Zenpep

Дозировка форм и сильных сторон

Активный ингредиент в ZENPEP в клинических испытаниях оценивается липаза. ZENPEP дозируется липазовыми единицами.

ZENPEP доступен в 7 цветах закодированные силы капсулы. Другие активные ингредиенты включают протеазу и амилазу. Каждая сила капсулы ZENPEP содержит указанные количества липазы протеаза и амилаза.

Капсулы всех сил имеют синий радиальный отпечаток на корпусе капсулы и окрашен следующим образом:

• 3000 единиц USP липазы; 10000 единиц USP протеазы ; 16 000 единиц USP капсул амилазы имеют белый непрозрачный колпачок и белый непрозрачный тело, красный отпечаток с «APTALIS 3»
• 5000 единиц USP липазы; 17000 единиц USP протеазы ; 27 000 единиц USP капсул амилазы имеют белый непрозрачный колпачок и белый непрозрачный корпус, напечатанный с «APTALIS 5»
• 10000 единиц USP липазы; 34 000 единиц USP протеазы ; 55 000 единиц USP капсул амилазы имеют желтый непрозрачный колпачок и белый непрозрачный корпус, напечатанный с «APTALIS 10»
• 15 000 единиц USP липазы; 51 000 единиц USP протеазы ; 82 000 единиц USP капсул амилазы имеют красный непрозрачный колпачок и белый непрозрачный корпус, напечатанный с «APTALIS 15»
• 20000 единиц USP липазы; 68 000 единиц USP протеазы ; 109 000 единиц USP капсул амилазы имеют зеленую непрозрачную крышку и белую непрозрачную корпус, напечатанный с «APTALIS 20»
• 25 000 единиц USP липазы; 85 000 единиц USP протеазы ; 136 000 единиц USP капсул амилазы имеют синий непрозрачный колпачок и белый непрозрачный тело, синий отпечаток с «APTALIS 25»
• 40000 единиц USP липазы; 136 000 единиц USP протеаза; 218 000 единиц USP капсул амилазы имеют непрозрачную оранжевую крышку и белый непрозрачный корпус, напечатанный с надписью «APTALIS40»

Хранение и обработка

ZENPEP® (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

3000 единиц USP липазы; 10000 единиц USP протеазы; 16000 единиц амилазы.

Каждая капсула ZENPEP есть доступны в виде двухкомпонентной капсулы гипромеллозы с белой непрозрачной крышкой и белой корпус с красным радиальным принтом и напечатан «APTALIS 3», который содержит 1,8-1,9 мм бусины с энтеросолюбильным покрытием. Капсулы поставляются во флаконах:

12 капсул (NDC 42865-304-01)
100 капсул (NDC 42865-304-02)

ZENPEP® (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

5000 единиц USP липазы; 17 000 единиц USP протеазы; 27 000 единиц амилазы.

Каждая капсула ZENPEP есть доступны в виде двухкомпонентной капсулы гипромеллозы с белой непрозрачной крышкой и белой корпус с синим радиальным принтом и напечатан «APTALIS 5», который содержит 1,8-1,9 мм бусины с энтеросолюбильным покрытием. Капсулы поставляются во флаконах:

12 капсул (NDC 42865-300-01)
100 капсул (NDC 42865-300-02)

ZENPEP® (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

10000 единиц USP липазы; 34 000 единиц протеазы; 55 000 единиц амилазы.

Каждая капсула ZENPEP есть доступны в виде двухкомпонентной капсулы гипромеллозы с желтой непрозрачной крышкой и белой корпус с синей радиальной печатью и напечатан «APTALIS 10», который содержит 2,2-2,5 мм шарики с энтеросолюбильным покрытием. Капсулы поставляются во флаконах:

12 капсул (NDC 42865-306-01)
100 капсул (NDC 42865-306-02)

ZENPEP® (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

15 000 единиц USP липазы; 51 000 единиц протеазы; 82 000 единиц амилазы.

Каждая капсула ZENPEP есть доступны в виде двухкомпонентной капсулы гипромеллозы с красной непрозрачной крышкой и белой корпус с синей радиальной печатью и напечатан «APTALIS 15», который содержит 2,2-2,5 мм шарики с энтеросолюбильным покрытием. Капсулы поставляются во флаконах:

12 капсул (NDC 42865-302-01)

100 капсул (NDC 42865-302-02)

ZENPEP® (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

20000 единиц USP липазы; 68 000 единиц протеазы; 109 000 единиц амилазы.

Каждая капсула ZENPEP есть доступны в виде двухкомпонентной капсулы гипромеллозы с зеленой непрозрачной крышкой и белой корпус с синей радиальной печатью и напечатан «APTALIS 20», который содержит 2,2-2,5 мм шарики с энтеросолюбильным покрытием. Капсулы поставляются во флаконах:

12 капсул (NDC 42865-303-01)
100 капсул (NDC 42865-303-02)
500 капсул (NDC 42865-303-04)

ZENPEP® (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

25 000 единиц USP липазы; 85 000 единиц протеазы; 136 000 единиц амилазы.

Каждая капсула ZENPEP есть доступны в виде двухкомпонентной капсулы гипромеллозы с синей непрозрачной крышкой и белой корпус с синей радиальной печатью и напечатан «APTALIS 25», который содержит 2,2-2,5 мм шарики с энтеросолюбильным покрытием. Капсулы поставляются во флаконах:

12 капсул (NDC 42865-305-01)
100 капсул (NDC 42865-305-02)
500 капсул (NDC 42865-305-04)

ZENPEP® (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

40000 единиц USP липазы; 136 000 единиц протеазы; 218 000 единиц амилазы.

Каждая капсула ZENPEP есть доступны в виде двухкомпонентной капсулы гипромеллозы с оранжевым непрозрачным колпачком и белым корпус с синей радиальной печатью и напечатан «APTALIS 40», который содержит 2,2-2,5 мм шарики с энтеросолюбильным покрытием. Капсулы поставляются во флаконах:

12 капсул (NDC 42865-307-01)
100 капсул (NDC 42865-307-02)

Хранение и обработка

Оригинальный контейнер

Избегайте чрезмерного нагрева. Хранить в комнатная температура (68-77 ° F; 20-25 ° C), кратковременные экскурсии разрешены до 15-40 ° C (59-104 ° F). Беречь от влаги. ПОСЛЕ ОТКРЫТИЯ, ДЕРЖИТЕ БУТЫЛКУ, ЗАКРЫТЫЙ между применениями для защиты от влаги .

Переупакованный контейнер HDPE

Избегайте чрезмерного нагрева. Хранить в до 30 ° C (86 ° F) на срок до 6 месяцев. Краткие экскурсии разрешены до 15-40 ° C (59104 ° F) на срок до 30 дней. Беречь от влаги. ПОСЛЕ ОТКРЫТИЯ, ДЕРЖИТЕ БУТЫЛКУ ТЯЖЕЛО ЗАКРЫТО между использованиями для защиты от влаги .

Распределить в плотном контейнере (USP).

Хранить в недоступном для детей месте.

НЕ НАЖИМАЙТЕ ЗЕНПЕПА капсулы с отсроченным высвобождением.

ССЫЛКИ

1. Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR и др. Использование добавки панкреатического фермента для пациентов с муковисцидозом в контексте фиброзной колонопатии. Журнал педиатрии. 1995; 127: 681-684.

2. Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Консенсусный отчет по питанию для педиатрических пациентов с муковисцидозом. Журнал педиатрии Гастроэнтерология Питание. 2002 сентябрь; 35: 246-259.

3. Stallings VA, Start LJ, Robinson KA и др. Основанные на фактических данных практические рекомендации по управлению питанием дети и взрослые с муковисцидозом и недостаточностью поджелудочной железы: результаты систематического обзора. Журнал Американской диетической ассоциации. 2008; 108: 832-839.

Производитель: Aptalis Pharma S.r.l. Via Martin Luther King, 13 20060, Пессано с Борнаго, Милан, Италия. Маркетинг : Aptalis Pharma US, Inc. 100 Somerset Corporate Boulevard Bridgewater, Нью-Джерси, 08807 США. Выпущено в марте 2014 года

ZENPEP® (панкрелипаза) показан для лечения экзокринной недостаточности поджелудочной железы из-за муковисцидоз или другие условия.

Дозировка

ZENPEP не является взаимозаменяемым с другими продуктами панкрелипазы.

ZENPEP вводится перорально. Терапия должна начинаться в самой низкой рекомендуемой дозе и постепенно увеличилась. Дозировка ZENPEP должна быть индивидуальной на основании клинической симптомы, степень стеатореи и содержание жира в рационе (Видеть Ограничения на дозировку ниже).

Рекомендации по дозировке для заместительная терапия панкреатическим ферментом была опубликована после Cystic Консенсусные конференции Фонда фиброза.^1,2,3 ЗЕНПЕП должен быть управляется в соответствии с рекомендациями конференций предусмотрено в следующих пунктах, за одним исключением. Конференции рекомендовать дозы от 2000 до 4000 единиц липазы у детей до 12 месяцев. ZENPEP доступен в капсуле с 3000 липаз. Рекомендуемая доза ZENPEP у детей до 12 месяцев составляет 3000 единиц липазы. Пациентам может быть дозирован на основе приема жира или фактической схемы дозирования на основе массы тела.

Младенцы (до 12 месяцев)

Младенцам может быть дано 3000 единицы липазы (одна капсула) на 120 мл смеси или кормления грудью. Не смешивать Содержимое капсулы ZENPEP непосредственно в формулу или грудное молоко до администрация.

Дети старше 12 месяцев и моложе 4 лет

Дозирование ферментов следует начинать с 1000 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи для детей младше 4 лет максимум до 2500 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи (или меньше, чем или равный 10000 единиц липазы / кг массы тела в день), или менее 4000 липазы / г жира в день.

Дети 4 года и старше и Взрослые

Дозирование ферментов следует начинать с 500 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи для лиц старше 4 лет максимум 2500 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи (или меньше или равно 10000 единиц липазы / кг массы тела в день) или менее 4000 липазы / г жира в день.

Обычно половина предписана Доза ZENPEP для индивидуального полного приема пищи должна предоставляться с каждым закуской. Общая суточная доза должна отражать приблизительно три приема пищи плюс два или три закуски в день.

Дозы ферментов выражены как единицы липазы / кг массы тела на прием пищи должны быть уменьшены у пожилых пациентов потому что они весят больше, но имеют тенденцию потреблять меньше жира на килограмм тела вес.

Ограничения на дозировку

Дозировка не должна превышать рекомендуемая максимальная дозировка, установленная Фондом муковисцидоза Консенсус-конференции.^1,2,3

Если симптомы и признаки steatorrhea сохраняется, дозировка может быть увеличена медицинским работником. Пациентам следует дать указание не увеличивать дозировку самостоятельно. Там есть большие межиндивидуальные вариации в ответ на ферменты; таким образом, диапазон доз рекомендуется. Изменения дозировки могут потребовать периода корректировки несколько дней. Если дозы должны превышать 2500 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи, дальнейшее расследование оправдано.

Дозы более 2500 липаз единицы / кг массы тела на прием пищи (или более 10000 единиц липазы / кг вес тела в день) следует использовать с осторожностью и только в том случае, если это так задокументировано, чтобы быть эффективным с помощью 3-дневных мер фекального жира, которые указывают на a значительно улучшенный коэффициент поглощения жира. Дозы более 6000 единицы липазы / кг массы тела на прием пищи были связаны с толстой кишкой стриктуры, свидетельствующие о фиброзной колонопатии, у детей с кистозными заболеваниями фиброз менее 12 лет. Пациенты в настоящее время получают более высокие дозы, чем 6000 единиц липазы / кг тела вес на прием пищи должен быть осмотрен, и дозировка либо немедленно уменьшена или титруется вниз до более низкого диапазона.

Администрация

ЗЕНПЭП всегда следует принимать по назначению медицинского работника.

Младенцы (до 12 месяцев)

ZENPEP следует вводить младенцам непосредственно перед каждым кормлением, используя дозу 3000 липаз единицы (одна капсула) на 120 мл смеси или на грудное вскармливание. Содержание капсулу можно вводить с небольшим количеством яблочного пюре или другим кислая пища с pH 4,5 или менее (например,., коммерчески доступные препараты бананов или груш). Содержимое капсулы также может быть введено прямо в рот. Администрация должна сопровождаться грудным молоком или формула. Содержимое капсулы не следует смешивать непосредственно с формулой или грудное молоко, так как это может снизить эффективность. Следует позаботиться об этом ZENPEP не измельчают, не жевают и не удерживают во рту, чтобы избежать раздражения слизистой оболочки полости рта.

Дети и взрослые

ZENPEP следует принимать во время еда или закуски, с достаточным количеством жидкости. Капсулы ZENPEP и содержимое капсулы не следует раздавливать или жевать. Капсулы следует проглатывать целиком.

Для пациентов, которые не могут проглотить неповрежденные капсулы, капсулы можно аккуратно открыть и содержимое посыпают небольшими количествами кислой мягкой пищи с pH 4,5 или менее (например,., коммерчески доступные препараты из бананов, груш и яблочного пюре).

ZENPEP - мягкая пищевая смесь следует немедленно проглотить, не раздавливая и не жевая, а затем вода или сок для обеспечения полного приема внутрь. Следует позаботиться о том, чтобы обеспечить что в рот не осталось лекарств.

Никто.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Фиброзная колонопатия

Фиброзная колонопатия была сообщается после лечения различными продуктами фермента поджелудочной железы. Фиброзная колонопатия является редкой серьезной побочной реакцией, первоначально описанной в связь с использованием высокодозных ферментов поджелудочной железы, обычно с использованием над длительный период времени и чаще всего сообщается у педиатрических пациентов с муковисцидоз. Основной механизм фиброзирующей колонопатии остается неизвестно. Дозы продуктов панкреатических ферментов, превышающие 6000 единиц липазы / кг масса тела на прием пищи была связана со стриктурами толстой кишки у детей моложе 12 лет.¹ Пациенты с фиброзной колонопатией следует внимательно следить, потому что некоторые пациенты могут подвергаться риску прогрессирования строгую форму. Неясно, является ли регрессия фиброзинга возникает колонопатия. Обычно рекомендуется, если не указано клинически эти дозы фермента должны составлять менее 2500 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи (или менее 10000 единиц липазы / кг массы тела в день) или менее 4000 единиц липазы / г жира в день.

Дозы более 2500 липаз единицы / кг массы тела на прием пищи (или более 10000 единиц липазы / кг вес тела в день) следует использовать с осторожностью и только в том случае, если это так задокументировано, чтобы быть эффективным с помощью 3-дневных мер фекального жира, которые указывают на a значительно улучшенный коэффициент поглощения жира. Пациенты получают выше следует изучить дозы, превышающие 6000 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи дозировка либо сразу уменьшалась, либо титровалась вниз до более низкого диапазона.

Потенциал для раздражения для орального Mucosa

Следует позаботиться о том, чтобы обеспечить что в рот не осталось лекарств. ZENPEP не следует раздавливать или жевать или смешанные в пищевых продуктах с pH более 4,5. Эти действия могут нарушить защитное энтеросолюбильное покрытие, приводящее к раннему выделению ферментов, раздражение слизистая оболочка полости рта и / или потеря или активность фермента. Для пациентов, которые не могут проглотить неповрежденные капсулы, капсулы можно аккуратно открыть и содержимое добавляется к небольшому количеству кислой мягкой пищи с pH 4,5 или менее, например яблочное пюре. Пищевая смесь ZENPEP-soft должна быть немедленно проглочена и с водой или соком, чтобы обеспечить полный прием пищи.

Потенциал для риска гиперурикемии

Следует соблюдать осторожность при назначении ZENPEP пациентам с подагрой, почечной недостаточностью или гиперурикемия. Производные свиньи продукты панкреатического фермента содержат пурины, которые может повысить уровень мочевой кислоты в крови.

Потенциальное вирусное воздействие от Источник продукта

ZENPEP получен из ткани поджелудочной железы свиней, используемые для потребления пищи. Хотя риск это ZENPEP будет передавать инфекционный агент людям, который был уменьшен путем тестирования для определенных вирусов во время производства и путем инактивации определенных вирусов во время производства существует теоретический риск передачи вируса болезнь, включая заболевания, вызванные новыми или неопознанными вирусами. Таким образом, наличие вирусов свиней, которые могут заразить людей, не может быть определенно исключенный. Однако случаев передачи инфекционного заболевания не связано с использованием экстрактов поджелудочной железы свиньи сообщалось.

Аллергические реакции

Следует соблюдать осторожность при введении панкрелипазы пациенту с известной аллергией на белки свиного происхождения. Редко, тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию астма, крапивница и зуд, были зарегистрированы с другим ферментом поджелудочной железы продукты с разными составами одного и того же активного ингредиента (Pancrelipase). Риски и преимущества продолжения лечения ZENPEP в пациенты с тяжелой аллергией должны быть приняты во внимание с общие клинические потребности пациента.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобренный пациент маркировка (Руководство по медикаментам)

Дозирование и администрирование

• Проинструктируйте пациентов и лиц, осуществляющих уход, только ZENPEP быть принятым по указанию их медицинского работника. Пациенты должны быть Рекомендуется, чтобы общая суточная доза не превышала 10000 единиц липазы / кг тела вес в день, если не указано клинически. Это должно быть особенно подчеркивается для пациентов, которые едят несколько закусок и приемов пищи в день. Пациенты следует сообщить, что если пропущена доза, следует принять следующую дозу следующий прием пищи или закуски в соответствии с указаниями. Дозы не должны удваиваться..
• Проинструктируйте пациентов и опекунов, что ZENPEP должен всегда принимать с едой. Пациентам следует рекомендовать ZENPEP капсулы с отсроченным высвобождением нельзя измельчать или жевать, как это может быть вызвано раннее высвобождение ферментов и / или потеря ферментативной активности. Пациенты должны проглотить неповрежденные капсулы с достаточным количеством жидкости во время еды. Если необходимо, чтобы содержимое капсул также можно было посыпать мягкими кислыми продуктами..
• Попросите пациентов уведомить своего медицинского работника если они беременны или думают забеременеть во время лечения ZENPEP ..
• Поручите пациентам и лицам, осуществляющим уход, уведомить о здравоохранении профессионал, если у пациента был аномальный уровень глюкозы в анамнезе начало лечения с ZENPEP ..

Фиброзная колонопатия

Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход внимательно следовать инструкциям по дозированию в виде доз продуктов панкреатических ферментов превышение 6000 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи (10000 единиц липазы / кг масса тела / день) были связаны со стриктурами толстой кишки у детей ниже возраст 12 лет..

Аллергические реакции

Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход немедленно связаться со своим врачом при аллергических реакциях ЗЕНПЕП развивается..

Беременность и кормление грудью

• Попросите пациентов уведомить своего медицинского работника если они беременны или думают забеременеть во время лечения ZENPEP .
• Попросите пациентов уведомить своего медицинского работника если они кормят грудью или думают о грудном вскармливании во время лечения ZENPEP .

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез и Нарушение плодородия

Канцерогенность, генетическая токсикология и исследования фертильности животных не проводились.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Тератогенные эффекты - Беременность Категория C

Исследования репродукции животных не проводились с панкрелипазой. Также неизвестно, будет ли панкрелипаза может причинить вред плоду при введении беременной женщине или может повлиять на способность воспроизводства. ZENPEP следует давать только беременной женщине если явно необходимо. Риск и польза от панкрелипазы должны учитываться в контекст необходимости предоставления адекватной питательной поддержки беременной женщина с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Адекватное потребление калорий во время беременность важна для нормального прироста веса матери и роста плода. Снижение прироста веса матери и недоедание может быть связано с неблагоприятными последствиями исходы беременности.

Сестринские матери

Не известно ли это препарат выделяется с грудным молоком. Потому что многие лекарства выделяются с грудным молоком следует соблюдать осторожность при назначении ZENPEP кормящей женщине. риск и польза от панкрелипазы должны рассматриваться в контексте необходимо обеспечить адекватную питательную поддержку кормящей матери с экзокринной недостаточность поджелудочной железы.

Детская использования

Краткосрочная безопасность и Эффективность ZENPEP оценивали в 2 клинических исследованиях в педиатрической области пациенты в возрасте от 1 до 17 лет, с EPI из-за CF .

Исследование 1 было рандомизированным двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование у 34 пациентов, 26 из которых были дети, в том числе 8 детей в возрасте от 7 до 11 лет и 18 подростков в возрасте От 12 до 17 лет. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в этом исследовании были похожи на взрослых пациентов.

Исследование 2 было открытым исследование одной руки у 19 пациентов в возрасте от 1 до 6 лет с EPI из-за CF. Когда режим лечения пациентов был переключен с обычного режима PEP на ZENPEP при аналогичном дозы, пациенты показали аналогичный контроль своих клинических симптомов.

Безопасность и эффективность продукты панкреатического фермента с различными составами панкрелипазы состоящий из одного и того же активного ингредиента (липазы, протеазы и амилазы) для лечение детей с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы из-за кистозных заболеваний фиброз был описан в медицинской литературе и в клинической практике опыт.

Дозирование педиатрических пациентов должен соответствовать рекомендованным указаниям муковисцидоза Фонд Консенсус Конференции. Дозы других продуктов панкреатических ферментов, превышающих 6000 единиц липазы / кг тела вес на прием пищи был связан с фиброзной колонопатией и толстой кишкой стриктуры у детей младше 12 лет.

Гериатрическое использование

Клинические исследования ZENPEP сделали не включать достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше для определения реагируют ли они по-разному от более молодых субъектов. Другие сообщили о клинических опыт не выявил различий в ответах между пожилыми людьми и молодые пациенты.

SIDE EFFECTS

The most serious adverse reactions reported with different pancreatic enzyme products of the same active ingredient (pancrelipase) include fibrosing colonopathy, hyperuricemia and allergic reactions.

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to the rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

The short-term safety of ZENPEP was assessed in two clinical trials conducted in 53 patients, ages 1 to 23 years, with exocrine pancreatic insufficiency (EPI) due to CF. In both studies, ZENPEP was administered in doses of approximately 5,000 lipase units per kilogram per day, for lengths of treatment ranging from 19 to 42 days. The population was nearly evenly distributed in gender, and approximately 96% of patients were Caucasian.

Study 1 was a randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-treatment, crossover study of 34 patients, ages 7 to 23 years, with EPI due to CF. In this study, patients were randomized to receive ZENPEP at individually titrated doses (not to exceed 2,500 lipase units per kilogram per meal) or matching placebo for 6 to 7 days of treatment, followed by crossover to the alternate treatment for an additional 6 to 7 days. The mean exposure to ZENPEP during this study, including titration period and open label transition, was 30 days.

The incidence of adverse events (regardless of causality) was similar during double blind ZENPEP treatment (56%) and placebo treatment (50%). The most common adverse events reported during the study were gastrointestinal complaints, which were reported more commonly during placebo treatment (41%) than during ZENPEP treatment (32%), and headache, which was reported more commonly during ZENPEP treatment (15%) than during placebo treatment (0). The type and incidence of adverse events were similar in children (711 years), adolescents (12-16 years), and adults (greater than 18 years).

Because clinical trials are conducted under controlled conditions, the observed adverse event rates may not reflect the rates observed in clinical practice.

Table 1 enumerates treatment-emergent adverse events that occurred in at least 2 patients (greater than or equal to 6%) treated with either ZENPEP or placebo in Study 1. Adverse events were classified by Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminology.

Table 1: Treatment-Emergent Adverse Events Occurring in at least 2 Patients (greater than or equal to 6%) During Treatment Period and Crossover Treatment Period of the Placebo-Controlled, Crossover Clinical Study of ZENPEP (Study 1)

Study 2 was an open-label, uncontrolled study of 19 patients, ages 1 to 6 years, with EPI due to CF. After a 414 days screening period on the current PEP, patients in Study 2 received ZENPEP at individually titrated doses ranging between 2,300 and 10,000 lipase units per kg body weight per day, with a mean of approximately 5,000 lipase units per kg body weight per day (not to exceed 2,500 lipase units per kilogram per meal) for 14 days. There was no comparator treatment, and adverse events were collected on patient diary entries and at each study visit.

The most commonly reported adverse events were gastrointestinal, including abdominal pain and steatorrhea, and were similar in type and frequency to those reported in the double-blind, placebo-controlled trial (Study 1).

Postmarketing Experience

Postmarketing data for ZENPEP have been available since 2009. The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Zenpep. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

The most commonly reported adverse events are gastrointestinal disorders (including abdominal distension, abdominal pain, diarrhea, flatulence, constipation and nausea) and skin disorders (including pruritus, urticaria, and rash).

In patients at risk for abnormal blood glucose levels glycemic control may be affected by administration of pancreatic enzyme replacement therapy. Consideration should be given to additional glucose monitoring in these patients.

Delayed-and immediate-release pancreatic enzyme products with different formulations of the same active ingredient (pancrelipase) have been used for the treatment of patients with exocrine pancreatic insufficiency due to cystic fibrosis and other conditions, such as chronic pancreatitis. The long-term safety profile of these products has been described in the medical literature. The most serious adverse events include fibrosing colonopathy, distal intestinal obstruction syndrome (DIOS), recurrence of pre-existing carcinoma, and severe allergic reactions including anaphylaxis, asthma, hives, and pruritus.

In general, pancreatic enzyme products have a well defined and favorable risk-benefit profile in exocrine pancreatic insufficiency.

DRUG INTERACTIONS

No drug interactions have been identified. No formal interaction studies have been conducted.

Тератогенные эффекты - Беременность Категория C

Исследования репродукции животных не проводились с панкрелипазой. Также неизвестно, будет ли панкрелипаза может причинить вред плоду при введении беременной женщине или может повлиять на способность воспроизводства. ZENPEP следует давать только беременной женщине если явно необходимо. Риск и польза от панкрелипазы должны учитываться в контекст необходимости предоставления адекватной питательной поддержки беременной женщина с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Адекватное потребление калорий во время беременность важна для нормального прироста веса матери и роста плода. Снижение прироста веса матери и недоедание может быть связано с неблагоприятными последствиями исходы беременности.

Самый серьезный неблагоприятный реакции, сообщаемые с различными продуктами фермента поджелудочной железы одного и того же активного ингредиент (панкрелипаза) включает фиброзирующую колонопатию, гиперурикемию и аллергические реакции.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания есть проводится в широко варьирующихся условиях, наблюдаются побочные реакции клинические испытания препарата нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинические испытания другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые в клиническая практика.

Краткосрочная безопасность ZENPEP был оценен в двух клинических испытаниях, проведенных на 53 пациентах в возрасте от 1 до 23 лет годы с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (EPI) из-за CF. В обоих исследованиях ZENPEP вводили в дозах приблизительно 5000 единиц липазы на килограмм в день, при длительности лечения от 19 до 42 дней. население было почти равномерно распределено по полу, и примерно 96% пациенты были кавказцами.

Исследование 1 было рандомизированным двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование с 2-мя методами лечения 34 пациентов в возрасте от 7 до 23 лет, с EPI из-за CF. В этом исследовании пациенты были рандомизированы получать ZENPEP в индивидуально титрованных дозах (не должен превышать 2500 липаз единицы на килограмм на прием пищи) или соответствующее плацебо в течение 6-7 дней лечения с последующим переходом к альтернативному лечению еще на 6-7 дней. Среднее воздействие ZENPEP во время этого исследования, включая период титрования и открытый переход лейбла, было 30 дней.

Частота нежелательных явлений (независимо от причинности) был похож во время двойного слепого лечения ZENPEP (56%) и лечение плацебо (50%). Наиболее распространенные побочные эффекты во время исследования были желудочно-кишечные жалобы, о которых сообщалось больше обычно во время лечения плацебо (41%), чем во время лечения ZENPEP (32%), и головная боль, о которой сообщалось чаще во время лечения ZENPEP (15%), чем во время лечения плацебо (0). Тип и частота нежелательных явлений были аналогично у детей (711 лет), подростков (12-16 лет) и взрослых (больше чем 18 лет).

Потому что клинические испытания есть при контролируемых условиях наблюдаемые частота нежелательных явлений могут не наблюдаться отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Таблица 1 перечисляет нежелательные явления, возникающие при лечении, которые произошли как минимум у 2 пациентов (больше чем или равно 6%), получавшие либо ZENPEP, либо плацебо в исследовании 1. Неблагоприятный события были классифицированы Медицинским словарем для регулирующей деятельности (MedDRA) терминология.

Таблица 1: Лечение-поязкое Неблагоприятные события, происходящие как минимум у 2 пациентов (больше или равно 6%) В течение периода лечения и периода кроссоверного лечения Плацебо-контролируемое кроссоверное клиническое исследование ZENPEP (исследование 1)

Исследование 2 было открытым неконтролируемое исследование 19 пациентов в возрасте от 1 до 6 лет с РПИ из-за МВ. После 414-дневный период скрининга на текущем PEP, пациенты в исследовании 2 получили ZENPEP в индивидуально титрованных дозах от 2300 до 10000 липаз единицы на кг массы тела в день, в среднем около 5000 липаз единицы на кг массы тела в день (не более 2500 единиц липазы на килограмм за прием пищи) на 14 дней. Не было никакого лечения компаратором и побочных эффектов были собраны в записях дневника пациента и при каждом посещении исследования.

Наиболее часто сообщается неблагоприятными явлениями были желудочно-кишечные, включая боль в животе и стеаторею и были похожи по типу и частоте на те, о которых сообщалось в двойном слепом плацебо-контролируемое исследование (исследование 1).

Опыт постмаркетинга

Постмаркетинговые данные для ZENPEP были доступны с 2009 года. Следующие побочные реакции были выявлено при использовании Zenpep после утверждения. Потому что эти реакции есть сообщается добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Наиболее часто сообщается неблагоприятными явлениями являются желудочно-кишечные расстройства (в том числе вздутие живота, боль в животе, диарея, метеоризм, запоры и тошнота) и кожа расстройства (в том числе зуд, крапивница и сыпь).

У пациентов с риском ненормального уровень глюкозы в крови, гликемический контроль может зависеть от введения заместительная терапия панкреатическим ферментом. Следует рассмотреть дополнительный мониторинг глюкозы у этих пациентов.

Задержка и немедленное освобождение продукты панкреатического фермента с различными составами одного и того же активного ингредиент (панкрелипаза) был использован для лечения пациентов с экзокринная недостаточность поджелудочной железы из-за муковисцидоза и других состояний такие как хронический панкреатит. Долгосрочный профиль безопасности этих продуктов был описан в медицинской литературе. Самые серьезные неблагоприятные события включают фиброзную колонопатию, синдром дистальной кишечной непроходимости (DIOS) рецидив ранее существовавшей карциномы и тяжелые аллергические реакции, в том числе анафилаксия, астма, крапивница и зуд.

В общем, поджелудочный фермент продукты имеют четко определенный и благоприятный профиль риска и пользы в экзокринной системе недостаточность поджелудочной железы.

В исследовании 1 10-летний пациенту вводили дозу 10 856 единиц липазы на кг массы тела ЗЕНПЕП на один день. Пациент не испытывал никаких неблагоприятных последствий события в результате увеличения дозы, и этот пациент не испытывал ничего неблагоприятные события в течение 44-дневного периода наблюдения. Никаких отклонений от анализов лабораторий безопасности (химия, гематология, анализ мочи или мочевая кислота) были отмечены.

Хронические высокие дозы поджелудочной железы ферментные продукты были связаны с фиброзной колонопатией и толстой кишкой стриктуры. Высокие дозы продуктов панкреатических ферментов были связаны с гиперурикозурией и гиперурикемией, и следует использовать с осторожностью в пациенты с гиперурикемией, подагрой или почечной недостаточностью в анамнезе.

Ферменты поджелудочной железы в ZENPEP имеют энтеросолюбильное покрытие для минимизации разрушения или инактивации в желудке кислота. ZENPEP предназначен для высвобождения большинства ферментов in vivo при pH выше чем 5,5. Ферменты поджелудочной железы не всасываются из желудочно-кишечного тракта в любом заметном количестве.