Creon (pancrelipase)

Дозировка форм и сильных сторон

Активный ингредиент в CREON оценивается в клинической испытания липазы. КРЕОН дозируется липазовыми единицами.

Другие активные ингредиенты включают протеазу и амилазу. Каждая прочность капсулы с отсроченным высвобождением CREON содержит указанные количества липазы протеаза и амилаза следующим образом:

• 3000 единиц USP липазы; 9500 единиц USP протеазы ; 15 000 единиц USP капсул с отсроченным высвобождением амилазы имеют белый непрозрачный колпачок с надписью «CREON 1203» и белым непрозрачным корпусом.
• 6000 единиц USP липазы; 19 000 единиц USP протеазы ; 30 000 единиц USP капсул с отсроченным высвобождением амилазы имеют непрозрачную оранжевую крышку с надписью «CREON 1206» и синим непрозрачным корпусом.
• 12 000 единиц USP липазы; 38 000 единиц USP протеазы ; 60 000 единиц USP капсул с отсроченным высвобождением амилазы имеют коричневую непрозрачную крышку с надписью «CREON 1212» и бесцветным прозрачным корпусом.
• 24 000 единиц USP липазы; 76 000 единиц USP протеазы ; 120 000 единиц USP капсул с отсроченным высвобождением амилазы имеют непрозрачную оранжевую крышку с надписью «CREON 1224» и бесцветным прозрачным корпусом.
• 36 000 единиц USP липазы; 114 000 единиц USP протеаза; 180 000 единиц USP капсул с отсроченным высвобождением амилазы имеют синий цвет непрозрачная крышка с надписью «CREON 1236» и бесцветным прозрачным корпусом.

CREON (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

3000 единиц USP липазы; 9500 единиц USP протеазы ; 15 000 единиц USP амилазы

Каждая капсула CREON доступна в виде двух частей капсула гипромеллозы с белой непрозрачной крышкой с надписью «CREON 1203» и а белое непрозрачное тело, содержащее желто-коричневую панкрелипазу с отсроченным высвобождением поставляется в бутылках:

70 капсул (NDC 0032-1203-70)

CREON (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

6000 единиц USP липазы; 19 000 единиц USP протеазы ; 30000 единиц USP амилазы

Каждая капсула CREON доступна в виде двухкомпонентного желатина капсула с оранжевым непрозрачным колпачком с надписью «CREON 1206» и синим непрозрачным корпусом который содержит желто-коричневую панкрелипазу с отсроченным высвобождением, поставляемую во флаконах:

100 капсул (NDC 0032-1206-01)
250 капсул (NDC 0032-1206-07)

CREON (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

12 000 единиц USP липазы; 38 000 единиц USP протеазы ; 60000 единиц USP амилазы

Каждая капсула CREON доступна в виде двухкомпонентного желатина капсула с коричневой непрозрачной крышкой с надписью «CREON 1212» и бесцветная прозрачное тело, содержащее желто-коричневую панкрелипазу с отсроченным высвобождением в бутылках:

100 капсул (NDC 0032-1212-01)
250 капсул (NDC 0032-1212-07)

CREON (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

24 000 единиц USP липазы; 76 000 единиц USP протеазы ; 120 000 единиц USP амилазы

Каждая капсула CREON доступна в виде двухкомпонентного желатина капсула с оранжевым непрозрачным колпачком с надписью «CREON 1224» и бесцветная прозрачное тело, содержащее желто-коричневую панкрелипазу с отсроченным высвобождением в бутылках:

100 капсул (NDC 0032-1224-01)
250 капсул (NDC 0032-1224-07)

CREON (панкрелипаза) Капсулы с отсроченным высвобождением

36 000 единиц USP липазы; 114 000 единиц USP протеаза; 180 000 единиц USP амилазы

Каждая капсула CREON доступна в виде двухкомпонентного желатина капсула с синей непрозрачной крышкой с надписью «CREON 1236» и бесцветная прозрачное тело, содержащее желто-коричневую панкрелипазу с отсроченным высвобождением поставляется в бутылках:

100 капсул (NDC 0032-3016-13)
250 капсул (NDC 0032-3016-28)

Хранение и обработка

CREON должен храниться при комнатной температуре до 25 ° C (77 ° F) и защищен от влаги. Температурные экскурсии разрешены от 25 ° C до 40 ° C (77 ° F и 104 ° F) в течение до 30 дней. Продукт следует выбросить при воздействии более высоких температур и влажности выше 70%. После открывая, держите бутылку плотно закрытой между применениями для защиты от влаги.

Бутылки CREON 3000 USP единиц липазы должны храниться и распределяется в оригинальном контейнере.

Не раздавливайте капсулы с отсроченным высвобождением CREON или содержимое капсулы.

ССЫЛКИ

1 Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR и др. Использование добавки панкреатического фермента для пациентов с муковисцидозом в контексте фиброзной колонопатии. Журнал педиатрии. 1995; 127: 681-684.

2 Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Консенсусный отчет питание для педиатрических пациентов с муковисцидозом. Журнал педиатрии Гастроэнтерология Питание. 2002 сентябрь; 35: 246-259.

3 Stallings VA, Stark LJ, Robinson KA и др. Основанные на фактических данных практические рекомендации по управлению питанием дети и взрослые с муковисцидозом и недостаточностью поджелудочной железы: результаты систематического обзора. Журнал Американской диетической ассоциации. 2008; 108: 832-839.

4 Домингес-Муньос JE. Панкреатическая ферментная терапия для экзокринная недостаточность поджелудочной железы. Текущие отчеты по гастроэнтерологии. 2007; 9: 116-122.

Производитель: Abbott Laboratories GmbH, Ганновер, Германия. Продано: AbbVie Inc., Северный Чикаго, IL 60064, США Пересмотрено: Сентябрь 2012 г

CREON® (панкрелипаза) показан для лечения экзокринная недостаточность поджелудочной железы из-за муковисцидоза, хронического панкреатита панкретектомия или другие состояния.

CREON не взаимозаменяем с другими панкрелипазами продукты.

CREON вводится перорально. Терапия должна быть начата в самой низкой рекомендуемой дозе и постепенно увеличивается. Дозировка CREON должна быть индивидуализированным на основе клинических симптомов, степени стеатореи настоящее и содержание жира в диете, как описано в Ограничениях на Дозировка ниже.

Администрация

Младенцы (до 12 месяцев)

CREON следует вводить детям непосредственно перед на каждое кормление, используя дозировку 3000 единиц липазы на 120 мл формулы или до кормления грудью. Содержимое капсулы можно вводить непосредственно рот или с небольшим количеством яблочного пюре. Администрация должна быть с последующим грудным молоком или смесью. Содержимое капсулы не следует смешивать непосредственно в смесь или грудное молоко, так как это может снизить эффективность. Забота должна быть принятым, чтобы гарантировать, что CREON не будет раздавлен или разжеван или сохранен в рот, чтобы избежать раздражения слизистой оболочки полости рта.

Дети и взрослые

КРЕОН следует принимать во время еды или закусок, с достаточно жидкости. Капсулы CREON и содержимое капсулы не должны быть измельчены или жевал. Капсулы следует проглатывать целиком.

Для пациентов, которые не могут проглотить неповрежденные капсулы капсулы можно аккуратно открыть и добавить содержимое в небольшое количество кислой мягкой пищи с pH 4,5 или менее, такой как яблочное пюре, в помещении температура. Пищевая смесь CREON-soft должна быть немедленно проглочена без дробления или жевания, а также с водой или соком для обеспечения полное проглатывание. Следует позаботиться о том, чтобы в нем не оставалось лекарств рот.

Дозировка

Рекомендации по дозировке для замены панкреатического фермента терапия была опубликована после консенсуса Фонда муковисцидоза Conferences.1, 2, 3 CREON следует администрировать в соответствии с рекомендации Консенсусных конференций Фонда муковисцидоза (также известный как конференции), представленный в следующих параграфах, за исключением младенцев. Хотя конференции рекомендуют дозы от 2000 до 4000 единиц липазы дети до 12 месяцев, CREON доступен в капсуле с 3000 липаз. Поэтому рекомендуемая доза CREON у детей до 12 месяцев составляет 3000 единицы липазы на 120 мл формулы или на грудное вскармливание. Пациентам может быть дозирован на основе приема жира или фактической схемы дозирования на основе массы тела.

Дополнительные рекомендации по терапии панкреатических ферментов у пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы из-за хронического панкреатита или панкреотэктомия основана на клиническом исследовании, проведенном в этих популяциях.

Младенцы (до 12 месяцев)

CREON доступен в количестве 3000 единиц USP Таким образом, младенцам липазы можно давать 3000 единиц липазы (одна капсула) на 120 мл формула или на грудное вскармливание. Не смешивайте содержимое капсулы CREON непосредственно в формулу или грудное молоко до администрации.

Дети старше 12 месяцев и моложе 4 лет

Дозирование ферментов следует начинать с 1000 единиц липазы / кг масса тела на прием пищи для детей в возрасте до 4 лет максимум до 2500 единицы липазы / кг массы тела на прием пищи (или меньше или равно 10000 липаз единицы / кг массы тела в день) или менее 4000 единиц липазы / г жира проглочен в день.

Дети 4 года и старше и взрослые

Дозирование ферментов следует начинать с 500 единиц липазы / кг масса тела на прием пищи для людей старше 4 лет максимум до 2500 единицы липазы / кг массы тела на прием пищи (или меньше или равно 10000 липаз единицы / кг массы тела в день) или менее 4000 единиц липазы / г жира проглочен в день.

Обычно половина предписанной дозы CREON для Индивидуальное полное питание следует давать с каждой закуской. Общая суточная доза должен отражать примерно три приема пищи плюс две или три закуски в день.

Дозы ферментов, выраженные в виде единиц липазы / кг массы тела на прием пищи следует уменьшить у пожилых пациентов, потому что они весят больше, но имеют тенденцию глотать меньше жира на килограмм веса тела.

Взрослые с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы Хронический панкреатит или панкреотэктомия

Начальная начальная доза и увеличение дозы на еда должна быть индивидуализирована на основе клинических симптомов, степени стеаторея присутствует, и содержание жира в диете.

В одном клиническом исследовании пациенты получали CREON в дозе 72 000 единиц липазы на прием пищи при потреблении не менее 100 г жира в день. Более низкие начальные дозы рекомендуются в литературе соответствуют 500 единицам липазы / кг массы тела на прием пищи наименьшим начальная доза рекомендуется для взрослых в фонде муковисцидоза Консенсус-конференции.^{1, 2, 3, 4} Обычно половина предписанного CREON доза для индивидуального полного приема пищи должна быть дана с каждым закуской.

Ограничения на дозировку

Дозировка не должна превышать рекомендуемую максимальную дозировку изложенные в Руководстве по консенсусу по конференциям Фонда муковисцидоза.^{1, 2, 3} Если симптомы и признаки стеатореи сохраняются, дозировка может быть увеличена медицинским работником. Пациентам следует дать указание не увеличиваться дозировка самостоятельно. Существует большое индивидуальное изменение в ответе к ферментам; таким образом, рекомендуется диапазон доз. Изменения дозировки могут требовать период корректировки в несколько дней. Если дозы должны превышать 2500 липазные единицы / кг массы тела на прием пищи, дальнейшее исследование оправдано. Дозы, превышающие 2500 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи (или более более 10000 единиц липазы / кг массы тела в день) следует использовать с осторожностью и только в том случае, если они задокументированы как эффективные с помощью трехдневных мер фекального жира которые указывают на значительно улучшенный коэффициент поглощения жира. Дозы было связано более 6000 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи со стриктурой толстой кишки, что свидетельствует о фиброзной колонопатии, у детей меньше чем 12 лет. Пациенты в настоящее время получение более высоких доз, чем 6000 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи следует изучить и дозировка либо сразу уменьшится, либо титруется вниз до нижнего диапазона.

Никто.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Фиброзная колонопатия

Фиброзная колонопатия была зарегистрирована после лечение различными продуктами панкреатических ферментов.^{5, 6} Фиброзная колонопатия это редкая, серьезная побочная реакция, первоначально описанная в связи с использование высокодозных ферментов поджелудочной железы, обычно в течение длительного периода времени и чаще всего сообщается у педиатрических пациентов с муковисцидозом. основной механизм фиброзирующей колонопатии остается неизвестным. Дозы поджелудочной железы ферментные продукты, превышающие 6000 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи был связан со стриктурой толстой кишки у детей младше 12 лет. 1 Пациенты с фиброзной колонопатией следует внимательно следить, потому что некоторые пациенты может быть под угрозой перехода к строгуй формации. Неясно, если происходит регрессия фиброзной колонопатии. Обычно рекомендуется если клинически не указано, что дозы фермента должны быть менее 2500 липаз единицы / кг массы тела на прием пищи (или менее 10000 единиц липазы / кг тела вес в день) или менее 4000 единиц липазы / г жира, потребляемого в день.

Дозы, превышающие 2500 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи (или более 10000 единиц липазы / кг массы тела в день) следует использоваться с осторожностью и только в том случае, если они задокументированы как эффективные с помощью 3-дневного фекалия показатели жира, которые указывают на значительно улучшенный коэффициент жира поглощение. Пациенты получают более высокие дозы, чем 6000 единиц липазы / кг тела вес на прием пищи должен быть осмотрен, и дозировка либо немедленно уменьшена или титруется вниз до более низкого диапазона.

Потенциал для раздражения оральной мукозы

Следует позаботиться о том, чтобы не было сохранено никакого лекарства во рту. CREON не следует измельчать, жевать или смешивать в продуктах, имеющих рН более 4,5. Эти действия могут нарушить защитное кишечное покрытие при раннем высвобождении ферментов, раздражении слизистой оболочки полости рта и / или потере фермента деятельность. Для пациентов, которые не могут проглотить неповрежденные капсулы, капсулы можно аккуратно открывать и добавлять содержимое в небольшое количество кислый мягкий корм с pH 4,5 или менее, такой как яблочное пюре, в помещении температура. Пищевая смесь CREON-soft должна быть немедленно проглочена и с водой или соком, чтобы обеспечить полный прием пищи.

Потенциал для риска гиперурикемии

Следует соблюдать осторожность при назначении CREON пациенты с подагрой, почечной недостаточностью или гиперурикемией. Свинина получена продукты панкреатического фермента содержат пурины, которые могут повышать уровень мочевой кислоты в крови.

Потенциальное вирусное воздействие из источника продукта

CREON получен из ткани поджелудочной железы от свиней для потребления продуктов питания. Хотя риск того, что CREON передаст инфекционный агент для человека был уменьшен путем тестирования на определенные вирусы во время производства и путем инактивации определенных вирусов во время производства, есть теоретический риск передачи вирусных заболеваний, включая вызванные заболевания новыми или неопознанными вирусами. Таким образом, наличие вирусов свиней это может заразить людей, нельзя однозначно исключить. Однако нет случаев передача инфекционного заболевания, связанного с использованием свиньи экстракты поджелудочной железы были зарегистрированы.

Аллергические реакции

Следует соблюдать осторожность при администрировании панкрелипаза пациенту с известной аллергией на белки свиного происхождения. Редко, тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию, астму, крапивницу и зуд, сообщалось с другими продуктами фермента поджелудочной железы с различные составы одного и того же активного ингредиента (панкрелипазы). Риски и преимущества продолжения лечения CREON у пациентов с тяжелой аллергией следует учитывать общие клинические потребности пациент.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (Руководство по лечению)

Дозирование и администрирование

• Проинструктируйте пациентов и опекунов, что CREON должен только быть принятым по указанию их медицинского работника. Пациенты должны быть Рекомендуется, чтобы общая суточная доза не превышала 10000 единиц липазы / кг тела вес / день, если клинически не указано. Это должно быть особенно подчеркнуто для пациентов, употребляющих несколько закусок и приемов пищи в день. Пациенты должны быть сообщили, что если пропущена доза, следующую дозу следует принимать вместе со следующей еда или закуска по указанию. Дозы не должны удваиваться.
• Проинструктируйте пациентов и опекунов, что CREON должен всегда быть взятым с едой. Пациентам следует рекомендовать отсроченный выпуск CREON капсулы и содержимое капсулы не должны быть измельчены или разжеваны, как это возможно вызывают раннее высвобождение ферментов и / или потерю ферментативной активности. Пациенты следует проглотить неповрежденные капсулы с достаточным количеством жидкости в mealtimes. При необходимости содержимое капсулы также можно посыпать на мягкое кислые продукты.

Фиброзная колонопатия

Посоветуйте пациентам и лицам, осуществляющим уход, следовать дозировке инструкции осторожно, в виде доз продуктов панкреатического фермента, превышающих 6000 единицы липазы / кг массы тела на прием пищи были связаны с толстой кишкой стриктуры у детей младше 12 лет.

Аллергические реакции

Посоветуйте пациентам и лицам, осуществляющим уход, обратиться в их службу здравоохранения профессионал сразу же, если развиваются аллергические реакции на CREON.

Беременность и кормление грудью

• Попросите пациентов уведомить своего медицинского работника если они беременны или думают забеременеть во время лечения CREON .
• Попросите пациентов уведомить своего медицинского работника если они кормят грудью или думают о грудном вскармливании во время лечения с CREON .

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенность, генетическая токсикология и фертильность животных исследования не проводились с панкрелипазой.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

Исследования репродукции животных не проводились с pancrelipase. Также неизвестно, может ли панкрелипаза причинить вред плоду при введении беременной женщине или может повлиять на репродуктивную способность. CREON следует давать беременной женщине, только если это явно необходимо. Риск и выгода панкрелипазы следует рассматривать в контексте необходимости предоставления адекватная пищевая поддержка беременной женщине с экзокринным поджелудочным железом недостаточность. Адекватное потребление калорий во время беременности важно для нормальной жизни увеличение веса матери и рост плода. Снижение прироста веса матери и недоедание может быть связано с неблагоприятными последствиями беременности.

Сестринские матери

Неизвестно, из организма ли этот препарат у человека молоко. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность осуществляется, когда CREON назначается кормящей женщине. Риск и выгода панкрелипазы следует рассматривать в контексте необходимости предоставления адекватная питательная поддержка кормящей матери с экзокринным поджелудочным железом недостаточность.

Детская использования

Краткосрочная безопасность и эффективность CREON были оценивается в двух рандомизированных двойных слепых, плацебо-контрольных, перекрестных исследованиях из 49 пациентов с РПИ из-за муковисцидоза, 25 из которых были педиатрическими пациентов. Исследование 1 включало 8 подростков в возрасте от 12 до 17 лет. Изучение 2 включали 17 детей в возрасте от 7 до 11 лет. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в этих исследованиях были похожи на взрослых пациентов.

Открытое, одноручное, краткосрочное исследование CREON было проводится в 18 младенцев и детей в возрасте от 4 месяцев до шести лет, с РПИ из-за муковисцидоза. Пациенты получали свою обычную замену фермента поджелудочной железы терапия (средняя доза 7000 единиц липазы / кг / день в течение средней продолжительности 18,2 дни) с последующим CREON (средняя доза 7500 единиц липазы / кг / день для среднего значения продолжительность 12,6 дней). Среднесуточное потребление жира составило 48 граммов во время лечения с обычной заместительной терапией панкреатического фермента и 47 г во время лечения с CREON. Когда пациенты были переведены с их обычного фермента поджелудочной железы заместительная терапия CREON, они продемонстрировали аналогичное тестирование точечного фекального жира результаты; клиническая значимость тестирования точечного фекального жира не была продемонстрировал. Побочные реакции, которые произошли у пациентов во время лечения с КРЕОН были рвота, раздражительность и снижение аппетита.

Безопасность и эффективность продуктов панкреатических ферментов с различными составами панкрелипазы, состоящими из одного и того же активного ингредиент (липазы, протеазы и амилазы) для лечения детей Экзокринная недостаточность поджелудочной железы из-за муковисцидоза была описана в медицинская литература и клинический опыт.

Дозирование педиатрических пациентов должно соответствовать рекомендованное руководство от Консенсусных конференций Фонда муковисцидоза. Дозы других продуктов панкреатических ферментов было связано более 6000 единиц липазы / кг массы тела на прием пищи с фиброзной колонопатией и ободочными связями у детей младше 12 лет возраст.

Гериатрическое использование

Клинические исследования CREON не включали достаточно количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отвечают ли они отличается от более молодых предметов. Другой зарегистрированный клинический опыт не имеет выявлены различия в ответах между пожилыми и младшими пациентами.

ССЫЛКИ

5 Smyth RL, Ashby D, O'Hea U, et al. Фиброзинг колонопатия при муковисцидозе: результаты исследования «случай-контроль». Ланцет. 1995; 346: 1247-1251.

6 FitzSimmons SC, Burkhart GA, Borowitz DS, et al. Высокие дозы панкреатоэнзимных добавок и фиброзная колонопатия у детей с муковисцидозом. Медицинский журнал Новой Англии. 1997; 336: 1283-1289.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее серьезные побочные реакции, о которых сообщалось различные продукты панкреатического фермента одного и того же активного ингредиента (панкрелипаза), которые описаны в другом месте на этикетке, включают фиброзинг колонопатия, гиперурикемия и аллергические реакции.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Краткосрочная безопасность CREON была оценена в клинической практике испытания, проведенные на 121 пациенте с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (EPI): 67 пациентов с РПИ из-за муковисцидоза (ХФ) и 25 пациентов с РПИ из-за к хроническому панкреатиту или панкреотэктомии лечили CREON .

Муковисцидоз

Исследования 1 и 2 были рандомизированными, двойными слепыми плацебо-контролируемые перекрестные исследования 49 пациентов в возрасте от 7 до 43 лет с РПИ из-за МВ. Исследование 1 включало 32 пациента в возрасте от 12 до 43 лет и исследование 2 в него вошли 17 пациентов в возрасте от 7 до 11 лет. В этих исследованиях пациенты были рандомизирован для получения CREON в дозе 4000 единиц липазы / г жира, потребляемого на человека день или соответствующее плацебо в течение 5-6 дней лечения, после чего следует переход к альтернативное лечение на дополнительные 5-6 дней. Среднее воздействие CREON во время этих исследований было 5 дней.

В исследовании 1 один пациент испытал дуоденит и гастрит средней тяжести через 16 дней после завершения лечения CREON . Временная нейтропения без клинических последствий наблюдалась как ненормальная лаборатория обнаружение у одного пациента, получающего CREON и макролидный антибиотик.

В исследовании 2 побочные реакции, которые произошли как минимум в 2 пациенты (больше или равно 12%), получавшие CREON, были рвотой и Головная боль. Рвота произошла у 2 пациентов, получавших CREON, и не встречалась у пациенты, получавшие плацебо; Головная боль возникла у 2 пациентов, получавших CREON и не наблюдалось у пациентов, получавших плацебо.

Наиболее распространенные побочные реакции (больше или равны до 4%) в исследованиях 1 и 2 были рвота, головокружение и кашель. Таблица 1 перечисляет побочные реакции, которые произошли как минимум у 2 пациентов (больше или равно до 4%), получавшие CREON с большей частотой, чем плацебо в исследованиях 1 и 2.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции, происходящие как минимум в 2 Пациенты (больше или равно 4%) при муковисцидозе (исследования 1 и 2)

Дополнительное открытое исследование с одной рукой оценило кратковременная безопасность и переносимость CREON у 18 младенцев и детей в возрасте 4 лет от месяцев до 6 лет, с EPI из-за муковисцидоза. Пациенты получили их обычная терапия для замены панкреатических ферментов (средняя доза 7000 липаз единицы / кг / день в течение средней продолжительности 18,2 дня) с последующим CREON (средняя доза 7500 единиц липазы / кг / день в среднем в течение 12,6 дней). Там не было серьезные побочные реакции. Побочные реакции, которые возникали у пациентов во время лечение CREON было рвотой, раздражительностью и снижением аппетита, каждый встречается у 6% пациентов.

Хронический панкреатит или панкреотэктомия

Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, параллельная групповое исследование было проведено у 54 взрослых пациентов в возрасте от 32 до 75 лет с РПИ из-за хронического панкреатита или панкреотэктомии. Пациенты получали однослепое плацебо лечение в течение 5-дневного периода обкатки с последующим промежуточным периодом до 16 дней исследуемого лечения без ограничений на поджелудочную железу фермент-заместительная терапия. Затем пациенты были рандомизированы для получения CREON или соответствие плацебо на 7 дней. Доза CREON составляла 72 000 единиц липазы на основную еда (3 основных приема пищи) и 36 000 единиц липазы за закуску (2 закуски). Подлый воздействие CREON во время этого исследования составило 6,8 дня у 25 пациентов получил CREON .

Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось во время исследования были связаны с гликемическим контролем и чаще сообщались во время Лечение CREON, чем во время лечения плацебо.

В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые произошли в по меньшей мере 1 пациент (больше или равно 4%), получавший CREON с более высоким уровнем скорость, чем с плацебо.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции как минимум у 1 пациента (больше или равно 4%) в исследовании хронического панкреатита или панкреотэктомии

Опыт постмаркетинга

Постмаркетинговые данные из этой формулировки CREON имеют был доступен с 2009 года. Были выявлены следующие побочные реакции при пост-одобрении использовать эту формулировку CREON. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Желудочно-кишечные расстройства (включая боли в животе) диарея, метеоризм, запоры и тошнота), кожные заболевания (в том числе зуд, крапивница и сыпь), помутнение зрения, миалгия, мышечный спазм и др с этим сообщалось о бессимптомном повышении уровня ферментов печени состав CREON .

Продукты с отсроченным и немедленным высвобождением панкреатических ферментов с различными составами одного и того же активного ингредиента (панкрелипазы) имеют использовался для лечения пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы муковисцидозу и другим состояниям, таким как хронический панкреатит. долгосрочный профиль безопасности этих продуктов был описан в медицинском литература. Наиболее серьезные побочные реакции включали фиброзирующую колонопатию синдром дистальной кишечной непроходимости (DIOS), рецидив ранее существовавшего карцинома и тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию, астму, крапивницу и зуд.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Взаимодействия лекарств не выявлены. Нет формального исследования взаимодействия были проведены.

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

Исследования репродукции животных не проводились с pancrelipase. Также неизвестно, может ли панкрелипаза причинить вред плоду при введении беременной женщине или может повлиять на репродуктивную способность. CREON следует давать беременной женщине, только если это явно необходимо. Риск и выгода панкрелипазы следует рассматривать в контексте необходимости предоставления адекватная пищевая поддержка беременной женщине с экзокринным поджелудочным железом недостаточность. Адекватное потребление калорий во время беременности важно для нормальной жизни увеличение веса матери и рост плода. Снижение прироста веса матери и недоедание может быть связано с неблагоприятными последствиями беременности.

Наиболее серьезные побочные реакции, о которых сообщалось различные продукты панкреатического фермента одного и того же активного ингредиента (панкрелипаза), которые описаны в другом месте на этикетке, включают фиброзинг колонопатия, гиперурикемия и аллергические реакции.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Краткосрочная безопасность CREON была оценена в клинической практике испытания, проведенные на 121 пациенте с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (EPI): 67 пациентов с РПИ из-за муковисцидоза (ХФ) и 25 пациентов с РПИ из-за к хроническому панкреатиту или панкреотэктомии лечили CREON .

Муковисцидоз

Исследования 1 и 2 были рандомизированными, двойными слепыми плацебо-контролируемые перекрестные исследования 49 пациентов в возрасте от 7 до 43 лет с РПИ из-за МВ. Исследование 1 включало 32 пациента в возрасте от 12 до 43 лет и исследование 2 в него вошли 17 пациентов в возрасте от 7 до 11 лет. В этих исследованиях пациенты были рандомизирован для получения CREON в дозе 4000 единиц липазы / г жира, потребляемого на человека день или соответствующее плацебо в течение 5-6 дней лечения, после чего следует переход к альтернативное лечение на дополнительные 5-6 дней. Среднее воздействие CREON во время этих исследований было 5 дней.

В исследовании 1 один пациент испытал дуоденит и гастрит средней тяжести через 16 дней после завершения лечения CREON . Временная нейтропения без клинических последствий наблюдалась как ненормальная лаборатория обнаружение у одного пациента, получающего CREON и макролидный антибиотик.

В исследовании 2 побочные реакции, которые произошли как минимум в 2 пациенты (больше или равно 12%), получавшие CREON, были рвотой и Головная боль. Рвота произошла у 2 пациентов, получавших CREON, и не встречалась у пациенты, получавшие плацебо; Головная боль возникла у 2 пациентов, получавших CREON и не наблюдалось у пациентов, получавших плацебо.

Наиболее распространенные побочные реакции (больше или равны до 4%) в исследованиях 1 и 2 были рвота, головокружение и кашель. Таблица 1 перечисляет побочные реакции, которые произошли как минимум у 2 пациентов (больше или равно до 4%), получавшие CREON с большей частотой, чем плацебо в исследованиях 1 и 2.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции, происходящие как минимум в 2 Пациенты (больше или равно 4%) при муковисцидозе (исследования 1 и 2)

Дополнительное открытое исследование с одной рукой оценило кратковременная безопасность и переносимость CREON у 18 младенцев и детей в возрасте 4 лет от месяцев до 6 лет, с EPI из-за муковисцидоза. Пациенты получили их обычная терапия для замены панкреатических ферментов (средняя доза 7000 липаз единицы / кг / день в течение средней продолжительности 18,2 дня) с последующим CREON (средняя доза 7500 единиц липазы / кг / день в среднем в течение 12,6 дней). Там не было серьезные побочные реакции. Побочные реакции, которые возникали у пациентов во время лечение CREON было рвотой, раздражительностью и снижением аппетита, каждый встречается у 6% пациентов.

Хронический панкреатит или панкреотэктомия

Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, параллельная групповое исследование было проведено у 54 взрослых пациентов в возрасте от 32 до 75 лет с РПИ из-за хронического панкреатита или панкреотэктомии. Пациенты получали однослепое плацебо лечение в течение 5-дневного периода обкатки с последующим промежуточным периодом до 16 дней исследуемого лечения без ограничений на поджелудочную железу фермент-заместительная терапия. Затем пациенты были рандомизированы для получения CREON или соответствие плацебо на 7 дней. Доза CREON составляла 72 000 единиц липазы на основную еда (3 основных приема пищи) и 36 000 единиц липазы за закуску (2 закуски). Подлый воздействие CREON во время этого исследования составило 6,8 дня у 25 пациентов получил CREON .

Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось во время исследования были связаны с гликемическим контролем и чаще сообщались во время Лечение CREON, чем во время лечения плацебо.

В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые произошли в по меньшей мере 1 пациент (больше или равно 4%), получавший CREON с более высоким уровнем скорость, чем с плацебо.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции как минимум у 1 пациента (больше или равно 4%) в исследовании хронического панкреатита или панкреотэктомии

Опыт постмаркетинга

Постмаркетинговые данные из этой формулировки CREON имеют был доступен с 2009 года. Были выявлены следующие побочные реакции при пост-одобрении использовать эту формулировку CREON. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Желудочно-кишечные расстройства (включая боли в животе) диарея, метеоризм, запоры и тошнота), кожные заболевания (в том числе зуд, крапивница и сыпь), помутнение зрения, миалгия, мышечный спазм и др с этим сообщалось о бессимптомном повышении уровня ферментов печени состав CREON .

Продукты с отсроченным и немедленным высвобождением панкреатических ферментов с различными составами одного и того же активного ингредиента (панкрелипазы) имеют использовался для лечения пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы муковисцидозу и другим состояниям, таким как хронический панкреатит. долгосрочный профиль безопасности этих продуктов был описан в медицинском литература. Наиболее серьезные побочные реакции включали фиброзирующую колонопатию синдром дистальной кишечной непроходимости (DIOS), рецидив ранее существовавшего карцинома и тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию, астму, крапивницу и зуд.

В клинических испытаниях не было сообщений о передозировке или постмаркетинговый надзор с этой формулировкой CREON. Хронический высокий дозы продуктов панкреатических ферментов были связаны с фиброзированием колонопатия и ободочные стриктуры. Высокие дозы продуктов панкреатических ферментов были связан с гиперурикозурией и гиперурикемией, и должен использоваться с осторожность у пациентов с гиперурикемией, подагрой или почечной недостаточностью в анамнезе.

Ферменты поджелудочной железы в CREON имеют энтеросолюбильное покрытие минимизировать разрушение или инактивацию желудочной кислоты. CREON предназначен для высвобождают большинство ферментов in vivo при приблизительном pH 5,5 или более. Ферменты поджелудочной железы не всасываются из желудочно-кишечного тракта в заметные суммы.