Azix

Azix, Azix'e duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonların tedavisi için endikedir:

- akut bakteriyel sinüzit (yeterince teşhis edilmiş)

- akut bakteriyel otitis media (yeterince teşhis edilmiş)

- farenjit / tonsillit

- kronik bronşitin akut alevlenmesi (yeterince teşhis edilmiş)

- hafif ila orta derecede şiddetli toplum kökenli pnömoni

- cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları

- karmaşık değil Chlamydia trachomatis üretrit ve servisit

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.

Azitromisin, bir veya daha fazla duyarlı mikroorganizmaya bağlı olduğu bilindiğinde veya muhtemel olduğunda aşağıdaki enfeksiyonların tedavisi için endikedir:

- bronşit

- toplum kökenli pnömoni

- sinüzit

- otitis media

- cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları

- komplike olmayan genital enfeksiyonlar nedeniyle Chlamydia trachomatis ve Neisseria gonorrhoeae.

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı ile ilgili resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.

Pozoloji

Yetişkinler

Karmaşık değil Chlamydia trachomatis üretrit ve servisit dozaj, tek bir oral doz olarak 1.000 mg'dır.

Diğer tüm endikasyonlar için doz, art arda üç gün boyunca günde 500 mg olarak uygulanacak 1.500 mg'dır.

Yaşlı insanlar

Genç hastalarda olduğu gibi aynı doz aralığı yaşlılarda kullanılabilir.

Çocuklar

Azix film kaplı tabletler, normal yetişkin dozu kullanılması gerektiğinde sadece 45 kg'dan ağır olan çocuklara uygulanmalıdır. 45 kg'ın altındaki çocuklar için Azix'in diğer farmasötik formları, ör. süspansiyonlar kullanılabilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar:

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 10-80 ml / dak) doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar:

Hafif ila orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonuna sahip hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir.

Yaşlılarda:

Yetişkin hastalarda olduğu gibi aynı doz yaşlılarda kullanılır. Yaşlı hastalar devam eden proaritmik rahatsızlıkları olan hastalar olabileceğinden, kardiyak aritmi ve torsades de pointes gelişme riski nedeniyle özel bir dikkat gösterilmesi önerilir..

Uygulama şekli

Azix 250 mg film kaplı tablet günlük tek doz olarak uygulanmalıdır. Azix 250mg film kaplı tablet yiyeceklerle alınabilir.

Pozoloji:

Azix kapsülleri günlük tek bir doz olarak verilmelidir.

Diğer birçok antibiyotikle ortak olarak Azix Kapsülleri, yemekten en az 1 saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır.

45 kg'ın üzerindeki çocuklar vücut ağırlığı ve yaşlılar dahil yetişkinler:

Toplam azitromisin dozu, üç gün boyunca (günde bir kez 500 mg) verilmesi gereken 1500 mg'dır.

Komplike olmayan genital enfeksiyonlarda Chlamydia trachomatis, doz tek bir oral doz olarak 1000 mg'dır. Duyarlı için Neisseria gonorrhoeae lokal klinik tedavi kılavuzlarına göre önerilen doz 250 mg veya 500 mg seftriakson ile kombinasyon halinde 1000 mg veya 2000 mg azitromisindir. Penisilin ve / veya sefalosporinlere alerjisi olan hastalar için reçete yazanlar yerel tedavi kılavuzlarına başvurmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

45 kg'ın altındaki çocuklarda vücut ağırlığı: Azix Kapsülleri 45 kg'ın altındaki çocuklar için uygun değildir.

Böbrek yetmezliği:

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 10-80 ml / dak) doz ayarlaması gerekmez. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara (GFR <10 ml / dak) azitromisin uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Azitromisin karaciğerde metabolize olduğundan ve safraya atıldığından, ilaç ciddi karaciğer hastalığı olan hastalara verilmemelidir. Azitromisin içeren bu tür hastaların tedavisi ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Uygulama şekli:

Azix Kapsülleri sadece oral uygulama içindir.

Aşırı duyarlılık

Eritromisin ve diğer makrolidlerde olduğu gibi, anjiyonörotik ödem ve anafilaksi (nadiren ölümcül) dahil olmak üzere nadir ciddi alerjik reaksiyonlar, akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz (AGEP), Stevens Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) ve eos ile ilaç reaksiyonu. Azix ile yapılan bu reaksiyonların bazıları tekrarlayan semptomlarla sonuçlanmıştır ve daha uzun bir gözlem ve tedavi süresi gerektirmiştir.

Alerjik reaksiyon meydana gelirse, ilaç kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Doktorlar, semptomatik tedavi kesildiğinde alerjik semptomların yeniden ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır.

Karaciğer Azix için ana eliminasyon yolu olduğundan, önemli hepatik hastalığı olan hastalarda Azix kullanımı dikkatle yapılmalıdır. Azix ile potansiyel olarak hayatı tehdit eden karaciğer yetmezliğine yol açan fulminan hepatit vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda önceden var olan hepatik hastalık olabilir veya başka hepatotoksik tıbbi ürünler almış olabilir.

Sarılık, koyu idrar, kanama eğilimi veya hepatik ensefalopati ile ilişkili hızlı gelişen asteni gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri ve semptomları durumunda, karaciğer fonksiyon testleri / araştırmaları derhal yapılmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu ortaya çıkarsa Azix uygulaması durdurulmalıdır.

Ergot türevleri alan hastalarda, bazı makrolid antibiyotiklerin birlikte uygulanmasıyla ergotizm çökelmiştir. Ergot ve Azix arasında etkileşim olasılığı ile ilgili veri yoktur. Bununla birlikte, ergotizmin teorik olasılığı nedeniyle, Azix ve ergot türevleri birlikte uygulanmamalıdır.

Herhangi bir antibiyotik preparatında olduğu gibi, mantarlar da dahil olmak üzere duyarlı olmayan organizmalarla süperenfeksiyon belirtileri gözlemlenmesi önerilir.

Clostridium difficile Azix dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile ilişkili ishal (CDAD) bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.

C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibiyotik kullanımını takiben ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.

Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR <10 ml / dak) olan hastalarda, Azix'e sistemik maruziyette% 33 artış gözlendi.

Azix dahil makrolidlerle tedavide kardiyak aritmi ve torsades de pointes gelişme riski taşıyan uzun süreli kardiyak repolarizasyon ve QT aralığı görülmüştür. Bu nedenle, aşağıdaki durumlar kardiyak arritmiye yol açabilecek ventriküler aritmiler (torsade de pointes dahil) için artmış bir riske yol açabileceğinden, Azix hastalar gibi devam eden proaritmik rahatsızlıkları olan hastalarda (özellikle kadınlar ve yaşlı hastalar) dikkatle kullanılmalıdır. :

- Konjenital veya belgelenmiş QT uzaması ile

- Halen IA sınıfı (kinidin ve prokainamid) ve sınıf III (dofetilit, amiodaron ve sotalol), sisaprid ve terfenadin gibi QT aralığını uzattığı bilinen diğer aktif maddelerle tedavi görmek; pimozid gibi antipsikotik ajanlar; sitalopram gibi antidepresanlar; ve moksifloks gibi florokinolonlar

- Elektrolit rahatsızlığı ile, özellikle hipokalemi ve hipomagnezemi vakalarında

- Klinik olarak anlamlı bradikardi, kardiyak aritmi veya şiddetli kalp yetmezliği ile

Azix tedavisi alan hastalarda miyastenia gravis semptomlarında alevlenmeler ve yeni miyasteni sendromu başlangıcı bildirilmiştir.

Önleme veya tedavi için güvenlik ve etkinlik Mycobacterium Avium Çocuklarda kompleks kurulmamıştır.

Azix film kaplı tabletler Laktoz içerir.

Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, toplam laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Azix film kaplı tabletler, doz başına 0.025 mmol (0.57 mg) sodyum içerir, bu da 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha azdır, yani esasen 'sodyum içermez'.

Aşırı duyarlılık

Eritromisin ve diğer makrolidlerde olduğu gibi, anjiyonörotik ödem ve anafilaksi (nadiren ölümcül), Akut Genelleştirilmiş Ekzanthematöz Püstüloz (AGEP) ve Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla İlaç Reaksiyonu (DRESS) gibi ciddi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Azitromisin ile bu reaksiyonların bazıları tekrarlayan semptomlarla sonuçlandı ve daha uzun bir gözlem ve tedavi süresi gerektirdi.

Hepatotoksisite

Karaciğer azitromisin için ana eliminasyon yolu olduğundan, önemli hepatik hastalığı olan hastalarda azitromisin kullanımı dikkatle yapılmalıdır. Azitromisin ile potansiyel olarak hayatı tehdit eden karaciğer yetmezliğine yol açan fulminan hepatit vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda önceden var olan hepatik hastalık olabilir veya başka hepatotoksik tıbbi ürünler almış olabilir.

Sarılık, koyu idrar, kanama eğilimi veya hepatik ensefalopati ile ilişkili hızlı gelişen asteni gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri ve semptomları durumunda, karaciğer fonksiyon testleri / araştırmaları derhal yapılmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu ortaya çıkarsa azitromisin uygulaması durdurulmalıdır.

Ergot türevleri

Ergot türevleri alan hastalarda, bazı makrolid antibiyotiklerin birlikte uygulanmasıyla ergotizm çökelmiştir. Ergot ve azitromisin arasında etkileşim olasılığı ile ilgili veri yoktur. Bununla birlikte, ergotizmin teorik olasılığı nedeniyle, azitromisin ve ergot türevleri birlikte uygulanmamalıdır.

QT aralığının uzaması

Kardiyak aritmi ve torsades de pointes gelişme riski taşıyan uzun süreli kardiyak repolarizasyon ve QT aralığı, diğer makrolidlerle tedavide görülmüştür. Uzun süreli kardiyak repolarizasyon riski yüksek olan hastalarda azitromisin ile benzer bir etki tamamen göz ardı edilemez; bu nedenle hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır:

- Konjenital veya belgelenmiş QT uzaması ile

- Halen Sınıf Ia ve III'ün antiaritmileri, sisaprid ve terfenadin gibi QT aralığını uzattığı bilinen diğer aktif maddelerle tedavi görmektedir

- Elektrolit rahatsızlığı ile, özellikle hipokalemi ve hipomagnezemi durumunda

- Klinik olarak anlamlı bradikardi, kardiyak aritmi veya şiddetli kalp yetmezliği ile.

Süperenfeksiyon

Herhangi bir antibiyotik preparatında olduğu gibi, mantarlar da dahil olmak üzere duyarlı olmayan organizmalarla süperenfeksiyon belirtileri gözlemlenmesi önerilir.

Clostridium difficile ilişkili ishal

Clostridium difficile azitromisin dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile ilişkili ishal (CDAD) bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet değişebilir. Suşları C. difficile hipertoksin A ve B üretmek CDAD'ın gelişimine katkıda bulunur. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Bu nedenle, herhangi bir antibiyotik uygulanması sırasında veya sonrasında ishal gösteren hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından 2 ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir. Azitromisin ile tedavinin kesilmesi ve spesifik tedavinin uygulanması C. difficile dikkate alınmalıdır.

Streptokok enfeksiyonları

Penisilin genellikle farenjit / tonsillit tedavisi için ilk tercihtir Streptococcus pyogenes ve ayrıca akut romatizmal ateşin profilaksisi için. Azitromisin genel olarak orofarenksdeki streptokoklara karşı etkilidir, ancak azitromisinin akut romatizmal ateşi önlemedeki etkinliğini gösteren hiçbir veri mevcut değildir.

Böbrek yetmezliği:

Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR <10 ml / dak) olan hastalarda, azitromisine sistemik maruziyette% 33'lük bir artış gözlenmiştir.

Myastenia gravis

Azitromisin tedavisi alan hastalarda miyastenia gravis semptomlarında alevlenmeler ve yeni miyasteni sendromu başlangıcı bildirilmiştir.

Diyabet

Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Bu tıbbi ürün nadiren şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ve bronkospazmlara neden olabilecek kükürt dioksit içerir.

Azix kapsülleri sadece oral uygulama içindir.

Azix'in hastanın makine veya makine kullanma yeteneği üzerinde bir etkisi olabileceğini gösteren hiçbir kanıt yoktur.

Azix'in hastanın makine veya makine kullanma yeteneği üzerinde bir etkisi olabileceğini gösteren hiçbir kanıt yoktur.

Aşağıdaki tablo, klinik araştırma deneyimi ve sistem organ sınıfı ve sıklığına göre pazarlama sonrası gözetim yoluyla tanımlanan advers reaksiyonları listelemektedir.

Frekans gruplaması aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:

Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100); Nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); Çok nadir (<1 / 00) ve Bilinmiyor.

Her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.

Klinik araştırma deneyimine ve pazarlama sonrası sürveyansa dayalı olarak Azix ile ilişkili veya muhtemelen advers reaksiyonlar:

Mycobacterium Avium Complex profilaksisi ve klinik araştırma deneyimine ve pazarlama sonrası sürveyansa dayalı tedavi ile ilişkili veya muhtemelen ilişkili advers reaksiyonlar. Bu advers reaksiyonlar farklı derhal serbest bırakılmış veya uzun süreli salım formülasyonları ile ayni veya sıklıkta bildirilenlerden:

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması (www.mhra.gov.uk/yellowcard) aracılığıyla bildirmeleri veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart aramaları istenir.

Azix, düşük yan etki insidansı ile iyi tolere edilir.

Aşağıdaki bölüm, klinik araştırma deneyimi ve sistem organ sınıfı ve sıklığına göre pazarlama sonrası gözetim yoluyla tanımlanan advers reaksiyonları listelemektedir. Pazarlama sonrası deneyimlerden tanımlanan advers reaksiyonlar italik yazılara dahil edilmiştir. Frekans gruplaması aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır: Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100); Nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); Çok seyrek (bilin. Her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.

Klinik araştırma deneyimine ve pazarlama sonrası sürveyansa dayalı olarak muhtemelen veya muhtemelen azitromisin ile ilişkili advers reaksiyonlar:

Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100)

Kandidiyaz, oral kandidiyaz, vajinal enfeksiyon

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Psödomembranöz kolit

Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100)

Lökopeni, nötropeni

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Trombositopeni, hemolitik anemi

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100)

Anjiyoödem, aşırı duyarlılık

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Anafilaktik reaksiyon

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Yaygın (> 1/100, <1/10)

Anoreksiya

Psikiyatrik Bozukluklar

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100)

Sinirlilik

Nadir (> 1/10000, <1/1000)

Ajitasyon

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Saldırganlık, kaygı

Sinir Sistemi Bozuklukları

Yaygın (> 1/100, <1/10)

Baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi, disgeusi

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100)

Hipoesetezi, uyku hali, uykusuzluk

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Senkop, konvülsiyon, psikomotor hiperaktivite, anosmi, ageusia, parosmi, Miyastenia gravis.

Göz bozuklukları

Yaygın (> 1/100, <1/10)

Görme bozukluğu

Kulak ve Labirent Bozuklukları

Yaygın (> 1/100, <1/10)

Sağırlık

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100)

İşitme engelli, kulak çınlaması

Nadir (> 1/10000, <1/1000)

Vertigo

Kardiyak Bozukluklar

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100)

Çarpıntı

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Torsades de pointes , aritmi dahil ventriküler taşikardi

Vasküler Bozukluklar

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Hipotansiyon

Gastrointestinal Hastalıklar

Çok yaygın (> 1/10)

İshal, karın ağrısı, bulantı, şişkinlik

Yaygın (> 1/100, <1/10)

Kusma, hazımsızlık

Yaygın olmayan (> 1/1000, <1/100)

Gastrit, kabızlık

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Pankreatit, dil renk değişikliği

Hepatobiliyer Bozukluklar

Yaygın olmayan (> 1/1000, <1/100)

Hepatit

Nadir (> 1/10000, <1/1000)

Karaciğer fonksiyonu anormal

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Karaciğer yetmezliği nadiren ölümle sonuçlanan, hepatit fulminan, hepatik nekroz, sarılık kolestatik

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları

Yaygın (> 1/100, <1/10)

Kaşıntı ve döküntü

Yaygın olmayan (> 1/1000, <1/100)

SJS, ışığa duyarlılık reaksiyonu, ürtiker

Nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000)

Akut Yaygın Ekzanthematoz (AGEP)^{* §}

Çok seyrek (<1 / 10.000)

ELBİSE

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

ON ON, eritema multiforme

Kas-iskelet sistemi, Bağ Doku Bozuklukları

Yaygın (> 1/100, <1/10)

Artralji

Böbrek ve Üriner Bozukluklar

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Böbrek yetmezliği akut, nefrit interstisyel

Genel bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları

Yaygın (> 1/100, <1/10)

Yorgunluk

Yaygın olmayan (> 1/1000, <1/100)

Göğüs ağrısı, ödem, halsizlik, asteni

Soruşturmalar

Yaygın (> 1/100, <1/10)

Lenfosit sayısı azaldı, eozinofil sayısı arttı, kan bikarbonatı azaldı

Yaygın olmayan (> 1/1000, <1/100)

Aspartat aminotransferaz arttı, alanin aminotransferaz arttı, kan bilirubin arttı, kan üre arttı, kan kreatinin arttı, kan potasyum anormal

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

Elektrokardiyogram QT uzadı

* ADR pazarlama sonrası tanımlandı

^§“3” Kural € kullanılarak hesaplanan% 95 güven aralığının tahmini üst sınırı ile temsil edilen ADR frekansı.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Önerilen dozlardan daha yüksek dozlarda yaşanan advers olaylar, normal dozlarda görülenlere benzerdi. Doz aşımı durumunda, genel semptomatik ve destekleyici önlemler gerektiği gibi belirtilir.

Önerilen dozlardan daha yüksek dozlarda yaşanan advers olaylar, normal dozlarda görülenlere benzerdi. Makrolid antibiyotiklerle aşırı dozun tipik belirtileri arasında geri dönüşümlü işitme kaybı, şiddetli bulantı, kusma ve ishal bulunur. Doz aşımı durumunda, tıbbi kömür ve genel semptomatik tedavi ve destekleyici önlemlerin uygulanması gerektiği şekilde belirtilir.

Genel özellikler

Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için antibakteriyeller, makrolidler, Azix,

ATC kodu: J01FA10

Etki şekli

Azix'in etki mekanizması, bakteriyel protein sentezinin baskılanmasına dayanır, yani ribozomal 50'lerin alt birimine bağlanır ve peptitlerin translokasyonunu inhibe eder. Azix bakteriyostatik davranır.

PK / PD İlişkisi

Azix'in etkinliği en iyi AUC / MIC ilişkisi ile tanımlanır, burada AUC eğri altındaki alanı tanımlar ve MIC ilgili mikropun ortalama inhibitör konsantrasyonunu temsil eder.

Direnç mekanizması

Azix'e direnç doğal veya edinilmiş olabilir. Azix'i etkileyen 3 ana direnç mekanizması vardır:

- Efflux: direnç, hücre zarındaki efflux pompalarının sayısındaki artıştan kaynaklanabilir. Özellikle, 14 ve 15 bağlantılı makrolidler etkilenir. (M-fenotip)

- Hücre yapısının değişiklikleri: 23'lü rRNS'nin metilizasyonu, makrolidlere, linkozamidlere ve grup B streptograminlerine (S_B) (MLS_B-fenotip).

- Makrolidlerin enzimatik deaktivasyonu sadece sınırlı klinik öneme sahiptir.

M-fenotipinin varlığında, Azix ve klaritomisin, eritromisin ve roksitromisin arasında tam çapraz direnç vardır. MLS ile_B-fenotip, klindamisin ve streptogramin B ile ek çapraz direnç vardır. Spiramisin ile kısmi bir çapraz direnç vardır.

Kesme noktaları

EUCAST'a (Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi) göre Azix (2009-06-01) için aşağıdaki kesme noktaları tanımlanmıştır:

Duyarlılık

Edinilmiş direncin prevalansı coğrafi olarak ve seçilen türler için zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde direnç hakkında yerel bilgi istenir. Gerektiğinde, yerel direnç prevalansı, ajanın en azından bazı enfeksiyon türlerinde yararlanması sorgulanabilir olacak şekilde olduğunda uzman tavsiyesi alınmalıdır.

Dirençin sorun olabileceği patojenler: Avrupa Birliği'ndeki en az bir ülkede direnç prevalansı% 10'a eşit veya daha fazladır.

Duyarlılık Tablosu

* Klinik etkililik, onaylanmış klinik endikasyon için hassas izole organizmalar tarafından gösterilmiştir.

Genel özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller. ATC kodu: J01FA10

Etki şekli:

Azix, azalid grubuna ait bir makrolid antibiyotiktir. Molekül, eritromisin A'nın lakton halkasına bir azot atomu eklenerek yapılır. Azitromisinin kimyasal adı 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromisin A'dır. Molekül ağırlığı 749.0'dır. Azitromisinin etki mekanizması, ribozomal 50S alt birimine bağlanma ve peptit translokasyonunun inhibisyonu yoluyla bakteriyel protein sentezinin baskılanmasına dayanır.

Direnç mekanizması :

Azitromisine direnç doğal veya edinilmiş olabilir. Bakterilerde üç ana direnç mekanizması vardır: hedef bölge değişikliği, antibiyotik taşınmasında değişiklik ve antibiyotiğin modifikasyonu.

Azitromisin, eritromisine dirençli gram pozitif izolatlarla çapraz direnç gösterir. Özellikle zaman içinde makrolid duyarlılığında bir azalma kaydedilmiştir Streptococcus pneumoniae ve Staphylococcus aureus Benzer şekilde, arasında azalmış duyarlılık gözlenmiştir. Streptococcus viridans ve Streptococcus agalactiae (Grup B) diğer makrolidlere ve linkozamidlere karşı streptokok.

Kesme noktaları

EUCAST tarafından yayınlanan tipik bakteriyel patojenler için azitromisin duyarlılık sınır değerleri şunlardır:

Duyarlılık

Edinilmiş direncin prevalansı coğrafi olarak ve seçilen türler için zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde direnç hakkında yerel bilgi istenir. Gerektiğinde, yerel direnç prevalansı, ajanın en azından bazı enfeksiyon türlerinde yararlanması sorgulanabilir olacak şekilde olduğunda uzman tavsiyesi alınmalıdır.

Tablo: Azitromisinin antibakteriyel spektrumu

* Metiline dirençli stafilokoklar, makrolidlere karşı edinilmiş direnç prevalansına sahiptir ve azitromisine nadiren duyarlı oldukları için buraya yerleştirilmiştir.

Emilim

Oral uygulamadan sonra biyoyararlanım yaklaşık% 37'dir. Plazmadaki pik konsantrasyonlara, tıbbi ürün alındıktan 2-3 saat sonra ulaşılır.

Dağıtım

Oral olarak uygulanan Azix, vücutta yaygın olarak dağılır.

Farmakokinetik çalışmalarda, dokularda ölçülen Azix konsantrasyonlarının plazmada ölçülenlerden belirgin şekilde daha yüksek (50 kat kadar) olduğu gösterilmiştir.

Akciğerler, bademcik ve prostat gibi enfekte dokulardaki konsantrasyonlar, 500 mg'lık tek bir dozdan sonra en sık görülen patojenlerin MRC90'ından daha yüksektir.

Serum proteinlerine bağlanma, konsantrasyon aralığındaki maruziyete bağlı olarak 0.5 mikrogram / ml'de% 12'den 0.05 mikrogram Azix / ml serumda% 52'ye kadar değişir. Kararlı durumda ortalama dağılım hacmi (VV_ss) 31.1 l / kg olarak hesaplanmıştır.

Eliminasyon

Terminal plazma eliminasyon yarılanma ömrü, 2-4 günlük dokulardan eliminasyon yarılanma ömrünü yakından yansıtır.

İntravenöz olarak uygulanan bir Azix dozunun yaklaşık% 12'si, sonraki üç gün içinde değişmeden idrarla atılır. İnsan safrasında özellikle yüksek konsantrasyonlarda değişmemiş Azix bulunmuştur. Aynı kaynakta, N- ve O-demetilasyon, desosamin ve aglikon halkalarının hidroksilasyonu ve kladinoz konjugatının bozulması yoluyla oluşan 10 metabolit de tespit edildi. Sıvı kromatografi ve mikrobiyolojik analizlerin sonuçlarının karşılaştırılması, Azix metabolitlerinin mikrobiyolojik olarak aktif olmadığını göstermiştir.

Hayvan testlerinde fagositlerde yüksek konsantrasyonlarda Azix bulunmuştur. Aktif fagositoz sırasında, aktif olmayan fagositlerden salınandan daha yüksek Azix konsantrasyonlarının salındığı da tespit edilmiştir. Hayvan modellerinde inflamasyon odaklarında ölçülen Azix konsantrasyonları yüksekti.

Özel Popülasyonlarda Farmakokinetik

Böbrek yetmezliği

Azix 1 g'lık tek bir oral dozun ardından, ortalama C_mak ve AUC_0-120 hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (10-80 ml / dak glomerüler filtrasyon oranı) olan hastalarda normal böbrek fonksiyonuna (GFR> 80 ml / dak) kıyasla sırasıyla% 5.1 ve% 4.2 artmıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama C_mak ve AUC_0-120 normale göre sırasıyla% 61 ve% 33 arttı.

Karaciğer yetmezliği

Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda, normal karaciğer fonksiyonuna kıyasla Azix'in serum farmakokinetiğinde belirgin bir değişiklik olduğuna dair bir kanıt yoktur. Bu hastalarda, Azix'in idrarla iyileşmesinin belki de azalmış hepatik klerensi telafi etmek için arttığı görülmektedir.

Yaşlı

Azix'in yaşlı erkeklerde farmakokinetiği genç yetişkinlerinkine benzerdi; bununla birlikte, yaşlı kadınlarda, daha yüksek pik konsantrasyonları (% 30-50 oranında artmış) gözlenmesine rağmen, önemli bir birikim meydana gelmemiştir.

Bebekler, küçük çocuklar, çocuklar ve ergenler

Farmakokinetik, kapsül, granül veya süspansiyon alan 4 aylık - 15 yaş arası çocuklarda araştırılmıştır. 1. günde 10 mg / kg, ardından 2-5. Günlerde 5 mg / kg, C_mak elde edilenler, 0.6-5 yaş arası çocuklarda 224 ug / l ve 3 günlük dozlamadan sonra ve 6-15 yaş arası çocuklarda 383 ug / l olan yetişkinlerden biraz daha düşüktür. T_1/2 büyük çocuklarda 36 saat yetişkinlerde beklenen aralıktaydı.

Emilim

Oral uygulamadan sonra biyoyararlanım yaklaşık% 37'dir. Tıbbi ürün alındıktan 2 ila 3 saat sonra pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.

Dağıtım

Oral olarak uygulanan azitromisin vücutta yaygın olarak dağılır. Farmakokinetik çalışmalarda, dokularda ölçülen azitromisin konsantrasyonlarının, plazmada ölçülenlerden belirgin şekilde daha yüksek (50 kat kadar) olduğu, bu da ajanın dokulara güçlü bir şekilde bağlandığını gösterir.

Serum proteinlerine bağlanma plazma konsantrasyonuna göre değişir ve 0.5 mikrogram / ml'de% 12 ila 0.05 mikrogram azitromisin / ml serumda% 52 arasında değişir. Kararlı durumda (VVss) ortalama dağılım hacmi 31.1 l / kg olarak hesaplanmıştır.

Eliminasyon

Terminal plazma eliminasyon yarılanma ömrü, 2-4 günlük dokulardan eliminasyon yarılanma ömrünü yakından yansıtır.

İntravenöz olarak uygulanan bir azitromisin dozunun yaklaşık% 12'si, sonraki üç gün içinde değişmeden idrarla atılır. İnsan safrasında özellikle yüksek konsantrasyonlarda değişmemiş azitromisin bulunmuştur. Ayrıca safrada, N- ve O-demetilasyon, desosamin ve aglikon halkalarının hidroksilasyonu ve kladinoz konjugatın bölünmesi yoluyla oluşan on metabolit tespit edildi. Sıvı kromatografi ve mikrobiyolojik analizlerin sonuçlarının karşılaştırılması, azitromisin metabolitlerinin mikrobiyolojik olarak aktif olmadığını göstermiştir.

Hayvan testlerinde fagositlerde yüksek konsantrasyonlarda azitromisin bulunmuştur. Aktif fagositoz sırasında aktif olmayan fagositlerden daha yüksek azitromisin konsantrasyonlarının salındığı da tespit edilmiştir. Hayvan modellerinde bu, enfeksiyon bölgesine yüksek konsantrasyonlarda azitromisin verilmesine neden olur.

Uygulanamaz

Uygulanamaz.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Özel bir gereklilik yok

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.