Brurem

Brulem

Slindack

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Brurem (сулиндак) и других вариантов лечения, прежде чем принимать решение использовать Brurem (сулиндак)。 Используйте самую низкую эффективную дозу за кратчайший период в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см 警告).

Брурем (сулиндак) показан для интенсивного или длительного использования следующих признаков и признаков спасения:

1. Остеоартрит
2. Ревматоидный артрит **
3. Анкилозирующий спондилит
4. Тяжелые и болезненные плечи (тяжелый субакромиальный бурсит / супраспинатус тендинит)
5. Острый подагрический артрит

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Brurem (сулиндак) и других вариантов лечения, прежде чем принимать решение использовать Brurem (сулиндак)。 Используйте самую низкую эффективную дозу за кратчайший период в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см 警告).

После наблюдения за реакцией на раннее лечение бруремом (сулиндаком) дозу и частоту следует скорректировать для удовлетворения потребностей отдельных пациентов。

Брурем (сулиндак) следует давать перорально два раза в день во время еды。 Максимальная доза составляет 400 мг в день。 Дозировки выше 400 мг в день не рекомендуются。

При остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг два раза в день。 Дозировка может быть уменьшена или увеличена в зависимости от ответа。

Быстрый ответ (в течение недели) можно ожидать примерно у половины пациентов с остеоартритом, анкилозирующим спондилитом и ревматоидным артритом。 Другие нужны。

Для интенсивных и болезненных плеч (тяжелый субакромиальный бурсит / супраспинатный тендинит) и тяжелого подагрического артрита рекомендуемое соответствующее количество составляет 200 мг два раза в день。 После достижения удовлетворительного ответа дозу можно уменьшить в зависимости от ответа。 Для острых болезненных плеч лечение обычно длится 714 дней。 При остром подагрическом артрите лечение обычно подходит в течение 7 дней。

Брурем (сулиндак) противопоказан пациентам, у которых, как известно, есть повышенная чувствительность к сулиндаку или эксципиентам (см 説明).

Брурем (сулиндак) не следует назначать пациентам, которые испытали астму, крапивницу или аллергические реакции после приема аспирина или других Nsaids。 У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, редко смертельные анафилактические / анафилактические реакции на Nsaid (см Предупреждения - анафилаксия / анафилаксия -подобные реакции и астма, существующая в мерах предосторожности).

Брурем (сулиндак) противопоказан при лечении боли вокруг операции при операции по шунтированию коронарной артерии (CABG) (см 警告).

警告

Сердечно-сосудистый эффект

Сердечно-сосудистое тромботическое событие

Несколько клинических испытаний Nsaid с селективным и неселективным COX-2 могут привести к летальному исходу и показать повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромбоцитов, инфаркта миокарда и инсульта. Все Nsaids могут иметь сходные риски, как селективные, так и неселективные. Пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь больший риск. Чтобы минимизировать потенциальный риск нежелательных явлений сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, получавших НПВП, минимальную эффективную дозу следует использовать в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны обращать внимание на начало таких событий без предшествующих симптомов CV. Пациенты должны быть проинформированы о серьезных методах сердечно-сосудистых заболеваний и признаках и / или признаках шагов, которые необходимо предпринять

Нет последовательных доказательств того, что совместное использование аспирина снижает повышенный риск тромбоза и выдоха серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с НПВП。 Одновременное использование аспирина и НПВП увеличивает риск серьезного строительства желудочно-кишечного тракта (см Гиганты).

Два крупных контролируемых клинических испытания селективных НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в течение первых 1014 дней после операции CABG показывают повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта 禁忌).

Гипертония

nsaid, включая Brurem (сулиндак), может привести к развитию новой гипертонии или обострению существующей гипертонии, что способствует увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, тиазидные петлевые диуретики, реагируют на расстройства. Эти методы лечения являются НПВП. nsaid, содержащий Brurem (сулиндак), следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонической болезнью。 Артериальное давление (BP) следует тщательно контролировать во время начала лечения НПВП и в течение всего курса лечения。

Застойная сердечная недостаточность и отек

У некоторых пациентов, принимающих Nsaid, наблюдается задержка жидкости и отек。 Брурем (сулиндак) следует осторожно использовать у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью。

Желудочно-кишечные действия - риск язв, кровотечений и перфорации

Nsaid, включая брулем (слиндак), может вызывать серьезные желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, язвы, желудок, тонкую кишку или перфорацию толстой кишки, которая смертельна. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время у пациентов, получавших Nsaid, с или без симптомов предупреждения. Только у одного из пациентов с тяжелыми побочными эффектами верхних отделов желудочно-кишечного тракта при терапии НПВП является симптоматическим. Язва верхней части желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванная Nsaid, лечится примерно у 1% пациентов в течение 3-6 месяцев и примерно у 2-4% пациентов в течение 1 года。. Эти тенденции продолжают иметь более длительные периоды использования и повышают вероятность развития серьезных событий GI в какой-то момент в течение курса лечения. Но даже краткосрочное лечение не без риска

НПВП должны быть тщательно определены в них с историей до язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения. Более 10 для развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами с историей до язвенной болезни пищеварения с использованием Nsaid и желудочно-кишечного кровотечения с любой из этих показателей риска. Другие факторы, которые увеличивают риск кровотечения GI у пациентов, получавших Nsaid, включают комбинации пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВП, курение, употребление алкоголя, старение и общее состояние здоровья. Включает снижение состояния。. Большинство добровольных сообщений о смертельной работе с желудочно-кишечным трактом поступают пожилым людям или ослабленным пациентам, и, согласно, особые опасения возникают при лечении этой группы населения

Наименьшая эффективная доза должна использоваться в кратчайшие сроки, чтобы минимизировать потенциальный риск побочных эффектов GI у пациентов, получавших НПВП。 Пациенты и врачи тщательно следили за язвами желудочно-кишечного тракта и признаками кровотечения и признаками во время терапии nsaid и добавляли к саркастическому, если подозревались серьезные недостатки желудочно-кишечного тракта, что приводило к серьезным побочным эффектам желудочно-кишечного тракта. До исключения прекращение НПВП должно быть включено。 Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения без Nsaid。

Эффект печени

В дополнение к реакциям гиперчувствительности, включая рычаги, результаты у некоторых пациентов соответствуют таковым у холестатического гепатита (см Предупреждение, гиперчувствительность). До 15% пациентов, принимающих Nsaid, содержащий Brurem (сулиндак), а также другие нестероидные противовоспалительные препараты, имеют одну или несколько границ теста печени без других признаков и симптомов). Лечение этих лабораторий в условиях преходящей ситуации, когда отклонения не меняются по своей природе в зависимости от прогресса. Тест SGPT (ALT), вероятно, является наиболее чувствительным показателем дисфункции печени. Значительный (в три раза превышающий верхний предел нормы) повышенный SGPT или SGOT (AST) наблюдался в контролируемых клинических испытаниях менее чем у 1% пациентов. Клинические испытания с Nsaid показали значительное увеличение ALT или AST (выше примерно в три раза больше, чем обычно) примерно у 1% пациентов. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелых реакций печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых являются смертельными падениями

Пациенты с симптомами и / или признаками, свидетельствующими о дисфункции печени, или пациенты с аномальными тестами печени, имели вышеупомянутые реакции развития более тяжелых реакций печени во время лечения Бруремом (сулиндаком). Редкий, но если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если появляются системные симптомы (например, булгевзаз, сыпь и т. Д.).) происходят. Такая реакция может произойти。), Брурем (Сулиндак) следует прекратить。

В клинических испытаниях с Brurem (сулиндак) использование дозы 600 мг / день было связано с повышенной частотой легких нарушений теста печени (см.)。 Подходящее количество и управление для наилучшего подходящего количества рекомендаций).

Влияние на почки

Длительное введение Nsaid было связано с папиллярным некрозом почек и другими травмами почек. Токсичность почек также наблюдалась у пациентов с компенсационной ролью почечных простагландинов в поддержании почечного полива. У этих пациентов введение нестероидных противовоспалительных препаратов вызывает образование простагландина и вторичное дозозависимое снижение почечного кровотока. Пациенты с наибольшим риском этой реакции были нарушены почечной функцией, сердечной недостаточностью, дисфункцией рычага, пациенты, принимающие супрессоры диуретиков и АПФ, уменьшенный объем. Отмена терапии НПВП обычно предшествует восстановлению до состояния предварительной обработки

Продвинутая почечная недостаточность

Нет информации о контролируемых клинических испытаниях использования Brurem (сулиндак) у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек。 Поэтому лечение бруремом (сулиндаком) не рекомендуется для этих пациентов с прогрессирующим заболеванием почек。 Если вам нужно начать терапию Бруремом (сулиндаком), рекомендуется внимательно следить за почечной функцией пациента。

Анафилаксия / анафилаксия-подобная реакция

Как и другие НПВП, анафилактическая / анафилактоидная реакция может возникать у пациентов без известного предыдущего воздействия Брурема (сулиндака)。 Брурем (сулиндак) не следует назначать пациентам с триадами аспирина。 Этот симптоматический комплекс обычно приводит к пациентам с астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них, или к пациентам с астмой, у которых наблюдается тяжелый потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП. Делать。 Противопоказания и меры предосторожности - существующая астма). При возникновении анафилактической / анафилактоидной реакции следует оказывать неотложную помощь。

Кожная реакция

Nsaid, включая Brurem (сулиндак), может вызывать серьезные побочные эффекты на коже, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и смертельно токсический эпидермальный некроз (TEN)。 Вы увидите предупреждение о том, что эти серьезные события могут произойти。 Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных симптомов и прекратить использование препарата при первом появлении кожной сыпи или других признаков гиперчувствительности

Гиперчувствительность

Редко, другие признаки лихорадки и гиперчувствительности (см побочные эффекты) Включая аномальные и тяжелые кожные реакции одного или нескольких тестов функции печени, возникающих во время лечения Бруремом (сулиндаком)). Смертность произошла у этих пациентов. Гепатит, желтуха или оба, с лихорадкой или без нее, обычно могут возникнуть в течение первых трех месяцев лечения. Всякий раз, когда у пациента с терапией Бруремом (сулиндаком) развивается необъяснимая лихорадка, сыпь или другие дерматологические реакции или соматические признаки, следует рассмотреть определение функции рычага. Если возникает необъяснимая лихорадка или другие признаки гиперчувствительности, лечение Бруремом (сулиндаком) следует прекратить. Повышенная и ненормальная функция рычага, вызванная Brurem (sulindac), вернулась в норму после прерывания терапии. Администрация Брурема (сулиндака) не должна заменяться у таких пациентов

妊娠

В конце беременности, как и другие Nsaids, Brurem (сулиндак) может вызвать преждевременное закрытие артериального протока, и его следует избегать。

Запись

一般

Нельзя ожидать, что брурем (сулиндак) заменит адренокортикальные гормоны или обработает неадекватные адренокортикальные гормоны。 Внезапное прерывание гормонов коры надпочечников может вызвать обострение заболевания。 Пациентам с расширенной терапией адренокортикальными гормонами следует рекомендовать медленно давать чаевые терапии, если принято решение прервать адренокортикальный гормон。

Патологическая активность Brurem (сулиндак) при пониженном нагревании и воспламенении может быть уменьшена с помощью предполагаемой неинфекционной, полезности этих диагностических признаков в обнаружении осложнений болезненных состояний。

Гематологический эффект

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих Nsaid, содержащий Brurem (сулиндак)。 Это может быть связано с не полностью описанным воздействием на задержку жидкости, задержку или грубую кровопотерю желудочно-кишечного тракта или образование эритроцитов。 Пациенты с длительным лечением Nsaid, включая Brurem (сулиндак), должны проверять гемоглобин или гематокрит, если у них есть признаки или симптомы анемии。

Было показано, что Nsaid ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения у некоторых пациентов。 В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно низкое, кратковременное и обратимое。 Пациенты, получающие Брурем (сулиндак), которые могут подвергаться неблагоприятному воздействию изменений функции тромбоцитов, такие как пациенты с нарушениями свертываемости крови и получающие антикоагулянты, должны тщательно контролироваться。

Существующая астма

Пациенты с астмой могут иметь чувствительную к аспирину астму。 Применение аспирина у пациентов с аспириночувствительной астмой было связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу。 У таких пациентов, чувствительных к аспирину, сообщалось о перекрестной реактивности аспирина с бронхоспазмом и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, поэтому брулем (слиндак) следует назначать пациентам с этой формой, чувствительной к аспирину. Не следует использовать с осторожностью у существующих пациентов с астмой。

Почечный камень

Метаболиты сулиндака редко регистрировались как основные или второстепенные части камней в почках в сочетании с другими частями исчисления。 Брурем (сулиндак) следует использовать с осторожностью у пациентов в анамнезе литиаза в почках и хорошо увлажнять при приеме Брурема (сулиндак)。

膵炎

Панкреатит был зарегистрирован у пациентов, получающих Брурем (см побочные эффекты). Если есть подозрение на панкреатит, препарат следует прервать и не перезапустить, следует предоставить поддерживающую медицинскую терапию, и пациент должен быть в соответствующем лабораторном исследовании (например, сыворотка и амилаза мочи, амилаза / креатинин). Тщательно контролируется пропорциями, электролитами, сывороточным кальцием, глюкозой, липазой и т. Д。). Вам необходимо искать другие причины панкреатита, а также те состояния, которые имитируют панкреатит。

Глазной эффект

Пациентам, у которых развиваются жалобы на глаза во время лечения Brurem (сулиндаком), рекомендуется проходить исследования глаз, чтобы сообщать о неблагоприятных результатах на глаз нестероидными противовоспалительными препаратами。

Печеночная недостаточность

У пациентов с плохой функцией рычага возникают отсроченные, повышенные и расширенные уровни в кровообращении метаболитов сульфида и сульфона. Такие пациенты должны тщательно контролироваться и требуется ежедневное снижение дозы. Можно сделать。

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

Пациенты с системной красной волчанкой (SLE) и смешанным заболеванием соединительной ткани могут подвергаться повышенному риску асептического менингита (см побочные эффекты).

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о следующей информации до начала лечения НПВП и на регулярной основе в течение текущего лечения。 Пациентам также следует рекомендовать читать руководство по препаратам NSAID, связанное с каждым распределенным положением。

1. Брурем (сулиндак, как и другие Nsaids, может вызывать серьезные побочные эффекты CV, такие как MI и инсульт, которые могут привести к госпитализации и смерти。 Серьезная работа с резюме может происходить без предупреждающих знаков, но пациенты должны быть осторожны при боли в груди, одышке, слабости, признаках грязной речи и признаках при наблюдении за признаками или признаками. Следует обратиться за медицинской помощью。 Пациенты должны быть проинформированы о важности этого наблюдения (пожалуйста, смотрите Предупреждение, сердечно-сосудистый эффект).
2. Брурем (сулиндак, как и другие Nsaids, может вызывать желудочно-кишечный дискомфорт, редко вызывая серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как язвы и кровотечение, и может вызвать госпитализацию и смерть。 Серьезные желудочно-кишечные язвы и кровотечение могут возникать без предупреждающих симптомов, но пациенты должны знать о признаках и симптомах язв и кровотечений, включая боль в верхней части живота, диспепсию, нижнюю кровь и кровотечение. Вы должны обратиться к врачу при наблюдении за признаками или симптомами。 Пациенты должны быть проинформированы о важности этого наблюдения (пожалуйста, смотрите Предупреждения, желудочно-кишечные эффекты-гуляторы, кровотечение и риск перфорации).
3. Брурем (сулиндак, как и другие Nsaids, может вызывать серьезные побочные эффекты кожи, такие как эксфолиативный дерматит, SJS, TEN, которые могут привести к госпитализации и смерти。 Серьезные кожные реакции могут возникать без предупреждения, но пациенты должны быть осторожны с признаками и признаками кожной сыпи и другими признаками гиперчувствительности, такими как головокружение, жара или зуд. Вы должны обратиться за медицинской помощью при наблюдении за признаками или знаками。 Пациентам следует рекомендовать развить тип сыпи и немедленно прекратить прием препарата, если они как можно скорее свяжутся со своим врачом。
4. Пациенты должны незамедлительно сообщать своему врачу о любых признаках или симптомах необъяснимого увеличения веса или отека。
5. Пациенты должны быть проинформированы о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, болезненность в верхней правой части живота и «гриппоподобные» симптомы)。 Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы прекратить терапию и немедленно продолжить медицинскую терапию。
6. Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактической / анафилактоидной реакции (например, затрудненное дыхание, расширение поверхности или горла)。 Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы обратиться за немедленной помощью ( 警告).
7. В конце беременности, как и другие Nsaids, Brurem (сулиндак) может вызвать преждевременное закрытие артериального протока, и его следует избегать。

Лабораторный тест

Врачи должны отслеживать признаки или симптомы желудочно-кишечного кровотечения, так как тяжелые желудочно-кишечные язвы и кровотечение могут возникать без симптомов предупреждения。 Пациенты, проходящие длительное лечение Nsaid, должны регулярно проверять свой CBC и химический профиль。 Системные симптомы (например, эос-бустаз, сыпь и т. Д.).) возникают при появлении клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени или почек。) Или, если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, Брурем (сулиндак) следует прекратить。

妊娠

Тератогенный эффект。 Беременность категории с.

Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и кроликах, не выявили признаков нарушений развития。 Тем не менее, он отвечает людям, которые всегда предсказывают исследования по разведению животных。 Беременные женщины не имеют адекватных и хорошо контролируемых исследований。 Брурем (сулиндак) следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода。

Нетератогенный эффект

Следует избегать использования во время беременности (особенно поздней беременности) из-за известных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие атеросолюбильного протока)。

Известные эффекты этого класса лекарств на плод человека в течение третьего триместра беременности включают в себя: пренатальное сокращение артериального протока, которое может быть устойчивым к медицинскому лечению. Некомпетентность и легочная гипертензия, незакрытые постнатально дегенеративные изменения в миокарде, приводящие к кровотечению при дисфункции тромбоцитов, внутричерепное кровотечение, дисфункция или недостаточность почек, длительная или постоянная почечная недостаточность

Репродуктивные исследования на крысах показывают снижение средней массы плода и увеличение количества мертвых щенков в дозах 20 и 40 мг / кг / день (в два раза и в 5 раз больше нормальной максимальной суточной дозы у людей) в первый день послеродовой период. Тем не менее, не было никакого неблагоприятного воздействия на выживание и рост в течение оставшейся части постнатального периода。. Брурем (сулиндак), как и другие соединения этого класса, продлевает беременность крысы. Висцеральные и скелетные пороки развития, наблюдаемые при низкой частоте среди кроликов в некоторых тератологических исследованиях, не возникали при том же уровне дозы в повторных исследованиях и при более высоких уровнях дозы у тех же видов

Труд и доставка

Исследование на крысах с Nsaid, как и другие препараты, которые, как известно, ингибируют синтез простагландина, привело к увеличению частоты дистоции, задержке родов и снижению выживаемости щенков。 Влияние Brurem (sulindac) на труд и роды беременных женщин неизвестно。

Кормящая мама

Мы не знаем, будет ли этот препарат выделяться с грудным молоком, но он выделяется с молоком кормящих крыс。 Многие лекарства выделяются с грудным молоком, и из-за их способности вызывать серьезные побочные реакции у детей грудного вскармливания от Brurem (sulindac), решение учитывает важность препарата для матери. Должна быть возможность прервать уход или приостановить прием препарата。

Для детей

Безопасность и эффективность не были установлены у педиатрических пациентов。

Использование старика

Как и в случае с любым НПВП, следует уделять внимание обработке пожилых людей (65 лет и старше), поскольку возраст, по-видимому, увеличивает вероятность побочных реакций。 Пожилые пациенты, по-видимому, более нетерпимы к язвам или кровотечениям, чем другие люди, и многие добровольные сообщения о смертельных событиях желудочно-кишечного тракта находятся в этой группе населения (см.)。 Предупреждения, желудочно-кишечные эффекты-гуляторы, кровотечение и риск перфорации).

Брурем (сулиндак) известен тем, что он в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек。 Пожилые пациенты с большей вероятностью имеют нарушение функции почек, поэтому выбор дозы должен быть осторожным, и это может быть полезно для мониторинга функции почек (см.)。 Предупреждение, воздействие на почки).

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических испытаниях или с момента продажи препарата。 Может быть причинно-следственная связь между Бруремом (сулиндаком) и этими побочными реакциями。 Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях, включали наблюдения у 1865 пациентов, при этом 232 наблюдались в течение не менее 48 недель。

Заболеваемость более 1%

Гастроэнтерология

Наиболее частыми типами побочных эффектов, которые возникают при Бруреме (сулиндаке), являются желудочно-кишечный тракт, который включает желудочно-кишечные боли (10%), диспепсию ***, тошноту *** с или без рвоты диареей ***, запор ***, метеоризм, потеря аппетита и желудочно-кишечные судороги。

Дерматология

Сыпь ***, зуд。

Центральная нервная система

Головокружение ***, головная боль ***, напряжение。

Особое чувство

Звон в ушах

Другой

Отек (см 警告).

Заболеваемость составляет 1 и менее 100

Гастроэнтерология

Гастрит, гастроэнтерит или колит。 Сообщалось о язвенных заболеваниях и желудочно-кишечных кровотечениях。 Желудочно-кишечная перфорация и кишечный стеноз (диафрагма) редко сообщаются。

С нарушениями функции печени, желтухой, иногда лихорадкой, холестазом, гепатитом, печеночной недостаточностью。

Были редкие сообщения о «заточке» общего желчного протока у пациентов с симптомами вытягивающего желчного пузыря и метаболитов слиндака в желчных камнях。

Панкреатит ( Запись).

Ageusia глянец

Дерматология

Стоматит, болезненные или сухие слизистые оболочки, алопеция, светочувствительность。

Мультиформная эритема, токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит。

Сердечно-сосудистая система

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, особенно с незначительной функцией сердца, сердцебиением и гипертонией。

Гематология

Тромбоцитопения, экхимоз, лейкопения, гранулоциз анрана, нейтовая цитопения, миелосупрессия, включая апластическую анемию, гемолитическую анемию, протромбин у пациентов с пероральными антикоагулянтами. Увеличение времени (см.). Запись).

Мочевые половые органы

Почечные нарушения, включая изменение цвета мочи, дизурию, вагинальное кровотечение, гематурию, протеинурию, кристаллическую мочу, почечную недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром。

Почечные камни, содержащие метаболиты слиндака, наблюдаются редко。

Metabo

Гиперкалиемия

Скелетно-мышечная система

Мышечная слабость。

Психиатрия

Психические расстройства, включая депрессию и острый психоз。

Нервная система

Ссылка делается на пациентов с головокружением, бессонницей, сонливостью, парестезией, судорогами, обмороки, асептическим менингитом (особенно системной красной волчанки (SLE) и смешанной болезнью соединительной ткани Запись).

Особое чувство

Размытое зрение, нарушение зрения, плохой слух, металл или горечь。

Дыхательная система

носовое кровотечение

Реакция гиперчувствительности

Анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм, одышка.

Гиперчувствительность васкулита。

Сообщалось о потенциально смертельном синдроме гиперчувствительности. Этот синдром включает в себя общие симптомы (лихорадка, озноб, потливость, приливная прилива), результаты на коже (сыпь или другие дерматологические реакции - см. Выше), конъюнктивит, поражение основных органов (почечная недостаточность, желтуха, панкреатит, пневмония с плевральным выпотом или без него, лейкопения, ипохондроз, почечные повреждения, включая ипочечную недостаточность) и другие менее специфические данные (。)

Причина отношения неизвестна

Редкие вспышки молниеносного некротического фасциита иногда приводят к летальному исходу у людей, получавших нестероидные противовоспалительные препараты, особенно в отношении группы β гемолитических стрептококков Также заметки, общие).

Сообщалось о других реакциях, поскольку они возникали в клинических испытаниях или в ситуациях, когда препарат продавался, но причинно-следственная связь не могла быть установлена。 Однако нельзя отрицать возможность сообщения или событий。 Поэтому, как эти таблицы наблюдения, врач оповещения информации.

Сердечно-сосудистая система

аритмия

Metabo

Гипергликемия

Нервная система

нейрит

Особое чувство

Нарушения сетчатки и ее сосудистой системы。

Другой

Гинекомастия。

*** Происшествие от 3% до 9%。 Эти реакции, которые возникают у 1-3% пациентов, не отмечены звездочкой。

Управление передозировкой

Сообщалось о случаях передозировки и редко умирает。 После передозировки могут наблюдаться следующие признаки и симптомы: ступор, кома, снижение мочеиспускания и низкое кровяное давление。

В случае передозировки желудок следует опорожнять, вызывая рвоту или промывание желудка, а пациентов следует тщательно наблюдать и назначать симптоматическое и поддерживающее лечение。

Исследования на животных показывают, что поглощение снижается благодаря быстрому управлению активированным углем, а экскременты усиливаются подщелачиванием мочи。

Брурем (сулиндак) является нестероидным воспалительным супрессором (НПВП), который представляет анальгетическую и жаропонижающую активность при подавлении животных моделей。 Механизмы других НПВП, такие действия не до конца понятны, но могут быть связаны с закупоркой простагландинсинтазы。

吸収

Степень поглощения шлама от таблетки Брурема аналогична по сравнению с раствором шлама。

Нет информации о влиянии пищи на поглощение Сулиндака。 Было показано, что антациды, содержащие 200 мг гидроксида магния и 225 мг / 5 мл гидроксида алюминия, не значительно снижают степень абсорбции шландка。

表1

配布

Slindack и его метаболиты сульфона и сульфида на 93,1, 95,4 и 97,9% связаны с белками плазмы, главным образом с альбумином. Связывание с белками плазмы измеряли в диапазоне концентраций (0,5-2,0 мкг / мл), который был постоянным. После пероральной радиоактивной метки сулиндака у крыс концентрация радиоактивной метки в эритроцитах составляла около 10% от концентрации в крови. Сулиндак проникает в мозг крови и плацентарные барьеры. Концентрация в мозге не превышала 4% концентрации в плазме. Концентрации плаценты и плода в плазме составляли менее 25% и 5% от системных концентраций в плазме соответственно. Сулиндак выделялся с крысиным молоком, и концентрация в молоке составляла 10-20% от этих уровней в плазме. Не известно, из организма ли слиндак в материнском молоке

Metabo

Слиндак подвергается двум основным биоконтрансформациям своей сульфоксидной части: окислению до неактивных сульфонов и восстановлению до фармакологически активных сульфидов。 Последний легко обратим у животных и людей。 Эти метаболиты в основном представляют собой неизменную смесь в виде конъюгата глюкуронида в моче человека и желчи。 Аналог Дигидроксидро также был идентифицирован как незначительный метаболит человеческой мочи。

Среднее значение для шлампака и его активных сульфидных метаболитов по стационарным интервалам дозирования для первой дозы, что в 1,5 и 2,5 раза выше, соответственно

Метаболиты сулиндака и сульфона подвергаются обширному энтерогепатическому кровообращению по отношению к метаболитам сульфида животных。 Исследования на людях также показали, что рециркуляция исходного лекарственного средства метаболитов сулиндака и сульфона является более обширной, чем рециркуляция активных метаболитов сульфида。 Активные сульфидные метаболиты составляют менее 6 процентов от общего воздействия слиндака и его метаболитов на кишечник。

Биохимические и патологические данные указывают на то, что активность сулиндака присутствует в метаболитах сульфида。 Анализы in vitro для ингибирования активности циклооксигеназы показали EC50 0,02 мк м слиндаксульфида。 Модель воспаления in vivo показывает, что активность более тесно связана с концентрациями метаболитов, чем концентрации исходного лекарственного средства。

Способ удаления

Приблизительно 50% контролируемой дозы Сулиндака выводится с мочой с конъюгированными метаболитами сульфона, которые составляют основную часть。 Менее 1% контролируемой дозы Сулиндака выражается в моче в виде сульфидного метаболита。 Приблизительно 25% в основном находятся в кале в виде метаболитов сульфона и сульфида。

Средний эффективный период полураспада (Tβ) составляет 7,8 и 16,4 часа для слиндака и его активных сульфидных метаболитов соответственно。

Поскольку Брурем (сулиндак) выводится преимущественно с мочой в виде биологически неактивной формы, он может влиять на функцию почек немного больше, чем другие нестероидные воспалительные супрессоры, но неблагоприятные последствия для почек Опыт был отмечен как Брурем (см. Ниже)。 побочные эффекты).

В исследовании пациентов с хронической болезнью гломерулона, получавших терапевтические дозы Брурема (сулиндак), эффект заключался в том, что почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации или простагландин Е2 и простациклин, 6-кето-PGF1a первичный метаболит мочи не был продемонстрирован в экскреции. Однако из-за других исследований здоровых добровольцев и пациентов с заболеваниями печени была обнаружена флусемида в венах, притупляющая реакцию почек на i, брурем (сулиндак).Диурия, диурия натрия, повышенная активность ренина в плазме и экскреция простагландинов с мочой. Эти наблюдения показывают влияние брулема (слиндака) на функцию почек на основе различий в этиологии почечной простагландиновой зависимости, связанной с различными дозозависимыми отношениями Nsaid, которые отличаются в различных почечных функциях, пораженных простагландинами. Может представлять дифференциацию (см.)。 Запись).

У здоровых мужчин средняя потеря фекальной крови, измеренная в течение двухнедельного периода во время суточной дозы 400 мг синелема (слиндак), была аналогична дозе плацебо, полученной в результате 4800 мг аспирина в день. Статистически меньше, чем это。

-

-