Hi dac

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Hi dac (сулиндак) и других вариантов лечения, прежде чем принимать решение об использовании Hi dac (сулиндак). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Hi dac (сулиндак) показан для острого или длительного использования при облегчении признаков и симптомов следующего:

1. Остеоартрит
2. Ревматоидный артрит **
3. Анкилозирующий спондилит
4. Острое болезненное плечо (острый субакромиальный бурсит / супраспинатус тендинит)
5. Острый подагрический артрит

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Hi dac (сулиндак) и других вариантов лечения, прежде чем принимать решение об использовании Hi dac (сулиндак). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

После наблюдения за реакцией на начальную терапию с помощью Hi dac (сулиндак) дозу и частоту следует скорректировать в соответствии с потребностями отдельного пациента.

Привет dac (сулиндак) следует вводить перорально два раза в день во время еды. Максимальная дозировка составляет 400 мг в день. Дозировки выше 400 мг в день не рекомендуются.

При остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг два раза в день. Дозировка может быть снижена или увеличена в зависимости от реакции.

Быстрый ответ (в течение одной недели) можно ожидать примерно у половины пациентов с остеоартритом, анкилозирующим спондилитом и ревматоидным артритом. Другим может потребоваться больше времени, чтобы ответить.

При остром болезненном плече (острый субакромиальный бурсит / супраспинатус тендинит) и остром подагрическом артрите рекомендуемая доза составляет 200 мг два раза в день. После достижения удовлетворительного ответа дозировка может быть уменьшена в соответствии с ответом. При остром болезненном плече терапия в течение 714 дней обычно является адекватной. При остром подагрическом артрите терапия в течение 7 дней обычно является адекватной.

Hi dac (сулиндак) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к сулиндаку или вспомогательным веществам (см ОПИСАНИЕ).

Hi dac (сулиндак) не следует назначать пациентам, которые испытали астму, крапивницу или аллергические реакции после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, редко смертельные, анафилактические / анафилактоидные реакции на НПВП (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Анафилактические / Анафилактоидные реакции и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Проникающая астма).

Hi dac (сулиндак) противопоказан для лечения периоперационной боли при операции по шунтированию коронарной артерии (CABG) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечно-сосудистые эффекты

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические испытания нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, который может привести к летальному исходу. Все НПВП, как селективные, так и неселективные, могут иметь одинаковый риск. Пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение максимально возможной продолжительности. Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитию таких событий, даже при отсутствии предыдущих симптомов CV. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и о шагах, которые необходимо предпринять, если они происходят.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий, связанных с применением НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП увеличивает риск серьезных событий GI (см GI WARNINGS).

Два крупных контролируемых клинических испытания селективного НПВП COX-2 для лечения боли в первые 1014 дней после операции CABG показали повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Гипертония

НПВП, включая Hi dac (сулиндак), могут привести к возникновению новой гипертонии или ухудшению ранее существовавшей гипертонии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазиды или петлевые диуретики, могут иметь нарушение ответа на эти методы лечения при приеме НПВП. НПВП, включая Hi dac (сулиндак), следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией. Артериальное давление (BP) следует тщательно контролировать во время начала лечения НПВП и в течение всего курса терапии.

Застойная сердечная недостаточность и отек

У некоторых пациентов, принимающих НПВП, наблюдается задержка жидкости и отек. Hi dac (сулиндак) следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВП, включая Hi dac (сулиндак), могут вызывать серьезные желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время, с или без симптомов предупреждения, у пациентов, получавших НПВП. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие в верхней части желудочно-кишечного тракта при терапии НПВП, есть симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, встречаются примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Эти тенденции продолжаются с большей продолжительностью использования, увеличивая вероятность развития серьезного события GI в течение некоторого времени в течение курса терапии. Однако даже кратковременная терапия не без риска.

НПВП следует назначать с особой осторожностью тем, у кого в анамнезе были язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения. Пациенты с предшествующей историей язвенной болезни и / или желудочно-кишечного кровотечения, которые используют НПВП, имеют более чем в 10 раз повышенный риск развития кровотечения GI по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших НПВП, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о смертельных случаях желудочно-кишечного тракта у пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому следует проявлять особую осторожность при лечении этой группы населения.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события GI у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткой продолжительности. Пациенты и врачи должны быть внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечения во время терапии НПВП и незамедлительно начинать дополнительную оценку и лечение, если подозревается серьезное неблагоприятное событие желудочно-кишечного тракта. Это должно включать прекращение действия НПВП до тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие GI. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВП.

Печеночные эффекты

В дополнение к реакциям гиперчувствительности, затрагивающим печень, у некоторых пациентов результаты согласуются с таковыми при холестатическом гепатите (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, гиперчувствительность). Как и в случае других нестероидных противовоспалительных препаратов, пограничные повышения одного или нескольких тестов печени без каких-либо других признаков и симптомов могут возникать у 15% пациентов, принимающих НПВП, включая Hi dac (сулиндак). Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться практически неизменными или могут быть временными при продолжении терапии. Тест SGPT (ALT), вероятно, является наиболее чувствительным показателем дисфункции печени. Значительные (в 3 раза превышающие верхний предел нормы) повышения SGPT или SGOT (AST) имели место в контролируемых клинических испытаниях менее чем у 1% пациентов. Известные повышения ALT или AST (приблизительно в три или более раз превышающие верхний предел нормы) были зарегистрированы примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальные исходы.

Пациент с симптомами и / или признаками, свидетельствующими о дисфункции печени, или у которых произошел аномальный тест печени, должен быть оценен на предмет наличия более тяжелой печеночной реакции во время терапии с высоким уровнем dac (сулиндак). Хотя такие реакции, как описано выше, редки, если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, если развиваются клинические признаки и симптомы, согласующиеся с заболеванием печени, или если возникают системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.), Привет dac (сулиндак) следует прекратить.

В клинических испытаниях с Hi dac (сулиндак) использование доз 600 мг / день было связано с повышенной частотой нарушений теста печени (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ для рекомендации максимальной дозировки).

Почечные эффекты

Длительное введение НПВП привело к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсационную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение нестероидного противовоспалительного препарата может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина и, во-вторых, почечного кровотока, что может ускорить открытую почечную декомпенсацию. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с нарушениями почечной функции, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, пациенты с истощением объема и пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния предварительной обработки.

Продвинутая почечная болезнь

Нет информации из контролируемых клинических исследований относительно использования Hi dac (сулиндак) у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Поэтому лечение с помощью Hi dac (сулиндак) не рекомендуется у этих пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Если необходимо начать терапию Hi dac (сулиндак), рекомендуется тщательный мониторинг почечной функции пациента.

Анафилактические / Анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВП, анафилактические / анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известного предшествующего воздействия Hi dac (сулиндак). Привет dac (сулиндак) не следует давать пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них, или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Проникающая астма). Неотложную помощь следует искать в случаях, когда происходит анафилактическая / анафилактоидная реакция.

Кожные реакции

НПВП, включая Hi dac (сулиндак), могут вызывать серьезные побочные эффекты на коже, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут происходить без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и использование препарата должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.

Гиперчувствительность

Редко лихорадка и другие признаки гиперчувствительности (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ) включая нарушения в одном или нескольких тестах функции печени и тяжелые кожные реакции, произошли во время терапии с высоким dac (сулиндак). У этих пациентов произошли смертельные случаи. Гепатит, желтуха или оба, с лихорадкой или без нее, могут возникать обычно в течение первых одного-трех месяцев терапии. Определение функции печени следует рассматривать всякий раз, когда у пациента, получающего терапию Hi dac (сулиндак), развивается необъяснимая лихорадка, сыпь или другие дерматологические реакции или конституционные симптомы. Если возникает необъяснимая лихорадка или другие признаки гиперчувствительности, терапию Hi dac (сулиндак) следует прекратить. Повышенная температура и нарушения функции печени, вызванные Hi dac (сулиндак), характерно вернулись к норме после прекращения терапии. Администрация Hi dac (сулиндак) не должна восстанавливаться у таких пациентов.

Беременность

В поздней беременности, как и в случае с другими НПВП, следует избегать Hi dac (сулиндак), поскольку это может привести к преждевременному закрытию артериального протока.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Нельзя ожидать, что Hi dac (сулиндак) заменит кортикостероиды или лечит недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение применения кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительную терапию кортикостероидами, должны медленно сужать свою терапию, если принято решение прекратить кортикостероиды.

Фармакологическая активность Hi dac (сулиндак) в снижении температуры и воспаления может снизить полезность этих диагностических признаков при выявлении осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.

Гематологические эффекты

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВП, включая Hi dac (сулиндак). Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или полной кровопотерей желудочно-кишечного тракта или не полностью описанным воздействием на эритропоэз. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, включая Hi dac (сулиндак), должны проверить свой гемоглобин или гематокрит, если у них есть какие-либо признаки или симптомы анемии.

НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов, и было показано, что у некоторых пациентов продлевается время кровотечения. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, более короткой продолжительности и обратимо. Пациенты, получающие Hi dac (сулиндак), которые могут подвергаться неблагоприятному воздействию изменений функции тромбоцитов, такие как пациенты с нарушениями свертываемости крови или пациенты, получающие антикоагулянты, должны тщательно контролироваться.

Проникающая астма

Пациенты с астмой могут иметь чувствительную к аспирину астму. Применение аспирина у пациентов с аспириночувствительной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, отмечается перекрестная реактивность, включая бронхоспазм, между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, Hi dac (сулиндак) не следует назначать пациентам с такой формой чувствительности к аспирину и следует использовать с осторожностью. у пациентов с уже существующей астмой.

Почечная Калькули

Метаболиты сулиндака редко сообщаются как основной или второстепенный компонент в почечных камнях в сочетании с другими компонентами исчисления. Hi dac (сулиндак) следует использовать с осторожностью у пациентов с почечным литиазом в анамнезе, и их следует хорошо увлажнять при приеме Hi dac (сулиндак).

Панкреатит

Панкреатит был зарегистрирован у пациентов, получающих Hi dac (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Если есть подозрение на панкреатит, препарат следует прекратить и не перезапускать, назначить поддерживающую медицинскую терапию, и пациент внимательно следит за соответствующими лабораторными исследованиями (например,.сыворотка и амилаза мочи, соотношение клиренса амилазы / креатинина, электролиты, сывороточный кальций, глюкоза, липаза и т. д.). Следует провести поиск других причин панкреатита, а также тех состояний, которые имитируют панкреатит.

Глазные эффекты

Из-за сообщений о неблагоприятных результатах глаз с нестероидными противовоспалительными средствами рекомендуется, чтобы пациенты, у которых развились жалобы на глаза во время лечения с помощью Hi dac (сулиндак), имели офтальмологические исследования.

Печеночная недостаточность

У пациентов с плохой функцией печени могут возникать отсроченные, повышенные и длительные уровни циркуляции метаболитов сульфида и сульфона. Такие пациенты должны тщательно контролироваться; может потребоваться снижение суточной дозы.

SLE и смешанная инфекционная болезнь тканей

У пациентов с системной красной волчанкой (SLE) и смешанным заболеванием соединительной ткани может быть повышенный риск асептического менингита (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о следующей информации до начала терапии НПВП и периодически в течение курса текущей терапии. Пациентам также следует рекомендовать прочитать Руководство по лекарствам НПВП, которое сопровождает каждый выданный рецепт.

1. Hi dac (сулиндак), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты CV, такие как ИМ или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные события CV могут происходить без предупреждающих симптомов, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам боли в груди, одышки, слабости, невнятности речи и должны обращаться за медицинской помощью при наблюдении за любыми показательными признаками или симптомами. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого наблюдения (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, сердечно-сосудистые эффекты).
2. Hi dac (сулиндак), как и другие НПВП, может вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и, редко, серьезные побочные эффекты желудочно-кишечного тракта, такие как язвы и кровотечение, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечение могут возникать без предупреждающих симптомов, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам изъязвлений и кровотечений и должны обратиться за медицинской помощью при наблюдении за любыми показательными признаками или симптомами, включая боль в эпигастрии, диспепсию, мелену и гематемезис. ,. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого наблюдения (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, желудочно-кишечные эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации).
3. Hi dac (сулиндак), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты кожи, такие как эксфолиативный дерматит, SJS и TEN, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные кожные реакции могут возникать без предупреждения, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам кожной сыпи и волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и должны обращаться за медицинской помощью при наблюдении за любыми показательными признаками или симптомами. Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата, если у них развивается сыпь любого типа, и как можно скорее связаться со своими врачами.
4. Пациенты должны незамедлительно сообщать своим врачам о признаках или симптомах необъяснимого увеличения веса или отека.
5. Пациенты должны быть проинформированы о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,.тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы прекратить терапию и немедленно обратиться за медицинской терапией.
6. Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактической / анафилактоидной реакции (например,. затрудненное дыхание, отек лица или горла). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы обратиться за неотложной помощью (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
7. В поздней беременности, как и в случае с другими НПВП, следует избегать Hi dac (сулиндак), поскольку это может привести к преждевременному закрытию артериального протока.

Лабораторные тесты

Поскольку серьезные изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечение могут возникать без предупреждающих симптомов, врачи должны следить за признаками или симптомами кровотечения желудочно-кишечного тракта. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, должны периодически проверять свой CBC и химический профиль. Если развиваются клинические признаки и симптомы, согласующиеся с заболеваниями печени или почек, возникают системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.) или если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, Hi dac (сулиндак) следует прекратить.

Беременность

Тератогенные эффекты. Беременность Категория C .

Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и кроликах, не продемонстрировали признаков нарушений развития. Однако исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Hi dac (сулиндак) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

Из-за известных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) следует избегать использования во время беременности (особенно в конце беременности).

Известное влияние лекарств этого класса на плод человека в течение третьего триместра беременности включает: сужение артериального протока пренатально, трикуспида некомпетентность, и легочная гипертензия; неразглашение артериального протока после родов, которое может быть устойчивым к медицинскому лечению; дегенеративные изменения миокарда, дисфункция тромбоцитов с результирующим кровотечением, внутричерепное кровотечение, почечная дисфункция или недостаточность, почечная травма / дисгенез, который может привести к длительной или постоянной почечной недостаточности, oligohydramnios, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация, и повышенный риск некротического энтероколита.

В исследованиях репродукции у крыс, уменьшение средней массы плода и увеличение количества мертвых щенков наблюдались в первый день послеродового периода при уровнях дозировки 20 и 40 мг / кг / день (2½ и 5 раз обычная максимальная суточная доза для людей) хотя в течение оставшейся части послеродового периода не было неблагоприятного воздействия на выживаемость и рост. Hi dac (сулиндак) продлевает продолжительность беременности у крыс, как и другие соединения этого класса. Висцеральные и скелетные пороки развития, наблюдаемые при низкой заболеваемости среди кроликов в некоторых тератологических исследованиях, не возникали при тех же уровнях дозировки в повторных исследованиях или при более высоком уровне дозировки у тех же видов.

Труд и доставка

В исследованиях на крысах с НПВП, как и с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ингибируют синтез простагландина, наблюдалось увеличение частоты дистоции, отсроченное роды и снижение выживаемости щенков. Влияние Hi dac (сулиндак) на труд и роды у беременных женщин неизвестно.

Сестринские матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком; однако, это секретируется в молоке кормящих крыс. Потому что многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от Hi dac (sulindac) ,, должно быть принято решение о прекращении ухода или прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое использование

Как и в случае с любым НПВП, следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей (65 лет и старше), поскольку повышение возраста повышает вероятность побочных реакций. Пожилые пациенты, по-видимому, переносят изъязвление или кровотечение хуже, чем другие люди, и многие спонтанные сообщения о смертельных событиях желудочно-кишечного тракта находятся в этой группе населения (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Желудочно-кишечные эффекты - Риск изъязвления, кровотечения и перфорации).

Известно, что Hi dac (сулиндак) в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует проявлять осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Почечные эффекты).

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических испытаниях или были зарегистрированы с момента продажи препарата. Существует вероятность причинно-следственной связи между Hi dac (сулиндак) и этими побочными реакциями. Побочные реакции, которые наблюдались в клинических испытаниях, охватывают наблюдения у 1865 пациентов, в том числе 232, наблюдаемые в течение не менее 48 недель.

Заболеваемость превышает 1%

Желудочно-кишечный тракт

Наиболее частыми типами побочных реакций, возникающих при приеме Hi dac (сулиндак), являются желудочно-кишечные; К ним относятся желудочно-кишечные боли (10%), диспепсия ***, тошнота *** с рвотой или без нее, диарея ***, запор ***, метеоризм, анорексия и желудочно-кишечные спазмы.

Дерматологический

Сыпь ***, зуд.

Центральная нервная система

Головокружение ***, головная боль ***, нервозность.

Особые чувства

Звон в ушах.

Разное

Отек (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Заболеваемость менее 1 на 100

Желудочно-кишечный тракт

Гастрит, гастроэнтерит или колит. Пептическая язва и желудочно-кишечные кровотечения были зарегистрированы. Перфорация желудочно-кишечного тракта и кишечные стриктуры (диафрагмы) сообщаются редко.

Нарушения функции печени; желтуха, иногда с лихорадкой; холестаз; гепатит; печеночная недостаточность.

Были редкие сообщения о метаболитах сулиндака в общем «отступлении» желчного протока и в желчных исчислениях у пациентов с симптомами холецистита, перенесших холецистэктомию.

Панкреатит (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Ageusia; глоссит.

Дерматологический

Стоматит, больные или сухие слизистые оболочки, алопеция, светочувствительность.

Сообщалось о мультиформной эритеме, токсическом эпидермальном некролизе, синдроме Стивенса-Джонсона и эксфолиативном дерматите.

Сердечно-сосудистые

Застойная сердечная недостаточность, особенно у пациентов с незначительной сердечной функцией; сердцебиение; гипертония.

Гематологический

Тромбоцитопения; экхимоз; пурпура; лейкопения; агранулоцитоз; нейтропения; депрессия костного мозга, включая апластическую анемию; гемолитическая анемия; увеличение протромбинового времени у пациентов на пероральных антикоагулянтах (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Мочеполовой

Изменение цвета мочи; дизурия; вагинальное кровотечение; гематурия; протеинурия; кристаллурия; почечная недостаточность, включая почечную недостаточность; интерстициальный нефрит; нефротический синдром.

Почечные камни, содержащие метаболиты сулиндака, наблюдались редко.

Метаболический

Гиперкалиемия.

Скелетно-мышечная система

Мышечная слабость.

Психиатрический

Депрессия; психические нарушения, включая острый психоз.

Нервная система

Головокружение; бессонница; сонливость; парестезия; судороги; обмороки; асептический менингит (особенно у пациентов с системной красной волчанкой (SLE) и смешанной болезнью соединительной ткани, см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Особые чувства

Размытое зрение; нарушения зрения; снижение слуха; металлический или горький вкус.

Респираторный

Носовое кровотечение.

Реакции гиперчувствительности

Анафилаксия; ангионевротический отек; крапивница; бронхиальный спазм; одышка.

Гиперчувствительность васкулита.

Сообщалось о потенциально смертельном синдроме гиперчувствительности. Этот синдром может включать конституционные симптомы (лихорадка, озноб, диафорез, промывка) кожные находки (сыпь или другие дерматологические реакции - см. выше) конъюнктивит, привлечение крупных органов (изменения функции печени, включая печеночную недостаточность, желтуха, панкреатит, пневмонит с плевральным выпотом или без него, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, анемия, почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность) и другие менее конкретные выводы (аденит, артралгия, артрит, миалгия, усталость, недомогание, гипотония, боль в груди, тахикардия).

Причинно-следственные отношения неизвестны

Редкое явление молниеносного некротического фасциита, особенно в связи с β-гемолитическим стрептококком группы А, было описано у лиц, получавших нестероидные противовоспалительные средства, иногда с летальным исходом (см также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, генерал).

Другие реакции были зарегистрированы в клинических испытаниях или с момента продажи препарата, но происходили при обстоятельствах, когда причинно-следственная связь не могла быть установлена. Однако в этих редко сообщаемых событиях такая возможность не может быть исключена. Таким образом, эти наблюдения перечислены как предупреждающая информация для врачей.

Сердечно-сосудистые

Аритмия.

Метаболический

Гипергликемия.

Нервная система

Нейрит.

Особые чувства

Нарушения сетчатки и ее сосудистой сети.

Разное

Гинекомастия.

*** Заболеваемость от 3% до 9%. Эти реакции, происходящие у 1-3% пациентов, не отмечены звездочкой.

Управление передозировкой

Сообщалось о случаях передозировки, и редко случались случаи смерти. Следующие признаки и симптомы могут наблюдаться после передозировки: ступор, кома, снижение мочеиспускания и гипотония.

В случае передозировки желудок следует опорожнить, вызывая рвоту или промывание желудка, и пациент должен тщательно наблюдать и получать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Исследования на животных показывают, что поглощение уменьшается благодаря быстрому введению активированного угля, а выведение усиливается при подщелачивании мочи.

Hi dac (сулиндак) - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который проявляет противовоспалительную, анальгетическую и жаропонижающую активность на животных моделях. Механизм действия, как и у других НПВП, не совсем понятен, но может быть связан с ингибированием простагландин-синтетазы.

Поглощение

Степень поглощения сулиндака из таблеток Hi dac аналогична по сравнению с раствором сулиндака.

Нет информации о влиянии пищи на поглощение сулиндака. Было показано, что антациды, содержащие гидроксид магния 200 мг и гидроксид алюминия 225 мг на 5 мл, не значительно снижают степень абсорбции сулиндака.

ТАБЛИЦА 1

Распределение

Сулиндак и его метаболиты сульфона и сульфида на 93,1, 95,4 и 97,9% связаны с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы, измеренное в диапазоне концентраций (0,5-2,0 мкг / мл), было постоянным. После пероральной дозы сулиндака с радиоактивной меткой у крыс концентрации радиоактивной метки в эритроцитах составляли около 10% от концентрации в плазме. Сулиндак проникает через мозг и плацентарные барьеры. Концентрации в мозге не превышали 4% от концентрации в плазме. Концентрации в плазме в плаценте и у плода составляли менее 25% и 5% соответственно от системных концентраций в плазме. Сулиндак выделяется с крысиным молоком; концентрации в молоке составляли от 10 до 20% от этих уровней в плазме. Не известно, выделяется ли сулиндак с грудным молоком.

Метаболизм

Сулиндак подвергается двум основным биотрансформациям своей сульфоксидной части: окислению до неактивного сульфона и восстановлению до фармакологически активного сульфида. Последний легко обратим у животных и у человека. Эти метаболиты присутствуют в виде неизмененных соединений в плазме и главным образом в виде конъюгатов глюкуронида в моче человека и желчи. Аналог дигидроксидигидро также был идентифицирован как незначительный метаболит в моче человека.

При режиме дозирования два раза в день концентрации сулиндака и его двух метаболитов в плазме накапливаются: средняя концентрация в течение интервала дозировки в устойчивом состоянии относительно первой дозы в среднем в 1,5 и 2,5 раза выше, соответственно, для сулиндака и его активного сульфидного метаболита. ,.

Сулиндак и его метаболит сульфон подвергаются обширной энтерогепатической циркуляции относительно метаболита сульфида у животных. Исследования на человеке также показали, что рециркуляция исходного лекарственного средства сулиндака и его метаболита сульфон более обширна, чем у активного метаболита сульфида. Активный сульфидный метаболит составляет менее шести процентов от общего воздействия сулиндака и его метаболитов на кишечник.

Биохимические, а также фармакологические данные указывают на то, что активность сулиндака находится в его сульфидном метаболите. Анализ in-vitro для ингибирования активности циклооксигеназы показал EC50 0,02 мкМ для сульфида сулинда. Модели воспаления in vivo показывают, что активность более тесно связана с концентрациями метаболита, чем с концентрациями исходного лекарственного средства.

Ликвидация

Приблизительно 50% введенной дозы сулиндака выводится с мочой, причем конъюгированный метаболит сульфона составляет основную часть. Менее 1% от введенной дозы сулиндака появляется в моче в виде метаболита сульфида. Приблизительно 25% содержится в кале, главным образом в виде метаболитов сульфона и сульфида.

Средний эффективный период полураспада (T½) составляет 7,8 и 16,4 часа соответственно для сулиндака и его активного сульфидного метаболита.

Поскольку Hi dac (сулиндак) выводится с мочой главным образом в виде биологически неактивных форм, он может влиять на функцию почек в меньшей степени, чем другие нестероидные противовоспалительные препараты; однако, почечные побочные эффекты были зарегистрированы с Hi dac (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).

В исследовании пациентов с хроническим клубочковым заболеванием, получавших терапевтические дозы Hi dac (сулиндак), не было продемонстрировано никакого влияния на почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации или экскрецию простагландина E2 с мочой и основного метаболита простациклина, 6-кето- PGF1α. Однако в других исследованиях на здоровых добровольцах и пациентах с заболеваниями печени было обнаружено, что Hi dac (сулиндак) притупляет почечные реакции на внутривенный фуросемид, т.е.диурез, натрийурез, повышение активности ренина в плазме и экскреция простагландинов с мочой. Эти наблюдения могут представлять собой дифференциацию влияния Hi dac (сулиндак) на почечные функции на основе различий в патогенезе почечной простагландиновой зависимости, связанных с различными дозозависимыми отношениями различных НПВП к различным почечным функциям, на которые влияют простагландины (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

У здоровых мужчин средняя фекальная кровопотеря, измеренная в течение двухнедельного периода при введении 400 мг в день Hi dac (сулиндак), была аналогична таковой для плацебо и была статистически значимо меньше, чем при приеме 4800 мг в день аспирина.