 mikrogram arasında değişir (ortalama doz: 100 mikrogram / gün). Toplam günlük doz, tedavinin ilk yılında artma eğilimindedir, bu nedenle idame dozunun bireysel klinik yanıta göre ayarlanması gerekir. Günde 1.000 mikrogramdan daha yüksek dozlarla sınırlı deneyim vardır.

4 yaşından küçük çocuklarda ciddi serebral veya spinal spastisitenin tedavisi için Baclofen-neuraxpharm'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Teslimat özellikleri

500 mikrogram / ml içeren 20 ml ve 2 mg (2000 mikrogram) / ml içeren 5 ml'lik baklofen-nöraksfarm ampuller, infüzyon pompalarıyla kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Kullanılacak konsantrasyon, doz gereksinimlerine ve pompa haznesinin boyutuna bağlıdır. Daha konsantre çözeltinin kullanılması, yüksek dozaj gereksinimi olan hastalarda sık sık yeniden doldurma ihtiyacını ortadan kaldırır.

Teslimat rejimi

Baklofen-nöraksfarm çoğunlukla implanttan hemen sonra sürekli bir infüzyon modunda uygulanır. Hasta günlük doz ve fonksiyonel durum açısından stabilize olduktan ve pompanın izin vermesi koşuluyla, günün farklı saatlerinde spastisite kontrolünü optimize etmek için daha karmaşık bir doğum şekli başlatılabilir. Örneğin, geceleri spazm artışı olan hastalar saatlik infüzyon hızlarında% 20'lik bir artış gerektirebilir. Akış hızındaki değişiklikler, istenen klinik etkinin başlamasından iki saat önce başlayacak şekilde programlanmalıdır.

Çoğu hasta, yanıt verme veya hastalık ilerlemesi nedeniyle kronik tedavi sırasında optimum yanıtı korumak için kademeli doz artışlarına ihtiyaç duyar. Spinal kökenli spastisitesi olan hastalarda, yeterli semptom kontrolünü sağlamak için günlük doz kademeli olarak% 10-30 oranında artırılabilir. Spastisitenin serebral kökenli olduğu durumlarda, dozdaki herhangi bir artış% 20 ile sınırlandırılmalıdır (aralık:% 5-20). Her iki durumda da, hastalar yan etkilere maruz kalırsa günlük doz% 10-20 oranında azaltılabilir.

Önemli doz yükseltmesi için ani bir gereksinim, kateter komplikasyonunun bir göstergesidir (yani. bir bükülme veya yerinden çıkma) veya pompa arızası.

Aşırı zayıflığı önlemek için, işlevi sürdürmek için spastisite gerektiğinde Baclofen-neuraxpharm dozu dikkatle ayarlanmalıdır.

Uzun süreli tedavi sırasında hastaların yaklaşık% 5'i tolerans veya ilaç verme başarısızlığı nedeniyle artan dozlara karşı dirençli hale gelir (bkz. Bölüm 4.4 - Özel Uyarılar ve Kullanım Önlemleri - Tedavi Yoksunluğu bölümü). Bu “tolerans”, Baclofen-nöraksfarm dozunu 2 ila 4 haftalık süre boyunca kademeli olarak azaltarak ve alternatif spastisite yönetimi yöntemlerine (ör. İntratekal koruyucu içermeyen morfin sülfat). Baklofen-nöraksfarm, başlangıçtaki sürekli infüzyon dozunda sürdürülmelidir. Baklofen-nöraksfarmadan morfine geçerken dikkatli olunmalıdır.

Durdurma

Doz aşımı ile ilişkili acil durumlar dışında, Baklofen-nevraksfarm ile tedavi, dozajın art arda azaltılmasıyla her zaman yavaş yavaş kesilmelidir. Baklofen-nöraksfarm aniden kesilmemelidir.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği

Baklofen-nöraksfarm tedavisi alan böbrek yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Baklofen öncelikle böbrekler tarafından değişmeden atıldığından, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özel dikkat ve dikkatle verilmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Baklofen-nöraksfarm tedavisi alan karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Lioresal'in intratekal uygulamasından sonra karaciğer baklofen metabolizmasında önemli bir rol oynamadığından doz ayarlaması önerilmez. Bu nedenle, karaciğer yetmezliğinin ilaç sistemik maruziyetini etkilemesi beklenmemektedir.

Yaşlı nüfus

65 yaşın üzerindeki bazı hastalar klinik çalışmalarda genç hastalara göre daha fazla risk almadan Baclofen-neuraxpharm ile tedavi edilmiştir. Dozlar ayrı ayrı titre edildiğinden, bu yaş grubuna özgü problemler beklenmez.

Baklofen-nöraksfarm, baklofene karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. İntravenöz, kas içi, deri altı veya epidural uygulama için Baclofen-nöraksfarm kullanmayın.

GABLOFEN, baklofene karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. GABLOFEN'i intravenöz, kas içi, deri altı veya epidural uygulama için kullanmayın.

Aktif maddeye / maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Epilepsi tedaviye dirençlidir.

İlaç intratekal dışında herhangi bir yolla uygulanmamalıdır.

Baklofen veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

İlaç intratekal dışında herhangi bir yolla uygulanmamalıdır.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Pompa Doldurma Sırasında Hayatı Tehdit Eden Doz Riski

İntratekal kateterlere doğrudan erişim sağlayan bir enjeksiyon portu ile donatılmış pompaları doldururken çok dikkatli olun. Kateter erişim portu üzerinden kateter içine doğrudan enjeksiyon, hayatı tehdit eden aşırı doza neden olabilir.

Rezervuar yeniden doldurma, pompa üreticisi tarafından verilen talimatlara uygun olarak tam eğitimli ve kalifiye personel tarafından yapılmalıdır. Rezervuarın tükenmesini önlemek için dolum aralıklarını dikkatlice hesaplayın, çünkü bu ciddi spastisite ve muhtemelen yoksunluk semptomlarının geri dönüşüne neden olacaktır.

Bakteriyel kontaminasyonu ve ciddi enfeksiyonu önlemek için dolguda katı aseptik teknik gereklidir. İlaç rezervuarının her yeniden doldurulmasını veya manipülasyonunu klinik duruma uygun bir gözlem süresi izlemelidir.

Önceden Doldurulmuş Şırınganın Steril Olmayan Dış Yüzeyine Bağlı Kontaminasyon Potansiyeli

Baclofen-nöraksfarm önceden doldurulmuş şırıngalardaki ilaç çözeltisi ve yolu steril olmasına rağmen, önceden doldurulmuş şırıngaların dış yüzeyi (50 mcg / mL mukavemeti dahil tüm kuvvetler) steril değildir. Bu kontaminasyona ve bunun sonucunda ortaya çıkan advers reaksiyonlara yol açma potansiyeline sahiptir. Aseptik bir ortamda Baclofen-neuraxpharm önceden doldurulmuş şırınga kullanımı (ör.ameliyathane) sterilite sağlamak için önceden doldurulmuş şırınganın dış yüzeyi tedavi edilmedikçe, hastalarda implantasyondan önce steril intratekal pompaları doldurmak önerilmez. Şişelerde verilen baklofen-nöraksfarm, implantasyondan önce intratekal pompaları doldurmak için geleneksel aseptik teknikle kullanılabilir. Baclofen-nöraksfarm önceden doldurulmuş şırınganın steril olmayan dış kısmı ile temas ederek steril yüzeylerin kontaminasyonunu önlemek için implante edilebilir intratekal pompaları ayaktan bir ortamda yeniden doldururken prosedürler de uygulanmalıdır.

Reçete yazan, Bakıcı ve Hasta Eğitimi ve Tarama Prosedürü / İmplantasyon Sonrası Ortamı

Baklofen-nöraksfarm, tek bolus intratekal enjeksiyonlarda (lomber intratekal boşluğa yerleştirilen bir kateter veya lomber ponksiyon ile enjeksiyon yoluyla) ve Baclofen-nöraksfarmın intratekal uygulaması için etiketlenmiş implante edilebilir pompalarda kullanım içindir. Potansiyel olarak hayatı tehdit eden CNS depresyonu, kardiyovasküler çökme ve / veya solunum yetmezliği olasılığı nedeniyle, doktorlar kronik intratekal infüzyon tedavisi konusunda yeterince eğitilmeli ve eğitilmelidir.

Pompa sistemi, hastanın bolus Baclofen-nöraksfarm enjeksiyonuna yanıtı yeterince değerlendirilinceye kadar implante edilmemelidir. Değerlendirme (bir tarama prosedüründen oluşur), Baclofen-nöraksfarmın bir kateter veya lomber ponksiyon yoluyla intratekal boşluğa uygulanmasını gerektirir. Tarama prosedürü ve pompa implantasyonunu takiben dozajın ayarlanması ile ilişkili riskler nedeniyle, bu fazlar Dozaj ve Uygulama bölümünde belirtilen talimatlar izlenerek tıbbi olarak denetlenen ve yeterli donanıma sahip bir ortamda gerçekleştirilmelidir.

Resüsitatif ekipman mevcut olmalıdır.

Pompanın cerrahi implantasyonunu takiben, özellikle pompa kullanımının ilk aşamalarında, hastanın infüzyona tepkisinin kabul edilebilir ve makul derecede stabil olduğundan emin olana kadar hasta yakından izlenmelidir.

Pompanın dozlama hızının ve / veya rezervuardaki Baclofen-nöraksfarm konsantrasyonunun ayarlandığı her durumda, hastanın infüzyona tepkisinin kabul edilebilir ve makul derecede kararlı olduğundan emin olana kadar yakın tıbbi izleme gereklidir.

Hastanın, tüm hasta bakıcılarının ve hastadan sorumlu hekimlerin bu tedavi tarzının riskleri hakkında yeterli bilgi alması zorunludur. Tüm tıbbi personel ve bakıcılara 1) aşırı doz belirtileri ve semptomları, 2) aşırı doz durumunda izlenecek prosedürler ve 3) pompa ve yerleştirme bölgesinin uygun evde bakımı talimatı verilmelidir.

Doz aşımı

Doz aşımı belirtileri aniden veya sinsice ortaya çıkabilir. Akut masif aşırı doz koma olarak ortaya çıkabilir. Uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi, uyku hali, solunum depresyonu, nöbetler, hipotoninin rostral ilerlemesi ve komaya ilerleyen bilinç kaybı belirtileri ile daha az ani ve / veya daha az şiddetli aşırı doz formları ortaya çıkabilir. Doz aşımı muhtemel görünüyorsa, hasta pompa haznesinin değerlendirilmesi ve boşaltılması için derhal bir hastaneye götürülmelidir. Bugüne kadar bildirilen durumlarda, aşırı doz genellikle pompa arızası veya dozlama hatası ile ilgilidir

İmplante edilebilir pompayı doldururken çok dikkatli olunmalıdır.

Pompalar sadece rezervuar dolum septumundan doldurulmalıdır. İntratekal kateterlere doğrudan erişim sağlayan bir enjeksiyon portu ile donatılmış bir pompayı doldururken çok dikkatli olun. Bu kateter erişim portuna doğrudan enjeksiyon, hayatı tehdit eden aşırı doza neden olabilir.

Çekilme

Nedeni ne olursa olsun, intratekal baklofen'in aniden kesilmesi, yüksek ateş, değişen zihinsel durum, abartılı geri tepme spastisitesi ve nadir durumlarda rabdomiyolize, çoklu organ sistemi yetmezliğine ve ölüme ilerleyen kas sertliğini içeren sekellerle sonuçlanmıştır. Pazarlama sonrası deneyimin ilk 9 yılında, baklofen tedavisinin kesilmesiyle geçici olarak ilişkili 27 geri çekilme vakası bildirilmiştir; altı hasta öldü. Çoğu durumda, yoksunluk belirtileri, baklofen tedavisinin kesilmesini takip eden birkaç gün içinde ortaya çıktı. İntratekal baklofen tedavisinin aniden kesilmesinin yaygın nedenleri arasında kateterin arızalanması (özellikle bağlantı kesilmesi), pompa haznesinde düşük hacim ve pompa pil ömrünün sona ermesi; insan hatası bazı durumlarda nedensel veya katkıda bulunan bir rol oynamış olabilir. İmplante kateterin ucunda yoksunluk semptomlarına yol açan intratekal kitle vakaları da bildirilmiştir, bunların çoğu eczane bileşik analjezik katkı maddelerini içerir.

İntratekal baklofen'in aniden kesilmesinin önlenmesi, infüzyon sisteminin programlanması ve izlenmesi, yeniden doldurma planlaması ve prosedürleri ve pompa alarmlarına dikkat edilmesini gerektirir. Hastalara ve bakıcılara planlı yeniden doldurma ziyaretleri yapmanın önemi konusunda bilgilendirilmeli ve baklofen yoksunluğunun erken belirtileri konusunda eğitilmelidir.

İntratekal baklofen tedavisi alan tüm hastalar potansiyel olarak geri çekilme riski altındadır. Baklofen yoksunluğunun erken belirtileri arasında başlangıç spastisitesi, kaşıntı, hipotansiyon ve parestezilerin geri dönüşü sayılabilir. İleri intratekal baklofen yoksunluk sendromunun bazı klinik özellikleri otonom disrefleksi, enfeksiyon (sepsis), malign hipertermi, nöroleptik-malign sendrom veya hipermetabolik durum veya yaygın rabdomiyoliz ile ilişkili diğer durumlara benzeyebilir.

Acil servis veya yoğun bakım ortamında hızlı, doğru tanı ve tedavi, potansiyel olarak hayatı tehdit eden merkezi sinir sistemini ve intratekal baklofen yoksunluğunun sistemik etkilerini önlemek için önemlidir. İntratekal baklofen yoksunluğu için önerilen tedavi, intratekal baklofen'in tedavi kesilmeden önceki dozajda veya yakınında restorasyonudur. Bununla birlikte, intratekal doğumun restorasyonu ertelenirse, oral veya enteral baklofen veya oral, enteral veya intravenöz benzodiazepinler gibi GABA-erjik agonist ilaçlarla tedavi potansiyel olarak ölümcül sekelleri önleyebilir. İntratekal baklofen yoksunluğunun ilerlemesini durdurmak için tek başına oral veya enteral baklofen kullanılmamalıdır.

Doz aşımı sırasında ve intratekal baklofenden çekilmenin yanı sıra terapötik intratekal baklofen dozları ile korunan hastalarda nöbetler bildirilmiştir.

Psikotik Bozuklukların, Şizofreni veya Karışık Devletlerin Olası Alevlenmesi

Psikotik bozukluklar, şizofreni veya konfüzyon durumlarından muzdarip hastalar Baclofen-nöraksfarm ile dikkatli bir şekilde tedavi edilmeli ve dikkatli gözetim altında tutulmalıdır, çünkü oral uygulama ile bu koşulların alevlenmesi gözlenmiştir.

Ölümler

Omurilik Kökeni Spastisitesi

Aralık 1992 itibariyle değerlendirilen pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda intratekal baklofen ile tedavi edilen 576 ABD hastasında 16 ölüm bildirilmiştir. Bu hastalar kontrolsüz klinik ortamlar altında tedavi edildiğinden, ölümlerinde intratekal baklofen'in hangi rolü oynadığını kesin olarak belirlemek imkansızdır. Grup olarak, ölen hastalar nispeten gençti (ortalama yaş 47 idi ve 25 ila 63 arasındaydı) ancak çoğunluk uzun yıllar süren şiddetli spastisiteden muzdaripti, ayaktan değildi, zatürree gibi çeşitli tıbbi komplikasyonları vardı, idrar yolu enfeksiyonları, ve decubiti, ve / veya birden fazla eşlik eden ilaç almıştı. Ölen 16 hastanın klinik seyrinin vaka bazında gözden geçirilmesi, intratekal baklofen ile tedavinin ölümlerine neden olduğunu gösteren benzersiz belirtiler, semptomlar veya laboratuvar sonuçları ortaya koyamadı. Bununla birlikte, iki hasta pompa implantasyonundan sonraki 2 hafta içinde ani ve beklenmedik bir ölüm yaşadı ve bir hasta taramadan sonra beklenmedik bir şekilde öldü.

Multipl Sklerozlu 44 yaşında bir erkek olan bir hasta, pompa implantasyonunu izleyen ikinci gün hastanede öldü. Otopside koroner iletim sisteminin ciddi fibrozu görülmüştür. İkinci bir hasta, MS'li 52 yaşında bir kadın ve alt duvar miyokard enfarktüsü öyküsü, pompa implantasyonundan 12 gün sonra, normal yaşamsal belirtileri belgeledikten 2 saat sonra yatakta ölü bulundu. Otopside pulmoner tıkanıklık ve bilateral plevral efüzyon ortaya çıktı. İntratekal baklofen'in bu ölümlere katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek imkansızdır. Üçüncü hastaya üç baklofen tarama çalışması yapıldı. Tıbbi öyküsü omurilik yaralanması, aspirasyon pnömonisi, septik şok, yayılmış intravasküler koagülopati, şiddetli metabolik asidoz, hepatik toksisite ve durum epileptikus idi. Taramadan on iki gün sonra (implante edilmedi), daha sonra önemli nörolojik bozulma ile birlikte durum epileptikusu yaşadı. Önceki talimatlara dayanarak, olağanüstü resüsitatif önlemler alınmadı ve hasta öldü.

Serebral Köken Spastisitesi

Mart 1996 itibariyle pazarlama öncesi çalışmalarda intratekal baklofen ile tedavi edilen 211 hastada üç ölüm meydana gelmiştir. Bu ölümler tedaviye atfedilmedi.

Otonom Disrefleksi öyküsü olan hastalarda Dikkatli Kullanım

Otonom disrefleksi öyküsü olan hastalarda baklofen-nöraksfarm dikkatle kullanılmalıdır. Nosiseptif uyaranların varlığı veya Baclofen-nöraksfarmın aniden kesilmesi otonom disrefleksik ataklara neden olabilir.

Enfeksiyonlar

Hastalar Baclofen-neuraxpharm ile yapılan tarama denemesinden önce enfeksiyonsuz olmalıdır, çünkü sistemik bir enfeksiyonun varlığı hastanın bolus Baclofen-neuraxpharm'a tepkisinin değerlendirilmesine müdahale edebilir. Enfeksiyon varlığı cerrahi komplikasyon riskini artırabileceğinden, hastalar pompanın implantasyonundan önce enfeksiyonsuz olmalıdır. Ayrıca, sistemik bir enfeksiyon dozlamayı zorlaştırabilir.

Uyuşukluk

İntratekal baklofen hastalarında uyuşukluk bildirilmiştir. Hastalar, otomobillerin veya diğer tehlikeli makinelerin çalışması ve uyanıklığın azalmasıyla tehlikeli hale getirilen faaliyetler konusunda uyarılmalıdır. Hastalar ayrıca intratekal baklofen'in merkezi sinir sistemi depresan etkilerinin alkol ve diğer CNS depresanlarına katkı sağlayabileceği konusunda uyarılmalıdır.

İntratekal Kütle Oluşumu

İmplante edilen kateterin ucundaki intratekal kitle vakaları bildirilmiştir, bunların çoğu eczane bileşikli analjezik karışımları içerir. İntratekal kitle ile ilişkili en sık görülen semptomlar şunlardır: 1) azalmış terapötik yanıt (kötüleşme spastisitesi, daha önce iyi kontrol edildiğinde spastisitenin geri dönüşü, yoksunluk belirtileri, artan dozlara zayıf yanıt veya sık veya büyük dozaj artışları), 2) ağrı, 3) nörolojik eksiklik / disfonksiyon. Klinisyenler yeni nörolojik belirti veya semptomlar için intraspinal tedavi gören hastaları dikkatle izlemelidir. İntratekal kitleyi düşündüren yeni nörolojik belirtileri veya semptomları olan hastalarda, enflamatuar kitle semptomlarının çoğu, hastalıklarından şiddetli spastisitesi olan hastaların yaşadığı semptomlardan farklı olmadığından, nöroşirurjik bir konsültasyon düşünün. Bazı durumlarda, bir görüntüleme prosedürünün performansı, intratekal bir kütlenin teşhisini doğrulamak veya dışlamak için uygun olabilir.

Yumurtalık Kistleri

Oral baklofen ile kronik olarak tedavi edilen dişi sıçanlarda yumurtalık kistleri insidansında doza bağlı bir artış gözlenmiştir. Yumurtalık kistleri, bir yıla kadar oral baklofen ile tedavi edilen multipl skleroz hastalarının yaklaşık% 4'ünde palpasyon ile bulunmuştur. Çoğu durumda, hastalar ilacı almaya devam ederken bu kistler kendiliğinden kayboldu. Yumurtalık kistlerinin normal kadın popülasyonunun yaklaşık% 1 ila% 5'inde kendiliğinden meydana geldiği tahmin edilmektedir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez ve Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

İki yıl boyunca oral olarak mg / kg bazında yaklaşık 30 ila 60 kez veya mg / m'de 10 ila 20 kez baklofen alan sıçanlarda tümörlerde artış görülmemiştir² temel olarak, insan kullanımı için önerilen maksimum oral doz. Baklofen ile mutajenite deneyleri yapılmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Baklofen-nöraksfarm hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Oral olarak verilen baklofen'in, mg / kg bazında yaklaşık 13 kez veya mg / m'de 3 kez verilen sıçan fetüslerinde omfalosel (ventral hernias) insidansını arttırdığı gösterilmiştir² temel olarak, insan kullanımı için önerilen maksimum oral doz; bu doz ayrıca gıda alımında azalmaya ve barajlarda kilo alımına neden oldu. Bu anormallik farelerde veya tavşanlarda görülmedi.

Emek ve Teslimat

Baklofen'in doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Hemşirelik Anneler

Terapötik oral dozlarda, baklofen anne sütüne geçer. Baklofen-nöraksfarm alan emziren annelerin sütünde saptanabilir ilaç seviyelerinin mevcut olup olmadığı bilinmemektedir. Baklofen-nöraksfarmdan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Çocuklar, kronik infüzyon için implante edilebilir pompayı yerleştirmek için yeterli vücut kütlesine sahip olmalıdır. Özel öneriler için lütfen pompa üreticisinin kılavuzuna bakın.

4 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Pompa Doldurma Sırasında Hayatı Tehdit Eden Doz Riski

İntratekal kateterlere doğrudan erişim sağlayan bir enjeksiyon portu ile donatılmış pompaları doldururken çok dikkatli olun. Kateter erişim portu üzerinden kateter içine doğrudan enjeksiyon, hayatı tehdit eden aşırı doza neden olabilir.

Rezervuar yeniden doldurma, pompa üreticisi tarafından verilen talimatlara uygun olarak tam eğitimli ve kalifiye personel tarafından yapılmalıdır. Rezervuarın tükenmesini önlemek için dolum aralıklarını dikkatlice hesaplayın, çünkü bu ciddi spastisite ve muhtemelen yoksunluk semptomlarının geri dönüşüne neden olacaktır.

Bakteriyel kontaminasyonu ve ciddi enfeksiyonu önlemek için dolguda katı aseptik teknik gereklidir. İlaç rezervuarının her yeniden doldurulmasını veya manipülasyonunu klinik duruma uygun bir gözlem süresi izlemelidir.

Önceden Doldurulmuş Şırınganın Steril Olmayan Dış Yüzeyine Bağlı Kontaminasyon Potansiyeli

GABLOFEN önceden doldurulmuş şırıngalardaki ilaç çözeltisi ve yolu steril olmasına rağmen, önceden doldurulmuş şırıngaların dış yüzeyi (50 mcg / mL gücü dahil tüm kuvvetler) steril değildir. Bu kontaminasyona ve bunun sonucunda ortaya çıkan advers reaksiyonlara yol açma potansiyeline sahiptir. Aseptik bir ortamda GABLOFEN önceden doldurulmuş şırınga kullanımı (ör.ameliyathane) sterilite sağlamak için önceden doldurulmuş şırınganın dış yüzeyi tedavi edilmedikçe, hastalarda implantasyondan önce steril intratekal pompaları doldurmak önerilmez. Şişelerde verilen GABLOFEN, implantasyondan önce intratekal pompaları doldurmak için geleneksel aseptik teknikle kullanılabilir. GABLOFEN önceden doldurulmuş şırınganın steril olmayan dış kısmı ile temas ederek steril yüzeylerin kontaminasyonunu önlemek için implante edilebilir intratekal pompaları ayaktan bir ortamda yeniden doldururken prosedürler de uygulanmalıdır.

Reçete yazan, Bakıcı ve Hasta Eğitimi ve Tarama Prosedürü / İmplantasyon Sonrası Ortamı

GABLOFEN tek bolus intratekal enjeksiyonlarda kullanım içindir (lomber intratekal boşluğa yerleştirilen bir kateter veya lomber ponksiyon ile enjeksiyon yoluyla) ve GABLOFEN'in intratekal uygulaması için etiketlenmiş implante edilebilir pompalarda. Potansiyel olarak hayatı tehdit eden CNS depresyonu olasılığı nedeniyle, kardiyovasküler çöküş, ve / veya solunum yetmezliği, doktorlar kronik intratekal infüzyon tedavisi konusunda yeterince eğitilmeli ve eğitilmelidir.

Pompa sistemi, hastanın bolus GABLOFEN enjeksiyonuna yanıtı yeterince değerlendirilinceye kadar implante edilmemelidir. Değerlendirme (bir tarama prosedüründen oluşur) GABLOFEN'in bir kateter veya lomber ponksiyon yoluyla intratekal boşluğa uygulanmasını gerektirir. Tarama prosedürü ve pompa implantasyonunu takiben dozajın ayarlanması ile ilişkili riskler nedeniyle, bu fazlar Dozaj ve Uygulama bölümünde belirtilen talimatlar izlenerek tıbbi olarak denetlenen ve yeterli donanıma sahip bir ortamda gerçekleştirilmelidir.

Resüsitatif ekipman mevcut olmalıdır.

Pompanın cerrahi implantasyonunu takiben, özellikle pompa kullanımının ilk aşamalarında, hastanın infüzyona tepkisinin kabul edilebilir ve makul derecede stabil olduğundan emin olana kadar hasta yakından izlenmelidir.

Pompanın dozlama hızının ve / veya rezervuardaki GABLOFEN konsantrasyonunun ayarlandığı her durumda, hastanın infüzyona tepkisinin kabul edilebilir ve makul derecede kararlı olduğundan emin olana kadar yakın tıbbi izleme gereklidir.

Hastanın, tüm hasta bakıcılarının ve hastadan sorumlu hekimlerin bu tedavi tarzının riskleri hakkında yeterli bilgi alması zorunludur. Tüm tıbbi personel ve bakıcılara 1) aşırı doz belirtileri ve semptomları, 2) aşırı doz durumunda izlenecek prosedürler ve 3) pompa ve yerleştirme bölgesinin uygun evde bakımı talimatı verilmelidir.

Doz aşımı

Doz aşımı belirtileri aniden veya sinsice ortaya çıkabilir. Akut masif aşırı doz koma olarak ortaya çıkabilir. Uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi, uyku hali, solunum depresyonu, nöbetler, hipotoninin rostral ilerlemesi ve komaya ilerleyen bilinç kaybı belirtileri ile daha az ani ve / veya daha az şiddetli aşırı doz formları ortaya çıkabilir. Doz aşımı muhtemel görünüyorsa, hasta pompa haznesinin değerlendirilmesi ve boşaltılması için derhal bir hastaneye götürülmelidir. Bugüne kadar bildirilen durumlarda, aşırı doz genellikle pompa arızası veya dozlama hatası ile ilgilidir

İmplante edilebilir pompayı doldururken çok dikkatli olunmalıdır.

Pompalar sadece rezervuar dolum septumundan doldurulmalıdır. İntratekal kateterlere doğrudan erişim sağlayan bir enjeksiyon portu ile donatılmış bir pompayı doldururken çok dikkatli olun. Bu kateter erişim portuna doğrudan enjeksiyon, hayatı tehdit eden aşırı doza neden olabilir.

Çekilme

Nedeni ne olursa olsun, intratekal baklofen'in aniden kesilmesi, yüksek ateş, değişen zihinsel durum, abartılı geri tepme spastisitesi ve nadir durumlarda rabdomiyolize, çoklu organ sistemi yetmezliğine ve ölüme ilerleyen kas sertliğini içeren sekellerle sonuçlanmıştır. Pazarlama sonrası deneyimin ilk 9 yılında, baklofen tedavisinin kesilmesiyle geçici olarak ilişkili 27 geri çekilme vakası bildirilmiştir; altı hasta öldü. Çoğu durumda, yoksunluk belirtileri, baklofen tedavisinin kesilmesini takip eden birkaç gün içinde ortaya çıktı. İntratekal baklofen tedavisinin aniden kesilmesinin yaygın nedenleri arasında kateterin arızalanması (özellikle bağlantı kesilmesi), pompa haznesinde düşük hacim ve pompa pil ömrünün sona ermesi; insan hatası bazı durumlarda nedensel veya katkıda bulunan bir rol oynamış olabilir. İmplante kateterin ucunda yoksunluk semptomlarına yol açan intratekal kitle vakaları da bildirilmiştir, bunların çoğu eczane bileşik analjezik katkı maddelerini içerir.

İntratekal baklofen'in aniden kesilmesinin önlenmesi, infüzyon sisteminin programlanması ve izlenmesi, yeniden doldurma planlaması ve prosedürleri ve pompa alarmlarına dikkat edilmesini gerektirir. Hastalara ve bakıcılara planlı yeniden doldurma ziyaretleri yapmanın önemi konusunda bilgilendirilmeli ve baklofen yoksunluğunun erken belirtileri konusunda eğitilmelidir.

İntratekal baklofen tedavisi alan tüm hastalar potansiyel olarak geri çekilme riski altındadır. Baklofen yoksunluğunun erken belirtileri arasında başlangıç spastisitesi, kaşıntı, hipotansiyon ve parestezilerin geri dönüşü sayılabilir. İleri intratekal baklofen yoksunluk sendromunun bazı klinik özellikleri otonom disrefleksi, enfeksiyon (sepsis), malign hipertermi, nöroleptik-malign sendrom veya hipermetabolik durum veya yaygın rabdomiyoliz ile ilişkili diğer durumlara benzeyebilir.

Acil servis veya yoğun bakım ortamında hızlı, doğru tanı ve tedavi, potansiyel olarak hayatı tehdit eden merkezi sinir sistemini ve intratekal baklofen yoksunluğunun sistemik etkilerini önlemek için önemlidir. İntratekal baklofen yoksunluğu için önerilen tedavi, intratekal baklofen'in tedavi kesilmeden önceki dozajda veya yakınında restorasyonudur. Bununla birlikte, intratekal doğumun restorasyonu ertelenirse, oral veya enteral baklofen veya oral, enteral veya intravenöz benzodiazepinler gibi GABA-erjik agonist ilaçlarla tedavi potansiyel olarak ölümcül sekelleri önleyebilir. İntratekal baklofen yoksunluğunun ilerlemesini durdurmak için tek başına oral veya enteral baklofen kullanılmamalıdır.

Doz aşımı sırasında ve intratekal baklofenden çekilmenin yanı sıra terapötik intratekal baklofen dozları ile korunan hastalarda nöbetler bildirilmiştir.

Psikotik Bozuklukların, Şizofreni veya Karışık Devletlerin Olası Alevlenmesi

Psikotik bozukluklar, şizofreni veya konfüzyon durumlarından muzdarip hastalar GABLOFEN ile dikkatli bir şekilde tedavi edilmeli ve dikkatli gözetim altında tutulmalıdır, çünkü oral uygulama ile bu koşulların alevlenmesi gözlenmiştir.

Ölümler

Omurilik Kökeni Spastisitesi

Aralık 1992 itibariyle değerlendirilen pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda intratekal baklofen ile tedavi edilen 576 ABD hastasında 16 ölüm bildirilmiştir. Bu hastalar kontrolsüz klinik ortamlar altında tedavi edildiğinden, ölümlerinde intratekal baklofen'in hangi rolü oynadığını kesin olarak belirlemek imkansızdır. Grup olarak, ölen hastalar nispeten gençti (ortalama yaş 47 idi ve 25 ila 63 arasındaydı) ancak çoğunluk uzun yıllar süren şiddetli spastisiteden muzdaripti, ayaktan değildi, zatürree gibi çeşitli tıbbi komplikasyonları vardı, idrar yolu enfeksiyonları, ve decubiti, ve / veya birden fazla eşlik eden ilaç almıştı. Ölen 16 hastanın klinik seyrinin vaka bazında gözden geçirilmesi, intratekal baklofen ile tedavinin ölümlerine neden olduğunu gösteren benzersiz belirtiler, semptomlar veya laboratuvar sonuçları ortaya koyamadı. Bununla birlikte, iki hasta pompa implantasyonundan sonraki 2 hafta içinde ani ve beklenmedik bir ölüm yaşadı ve bir hasta taramadan sonra beklenmedik bir şekilde öldü.

Multipl Sklerozlu 44 yaşında bir erkek olan bir hasta, pompa implantasyonunu izleyen ikinci gün hastanede öldü. Otopside koroner iletim sisteminin ciddi fibrozu görülmüştür. İkinci bir hasta, MS'li 52 yaşında bir kadın ve alt duvar miyokard enfarktüsü öyküsü, pompa implantasyonundan 12 gün sonra, normal yaşamsal belirtileri belgeledikten 2 saat sonra yatakta ölü bulundu. Otopside pulmoner tıkanıklık ve bilateral plevral efüzyon ortaya çıktı. İntratekal baklofen'in bu ölümlere katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek imkansızdır. Üçüncü hastaya üç baklofen tarama çalışması yapıldı. Tıbbi öyküsü omurilik yaralanması, aspirasyon pnömonisi, septik şok, yayılmış intravasküler koagülopati, şiddetli metabolik asidoz, hepatik toksisite ve durum epileptikus idi. Taramadan on iki gün sonra (implante edilmedi), daha sonra önemli nörolojik bozulma ile birlikte durum epileptikusu yaşadı. Önceki talimatlara dayanarak, olağanüstü resüsitatif önlemler alınmadı ve hasta öldü.

Serebral Köken Spastisitesi

Mart 1996 itibariyle pazarlama öncesi çalışmalarda intratekal baklofen ile tedavi edilen 211 hastada üç ölüm meydana gelmiştir. Bu ölümler tedaviye atfedilmedi.

Otonom Disrefleksi öyküsü olan hastalarda Dikkatli Kullanım

Otonom disrefleksi öyküsü olan hastalarda GABLOFEN dikkatle kullanılmalıdır. Nosiseptif uyaranların varlığı veya GABLOFEN'in aniden kesilmesi otonom disrefleksik ataklara neden olabilir.

Enfeksiyonlar

GABLOFEN ile yapılan tarama denemesinden önce hastalar enfeksiyonsuz olmalıdır, çünkü sistemik bir enfeksiyonun varlığı hastanın bolus GABLOFEN'e tepkisinin değerlendirilmesine müdahale edebilir. Hastalar pompanın implantasyonundan önce enfeksiyonsuz olmalıdır, çünkü enfeksiyon varlığı riskini artırabilir cerrahi komplikasyonlar. Ayrıca, sistemik bir enfeksiyon dozlamayı zorlaştırabilir.

Uyuşukluk

İntratekal baklofen hastalarında uyuşukluk bildirilmiştir. Hastalar, otomobillerin veya diğer tehlikeli makinelerin çalışması ve uyanıklığın azalmasıyla tehlikeli hale getirilen faaliyetler konusunda uyarılmalıdır. Hastalar ayrıca intratekal baklofen'in merkezi sinir sistemi depresan etkilerinin alkol ve diğer CNS depresanlarına katkı sağlayabileceği konusunda uyarılmalıdır.

İntratekal Kütle Oluşumu

İmplante edilen kateterin ucundaki intratekal kitle vakaları bildirilmiştir, bunların çoğu eczane bileşikli analjezik karışımları içerir. İntratekal kitle ile ilişkili en sık görülen semptomlar şunlardır: 1) azalmış terapötik yanıt (kötüleşme spastisitesi, daha önce iyi kontrol edildiğinde spastisitenin geri dönüşü, yoksunluk belirtileri, artan dozlara zayıf yanıt veya sık veya büyük dozaj artışları), 2) ağrı, 3) nörolojik eksiklik / disfonksiyon. Klinisyenler yeni nörolojik belirti veya semptomlar için intraspinal tedavi gören hastaları dikkatle izlemelidir. İntratekal kitleyi düşündüren yeni nörolojik belirtileri veya semptomları olan hastalarda, enflamatuar kitle semptomlarının çoğu, hastalıklarından şiddetli spastisitesi olan hastaların yaşadığı semptomlardan farklı olmadığından, nöroşirurjik bir konsültasyon düşünün. Bazı durumlarda, bir görüntüleme prosedürünün performansı, intratekal bir kütlenin teşhisini doğrulamak veya dışlamak için uygun olabilir.

Yumurtalık Kistleri

Oral baklofen ile kronik olarak tedavi edilen dişi sıçanlarda yumurtalık kistleri insidansında doza bağlı bir artış gözlenmiştir. Yumurtalık kistleri, bir yıla kadar oral baklofen ile tedavi edilen multipl skleroz hastalarının yaklaşık% 4'ünde palpasyon ile bulunmuştur. Çoğu durumda, hastalar ilacı almaya devam ederken bu kistler kendiliğinden kayboldu. Yumurtalık kistlerinin normal kadın popülasyonunun yaklaşık% 1 ila% 5'inde kendiliğinden meydana geldiği tahmin edilmektedir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez ve Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

İki yıl boyunca oral olarak mg / kg bazında yaklaşık 30 ila 60 kez veya mg / m'de 10 ila 20 kez baklofen alan sıçanlarda tümörlerde artış görülmemiştir² temel olarak, insan kullanımı için önerilen maksimum oral doz. Baklofen ile mutajenite deneyleri yapılmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. GABLOFEN hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Oral olarak verilen baklofen'in, mg / kg bazında yaklaşık 13 kez veya mg / m'de 3 kez verilen sıçan fetüslerinde omfalosel (ventral hernias) insidansını arttırdığı gösterilmiştir² temel olarak, insan kullanımı için önerilen maksimum oral doz; bu doz ayrıca gıda alımında azalmaya ve barajlarda kilo alımına neden oldu. Bu anormallik farelerde veya tavşanlarda görülmedi.

Emek ve Teslimat

Baklofen'in doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Hemşirelik Anneler

Terapötik oral dozlarda, baklofen anne sütüne geçer. GABLOFEN alan emziren annelerin sütünde saptanabilir ilaç seviyelerinin mevcut olup olmadığı bilinmemektedir. GABLOFEN'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir, ilacın anneye önemini dikkate alarak.

Pediatrik Kullanım

Çocuklar, kronik infüzyon için implante edilebilir pompayı yerleştirmek için yeterli vücut kütlesine sahip olmalıdır. Özel öneriler için lütfen pompa üreticisinin kılavuzuna bakın.

4 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Tıbbi yönetim.

Pompa sadece hastanın Baclofen-nöraksfarm intratekal bolus enjeksiyonlarına ve / veya doz titrasyonuna verdiği yanıtın sıkı bir şekilde değerlendirilmesinden sonra implante edilmelidir. Baclofen-neuraxpharm intratekal'in başlangıç uygulaması ve doz ayarlaması ile ilişkili riskler göz önüne alındığında (CNS fonksiyonlarının genel depresyonu, kardiyovasküler çökme ve / veya solunum depresyonu) bu adımlar yalnızca gerekli ekipmana sahip bir merkezde tıbbi gözetim altında gerçekleştirilmelidir, "Pozoloji ve uygulama yöntemi" bölümünde verilen direktiflere uygun olarak. Hayati prognozu tehdit eden aşırı doz belirtileri durumunda resüsitatif ekipman derhal beklemede olmalıdır. Doktorlar intratekal infüzyonlarla kronik tedavide yeterince deneyimli olmalıdır.

Hasta gözetimi.

Pompanın cerrahi implantasyonundan sonra hasta yakından izlenmelidir, özellikle pompa kullanımının ilk aşamasında ve rezervuardaki iletim hızının ve / veya Baklofen-nöraksfarm konsantrasyonunun her yeniden ayarlandığı zaman, hastanın infüzyona yanıtı kabul edilebilir ve makul sınırlar içinde stabilize olana kadar.

Böyle bir tedavi yönteminin risklerinin hasta, kendisinden sorumlu doktorlar ve tüm bakıcılar tarafından tam olarak bilinmesi önemlidir. Hastaya verilen tedaviye veya bakıma katılan Ali kişiler, düşük ve aşırı doz belirtileri hakkında açıkça bilgilendirilmelidir, zehirlenme durumunda uygulanacak prosedürler, ayrıca pompa ve yerleştirme yeri ile ilgili olarak evde alınacak önlemler.

Kafa travması nedeniyle spastisitesi olan hastalar için, spastisite belirtileri stabil olana kadar uzun süreli Baclofen-nöraksfarm Aguettant tedavisine devam etmemesi önerilir (ör. yaralanmadan en az bir yıl sonra).

Test aşaması.

Solunum ve kardiyovasküler fonksiyonların yakından izlenmesi, ilk test aşamasında, özellikle kardiyopulmoner durum veya solunum kası zayıflığı varlığında ve ayrıca solunum depresyonu riski olarak benzodiazepin veya opiat tipi ilaçlar alan hastalarda gereklidir. bu gibi durumlarda artar.

Sistemik bir enfeksiyon hastanın Baclofen-nöraksfarm Aguettan enjeksiyonuna verdiği yanıtın değerlendirilmesini tahrif edebileceğinden, herhangi bir enfeksiyon Baclofen-neuraxpharm Aguettant ile test aşamasından önce hariç tutulmalıdır.

Pompa implantasyonu.

Postoperatif komplikasyon riski artacağından, pompa implantasyonundan önce hastada enfeksiyon olmamalıdır. Ayrıca, sistemik bir enfeksiyon doz ayarlamasını zorlaştırabilir. Lokal bir enfeksiyon veya kateter yanlış yerleştirilmesi, ilaç doğumunun kesintiye uğramasına neden olabilir, bu da semptomları ile birlikte ani Baclofen-nöraksfarm Aguettan çekilmesine neden olabilir (bkz. "Tedavinin kesilmesi").

Rezervuarın doldurulması.

Bu, üreticinin talimatlarına uygun olarak eğitimli ve tam nitelikli personel tarafından yapılmalıdır. Her dolum arasındaki aralıklar, rezervuarın tükenmesini önlemek için dikkatle hesaplanmalıdır, bu da şiddetli spastisite tekrarına veya Baclofen-nöraksfarm Aguettant yoksunluğunun potansiyel olarak hayatı tehdit eden semptomlarına yol açacaktır (bkz. "Tedavinin kesilmesi"). Herhangi bir mikrobiyal kontaminasyondan veya ciddi CNS enfeksiyonundan kaçınmak için dolgu kesinlikle aseptik koşullar altında yapılmalıdır. Rezervuarın her yeniden doldurulmasından veya işlenmesinden sonra klinik duruma uyarlanmış bir gözlem süresi olmalıdır.

Kateter içine doğrudan enjeksiyon hayati prognozu tehdit eden aşırı doza yol açabileceğinden, intratekal kateterlere doğrudan erişimi olan bir port ile donatılmış implante edilebilir bir pompayı doldururken çok dikkatli olunmalıdır.

Doz ayarlaması: ek yorumlar.

Baklofen-nöraksfarm Aguettant, ayakta durma ve yürüyüş dengesi için belirli bir spastisite gerektiğinde veya spastisite fonksiyonel bakıma katkıda bulunduğunda aşırı zayıflığı veya düşüşü önlemek için dikkatli kullanılmalıdır. Dolaşım fonksiyonunu kolaylaştırmak ve derin ven trombozunun olası oluşumunu önlemek için belirli bir miktarda kas tonusunu korumak ve ara sıra spazmları tolere etmek önemli olabilir.

Mümkün olduğunda, olası bir aşırı doz veya istenmeyen etkileşimleri önlemek için tüm eşlik eden oral antispazmodik ilaçlar kesilmelidir; tercihen Baclofen-nöraksfarm Aguettan infüzyonunu başlatmadan önce ve yakın tıbbi gözetim altında. Bununla birlikte, Baclofen-nöraksfarm Aguettant ile kronik tedavi sırasında eşlik eden antispazmodik ilacın ani azalması veya kesilmesinden kaçınılmalıdır.

Özel popülasyonlardaki önlemler.

Pediyatrik hastalarda önlemler

Çocuklar, kronik infüzyon için implante edilebilir pompayı yerleştirmek için yeterli vücut kütlesine sahip olmalıdır. Pediyatrik popülasyonda intratekal Baclofen-nöraksfarm kullanımı sadece gerekli bilgi ve deneyime sahip tıp uzmanları tarafından reçete edilmelidir. Dört yaşın altındaki çocuklarda Baclofen-nöraksfarm Intrathecal kullanımının güvenliği ve etkinliği ile ilgili çok sınırlı klinik veri bulunmaktadır.

Pompa implantasyonu sırasında traskütan kateter yerleştirme ve bir PEG tüpünün varlığı çocuklarda enfeksiyon insidansını arttırır.

Özel hasta grupları

ExampIe için inflamasyon veya travmanın neden olduğu tıkanmaya bağlı olarak yavaş CSF sirkülasyonu olan hastalarda, Baclofen-nöraksfarm Aguettant'ın gecikmiş göçü antispastik etkinliği azaltabilir ve advers reaksiyonları artırabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, klinik durumu veya azaltılmış böbrek klerensi seviyesini dikkate almak için dozajın azaltılması gerekebilir.

Hastalar psikotik bozukluklar, şizofreni, konfüzyon durumları veya Parkinson hastalığı oral Baclofen-nöraksfarm uygulamasını takiben bu tür koşulların alevlenmesi gözlendiğinde, Baclofen-nöraksfarm Aguettant ile dikkatli bir şekilde tedavi edilmeli ve sıkı bir gözetim altında tutulmalıdır. Hastalar epilepsi özellikle izlenmelidir, çünkü ilacın aşırı dozda veya geri çekilmesi durumunda ve hatta Baclofen-neuraxpharm Aguettant'ın terapötik dozlarında idame tedavisi sırasında nöbetler meydana gelebilir.

Baklofen-nöraksfarm Aguettant öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır otonom disrefleksi Nosiseptif stimülasyon veya Baclofen-neuraxpharm Aguettant'ın aniden kesilmesi bu tür atakları hızlandırabilir.

Aynı dikkat, varlığında da gereklidir serebrovasküler veya solunum yetmezliğiBaclofen-nöraksfarm bu tür durumları ağırlaştırabileceğinden.

Baklofen-nöraksfarm Aguettant'ın üzerinde herhangi bir etkisi olması muhtemel değildir altta yatan, CNS ile ilişkili olmayan hastalıklarintratekal uygulamayı takiben ürünün sistemik biyoyararlanımı oral yoldan önemli ölçüde daha düşük olduğundan.

Oral yolla Baclofen-nöraksfarm tedavisi sırasında yapılan gözlemlere dayanarak, aşağıdaki durumlarda dikkatli olunması önerilir: gastro duodenal ülserlerin öyküsü, önceden var olan sfinkter hipertonisi, böbrek yetmezliği.

Oral Baclofen-nöraksfarm ile nadir görülen yüksek SGOT (AST), alkalin fosfataz ve kan şekeri seviyeleri kaydedilmiştir.

Yaşlı hastalar

65 yaşın üzerindeki bazı hastalar klinik çalışmalar sırasında herhangi bir spesifik sorun olmadan Baklofen-nöraksfarm intratekal ile tedavi edilmiştir. Yaşlı hastalar titrasyon aşamasında oral Baclofen-neuraxpharm ile istenmeyen etkiler yaşama olasılığı daha yüksektir ve bu Baclofen-neuraxpharm Aguettant için de geçerli olabilir. Bununla birlikte, optimal doz bulgusu bireyselleştirildiği için, yaşlı hastaların tedavisinin herhangi bir spesifik sorun yaratması olası değildir.

Bu tıbbi ürün, maksimum günlük doz başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg) içerir, yani. esansiyel "sodyum içermez".

Tedavinin kesilmesi.

Baklofen-nöraksfarm intratekalinin aniden kesilmesi, hangi nedenle olursa olsun, artan spastisite, kaşıntı, parestezi ve hipotansiyon ile kendini gösterir, hızlı kontrolsüz spazmlar, hipertermi ve nöroleptik malign sendrom (NMS) ile uyumlu semptomlar içeren sekellere yol açmıştır. . karışık zihinsel durum ve kas sertliği. Nadir durumlarda, bu epileptik nöbetler / durum epileptikus, rabdomiyoliz, koagülopati, çoklu organ yetmezliği ve ölüme ilerlemiştir. İntratekal Baclofen-nöraksfarm ile tedavi gören tüm hastalar potansiyel olarak geri çekilme riski altındadır. İntratekal Baclofen-nöraksfar geri çekilme ile ilişkili bazı klinik özellikler, otonom disrefleksi, enfeksiyon (sepsis), malign hipertermi, nöroleptik malign sendrom (NMS) veya durum hipermetabolikus veya geniş rabdomiyoliz ile ilişkili diğer durumlara benzeyebilir.

Hastalara ve bakıcılarına yeniden doldurma ziyaretleri için bir zaman çizelgesi tutmanın önemi konusunda bilgilendirilmeli ve özellikle yoksunluk sendromu sırasında erken ortaya çıkan Baclofen-nevraksfarm yoksunluğunun belirti ve semptomları konusunda uyarılmalıdır.

Çoğu durumda, intratekal Baclofen-nöraksfarm tedavisinin kesilmesinden sonraki birkaç saat içinde yoksunluk belirtileri ortaya çıktı. İntratekal Baclofen-nöraksfarm tedavisinin aniden kesilmesinin yaygın nedenleri arasında kateter arızası (özellikle bağlantı kesme), pompa haznesinde aşırı düşük hacim ve pompa pil ömrünün sonu; bazı durumlarda, insan hatası suçlamak veya katkıda bulunan bir rol oynamak olabilir. İntratekal Baclofen-nöraksfarmın aniden kesilmesinin önlenmesi, infüzyon sisteminin programlanması ve gözetimi, yeniden doldurma planlaması / prosedürleri ve pompa alarmlarına dikkat edilmesini gerektirir.

Üreticinin rezervuarın implantasyonu, pompa programlaması ve / veya yeniden doldurulması talimatlarına kesinlikle uyulması son derece önemlidir.

Durdurma

Doz aşımı ile ilişkili acil durumlar dışında, Baklofen-nevraksfarm ile tedavi, dozajın art arda azaltılmasıyla her zaman yavaş yavaş kesilmelidir. Baklofen-nöraksfarm aniden kesilmemelidir.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği

Baklofen-nöraksfarm tedavisi alan böbrek yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Baklofen öncelikle böbrekler tarafından değişmeden atıldığından, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özel dikkat ve dikkatle verilmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Baklofen-nöraksfarm tedavisi alan karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Lioresal'in intratekal uygulamasından sonra karaciğer baklofen metabolizmasında önemli bir rol oynamadığından doz ayarlaması önerilmez. Bu nedenle, karaciğer yetmezliğinin ilaç sistemik maruziyetini etkilemesi beklenmemektedir.

Yaşlı nüfus

65 yaşın üzerindeki bazı hastalar klinik çalışmalarda genç hastalara göre daha fazla risk almadan Baclofen-neuraxpharm ile tedavi edilmiştir. Dozlar ayrı ayrı titre edildiğinden, bu yaş grubuna özgü problemler beklenmez.

Baklofen veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

İlaç intratekal dışında herhangi bir yolla uygulanmamalıdır.

İntratekal baklofen tedavisi değerlidir ancak tehlikelidir. Dikkatli ameliyat öncesi değerlendirme zorunludur.

Hastaya bu tedavi tarzının riskleri hakkında yeterli bilgi verilmeli ve fiziksel ve psikolojik olarak pompa ile başa çıkabilmelidir. Sorumlu hekimlerin ve hastanın bakımında yer alan herkesin aşırı doz belirtileri ve semptomları, aşırı doz durumunda izlenecek prosedürler ve pompanın ve yerleştirme bölgesinin uygun evde bakımı hakkında yeterli talimat alması önemlidir.

İmplante kateterin ucundaki enflamatuar kütle: implante edilen kateterin ucunda felç de dahil olmak üzere ciddi nörolojik bozulmaya neden olabilecek enflamatuar kitle vakaları bildirilmiştir. Baklofen-nöraksfarm ile bildirilmiş olmalarına rağmen, kontrast MRG veya histopatoloji ile doğrulanmamıştır. Enflamatuar kitle ile ilişkili en sık görülen semptomlar şunlardır: 1) azalmış terapötik yanıt (kötüleşme spastisitesi, daha önce iyi kontrol edildiğinde spastisitenin geri dönüşü, yoksunluk belirtileri, artan dozlara zayıf yanıt veya sık veya büyük dozaj artışları), 2) ağrı, 3) nörolojik eksiklik / disfonksiyon. Klinisyenler yeni nörolojik belirti veya semptomlar için intraspinal tedavi gören hastaları dikkatle izlemelidir. Klinisyenler, özellikle eczane bileşik ilaçları veya opioid içeren katkı maddeleri kullanıyorsa, enflamatuar kitle için prodromal belirti ve semptomları tanımlamak için hastalarının tıbbi ihtiyaçlarına özgü en uygun izleme ile ilgili tıbbi kararlarını kullanmalıdır. Enflamatuar bir kitleyi düşündüren yeni nörolojik belirtileri veya semptomları olan hastalarda, enflamatuar kitle semptomlarının çoğu, hastalıklarından şiddetli spastisitesi olan hastaların yaşadığı semptomlardan farklı olmadığından, nöroşirürjik bir konsültasyon düşünün. Bazı durumlarda, bir görüntüleme prosedürünün performansı, enflamatuar bir kütlenin teşhisini doğrulamak veya dışlamak için uygun olabilir.

Pompa İmplantasyonu

Enfeksiyon varlığı cerrahi komplikasyon riskini artırabileceğinden, hastalar pompa implantasyonundan önce enfeksiyonsuz olmalıdır.- Özel Kullanım Önlemleri - Tedavi Para Çekme bölümü).

Rezervuar doldurma

Rezervuar yeniden doldurma, pompa üreticisi tarafından sağlanan talimatlara uygun olarak eğitimli ve kalifiye personel tarafından yapılmalıdır. Rezervuarın aşırı tükenmesini önlemek için yedekler zamanlanmalıdır, çünkü bu spastisite veya potansiyel olarak hayatı tehdit eden semptomların geri dönüşüne neden olacaktır - Kullanım için Özel Önlemler - Tedavi Yoksunluğu bölümü).

Pompanın yeniden doldurulması sırasında kateter içeriğinin intratekal boşluğa boşaltılmasını önlemek için dikkatli olunmalıdır.

Mikrobiyal kontaminasyon ve enfeksiyonu önlemek için katı asepsi gereklidir.

Erişim portu üzerinden kateter içine doğrudan enjeksiyon yapılması hayatı tehdit eden aşırı doza neden olabileceğinden, intratekal kateterlere doğrudan erişim sağlayan bir enjeksiyon portu ile donatılmış bir pompayı doldururken çok dikkatli olunmalıdır.

Pediyatrik hastalarda önlemler

Kafa travması nedeniyle spastisitesi olan hastalar için, spastisite belirtileri stabil olana kadar uzun süreli Baclofen-nöraksfarm tedavisine devam etmemesi önerilir (ör. yaralanmadan en az bir yıl sonra).

Çocuklar, kronik infüzyon için implante edilebilir pompayı yerleştirmek için yeterli vücut kütlesine sahip olmalıdır. Pediyatrik popülasyonda Baklofen-nöraksfarm kullanımı sadece gerekli bilgi ve deneyime sahip tıp uzmanları tarafından reçete edilmelidir. Dört yaşın altındaki çocuklarda Baclofen-neuraxpharm kullanımının güvenliği ve etkinliği ile ilgili çok sınırlı klinik veri bulunmaktadır

Özel hasta popülasyonlarında önlemler

Hastalarda anormal CSF akışı ilacın dolaşımı ve dolayısıyla antispastik aktivite yetersiz olabilir.

Psikotik bozukluklar, şizofreni, konfüzyon durumları veya Parkinson hastalığı oral Lioresal tedavisi ile şiddetlenebilir. Bu nedenle bu koşullardan muzdarip hastalar dikkatli bir şekilde tedavi edilmeli ve yakın gözetim altında tutulmalıdır.

Acı çektiği bilinen hastalara özel dikkat gösterilmelidir epilepsi çünkü Baclofen-nöraksfarm ile aşırı doz ve geri çekilme sırasında ve ayrıca terapötik dozlarda tutulan hastalarda nöbetler bildirilmiştir.

Baklofen-nöraksfarm öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır otonom disrefleksi. Nosiseptif uyaranların varlığı veya Baclofen-nöraksfarmın aniden kesilmesi otonom disrefleksik atağı hızlandırabilir.

Lioresal, hastalarında dikkatle kullanılmalıdır serebrovasküler veya solunum yetmezliği.

Baklofen-nöraksfarmın etkisi altta yatan, CNS ile ilişkili olmayan hastalıklar sistemik mevcudiyeti oral uygulamadan sonra önemli ölçüde düşük olduğu için olası değildir. Oral baklofen tedavisinden sonraki gözlemler, peptik ülser öyküsü ve önceden var olan sfinkter hipertonisi olan hastalarda dikkatli olunması gerektiğini düşündürmektedir.

Böbrek yetmezliği

Sonra sözlü Böbrek yetmezliği olan hastalarda lioresal dozlamada ciddi nörolojik sonuçlar bildirilmiştir. Bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda Baclofen-nöraksfarm uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Nadir durumlarda oral Lioresal kullanılırken serumdaki yüksek SGOT, alkalin fosfataz ve glikoz seviyeleri kaydedilmiştir.

Tedavinin geri çekilmesi

Artmış spastisite, kaşıntı, parestezi ve hipotansiyon ile ortaya çıkan nedene bakılmaksızın Baclofen-nöraksfarmın aniden kesilmesi, hızlı kontrolsüz spazmlar, hipertermi ve nöroleptik malign sendromla tutarlı semptomlar içeren sekellerle sonuçlanmıştır. zihinsel durum ve kas sertliğini değiştirdi. Nadir durumlarda bu, nöbetler / durum epileptikus, rabdomiyoliz, koagülopati, çoklu organ yetmezliği ve ölüme yol açmıştır. İntratekal baklofen tedavisi alan tüm hastalar potansiyel olarak geri çekilme riski altındadır.

İntratekal baklofen yoksunluğu ile ilişkili bazı klinik özellikler, otonom disrefleksi, enfeksiyon (sepsis), malign hipertermi, nöroleptik-malign sendrom veya hipermetabolik durum veya yaygın rabdomiyoliz ile ilişkili diğer durumlara benzeyebilir.

Hastalara ve bakıcılara planlı yeniden doldurma ziyaretleri yapmanın önemi konusunda bilgilendirilmeli ve özellikle yoksunluk sendromunda erken görülenlerde baklofen yoksunluğunun belirti ve semptomları konusunda eğitilmelidir (ör. priapizm).

Çoğu durumda, yoksunluk belirtileri, baklofen tedavisinin kesilmesini takip eden birkaç gün içinde ortaya çıktı. İntratekal baklofen tedavisinin aniden kesilmesinin yaygın nedenleri arasında kateter arızası (özellikle bağlantı kesme), pompa haznesinde düşük hacim ve pompa pil ömrünün sonu vardı.

İntratekal baklofen'in aniden kesilmesinin önlenmesi, infüzyon sisteminin programlanması ve izlenmesi, yeniden doldurma planlaması ve prosedürleri ve pompa alarmlarına dikkat edilmesini gerektirir. İntratekal Lioresal yoksunluk için önerilen tedavi, intratekal Lioresal'in tedavi kesilmeden önceki dozajda veya yakınında restorasyonudur. Bununla birlikte, intratekal doğumun restorasyonu ertelenirse, oral veya enteral Lioresal veya oral, enteral veya intravenöz benzodiazepinler gibi GABA-erjik agonist ilaçlarla tedavi potansiyel olarak ölümcül sekelleri önleyebilir. İntratekal baklofen yoksunluğunun ilerlemesini durdurmak için tek başına oral veya enteral Lioresal kullanılmamalıdır.

Skolyoz

Baklofen-nöraksfarm ile tedavi edilen hastalarda skolyozun başlangıcı veya önceden var olan bir skolyozun kötüleştiği bildirilmiştir. Baklofen-nöraksfarm tedavisi sırasında skolyoz belirtileri izlenmelidir.

Baklofen-nöraksfarm intratekal tedavisi gören bazı hastalarda uyuşukluk başlangıcı bildirilmiştir. Hastalar, arabalarını sürerken, tehlikeli makineler kullanırken veya daha az uyanıklık durumunda potansiyel olarak tehlikeli bir faaliyette bulunurken dikkatli olmaya çağırılmalıdır.

İntratekal baklofen alan bazı hastalarda uyuklama ve sedasyon gibi merkezi sinir sistemi (CNS) depresan etkileri bildirilmiştir ve hastalara gereken dikkat göstermeleri tavsiye edilmelidir. Listelenen diğer olaylar arasında ataksi, halüsinasyonlar, bulanık görme, diplopi ve yoksunluk belirtileri bulunur. İşletme ekipmanı veya makineleri tehlikeli olabilir.

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yakın tarihli bir klinik çalışmada, omurilik veya serebral kökenli spastisitesi olan 153 yetişkin ve pediatrik hasta, 3.000 mcg / mL Baclofen-neuraxpharm ile tedavi edildi. Bu çalışmada görülen advers reaksiyonlar, daha düşük konsantrasyonlarda Baclofen-nöraksfarm ile bulunan reaksiyonlara benzerdi.

Omurilik Kökeni Spastisitesi

Spinal Kökeni Spastisitesi Olan Hastalarda En Yaygın Advers Reaksiyonlar

Pazarlama öncesi ve sonrası klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta görülmeyen intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: uyku hali, baş dönmesi, bulantı, hipotansiyon, baş ağrısı, konvülsiyonlar ve hipotoni.

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar

ABD'de pazarlama öncesi ve sonrası klinik çalışmalarda uzun süreli intratekal baklofen infüzyonu alan omurilik kökenli spastisitesi olan 8/474 hasta, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Bunlar arasında pompa cebi enfeksiyonları (3), menenjit (2), yara ayrışması (1), jinekolojik fibroidler (1) ve varsa sekel bilinmeyen pompa aşırı basınçlandırma (1) bulunur. Doz aşımına ikincil koma geliştiren 11 hasta tedavilerini geçici olarak askıya aldı, ancak daha sonra hepsi yeniden başlatıldı ve bu nedenle gerçek kesmeler olarak kabul edilmedi.

Ölümler -.

Kontrollü Denemelerde İnsidans

Paralel, plasebo kontrollü, randomize çalışmalarda elde edilen intratekal baklofen ile ilgili deneyim, advers reaksiyon insidansını tahmin etmek için sadece sınırlı bir temel sağlar, çünkü çalışmalar çok kısa sürelidir (üç güne kadar infüzyon) ve sadece toplam 63 hastayı içeriyordu. . İki randomize, plasebo kontrollü çalışmada intratekal baklofen alan 31 hastada aşağıdaki olaylar meydana geldi: hipotansiyon (2), baş dönmesi (2), baş ağrısı (2), dispne (1). Bu çalışmalarda plasebo alan 32 hasta arasında advers reaksiyon bildirilmemiştir.

İntratekal Baklofen'in Pazarlama Öncesi ve Sonrası Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Olaylar

İntratekal baklofen kullanımı ile ilişkili advers olaylar, ABD'de prospektif olarak takip edilen 576 hasta ile kazanılan deneyimi yansıtmaktadır. Bir günlük (tarama) (N = 576) ila sekiz yıldan fazla (bakım) (N = 10) dönemlerinde intratekal baklofen aldılar. Bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulanan olağan tarama bolus dozu tipik olarak 50 mcg idi. Bakım dozu günde 12 mcg ila 2.003 mcg arasında değişmektedir. Deneyimin açık, kontrolsüz doğası nedeniyle, gözlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasında nedensel bir bağlantı birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez ve bildirilen advers reaksiyonların çoğunun tedavi edilen altta yatan koşullarla ilişkili olarak meydana geldiği bilinmektedir. Bununla birlikte, daha sık bildirilen reaksiyonların çoğu. hipotoni, uyku hali, baş dönmesi, parestezi, bulantı / kusma ve baş ağrısı. açıkça uyuşturucuyla ilgili görünüyor.

Tüm ABD çalışmaları sırasında (hem kontrollü hem de kontrolsüz) bildirilen advers deneyimler Tablo 1'de gösterilmektedir. İmplante pompalar yoluyla kronik infüzyon alan 474 hastanın sekizi, pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda uzun süreli tedavinin kesilmesine yol açan olumsuz deneyimlere sahipti.

Tablo 1: Prospektif İzlenen Klinik Çalışmalarda Spinal Kökeni Spastisitesi Olan Hastalarda En Yaygın (≥% 1) Olumsuz Reaksiyonlar

Pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda prospektif olarak takip edilen 576 evcil hastada bildirilen daha yaygın (% 1 veya daha fazla) advers reaksiyonlara ek olarak, yabancı çalışmalardan intratekal baklofen maruz kalan 194 hastanın daha fazla olduğu bildirilmiştir. Tabloda tarif edilmeyen ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve vücut sistemine göre sınıflandırılmış aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir:

Sinir Sistemi: Anormal yürüyüş, anormal düşünme, titreme, amnezi, seğirme, vazodilatasyon, serebrovasküler olay, nistagmus, kişilik bozukluğu, psikotik depresyon, serebral iskemi, duygusal değişkenlik, öfori, hipertoni, ileus, ilaç bağımlılığı, koordinasyon, paranoyak reaksiyon ve pitoz.

Sindirim Sistemi: Şişkinlik, disfaji, dispepsi ve gastroenterit.

Kardiyovasküler: Postüral hipotansiyon, bradikardi, çarpıntı, senkop, aritmi ventriküler, derin tromboflebit, solgunluk ve taşikardi.

Solunum: Solunum bozukluğu, aspirasyon pnömonisi, hiperventilasyon, pulmoner embolus ve rinit.

Ürogenital: Hematüri ve böbrek yetmezliği.

Cilt ve Ekler : Alopesi ve terleme.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : Kilo kaybı, albüminüri, dehidrasyon ve hiperglisemi.

Özel Duyular: Anormal görme, konaklama anormalliği, fotofobi, tat kaybı ve kulak çınlaması.

Bir bütün olarak vücut: İntihar, ilaç etkisi eksikliği, karın ağrısı, hipotermi, boyun sertliği, göğüs ağrısı, titreme, yüz ödemi, grip sendromu ve aşırı doz.

Hemik ve Lenfatik Sistem: Anemi.

Serebral Köken Spastisitesi

En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta görülmeyen intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: ajitasyon, kabızlık, uyku hali, lökositoz, titreme, idrar retansiyonu ve hipotoni.

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar

ABD'de pazarlama öncesi klinik çalışmalarda intratekal baklofen alan 211 hastanın dokuzu, intratekal tedaviyle ilişkili advers reaksiyonlar nedeniyle uzun süreli infüzyonu durdurdu.

Kesilmeye yol açan dokuz advers reaksiyon şunlardır: enfeksiyon (3), CSF sızıntıları (2), menenjit (2), drenaj (1) ve yönetilemez gövde kontrolü (1).

Ölümler

Serebral kökenli spastisitesi olan hastaları içeren klinik çalışmalarda hiçbirinde intratekal baklofen ile ilişkilendirilmeyen üç ölüm bildirilmiştir. Spinal spastisite hastalarında bildirilen diğer ölümlerle ilgili uyarılara bakınız.

Kontrollü Denemelerde İnsidans

Paralel, plasebo kontrollü, randomize çalışmalarda elde edilen intratekal baklofen deneyimi, advers reaksiyon insidansını tahmin etmek için sadece sınırlı bir temel sağlar, çünkü çalışmalar tek bir 50 mcg intratekal bolusa maruz kalan toplam 62 hastayı kapsamaktadır. Serebral palsi ve kafa travması hastalarını içeren iki randomize, plasebo kontrollü çalışmada intratekal baklofen alan 62 hastada aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana geldi: ajitasyon, kabızlık, uyku hali, lökositoz, bulantı, kusma, nistagmus, titreme, idrar retansiyonu ve hipotoni.

İntratekal Baklofen'in Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Olaylar

İntratekal baklofen kullanımı ile ilişkili advers olaylar, 112'si pediatrik hasta (kayıtta 16 yaşın altında) olmak üzere toplam 211 ABD'li serebral kökenli spastisite hastasıyla kazanılan deneyimi yansıtmaktadır. Bir gün (tarama) (N = 211) ila 84 ay (bakım) (N = 1) dönemlerinde intratekal baklofen aldılar. Bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulanan olağan tarama bolus dozu 50 mcg ila 75 mcg idi. Bakım dozu günde 22 mcg ila 1.400 mcg arasında değişmektedir. Bu hasta popülasyonunda uzun süreli infüzyon için kullanılan dozlar genellikle omurilik kökenli spastisitesi olan hastalar için gerekli olanlardan daha düşüktür.

Deneyimin açık, kontrolsüz doğası nedeniyle, gözlemlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasında nedensel bir bağlantı birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez. Bununla birlikte, daha sık bildirilen reaksiyonların çoğu. uyku hali, baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, hipotansiyon, hipotoni ve koma. açıkça uyuşturucuyla ilgili görünüyor.

Tüm klinik çalışmalar sırasında bildirilen en sık (≥% 1) advers reaksiyonlar Tablo 2'de gösterilmektedir. Dokuz hasta advers reaksiyonlar nedeniyle uzun süreli tedaviyi bıraktı.

Tablo 2: Serebral Köken Spastisitesi Olan Hastalarda En Yaygın (≥% 1) Olumsuz Reaksiyonlar

Prospektif olarak takip edilen 211 hastada intratekal baklofen maruz kalan daha yaygın (% 1 veya daha fazla) advers reaksiyon bildirilmiştir. Toplam kohortta, Tablo 2'de tarif edilmeyen ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve vücut sistemine göre sınıflandırılmış aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir:

Sinir Sistemi: Akatizi, ataksi, konfüzyon, depresyon, opisthotonos, amnezi, anksiyete, halüsinasyonlar, histeri, uykusuzluk, nistagmus, kişilik bozukluğu, refleksler azaldı ve vazodilitasyon.

Sindirim Sistemi: Disfaji, fekal inkontinans, gastrointestinal kanama ve dil bozukluğu.

Kardiyovasküler: Bradikardi.

Solunum: Apne, dispne ve hiperventilasyon.

Ürogenital: Anormal boşalma, böbrek hesabı, oligüri ve vajinit.

Cilt ve Ekler : Döküntü, terleme, alopesi, kontakt dermatit ve cilt ülseri.

Özel Duyular: Konaklama anormalliği.

Bir bütün olarak vücut: Ölüm, ateş, karın ağrısı, karsinom, halsizlik ve hipotermi.

Hemik ve Lenfatik Sistem: Lökositoz ve peteşiyal döküntü.

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yakın tarihli bir klinik çalışmada, omurilik veya serebral kökenli spastisitesi olan 153 yetişkin ve pediatrik hasta Gablofen 3.000 mcg / mL ile tedavi edildi. Bu çalışmada görülen advers reaksiyonlar, daha düşük Gablofen konsantrasyonlarında bulunan reaksiyonlara benzerdi.

Omurilik Kökeni Spastisitesi

Spinal Kökeni Spastisitesi Olan Hastalarda En Yaygın Advers Reaksiyonlar

Pazarlama öncesi ve sonrası klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta görülmeyen intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: uyku hali, baş dönmesi, bulantı, hipotansiyon, baş ağrısı, konvülsiyonlar ve hipotoni.

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar

ABD'de pazarlama öncesi ve sonrası klinik çalışmalarda uzun süreli intratekal baklofen infüzyonu alan omurilik kökenli spastisitesi olan 8/474 hasta, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Bunlar arasında pompa cebi enfeksiyonları (3), menenjit (2), yara ayrışması (1), jinekolojik fibroidler (1) ve varsa sekel bilinmeyen pompa aşırı basınçlandırma (1) bulunur. Doz aşımına ikincil koma geliştiren 11 hasta tedavilerini geçici olarak askıya aldı, ancak daha sonra hepsi yeniden başlatıldı ve bu nedenle gerçek kesmeler olarak kabul edilmedi.

Ölümler -.

Kontrollü Denemelerde İnsidans

Paralel, plasebo kontrollü, randomize çalışmalarda elde edilen intratekal baklofen ile ilgili deneyim, advers reaksiyon insidansını tahmin etmek için sadece sınırlı bir temel sağlar, çünkü çalışmalar çok kısa sürelidir (üç güne kadar infüzyon) ve sadece toplam 63 hastayı içeriyordu. . İki randomize, plasebo kontrollü çalışmada intratekal baklofen alan 31 hastada aşağıdaki olaylar meydana geldi: hipotansiyon (2), baş dönmesi (2), baş ağrısı (2), dispne (1). Bu çalışmalarda plasebo alan 32 hasta arasında advers reaksiyon bildirilmemiştir.

İntratekal Baklofen'in Pazarlama Öncesi ve Sonrası Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Olaylar

İntratekal baklofen kullanımı ile ilişkili advers olaylar, ABD'de prospektif olarak takip edilen 576 hasta ile kazanılan deneyimi yansıtmaktadır. Bir günlük (tarama) (N = 576) ila sekiz yıldan fazla (bakım) (N = 10) dönemlerinde intratekal baklofen aldılar. Bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulanan olağan tarama bolus dozu tipik olarak 50 mcg idi. Bakım dozu günde 12 mcg ila 2.003 mcg arasında değişmektedir. Deneyimin açık, kontrolsüz doğası nedeniyle, gözlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasında nedensel bir bağlantı birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez ve bildirilen advers reaksiyonların çoğunun tedavi edilen altta yatan koşullarla ilişkili olarak meydana geldiği bilinmektedir. Bununla birlikte, daha sık bildirilen reaksiyonların çoğu. hipotoni, uyku hali, baş dönmesi, parestezi, bulantı / kusma ve baş ağrısı. açıkça uyuşturucuyla ilgili görünüyor.

Tüm ABD çalışmaları sırasında (hem kontrollü hem de kontrolsüz) bildirilen advers deneyimler Tablo 1'de gösterilmektedir. İmplante pompalar yoluyla kronik infüzyon alan 474 hastanın sekizi, pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda uzun süreli tedavinin kesilmesine yol açan olumsuz deneyimlere sahipti.

Tablo 1: Prospektif İzlenen Klinik Çalışmalarda Spinal Kökeni Spastisitesi Olan Hastalarda En Yaygın (≥% 1) Olumsuz Reaksiyonlar

Pazarlama öncesi ve sonrası çalışmalarda prospektif olarak takip edilen 576 evcil hastada bildirilen daha yaygın (% 1 veya daha fazla) advers reaksiyonlara ek olarak, yabancı çalışmalardan intratekal baklofen maruz kalan 194 hastanın daha fazla olduğu bildirilmiştir. Tabloda tarif edilmeyen ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve vücut sistemine göre sınıflandırılmış aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir:

Sinir Sistemi: Anormal yürüyüş, anormal düşünme, titreme, amnezi, seğirme, vazodilatasyon, serebrovasküler olay, nistagmus, kişilik bozukluğu, psikotik depresyon, serebral iskemi, duygusal değişkenlik, öfori, hipertoni, ileus, ilaç bağımlılığı, koordinasyon, paranoyak reaksiyon ve pitoz.

Sindirim Sistemi: Şişkinlik, disfaji, dispepsi ve gastroenterit.

Kardiyovasküler: Postüral hipotansiyon, bradikardi, çarpıntı, senkop, aritmi ventriküler, derin tromboflebit, solgunluk ve taşikardi.

Solunum: Solunum bozukluğu, aspirasyon pnömonisi, hiperventilasyon, pulmoner embolus ve rinit.

Ürogenital: Hematüri ve böbrek yetmezliği.

Cilt ve Ekler : Alopesi ve terleme.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : Kilo kaybı, albüminüri, dehidrasyon ve hiperglisemi.

Özel Duyular: Anormal görme, konaklama anormalliği, fotofobi, tat kaybı ve kulak çınlaması.

Bir bütün olarak vücut: İntihar, ilaç etkisi eksikliği, karın ağrısı, hipotermi, boyun sertliği, göğüs ağrısı, titreme, yüz ödemi, grip sendromu ve aşırı doz.

Hemik ve Lenfatik Sistem: Anemi.

Serebral Köken Spastisitesi

En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta görülmeyen intratekal baklofen kullanımı ile ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: ajitasyon, kabızlık, uyku hali, lökositoz, titreme, idrar retansiyonu ve hipotoni.

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar

ABD'de pazarlama öncesi klinik çalışmalarda intratekal baklofen alan 211 hastanın dokuzu, intratekal tedaviyle ilişkili advers reaksiyonlar nedeniyle uzun süreli infüzyonu durdurdu.

Kesilmeye yol açan dokuz advers reaksiyon şunlardır: enfeksiyon (3), CSF sızıntıları (2), menenjit (2), drenaj (1) ve yönetilemez gövde kontrolü (1).

Ölümler

Serebral kökenli spastisitesi olan hastaları içeren klinik çalışmalarda hiçbirinde intratekal baklofen ile ilişkilendirilmeyen üç ölüm bildirilmiştir. Spinal spastisite hastalarında bildirilen diğer ölümlerle ilgili uyarılara bakınız.

Kontrollü Denemelerde İnsidans

Paralel, plasebo kontrollü, randomize çalışmalarda elde edilen intratekal baklofen deneyimi, advers reaksiyon insidansını tahmin etmek için sadece sınırlı bir temel sağlar, çünkü çalışmalar tek bir 50 mcg intratekal bolusa maruz kalan toplam 62 hastayı kapsamaktadır. Serebral palsi ve kafa travması hastalarını içeren iki randomize, plasebo kontrollü çalışmada intratekal baklofen alan 62 hastada aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana geldi: ajitasyon, kabızlık, uyku hali, lökositoz, bulantı, kusma, nistagmus, titreme, idrar retansiyonu ve hipotoni.

İntratekal Baklofen'in Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Olaylar

İntratekal baklofen kullanımı ile ilişkili advers olaylar, 112'si pediatrik hasta (kayıtta 16 yaşın altında) olmak üzere toplam 211 ABD'li serebral kökenli spastisite hastasıyla kazanılan deneyimi yansıtmaktadır. Bir gün (tarama) (N = 211) ila 84 ay (bakım) (N = 1) dönemlerinde intratekal baklofen aldılar. Bu çalışmalarda pompa implantasyonundan önce uygulanan olağan tarama bolus dozu 50 mcg ila 75 mcg idi. Bakım dozu günde 22 mcg ila 1.400 mcg arasında değişmektedir. Bu hasta popülasyonunda uzun süreli infüzyon için kullanılan dozlar genellikle omurilik kökenli spastisitesi olan hastalar için gerekli olanlardan daha düşüktür.

Deneyimin açık, kontrolsüz doğası nedeniyle, gözlemlenen olaylar ile intratekal baklofen uygulaması arasında nedensel bir bağlantı birçok durumda güvenilir bir şekilde değerlendirilemez. Bununla birlikte, daha sık bildirilen reaksiyonların çoğu. uyku hali, baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, hipotansiyon, hipotoni ve koma. açıkça uyuşturucuyla ilgili görünüyor.

Tüm klinik çalışmalar sırasında bildirilen en sık (≥% 1) advers reaksiyonlar Tablo 2'de gösterilmektedir. Dokuz hasta advers reaksiyonlar nedeniyle uzun süreli tedaviyi bıraktı.

Tablo 2: Serebral Köken Spastisitesi Olan Hastalarda En Yaygın (≥% 1) Olumsuz Reaksiyonlar

Prospektif olarak takip edilen 211 hastada intratekal baklofen maruz kalan daha yaygın (% 1 veya daha fazla) advers reaksiyon bildirilmiştir. Toplam kohortta, Tablo 2'de tarif edilmeyen ve azalan frekans sırasına göre düzenlenmiş ve vücut sistemine göre sınıflandırılmış aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir:

Sinir Sistemi: Akatizi, ataksi, konfüzyon, depresyon, opisthotonos, amnezi, anksiyete, halüsinasyonlar, histeri, uykusuzluk, nistagmus, kişilik bozukluğu, refleksler azaldı ve vazodilitasyon.

Sindirim Sistemi: Disfaji, fekal inkontinans, gastrointestinal kanama ve dil bozukluğu.

Kardiyovasküler: Bradikardi.

Solunum: Apne, dispne ve hiperventilasyon.

Ürogenital: Anormal boşalma, böbrek hesabı, oligüri ve vajinit.

Cilt ve Ekler : Döküntü, terleme, alopesi, kontakt dermatit ve cilt ülseri.

Özel Duyular: Konaklama anormalliği.

Bir bütün olarak vücut: Ölüm, ateş, karın ağrısı, karsinom, halsizlik ve hipotermi.

Hemik ve Lenfatik Sistem: Lökositoz ve peteşiyal döküntü.

Birçok durumda, gözlenen etkiler ile Baklofen-nöraksfarm uygulaması arasında nedensel bir bağlantı kurulamaz, çünkü bildirilen istenmeyen etkilerin çoğu altta yatan hastalıkla da ilişkili olabilir. Bununla birlikte, yaygın olarak bildirilen bazı reaksiyonlar (çarlık, baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, hipotansiyon, hipotoni) ilaca bağlı görünmektedir. Bu etkiler çoğunlukla geçicidir ve öncelikle test aşamasında veya konsantrasyonlarda değişikliklerle ortaya çıkar.

Tablo 1.

İstenmeyen etkiler sistem sınıfına ve sıklığına göre sıralanır, her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre aşağıdaki kurallara göre sunulur: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1 / 10), nadir (> 1/1000 ila <1/100), nadir (> 1/1000 ila <1)

Uygulama sistemi nedeniyle istenmeyen etkiler (ör. kateter dislodgement, lokal enfeksiyon, menenjit, sistemin yanlış manipülasyonu nedeniyle aşırı doz) burada belirtilmemiştir.

Bir tarama çalışmasında bir PEG tüpünün varlığı, çocuklarda derin enfeksiyon insidansını arttırdı.

Aşağıda listelenen advers reaksiyonların bazıları spastisitesi spastisitesi olan hastalarda bildirilmiştir, ancak serebral kökenli spastisitesi olan hastalarda da ortaya çıkabilir. Her iki popülasyonda daha sık görülen advers reaksiyonlar aşağıda belirtilmiştir.

Advers ilaç reaksiyonları (Tablo 1) MedDRA'daki sistem organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her sistem organ sınıfı içinde, advers ilaç reaksiyonları önce en sık reaksiyon olan frekans başlıkları altında sıralanır. Her bir frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Ek olarak, aşağıdaki kuralı kullanarak karşılık gelen frekans kategorisi (CIOMS III) her bir advers ilaç reaksiyonu için de sağlanır: çok yaygın (> 1/10) ortak ( > 1/100 ila <1/10) nadir ( > 1 / 1,000 ila <1/100) nadir ( > 1 / 10.000 ila <1 / 1.000) çok nadir (<1 / 10.000) ve bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Tablo 1 Advers ilaç reaksiyonları

Dağıtım sistemi ile ilişkili advers olaylar

Doğum sistemi ile ilişkili advers olaylar (kateterin ucundaki inflamatuar kütle, olası komplikasyonlarla kateter çıkığı, cep enfeksiyonu, menenjit, cihazın yanlış manipülasyonu nedeniyle aşırı doz) bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması (www.mhra.gov.uk/yellowcard) aracılığıyla bildirmeleri istenir

Özellikle tedavinin ilk taraması ve doz titrasyon aşamasında, aynı zamanda tedavide bir kesinti döneminden sonra Baclofen-neuraxpharm'ın yeniden sokulması sırasında, aşırı doz belirtilerinin ve semptomlarının tanınmasına özel dikkat gösterilmelidir.

İntratekal Baklofen Doz aşımı belirtileri

Uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi, uyku hali, solunum depresyonu, nöbetler, hipotoninin rostral ilerlemesi ve 72 saate kadar komaya ilerleyen bilinç kaybı. Bildirilen çoğu durumda, ilaç kesildikten sonra koma sekel olmadan geri dönüşümlüdür. Hassas bir yetişkin hastada 25 mcg intratekal bolus aldıktan sonra intratekal baklofen doz aşımı belirtileri bildirilmiştir.

Doz aşımı için Tedavi Önerileri

Aşırı dozda Baclofen-neuraxpharm tedavisi için spesifik bir antidot yoktur; ancak, normalde aşağıdaki adımlar atılmalıdır:

1. Artık intratekal baklofen çözeltisi mümkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalıdır.
2. Solunum depresyonu olan hastalar, ilaç elimine edilene kadar gerekirse entübe edilmelidir.

Anekdot raporları, intravenöz fizostigminin merkezi yan etkileri, özellikle uyuşukluğu ve solunum depresyonunu tersine çevirebileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, physostigmine uygulamasında dikkatli olunması önerilir, çünkü kullanımı nöbetlerin ve bradikardinin indüksiyonu ile ilişkilendirilmiştir.

Yetişkin Hastalar İçin Fizikostigmin Dozları

Dakikada 1 mg'dan fazla olmayan yavaş kontrollü bir oranda kas içi veya intravenöz olarak 2 mg fizyostigmin uygulayın. Aritmi, konvülsiyonlar veya koma gibi hayatı tehdit eden belirtiler ortaya çıkarsa dozaj tekrarlanabilir.

Pediatrik Hastalar İçin Fizostigmin Dozları

Kas içi veya intravenöz olarak 0.02 mg / kg fizikostigmin uygulayın, dakikada 0.5 mg'dan fazla vermeyin. Dozaj, terapötik bir etki elde edilene veya maksimum 2 mg'lık bir doza ulaşılana kadar 5 ila 10 dakikalık aralıklarla tekrarlanabilir.

Fizostigmin, büyük doz aşımlarını tersine çevirmede etkili olmayabilir ve hastaların solunum desteği ile korunması gerekebilir.

Lomber ponksiyon kontrendike değilse, CSF baklofen konsantrasyonunu azaltmak için 30 ila 40 mL CSF'nin geri çekilmesine dikkat edilmelidir.

Özellikle tedavinin ilk taraması ve doz titrasyonu aşamasında, aynı zamanda tedavide bir kesinti döneminden sonra GABLOFEN'in yeniden sokulması sırasında, aşırı doz belirtilerinin ve semptomlarının tanınmasına özel dikkat gösterilmelidir.

İntratekal Baklofen Doz aşımı belirtileri

Uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi, uyku hali, solunum depresyonu, nöbetler, hipotoninin rostral ilerlemesi ve 72 saate kadar komaya ilerleyen bilinç kaybı. Bildirilen çoğu durumda, ilaç kesildikten sonra koma sekel olmadan geri dönüşümlüdür. Hassas bir yetişkin hastada 25 mcg intratekal bolus aldıktan sonra intratekal baklofen doz aşımı belirtileri bildirilmiştir.

Doz aşımı için Tedavi Önerileri

GABLOFEN doz aşımlarını tedavi etmek için spesifik bir antidot yoktur; ancak, normalde aşağıdaki adımlar atılmalıdır:

1. Artık intratekal baklofen çözeltisi mümkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalıdır.
2. Solunum depresyonu olan hastalar, ilaç elimine edilene kadar gerekirse entübe edilmelidir.

Anekdot raporları, intravenöz fizostigminin merkezi yan etkileri, özellikle uyuşukluğu ve solunum depresyonunu tersine çevirebileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, physostigmine uygulamasında dikkatli olunması önerilir, çünkü kullanımı nöbetlerin ve bradikardinin indüksiyonu ile ilişkilendirilmiştir.

Yetişkin Hastalar İçin Fizikostigmin Dozları

Dakikada 1 mg'dan fazla olmayan yavaş kontrollü bir oranda kas içi veya intravenöz olarak 2 mg fizyostigmin uygulayın. Aritmi, konvülsiyonlar veya koma gibi hayatı tehdit eden belirtiler ortaya çıkarsa dozaj tekrarlanabilir.

Pediatrik Hastalar İçin Fizostigmin Dozları

Kas içi veya intravenöz olarak 0.02 mg / kg fizikostigmin uygulayın, dakikada 0.5 mg'dan fazla vermeyin. Dozaj, terapötik bir etki elde edilene veya maksimum 2 mg'lık bir doza ulaşılana kadar 5 ila 10 dakikalık aralıklarla tekrarlanabilir.

Fizostigmin, büyük doz aşımlarını tersine çevirmede etkili olmayabilir ve hastaların solunum desteği ile korunması gerekebilir.

Lomber ponksiyon kontrendike değilse, CSF baklofen konsantrasyonunu azaltmak için 30 ila 40 mL CSF'nin geri çekilmesine dikkat edilmelidir.

Hasta, özellikle ilk test aşaması ve titrasyon aşamasında, ancak kısa süreli süspansiyondan sonra Baclofen-nöraksfarm Aguettant uygulamasına devam edildiğinde, tüm tedavi boyunca aşırı doz belirtileri ve semptomları açısından yakından izlenmelidir.

Doz aşımı belirtileri aniden veya sinsice ortaya çıkabilir.

Doz aşımı belirtileri: aşırı kas hipotonisi, uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi, sedasyon, epileptik nöbetler, bilinç kaybı, ptyalizm, bulantı ve kusma.

Solunum depresyonu, apne ve koma büyük bir aşırı doz durumunda ortaya çıkar.

Örneğin, kateter içeriği kateter geçirgenliğinin / konumlandırmasının doğrulanması sırasında yanlışlıkla intratekal boşluğa geçerse ciddi aşırı doz oluşabilir. Programlama hataları, aşırı hızlı doz artışları ve oral Baclofen-nöraksfarm ile birlikte tedavi, aşırı dozun diğer olası nedenlerini temsil eder. Pompa arızası da araştırılmalıdır.

Tedavi

Baclofen-neuraxpharm Aguettant ile aşırı doz tedavisi için spesifik bir antidot yoktur. Genellikle aşağıdaki önlemler alınır:

1) Kalan bacIofenleri pompadan mümkün olan en kısa sürede boşaltın.

2) Gerekirse, ilaç elimine edilene kadar solunum depresyonu olan hastaları entübe edin.

Bazı raporlar, fizyostigminin merkezi sinir etkilerini, özellikle uyuşukluğu ve solunum depresyonunu ortadan kaldırabildiğini göstermektedir.

Bununla birlikte, intravenöz olarak epileptik nöbetler, bradikardi ve kardiyak iletim bozukluklarına neden olabileceğinden, fizyostigmin enjekte edilirken dikkatli olunmalıdır. 5 ila 10 dakikalık bir süre boyunca 1-2 mg fizikostigmin IV ile bir test yapılabilir. Bu süre zarfında hastalar sıkı gözetim altında tutulmalıdır. Hasta olumlu yanıt verirse yeterli ventilasyonu ve uyanıklığı korumak için 30 ila 60 dakikalık aralıklarla tekrarlanan 1 mg dozlar verilebilir.

Aşırı dozda fizikostigmin etkisiz olabilir ve hastanın yapay ventilasyon altına alınması gerekebilir.

Lomber ponksiyonun kontrendike olmaması şartıyla, CSF içindeki Baclofen-nöraksfarm konsantrasyonunu azaltmak için zehirlenmenin erken bir aşamasında 30-40 ml CSF'nin tahliyesi düşünülebilir

Kardiyovasküler fonksiyonun bakımı. Nöbetler sırasında: dikkatli IV diazepam enjeksiyonu.

Fizostigmin sadece destekleyici önlemlere cevap vermeyen ciddi toksisite için önerilir.

Çocuklarda, dakikada 0.5 mg'ı aşmayan bir oranda 0.02 mg / kg fizikostigmin dozu uygulanabilir. Bu doz, terapötik bir etki elde edilene veya toplam 2 mg'lık bir doz uygulanana kadar 5 ila l0 dakikalık aralıklarla tekrarlanabilir.

Doz aşımı belirtilerinin ve semptomlarının her zaman tanınmasına, özellikle de ilk "tarama" ve "doz titrasyonu" aşamalarında ve ayrıca tedavinin kesilmesinden sonra Baclofen-nöraksfarmın yeniden başlatılması sırasında özel dikkat gösterilmelidir.

Doz aşımı belirtileri aniden veya (daha genel olarak) sinsice görünebilir.

Doz aşımı belirtileri: aşırı kas hipotonisi, uyuşukluk, baş dönmesi, uyku hali, nöbetler, bilinç kaybı, hipotermi, aşırı tükürük salgısı, bulantı ve kusma.

Solunum depresyonu, apne ve koma ciddi aşırı dozdan kaynaklanır. Nöbetler, dozajın artmasıyla veya daha yaygın olarak aşırı dozdan iyileşme sırasında ortaya çıkabilir. Kateter içeriğinin yanlışlıkla verilmesi, pompa programlamasındaki hatalar, aşırı hızlı doz artışları veya oral baklofen ile birlikte tedavi yoluyla ciddi aşırı doz oluşabilir. Olası pompa arızası da araştırılmalıdır.

Tedavi

Aşırı dozda intratekal baklofen tedavisi için spesifik bir antidot yoktur. Pompa üreticisi tarafından sağlanan talimatlara uyulmalı ve genellikle aşağıdaki adımlar atılmalıdır:

- Programlanabilir sürekli infüzyon pompası kullanıldığında, artık ilaç çözeltisinin rezervuardan çıkarılmasıyla baklofen daha fazla verilmesi derhal durdurulmalıdır.

- Cerrahi müdahale olmadan bunu yapmak mümkünse, intratekal kateter mümkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalı ve infüzyon sıvısının bir miktar CSF ile birlikte geri akmasına izin verilmelidir (30-40 ml'ye kadar önerilmektedir).

- Solunum depresyonu olan hastalar gerekirse entübe edilmeli ve gerekirse yapay olarak havalandırılmalıdır. Kardiyovasküler fonksiyonlar desteklenmeli ve konvülsiyon durumunda iv diazepam dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.

- Kan basıncı, nabız, vücut ısısı, kalp ritmi ve solunum hızı izlenmelidir.

Farmakoterapötik grup: omurga atak bölgesi ile antispastik

Kas Rahatlatıcıları, Diğer Merkezi Hareket Eden Ajanlar

ATC kodu: M03B X01

Farmakodinamik.

Baklofen-nöraksfarm, GABA'yı uyararak omurilikte mono ve polisinaptik refleks iletimini yavaşlatır_B reseptörler. Baklofen-nöraksfarmın kimyasal yapısı, bir nörotransmitter inhibitörü olan gama-aminobutirik asidin (GABA) yapısına benzer.

Nöromüsküler iletim Baclofen-neuraxpharm tarafından değiştirilmez. Baklofen-nöraksfarmın antinosiseptif etkisi vardır. Kas-iskelet sistemi spazmlarının eşlik ettiği nörolojik hastalıklarda, Baklofen-nöraksfarmın özellikleri sadece refleks kas kasılmaları üzerinde bir etki şeklinde değil, aynı zamanda ağrılı spazmların ve klonusun yoğunluğunda belirgin bir azalma olarak ortaya çıkar. Baklofen-nöraksfarm hasta hareketliliğini geliştirir, onlara daha fazla özerklik sağlar ve fizyoterapiyi kolaylaştırır.

Baklofen-nöraksfarm genel olarak CNS'yi bastırır, sedasyon, uyku hali, solunum ve kardiyovasküar depresyona neden olur.

Baklofen-nöraksfarm Aguettant, yıkıcı nöroşirürjik prosedürlere bir alternatif olarak görülebilir.

Doğrudan intratekal uzaya sokulan baklofen-nöraksfarm, spastisitenin oral yoldan olduğundan en az 400 ila 1.000 kat daha düşük dozlarda tedavisine izin verir.

İntratekal bolus.

Tıbbi ürün genellikle tek bir intratekal dozun uygulanmasından yarım saat ila bir saat sonra hareket etmeye başlar. Pik spazmolitik etki dozdan yaklaşık 4 saat sonra ortaya çıkar ve etkisi 4 ila 8 saat sürer. Etki başlangıcı, pik yanıt ve etki süresi, doza, semptomların şiddetine ve yöntem ve uygulama oranına bağlı olarak bireysel hastalar arasında değişebilir.

Sürekli infüzyon.

Baklofen-nöraksfarmın antispazmodik etkisi, sürekli infüzyonun başlamasından 6 ila 8 saat sonra başlar ve 24 ila 48 saat içinde zirveye ulaşır.

Omurilik atak yeri ile antispastik: (ATC Kodu: M03B X01).

Baklofen, GABA'yı uyararak omurilikte hem monosinaptik hem de polisinaptik refleks iletimini bastırır_ß reseptörler. Baklofen, inhibitör nörotransmitter gama-aminobutirik asidin (GABA) kimyasal bir analogudur.

Nöromüsküler iletim baklofenden etkilenmez. Baklofen antinosiseptif bir etki yapar. İskelet kaslarının spazmı ile ilişkili nörolojik hastalıklarda, Lioresal'ın klinik etkileri, refleks kas kasılmaları üzerinde faydalı bir etki ve ağrılı spazm, otomatizm ve klonustan belirgin bir rahatlama şeklindedir. Lioresal hastanın hareketliliğini geliştirir, yardım almadan yönetmesini kolaylaştırır ve fizyoterapiyi kolaylaştırır.

Sonuç olarak elde edilen önemli kazanımlar arasında gelişmiş ambulasyon, dekübitus ülserlerinin önlenmesi ve iyileşmesi ve ağrılı kas spazmlarının ortadan kaldırılması nedeniyle daha iyi uyku paternleri bulunur. Ek olarak, hastalar mesane ve sfinkter fonksiyonunda iyileşme yaşarlar ve kateterizasyon daha kolay hale getirilir, hepsi hastanın yaşam kalitesinde önemli iyileşmeleri temsil eder. Baklofen'in sedasyon, uyku hali, solunum ve kardiyovasküler depresyona neden olan genel CNS depresan özelliklerine sahip olduğu gösterilmiştir.

Baklofen doğrudan intratekal boşluğa sokulduğunda, spastisitenin oral uygulama için olanlardan en az 100 kat daha küçük dozlarla etkili bir şekilde tedavi edilmesine izin verir.

İntratekal bolus :

Etki başlangıcı genellikle tek bir intratekal dozun uygulanmasından yarım saat ila bir saat sonradır. Tepe spazmolitik etkisi dozlamadan yaklaşık 4 saat sonra görülür, etki 4 ila 8 saat sürer. Başlangıç, pik yanıt ve etki süresi, semptomların dozuna ve şiddetine ve ilaç uygulama yöntemine ve hızına bağlı olarak bireysel hastalara göre değişebilir.

Sürekli infüzyon :

Baklofen'in antispastik etkisi ilk olarak sürekli infüzyonun başlamasından 6 ila 8 saat sonra görülür. Maksimum etkinlik 24 ila 48 saat içinde gözlenir.

Aşağıdaki kinetik parametreler yorumlanırken, uygulamanın intratekal doğası ve beyin omurilik sıvısının (BOS) yavaşlamış dolaşımı dikkate alınmalıdır.

Emilim.

Beyin omurilik sıvısına doğrudan infüzyon, emilim işlemlerinden kaçınılmasına izin verir ve maddenin adsorpsiyon yoluyla omuriliğin sırt boynuzundaki reseptör bölgeleri ile temas etmesine izin verir.

Dağıtım.

Tek bir intratekal bolus enjeksiyonu / kısa süreli infüzyonun ardından, dağılım hacmi 22 ila 157 ml arasındadır, BOS'ta bulunan seviyelerden hesaplanır. Sürekli intratekal infüzyonlar olarak verildiğinde, günlük 50 ila 1200 mikrogram dozlar, lomber CSF'de 130 - 1240 ng / ml'lik Baklofen-nöraksfarm kararlı durum konsantrasyonları üretir. BOS'ta ölçülen yarılanma ömrüne göre, kararlı durum CSF konsantrasyonlarına 1 ila 2 gün içinde ulaşılır. İntratekal infüzyon sırasında, plazma konsantrasyonları 5 ng / ml'yi aşmaz, bu da Baclofen-nöraksfarmın kan-beyin bariyerinden geçişinin yavaş olduğunu doğrular.

Eliminasyon.

Tek bir intratekal bolus enjeksiyonu / 50 ila 136 mikrogram Baclofen-nöraksfarm kısa süreli infüzyonunun ardından, CSF eliminasyon yarılanma ömrü 1 ila 5 saat arasında değişir. Baklofen-nöraksfarmın kararlı durumda CSF eliminasyon yarılanma ömrü belirlenmemiştir.

Ortalama CSF klerensi, hem tek bir bolus enjeksiyonundan hem de implante edilebilir bir pompa kullanılarak lomber subaraknoid boşlukta sürekli infüzyondan sonra yaklaşık 30 ml / s'dir.

Sürekli intratekal infüzyon sırasında, kararlı duruma ulaşıldığında, bir Baklofen-nöraksfarm konsantrasyon gradyanı 1.8: 1 ve 8.7: 1 arasında oluşturulur (ortalama = 4: 1) lomber CSF ve subaraknoid cisternal CSF arasında. Bu klinik öneme sahiptir, alt ekstremitelerin spastisitesi, üst ekstremiteleri büyük ölçüde etkilemeden etkili bir şekilde tedavi edilebildiğinden, ilacın beyin merkezleri üzerindeki etkisi nedeniyle daha az olumsuz sentra sinir etkisi.

Yavaş CSF sirkülasyonu ve belden sarmal CSF'ye baklofen konsantrasyon gradyanı nedeniyle, bu sıvıda ve aşağıda tarif edildiği gibi gözlenen farmakokinetik parametreler, yüksek hastalar arası ve hastalar arası değişkenlik göz önünde bulundurularak yorumlanmalıdır.

Emilim

Omurilik subaraknoid boşluğuna doğrudan infüzyon emilim süreçlerini atlar ve omuriliğin dorsal boynuzundaki reseptör bölgelerine maruz kalmaya izin verir.

Dağıtım

Tek intratekal bolus enjeksiyonu / kısa süreli infüzyondan sonra, BOS seviyelerinden hesaplanan dağılım hacmi 22 ila 157 ml arasında değişir.

Sürekli intratekal infüzyon ile günlük 50 ila 1200 mikrogram dozlar, kararlı durumda 130 ila 1240 ng / ml'ye kadar lomber CSF konsantrasyonlarında baklofen ile sonuçlanır. BOS'ta ölçülen yarılanma ömrüne göre, BOS kararlı durum konsantrasyonlarına 1-2 gün içinde ulaşılacaktır.

İntratekal infüzyon sırasında plazma konsantrasyonları 5ng / ml'yi aşmaz, bu da baklofen'in kan-beyin bariyerinden sadece yavaşça geçtiğini doğrular.

Eliminasyon

Tek intratekal bolus enjeksiyonu / 50 ila 136 mikrogram baklofen kısa süreli infüzyondan sonra BOS'ta eliminasyon yarılanma ömrü 1 ila 5 saat arasında değişir. BOS'ta kararlı duruma ulaştıktan sonra baklofen eliminasyon yarılanma ömrü belirlenmemiştir.

İmplante edilebilir bir pompa sistemi kullanılarak hem tek bolus enjeksiyonu hem de kronik lomber subaraknoid infüzyonundan sonra, ortalama CSF klerensi yaklaşık 30 ml / s idi.

Sürekli intratekal infüzyon sırasında kararlı durum koşullarında, bir baklofen konsantrasyon gradyanı 1.8: 1 ve 8.7: 1 arasında oluşturulur (ortalama: 4: 1) belden sarmal CSF'ye. Alt ekstremitelerdeki spastisite, üst ekstremiteler üzerinde çok az etki ile ve beyin merkezleri üzerindeki etkiler nedeniyle daha az CNS advers reaksiyonu ile etkili bir şekilde tedavi edilebildiği sürece bu klinik öneme sahiptir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı hastalar

Baclofen-neuraxpharm uygulandıktan sonra yaşlı hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir. Ne zaman tek bir doz sözlü formülasyon uygulanır, veriler yaşlı hastaların genç yetişkinlere kıyasla daha yavaş bir eliminasyona, ancak benzer bir sistemik baklofen maruziyetine sahip olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu sonuçların çok dozlu tedaviye ekstrapolasyonu, genç yetişkinler ve yaşlı hastalar arasında önemli bir farmakokinetik fark olmadığını düşündürmektedir.

Pediatri

Pediyatrik hastalarda, ilgili plazma konsantrasyonları 10 ng / mL veya altındadır

Karaciğer yetmezliği

Baklofen-nöraksfarm uygulamasından sonra karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir. Bununla birlikte, karaciğer baklofen düzeninde önemli bir rol oynamadığından, farmakokinetiğinin karaciğer yetmezliği olan hastalarda klinik olarak anlamlı bir seviyeye değişmesi olası değildir.

Böbrek yetmezliği

Baklofen-nöraksfarm uygulamasından sonra böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir. Baklofen böbrekler yoluyla değişmeden büyük ölçüde elimine edildiğinden, böbrek yetmezliği olan hastalarda değişmemiş ilaç birikimi göz ardı edilemez.

Sıçanlarla (oral yol) yapılan 2 yıllık bir çalışma, Baklofen-nöraksfarmın kanserojen olmadığını göstermiştir. Bu çalışma, yumurtalık kistleri insidansında doza bağlı bir artış ve hipertrofik ve / veya hemorajik adrenal bezlerin insidansında daha az belirgin bir artış göstermiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. İn vivo ve in vitro mutajenez testleri mutajenik bir etki göstermemiştir.

Oral Baclofen-nöraksfarm, yüksek dozlarda sıçanların fetüslerinde omfalosel (ventral hemias) insidansını arttırır. Farelerde teratojenik etki kaydedilmemiştir.

Yüksek doz oral Baclofen-nöraksfarm verilen sıçan fetüslerinde eksik kökebral ossifikasyon insidansında artış gözlenmiştir. Yüksek doz oral Baclofen-nöraksfarm, tavşan fetüslerinde ön ayakların ve arka ayakların atsız falangeal çekirdeklerinin insidansını da arttırdı.

Yerel tolerans

İki türde (sıçan, köpek) sürekli intratekal baklofen infüzyonu ile yapılan subakut ve subkronik çalışmalar, histolojik muayenede lokal tahriş veya iltihap belirtisi göstermedi. Hayvan modellerindeki klinik öncesi çalışmalar, enflamatuar kütle oluşumunun doğrudan yüksek doz ve / veya yüksek intratekal opioid konsantrasyonu ile ilişkili olduğunu ve tek bir ajan olarak intratekal baklofen ile enflamatuar bir kütle oluşmadığını göstermiştir.

Mutajenite ve kanserojenlik

Baklofen, bakteri, memeli hücreleri, maya ve Çin hamsterlarındaki testlerde mutajenik ve genotoksik potansiyel için negatifti. Baklofen mutajenik potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu

2 yıllık bir sıçan çalışması (oral uygulama) baklofen'in kanserojen olmadığını gösterdi. Aynı çalışmada yumurtalık kistleri insidansında doza bağlı bir artış ve genişlemiş ve / veya hemorajik adrenal bezlerde daha az belirgin bir artış gözlenmiştir.

Tekrarlanan doz toksisitesi

Baklofen'in tekrarlanan intratekal uygulaması, sıçanlarda ve köpeklerde yapılan çalışmalarda enflamatuar kitlelerin gelişimi ile ilişkili değildi. Her iki türde de omurilik ve bitişik dokuda herhangi bir değişiklik ve omurilik ve çevresindeki dokularda tahriş veya iltihap belirtisi görülmemiştir.

Üreme toksisitesi

İntratekal baklofen'in doğurganlık veya doğum öncesi veya doğum sonrası gelişim üzerinde olumsuz etkileri olması muhtemel değildir sözlü sıçan ve tavşan çalışmaları. Baklofen, maksimum intratekal mg / kg dozunun en az 125 katı dozlarda farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildir. Lioresal verildi sözlü olarak mg / kg doz olarak ifade edilen maksimum intratekal dozun yaklaşık 500 katı verilen sıçan fetüslerinde omfalosel (ventral hernias) insidansını arttırdığı gösterilmiştir. Bu anormallik farelerde veya tavşanlarda görülmedi. Lioresal dozlandı sözlü olarak sıçanlarda ve tavşanlarda maternal toksisiteye neden olan dozlarda gecikmiş fetal büyümeye (kemiklerin atılması) neden olduğu gösterilmiştir. Baklofen, sıçan fetüslerinde yüksek bir intraperiton dozunda vertebral kemerin genişlemesine neden oldu.

Dekstrozun, iki madde arasında kimyasal bir reaksiyon meydana geldiğinden, Baklofen-nöraksfarm ile uyumsuz olduğu gösterilmiştir.

<

Alternatif baklofen konsantrasyonları gerekirse, aseptik koşullar altında enjeksiyonlar için steril koruyucu içermeyen sodyum klorür ile Baclofen-neuraxpharm seyreltilebilir. Ampuller, enjeksiyon veya infüzyon için diğer çözeltilerle karıştırılmamalıdır (dekstrozun, baklofen ile kimyasal reaksiyon nedeniyle uyumsuz olduğu kanıtlanmıştır).

Baklofen-nöraksfarmın infüzyon pompasının bileşenleri ile uyumluluğu (rezervuardaki bakalofenin kimyasal stabilitesi dahil) ve hat içi bakteriyel bir kalıcı filtrenin varlığı, kullanımdan önce pompa üreticisi ile doğrulanmalıdır.

Kalan ürünler atılmalıdır.

Useloperating talimatları için talimatlar.

Baklofen-nöraksfarm Aguettant, intratekal enjeksiyonlar ve sürekli infüzyonlar için tasarlanmıştır ve her infüzyon sistemine eşlik eden spesifikasyonlara göre uygulanır.

Kararlılık.

Baclofen-nöraksfarm intratekalın implante edilebilir AB sertifikalı pompalarda 180 gün boyunca stabil olduğu gösterilmiştir.

Bunları uygulamadan önce mümkün olan her yerde, parenteral kullanım için tıbbi ürünler partikül maddenin varlığı ve renk değişiklikleri açısından kontrol edilmelidir.

Uygulama için özel talimatlar

Seçilecek kesin konsantrasyon, gereken toplam günlük doza ve pompanın minimum infüzyon hızına bağlıdır. Tüm özel öneriler için lütfen üreticinin kullanım kılavuzuna bakın.

Seyreltme.

Kullanıcılar 50, 500 veya 2000 mikrogram / ml dışında konsantrasyonlar elde etmek isterse, Baclofen-nöraksfarm Aguettant, aseptik koşullar altında enjeksiyonlar için steril ve koruyucu içermeyen bir sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmelidir.

Yönetim sistemleri.

Baklofen-nöraksfarm intratekalinin uzun süreli uygulanması için çeşitli sistemler kullanılmıştır. Bunlar arasında, yeniden doldurulabilir rezervuar ile donatılmış implante edilebilir sistemler olan ve - lokal veya genel anestezi altında - deri altına veya çoğunlukla karın duvarına bir cebe implante edilen AB sertifikalı pompalardan bahsedilebilir. Bu sistemler subkütan olarak subaraknoid uzaya geçen intratekal kateter ile bağlantılıdır.

Bu sistemleri kullanmadan önce, kullanıcılar tecnica spesifikasyonlarının yanı sıra rezervuardaki Baclofen-nöraksfarmın kimyasal stabilitesinin, Baclofen-nöraksfarm intratekalinin intratekal uygulaması için gerekli koşulları yerine getirmesini sağlamalıdır.

Her ampul sadece tek kullanımlıktır ve kullanılmayan çözeltiler atılmalıdır. Ampuller dondurulmamalı veya otoklavlanmamalıdır.