Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Amilene
Ondansetron
Yetişkinlikler:
Amilen erişimi, sitotoksik terapi ve radyasyon tedavisinin neden olduğu bulundu ve kusmayı tedavi etmek için endiktir.
Amilen erişimi, ameliyat sonrası bulantıları ve kusmanın (PONV) önlenmesi için endiktir.
Ponv'un kuruluşu için enjeksiyonla uygulama önerilmektedir.
Pediatrik Nüfus:
Amilen, >6 aylık çocuklarda kemoterapiye bağlı bulunan ve kusmanın (CINV) yönetimi için endikedir
>1 aylık çocuklarda PONV'UN tanıtımı ve tedavisinde oral olarak uygulanan ondansetronun kullanımı ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır, bu amaçla IV enjeksiyonu ile uygulama önerilmektedir.
- Sisplatin ≥50 mg / m dahil olmak üzere yüksek emetojenik kanser tedavisi ile ilişkili bulantıları ve kusmanın önlenmesi2.
- Mide bulantısını önleme ve kusma orta emetogenic kanser kemoterapi ilk ve tekrarlar dersleri ile ilgili.
- Genel güç radyasyonu, karin boşluğuna tek bir yüksek doz fraksiyonu veya karin boşluğuna günlük fraksiyon alan hastalıklarında radyasyon tedavisi ile ilişkili bulantıları ve kusmanın önlenmesi.
- Ameliyat sonrası bulantıları ve / veya kusmanın önlenmesi. Diğer antiemetiklerde olduğu gibi, bulantıve/veya kusmanın postoperatif dönemde ortaya çıkacağı konusunda çok az beklenti olan hastalar için rutin profilaksi önerilmez. Ameliyat sonrası bulantıları ve / veya kusmadan Kaçılması gereken hastalarda, ameliyat sonrası bulantıları ve / veya kusmadan insidansının düşük olduğu durumlarda safra Amilen tabletleri önerilir.
Yetişkinlikler:
- Orta derecede emetojenik kemoterapi ile indüklenen akut bulantı ve kusmanın profili.
- Orta ve yüksek emetojenik kemoterapinin neden olduğu gecikmiş bulantıları ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi.
- Yüksek emetojenik radyasyon ile indüklenen akut ve gecikmiş bulantıları ve kusmanın profili ve tedavisi.
- Ameliyat sonrası bulantıları ve kusmanın profili ve tedavisi (PONV).
Pediatrik Nüfus:
- >6 aylık çocuklarda kemoterapiye bağlı bulantıları ve kusmanın yönetimi.
- >4 yaş arası çocuklarda ameliyat sonrası bulantıları ve kusmanın (PONV) profili ve tedavisi.
Eriği diline yerleştirilir, burada saniyeler içinde dağılır, sonra yutulur.
Kemoterapi ve radyasyon bulantıları ve kusmaya neden oldu.
Yetişkinlikler:
Kanser tedavisinin emetojenik potansiyeli, kullanılan kemoterapi ve radyasyon rejimlerinin dozlarına ve kombinasyonlarına göre değişir. Doz rejiminin seçimi, emetojenik mücadelenin ciddiyetine göre belirlenmelidir.
Emetojenik kemoterapi ve radyoterapi: Amilen hem rektal hem de oral (erotik, tablet veya şuurup şeklinde) intravenöz veya intramüsküler olarak verilebilir.
Oral uygulama için: 8 mg, kemoterapi veya radyasyon tedavisinden 1-2 saat önce alınır, arkasından gecikmiş veya uzun süreli kusmaya karşı korumak için her 12 saatte bir 8 mg, en fazla 5 gün boyu alınır.
Yüksek emetojenik kemoterapi için: kemoterapiden 1-2 saat önce 12 mg oral deksametazon sodyum fosfat ile alınan 24 mg Amilene kadar tek bir doz kullanılabilir.
İlk 24 saat sonra geçmiş veya uzun süre kusmaya karşı korumak için, amilen ile oral veya rektal tedavi, bir tedavi süresinden sonra 5 gün kadar devam edebilir.
Oral uygulama için önerilen doz günde iki kez alınması gereken 8 mg'dır.
Pediatrik Nüfus:
6 aydan büyük çocuklarda ve ergenlerde CİNV
CİNV için doz, savaşçı yüzey alanına (BSA) veya Ağırlığa göre hesaplanabilir - aşağıya bak. Pediatrik klinik çalışmalarda, ondansetron, 25 ila 50 mL salin veya diğer uygun infüzyonda seyreltilmiş IV infüzyonu ile verildi ve en az 15 dakika boyunca infüze edildi. Ağırlıkça bazlı dozlama, BSA bazlı dozlamaya kıyasla daha yüksek toplam günlük dozlarla sonuçlanır.
Gecikmiş veya uzun süreli CİNV'İN önlenmesinde amilin kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan veri yok. Çocuklarda radyoterapiye bağlı bulunan ve kusma için amilin kullanımı ile ilgili kontrol klinik çalışmadan veri yoktur.
BSA tarafından dozlama:
Amilen, kemoterapiden hemen önce 5 mg / m'lik tek bir intravenöz doz olarak uygulanmalıdır2. Tek intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
Oral dozlama 12 saat sonra başlayabilir ve 5 gün kadar devam edebilir (Tablo 1).
24 saat sonunda toplam doz (bölünmüş dozlar olarak verilir) yetişkin dozu 32 mg'ı geçmemelidir.
Tablo 1: Kemoterapi için BSA bazlı dozlama - >6 aylık çocuklar ve ergenler
BSA gün 1 (A,b) gün 2-6 (b) < 0.6 m2 5 mg / m2 IV. artı 12 saat sonra 2 mg şurup her 12 saatte bir 2 mg şurup > 0.6 m2 ila a‰¤1.2 m2 5 mg / m2 IV artı 12 saat sonra 4 mg şurup veya tablet her 12 saatte bir 4 mg şurup veya tablet > 1.2 m2 5 mg / m2 veya 8 mg IV artı 12 saat sonra 8 mg şurup veya tablet her 12 saatte bir 8 mg şurup veya tabletve intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
b 24 saat boyu toplam doz (bölünmüş dozlar olarak verilir) 32 mg yetişkin dozu geçmemelidir
Vücut ağırlığına göre dozlama:
Ağırlıkça bazlı dozlama, BSA bazlı dozlamaya kıyasla daha yüksek toplam günlük dozlarla sonuçlanır.
Amilen, kemoterapiden hemen önce 0.15 mg / kg'lık tek bir intravenöz doz olarak uygulanmalıdır. Tek intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir. 4 saat aralıklarıyla iki intravenöz doz daha verilebilir.
Oral dozlama 12 saat sonra başlayabilir ve 5 gün kadar devam edebilir (Tablo 2).
24 saat sonunda toplam doz (bölünmüş dozlar olarak verilir) yetişkin dozu 32 mg'ı geçmemelidir.
Tablo 2: kemoterapi için ağırlık bazlı dozlama - >6 aylık çocuklar ve ergenler
Ağırlık 1. gün (a,b) 2-6. gün (b) & acirc;‰¤ 10 kg kadar 3 doz 0.15 mg / kg IV her 4 Saat 2 mg şurup her 12 saat > 10 kg ila 3 doz 0.15 mg / kg intravenöz olarak her 4 saatte bir 4 mg şuurup veya tablet her 12 saatte birve intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
b) 24 saat boyu toplam doz (bölünmüş dozlar olarak verilir) 32 mg'lık bir yetkin doz geçmemelidir.
Yaşlı:
Oral doz veya uygulama sıklığında herhangi bir değişim gerekli değildir.
Ameliyat sonrası bulantıyı ve kusma (PONV)
Yetişkinlikler:
PONV önlenmesi için: Amilen oral olarak (erotik, tablet veya şuurup şeklinde) veya intravenöz veya intramüsküler olarak uygulanabilir.
Oral uygulama için: anesteziden bir saat önce 16 mg alınır.
Kurulan PONV tedavisi için: İntravenöz veya intramüsküler uygulama önerilmektedir.
Pediatrik nüfus:
> 1 aylık çocuklarda ve ergenlerde PONV
Oral formülasyon:
Ameliyat sonrası bulantıya ve kusmanın önlenmesi veya terapisinde oral olarak uygulanan ondansetronun kullanımı ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır, bu amaçla yavaş IV enjeksiyonu (en az 30 saniye) önerilmektedir.
Enjeksiyon:
Genel anestezi altın ameliyat olan pediatrik hastalarda PONV'NİN önceliği için, anestezi indiriminden önce, veya sonra en fazla 4 mg'a kadar 0.1 mg / kg'lık bir dozda yavaş intravenöz enjeksiyon (en az 30 saniye) ile tek bir ondansetron dozu uygulanabilir.
Genel anestezi altın ameliyat olan pediatrik hastalarda ameliyattan sonra PONV tedavisi için, 0.1 mg / kg'lık bir dozda maksimum 4 mg'a kadar yavaş intravenöz enjeksiyon (en az 30 saniye) ile tek bir amilen dozu uygulanabilir.
2 yaş altındaki çocuklarda PONV tedavisinde Amilen kullanımı hakkında veri yoktur.
Yaşlı:
Yaşlılarda PONV'NİN önlenmesi ve tedavisinde amilen kullanımında sıralı deneme var, ancak amilen, kemoterapi alan 65 yaşındaki hastalarda iyi tolere edilir.
Her iki endikasyon için
Börek yetmezliği olan hastalar:
Yönetim şekli günlük doz veya frekans hiçbir değişim veya yönlendirmek için gereklidir.
Karaciger yetmezliği olan hastalar:
Amilin klireni önemli ölçüde azalır ve orta veya şiddetli karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda serum yarı ömür önemli ölçüde uzar. Bu hastalıklarda toplam günlük 8 mg doz aşılmamalıdır.
Zavallı sparteine/uygulaması metabolizması olan hastalar :
Ondansetronun eleme yarışı ömür, spartein ve debrisokinin zayif metabolizörleri olarak sınıflandırılan testlerde değişmez. Sonuç olarak, bu tür hastalarda tekrar dozlama, genel popülasyondan farklı olan ilaca maruz kalma seviyelerini verecektir. Dozaj günlük doz veya frekans hiç değişebilir.
Mide Bulantısını Önleme Ve Kusma Çok Emetojenik Kanser Tedavisi İle İlişkili
Yetişkinler için önerilen oral amilen tablet dozu, sisplatin ≥50 mg / m de dahil olmak üzere tek günlük yüksek emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce uygulanan üç 8 mg tablet şeklinde verilen 24 mg'dır.2. 24 mg'lık bir dozajın çok günlük, tek doz uygulaması çalışılmamıştır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda 24 mg dozaj kullanımı ile ilgili herhangi bir deney yoktur.
Geriatrik Kullanım
Dozaj önerisi genel popülasyon için olduğu gibi aynıdır.
Orta Derecede Emetojenik Kanser Tedavisi İle İlişkili Bulantıları Ve Kusmanın Önlenmesi
Yetişkinler için önerilen oral doz, günde iki kez verilen 8 mg'lık bir Amilin tabletidir. İlk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, ilk dozdan 8 saat sonra bir sonraki doz ile uygulanmalıdır. Kemoterapinin tamamlanmasından 1 ila 2 gün sonra günde iki kez (her 12 saatte bir) bir 8 mg Amilen tableti uygulanmalıdır.
Pediatrik Kullanım
12 yaş ve üstü pediatrik hastalar için dozaj yetişkinlerle aynıdır. 4 ila 11 yaş arası pediatrik hastalar için, dozaj günde 3 kez verilen bir 4 mg amilen tabletidir. İlk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, sonraki dozlar ilk dozdan 4 ve 8 saat sonra uygulanmalıdır. Bir 4 mg ondansetron hidroklor tablet, kemoterapinin tamamlanmasından 1-2 gün sonra günde 3 kez (her 8 saatte bir) uygulanmalıdır.
Geriatrik Kullanım
Dozaj, genel popülasyon için olduğu gibi aynıdır.
Radyasyon Tedavisi İle İlişkili Bulantıları Ve Kusmanın Önlenmesi, Vücudun Tam Radyasyonu Veya Tek Bir Yüksek Doz Fraksiyonu Veya Karının Boşluğuna Günlük Fraksiyonlar
Önerilen oral dozaj, günde 3 kez verilen bir 8 mg Amilen tabletidir.
Toplam güç ısıtma için bu nedenle, her gün uygulanan radyoterapinin her fraksiyonundan 1 ila 2 saat önce 8 mg'lık bir Amilen tableti uygulanmalıdır.
Karın boşluğuna tek bir yüksek doz fraksiyon radyasyon tedavisi için 8 mg'lık bir Amilen tableti, radyoterapiden 1-2 saat önce, radyoterapinin tamamlanmasından 1-2 gün sonra ilk dozdan sonra her 8 saatte bir sonraki dozlarla uygulanmalıdır.
Karın'ın boşluğuna günlük fraksiyone radyasyon tedavisi için bir 8 mg Amilen tableti, radyoterapiden 1 ila 2 saat önce uygulanması ve her gün radyoterapi için ilk dozdan sonra her 8 saatte bir doz verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Radyasyonun önlenmesinde amilen tabletlerinin kullanımı ile ilgili herhangi bir deneme yoktur.pediatrik hastalarda bulunan ve kusmaya neden oldu.
Geriatrik Kullanım
Dozaj önerisi genel popülasyon için olduğu gibi aynıdır.
Ameliyat Sonrası Bulantıları Ve Kusmaları
Önerilen doz, anestezi indiriminden 1 saat önce iki 8 mg Amilen tableti olarak verilen 16 mg'dır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda ameliyat sonrası bulantıda ve kusmanın önlenmesinde amilen tabletlerinin kullanımı ile ilgili herhangi bir deney yoktur.
Geriatrik Kullanım
Dozaj, genel popülasyon için olduğu gibi aynıdır.
Böbrek Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalar İçin Doz Ayarı
Dozaj önerisi genel popülasyon için olduğu gibi aynıdır. Ondansetron'un ilk gün yönetiminin ötesinde bir deney yoktur.
Karaciger Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalar İçin Doz Ayarı
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh2 10 veya daha yüksek puan), klirens azaltma ve plazma yarışı sonuna kadar bir artı ile ortaya çıkan dağıtım hacmi artar. Bu hastalarda, toplam günlük 8 mg doz aşılmamalıdır.
Amilen sadece oral kullanım için endiktir. Ondansetron'un diğer dozaj formları için lütfen ilgili Smpc'ye bakın.
Amilen, aspirasyon riski yüksek olan hastalarda önerilebilir. Yutma gücü çeken hastalar, örneğin çocuklar veya yaşlılar için yararlı olabilir.
Uygulama yöntemi:
- Amilene veya dağılabilir film, film zarar verilmeye dikkat her bir pozetten çıkarılmalıdır.
- Sadece gözyaşı etiketinde aç ve yavaşça yırtın. Pozeti kesmeyin.
- Uygulamadan önce filmi hasar kaynağından kontrol edin. Sadece hasarsız filmler kullanılmalıdır.
- Hastanın ağrısı boş olmalı ve dil üzerine amilene veya dağılabilir bir film yerleştirmeden önce parmakları kuru olmalıdır.
- Film birkaç saniye içinde su olmadan dil üzerinde parçalanmalıdır (daha sonra Yutulmasında tükür).
Pozoloji
4.2.1 kemoterapi ve radyoterapiye bağlı bulantıları ve kusmaları
Yetişkinlikler
Kanser tedavisinin emetojenik potansiyeli, kullanılan kemoterapi ve radyasyon rejimlerinin dozlarına ve kombinasyonlarına göre değişir. Doz rejiminin seçimi, emetojenik mücadelenin ciddiyetine göre belirlenmelidir.
Emetojenik kemoterapi ve radyoterapi
Ondansetron rektal, oral, intravenöz veya intramüsküler uygulama ile verilebilir.
Amilen oral bir formülasyondur. Önerilen oral doz, tedaviden 1-2 saat önce 8 mg, ardından 12 saat sonra oral olarak 8 mg'dır.
İlk 24 saat sonra geçmiş veya uzun süre kusmaya karşı korumak için, amilen ile oral tedavi, bir tedavi süresinden sonra 5 gün kadar devam etmelidir. Önerilen oral dozaj günde iki kez alınması gereken 8 mg'dır.
Çok emetojenik kemoterapi (örneğin, yüksek doz sisplatin)
Ondansetron oral, rektal, intravenöz veya intramüsküler uygulama ile verilebilir.
Amilen oral bir formülasyondur. Önerilen oral doz, tedaviden 1-2 saat önce oral deksametazon sodyum fosfat 12mg ile birlikte alınan 24 mg'dır.
İlk 24 saat sonra geçmiş veya uzun süre kusmaya karşı korumak için, amilen ile oral tedavi, bir tedavi süresinden sonra 5 gün kadar devam etmelidir. Önerilen oral dozaj günde iki kez alınması gereken 8 mg'dır.
Pediatrik Nüfus
Kemoterapiye bağlı bulantıve kuşma (CINV)
CİNV için doz, savaşçı yüz alanına (BSA) veya Ağırlığa göre hesaplanabilir - Aşağıdaki tablo 1'e bakın. Ağırlıkça bazlı dozlama, BSA bazlı dozlamaya kıyasla daha yüksek toplam günlük dozlarla sonuçlanır.
Gecikmiş veya uzun süreli CİNV'İN önlenmesinde ondansetron kullanımı veya çocuklarında radyoterapiye bağlı bulantıları ve kuşma (RİNV) için ondansetron kullanımı ile ilgili kontrol klinik çalışmalardan veri yoktur.
Ondansetron, kemoterapiden hemen önce tek bir intravenöz doz olarak uygulanmalıdır. İntravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
Oral dozlama iki saat sonra başlayabilir ve 5 gün kadar devam edebilir. Tablo 1 bakınız.
Toplam günlük doz 32 mg yetişkin dozunu geçmemelidir.
Tablo 1: Kemoterapi için BSA ve ağırlık bazlı dozaj
BSA gün 1a, B gün 2-6b < 0. 6m2 5 mg/m2 intravenöz * artı 2 mg * * 12 saat sonra oral olarak 2 mg * * her 12 saatte bir oral olarak > 0. 6m2 5 mg/m2 intravenöz * artı 12 saat sonra oral olarak 4 mg her 12 saatte bir oral olarak 4 mg Ağırlık gün 1a, B gün 2-6b a‰¤10 kg ila 3 i . V * her 4 saatte bir 0.15 mg/kg dozları 2 mg* * her 12 saatte bir oral olarak >10 kg ila 3 intravenöz * her 4 saatte bir 0.15 mg/kg dozları her 12 saatte bir oral olarak 4 mgve intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.
b toplam günlük doz 32 mg yetişkin dozunu geçmemelidir
* Amilen sadece oral bir preparattır ve intravenöz formülasyonda mevcut değildir
** Amilene sadece 4mg ve 8mg filmlerde mevcuttur. 2 mg'lık bir dozaj elinde olmak için filmi bölmek mümkün değildir.
Yaşlı
Ondansetron 65 yaş üzerindeki hastalar tarafından iyi tolere edilir ve dozajda, dozaj sıklığında veya uygulama yolunda herhangi bir değişim gerekli değildir.
Yetişkinlerde, ergenlerde veya çocuklarda kemoterapi veya radyasyon tedavisi ile ilişkili gecikmiş bulunan ve kusmayı önlemek için ondansetron'u kullanmak isteyen recete yazanlar, mevcut uygulamaları ve uygun önerileri dikkate almaktır.
4.2.2 ameliyat sonrası bulantıve kusma (PONV)
Yetişkinlikler
Ameliyat sonrası bulantıları ve kusmanın önlenmesi (PONV)
Ameliyat sonrası bulantıyı ve kusmanın önlenmesi için, önerilen oral doz anesteziden 1 saat önce verilen 16 mg'dır.
Alternatif olarak, anesteziden bir saat önce 8 mg, ardından sekiz saat aralıklarıyla 8 mg'lık iki doz daha fazla kullanım.
Ameliyat sonrası bulantıları ve kusmanın tedavisi (PONV)
Ponv'un kurulması için intravenöz veya intramüsküler uygulama önerilmektedir.
Pediatrik nüfus:
Ameliyat sonrası bulantıları ve kusmaları
PONV'NİN tanıtımı ve tedavisi için yavaş intravenöz enjeksiyon önerilmektedir.
Alternatif olarak, > 40 kg ağırlığındaki çocuklarda uygulama için Amilen, anesteziden bir saat önce 4 mglık bir doz olarak oral olarak uygulanabilir ve sonrasında 12 saat sonra 4 mglık bir doz daha uygulanabilir.
2 yaş altındaki çocuklarda ponv tedavisi için ondansetron kullanımı hakkında veri yoktur.
Yaşlı:
Yaşlılarda PONV'NİN önlenmesi ve tedavisinde ondansetron kullanımında sıralı deneme var, ancak ondansetron kemoterapi alan 65 yaş üzerindeki hastalarda iyi tolere edilir.
Özel popülasyonlar-her iki endikasyon:
Börek yetmezliği olan hastalar:
Yönetim şekli günlük doz veya frekans hiçbir değişim veya yönlendirmek için gereklidir.
Karaciger yetmezliği olan hastalar:
Ondansetronun klirensi önemli ölçüde azalır ve orta veya şiddetli karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda serum yarı ömür önemli ölçüde uzar. Bu hastalıklarda toplam günlük 8 mg doz aşılmamalıdır.
Zavallı sparteine/uygulaması metabolizması olan hastalar :
Ondansetronun eleme yarışı ömür, spartein ve debrisokinin zayif metabolizörleri olarak sınıflandırılan testlerde değişmez. Sonuç olarak, bu tür hastalarda tekrar dozlama, genel popülasyondan farklı olan ilaca maruz kalma seviyelerini verecektir. Günlük dozajda veya dozlama sıklığında herhangi bir değişim gerekli değildir.
Apomorfin ile birlikte kullanım
Hazırlık herhangi bir bileşenine aşık duyarlık.
Amilen tabletleri, ilaca aşırı duyarlık olduğu bilinenhastalar için kontrendikedir.
-
- Ondansetron apomorfin hidroklor ile uygulamasında derin hipotansiyon ve bilgi kaybı raporlarına dayanarak, apomorfin ile birlikte kullanım kontrendikedir.
Diğer seçkin 5ht'e sevgi duyarlık gösteren hastalarda sevgi duyarlık tepkileri bildirildi3 reseptör antagonistleri. Solunum olayları semptomatik olarak tedavi edilmeli ve klinisyenlerin hipersensitivite reaksiyonlarının öncüleri olarak onlara özel dikkat gösterilmelidir.
Ondansetron, QT aralığını doza bağlı bir şekilde uzatır. Ek olarak, ondansetron kullanan hastalarda pazarlama sonrası Torsade de Pointes vakaları bildirilmiştir. Konjenital uzun QT sendrom hastalarında ondansetrondan kaçının. Ondansetron, elektrolit anormallikleri, konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmi veya QT uzamasına veya elektrolit anormalliklerine yol açan diğer tıbbi ürünleri alan hastalar da dahil olmak üzere QT uzaması veya gelişebilen hastalara dikkat uygulamalıdır.
Ondansetron uygulamasından önce hipokalaemi ve hipomagnezemi düzeltilmelidir.
((Snrı'ların)) (SSRI) (Mental durum, otonomik instabilite ve nöromüsküler anormallikler dahil) Post olmuştur ondansetron ve selektif serotonin geri alım inhibitörleri ve serotonin noradrenalin geri alım inhibitörleri dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı aşağıdaki serotonin sendromu olan hastalar açıklayan pazarlama raporları. Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte tedavi klinik olarak garanti edilirse, hastanın uygun şekilde izlenmesi önerilir.
Ondansetron'un kalın bağışsak geçiş süresini arttırdığı biliniyor için, subakut bağışsak tıkanığı belirleyicileri olan hastalar uygulamadan sonra izlenmelidir.
Adenotonsiller cerrahide olan hastalarda ondansetron ile bulantıları ve kusmanın önlenmesi gizli kanamayı maskeleyebilir. Bu nedenle, bu tür hastalıklar ondansetrondan sonra dikkatlı bir şekilde takip edilmelidir.
Amilen erotik formu Aspartam Içerir ve bu nedenle fenilketonürü hastalarında dikkatla alınmalıdır.
Pediatrik Nüfus:
Ondansetron'u hepatotoksik kemoterapötik ajanlarla alan pediatrik hastalar, karaciger fonksiyon bozukluğu açısından yakından izlenmelidir.
CİNV: Doz mg / kg bazlarında hesaplamalar ve 4 saat aralıklarıyla üç doz uygulamaları, toplam günlük doz, tek bir doz 5 mg / m'den daha yüksek olacaktır2 ardından oral bir doz verilir. Bu iki farklı doz rejiminin karşılaşılması etkinliği klinik çalışmalarda araştırılmamıştır. Çapraz deneme karşılaşması, her iki rejim için de benzer etkinliği gösterir.
UYARMALAR
Diğer seçkin 5-HT'YE sevgi duyarlık gösteren hastalarda sevgi duyarlık tepkileri bildirildi3 reseptör antagonistleri.
TEDBİRLER
Genel
Ondansetron, mide veya ağrı peristaltizmini uyaran bir ilaç değildir. Nazogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Abdominal cerrahi sonrası hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulunan ve kusmadaki hastalarda ondansetron kullanımı bir ileus ve / veya gastrik distansı maskeleyebilir.
Nadir ve ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron ile QT aralığının uzaması da dahil olmak üzere EKG'de geçen değişimler bildirilmiştir.
Fenitoin, Karbamazepin Ve Rifampisin
Güçlü CYP3A4 indiricileri (yani fenitoin, karbamazepin ve rifampisin) ile tedavi edilen hastalarda, ondansetronun klirensi önemli ölçüde artmış ve ondansetronun kan konsantrasyonları azalmıştır. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, bu ilaçlardaki hastalar için ondansetron için doz ayarlaması önerilmemektedir.1,3
Tramadol
Ondansetron ve tramadol arasında farmakokinetik ilaç etkisinin gözlenmemesine rağmen, 2 küçük çalışmadan elden verilen ondansetron'un hasta kontrolü tramadol uygulamasındaki artı ile bağlantılı olabileceğini göstermektedir.4,5
Kemoterapi
P-388 fare lösemı modelinde kemoterapiye tümör yanıtı ondansetron'dan etkilenmez. İnsanlarda, karmastin, etoposid ve sisplatin ondansetron'un farmakokinetini etkilemez.
76 pediatrik hastada yapılan bir uygulamada, I. V. ondansetron, yüksek doz metotreksatın kan seviyelerini arttırmadı.
Cerrahi Hastalarda Kullanım
Ondansetron'un birlikte uygulanmasının temazepam'ın farmakokineti ve farmakodinamiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Oral ondansetron dozları sırasıyla 10 ve 30 mg / kg/gün kadar olan sıcaklarda ve farelerde 2 yıllık çalışmalarda kanserojen etkileri görülmedi. Ondansetron mutajenite için standart testlerde mutajenik değil. Ondansetron'un 15 mg/kg/gün kadar Oral uygulaması, erkek ve diş sıvılarının doğurganlığını veya genel üretim performansını etkilemedi.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi B.
Ürüneme çalışmaları, gebelerde ve tavşanlarda sırasıyla 15 ve 30 mg / kg / gün kadar günlük oral dozlarda yapılmıştır ve ondansetrona bağlı olarak fetusa bozulmuş doğurganlık veya zarar olduğu dair hiçbir kanit ortama çıkarmamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez olduğu için, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Emziren Anneler
Ondansetron bıçakların anne sütüne atılır. Ondansetron'un insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından, ondansetron emziren bir kadına uygulandığında dikkatlı olmalıdır.
Pediatrik Kullanım
4 yaş ve altındaki pediatrik hastalarda dozaj hakkında çok az bilgi mevcut (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE UYGULAMA 4 ila 18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım için bölümler).
Geriatrik Kullanım
Alt grup analizleri yapılan ABD ve yabancı kontrol klinik çalışmalarında kanser kemoterapisine bağlı ve postoperatif bulantıları ve kusmaya katılan toplam deneklerin 938'i 65 yaş ve üzerindeydi. Güvenlik veya etkinlik açısından hiçbir genel farklılıklar bu oybirliğiyle ve daha genç denekler arasında gözlendi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtlar açısından farklılıklar tespit değil, ama bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyet göz gelecek zamanı belirtmek edilemez. Doz ayarlaması hastanın 65 yaşında olması gereken değil (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).
BAŞVURMA
1. Britto Bay, Hussey EK, Mydlow P, ve ark. Enzim indükleyicilerinin insanlarda ondansetron (OND) metabolizması üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Rifampinin oral ve intravenöz ondansetronun farmakokineti üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler Dİ, ve ark. Anesth Analg 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, ve ark. Anesth Analg 2002,94:1553-1557.
Diğer seçkin 5ht3 reseptör antagonistlerine aşırı duyarlık gösteren hastalarda aşırı duyarlık reaksiyonları bildirilmiştir. Solunum olayları semptomatik olarak tedavi edilmeli ve klinisyenlerin hipersensitivite reaksiyonlarının öncüleri olarak onlara özel dikkat gösterilmelidir.
Ondansetron, QT aralığını doza bağlı bir şekilde uzat (bkz.klinik Farmakoloji). Ek olarak, ondansetron kullanan hastalarda pazarlama sonrası Torsade de Pointes vakaları bildirilmiştir. Konjenital uzun QT sendrom hastalarında ondansetrondan kaçının. Ondansetron, elektrolit anormallikleri, konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmi veya QT uzamasına veya elektrolit anormalliklerine yol açan diğer tıbbi ürünleri alan hastalar da dahil olmak üzere QT uzaması veya gelişebilen hastalara dikkat uygulamalıdır.
Ondansetron uygulamasından önce hipokalemi ve hipomagnezemi düzeltilmelidir.
((Snrı'ların)) (SSRI) (Mental durum, otonomik instabilite ve nöromüsküler anormallikler dahil) Post olmuştur ondansetron ve selektif serotonin geri alım inhibitörleri ve serotonin noradrenalin geri alım inhibitörleri dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı aşağıdaki serotonin sendromu olan hastalar açıklayan pazarlama raporları. Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte tedavi klinik olarak garanti edilirse, hastanın uygun şekilde izlenmesi önerilir.
Ondansetron'un kalın bağışsak geçiş süresini arttırdığı biliniyor için, subakut bağışsak tıkanığı belirleyicileri olan hastalar bu nedenle uygulamadan sonra izlenmelidir.
Adeno-tonsiller cerrahide olan hastalarda ondansetron ile bulantıları ve kusmanın önlenmesi gizli kanamayı maskeleyebilir. Bu nedenle, bu tür hastalar ondansetron uygulamasından sonra dikkatlı bir şekilde takip edilmelidir.
Pediatrik Nüfus:
Ondansetron'u hepatotoksik kemo-terapötik ajanlarla alan pediatrik hastalar, karaciger fonksiyon bozukluğu açısından yakından izlenmelidir.
Kemoterapiye bağlı bulantıları ve kuşma:
Doz mg / kg bazlarında hesaplamalar ve 4 saat aralıklarıyla üç doz uygulamaları, toplam günlük doz, tek bir doz 5 mg / m'den daha yüksek olacaktır2 ardından oral bir doz verilir.
Psikomotor testlerinde ondansetron performansı bozmaz ve sedasyona neden olmaz. Ondansetron'un farmakolojisinden bu tür faaliyetler üzerinde zararlı bir etkisi öngörülmemektedir
Ondansetron'un makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.
Yan etkiler aşağıda sistem organlarının sınıfına ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekansları: (1/10<, 000) çok yaygın 1/100 (1/10 <>a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/1. 000 (1/100 <için>), 1/10 (>000 1/1. 000 <için) nadir ve çok nadir olarak tanımlanır. Çok yayın, yayın ve nadir olaylar genellikle klinik çalışma verilerinden belirlenmiştir. Plasebo insidansı dikkate alındı. Nadir ve çok nadir olaylar genellikle pazarlama sonrası spontan verilenlerden belirlendi.
Ondansetron'un standart önerilen dozlarında tahmin edilmektedir. Çocuklarda ve ergenlerde advers olay profilleri yetişkinlerde görülenlerle karşılaşılabilirdi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları Nadir: anafilaksi de dahil olmak üzere bazen şiddetli ani aşırı duyarlık tepkileri. Sinir sistemi bozuklukları Çok yayın: baş ağrısı. Nadir: nöbetler, hareket bozuklukları (distonik reaksiyonlar, okulogirik kriz ve diskinezi gibi ekstrapiramidal reaksiyonlar dahil) (1) Nadir: hızlı IV uygulaması sırasında ağırlıklı olarak baş dönmesi. Göz hastalıkları Nadir: ağırlıklı olarak intravenöz uygulama sırasında geçen görme bozuklukları (bulanıklaştırma gibi). Çok nadir: ağırlıklı olarak intravenöz uygulama sırasında geçen körlük.(2) Kardiyak bozuklar Nadir: aritmiler, ST segment depresyonu olan veya olmayan göğüs ağrısı, bradikardi. Nadir: QTc uzaması (Torsade de Pointes dahil) Vasküler bozuklar Ortak: sıcaklıkveya kızma hissi. Nadir: Hipotansiyon. Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Nadir: Hızkır. Gastrointestinal bozukluklar Yaygın: Kabızlık. Hepatobiliyer bozukluklar Karaciğer'in fonksiyonel testleri yayınlayan: Asemptomatik artar.(3)1. Kalıcı klinik sekellerin kesin kanı olmadan gözlendi.
2. Bildirilen körlük vakalarının çoğunda 20 dakika içinde çözülmüş. Çoğu hasta sisplatin içeren kemoterapötik ajanlar aldı. Bazı geçmiş körlük vakaları kortikal kaynaklı olarak bildirilmiştir.
3. Bu olaylar genel olarak Sisplatin ile kemoterapi alan hastalarında gözlenmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Aşağıda, amilen tabletlerinin aktif maddesi olan ondansetron ile tedavi edilen hastaların klinik çalışmalarında advers olayları olarak bildirilmiştir. Amilene tedavisi ile nedensel bir ilişki birçok durumunda belirtilmemiş.
Kemoterapiye Bağlı Bulantıları Ve Kuşma
Tablo 5'teki advers olaylar, 2 çalışmada tek bir 24 mg Amilen tableti alan yetkin hastalarının ≥%5'inde bildirilmiştir. Bu hastalara eşzamanlı yüksek emetojenik sisplatin bazlı kemoterapi rejimleri verildi (sisplatin dozu ≥50 mg / m2 ).
5 Tablo. ABD deneylerinde başlangıç avantajları olaylar: 24 mg Amilen tabletleri ile tek günlük tedavi (yüksek Emetojenik kemoterapi)
Olay | Ondansetron 24 mg qdn = 300 | Ondansetron 8 mg b.i. d. n = 124 | Ondansetron 32 mg qdn = 117 |
Ağrı | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
Ishal | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
Tablo 6'daki advers olaylar, 3 gün boyu günde 2 veya 3 kez 8 mg amilen tablet alan yetiştiriciliğinin ≥%5'inde veya 4 denemede plaseboda bildirilmiştir. Bu hastalarda eş zamanlı orta emetojenik kemoterapi gören başlangıçta siklofosfamid-rejimleri esas alınmıştır.
Masa 6. ABD deneylerinde başlangıç avantajları olaylar: 8 mg Amilen tabletleri ile 3 günlük tedavi (orta derecede Emetojenik kemoterapi)
Olay | Ondansetron 8 mg b.i. d. n = 242 | Ondansetron 8 mg t. i. d. n = 415 | Plasebo n = 262 |
Ağrı | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
Halsizlik / yorgunluk | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
Kabızlık | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
Ishal | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
Baş dönmesi | 13 (5%) | 18 (4%) | 12 (5%) |
Merkezi Sinir Sistemi
Ondansetron alan hastalarında ekstrapiramidal reaksiyonlarla tutan, ancak tanımayan nadir raporlar olmuştur.
Hepatik
ABD klinik çalışmalarında siklofosfamid bazlı kemoterapi alan 723 hastada, Amilen tabletleri alan hastalarının yaklaşık %1 ila %2'de AST ve / veya ALT değerlerinin normalin üst sınıfının iki katını aştığı bildirildi. Artıklar geçti ve doz veya tedavi süresi ile ilişkisi görülüyordu. Tekrar maruz kaldığında, bazı kurslarda transaminaz değerlerinde benzer geçmiş yükselmeler meydan geldi, ancak semptomatik hepatik hastalık ortaya çıkmadı. Kanser kemoterapisinin bu biyokimyasal değişikliklerdeki rolü açıklanamaz.
Potansiyel olarak hepatotoksik sitotoksik kemoterapi ve antibiyotik de dahil olmak üzere eşzamanlı ilaçlar alan kanserli hastalarda karaciger yetmezliği ve ölüm raporları olmuştur. Karaciger yetmezliğinin etiyolojisi belirsizdir.
İntegumentary
Ondansetron alan hastalarının yaklaşık %1'inde döküldü meydan geldi.
Diğer
Nadir anafilaksi, bronkospazm, taşikardi, anjina (göğüs ağrısı), hipokalemi, elektrokardiyografik değişiklikler, vasküler tıkayıcı olaylar ve büyük mal nöbetler bildirildi. Bronkospazm ve anafilaksi dışında, Amilene ile ilişki belirsizdi.
Radyasyona Bağlı Bulantıları Ve Kusmaları
Amilen tabletleri ve eşzamanlı radyoterapi alan hastalarında bildirilen gelişmeler, amilen tabletleri ve eşzamanlı kemoterapi alan hastalarında bildirilenlere benzer. En sık bildirilen yan etkiler baş ağrısı, kabızlık ve ishaldi.
Ameliyat Sonrası Bulantıları Ve Kusmaları
Tablo 7'deki advers olaylar, klinik çalışmalarda oral olarak 16 mg'lık bir dozda ondansetron hidroklor tabletleri alan hastalarının ≥%5'inde bildirilmiştir. Baş ağrısı dışında, bu olayların oranlarında ondansetron ve plasebo gruplarında anlamlı olarak farklıydı. Bu hastalara birden fazla eşlilik eden perioperatif ve postoperatif ilaç verildi.
Masa 7. Amilen tabletleri ile kontrol çalışmalarından kaynaklanan advers olaylarının sıklığı (postoperatif bulantıları ve kusma'yı)
Olumsuz Olay | Ondansetron 16 mg ( n = 550) | Plasebo (n = 531) |
Yara sorunu | 152 (28%) | 162 (31%) |
Uyuşukluk / sedasyon | 112 (20%) | 122 (23%) |
Ağrı | 49 (9%) | 27 (5%) |
Hipoksi | 49 (9%) | 35 (7%) |
Pyrexia | 45 (8%) | 34 (6%) |
Baş dönmesi | 36 (7%) | 34 (6%) |
Jinekolojik bozukluk | 36 (7%) | 33 (6%) |
Anksiyete / ajitasyon | 33 (6%) | 29 (5%) |
Bradikardi | 32 (6%) | 30 (6%) |
Shiver (s) | 28 (5%) | 30 (6%) |
İdrar retansı | 28 (5%) | 18 (3%) |
Hipotansiyon | 27 (5%) | 32 (6%) |
Kaşıntı | 27 (5%) | 20 (4%) |
Klinik Uygulama Sırasında Gözlenir
Klinik çalışmalardan bildirilen advers olaylara ek olarak, oral amilen formülasyonlarının onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki olaylar tespit edilmiştir. Bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildikleri için, sıklık tahminleri yapmaz. Olaylar, ciddietlerinin, raporlama sıklığının veya Amilene ile potansiyel nedensel'in bağlantılarının bir kombinasyonu nedeni ile birlikte dahil olmak üzere seçilmiştir.
Kardiyovasküler sistem: Nadir ve ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron ile QT aralığının uzaması da dahil olmak üzere EKG'de geçen değişimler bildirilmiştir.
Genel: Sifon. Nadir durumlarda aşırı duyarlık reaksiyonları, bazen şiddetli (örneğin, anafilaksi/anafilaktoid reaksiyonlar, anjiyoödem, bronkospazm, nefes darlığı, hipotansiyon, laringeal ödeme, stridor) bildirilmiştir. Enjekte edilebilir ondansetron alan hastalarında alerjik reaksiyonlar sırasında laringospazm, şok ve kardiyopulmoner arrest meydan gelmiştir.
Hepatobiliyer: Karaciger enzim anormallikleri
Alt Solunum Yolu: Hızkırıklar
Nöroloji: Diğer distonik reaksiyonların yan sıra tek başına ortaya çıkan okulojirik kriz
Cilt: Ürtiker
Özel Duyular: Göz Hastalıkları: Ağırlıklı olarak intravenöz uygulama sırasında geçen körlük vakaları bildirilmiştir. Bu geçiş körlük vakalarının birkaç dakika içinde 48 saat kadar çözümü bildirildi.
Yan etkiler aşağıda sistem organlarının sınıfına ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (>1/10), yaygın (> 1/100 ve <1/10), nadir (> 1/1000 ve <1/100), nadir (> 1/10, 000 ve <1/1000) ve çok nadir (<1/10, 000). Çok yayın, yayın ve nadir olaylar genellikle klinik çalışma verilerinden belirlenmiştir. Plasebo insidansı dikkate alındı. Nadir ve çok nadir olaylar genellikle pazarlama sonrası spontan verilenlerden belirlendi.
Aşağıdaki frekanslar, endikasyon ve formasyona göre ondansetron'un standart önerilen dozlarında tahmin edilmektedir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Nadir: Anafilaksi de dahil olmak üzere bazen şiddetli ani aşırı duyarlık tepkileri.
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: Ağrı.
Nadir: nöbetler, ekstrapiramidal reaksiyonlar (distonik reaksiyonlar, okulogirik kriz ve diskinezi gibi) dahil olmak üzere hareket bozuklukları, kalıcı klinik sekellerin kesin kanı olmadan gözlemlenmiştir.
Nadir: Hızlı intravenöz uygulama sırasında baş dönmesi.
Göz hastalıkları
Nadir: Ağırlıklı olarak intravenöz uygulama sırasında geçen görme bozuklukları (örneğin, bulanıklaştırma).
Çok nadir: ağırlıklı olarak intravenöz uygulama sırasında geçen körlük.
Bildirilen körlük vakalarının çoğunda 20 dakika içinde çözülmüş. Çoğu hasta sisplatin içeren kemoterapötik ajanlar aldı. Bazı geçmiş körlük vakaları kortikal kaynaklı olarak bildirilmiştir.
Kardiyak bozuklar
Nadir: Aritmiler, ST segment depresyonu olan veya olmayan göğüs ağrısı, bradikardi.
Nadir: QTc uzaması (Torsade de Pointes dahil)
Vasküler bozuklar
Ortak: Sıcaklıkveya kızarma hissi.
Nadir: Hipotansiyon.
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar
Nadir: Hızkırıklar.
Gastrointestinal bozukluklar
Ortak: Kabızlık
Hepatobiliyer bozukluklar
Nadir: Karaciger fonksiyon testlerinde asemptomatik artılar. Bu olaylar genel olarak Sisplatin ile kemoterapi alan hastalarında gözlenmiştir.
Pediatrik Nüfus
Çocuklarda ve ergenlerde advers olay profili yetişkinlerde görülenlerle karşılaşılabilirdi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Belirt veileri ve belirt veileri
Ondansetron doz aşımı konusunda sınırsız bir deneme var. Çoğu durumda, semptomlar önerilen dozları alan hastalarında daha önce bildirilenlere benzer. Bildirilenler arasında görme bozuklukları, şiddetli kabızlığı, hipotansiyon ve geçmiş ikinci derece AV blokajı olan vazovagal bir bölüm bulunmaktadır.
Ondansetron, QT aralığını doza bağlı bir şekilde uzatır. Aşırı doz durumunda EKG izleme önerilir.
Pediatrik nüfus
Serotonin sendrom ile tutan pediatrik vakalar, 12 aydan 2 yıla kadar olan bebeklerde ve çocuklarda ondansetron'un yanlıkla oral aşıdan (tahmini 4 mg/kg alımını aştı) sonra bildirilmiştir.
Tedavi
Ondansetron için spesifik bir panzehir yok, bu nedenle aşırı doz şöfesi olan tüm vakalarda semptomatik ve destekçisi tedavi uygun şekilde verilmelidir.
Daha fazla tedavi, klinik olarak belirtildiği gibi veya mümkünse ulusal zehirler Merkezi tarafından önerildiği gibi yapılmalıdır.
Ondansetron ile aşırı doz tedavi etmek için ıpecacuanha kullanımı önerilmez, çünkü ondansetron'un kendisinin antiemik etkisi nedeni ile hastaların yanıtıdır.
Ondansetron doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur. Hastalar uygun destek tedavisi ile tedavi edilmelidir. 150 mg'a kadar bireysel intravenöz dozlar ve 252 mg'a kadar toplam günlük intravenöz dozlar, önemli yan etkiler olmaksızınyanlık ile uygulanmıştır. Bu doz fazla 10 kez tavsiye edilen günlük doz vardır.
(Körlük) Yukarıda listelenen yan olaylara ek olarak, ondansetron aşırı doz ayarında aşağıdaki olaylar tanıtılmıştır: 2 ile 3 dakika süren "ani körlük" artı şiddetli kabuk, tek bir doz olarak intravenöz olarak 72 mg ondansetron uygulanan 1 hastada meydan geldi. 48 mg amilen tablet alan bir hastada hipotansiyon (ve bayılma) meydana geldi. Sadece 4 dakika bir süre boyu 32 mg infüzyondan sonra, geçen ikinci derece kalp bloğu olan vazovagal bir bölüm gözlendi. Her durumda, olaylar tammen çözüldü.
Ondansetron ile aşırı dozaj hakkında şu anda çok az şey bilinmektedir, ancak sıralı sayıda hasta aşırı doz almıştır. Bildirilenler arasında görme bozuklukları, şiddetli kabızlığı, hipotansiyon ve geçmiş ikinci derece av blokajı olan vazo-vagal ataklar bulunur. Her durumda, olaylar tammen çözüldü.
Ondansetron, QT aralığını doza bağlı bir şekilde uzatır. Aşırı doz durumunda EKG izleme önerilir.
Ondansetron için spesifik bir panzehir yok, bu nedenle aşırı doz şöfesi olan tüm vakalarda semptomatik ve destekçisi tedavi uygun şekilde verilmelidir.
Ondansetron ile aşırı doz tedavi etmek için ıpecacuanha kullanımı önerilmez, çünkü ondansetron'un kendisinin antiemik etkisi nedeni ile hastaların yanıtıdır.
Pediatrik nüfus
Serotonin sendrom ile tutan pediatrik vakalar, 12 aydan 2 yıl kadar olan bebeklerde ve çocuklarda ondansetron'un hatalı oral aşıdan (tahmini 4 mg / kg alımını aştı) sonra bildirildi
Etkisi mekanizasyonu
Ondansetron güçlü, seçkin bir 5ht3 reseptör antagonistidir. Bulantı ve kusmanın kontrolünde kesin etki şekli bilinmemektedir. Kemoterapötik ajanlar ve radyasyon, 5ht3 reseptörleri aracılığıyla vagal afferentleri aktif hale kusma'yı refleksini başlatan ince bağrsakta 5ht salınmasına neden olabilir. Ondansetron bu refleksin başlatılmasını engeller'e. Vagal afferentlerin aktivasyonu, dördüncü ventrikülün tabanında bulunan postrema bölgesinde 5HT salınmasına neden olabilir ve bu da merkezi bir mekanizma yolu ile kusmayı teşvik edebilir. Bu nedenle, ondansetron'un sitotoksik kemoterapi ve radyoterapi ile indüklenen bulantı ve kusmanın yönetiminde etkisi muhtemelen hem periferik hem de merkezi sinir sisteminde bulunan nöronlar üzerindeki 5ht3 reseptörlerinin antagonizmasından kaynaklanmaktadır
Ameliyat sonrası bulantıları ve kusmada etkileri bilinmemektedir, ancak sitotoksik'te bulunan bulantıları ve kusma'yla ortak yollar olabilir.
Ondansetron plazma prolaktin konsantrasyonlarını değiştirmez.
Ondansetron'un Afyon kaynaklı kusmada rolü henüz belirlenmemiştir.
QT uzaması
Ondansetronun QTc aralığı üzerindeki etkisi, 58 sağlıklı yetişkin erkek ve kadında çift kör, randomize, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrol yüzeyinde değerlendirildi. Ondansetron dozları, 15 dakika boyu intravenöz olarak infüze edilen 8 mg ve 32 mg'ı içeriyordu. Test edilen en yüksek 32 mg dozunda, başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan qtcf'deki maksimum ortalama fark (�Cİ üst sınıfı) 19 ıdı.6 (21.5) msec. Test edilen 8 mg'lık alt dozda, başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan qtcf'deki maksimum ortalama fark (�Cİ üst sınıfı) 5 ıdi.8 (7.8) msec. Bu çalışmada, qtcf ölçümleri 480 msec'den büyük değil ve QTcF uzantısı 60 msec'den büyük değil
Pediatrik nüfus:
CİNV
Ondansetron'un kanser kemoterapisinin neden olduğu kusma ve mide bulantısının kontrolünde etkinliği, 1 ila 18 yaş arasındaki 415 hastada (S3AB3006) çift kör randomize bir çalışmada değerlendirildi. Kemoterapi günlerinde, hastalar ondansetron 5 mg / m aldı2 intravenöz ve ondansetron 4 mg oral olarak 8-12 saat sonra veya ondansetron 0.45 mg / kg intravenöz ve plasebo oral olarak 8-12 saat sonra. Kemoterapi sonrası her iki grup da 3 gün boyu günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. Kemoterapinin en kötü gününde kusmanın tam kontrolü I (5 mg / m) ıdi2 intravenöz ve ondansetron 4 mg oral olarak) ve a (0.45 mg/kg intravenöz ve plasebo oral olarak). Kemoterapi sonrası her iki grup da 3 gün boyu günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. İki tedavi grubu arasında advers olaylarının genel insidansında veya doğasında fark yok.
1 ila 17 yaş arasındaki 438 hastada çift kör randomize plasebo kontrol bir çalışma (S3AB4003), kemoterapinin en kötü gününde kusmanın tam kontrolünü gösterdi.:
- Ondansetron 5 mg / m'lik bir dozda intravenöz olarak uygulandığında hastaların s'si2 oral olarak 2 ila 4 mg deksametazon ile birlikte intravenöz
- Ondansetron, kemoterapi günlerinde oral olarak 2 ila 4 mg deksametazon ile birlikte 8 mg'lık bir dozda şuurup olarak uygulandığında hastaların q'i.
Kemoterapi sonrası her iki grup da 2 gün boyu günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. İki tedavi grubu arasında advers olaylarının genel insidansında veya doğasında fark yok.
Ondansetron'un 6 ila 48 aylık 75 çocuk etkinliği, açık etiketli, karşılaşmalı, tek kollu bir çalışmada (S3A40320) araştırıldı. Tüm çocuklar, kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce ve daha sonra ilk dozdan 4 ve 8 saat sonra uygulanan üç 0.15 mg/kg intravenöz ondansetron dozu aldı. Hastaların V'sinde kusmanın tam kontrolü sağlandı.
12 Başka bir açık etiketli, karşılaştıran, tek kollu çalışma (S3A239), 0.15 mg/kg ondansetronun bir intravenöz dozunun etkinliğini, arkasından < 4 mg dozu ve > 12 yaş arası çocuklar için 8 mg (toplam hayır ondansetron arası çocuklar için iki sözlü yaş. çocukların n = 28). Hastaların B'sinde kusmanın tam kontrolü sağlandı.
PONV
Ameliyat sonrası bulantıda ve kusmanın önlenmesinde tek bir ondansetron dozunun etkinliği, 1 ila 24 aylık 670 çocuk (normal yaş >44 hafta, ağırlık > 3 kg) randomize, çift kör, plasebo kontrol bir çalışmada araştırıldı). Dahil edilen deneylerin genel anestezi altında elektrikli cerrahi geçirleri planlandı ve ASA durumuna sahipti.. Tek doz ondansetron 0.Anestezi indüksiyonunu takiben beş dakika içinde 1 mg / kg uygulandı. 24 saat değerlendirme döneminde (ITT) en az bir emetik atak geçen deneklerin oranı, plasebo alan hastaları için ondansetron alan hastalarından daha fazlı ((vs. 11%, p < 0.0001)
Genel anestezi uygulanan 1469 erkek ve kadın hastada (2 ila 12 yaş) dört çift kör, plasebo kontrol çalışması yapılmıştır. Hastalar tek intravenöz ondansetron dozlarına randomize edildi (0.40 kg veya daha az ağırlığındaki pediatrik hastalar için 1 mg / kg, 40 kg'dan daha ağır olan pediatrik hastalar için 4 mg, hasta sayısı = 735) veya plasebo (hasta sayısı = 734). Çalışma ilacı, anestezi indiriminden hemen önce veya sonra en az 30 saniye boyunca uygulandı. Ondansetron, bulantıları ve kusmayı önlemede plazebodan anlamlı olarak daha etkiliydi. Bu çalışmaların sonuçları Tablo 3'te özetlenmiştir
Tablo 3: Pediatrik hastalarda PONV'NİN önlenmesi ve tedavisi-24 saat boyunca tedavi yanığı
Çalışma bit noktası Ondansetron % plasebo % p değeri S3A380 CR 68 39 a‰ ¤ 0.001 S3GT09 CR 61 35 & acirc;‰¤0.001 S3A381 CR 53 17 & acirc;‰¤0.001 S3gt11 bulantıyok 64 51 0.004 S3gt11 kusma yok 60 47 0.004CR = emetik bölüm yok, kurtarma veya geri çekme
Ondansetron seçkin bir 5-HT'DİR3 reseptör antagonisti. Etki mekanizasyonu tam olarak karakterize edilmemiş olsa da, ondansetron bir dopamin reseptör antagonisti değildir. 5-HT'NİN Serotonin reseptörleri3 tip, vagal sinir Terminallerinde hem periferik olarak hem de postrema bölgesinde kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Ondansetron'un antiemetik etkisinin merkezi, periferik veya her iki bölgede aracılık edilip edilmediği kesin değildir. Bununla birlikte, sitotoksik kemoterapi, ince bağırsağın enterokromaffin hücrelerinden serotonin salımı ile ilişkisi görülmektedir. İnsanlarda, idrar 5-HİAA (5-hidroksiindoleasetik asit) atılımı, sisplatin uygulamasından sonra kusmanın başlangıcına paralel olarak artar. Salınan serotonin, 5-HT yolu ile vagal afferentleri uyarılabilir3 reseptörler ve kusma refleksini başlatır.
Hayvanlarda, sisplatine emetik yanit, bir serotonin sentezi inhibitörü, bilateral abdominal vagotomi ve daha büyük splanknik sinir bölümü ile ön tedavi veya bir serotonin 5-HT ile ön tedavi ile önlenebilir3 reseptör antagonisti.
Normal gönüllerde, 0.15 mg/kg ondansetronun tek intravenöz dozları özofagus motilitesi, mide motilitesi, düşük özofagus sfinkter basıncı veya ince bağışsak geçiş süresi üzerinde hiç bir etkisi yoktur. Ondansetron'un çok günlük uygulamasının normal gönüllülerde kolon geçişini yavaşlattığı gösterildi. Ondansetron'un plazma prolaktin konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Ondansetron, alfentanil tarafından üretilen solunum'un amortisman etkilerini veya atrakuryum tarafından üretilen nöromüsküler blokaj derecesini değiştirmez. Genel veya lokal anesteziklerle etkiler çalışılmamıştır.
Farmako-terapötik grup: anti-emetik ve anti-mide bulantıları, Serotonin (5-HT3) hasımlar
ATC kodu: A04AA01
Ondansetron güçlü, son derece seçkin bir 5-HT'DİR3 reseptör antagonisti.
Bulantı ve kusmanın kontrolünde kesin etki şekli bilinmemektedir. Kemoterapötik ajanlar ve radyasyon, 5ht ile vagal afferentleri aktif hale kusma'yı refleksini başlatan ince bağrsakta 5ht salınmasına neden olabilir3 reseptörler. Ondansetron bu refleksin başlamasını engelliyor. Vagal afferentlerin aktivasyonu, dördüncü ventrikülün tabanında bulunan postrema bölgesinde 5HT salınmasına neden olabilir ve bu da merkezi bir mekanizma yolu ile kusmayı teşvik edebilir. Bu nedenle, ondansetron'un sitotoksik kemoterapi ve radyasyon ile indüklenen bulantı ve kusmanın yönetiminde etkisi muhtemelen 5HT antagonizmasından kaynaklanmaktadır3 nöronlardaki reseptörler hem periferik hem de merkezi sinir sisteminde bulunur. Ameliyat sonrası bulantıları ve kusmada etkileri bilinmemektedir, ancak sitotoksik'te bulunan bulantıları ve kusma'yla ortak yollar olabilir.
Ondansetron plazma prolaktin konsantrasyonlarını değiştirmez.
Ondansetron'un Afyon kaynaklı kusmada rolü henüz belirlenmemiştir.
Ondansetronun QTc aralığı üzerindeki etkisi, 58 sağlıklı yetişkin erkek ve kadında çift kör, randomize, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrol yüzeyinde değerlendirildi. Ondansetron dozları, 15 dakika boyu intravenöz olarak infüze edilen 8 mg ve 32 mg'ı içeriyordu. Test edilen en yüksek 32 mg dozunda, başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan qtcf'deki maksimum ortalama fark (�Cİ üst sınıfı) 19 ıdı.6 (21.5) msec. Test edilen 8 mg'lık alt dozda, başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan qtcf'deki maksimum ortalama fark (�Cİ üst sınıfı) 5 ıdi.8 (7.8) msec. Bu çalışmada, qtcf ölçümleri 480 msec'den büyük değil ve QTcF uzantısı 60 msec'den büyük değil. Ölçülen elektrokardiyografik PR veya QRS aralıklarında anlamlı bir değişim görülmedi
Pediatrik Nüfus:
Kemoterapiye bağlı bulantıları ve kuşma
Ondansetron'un kanser kemoterapisinin neden olduğu kusma ve mide bulantısının kontrolünde etkinliği, 1 ila 18 yaş arasındaki 415 hastada çift kör randomize bir çalışmada değerlendirildi. Kemoterapi günlerinde, hastalar ondansetron 5 mg / m aldı2 intravenöz ondansetron 4 mg oral olarak 8-12 saat sonra veya ondansetron 0.45 mg / kg intravenöz plasebo oral olarak 8-12 saat sonra. Kemoterapi sonrası her iki grup da 3 gün boyu günde iki kez oral olarak 4 mg ondansetron aldı. Kemoterapinin en kötü gününde kusmanın tam kontrolü I (5 mg / m) ıdi2 intravenöz ondansetron oral olarak 4 mg) ve A (oral olarak 0.45 mg/kg intravenöz plasebo). Kemoterapi sonrası her iki grup da 3 gün boyu günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. İki tedavi grubu arasında advers olaylarının genel insidansında veya doğasında fark yok.
1 ila 17 yaş arasındaki 438 hastada çift kör randomize plasebo kontrollü bir çalışma, kemoterapinin en kötü gününde kusmanın tam kontrolünü gösterdi.:
- Ondansetron 5 mg / m'lik bir dozda intravenöz olarak uygulandığında hastaların s'si2 oral olarak 2-4 mg deksametazon ile birlikte intravenöz
- Ondansetron, kemoterapi günlerinde oral olarak 8 mg 2-4 mg deksametazon dozunda oral olarak uygulandığında hastaların q'i.
Kemoterapi sonrası her iki grup da 2 gün boyu günde iki kez oral olarak 4 mg ondansetron aldı. İki tedavi grubu arasında advers olaylarının genel insidansında veya doğasında fark yok.
Ondansetron'un 6 ila 48 aylık 75 çocuk etkinliği, açık etiketli, karşılaşmalı, tek kollu bir çalışmada araştırıldı. Tüm çocuklar, kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce ve daha sonra ilk dozdan dört ve sekiz saat sonra uygulanan üç 0.15 mg/kg intravenöz ondansetron dozu aldı. Hastaların V'sinde kusmanın tam kontrolü sağlandı.
Başka bir açık etiketli, karşılaştıran, tek kollu çalışma, 0.15 mg/kg ondansetronluk bir intravenöz dozun etkinliğini, arkasından < 12 yaş arası çocuklar için 4 mglık iki oral ondansetron dozunun ve yaşlı çocuklar için 8 mg'ın etkinliğini araştırdı 12 yıl (toplam çocuk sayısı n = 28). Hastaların B'sinde kusmanın tam kontrolü sağlandı.
Ameliyat sonrası bulantıları ve kusmanın önlenmesi
Ameliyat sonrası bulantıda ve kusmanın önlenmesinde tek bir ondansetron dozunun etkinliği, 1 ila 24 aylık (post-evrensel yaş) 670 çocuk randomize, çift kör, plasebo kontrol bir çalışmada araştırıldı44 hafta, ağırlık 3 kg). Dahil edilen deneylerin genel anestezi altındaelektrikli cerrahi geçişi planı ve ASA durumuna sahiptiIII. anestezi indüksiyonunu takiben beş dakika içinde tek bir ondansetron 0.1 mg / kg dozu uygulandı. 24 saat değerlendirme döneminde (ITT) en az bir emetik atak geçiren deneklerin oranı, plasebo alan hastaları için ondansetron alan hastalarından daha fazlı (('e karşı , p < 0.0001).
Genel anestezi uygulanan 1469 erkek ve kadın hastada (2 ila 12 yaş) dört çift kör, plasebo kontrol çalışması yapılmıştır. Hastalar tek intravenöz ondansetron dozlarına (40 kg veya daha az ağırlığındaki pediatrik hastalar için 0.1 mg / kg, 40 kg'dan daha ağır olan pediatrik hastalar için 4 mg, hasta sayısı = 735) veya plaseboya (hasta sayısı = 734) randomize edildi. Çalışma ilacı, anestezi indiriminden hemen önce veya sonra en az 30 saniye boyunca uygulandı. Ondansetron, bulantıları ve kusmayı önlemede plazebodan anlamlı olarak daha etkiliydi.
Ondansetron'un oral uygulamasından sonra, emilim hızlıdır ve yaklaşık30 ng / ml'de maksimum pik plazma konsantrasyonları elden ve yaklaşık1 ng / ml'de elden.8 mg'lık bir dozdan 5 saat sonra. Şurup ve tablet formları biyoeşdedir ve 60 mutlak oral biyoyararlanma sahiptir%. Ondansetron'un oral, intravenöz ve intramüsküler dozlama sonrası eğil, yaklaşık3 saatlik bir terminal elemesi yarı ömür ve yaklaşık140 l'lik sabit bir dağıtım hacmi ile benzerdir. Ondansetron yüksek oran protein bağlı değildir (p-76) ve çok enzimatik yollar yolu ile ağırlıklı olarak hepatik metabolizma ile sistem dolaşımından temizlenir. Emilen dozun %5'inden azı ıdrarda değişmeden atılır. CYP2D6 enziminin (debrisokin polimorfizmi) yokluğunun ondansetronun farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Ondansetron'un farmakokinetik özellikleri tekrar dozajda değişmez
Özel Hasta Popülasyonları
Cinsiyet
Ondansetron'un eğiminde cinsiyet farklılıkları gösterildi, dişiler oral dozdan sonra daha yüksek bir emilim oranına ve derecesine sahipti ve sistem klireni ve dağıtım hacmini azalt (Ağırlığa göre ayarlandı).
Çocuklar ve ergenler (1 aydan 17 yıla kadar)
Ameliyat geçiren 1 ila 4 aylıkken (n=19) pediatrik hastalarda, ağırlık normalize klirensi 5 ila 24 aylıkken (n=22) hastalardan yaklaşık0 daha yavaştı, ancak 3 ila 12 yaş arasındaki hastalarla karşılaşılabilirdi. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonunda yarım ömür ortalama 6 olarak rapor edildi.2 ile karşılaşıldığında 7 saat.5 ila 24 ay ve 3 ila 12 yaş aralığındaki hastalar için 9 saat. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonundaki farmakokinetik parametrelerdeki farklılıklar, kısmen yenidoğanlarda ve bebeklerde toplam güç suyunun daha yüksek bir yüz ve ondansetron gibi suda çözüm ilaçlar için daha yüksek bir dağıtım hacmi ile açıklanabilir
Genel anestezi ile elektrikli cerrahi uygulanan 3 ila 12 yaş arası pediatrik hastalarda, ondansetronun hem klireni hem de dağıtım hacmi için mutlu değerler yetkin hastalarla karşılaşıldığında azalmıştır. Her iki parametre de ağırlık ile doğru bir şekilde arttı ve 12 yaşına geldiğinde, değerler genç yetişkinlerin değerlerine yaklaşıyordu. Açık ve dağıtım hacmi değerleri güç ağırlığına göre normalleştirildiğinde, bu parametrelerin değerleri farklı yaş grubu popülasyonları arasında benzerdi. Ağırlıkça baz dozaj kullanımı yaşam bağları telafi eder ve pediatrik hastalarda sistem maruzietin normalleştirilmesinde etkilidir
Ondansetron'un intravenöz uygulamasını takiben 1 ay ila 44 yaş arası 428 denek (kanser hastaları, cerrahi hastaları ve sağlıklı gönüllüler) üzerinde popülasyon farmakokinetik analizi yapıldı. Bu analiz dayanarak, çocuklarda ve ergenlerde oral veya intravenöz dozdan sonra ondansetronun sistem maruziliği (AUC), 1 ila 4 aylık bebekler hariçle, yetişkinlerle karşılaşılabilirdi. Hacim yaşla ilişkiliydi ve yetişkinlerde bebeklere ve çocuklara göre daha düşüktü. Klirens, 1 ila 4 aylık bebekler haricti, kilo ile ilişkiliydi, ancak yaşla ilgili değil. 1 ila 4 aylık bebeklerde yaşla ilgili klirende ek bir azaltma oluşmadığı veya bu yaş grubunda incelenen düşük denek sayısı nedeni ile sadece doğal değişim oluşmadığı sonucu varmak zordur. 6 aydan küçük hastalar PONV'DE sadece tek bir doz alacağından, azalmış klirenin klinik olarak anlamlı olması muhtelemel değildir.
Yaşlı
Sağlıklı yaşam merkezlerinde yapılan erken evren İ çalışmaları, klirensde yaşam bağlı hafif bir azaltma ve ondansetron'un yarısı boyu bir artı olduğunu göstermiştir. (Yaş (> 65 yaş) yaş< 65 yaş) ve yaşlı deneyler ve CİNV klinik çalışmaları yaşlılar için farklı bir dozaj önerisi destek için kayıtlı genç ve yaşlı kanser hastaları arasında görülen güvenlik veya etkinlik hiçbir genel farklılıklar vardıgenç Ancak, geniş ınter-konu değişkenliği.farmakinetik parametreler arasında belirgin bir örgü sonucu
Daha yeni ondansetron plazma konsantrasyonları ve maruz kalma-yan modeline dayanarak, genç yetişkinlere kıyasla >75 yaşlarındaki hastalarda QTcF üzerinde daha büyük bir etki tahmin edilmektedir. İntravenöz dozlama için 65 yaş üzerindeki ve 75 yaş üzerindeki hastalar için özel dozaj bilgileri sağlanmıştır.
Börek yetmezliği
Börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klireni 15-60 mL / dak), sistem klireni ve dağıtım hacmi azalır, bu da eleme yarısı sonuna kadar (5.4 saat) Hafif fakir klinik olarak önemli bir artı neden olur. Düzenli hemodiyaliz gerekli (diyalizler arasında incelenen) şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışma, ondansetron'un farmakokinetinin esas değişmediğini göstermiştir.
Karaciger yetmezliği
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda, sistem klirens, uzun süreli eliminasyon yarısı ömür (15-32 saat) ve sistem öncesinin metabolizmanın azalması nedeniyle oral biyoyararlanım 0'e yaklaşan ıle belirgin bir şekilde azalır.
Uyuşturucu Bağlılığı Ve Bağlılığı
Hayvan çalışmaları, ondansetron'un benzodiazepin olarak ayrımcılığa uğradığını ve doğru bağlantı çalışmalarında benzodiazepinlerin yerini almadığını göstermiştir.
UyarmalarUYARMALAR
Diğer seçkin 5-HT'YE sevgi duyarlık gösteren hastalarda sevgi duyarlık tepkileri bildirildi3 reseptör antagonistleri.
TEDBİRLER
Genel
Ondansetron, mide veya ağrı peristaltizmini uyaran bir ilaç değildir. Nazogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Abdominal cerrahi sonrası hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulunan ve kusmadaki hastalarda ondansetron kullanımı bir ileus ve / veya gastrik distansı maskeleyebilir.
Nadir ve ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron ile QT aralığının uzaması da dahil olmak üzere EKG'de geçen değişimler bildirilmiştir.
Fenitoin, Karbamazepin Ve Rifampisin
Güçlü CYP3A4 indiricileri (yani fenitoin, karbamazepin ve rifampisin) ile tedavi edilen hastalarda, ondansetronun klirensi önemli ölçüde artmış ve ondansetronun kan konsantrasyonları azalmıştır. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, bu ilaçlardaki hastalar için ondansetron için doz ayarlaması önerilmemektedir.1,3
Tramadol
Ondansetron ve tramadol arasında farmakokinetik ilaç etkisinin gözlenmemesine rağmen, 2 küçük çalışmadan elden verilen ondansetron'un hasta kontrolü tramadol uygulamasındaki artı ile bağlantılı olabileceğini göstermektedir.4,5
Kemoterapi
P-388 fare lösemı modelinde kemoterapiye tümör yanıtı ondansetron'dan etkilenmez. İnsanlarda, karmastin, etoposid ve sisplatin ondansetron'un farmakokinetini etkilemez.
76 pediatrik hastada yapılan bir uygulamada, I. V. ondansetron, yüksek doz metotreksatın kan seviyelerini arttırmadı.
Cerrahi Hastalarda Kullanım
Ondansetron'un birlikte uygulanmasının temazepam'ın farmakokineti ve farmakodinamiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Oral ondansetron dozları sırasıyla 10 ve 30 mg / kg/gün kadar olan sıcaklarda ve farelerde 2 yıllık çalışmalarda kanserojen etkileri görülmedi. Ondansetron mutajenite için standart testlerde mutajenik değil. Ondansetron'un 15 mg/kg/gün kadar Oral uygulaması, erkek ve diş sıvılarının doğurganlığını veya genel üretim performansını etkilemedi.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi B.
Ürüneme çalışmaları, gebelerde ve tavşanlarda sırasıyla 15 ve 30 mg / kg / gün kadar günlük oral dozlarda yapılmıştır ve ondansetrona bağlı olarak fetusa bozulmuş doğurganlık veya zarar olduğu dair hiçbir kanit ortama çıkarmamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez olduğu için, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Emziren Anneler
Ondansetron bıçakların anne sütüne atılır. Ondansetron'un insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından, ondansetron emziren bir kadına uygulandığında dikkatlı olmalıdır.
Pediatrik Kullanım
4 yaş ve altındaki pediatrik hastalarda dozaj hakkında çok az bilgi mevcut (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE UYGULAMA 4 ila 18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım için bölümler).
Geriatrik Kullanım
Alt grup analizleri yapılan ABD ve yabancı kontrol klinik çalışmalarında kanser kemoterapisine bağlı ve postoperatif bulantıları ve kusmaya katılan toplam deneklerin 938'i 65 yaş ve üzerindeydi. Güvenlik veya etkinlik açısından hiçbir genel farklılıklar bu oybirliğiyle ve daha genç denekler arasında gözlendi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtlar açısından farklılıklar tespit değil, ama bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyet göz gelecek zamanı belirtmek edilemez. Doz ayarlaması hastanın 65 yaşında olması gereken değil (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).
BAŞVURMA
1. Britto Bay, Hussey EK, Mydlow P, ve ark. Enzim indükleyicilerinin insanlarda ondansetron (OND) metabolizması üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Rifampinin oral ve intravenöz ondansetronun farmakokineti üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler Dİ, ve ark. Anesth Analg 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, ve ark. Anesth Analg 2002,94:1553-1557.
Doz aşımıAŞİRİ DOZ
Ondansetron doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur. Hastalar uygun destek tedavisi ile tedavi edilmelidir. 150 mg'a kadar bireysel intravenöz dozlar ve 252 mg'a kadar toplam günlük intravenöz dozlar, önemli yan etkiler olmaksızınyanlık ile uygulanmıştır. Bu doz fazla 10 kez tavsiye edilen günlük doz vardır.
(Körlük) Yukarıda listelenen yan olaylara ek olarak, ondansetron aşırı doz ayarında aşağıdaki olaylar tanıtılmıştır: 2 ile 3 dakika süren "ani körlük" artı şiddetli kabuk, tek bir doz olarak intravenöz olarak 72 mg ondansetron uygulanan 1 hastada meydan geldi. 48 mg amilen tablet alan bir hastada hipotansiyon (ve bayılma) meydana geldi. Sadece 4 dakika bir süre boyu 32 mg infüzyondan sonra, geçen ikinci derece kalp bloğu olan vazovagal bir bölüm gözlendi. Her durumda, olaylar tammen çözüldü.
KONTRENDİKASYONLAR
Amilen tabletleri, ilaca aşırı duyarlık olduğu bilinenhastalar için kontrendikedir.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Farmakodinamik
Ondansetron seçkin bir 5-HT'DİR3 reseptör antagonisti. Etki mekanizasyonu tam olarak karakterize edilmemiş olsa da, ondansetron bir dopamin reseptör antagonisti değildir. 5-HT'NİN Serotonin reseptörleri3 tip, vagal sinir Terminallerinde hem periferik olarak hem de postrema bölgesinde kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Ondansetron'un antiemetik etkisinin merkezi, periferik veya her iki bölgede aracılık edilip edilmediği kesin değildir. Bununla birlikte, sitotoksik kemoterapi, ince bağırsağın enterokromaffin hücrelerinden serotonin salımı ile ilişkisi görülmektedir. İnsanlarda, idrar 5-HİAA (5-hidroksiindoleasetik asit) atılımı, sisplatin uygulamasından sonra kusmanın başlangıcına paralel olarak artar. Salınan serotonin, 5-HT yolu ile vagal afferentleri uyarılabilir3 reseptörler ve kusma refleksini başlatır.
Hayvanlarda, sisplatine emetik yanit, bir serotonin sentezi inhibitörü, bilateral abdominal vagotomi ve daha büyük splanknik sinir bölümü ile ön tedavi veya bir serotonin 5-HT ile ön tedavi ile önlenebilir3 reseptör antagonisti.
Normal gönüllerde, 0.15 mg/kg ondansetronun tek intravenöz dozları özofagus motilitesi, mide motilitesi, düşük özofagus sfinkter basıncı veya ince bağışsak geçiş süresi üzerinde hiç bir etkisi yoktur. Ondansetron'un çok günlük uygulamasının normal gönüllülerde kolon geçişini yavaşlattığı gösterildi. Ondansetron'un plazma prolaktin konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Ondansetron, alfentanil tarafından üretilen solunum'un amortisman etkilerini veya atrakuryum tarafından üretilen nöromüsküler blokaj derecesini değiştirmez. Genel veya lokal anesteziklerle etkiler çalışılmamıştır.
Farmakokinetik
Ondansetron gastrointestinal sistemden iyi emilir ve bazı ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Sağlıklı deneklerde, tek bir 8 mg tabletin uygulanmasından sonra ortalama biyoyararlanım yaklaşık V'dır.
Ondansetron'un sistem maruzu dozla orantısız olarak artmaz. 16 mg'lık bir tabletten elde edilen AUC, 8 mg'lık bir tabletten tahmin edilenden $ daha fazla. Bu, daha yüksek oral dozlarda ilk geçiş metabolizmasında bir miktar azalmayı yansıtabilir. Biyoyararlanım da yiyeceklerin varlığı ile biraz artar, ancak antasitlerden etkilenmez.
Ondansetron, insanlarda yayın olarak metabolize edilir ve radyolabeled dozun yakışık %5'i ıdrdan ana bileşik olarak geri kazanılır. Birincil metabolik yol, indol halkası üzerindeki hidroksilasyonun ardından ardından glukuronid veya sülfat konjugasyonudur. Bazı konjuge olmayan metabolitler farmakolojik aktiviteye sahip olursa da, bunlar ondansetron'un biyolojik aktivitesine önemli ölçüde katkıda bulunacak konsantrasyonlarda plazmada bulunmaz.
İn vitro metabolizma çalışmaları, ondansetron'un cyp1a2, CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere insan hepatik sitokrom P-450 enzimleri için bir substrat olduğunu göstermiştir. Ondansetron'un genel cirosu açıklamasından, CYP3A4 baskı bir rol oynamaktadır. Ondansetronu metabolize olabilen metabolik enzimlerin çokluğu nedeniyle, bir enzimin (e) inhibisyonu veya kaybı muhtemeldir.bin dolar., CYP2D6 genetik eksiği) başkanları tarafından telafi edilecek ve ondansetron eliminasyonunun genel oranlarında çok az değişiklik neden olabilir. Ondansetron eliminasyonu sitokrom P-450 indiricilerinden etkilenebilir. CYP3A4 endüstrileri, karbamazepin veya fenitoin üzerinde kronik olarak tutulan 16 epileptik hastanın farmakokinetik bir çalışmasında, AUC, Cmaksimum ve T'de azaltım1/2 ondansetron gözlendi. Bu, açıklıkta önemli bir artı neden oldu. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, ondansetron için doz ayarlaması önerilmemektedir (bkz. İLAÇ ETKİLERİ).
İnsanlarda, karmastin, etoposid ve sisplatin ondansetron'un farmakokinetini etkilemez.
Cinsiyet farklılıkları, tek bir doz olarak verilen ondansetronun eğiminde gösterilmiştir. Ondansetron'un emilim derecesi ve oranlarında erkeklerden daha fazla. Kadınlarda daha yavaş açıklık, daha küçük görüntü dağıtım hacmi (ağırlık için ayarlanmış) ve daha yüksek mutluluk biyoyararlanım, daha yüksek plazma ondansetron seviyelerine neden oldu. Bu yüksek plazma seviyeleri kısmen erkekler ve kadınlar arasındaki güç ağırlığındaki farklılıklar ile açıklanabilir. Bu cinsiyete bağlı farklılıkların klinik olarak önemli olup olmadığı bilinmemektedir. Daha ayrıntılı farmakokinetik bilgiler, 2 çalışmadan alınan Tablo 1 ve 2'de yer almaktadır.
1 Tablo. Normal kalplerde farmakokinetik: tek doz 8 mg Amilen Tablet
(Yıl Yaş-grup ) | Orta Ağırlık (kg) | ve | Tepe Plas ma konsantrasyonu (ng / mL) | Pik Plas ma konsantrasyonunun zamanı (h) | Ortalamalama eleme yarışı ömür (h) | Sys temic Plas ma gümrükleme L / h / kg | Abs olute biyoyararlanım |
18-40 M | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
Başar değil | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61-74 M | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
Başar değil | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
≥75 M | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
Başar değil | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
Tablo 2. Normal kalplerde farmakokinetik: tek 24 mg Amilen Tablet dozu
(Yıl Yaş-grup ) | Orta Ağırlık (kg) | ve | Pik plazma konsantrasyonu (ng / mL) | Pik plazma konsantrasyonunun zamanı (h) | Ortalama eliminasyon Halflife (h) |
18-43 M | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
Başar değil | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
75 yaş üzerindeki hastalarda klirende bir azaltma ve eleme yarısında bir artış görülür. Kanser hastaları ile yapılan klinik çalışmalarda, güvenlik ve etkinlik 65 yaş üzerindeki hastalarda ve 65 yaş altındaki hastalarda benzer, bu yaş grubundaki sonuçlara izin vermek için 75 yaş üzerindeki yeterli hasta sayısı vardı. Yaşlılarda doz ayarlaması önerilmez.
Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda, klirens 2 kat azalır ve ortadaki yarım ömür normallerde 5.7 saat kıyasla 11.6 saat yükselir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh2 10 veya daha yüksek puan), boşluk 2 kattan 3 kata düşürülür ve görünür dağıtım hacmi, yarılma ömründe 20 saat kadar bir artı artar. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda, toplam günlük 8 mg doz aşılmamalıdır.
Böbrek klireninin toplam klirensine çok az katkısı (%5) nedeniyle, böbrek yeteneğinin ondansetronun toplam klirensini önemli ölçüde etkilemesi beklenmiyordu. Bununla birlikte, ondansetron oral ortalama plazma klireni, şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klireni <30 mL/dak) yaklaşıkp oranındada azalmıştır. Klirensdeki bu azalmadeğişkendir ve yarı ömürdeki bir artı tutan değil. Bu hastalıklarda doz veya dozlama sıklığında herhangi bir azaltım garanti edilmez.
Ondansetronun ölçülen plazma protein bağlanması in vitro 10 ila 500 ng/mL konsantrasyon aralığında p ila v ıdi. Dolaşımdaki ilaç da eritrositlere dağılır.
Bir 24 mg Amilen tableti ile değiştirilebilir ve üç 8 mg Amilen tableti ile değiştirilebilir.
Klinik Çalışmalar
Kemoterapiye Bağlı Bulantıları Ve Kuşma
Yüksek Emetojenik Kemoterapi
2 rastgele, çift müşterilere, monoterapi çalışmasında, tek bir 24 mg Amilen tableti, sisplatin ≥50 mg / m dahil olmak üzere yüksek emetojenik kanser kemoterapisi ile ilişkili bulunan ve kusmanın önlenmesinde ilgili bir tarih etkisi kontrolünden daha üstün2. Steroid uygulaması bu klinik çalışmalardan çıkarıldı. Sisplatin dozu ≥50 mg / m alan hastalarının dozundan fazı2 tarihsel plasebo karşılaştıracağında antiemetik tedavinin yokluğunda kusma yaşandı.
İlk çalışma, sisplatin ≥50 mg / m içeren kemoterapi rejimleri alan 357 yetişkin kanser hastasında günde bir kez 24 mg, günde iki kez 8 mg ve günde bir kez 32 mg ondansetron'un oral dozlarını karşılaştırdı2. Günde bir kez 24 mg ondansetron grubundaki hastaların toplam f'si, günde iki kez 8 mg ondansetron grubunda U'i ve günde bir kez ondansetron 32 mg grubunda U'i 24 saat çalışma süresini 0 emetik atak ve siyaseti antiemik ilaçlar olmaktan tamamen kurtuldu. 3 tedavi grubunun her birinin tarihi plasebo kontrolünden istatistiksel olarak anlamlı olarak daha üstün olduğu gösterilmiştir.
Aynı çalışmada, (p = 0,001) günde bir kez 24 mg oral ondansetron alan hastalarının V'si 24 saat çalışma süresi boyu bulantıyı yaşadı, oral ondansetron 8 mg grubundaki hastaların 6'sı günde iki kez ve oral ondansetron 32 mg grubundaki hastaların p'si günde bir kez.
İkinci bir çalışmada, sisplatin ≥50 mg / m de dahil olmak üzere yüksek emetojenik kanser tedavisi ile ilişkili bulantıları ve kusmanın önlenmesinde günde bir kez oral ondansetron 24 mg rejiminin etkinliği2 teyit edildi.
Orta Derecede Emetojenik Kemoterapi
67 hastada 1 çift kör US çalışmasında, günde iki kez uygulanan 8 mg amilen tabletleri, doksorubisin içeren siklofosfamid bazlı kemoterapinin neden olduğu kusmayı önceden plazebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. Tedavi yanığı, 3 günlük çalışma süresi boyu toplam emetik atak sayısına dayanır. Bu çalışmanın sonuçları Tablo 3'te özetlenmiştir:
Tablo 3. Emetik Ataklar: Tedavi Yanığı
Ondans etron 8 mg B. i. d. Ondans etron hidroklor tabletleri* | Plasebo | p değeri | |
Hasta sayısı | 33 | 34 | |
Tedavi yanığı | |||
0 Emetik bölüm | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2 Emetik bölüm | 6 (18%) | 8 (24%) | |
2'den fazla emetik bölüm / geri çekildi | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
Emetik bölümlerin medyan sayısı | 0.0 | Tanışmamış† | |
İlk emetik bölüm için medyan zaman (h) | Tanışmamış‡ | 6.5 | |
* İlk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, ilk dozdan 8 saat sonra bir sonraki doz ile uygulandı. Kemoterapinin tamamlanmasından sonra 2 gün sonunda günde iki kez 8 mg Amilen tablet uygulandı.†Hastaların en az P'nin geri çekilmesi veya 2'den fazla emetik atağı olduğu için medyan tanımlanmamıştır.‡Ortanca tanımlanmamıştır, çünkü hastaların en az P'sinde herhangi bir kuşma atağı yoktu. |
336 hastada 1 çift müşterilerine BİZE çalışmasında, günde iki kez uygulanan 8 mg'lık amilen tabletleri, metotreksat veya onay içeren siklofosfamid bazlı kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı önlemek için günde 3 kez uygulanan 8 mg'lık amilen tabletleri kadar etkiliydi. Tedavi yanığı, 3 günlük çalışma süresi boyu toplam emetik atak sayısına dayanır. Bu çalışmanın sonuçları Tablo 4'te özetlenmiştir:
Tablo 4. Emetik epis odes : tedavi yanığı
Ondansetron | ||
8 mg B. i. d. Ondans etron hidroklor tabletleri* | 8 mg t.i.d. Ondans etron hidroklor tabletleri† | |
Hasta sayısı | 165 | 171 |
Tedavi yanığı | ||
0 Emetik bölüm | 101 (61%) | 99 (58%) |
1-2 Emetik bölüm | 16 (10%) | 17 (10%) |
2'den fazla emetik bölüm / geri çekildi | 48 (29%) | 55 (32%) |
Emetik bölümlerin medyan sayısı | 0.0 | 0.0 |
İlk emetik bölüm için medyan zaman (h) | Tanışmamış‡ | Tanışmamış‡ |
(0 ortanca mide bulantıları puanları-100)§ | 6 | 6 |
* İlk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, ilk dozdan 8 saat sonra bir sonraki doz ile uygulandı. Kemoterapinin tamamlanmasından sonra 2 gün sonunda günde iki kez 8 mg Amilen tablet uygulandı.†İlk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, sonraki dozlar ilk dozdan 4 ve 8 saat sonra uygulandı. Kemoterapinin tamamlanmasından sonra 2 gün sonunda günde 3 kez 8 mg Amilen tablet uygulandı.‡Ortanca tanımlanmamıştır, çünkü hastaların en az P'sinde herhangi bir kuşma atağı yoktu.§Görsel analog ölçüm değerlendirmesi: 0 = bulantınız, 100 = bulantınız olabilir. |
Yeniden Tedavi
Kontrolsiz çalışmalarda, siklofosfamid bazlı kemoterapi alan 148 hasta, toplam 396 yeni tedavi kursu için sonraki kemoterapi sıralarında günde 3 kez 8 mg Amilen tabletleri ile yeniden tedavi edildi. Yeni tedavi kurslarının 314'ünde (y) kusma atakları görüldü ve yeni tedavi kurslarının 43'ünde () sadece 1-2 kusma atağı meydan geldi.
Pediatrik Çalışmalar
Çeşitli sisplatin veya nonsisplatin rejimleri verilen kanserli 4 ila 18 yaş arası 182 pediatrik hasta ile üç açık etiketli, kontrolsüz, yabancı çalışma yapılmıştır. Bu yabancı çalışmalarda, amilen enjeksiyonunun başlangıç dozu 0 arasında değişmiştir.04 için 0.Toplam 2 doz için 87 mg / kg.16 ila 12 mg. Bunu, 3 gün boyu günde 4 ila 24 mg arasında değişen amilen tabletlerinin uygulanması izle. Bu çalışmalarda, 170 puanlık X'i 1. günde tam bir yanıktı (emetik atak yok) . İki çalışma, günde 3 kez 4 mg Amilen tabletleri alan 12 yaşından küçük hastalar için yanıt oranlarının, günde 3 kez 8 mg Amilen tabletleri alan 12 ila 18 yaş arasındaki hastalara benzer olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, bu pediatrik hastalarda kusmanın önlenmesi esasen 18 yaşından büyük hastalarla aynıydı. Genel olarak, bu pediatrik hastalarda Amilen tabletleri iyi tolere edildi
Radyasyona Bağlı Bulantıları Ve Kusmaları
Toplam Vücut İşınlaması
20 hastada rastgele, çift müşterilerine bir çalışmada, amilen tabletleri (4 gün boyu fraksiyonundan 1.5 saat önce 8 mg, toplam güç ısıtması ile indüklenen kusmayı sönmez plazebodan anlamlı olarak daha fazla etkiliydi verilen radyoterapinin). Toplam güç ısınması, toplam 1320 cGy için 4 gün boyu 11 fraksiyondan (fraksiyon başına 120 cGy) oluşuyordu. Hastalar 3 gün boyu 3 fraksiyon, daha sonra 4.günde 2 fraksiyon aldı.
Tek Yüksek Doz Fraksiyon Radyoterapi
(0 emetik bölüm) (800 ıla 1000 cGy) Ondansetron, anterior veya posterior alan boyutu ≥80 cm üzerinde tek yüksek doz radyoterapi alan 105 hastada çift müşterilerine bir çalışmada emezisin kontrolü açısından metoklopramidden anlamlı olarak daha etkiliydi tam 2 karin için. Hastalar radyoterapiden 1-2 saat önce ilk doz amilen tabletleri (8 mg) veya metoklopramid (10 mg) aldı. Sabah radyoterapisi verilirse, 2 ek doz çalışma terapisi verildi (öğleden sonra 1 tablet ve yatmadan önce 1 tablet). Öğleden sonra radyasyon verilirse, hastalar yatmadan bir gün önce sadece 1 tablet daha aldı. Hastalar 3 gün boyu günde 3 kez oral ilaç almaya devam ettiler.
Günlük Fraksiyone Radyoterapi
Ondansetron, 1-4 haftalık fraksiyone radyasyon (180 cGy dozu) alan 135 hastada çift kör bir çalışmada emezisin (0 emetik bölüm) tam Kontrol Noktasından proklorperazinden anlamlı olarak daha fazla etkildi. ≤100 cm2 karin için. Hastalar, hastanın ilk günlük radyasyon fraksiyonunu almadan 1 ila 2 saat önce ilk doz amilen tabletleri (8 mg) veya proklorperazin (10 mg) aldı ve günde 3 kez 2 sonra doz aldı. Hastalar, radyoterapinin her gününde günde 3 kez oral ilaç almaya devam ettiler.
Ameliyat Sonrası Bulantıları Ve Kusmaları
Tiyopental, methohexital, sanat thiamylal, opioid: propofol, sufentanil, morfin ya da fentanil, nitröz oksit, nöromüsküler blokaj: süksinilkolin/kürar veya gallamine ve/veya vekuronyum, panküronyum veya IV ve ek epidural anestezi veya halotan genel dengeli anestezi indüksiyonu almış oldukları oldukları olan cerrahi hastaların 865 hastanın katıldığı yabancı) (barbitürat: 1 saat ondansetron (1 ABD çalışması, 1) 2 çift-müşterilerine çalışmalar değerlendirildi. Amilen tabletleri (16 mg) ameliyat sonrası bulantıları ve kusmayı önlemede plazebodan anlamlı olarak daha etkiliydi.
Şimdiye kadar yapılan tüm çalışmalarda çalışma popülasyonları, yatarak tedavi gören kadınlardan oluşuyordu. Erkeklerde hiç çalışma yapılmamıştır. Amilen tabletlerini Amilen enjeksiyonu ile karşılaştıran kontrol bir klinik çalışma yapılmamıştır.
Amilene orodispersible bir filmdir. Tükürük ile temasta, birkaç saniye içinde ayrılır.
Ondansetron'un oral olarak uygulanmasından sonra, emilim hızlıdır ve maksimum pik plazma konsantrasyonları yaklaşık30 ng/ml'ye ulaşır ve 8 mg'lık bir dozdan yaklaşık1.5 saat sonra verilir. Şuurup ve tablet formülasyonları biyo-birleşir ve ' mutlak oral biyoyararlanma sahiptir.
Oral, intravenöz ve intramusküler doz aşağısındaki ondansetron eğilim-yaklaşık3 saat yaşam ve kararlıhakkında 140L dağıtımı devlet birimi terminal elemesi yarısı ile benzer. Ondansetron (p-76) bağlı yüksek protein ve çok enzimatik yollardan hepatik metabolizma ile yanından ağırlıklı olarak sistem dolaşımından temizlenir. Emilen dozun %5'inden azı ıdrarda değişmeden atılır.
CYP2D6 enziminin (debrisokin polimorfizmi) yokluğunun ondansetronun farmakokineti üzerinde hiç etkisi yoktur. Ondansetron'un farmakokinetik özellikleri tekrar dozlamada değişmez.
Özel Hasta Popülasyonları
Çocuklar ve ergenler (1 aydan 17 yıla kadar)
Ameliyat geçiren 1 ila 4 aylıkken (n=19) pediatrik hastalarda, ağırlık normalize klirensi 5 ila 24 aylıkken (n=22) hastalardan yaklaşık0 daha yavaştı, ancak 3 ila 12 yaş arasındaki hastalarla karşılaşılabilirdi. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonunda yarım ömür ortalama 6 olarak rapor edildi.2 ile karşılaşıldığında 7 saat.5 ila 24 ay ve 3 ila 12 yaş aralığındaki hastalar için 9 saat. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonundaki farmakokinetik parametrelerdeki farklılıklar, kısmen yenidoğanlarda ve bebeklerde toplam güç suyunun daha yüksek bir yüz ve ondansetron gibi suda çözüm ilaçlar için daha yüksek bir dağıtım hacmi ile açıklanabilir
Genel anestezi ile elektrikli cerrahi uygulanan 3 ila 12 yaş arası pediatrik hastalarda, ondansetronun hem klireni hem de dağıtım hacmi için mutlu değerler yetkin hastalarla karşılaşıldığında azalmıştır. Her iki parametre de ağırlık ile doğru bir şekilde arttı ve 12 yaşına geldiğinde, değerler genç yetişkinlerin değerlerine yaklaşıyordu. Klirens ve dağıtım hacmi değerleri güç ağırlığına göre normalleştirildiğinde, bu parametrelerin değerleri farklı yaş grubu popülasyonları arasında benzerdi. Ağırlıkça baz dozaj kullanımı yaşam bağları telafi eder ve pediatrik hastalarda sistem maruzietin normalleştirilmesinde etkilidir
Ondansetron'un intravenöz uygulamasını takiben 1 ay ila 44 yaş arası 428 denek (kanser hastaları, cerrahi hastaları ve sağlıklı gönüllüler) üzerinde popülasyon farmakokinetik analizi yapıldı. Bu analiz dayanarak, çocuklarda ve ergenlerde oral veya intravenöz dozdan sonra ondansetronun sistem maruziliği (AUC), 1 ila 4 aylık bebekler hariçle, yetişkinlerle karşılaşılabilirdi. Hacim yaşla ilişkiliydi ve yetişkinlerde bebeklere ve çocuklara göre daha düşüktü. Klirens, 1 ila 4 aylık bebekler haricti, kilo ile ilişkiliydi, ancak yaşla ilgili değil. 1 ila 4 aylık bebeklerde yaşla ilgili klirende ek bir azaltma oluşmadığı veya bu yaş grubunda incelenen düşük denek sayısı nedeni ile sadece doğal değişim oluşmadığı sonucu varmak zordur. 6 aydan küçük hastalar PONV'DE sadece tek bir doz alacağından, azalmış klirenin klinik olarak anlamlı olması muhtelemel değildir
Yaşlı
Sağlıklı yaşlılarda yapılan çalışmalar, hem oral biyoyararımda (e) hem de ondansetron'un yarı ömründe (5h) hafif fakir klinik olarak önemli, yaşa bağlı artılar göstermiştir. Ondansetron'un eğiminde cinsiyet farklılıkları gösterildi, dişiler oral dozdan sonra daha yüksek bir emilim oranına ve derecesine sahipti ve sistem klireni ve dağıtım hacmini azalt (Ağırlığa göre ayarlandı).
Börek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klireni >15 ml/dak), sistem klireni ve dağıtım hacmi azalır, bu da eleme yarısı sonuna kadar (5.4 saat) Hafif fakir klinik olarak önemli bir artı neden olur. Düzenli hemodiyaliz gerekli (diyalizler arasında incelenen) şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışma, ondansetron'un farmakokinetinin esas değişmediğini göstermiştir.
Karaciger yetmezliği
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda, sistem klirens, uzun süreli eliminasyon yarısı ömür (15-32h) ve sistem öncesinin metabolizmanın azalması nedeniyle 0'e yaklaşan oral biyoyararlanım ile belirgin bir şekilde azalır.
Alaka düzeyı hakkında ek veri yok.
Klinik öncesi veriler, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamıştır.
Ondansetron ve metabolitleri sıvıların sütünde birikir, süt / plazma oranı 5.2: 1'dir.
Klonlanmış insan kardiyak iyon kanallarında yapılan bir çalışma, ondansetron'un herg potasyum kanallarının blokajı yolu ile kardiyak repolarizasyonu etkileme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.
Raporda yok.
Uygulanamaz.
Amilen erişimini kapak folyosundan itmeye çalışmayın.
Bir blisterin kapak folyosunu soyun ve amilen erişimini yavaşça çıkarın.
Eriği diline yerleştirilir, burada birkaç saniye içinde dağılır ve sonra yutulur.
Özel bir ihtiyaç yok.
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
-
However, we will provide data for each active ingredient