Sulic

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Sulic (sulindac) и других вариантов лечения, прежде чем выбрать Sulic (sulindac). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Сулик (сулиндак) показан для острого или длительного использования, чтобы облегчить признаки и симптомы следующего:

1. Остеоартрит
2. Ревматоидный артрит **
3. Анкилозирующий спондилит
4. Острое болезненное плечо (острый субакромиальный бурсит / супраспинатус тендинит)
5. Острый подагрический артрит
</ ol>

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Sulic (sulindac) и других вариантов лечения, прежде чем выбрать Sulic (sulindac). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

После наблюдения за реакцией на начальную терапию суликом (сулиндаком) дозу и частоту следует скорректировать с учетом потребностей одного пациента.

Сулик (сулиндак) следует вводить перорально с пищей два раза в день. Максимальная дозировка составляет 400 мг в день. Дозировки выше 400 мг в день не рекомендуются.

При остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг два раза в день. Дозировка может быть уменьшена или увеличена в зависимости от ответа.

Немедленный ответ (в течение недели) можно ожидать примерно у половины пациентов с остеоартритом, анкилозирующим спондилитом и ревматоидным артритом. Другим может потребоваться больше времени, чтобы реагировать.

При остром болезненном плече (острый субакромиальный бурсит / супраспинатус тендинит) и остром подагрическом артрите рекомендуемая доза составляет 200 мг два раза в день. После достижения удовлетворительного ответа дозировка может быть соответственно уменьшена. В случае острого болезненного плеча терапии обычно достаточно в течение 714 дней. При остром подагрическом артрите терапии обычно достаточно в течение 7 дней.

Сулик (сулиндак) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к сулиндаку или эксципиентам (см ОПИСАНИЕ).

Сулик (сулиндак) не следует назначать пациентам, страдающим астмой, крапивницей или аллергическими реакциями после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, редко смертельные анафилактические / анафилактоидные реакции на НПВП (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Анафилактические / Анафилактоидные реакции и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Существующая астма).

Сулик (сулиндак) противопоказан при лечении периоперационной боли при корректировке трансплантации шунтирования коронарной артерии (CABG) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечно-сосудистые эффекты

Сердечно-сосудистые тромботические явления

Клинические исследования с множественными селективными и неселективными НПВП ЦОГ-2 до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, который может привести к летальному исходу. Все НПВП, как селективные, так и неселективные, могут иметь одинаковый риск. Пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться более высокому риску. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны помнить о развитии таких событий даже без предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и необходимых шагах.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением НПВП. Совместное введение аспирина и НПВП увеличивает риск серьезных событий GI (см GI WARNINGS).

Два крупных контролируемых клинических испытания с селективным НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 1014 дней после операции CABG показали повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта (см Противопоказания).

Гипертония

НПВП, включая сулиндак, могут вызывать новую гипертонию или ухудшение ранее существовавшей гипертонии, каждое из которых может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазидные или абразивные диуретики, могут иметь нарушенный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП. НПВП, включая сулиндак, следует использовать с осторожностью у пациентов с высоким кровяным давлением. Артериальное давление (BP) следует тщательно контролировать в начале лечения НПВП и в течение всего курса терапии.

Застойная сердечная недостаточность и отек

У некоторых пациентов, получавших НПВП, наблюдалось задержка жидкости и отек. Сулик (сулиндак) следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВП, включая сулиндак, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорации желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время с или без симптомов предупреждения у пациентов, получавших НПВП. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие верхней части желудочно-кишечного тракта в терапии НПВП, есть симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванная НПВП, встречаются примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года . Эти тенденции продолжаются с более длительным периодом использования и повышают вероятность того, что серьезное событие GI произойдет в определенный момент времени во время терапии. Краткосрочная терапия также не без риска.

НПВП следует назначать с особой осторожностью пациентам с язвенными заболеваниями или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. Пациенты с язвенной болезнью желудка и / или желудочно-кишечным кровотечением с использованием НПВП имеют более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами, у которых нет ни одного из этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших НПВП, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о смертельных случаях желудочно-кишечного тракта происходит у пожилых или ослабленных пациентов, поэтому следует проявлять особую осторожность при лечении этой группы населения.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события GI у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткой продолжительности. Пациенты и врачи должны быть осведомлены о признаках и симптомах изъязвления ги и кровотечения во время терапии НПВП и должны немедленно начать дополнительную оценку и лечение, если подозревается серьезное нежелательное событие. Это должно включать в себя остановку НПВП до тех пор, пока не будет исключено серьезное нежелательное событие. Альтернативные методы лечения, которые не являются НПВП, следует рассматривать у пациентов с высоким риском.

Печеночные эффекты

В дополнение к реакциям гиперчувствительности с печенью, результаты у некоторых пациентов соответствуют таковым у холестатического гепатита (см. Предупреждения Гиперчувствительность). Как и в случае других нестероидных противовоспалительных препаратов, до 15% пациентов, принимающих НПВП, включая сулик (сулиндак), могут испытывать пограничное увеличение в одном или нескольких тестах печени без каких-либо других признаков и симптомов). Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться практически неизменными или быть временными, если терапия продолжается. Тест SGPT (ALT), вероятно, является наиболее чувствительным показателем дисфункции печени. В контролируемых клинических испытаниях значительное увеличение SGPT или SGOT (AST) наблюдалось менее чем у 1% пациентов (в 3 раза выше верхнего предела нормы). Замечательное увеличение ALT или AST (приблизительно в три или более раз превышающее верхний предел нормального значения) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи тяжелых реакций печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имеют смертельные последствия.

Пациент с симптомами и / или признаками дисфункции печени или аномальным тестом печени должен быть осмотрен во время терапии с помощью сулика (сулиндака) для подтверждения развития более тяжелой реакции печени. Хотя такие реакции, как описано выше, редки, когда аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, когда клинические признаки и симптомы появляются в гармонии с заболеваниями печени или когда возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь и т. д.).), Сулик (Сулиндак) должен быть прекращен.

В клинических исследованиях с суликом (сулиндак) использование доз 600 мг / день было связано с повышенной частотой легкой дисфункции печени (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ для рекомендации по максимальной дозировке).

Почечные эффекты

Длительное введение НПВП привело к папиллярному некрозу почек и другим повреждениям почек. Токсичность почек также наблюдается у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсационную роль в поддержании перфузии почек. У этих пациентов введение нестероидного противовоспалительного препарата может привести к дозозависимому снижению образования простагландина и вторично по отношению к потоку в почках, что может привести к открытой компенсации в почках. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, пациенты с истощением по объему и пожилые люди. прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением в состоянии перед лечением.

Продвинутое заболевание почек

Контролируемые клинические исследования не предоставили информацию об использовании сулика (сулиндака) у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Поэтому лечение с помощью Sulic (сулиндак) не рекомендуется у этих пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Если необходимо начать терапию суликом (сулиндаком), рекомендуется тщательный мониторинг функции почек пациента.

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВП, анафилактические / анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известного предыдущего воздействия сулика (сулиндака). Сулик (сулиндак) не следует назначать пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптомов обычно возникает у астматиков, у которых ринит с полипами носа или без них или у которых тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Существующая астма). Чрезвычайную помощь следует искать в случаях, когда происходит анафилактическая / анафилактоидная реакция.

Кожные реакции

НПВП, включая сулик (сулиндак), могут вызывать серьезные кожные события, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может быть смертельным. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и использование препарата должно быть прекращено при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности.

Гиперчувствительность

В редких случаях лихорадка и другие признаки гиперчувствительности возникали во время терапии суликом (сулиндаком) (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ), включая нарушения в одном или нескольких тестах функции печени и тяжелые кожные реакции). Смертность произошла у этих пациентов. Гепатит, желтуха или оба с лихорадкой или без нее обычно могут возникнуть в течение первых одного-трех месяцев терапии. Определение функции печени следует учитывать, когда у пациента развивается необъяснимая лихорадка, сыпь или другие дерматологические реакции или конституционные симптомы при терапии суликом (сулиндаком). Если возникает необъяснимая лихорадка или другие признаки гиперчувствительности, терапию суликом (сулиндаком) следует прекратить. Повышенные температуры и нарушения функции печени, вызванные суликом (сулиндаком), снова стали характерными для нормальной после прекращения терапии. Сулическое (сулиндак) введение не должно восстанавливаться у таких пациентов.

Беременность

В поздней беременности, как и в случае с другими НПВП, следует избегать сулиндака, поскольку это может привести к преждевременному закрытию артериального протока.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Сулик (сулиндак) не должен заменять кортикостероиды или лечить недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение применения кортикостероидов может усугубить заболевание. Пациенты с длительной терапией кортикостероидами должны постепенно прекратить терапию, если принято решение прекратить кортикостероиды.

Фармакологическая активность сулика (сулиндака) в снижении температуры и воспаления может уменьшить использование этих диагностических признаков при распознавании осложнений от подозреваемых неинфекционных, болезненных состояний.

Гематологические эффекты

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВП, включая сулиндак. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или грубой кровопотерей или не полностью описанным эффектом эритропоэза. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, включая сулик (сулиндак), должны проверить свой гемоглобин или гематокрит, если у них проявляются признаки или симптомы анемии.

НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов, и было показано, что у некоторых пациентов продлевается время кровотечения. В отличие от аспирина, ваше влияние на функцию тромбоцитов количественно ниже, короче и обратимо. Пациенты, получающие сулик (сулиндак) и, возможно, страдающие от изменений функции тромбоцитов, например,. пациенты с нарушениями свертываемости крови или пациенты, получающие антикоагулянты, должны тщательно контролироваться.

Существующая астма

Пациенты с астмой могут иметь чувствительную к аспирину астму. Применение аспирина у пациентов с аспириночувствительной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Поскольку между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами у таких пациентов с нечувствительностью к аспирину сообщалось о перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, Sulic (сулиндак) не следует использовать у пациентов с этой формой аспиринквизитивности и следует использовать с осторожностью у пациентов с ранее существовавшая астма.

Камни в почках

Метаболиты сулиндака редко сообщаются в качестве основного или второстепенного компонента в почечных камнях, связанных с другими компонентами известняка. Сулик (сулиндак) следует использовать с осторожностью у пациентов с почечным литиазом в анамнезе и хорошо увлажнять при приеме сулика (сулиндак).

Панкреатит

Панкреатит был зарегистрирован у пациентов, получавших сулик (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если есть подозрение на панкреатит, препарат следует прекратить и не возобновлять, начать поддерживающую медицинскую терапию, и пациент должен тщательно контролироваться с помощью подходящих лабораторных тестов (например,. сыворотка и уринамилаза, соотношение клиренса амилазы / креатинина, электролиты, сывороточный кальций, глюкоза, липаза и т. д.). Следует провести поиск других причин панкреатита и заболеваний, имитирующих панкреатит.

Глазные эффекты

Сообщения о неблагоприятных результатах глаз с нестероидными противовоспалительными средствами позволяют предположить, что пациенты, у которых развиваются проблемы с глазами во время лечения суликом (сулиндаком), должны проводить офтальмологические исследования.

Печеночная недостаточность

Задержка, повышенные и длительные уровни циркуляции метаболитов сульфида и сульфона могут возникать у пациентов с плохой функцией печени. Такие пациенты должны тщательно контролироваться; может потребоваться снижение суточной дозы.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

Пациенты с системной красной волчанкой (SLE) и смешанным заболеванием соединительной ткани могут иметь повышенный риск асептического менингита (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о следующей информации до начала терапии НПВП и периодически во время продолжающейся терапии. Пациентам также следует рекомендовать прочитать руководство по препаратам NSAID, которое включено в любой рецепт рецепта.

1. Сулик (сулиндак), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как ИМ или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные события CV могут происходить без симптомов предупреждения, пациенты должны обращать внимание на признаки и симптомы боли в груди, одышки, слабости и остроты языка и обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого последующего ухода (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, сердечно-сосудистые эффекты).
2. Сулик (сулиндак), как и другие НПВП, может вызывать жалобы gi и редко серьезные побочные эффекты gi, такие как язвы и кровотечение, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя сильное изъязвление и кровотечение из желудочно-кишечного тракта могут возникать без предупреждающих симптомов, пациенты должны обращать внимание на признаки и симптомы изъязвления и кровотечения и обращаться за медицинской помощью при наличии признаков или симптомов, таких как боль в эпигастрии, диспепсия, мелена и гематемезис. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого последующего ухода (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, желудочно-кишечные эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации).
3. Сулик (сулиндак), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты кожи, такие как эксфолиативный дерматит, SJS и TEN, которые могут привести к пребыванию в больнице и даже смерти. Хотя серьезные кожные реакции могут возникать без предупреждения, пациенты должны знать о признаках и симптомах сыпи и волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами. Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить прием лекарств, если у них развивается какая-либо сыпь, и как можно скорее связаться с вашими врачами.
4. Пациенты должны немедленно сообщать своим врачам о признаках или симптомах необъяснимого увеличения веса или отека.
5. Пациенты должны быть проинформированы о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности.тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, болезненность верхнего правого квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы прекратить терапию и немедленно обратиться за медицинской терапией.
6. Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактической / анафилактоидной реакции. Затрудненное дыхание, отек лица или шеи). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы обратиться за неотложной помощью (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
7. при поздней беременности, как и в случае с другими НПВП, следует избегать сулиндака, поскольку это может привести к преждевременному закрытию артериального протока.
</ ol>

Лабораторные тесты

Поскольку сильное изъязвление ги-тректа и кровотечение могут возникать без симптомов предупреждения, врачи должны обратить внимание на признаки или симптомы желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, должны регулярно проверять свой CBC и химический профиль. Если развиваются клинические признаки и симптомы, которые соответствуют заболеваниям печени или почек, возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь и т. д.) или если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, Sulic (sulindac) следует прекратить.

Беременность

Тератогенные эффекты. Беременность категории С .

Исследования репродукции на крысах и кроликах не показали признаков нарушений развития. Однако исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Сулик (сулиндак) следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

Из-за известных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) следует избегать использования во время беременности (особенно в конце беременности).

Известное влияние лекарственных препаратов этого класса на плод человека в течение третьего триместра беременности включает в себя: сужение пренатального протока артериального протока, трикуспидальная некомпетентность и легочная гипертензия; неразглашение протока артериального протока послеродового периода, это может быть устойчивым к медицинскому управлению; дегенеративные изменения миокарда, тромбоцитендизфункция с результирующим кровотечением, внутричерепное кровотечение, Почечная недостаточность или недостаточность, повреждение почек / дисгенез, что может привести к длительной или постоянной почечной недостаточности, oligohydramnion, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация, и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний некротического энтероколита.

В репродуктивных исследованиях у крыс, уменьшение средней массы плода и увеличение количества мертвых щенков в дозах 20 и 40 мг / кг / день наблюдались в первый день послеродового периода (2½ и 5 раз обычная максимальная суточная доза для людей) наблюдаемый, хотя в течение оставшейся части послеродового периода не было никаких неблагоприятных последствий для выживаемости и роста.. Сулик (сулиндак) продлевает продолжительность беременности у крыс, как и другие соединения в этом классе. Висцеральные и скелетные пороки развития, которые наблюдались при небольшом количестве в некоторых тератологических исследованиях на кроликах, не встречались ни в тех же дозах в повторных исследованиях, ни в более высокой дозе у тех же видов.

Работа и доставка

В исследованиях на крысах с НПВП, как и с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ингибируют синтез простагландина, наблюдалось увеличение частоты дистоции, отсроченных родов и снижение выживаемости щенков. Влияние сулика (сулиндака) на труд и роды у беременных женщин неизвестно.

Кормящие матери

Неизвестно, из организма ли этот препарат в грудном молоке; однако, это из организма в молоке кормящих крыс. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, и у грудных детей могут возникнуть серьезные побочные эффекты из-за сулиндака, следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить принимать лекарство во внимание, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

Как и в случае с любым НПВП, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей (65 лет и старше), поскольку возраст прогресса, по-видимому, увеличивает вероятность побочных эффектов. Пожилые пациенты, кажется, переносят изъязвление или кровотечение хуже, чем другие люди, и многие спонтанные сообщения о смертельных событиях GI находятся в этой популяции (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, желудочно-кишечные эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации).

Известно, что сулик (сулиндак) значительно выводится с почками, и риск токсических реакций на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ Почечные эффекты).

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических испытаниях или были зарегистрированы с момента продажи препарата. Существует вероятность причинно-следственной связи между суликом (сулиндаком) и этими побочными эффектами. Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях, включают наблюдения у 1865 пациентов, в том числе 232, которые наблюдались в течение по крайней мере 48 недель.

Заболеваемость больше 1%

Желудочно-кишечный тракт

Наиболее распространенными типами побочных эффектов, которые возникают при применении сулика (сулиндака), являются желудочно-кишечные боли; к ним относятся желудочно-кишечные боли (10%), диспепсия ***, тошнота *** с рвотой или без нее, диарея ***, запор ***, метеоризм, анорексия и желудочно-кишечные спазмы.

Дерматологический

Сыпь ***, зуд.

центральная нервная система

Головокружение ***, головная боль ***, нервозность.

Особые чувства

Звон в ушах.

Разное

Отек (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Заболеваемость Менее 1 на 100

Желудочно-кишечный тракт

Гастрит, гастроэнтерит или колит. Желудочно-кишечные кровотечения и желудочно-кишечные кровотечения были зарегистрированы. Gi перфорация и кишечные стриктуры (диафрагмы) редко сообщаются.

Печеночная недостаточность; Желтуха, иногда с лихорадкой; Холестаза; гепатит; Печеночная недостаточность.

Были редкие сообщения о метаболитах сулиндака в желчном протоке «грязь» и в желчных камнях у пациентов с симптомами холецистита, перенесших холецистэктомию.

Панкреатит (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Ageusia; глоссит.

Дерматологический

Стоматит, раневые или сухие слизистые оболочки, алопеция, чувствительность к свету.

Сообщалось о мультиформной эритеме, токсическом эпидермальном некролизе, синдроме Стивенса-Джонсона и эксфолиативном дерматите.

Сердечно-сосудистые

Застойная сердечная недостаточность, особенно у пациентов с незначительной функцией сердца; Сердцебиение; Гипертония.

Гематологический

Тромбоцитопения; Экхимоз; пурпура; Лейкопения; Agranulocytosis; Нейтропения; депрессия костного мозга, включая апластическую анемию; гемолитическая анемия; увеличенное время протромбина у пациентов с пероральными антикоагулянтами (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Urogenital

Изменение цвета мочи; Дизурия; вагинальное кровотечение; Гематурия; Протеинурия; Кристаллурия; Почечная недостаточность, включая почечную недостаточность; интерстициальный нефрит; нефротический синдром.

Камни в почках, содержащие метаболиты сулиндака, наблюдались редко.

Метаболический

Гиперкалиемия.

Скелетно-мышечная система

Мышечная слабость.

Психиатрический

Депрессия; психические расстройства, включая острый психоз.

Нервная система

Головокружение; Бессонница; Сонливость; Парестезия; Судороги; Синкопы; асептический менингит (особенно у пациентов с системной красной волчанкой (SLE) и смешанной болезнью соединительной ткани, см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Особые чувства

Смотрите размыто; Нарушения зрения; снижение слуха; металлический или горький вкус.

Респираторный тракт

Носовое кровотечение.

реакции гиперчувствительности

Анафилаксия; ангионевротический отек; Крапивница; бронхиальная судорога; Одышка.

гиперчувствительность васкулит.

Сообщалось о потенциально смертельном синдроме гиперчувствительности. Этот синдром может иметь конституционные симптомы (Лихорадка, Озноб, Диафорез, Полоскание) кожные находки (Сыпь или другие дерматологические реакции - см. Выше) Конъюнктивит, Вовлечение важных органов (Изменения функции печени, включая печеночную недостаточность, Желтуха, Панкреатит, пневмонит с плевральным выпотом или без него, Leukopenia, Лейкоцитоз, Эозинофилия, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, Анемия, Почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность) и другие менее конкретные выводы (аденит, Arthralgia, артрит, Миалгия, Усталость, Быть нездоровым, Гипотония, Боль в груди, Тахикардия).

Причинный контекст Неизвестно

Редко, молниеносный некротический фасциит, особенно связанный с группой β гемолитических стрептококков, был описан у людей, получавших нестероидные противовоспалительные средства, иногда с летальным исходом (см также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, в целом).

Другие реакции были зарегистрированы в клинических испытаниях или с момента продажи препарата, но произошли в обстоятельствах, когда причинно-следственная связь не установлена. Однако этот вариант нельзя исключать из-за этих редко сообщаемых событий. Таким образом, эти наблюдения перечислены, чтобы дать врачам тревожную информацию.

Сердечно-сосудистые

Сердечные аритмии.

Метаболический

Гипергликемия.

Нервная система

Нейрит.

Особые чувства

Неисправности сетчатки и сосудистой системы.

Разное

Гинекомастия.

* * * Заболеваемость от 3% до 9%. Эти реакции, которые возникают у 1-3% пациентов, не отмечены звездочкой.

Управление передозировкой

Сообщалось о случаях передозировки и смерти редко. После передозировки можно наблюдать следующие признаки и симптомы: ступор, кома, снижение мочеиспускания и гипотония.

в случае передозировки желудок следует опорожнить рвотой или промыванием желудка, а пациента следует тщательно контролировать и лечить симптоматически и поддерживающе.

Исследования на животных показывают, что поглощение уменьшается при немедленном введении активированного угля, а выведение увеличивается при подщелачивании мочи.

Сулик (сулиндак) - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладающий противовоспалительной, анальгетической и жаропонижающей активностью на животных моделях. Механизм действия, как и у других НПВП, не до конца понятен, но может быть связан с ингибированием простагландин-синтетазы.

Поглощение

Степень абсорбции сулиндака из суликовых таблеток аналогична степени всасывания сулиндака.

Нет информации о влиянии пищи на поглощение сулиндака. Было показано, что антациды, содержащие гидроксид магния 200 мг и гидроксид алюминия 225 мг на 5 мл, не снижают уровень поглощения сулиндака.

ТАБЛИЦА 1

Распределение

Сулиндак и его сульфоновые и сульфидные метаболиты, 93,1, 95,4 и 97,9%, связанные с белками плазмы, главным образом с альбумином. Связывание с белками плазмы, измеренное в диапазоне концентраций (0,5-2,0 мкг / мл), было постоянным. После пероральной дозы сулиндака с радиоактивной меткой у крыс концентрации радиоактивной метки в эритроцитах составляли приблизительно 10% от концентрации в плазме. Сулиндак проникает в мозг крови и плаценту. Концентрации в мозге не более 4% от концентрации в плазме. Концентрации в плазме в плаценте и плоде составляли менее 25% и. 5% системных концентраций в плазме. Сулиндак выделяется с крысиным молоком; концентрации в молоке составляли от 10 до 20% от этих уровней в плазме. Не известно, из организма ли сулиндак в грудном молоке.

Метаболизм

Сулиндак испытывает две важные биотрансформации его сульфоксидного насыщения: окисление до неактивного сульфона и восстановление до фармакологически активного сульфида. Последний слегка обратим у животных и людей. Эти метаболиты присутствуют в виде неизмененных соединений в плазме и главным образом в виде конъюгатов глюкуронида в моче и желчи человека. Аналог дигидроксидигидро был также идентифицирован как незначительный метаболит в моче человека.

При двухдневном графике дозирования концентрации сулиндака в плазме и его двух метаболитов накапливаются: средняя концентрация в течение интервала дозирования в устойчивом состоянии по сравнению с первой дозой в среднем составляет 1,5 или. 2,5 раза для сулиндака и его активных сульфидных метаболитов.

Сулиндак и его метаболит сульфонов подвержены обширной энтерогепатической циркуляции у животных в отношении метаболита сульфидов. Исследования на людях также показали, что рециркуляция материнского лекарственного средства сулиндака и его метаболита сульфонов более обширна, чем у активного метаболита сульфида. Активный сульфидный метаболит составляет менее шести процентов от общего воздействия сулиндака и его метаболитов на кишечник.

Биохимические и фармакологические данные свидетельствуют о том, что активность сулиндака заключается в его метаболите сульфида. Анализ in vitro для ингибирования активности циклооксигеназы показал EC50 0,02 и mu; М для сулиндака сульфида. Воспалительные модели in vivo показывают, что активность коррелирует больше с концентрациями метаболита, чем с концентрациями исходного лекарственного средства.

Ликвидация

Приблизительно 50% введенной дозы сулиндака выводится с мочой, причем конъюгированный сульфонетаболит составляет большинство. Менее 1% от введенной дозы сулиндака появляется в моче как метаболит сероводорода. Около 25% встречаются в фекалиях, в основном в виде метаболитов сульфона и сульфида.

Средний эффективный период полураспада (T & frac12;) составляет 7,8 или. 16,4 часа для сулиндака и его активных сульфидных метаболитов.

Поскольку сулик (сулиндак) выделяется в основном в виде биологически неактивных форм с мочой, он может влиять на функцию почек в меньшей степени, чем другие нестероидные противовоспалительные препараты; однако сообщалось о повреждении почек с помощью сулика (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ).

В исследовании у пациентов с хроническим клубочковым заболеванием, получавших терапевтические дозы сулика (сулиндака), не было обнаружено влияния на почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации или экскрецию простагландина E2 в моче и первичных метаболитов простациклина, 6- кето -PGF1 и альфа;. Тем не менее, другие исследования на здоровых добровольцах и пациентах с заболеваниями печени показали, что сулик (сулиндак) притупил почечные реакции к внутривенному фуросемиду, т.е.диурез, натрийурез, повышает активность ренина в плазме и выведение простагландинов в мочу. Эти наблюдения могут дифференцировать влияние сулика (сулиндака) на функции почек, которое основано на патогенезе почечной зависимости от простагландина, которые связаны с различными дозозависимыми отношениями различных НПВП с различными функциями почек, на которые влияют простагландины (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

У здоровых мужчин средняя фекальная кровопотеря, измеренная в течение двухнедельного периода при введении 400 мг сулика (сулиндака) в день, была аналогична таковой для плацебо и статистически значимо меньше, чем в результате приема 4800 мг аспирина в день.