Yentac

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Yentac (сулиндак) и других вариантов лечения, прежде чем выбрать Yentac (сулиндак). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Йентак (сулиндак) показан для острого или длительного использования, чтобы облегчить признаки и симптомы следующего:

1. Остеоартрит
2. Ревматоидный артрит **
3. Анкилозирующий спондилит
4. Острое болезненное плечо (острый субакромиальный бурсит / супраспинатус тендинит)
5. Острый подагрический артрит
</ ol>

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Yentac (сулиндак) и других вариантов лечения, прежде чем выбрать Yentac (сулиндак). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

После наблюдения за реакцией на начальную терапию с помощью Yentac (сулиндак) дозу и частоту следует скорректировать с учетом потребностей одного пациента.

Йентак (сулиндак) следует вводить перорально с пищей два раза в день. Максимальная дозировка составляет 400 мг в день. Дозировки выше 400 мг в день не рекомендуются.

При остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг два раза в день. Дозировка может быть уменьшена или увеличена в зависимости от ответа.

Немедленный ответ (в течение недели) можно ожидать примерно у половины пациентов с остеоартритом, анкилозирующим спондилитом и ревматоидным артритом. Другим может потребоваться больше времени, чтобы реагировать.

При остром болезненном плече (острый субакромиальный бурсит / супраспинатус тендинит) и остром подагрическом артрите рекомендуемая доза составляет 200 мг два раза в день. После достижения удовлетворительного ответа дозировка может быть соответственно уменьшена. В случае острого болезненного плеча терапии обычно достаточно в течение 714 дней. При остром подагрическом артрите терапии обычно достаточно в течение 7 дней.

Йентак (сулиндак) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к сулиндаку или вспомогательным веществам (см ОПИСАНИЕ).

Йентак (сулиндак) не следует назначать пациентам, страдающим астмой, крапивницей или аллергическими реакциями после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, редко смертельные анафилактические / анафилактоидные реакции на НПВП (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Анафилактические / Анафилактоидные реакции и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Существующая астма).

Йентак (сулиндак) противопоказан при лечении периоперационной боли при корректировке трансплантации шунтирования коронарной артерии (CABG) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечно-сосудистые эффекты

Сердечно-сосудистые тромботические явления

Клинические исследования с множественными селективными и неселективными НПВП ЦОГ-2 до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, который может привести к летальному исходу. Все НПВП, как селективные, так и неселективные, могут иметь одинаковый риск. Пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться более высокому риску. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны помнить о развитии таких событий даже без предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и необходимых шагах.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением НПВП. Совместное введение аспирина и НПВП увеличивает риск серьезных событий GI (см GI WARNINGS).

Два крупных контролируемых клинических испытания с селективным НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 1014 дней после операции CABG показали повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта (см Противопоказания).

Гипертония

НПВП, включая Yentac (сулиндак), могут привести к возникновению новой гипертонии или ухудшению ранее существовавшей гипертонии, каждое из которых может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазидные или абразивные диуретики, могут иметь нарушенный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП. НПВП, включая Yentac (сулиндак), следует использовать с осторожностью у пациентов с высоким кровяным давлением. Артериальное давление (BP) следует тщательно контролировать в начале лечения НПВП и в течение всего курса терапии.

Застойная сердечная недостаточность и отек

У некоторых пациентов, получавших НПВП, наблюдалось задержка жидкости и отек. Йентак (сулиндак) следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВП, включая иентак (сулиндак), могут вызывать серьезные желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорации желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время с или без симптомов предупреждения у пациентов, получавших НПВП. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие верхней части желудочно-кишечного тракта в терапии НПВП, есть симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванная НПВП, встречаются примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение года. Эти тенденции продолжаются с более длительным периодом использования и повышают вероятность того, что серьезное событие GI произойдет в определенный момент времени во время терапии. Краткосрочная терапия также не без риска.

НПВП следует назначать с особой осторожностью пациентам с язвенными заболеваниями или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. Пациенты с язвенной болезнью желудка и / или желудочно-кишечным кровотечением с использованием НПВП имеют более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами, у которых нет ни одного из этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших НПВП, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о смертельных случаях желудочно-кишечного тракта происходит у пожилых или ослабленных пациентов, поэтому следует проявлять особую осторожность при лечении этой группы населения.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события GI у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткой продолжительности. Пациенты и врачи должны быть осведомлены о признаках и симптомах изъязвления ги и кровотечения во время терапии НПВП и должны немедленно начать дополнительную оценку и лечение, если подозревается серьезное нежелательное событие. Это должно включать в себя остановку НПВП до тех пор, пока не будет исключено серьезное нежелательное событие. Альтернативные методы лечения, которые не являются НПВП, следует рассматривать у пациентов с высоким риском.

Печеночные эффекты

В дополнение к реакциям гиперчувствительности с печенью, результаты у некоторых пациентов соответствуют таковым у холестатического гепатита (см. Предупреждения Гиперчувствительность). Как и в случае других нестероидных противовоспалительных препаратов, до 15% пациентов, принимающих НПВП, включая Йентак (сулиндак), могут испытывать пограничное увеличение в одном или нескольких тестах печени без каких-либо других признаков и симптомов). Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться практически неизменными или быть временными, если терапия продолжается. Тест SGPT (ALT), вероятно, является наиболее чувствительным показателем дисфункции печени. В контролируемых клинических испытаниях значительное увеличение SGPT или SGOT (AST) наблюдалось менее чем у 1% пациентов (в 3 раза выше верхнего предела нормы). Замечательное увеличение ALT или AST (приблизительно в три или более раз превышающее верхний предел нормального значения) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелых реакций печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели смертельные последствия.

Пациент с симптомами и / или признаками дисфункции печени или аномальным тестом печени должен быть осмотрен во время терапии Йентаком (сулиндаком) на предмет наличия более тяжелой реакции печени. Хотя такие реакции, как описано выше, редки, когда аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, когда клинические признаки и симптомы появляются в гармонии с заболеваниями печени или когда возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь и т. д.).), Yentac (Сулиндак) должен быть прекращен.

В клинических исследованиях с Yentac (сулиндак) использование доз 600 мг / день было связано с повышенной частотой легкой дисфункции печени (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ для рекомендации по максимальной дозировке).

Почечные эффекты

Длительное введение НПВП привело к папиллярному некрозу почек и другим повреждениям почек. Токсичность почек также наблюдается у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсационную роль в поддержании перфузии почек. У этих пациентов введение нестероидного противовоспалительного препарата может привести к дозозависимому снижению образования простагландина и вторично по отношению к потоку в почках, что может привести к открытой компенсации в почках. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, пациенты с истощением по объему и пожилые люди. прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением в состоянии перед лечением.

Продвинутое заболевание почек

Контролируемые клинические испытания не содержат информации об использовании Yentac (сулиндак) у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Поэтому лечение Yentac (сулиндаком) не рекомендуется у этих пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Если необходимо начать терапию иентаком (сулиндаком), рекомендуется тщательный мониторинг функции почек пациента.

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВП, анафилактические / анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известного предыдущего воздействия Йентака (сулиндака). Йентак (сулиндак) не следует назначать пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптомов обычно возникает у астматиков, у которых есть ринит с полипами носа или без них или у которых тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Существующая астма). Чрезвычайную помощь следует искать в случаях, когда происходит анафилактическая / анафилактоидная реакция.

Кожные реакции

НПВП, включая Йентак (сулиндак), могут вызывать серьезные кожные события, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может быть смертельным. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и использование препарата должно быть прекращено при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности.

Гиперчувствительность

В редких случаях лихорадка и другие признаки гиперчувствительности возникали во время терапии Йентаком (сулиндаком) (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ), включая нарушения в одном или нескольких тестах функции печени и тяжелые кожные реакции). Смертность произошла у этих пациентов. Гепатит, желтуха или оба с лихорадкой или без нее обычно могут возникнуть в течение первых одного-трех месяцев терапии. Определение функции печени следует учитывать, когда у пациента развивается необъяснимая лихорадка, сыпь или другие дерматологические реакции или конституционные симптомы при терапии Йентаком (сулиндаком). Если возникает необъяснимая лихорадка или другие признаки гиперчувствительности, терапию Йентаком (сулиндаком) следует прекратить. Повышенные температуры и нарушения функции печени, вызванные йентаком (сулиндаком), снова стали характерными для нормы после прекращения терапии. Йентак (сулиндак) не следует восстанавливать у таких пациентов.

Беременность

В конце беременности следует избегать иентака (сулиндака), как и других НПВП, поскольку это может привести к преждевременному закрытию артериального протока.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Не ожидается, что Йентак (сулиндак) заменит кортикостероиды или лечит недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение применения кортикостероидов может усугубить заболевание. Пациенты с длительной терапией кортикостероидами должны постепенно прекратить терапию, если принято решение прекратить кортикостероиды.

Фармакологическая активность Yentac (сулиндак) в снижении температуры и воспаления может уменьшить использование этих диагностических признаков при распознавании осложнений от подозреваемых неинфекционных, болезненных состояний.

Гематологические эффекты

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВП, включая Йентак (сулиндак). Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или грубой кровопотерей или не полностью описанным эффектом эритропоэза. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, включая Йентак (сулиндак), должны проверить ваш гемоглобин или гематокрит, если у вас есть признаки или симптомы анемии.

НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов, и было показано, что у некоторых пациентов продлевается время кровотечения. В отличие от аспирина, ваше влияние на функцию тромбоцитов количественно ниже, короче и обратимо. Пациенты, получающие Yentac (сулиндак) и, возможно, страдающие от изменений функции тромбоцитов, например,. пациенты с нарушениями свертываемости крови или пациенты, получающие антикоагулянты, должны тщательно контролироваться.

Существующая астма

Пациенты с астмой могут иметь чувствительную к аспирину астму. Применение аспирина у пациентов с аспириночувствительной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Поскольку перекрестная реактивность, включая бронхоспазм, была зарегистрирована между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами у таких пациентов, чувствительных к аспирину, Yentac (сулиндак) не следует вводить пациентам с такой формой чувствительности к аспирину и следует использовать с осторожностью в пациенты с уже существующей астмой.

Камни в почках

Метаболиты сулиндака редко сообщаются в качестве основного или второстепенного компонента в почечных камнях, связанных с другими компонентами известняка. Йентак (сулиндак) следует использовать с осторожностью у пациентов с почечным литиазом в анамнезе и хорошо увлажнять при приеме Йентак (сулиндак).

Панкреатит

Панкреатит был зарегистрирован у пациентов, получавших Yentac (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если есть подозрение на панкреатит, препарат следует прекратить и не возобновлять, начать поддерживающую медицинскую терапию, и пациент должен тщательно контролироваться с помощью подходящих лабораторных тестов (например,. сыворотка и уринамилаза, соотношение клиренса амилазы / креатинина, электролиты, сывороточный кальций, глюкоза, липаза и т. д.). Следует провести поиск других причин панкреатита и заболеваний, имитирующих панкреатит.

Глазные эффекты

Сообщения о неблагоприятных результатах на глазах нестероидными противовоспалительными средствами позволяют предположить, что пациенты, у которых развиваются проблемы с глазами во время лечения Йентаком (сулиндаком), должны проводить офтальмологические исследования.

Печеночная недостаточность

Задержка, повышенные и длительные уровни циркуляции метаболитов сульфида и сульфона могут возникать у пациентов с плохой функцией печени. Такие пациенты должны тщательно контролироваться; может потребоваться снижение суточной дозы.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

Пациенты с системной красной волчанкой (SLE) и смешанным заболеванием соединительной ткани могут иметь повышенный риск асептического менингита (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о следующей информации до начала терапии НПВП и периодически во время продолжающейся терапии. Пациентам также следует рекомендовать прочитать руководство по препаратам NSAID, которое включено в любой рецепт рецепта.

1. Йентак (сулиндак), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как ИМ или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные события CV могут происходить без симптомов предупреждения, пациенты должны обращать внимание на признаки и симптомы боли в груди, одышки, слабости и остроты языка и обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого последующего ухода (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, сердечно-сосудистые эффекты).
2. Йентак (сулиндак), как и другие НПВП, может вызывать жалобы на ги и редко серьезные побочные эффекты ги, такие как язвы и кровотечение, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя сильное изъязвление и кровотечение из желудочно-кишечного тракта могут возникать без предупреждающих симптомов, пациенты должны обращать внимание на признаки и симптомы изъязвления и кровотечения и обращаться за медицинской помощью при наличии признаков или симптомов, таких как боль в эпигастрии, диспепсия, мелена и гематемезис. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого последующего ухода (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, желудочно-кишечные эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации).
3. Йентак (сулиндак), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты кожи, такие как эксфолиативный дерматит, SJS и TEN, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные кожные реакции могут возникать без предупреждения, пациенты должны знать о признаках и симптомах сыпи и волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами. Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить прием лекарств, если у них развивается какая-либо сыпь, и как можно скорее связаться с вашими врачами.
4. Пациенты должны немедленно сообщать своим врачам о признаках или симптомах необъяснимого увеличения веса или отека.
5. Пациенты должны быть проинформированы о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности.тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, болезненность верхнего правого квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы прекратить терапию и немедленно обратиться за медицинской терапией.
6. Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактической / анафилактоидной реакции. Затрудненное дыхание, отек лица или шеи). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы обратиться за неотложной помощью (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
7. при поздней беременности следует избегать иентака (сулиндака), как и при других НПВП, поскольку это может привести к преждевременному закрытию артериального протока.
</ ol>

Лабораторные тесты

Поскольку сильное изъязвление ги-тректа и кровотечение могут возникать без симптомов предупреждения, врачи должны обратить внимание на признаки или симптомы желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, должны регулярно проверять свой CBC и химический профиль. Если развиваются клинические признаки и симптомы, которые соответствуют заболеваниям печени или почек, возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь и т. д.) или если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, Yentac (сулиндак) следует прекратить.

Беременность

Тератогенные эффекты. Беременность категории С .

Исследования репродукции на крысах и кроликах не показали признаков нарушений развития. Однако исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Йентак (сулиндак) следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

Из-за известных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) следует избегать использования во время беременности (особенно в конце беременности).

Известное влияние лекарственных препаратов этого класса на плод человека в течение третьего триместра беременности включает в себя: сужение пренатального протока артериального протока, трикуспидальная некомпетентность и легочная гипертензия; неразглашение протока артериального протока послеродового периода, это может быть устойчивым к медицинскому управлению; дегенеративные изменения миокарда, тромбоцитендизфункция с результирующим кровотечением, внутричерепное кровотечение, Почечная недостаточность или недостаточность, повреждение почек / дисгенез, что может привести к длительной или постоянной почечной недостаточности, oligohydramnion, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация, и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний некротического энтероколита.

В репродуктивных исследованиях у крыс, уменьшение средней массы плода и увеличение количества мертвых щенков в дозах 20 и 40 мг / кг / день наблюдались в первый день послеродового периода (2½ и 5 раз обычная максимальная суточная доза для людей) наблюдаемый, хотя в течение оставшейся части послеродового периода не было никаких неблагоприятных последствий для выживаемости и роста.. Йентак (сулиндак) продлевает продолжительность беременности у крыс, как и другие соединения в этом классе. Висцеральные и скелетные пороки развития, которые наблюдались при небольшом количестве в некоторых тератологических исследованиях на кроликах, не встречались ни в тех же дозах в повторных исследованиях, ни в более высокой дозе у тех же видов.

Работа и доставка

В исследованиях на крысах с НПВП, как и с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ингибируют синтез простагландина, наблюдалось увеличение частоты дистоции, отсроченных родов и снижение выживаемости щенков. Влияние Yentac (сулиндак) на труд и роды у беременных женщин неизвестно.

Кормящие матери

Неизвестно, из организма ли этот препарат в грудном молоке; однако, это из организма в молоке кормящих крыс. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, и у грудных детей Йентака (сулиндака) могут возникнуть серьезные побочные эффекты, следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить прием лекарства, принимая во внимание важность лекарства для матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

Как и в случае с любым НПВП, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей (65 лет и старше), поскольку возраст прогресса, по-видимому, увеличивает вероятность побочных эффектов. Пожилые пациенты, кажется, переносят изъязвление или кровотечение хуже, чем другие люди, и многие спонтанные сообщения о смертельных событиях GI находятся в этой популяции (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, желудочно-кишечные эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации).

Известно, что йентак (сулиндак) значительно выводится с почками, и риск токсических реакций на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ Почечные эффекты).

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien berichtet oder wurden seit der Vermarktung des Arzneimittels berichtet. Die Wahrscheinlichkeit besteht in einem kausalen Zusammenhang zwischen Yentac (sulindac) und diesen Nebenwirkungen. Die Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, umfassen Beobachtungen bei 1,865 Patienten, einschließlich 232, die für mindestens 48 Wochen beobachtet wurden.

Inzidenz Größer als 1%

Gastrointestinal

Die häufigsten Arten von Nebenwirkungen, die bei Yentac (sulindac) auftreten, sind gastrointestinale; dazu gehören Magen-Darm-Schmerzen (10%), Dyspepsie***, übelkeit*** mit oder ohne Erbrechen, Durchfall***, Verstopfung***, Blähungen, Anorexie und Magen-Darm-Krämpfe.

Dermatologisch

Hautausschlag***, pruritus.

zentrales Nervensystem

Schwindel***, Kopfschmerzen***, Nervosität.

Besondere Sinne

Tinnitus.

Verschiedenes

Ödem (siehe WARNUNGEN).

Inzidenz Kleiner als 1 von 100

Gastrointestinal

Gastritis, gastroenteritis oder colitis. Magengeschwür und gastrointestinale Blutungen wurden berichtet. Gi-perforation und darmstrikturen (Diaphragmen) wurden selten berichtet.

Leberfunktionsstörungen; Gelbsucht, manchmal mit Fieber; Cholestase; hepatitis; Leberversagen.

Es gab seltene Berichte über sulindac-Metaboliten im Gallengang “Schlamm” und in Gallensteinen bei Patienten mit Symptomen einer Cholezystitis, die einer Cholezystektomie unterzogen wurden.

Pankreatitis (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).

Ageusia; glossitis.

Dermatologisch

Stomatitis, Wunde oder trockene Schleimhäute, Alopezie, Lichtempfindlichkeit.

Es wurde über Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und exfoliative dermatitis berichtet.

Herz-Kreislauf

Kongestive Herzinsuffizienz, insbesondere bei Patienten mit marginaler Herzfunktion; Herzklopfen; Hypertonie.

Hämatologisch

Thrombozytopenie; Ekchymose; purpura; Leukopenie; Agranulozytose; Neutropenie; knochenmarkdepression, einschließlich aplastischer Anämie; hämolytische Anämie; erhöhte Prothrombinzeit bei Patienten mit oralen Antikoagulanzien (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).

Urogenital

Verfärbung des Urins; Dysurie; vaginale Blutungen; Hämaturie; Proteinurie; Kristallurie; Nierenfunktionsstörung, einschließlich Nierenversagen; interstitielle nephritis; nephrotisches Syndrom.

Nierensteine, die sulindac-Metaboliten enthalten, wurden selten beobachtet.

Metabolic

Hyperkaliämie.

Bewegungsapparat

Muskelschwäche.

Psychiatrisch

Depression; psychische Störungen einschließlich akuter Psychose.

Nervensystem

Schwindel; Schlaflosigkeit; Somnolenz; Parästhesien; Krämpfe; Synkope; aseptische meningitis (insbesondere bei Patienten mit systemischem lupus erythematodes (SLE) und gemischter bindegewebserkrankung, siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).

Besondere Sinne

Verschwommenes sehen; Sehstörungen; vermindertes Gehör; metallischer oder bitterer Geschmack.

Atemwege

Epistaxis.

überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaxie; angioneurotisches ödem; Urtikaria; bronchialkrampf; Dyspnoe.

überempfindlichkeit Vaskulitis.

Ein potenziell tödliches scheinbares überempfindlichkeitssyndrom wurde berichtet. Dieses Syndrom kann konstitutionelle Symptome (Fieber, Schüttelfrost, Diaphorese, Spülung), hautbefunde (Hautausschlag oder andere dermatologische Reaktionen - siehe oben), Konjunktivitis, Beteiligung wichtiger Organe (Veränderungen der Leberfunktion einschließlich Leberversagen, Gelbsucht, Pankreatitis, pneumonitis mit oder ohne Pleuraerguss, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie, disseminierte intravaskuläre Koagulation, Anämie, Nierenfunktionsstörung, einschließlich Nierenversagen) und andere weniger spezifische Befunde (adenitis, Arthralgie, arthritis, Myalgie, Müdigkeit, Unwohlsein, Hypotonie, Brustschmerzen, Tachykardie).

Kausalzusammenhang Unbekannt

Ein Seltenes auftreten einer fulminanten nekrotisierenden Fasziitis, insbesondere in Verbindung mit hämolytischen Streptokokken der Gruppe a β, wurde bei Personen beschrieben, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln behandelt wurden, manchmal mit tödlichem Ausgang (siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN, allgemein).

Andere Reaktionen wurden in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels berichtet, traten jedoch unter Umständen auf, unter denen kein kausaler Zusammenhang festgestellt werden konnte. Bei diesen selten gemeldeten Ereignissen kann diese Möglichkeit jedoch nicht ausgeschlossen werden. Daher werden diese Beobachtungen aufgeführt, um ärzten alarmierende Informationen zu geben.

Herz-Kreislauf

Herzrhythmusstörungen.

Metabolic

Hyperglykämie.

Nervensystem

Neuritis.

Besondere Sinne

Störungen der Netzhaut und Ihres Gefäßsystems.

Verschiedenes

Gynäkomastie.

* * * Inzidenz zwischen 3% und 9%. Diese Reaktionen, die bei 1% bis 3% der Patienten auftreten, sind nicht mit einem Sternchen gekennzeichnet.

Управление передозировкой

Сообщалось о случаях передозировки и смерти редко. После передозировки можно наблюдать следующие признаки и симптомы: ступор, кома, снижение мочеиспускания и гипотония.

в случае передозировки желудок следует опорожнить рвотой или промыванием желудка, а пациента следует тщательно контролировать и лечить симптоматически и поддерживающе.

Исследования на животных показывают, что поглощение уменьшается при немедленном введении активированного угля, а выведение увеличивается при подщелачивании мочи.

Йентак (сулиндак) - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладающий противовоспалительной, анальгетической и жаропонижающей активностью на животных моделях. Механизм действия, как и у других НПВП, не до конца понятен, но может быть связан с ингибированием простагландин-синтетазы.

Поглощение

Степень абсорбции сулиндака из таблеток Йентака аналогична степени поглощения раствора сулиндака.

Нет информации о влиянии пищи на поглощение сулиндака. Было показано, что антациды, содержащие гидроксид магния 200 мг и гидроксид алюминия 225 мг на 5 мл, не снижают уровень поглощения сулиндака.

ТАБЛИЦА 1

Распределение

Сулиндак и его сульфоновые и сульфидные метаболиты, 93,1, 95,4 и 97,9%, связанные с белками плазмы, главным образом с альбумином. Связывание с белками плазмы, измеренное в диапазоне концентраций (0,5-2,0 мкг / мл), было постоянным. После пероральной дозы сулиндака с радиоактивной меткой у крыс концентрации радиоактивной метки в эритроцитах составляли приблизительно 10% от концентрации в плазме. Сулиндак проникает в мозг крови и плаценту. Концентрации в мозге не более 4% от концентрации в плазме. Концентрации в плазме в плаценте и плоде составляли менее 25% и. 5% системных концентраций в плазме. Сулиндак выделяется с крысиным молоком; концентрации в молоке составляли от 10 до 20% от этих уровней в плазме. Не известно, из организма ли сулиндак в грудном молоке.

Метаболизм

Сулиндак испытывает две важные биотрансформации его сульфоксидного насыщения: окисление до неактивного сульфона и восстановление до фармакологически активного сульфида. Последний слегка обратим у животных и людей. Эти метаболиты присутствуют в виде неизмененных соединений в плазме и главным образом в виде конъюгатов глюкуронида в моче и желчи человека. Аналог дигидроксидигидро был также идентифицирован как незначительный метаболит в моче человека.

При двухдневном графике дозирования концентрации сулиндака в плазме и его двух метаболитов накапливаются: средняя концентрация в течение интервала дозирования в устойчивом состоянии по сравнению с первой дозой в среднем составляет 1,5 или. 2,5 раза для сулиндака и его активных сульфидных метаболитов.

Сулиндак и его метаболит сульфонов подвержены обширной энтерогепатической циркуляции у животных в отношении метаболита сульфидов. Исследования на людях также показали, что рециркуляция материнского лекарственного средства сулиндака и его метаболита сульфонов более обширна, чем у активного метаболита сульфида. Активный сульфидный метаболит составляет менее шести процентов от общего воздействия сулиндака и его метаболитов на кишечник.

Биохимические и фармакологические данные свидетельствуют о том, что активность сулиндака заключается в его метаболите сульфида. Анализ in vitro для ингибирования активности циклооксигеназы показал EC50 0,02 и mu; М для сулиндака сульфида. Воспалительные модели in vivo показывают, что активность коррелирует больше с концентрациями метаболита, чем с концентрациями исходного лекарственного средства.

Ликвидация

Приблизительно 50% введенной дозы сулиндака выводится с мочой, причем конъюгированный сульфонетаболит составляет большинство. Менее 1% от введенной дозы сулиндака появляется в моче как метаболит сероводорода. Около 25% встречаются в фекалиях, в основном в виде метаболитов сульфона и сульфида.

Средний эффективный период полураспада (T & frac12;) составляет 7,8 или. 16,4 часа для сулиндака и его активных сульфидных метаболитов.

Поскольку иентак (сулиндак) выделяется в основном в виде биологически неактивных форм с мочой, он может влиять на функцию почек в меньшей степени, чем другие нестероидные противовоспалительные препараты; Тем не менее, сообщалось о повреждении почек с помощью Yentac (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ).

В исследовании у пациентов с хроническим клубочковым заболеванием, получавших терапевтические дозы Йентака (сулиндака), не было обнаружено влияния на почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации или экскрецию простагландина Е2 в моче и первичных метаболитов простациклина, 6- кето -PGF1 и альфа;. Тем не менее, другие исследования на здоровых добровольцах и пациентах с заболеваниями печени показали, что Йентак (сулиндак) притупил почечные реакции к внутривенному фуросемиду, т.е.диурез, натрийурез, повышает активность ренина в плазме и выведение простагландинов в мочу. Эти наблюдения могут дифференцировать влияние Yentac (сулиндак) на функции почек, который основан на патогенезе почечной зависимости от простагландина, который связан с различными дозозависимыми отношениями различных НПВП с различными функциями почек, на которые влияют простагландины (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

У здоровых мужчин средняя потеря фекалий в крови, измеренная в течение двухнедельного периода при введении 400 мг йентака (сулиндака) в день, была аналогична таковой для плацебо и статистически значимо меньше, чем при приеме 4800 мг аспирина в день.