Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 05.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Аклин
Сулиндак
Тщательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Aclin (sulindac) и других вариантов лечения, прежде чем принимать решение об использовании Aclin (sulindac). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Аклин (сулиндак) показан для острого или длительного применения при купировании следующих признаков и симптомов:
- Остеоартрит
- Ревматоидный артрит**
- Анкилозирующий спондилит
- Острый болезненный плечевой сустав (Острый субакромиальный бурсит/супраспинатальный тендинит)
- Острый подагрический артрит
Тщательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Aclin (sulindac) и других вариантов лечения, прежде чем принимать решение об использовании Aclin (sulindac). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
После наблюдения за реакцией на начальную терапию Аклином (сулиндаком) дозу и частоту следует корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Аклин (сулиндак) следует принимать внутрь два раза в день во время еды. Максимальная дозировка составляет 400 мг в сутки. Дозировки выше 400 мг в день не рекомендуются.
При остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг два раза в день. Дозировка может быть снижена или повышена в зависимости от реакции.
Быстрый ответ (в течение одной недели) можно ожидать примерно у половины пациентов с остеоартрозом, анкилозирующим спондилитом и ревматоидным артритом. Другим может потребоваться больше времени, чтобы ответить.
При остром болезненном плечевом суставе (острый субакромиальный бурсит/надострый тендинит) и остром подагрическом артрите рекомендуемая доза составляет 200 мг два раза в день. После достижения удовлетворительного ответа дозировка может быть уменьшена в соответствии с ответом. При острой боли в плече терапия в течение 714 дней обычно является адекватной. При остром подагрическом артрите терапия в течение 7 дней обычно является адекватной.
Аклин (сулиндак) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к сулиндаку или вспомогательным веществам (см. ОПИСАНИЕ).
Аклин (сулиндак) не следует назначать пациентам, которые испытали астму, крапивницу или аллергические реакции после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов сообщалось о тяжелых, редко фатальных анафилактических/анафилактоидных реакциях на НПВП (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ – Анафилактические/Анафилактоидные реакции и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ – Ранее существовавшая астма).
Аклин (сулиндак) противопоказан для лечения периоперационной боли в условиях операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Сердечно-сосудистые эффекты
Сердечно-Сосудистые Тромботические События
Клинические испытания нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 длительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Все НПВП, как селективные, так и неселективные по ЦОГ-2, могут иметь одинаковый риск. Пациенты с известным заболеванием ССЗ или факторами риска развития ССЗ могут подвергаться большему риску. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятного развития ССЗ у пациентов, получающих НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны быть бдительны к развитию таких событий, даже при отсутствии предыдущих симптомов ССЗ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения
Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических осложнений ЦВ, связанных с применением НПВП. Одновременное применение аспирина и НПВП действительно увеличивает риск серьезных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ GI).
Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 1014 дней после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Гипертония
НПВП, включая Аклин (сулиндак) , могут привести к возникновению новой артериальной гипертензии или ухудшению уже существующей артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазиды или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП. НПВП, включая Аклин (сулиндак) , следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. Артериальное давление (АД) следует тщательно контролировать в начале лечения НПВП и на протяжении всего курса терапии.
Застойная сердечная недостаточность и отеки
Задержка жидкости и отеки наблюдались у некоторых пациентов, принимающих НПВП. Аклин (сулиндак) следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.
Желудочно – кишечные эффекты- Риск изъязвления, кровотечения и перфорации
НПВП, включая Аклин (сулиндак) , могут вызывать серьезные желудочно-кишечные нежелательные явления, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкой или толстой кишки, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВП. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта на фоне терапии НПВП, наблюдаются симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, встречаются примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Эти тенденции сохраняются и при более длительном применении, увеличивая вероятность развития серьезного заболевания желудочно-кишечного тракта в какой-то момент во время курса терапии.. Однако даже кратковременная терапия не лишена риска
НПВП следует назначать с особой осторожностью тем, у кого в анамнезе были язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения. Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе и/или желудочно-кишечными кровотечениями, принимающие НПВП, имеют более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами, не имеющими ни одного из этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечений из ЖКТ у пациентов, получающих НПВП, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья.. Большинство спонтанных сообщений о фатальных событиях ЖКТ приходится на пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому при лечении этой популяции следует проявлять особую осторожность
Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятного развития ЖКТ у пациентов, получающих НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Пациенты и врачи должны быть настороже в отношении признаков и симптомов изъязвления и кровотечения желудочно-кишечного тракта во время терапии НПВП и своевременно инициировать дополнительную оценку и лечение при подозрении на серьезное неблагоприятное событие со стороны желудочно-кишечного тракта. Это должно включать прекращение приема НПВП до тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие со стороны желудочно-кишечного тракта. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВП.
Печеночные эффекты
В дополнение к реакциям гиперчувствительности с участием печени, у некоторых пациентов результаты согласуются с данными холестатического гепатита (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Повышенная Чувствительность). Как и в случае с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, пограничное повышение уровня одного или нескольких печеночных тестов без каких-либо других признаков и симптомов может наблюдаться до 15% пациентов, принимающих НПВП, включая Аклин (сулиндак). Эти лабораторные аномалии могут прогрессировать, могут оставаться практически неизменными или могут быть преходящими при продолжении терапии. Тест SGPT (ALT), вероятно, является наиболее чувствительным индикатором дисфункции печени. Значимые (в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы) повышения SGPT или SGOT (AST) наблюдались в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов. Заметное повышение уровня АЛТ или АСТ (примерно в три и более раз превышающее верхнюю границу нормы) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях НПВП. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и фатальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них со смертельным исходом
Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, или у которого произошел аномальный печеночный тест, должен быть оценен на предмет наличия признаков развития более тяжелой печеночной реакции во время терапии Аклином (сулиндаком). Хотя такие реакции, описанные выше, редки, если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь и т. Д.), Аклин (сулиндак) следует прекратить.
В клинических испытаниях с Аклином (сулиндак) применение доз 600 мг/сут было связано с увеличением частоты легких нарушений печеночных тестов (см. ДОЗИРОВКА И ВВЕДЕНИЕ для рекомендации по максимальной дозировке).
Почечные эффекты
Длительное применение НПВП приводило к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение нестероидного противовоспалительного препарата может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, во-вторых, почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Наибольшему риску развития этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, пациенты с истощением объема крови и пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния предшествующего лечения
Прогрессирующее Заболевание Почек
В контролируемых клинических исследованиях отсутствует информация о применении Аклина (сулиндака) у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью. Поэтому лечение Аклином (сулиндаком) не рекомендуется этим пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью. Если необходимо начать терапию Аклином (сулиндаком), рекомендуется тщательный мониторинг функции почек пациента.
Анафилактические/Анафилактоидные реакции
Как и в случае с другими НПВП, анафилактические/анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известного предварительного воздействия Аклина (сулиндака). Аклин (сулиндак) не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно возникает у пациентов с астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них, или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ – Ранее существовавшая астмаВ тех случаях, когда возникает анафилактическая/анафилактоидная реакция, следует обратиться за неотложной помощью.
Кожные реакции
НПВП, включая Аклин (сулиндак) , могут вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и применение препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.
Гиперчувствительность
Редко-лихорадка и другие признаки гиперчувствительности (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ), включая нарушения в одном или нескольких функциональных тестах печени и тяжелые кожные реакции, возникшие во время терапии Аклином (сулиндаком). У этих пациентов произошли смертельные случаи. Гепатит, желтуха или и то, и другое, с лихорадкой или без нее, могут возникнуть обычно в течение первых одного-трех месяцев терапии. Определение функции печени следует рассматривать всякий раз, когда у пациента, получающего терапию Аклином (сулиндаком), развивается необъяснимая лихорадка, сыпь или другие дерматологические реакции или конституциональные симптомы.. При возникновении необъяснимой лихорадки или других признаков гиперчувствительности терапию препаратом Аклин (сулиндак) следует прекратить. Повышенная температура и нарушения функции печени, вызванные Аклином (сулиндаком), как правило, возвращались к норме после прекращения терапии. Введение Аклина (сулиндака) таким пациентам не следует возобновлять
Беременность
На поздних сроках беременности, как и при применении других НПВП, следует избегать применения Аклина (сулиндака), поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Нельзя ожидать, что Аклин (сулиндак) заменит кортикостероиды или будет лечить недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительную терапию кортикостероидами, должны постепенно сокращать свою терапию, если принято решение о прекращении приема кортикостероидов.
Фармакологическая активность Аклина (сулиндака) в снижении лихорадки и воспаления может уменьшить полезность этих диагностических признаков для выявления осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.
Гематологические эффекты
Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВП, в том числе Аклин (сулиндак). Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или грубой кровопотерей в желудочно-кишечном тракте или неполно описанным влиянием на эритропоэз. Пациенты, находящиеся на длительном лечении НПВП , включая Аклин (сулиндак), должны проверить свой гемоглобин или гематокрит, если у них есть какие-либо признаки или симптомы анемии.
НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и, как было показано, продлевают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, имеет меньшую продолжительность и обратимо. Пациенты, получающие Аклин (сулиндак), на которых могут отрицательно повлиять изменения функции тромбоцитов, такие как пациенты с нарушениями свертывания крови или пациенты, получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.
Ранее Существовавшая Астма
Пациенты с астмой могут иметь астму, чувствительную к аспирину. Применение аспирина у пациентов с чувствительной к аспирину астмой было связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Поскольку сообщалось о перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами у таких чувствительных к аспирину пациентов, Аклин (сулиндак) не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности к аспирину и следует с осторожностью применять у пациентов с уже существующей астмой.
Почечные камни
Метаболиты Сулиндака редко сообщались в качестве основного или второстепенного компонента в почечных камнях в сочетании с другими компонентами камня. Аклин (сулиндак) следует применять с осторожностью у пациентов с почечным литиазом в анамнезе, и они должны хорошо увлажняться во время приема Аклина (сулиндака).
Панкреатит
Сообщалось о панкреатите у пациентов, получавших Аклин (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИПри подозрении на панкреатит препарат следует прекратить, а не возобновлять, назначить поддерживающую медикаментозную терапию и тщательно контролировать состояние пациента с помощью соответствующих лабораторных исследований (например, амилаза сыворотки и мочи, клиренс амилазы/креатинина, электролиты, сывороточный кальций, глюкоза, липаза и т. Д.). Следует провести поиск других причин панкреатита, а также тех состояний, которые имитируют панкреатит.
Глазные эффекты
Из-за сообщений о неблагоприятных результатах лечения глаз нестероидными противовоспалительными средствами рекомендуется проводить офтальмологические исследования пациентам, у которых развиваются жалобы на глаза во время лечения препаратом Аклин (сулиндак).
Печеночная недостаточность
У пациентов с плохой функцией печени могут наблюдаться замедленные, повышенные и длительные циркулирующие уровни метаболитов сульфидов и сульфонов. Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, может потребоваться снижение суточной дозы.
СКВ и Смешанные заболевания Соединительной ткани
У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск развития асептического менингита (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Информация для пациентов
Пациенты должны быть проинформированы о следующей информации до начала терапии НПВП и периодически в течение курса текущей терапии. Пациентам также следует рекомендовать ознакомиться с Руководством по применению НПВП, которое прилагается к каждому отпускаемому рецепту.
- Аклин (сулиндак) , как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты резюме, такие как ИМ или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые события могут происходить без предупреждающих симптомов, пациенты должны быть настороже при появлении признаков и симптомов боли в груди, одышки, слабости, невнятной речи и должны обращаться за медицинской помощью при наблюдении любого показательного признака или симптома. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого последующего наблюдения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Сердечно-Сосудистые Эффекты).
- Аклин (сулиндак) , как и другие НПВП, может вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и, в редких случаях, серьезные побочные эффекты, такие как язвы и кровотечения, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения могут возникать без предупреждающих симптомов, пациенты должны быть настороже к признакам и симптомам язв и кровотечений и должны обращаться за медицинской помощью при наблюдении любых показательных признаков или симптомов, включая боль в эпигастрии, диспепсию, мелену и гематемез. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого последующего наблюдения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Желудочно - кишечные эффекты- Риск изъязвления, кровотечения и перфорации).
- Аклин (сулиндак) , как и другие НПВП, может вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, ССД и ТЭН, что может привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные кожные реакции могут возникать без предупреждения, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам кожной сыпи и волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и должны обращаться за медицинской помощью при наблюдении любых показательных признаков или симптомов. Пациентам следует посоветовать немедленно прекратить прием препарата при появлении какой-либо сыпи и как можно скорее обратиться к врачу.
- Пациенты должны незамедлительно сообщать своим врачам о признаках или симптомах необъяснимого увеличения веса или отеков.
- Пациенты должны быть проинформированы о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, болезненность правого подреберья и “гриппоподобные” симптомы). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы прекратить терапию и немедленно обратиться за медицинской помощью.
- Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактической/анафилактоидной реакции (например, затрудненное дыхание, отек лица или горла). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы немедленно обратиться за неотложной помощью (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
- На поздних сроках беременности, как и при применении других НПВП, следует избегать применения Аклина (сулиндака), поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
Лабораторные Исследования
Поскольку серьезные язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения могут возникать без предупреждающих симптомов, врачи должны следить за признаками или симптомами желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты, находящиеся на длительном лечении НПВП, должны периодически проверять свой ХБК и химический профиль. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени или почек, возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь и т. Д.) Или если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, следует прекратить прием Аклина (сулиндака).
Беременность
Тератогенные Эффекты. Беременность Категория С.
Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и кроликах, не выявили признаков отклонений в развитии. Однако исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Аклин (сулиндак) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Нетератогенные эффекты
Из-за известного влияния нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) следует избегать их применения во время беременности (особенно на поздних сроках беременности).
Известные эффекты препаратов этого класса на плод человека в третьем триместре беременности включают: сужение артериального протока пренатально, трикуспидальную недостаточность и легочную гипертензию, незакрытие артериального протока постнатально, которое может быть устойчивым к медикаментозному лечению, дегенеративные изменения миокарда, дисфункцию тромбоцитов с последующим кровотечением, внутричерепное кровотечение, почечную дисфункцию или недостаточность, повреждение почек/дисгенез, который может привести к длительной или постоянной почечной недостаточности, олигогидрамнию, желудочно-кишечному кровотечению или перфорации., и повышенный риск развития некротического энтероколита.
В репродуктивных исследованиях на крысах снижение средней массы плода и увеличение числа мертвых щенков наблюдались в первый день послеродового периода при дозах 20 и 40 мг/кг/сут (в 2½ и 5 раз превышающих обычную максимальную суточную дозу у человека), хотя неблагоприятного влияния на выживаемость и рост в течение оставшейся части послеродового периода не наблюдалось.. Аклин (сулиндак) продлевает продолжительность беременности у крыс, как и другие соединения этого класса. Висцеральные и скелетные пороки развития, наблюдаемые при низкой частоте встречаемости среди кроликов в некоторых тератологических исследованиях, не встречались ни при одинаковых дозировках в повторных исследованиях, ни при более высоких дозировках у одного и того же вида
Труд и доставка
В исследованиях на крысах с НПВП, как и с другими препаратами, которые, как известно, ингибируют синтез простагландинов, наблюдалась повышенная частота дистоции, задержки родов и снижение выживаемости щенков. Влияние Аклина (сулиндака) на роды и родоразрешение у беременных женщин неизвестно.
Кормящие Матери
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком, однако он секретируется в молоке лактирующих крыс. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от Aclin (sulindac) , следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое использование
Как и в случае с любым НПВП, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей (65 лет и старше), поскольку пожилой возраст, по-видимому, увеличивает вероятность побочных реакций. Пожилые пациенты, по-видимому, переносят изъязвление или кровотечение менее хорошо, чем другие люди, и многие спонтанные сообщения о фатальных событиях в желудочно-кишечном тракте относятся к этой популяции (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Желудочно-кишечные эффекты-Риск изъязвления, кровотечения и перфорации).
Известно, что аклин (сулиндак) в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и может быть полезно контролировать функцию почек (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Почечные Эффекты).
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических испытаний или были зарегистрированы с момента выхода препарата на рынок. Существует вероятность причинно-следственной связи между Аклином (сулиндаком) и этими побочными реакциями. Побочные реакции, которые наблюдались в клинических испытаниях, охватывают наблюдения у 1865 пациентов, в том числе 232 наблюдались в течение не менее 48 недель.
Заболеваемость Более 1%
Желудочно-кишечный
Наиболее частыми типами побочных реакций, возникающих при применении Аклина (сулиндака), являются желудочно-кишечные боли (10%), диспепсия***, тошнота*** с рвотой или без нее, диарея***, запор***, метеоризм, анорексия и желудочно-кишечные спазмы.
Дерматологические
Сыпь***, зуд.
Центральная Нервная Система
Головокружение***, головная боль***, нервозность.
Особые Чувства
Звон в ушах.
Разнообразный
Отек (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Заболеваемость Менее 1 из 100
Желудочно-кишечный
Гастрит, гастроэнтерит или колит. Сообщалось о язвенной болезни желудка и желудочно-кишечных кровотечениях. Перфорация желудочно-кишечного тракта и стриктуры кишечника (диафрагмы) отмечались редко.
Нарушения функции печени, желтуха, иногда с лихорадкой, холестаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Были редкие сообщения о метаболитах сулиндака в “осадке” общего желчного протока и в желчных камнях у пациентов с симптомами холецистита, перенесших холецистэктомию.
Панкреатит (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Агевзия, глоссит.
Дерматологические
Стоматит, воспаление или сухость слизистых оболочек, алопеция, светочувствительность.
Сообщалось о мультиформной эритеме, токсическом эпидермальном некролизе, синдроме Стивенса-Джонсона и эксфолиативном дерматите.
Сердечно-сосудистый
Застойная сердечная недостаточность, особенно у пациентов с маргинальной сердечной функцией, сердцебиением, гипертонией.
Гематологические
Тромбоцитопения, экхимоз, пурпура, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, угнетение костного мозга, в том числе апластическая анемия, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Мочеполовая система
Обесцвечивание мочи, дизурия, вагинальное кровотечение, гематурия, протеинурия, кристаллурия, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.
Почечные камни, содержащие метаболиты сулиндака, наблюдались редко.
Метаболический
Гиперкалиемия.
Опорно-двигательный аппарат
Мышечная слабость.
Психиатрическая
Депрессия, психические расстройства, включая острые психозы.
Нервная Система
Головокружение, бессонница, сонливость, парестезии, судороги, обмороки, асептический менингит (особенно у больных системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани, см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Особые Чувства
Затуманенное зрение, нарушения зрения, снижение слуха, металлический или горький вкус.
Дыхательный
Эпистаксис.
Реакции Гиперчувствительности
Анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, бронхиальный спазм, одышка.
Гиперчувствительный васкулит.
Сообщалось о потенциально смертельном явном синдроме гиперчувствительности. Этот синдром может включать конституциональные симптомы (лихорадка, озноб, потоотделение, покраснение), кожные проявления (сыпь или другие дерматологические реакции - см. выше), конъюнктивит, поражение основных органов (изменения функции печени, включая печеночную недостаточность, желтуху, панкреатит, пневмонит с плевральным выпотом или без него, лейкопению, лейкоцитоз, эозинофилию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, анемию, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность) и другие менее специфические проявления (аденит, артралгия, артрит, миалгия, усталость и др.). недомогание, артериальная гипотензия, боль в груди, тахикардия)
Причинно-Следственная Связь Неизвестна
Редкое возникновение фульминантного некротизирующего фасциита, особенно в сочетании с β-гемолитическим стрептококком группы А, было описано у лиц, получавших нестероидные противовоспалительные средства, иногда с летальным исходом (см. также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Общие).
Другие реакции были зарегистрированы в клинических испытаниях или после того, как препарат был выпущен на рынок, но произошли при обстоятельствах, когда причинно-следственная связь не могла быть установлена. Однако в этих редко сообщаемых событиях такую возможность нельзя исключать. Поэтому эти наблюдения перечислены, чтобы служить предупреждающей информацией для врачей.
Сердечно-сосудистый
Аритмия.
Метаболический
Гипергликемия.
Нервная Система
Неврит.
Особые Чувства
Нарушения сетчатки и ее сосудистой системы.
Разнообразный
Гинекомастия.
*** Заболеваемость от 3% до 9%. Эти реакции, встречающиеся у 1-3% пациентов, не отмечены звездочкой.
Управление Передозировкой
Сообщалось о случаях передозировки, и редко случались смертельные случаи. После передозировки могут наблюдаться следующие признаки и симптомы: ступор, кома, снижение диуреза и гипотензия.
В случае передозировки желудок должен быть опорожнен путем вызывания рвоты или промывания желудка, а пациент должен тщательно наблюдаться и получать симптоматическое и поддерживающее лечение.
Исследования на животных показывают, что всасывание снижается при быстром введении активированного угля, а выведение усиливается при подщелачивании мочи.
Аклин (сулиндак)-нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), проявляющий противовоспалительную, обезболивающую и жаропонижающую активность на животных моделях. Механизм действия, как и у других НПВП, до конца не изучен, но может быть связан с ингибированием простагландинсинтетазы.
Поглощение
Степень абсорбции сулиндака из таблеток Аклина аналогична по сравнению с раствором сулиндака.
Нет никакой информации о влиянии пищи на всасывание сулиндака. Показано, что антациды, содержащие гидроксид магния 200 мг и гидроксид алюминия 225 мг на 5 мл, существенно не снижают степень абсорбции сулиндака.
ТАБЛИЦА 1
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ | ОБЫЧНЫЙ | ПОЖИЛОЙ |
Tmax | Возраст 19-41 год (n=24) | Возраст 65-87 лет (n = 12) 400 qd |
(таблетка 200 мг) | 2,54 ± 1,52 С | |
3,38 ± 2,30 С | 5,75 ± 2,81 СФ | |
4,88 ± 2,57 СП | 6,83 ± 4,19 СП | |
4,96 ± 2,36 СФ | ||
(таблетка 150 мг) | ||
3,90 ± 2,30 С | ||
5,85 ±4,49 СП | ||
6.15 ± 3.07 SF | ||
Почечный клиренс | таблетка 200 мг) | |
68,12 ± 27,56 мЛ/мин С | ||
36,58 ± 12,61 мЛ / мин SP | ||
таблетка 150 мг) | ||
74,39 ± 34,15 мЛ/мин С | ||
41,75 ± 13,72 мЛ / мин SP | ||
Средний эффективный период полураспада(ч) | 7,8 С | |
16.4 SF | ||
S = Сулиндак | ||
SF = Сульфид Сулиндака | ||
SP = Сульфон Сулиндака |
Распределение
Сулиндак и его сульфонные и сульфидные метаболиты составляют 93.1, 95.4, и 97.9% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы измеряется в диапазоне концентраций (0.5-2.0 мкг/мл) была постоянной. После перорального приема радиомаркированной дозы сулиндака у крыс концентрация радиомаркированной дозы в эритроцитах составляла около 10% от таковой в плазме. Сулиндак проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Концентрация в мозге не превышала 4% от таковой в плазме. Концентрации в плазме крови в плаценте и у плода составляли менее 25% и 5% соответственно от системных концентраций в плазме крови. Сулиндак выводится с молоком крыс, концентрация в молоке составляет от 10 до 20% от этих уровней в плазме. Неизвестно, выделяется ли сулиндак с человеческим молоком
Метаболизм
Сулиндак подвергается двум основным биотрансформациям своей сульфоксидной части: окислению до неактивного сульфона и восстановлению до фармакологически активного сульфида. Последнее легко обратимо у животных и у человека. Эти метаболиты присутствуют в неизмененном виде в плазме крови и главным образом в виде глюкуронидных конъюгатов в моче и желчи человека. Аналог дигидроксидигидро также был идентифицирован как незначительный метаболит в моче человека.
При режиме дозирования два раза в день накапливаются концентрации сулиндака и двух его метаболитов в плазме крови: средняя концентрация за интервал дозирования в стационарном состоянии относительно первой дозы в среднем в 1,5 и 2,5 раза выше соответственно для сулиндака и его активного сульфидного метаболита.
Сулиндак и его сульфонный метаболит подвергаются обширной энтерогепатической циркуляции по отношению к сульфидному метаболиту у животных. Исследования на человеке также показали, что рециркуляция исходного препарата сулиндака и его сульфонного метаболита более обширна, чем у активного сульфидного метаболита. Активный сульфидный метаболит составляет менее шести процентов от общего кишечного воздействия сулиндака и его метаболитов.
Биохимические и фармакологические данные свидетельствуют о том, что активность сулиндака заключается в его сульфидном метаболите. Анализ in vitro на ингибирование активности циклооксигеназы показал EC50 0,02 мкм для сульфида сулиндака. Модели воспаления In vivo показывают, что активность более сильно коррелирует с концентрациями метаболита, чем с концентрациями исходного препарата.
Устранение
Примерно 50% введенной дозы сулиндака выводится с мочой, причем основная часть приходится на конъюгированный метаболит сульфона. Менее 1% введенной дозы сулиндака появляется в моче в виде сульфидного метаболита. Примерно 25% содержится в кале, главным образом в виде сульфонных и сульфидных метаболитов.
Средний эффективный период полувыведения (T½) составляет 7,8 и 16,4 часа соответственно для сулиндака и его активного сульфидного метаболита.
Поскольку Аклин (сулиндак) выводится с мочой в основном в виде биологически неактивных форм, он может влиять на функцию почек в меньшей степени, чем другие нестероидные противовоспалительные препараты, однако сообщалось о неблагоприятных почечных реакциях при применении Аклина (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
В исследовании пациентов с хронической гломерулярной болезнью , получавших терапевтические дозы Аклина (сулиндака), не было продемонстрировано никакого влияния на почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации или экскрецию с мочой простагландина Е2 и основного метаболита простациклина, 6-кето-PGF1a. Однако в других исследованиях на здоровых добровольцах и пациентах с заболеваниями печени было обнаружено, что Аклин (сулиндак) притупляет почечную реакцию на внутривенное введение фуросемида..е., диурез, натрийурез, повышение активности ренина плазмы и экскреции простагландинов с мочой. Эти наблюдения могут представлять собой дифференциацию эффектов Аклина (сулиндака) на функции почек, основанную на различиях в патогенезе почечной простагландиновой зависимости, связанной с различными отношениями доза-ответ различных НПВП к различным функциям почек, на которые влияют простагландины (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
У здоровых мужчин средняя фекальная кровопотеря, измеренная в течение двухнедельного периода при введении 400 мг в день Аклина (сулиндака) , была аналогична таковой для плацебо и была статистически значимо меньше, чем при приеме 4800 мг аспирина в день.
-
-
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу