Soliky

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Soliky (сулиндак) и других вариантов лечения, прежде чем выбрать Soliky (сулиндак). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Солики (сулиндак) показан для острого или длительного использования, чтобы облегчить признаки и симптомы следующего:

1. Остеоартрит
2. Ревматоидный артрит **
3. Анкилозирующий спондилит
4. Острое болезненное плечо (острый субакромиальный бурсит / супраспинатус тендинит)
5. Острый подагрический артрит
</ ol>

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Soliky (сулиндак) и других вариантов лечения, прежде чем выбрать Soliky (сулиндак). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

После наблюдения за реакцией на начальную терапию солики (сулиндаком) дозу и частоту следует скорректировать с учетом потребностей одного пациента.

Солики (сулиндак) следует вводить перорально с пищей два раза в день. Максимальная дозировка составляет 400 мг в день. Дозировки выше 400 мг в день не рекомендуются.

При остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг два раза в день. Дозировка может быть уменьшена или увеличена в зависимости от ответа.

Немедленный ответ (в течение недели) можно ожидать примерно у половины пациентов с остеоартритом, анкилозирующим спондилитом и ревматоидным артритом. Другим может потребоваться больше времени, чтобы реагировать.

При остром болезненном плече (острый субакромиальный бурсит / супраспинатус тендинит) и остром подагрическом артрите рекомендуемая доза составляет 200 мг два раза в день. После достижения удовлетворительного ответа дозировка может быть соответственно уменьшена. В случае острого болезненного плеча терапии обычно достаточно в течение 714 дней. При остром подагрическом артрите терапии обычно достаточно в течение 7 дней.

Soliky (сулиндак) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к сулиндаку или вспомогательным веществам (см ОПИСАНИЕ).

Soliky (сулиндак) не следует давать пациентам, которые имеют астму, крапивницу или аллергические реакции после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, редко смертельные анафилактические / анафилактоидные реакции на НПВП (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Анафилактические / Анафилактоидные реакции и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Существующая астма).

Солики (сулиндак) противопоказан при лечении периоперационной боли при корректировке трансплантации шунтирования коронарной артерии (CABG) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

WARNHINWEISE

Kardiovaskuläre Effekte

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Alle NSAIDs, sowohl COX-2 selektiv als auch nicht selektiv, können ein ähnliches Risiko haben. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit können ein höheres Risiko haben. Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Ärzte und Patienten sollten auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Anzeichen und/oder Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID erhöht das Risiko schwerwiegender GI-Ereignisse (siehe GI-WARNUNGEN).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 1014 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall (siehe Kontraindikationen).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Soliky (sulindac) , können zu Beginn einer neuen Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die thiazide oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs ein gestörtes ansprechen auf diese Therapien haben. NSAIDs, einschließlich Soliky (sulindac) , sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.

Kongestive Herzinsuffizienz und Ödeme

Flüssigkeitsretention und ödeme wurden bei einigen Patienten beobachtet, die NSAIDs Einnahmen. Soliky (sulindac) sollte bei Patienten mit Flüssigkeitsretention oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Magen-Darm-Effekte – Risiko von Ulzerationen, Blutungen, und Perforation

NSAIDs, einschließlich Soliky (sulindac), können schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen des Magens, Dünndarms oder Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht werden, treten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2-4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Diese trends setzen sich mit einer längeren Anwendungsdauer Fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass während der Therapie zu einem bestimmten Zeitpunkt ein schwerwiegendes GI-Ereignis Auftritt. Aber auch eine kurzzeittherapie ist nicht ohne Risiko.

NSAIDs sollten bei Patienten mit ulkuskrankheiten in der Vorgeschichte oder gastrointestinalen Blutungen mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gastrointestinalen Blutungen, die NSAIDs verwenden, haben ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten mit keinem dieser Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden oder Antikoagulanzien, eine längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und einen schlechten Allgemeinen Gesundheitszustand. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse treten bei älteren oder geschwächten Patienten auf, weshalb bei der Behandlung dieser population Besondere Vorsicht geboten ist.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes GI-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Patienten und ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gi-Ulzerationen und-Blutungen aufmerksam bleiben und bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis unverzüglich eine zusätzliche Bewertung und Behandlung einleiten. Dies sollte das absetzen des NSAID umfassen, bis ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist. Bei Patienten mit hohem Risiko sollten Alternative Therapien in Betracht gezogen werden, bei denen es sich nicht um NSAIDs handelt.

Hepatische Wirkungen

Zusätzlich zu überempfindlichkeitsreaktionen mit der Leber Stimmen die Befunde bei einigen Patienten mit denen einer cholestatischen hepatitis überein (siehe Warnhinweise , Überempfindlichkeit). Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können bei bis zu 15% der Patienten, die NSAIDs einschließlich Soliky (sulindac) einnehmen, borderline-Erhöhungen eines oder mehrerer lebertests ohne andere Anzeichen und Symptome auftreten). Diese laboranomalien können Fortschreiten, im wesentlichen unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Die SGPT (ALT) - test ist wahrscheinlich der empfindlichste Indikator für Leberfunktionsstörungen. In kontrollierten klinischen Studien traten bei weniger als 1% der Patienten signifikante (3-fache der Obergrenze des normalen) Erhöhungen von SGPT oder SGOT (AST) auf. Bemerkenswerte Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr drei oder mehr mal die Obere Grenze des normalwerts) wurden bei etwa 1% der Patienten in klinischen Studien mit NSAIDs berichtet. Darüber hinaus wurden seltene Fälle von schweren leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und tödlicher fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, einige von Ihnen mit tödlichen Folgen berichtet.

Ein patient mit Symptomen und/oder Anzeichen einer leberfunktionsstörung oder bei dem ein abnormaler lebertest aufgetreten ist, sollte während der Therapie mit Soliky (sulindac) auf Hinweise auf die Entwicklung einer schwereren leberreaktion untersucht werden. Obwohl solche Reaktionen wie oben beschrieben selten sind, wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit Lebererkrankungen auftreten oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.).), Soliky (sulindac) sollte abgesetzt werden.

In klinischen Studien mit Soliky (sulindac) war die Verwendung von Dosen von 600 mg/Tag mit einer erhöhten Inzidenz von leichten Leberfunktionsstörungen verbunden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG für maximale dosierungsempfehlung).

Renale Effekte

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär zum nierenblutfluss führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer einnehmen, Patienten, die volumenmäßig erschöpft sind, und ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.

Fortgeschrittene Nierenerkrankung

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Soliky (sulindac) bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Soliky (sulindac) bei diesen Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Soliky (sulindac) - Therapie eingeleitet werden muss, ist eine genaue überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Wie bei anderen NSAIDs können anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten ohne bekannte Vorherige Exposition gegenüber Soliky (sulindac) auftreten. Soliky (sulindac) sollte nicht an Patienten mit der aspirin-Triade verabreicht werden. Dieser symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen Auftritt oder die nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs einen schweren, potenziell tödlichen Bronchospasmus aufweisen (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN – Bereits vorhandenes Asthma). Notfallhilfe sollte in Fällen gesucht werden, in denen eine anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktion Auftritt.

Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Soliky (sulindac) , können schwerwiegende hautereignisse wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender hautmanifestationen informiert werden, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit abgebrochen werden.

Überempfindlichkeit

In seltenen Fällen traten während der Therapie mit Soliky (sulindac) Fieber und andere Anzeichen einer überempfindlichkeit (siehe NEBENWIRKUNGEN) auf, einschließlich Anomalien in einem oder mehreren leberfunktionstests, und schwere Hautreaktionen). Bei diesen Patienten sind Todesfälle aufgetreten. Hepatitis, Gelbsucht oder beides mit oder ohne Fieber können normalerweise innerhalb der ersten ein bis drei Monate der Therapie auftreten. Bestimmungen der Leberfunktion sollten in Betracht gezogen werden, wenn ein patient unter Therapie mit Soliky (sulindac) unerklärliches Fieber, Hautausschlag oder andere dermatologische Reaktionen oder konstitutionelle Symptome entwickelt. Wenn unerklärliches Fieber oder andere Anzeichen einer überempfindlichkeit auftreten, sollte die Therapie mit Soliky (sulindac) abgebrochen werden. Die durch Soliky (sulindac) verursachten erhöhten Temperaturen und Anomalien der Leberfunktion sind nach absetzen der Therapie charakteristisch wieder normal geworden. Die Verabreichung von Soliky (sulindac) sollte bei solchen Patienten nicht wieder hergestellt werden.

Schwangerschaft

In der späten Schwangerschaft sollte wie bei anderen NSAIDs Soliky (sulindac) vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des ductus arteriosus führen kann.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Es ist nicht zu erwarten, dass Soliky (sulindac) Kortikosteroide ersetzt oder kortikosteroidinsuffizienz behandelt. Ein abruptes absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Patienten mit längerer kortikosteroidtherapie sollten Ihre Therapie langsam Abbrechen lassen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzubrechen.

Die pharmakologische Aktivität von Soliky (sulindac) bei der Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.

Hämatologische Wirkungen

Anämie wird manchmal bei Patienten beobachtet, die NSAIDs erhalten, einschließlich Soliky (sulindac). Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder groben gi-Blutverlust oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs , einschließlich Soliky (sulindac), erhalten, sollten Ihr Hämoglobin oder Hämatokrit überprüfen lassen, wenn Sie Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweisen.

NSAIDs hemmen die Thrombozytenaggregation und verlängern nachweislich die Blutungszeit bei einigen Patienten. Im Gegensatz zu aspirin ist Ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, kürzer und reversibel. Patienten, die Soliky (sulindac) erhalten und möglicherweise durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden, Z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden.

Vorbestehendes Asthma

Patienten mit asthma können aspirin-empfindliches asthma haben. Die Anwendung von aspirin bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma wurde mit schwerem Bronchospasmus in Verbindung gebracht, der tödlich sein kann. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität, einschließlich Bronchospasmus, zwischen aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollte Soliky (sulindac) Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität nicht verabreicht und bei Patienten mit bereits bestehendem asthma mit Vorsicht angewendet werden.

Nierensteine

Sulindac-Metaboliten wurden selten als Haupt-oder nebenkomponente in Nierensteinen in Verbindung mit anderen kalksteinkomponenten berichtet. Soliky (sulindac) sollte bei Patienten mit nierenlithiasis in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden und sollte während der Einnahme von Soliky (sulindac) gut mit Feuchtigkeit versorgt werden.

Pankreatitis

Pankreatitis wurde bei Patienten berichtet, die Soliky erhielten (siehe NEBENWIRKUNGEN). Bei Verdacht auf eine Pankreatitis sollte das Arzneimittel abgesetzt und nicht wieder aufgenommen, eine unterstützende medizinische Therapie eingeleitet und der patient engmaschig mit geeigneten Laboruntersuchungen überwacht werden (Z. B. serum-und urinamylase, Amylase/Kreatinin-clearance-Verhältnis, Elektrolyte, serumkalzium, Glukose, lipase usw.). Eine Suche nach anderen Ursachen der Pankreatitis sowie nach Erkrankungen, die eine Pankreatitis nachahmen, sollte durchgeführt werden.

Augeneffekte

Aufgrund von berichten über unerwünschte augenbefunde mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln wird empfohlen, dass Patienten, die während der Behandlung mit Soliky (sulindac) Augenbeschwerden entwickeln, augenärztliche Untersuchungen durchführen lassen.

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit schlechter Leberfunktion können verzögerte, erhöhte und verlängerte zirkulierende Spiegel der Sulfid-und sulfonmetaboliten auftreten. Solche Patienten sollten engmaschig überwacht werden; eine Reduzierung der Tagesdosis kann erforderlich sein.

SLE und Gemischte Bindegewebserkrankung

Bei Patienten mit systemischem lupus erythematodes (SLE) und gemischter bindegewebserkrankung kann ein erhöhtes Risiko für aseptische meningitis bestehen (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Informationen für Patienten

Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAID und periodisch während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Patienten sollten auch ermutigt werden, den NSAID-Medikamentenleitfaden zu Lesen, Der jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt.

1. Soliky (sulindac) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen wie MI oder Schlaganfall verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende CV-Ereignisse ohne warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und sprachschärfe achten und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNHINWEISE, Kardiovaskuläre Wirkungen).
2. Soliky (sulindac) kann wie andere NSAIDs gi-Beschwerden und selten schwerwiegende gi-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwere Ulzerationen und Blutungen des gastrointestinaltrakts ohne warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Ulzerationen und Blutungen achten und bei Anzeichen oder Symptomen wie epigastrischen Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNHINWEISE, Gastrointestinale Wirkungen - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).
3. Soliky (sulindac) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende hautnebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasen, Fieber oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit wie Juckreiz aufmerksam sein und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Patienten sollten geraten werden, das Medikament sofort abzubrechen, wenn Sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln und Ihre ärzte so schnell wie möglich Kontaktieren.
4. Patienten sollten Ihren ärzten unverzüglich Anzeichen oder Symptome einer ungeklärten Gewichtszunahme oder eines ödems melden.
5. Patienten sollten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (e) informiert werden.g., übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, rechts oberen Quadranten Zärtlichkeit, und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und eine sofortige medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
6. Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktion (e) informiert werden.g. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofortige Notfallhilfe zu suchen (siehe WARNUNGEN).
7. in der späten Schwangerschaft sollte wie bei anderen NSAIDs Soliky (sulindac) vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des ductus arteriosus führen kann.
< / ol>

Labortests

Da schwere gi-Trakt-Ulzerationen und Blutungen ohne warnsymptome auftreten können, sollten ärzte auf Anzeichen oder Symptome von GI-Blutungen achten. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs erhalten, sollten Ihr CBC und ein chemisches Profil regelmäßig überprüfen lassen. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit Leber-oder Nierenerkrankungen übereinstimmen, treten systemische Manifestationen auf (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlechtern, sollte Soliky (sulindac) abgesetzt werden.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen. Schwangerschaft Kategorie C.

Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen gezeigt. Tiervermehrungsstudien sind jedoch nicht immer prädiktiv für die Reaktion des Menschen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Soliky (sulindac) sollte nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Nichtteratogene Wirkungen

Aufgrund der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln auf das fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss von ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere in der späten Schwangerschaft) vermieden werden.

In reproduktionsstudien an der Ratte wurden am ersten Tag der postpartalen Periode eine Abnahme des durchschnittlichen fetalen Gewichts und eine Zunahme der Anzahl Toter Welpen bei Dosierungen von 20 und 40 mg/kg/Tag (2½ und 5 mal die übliche maximale Tagesdosis beim Menschen) beobachtet, obwohl es keine nachteiligen Auswirkungen auf das überleben und Wachstum während des Restes der postpartalen Periode gab.. Soliky (sulindac) verlängert die Dauer der Schwangerschaft bei Ratten, ebenso wie andere verbindungen dieser Klasse. Viszerale und skelettale Missbildungen, die in einigen teratologischen Studien bei Kaninchen in geringer Inzidenz beobachtet wurden, traten in wiederholungsstudien nicht bei den gleichen Dosierungen auf, noch bei einer höheren Dosierung bei der gleichen Spezies.

Arbeit und Lieferung

In rattenstudien mit NSAIDs trat wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie die prostaglandinsynthese hemmen, eine erhöhte Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und vermindertem welpenüberleben auf. Die Auswirkungen von Soliky (sulindac) auf Wehen und Entbindung bei schwangeren sind unbekannt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird; es wird jedoch in der Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen durch Soliky (sulindac) schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können , sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Wie bei jedem NSAID ist bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) Vorsicht geboten, da das fortschreitende Alter die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu erhöhen scheint. Ältere Patienten scheinen Ulzerationen oder Blutungen weniger gut zu tolerieren als andere Personen, und viele spontane Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind in dieser population (siehe WARNUNGEN, Gastrointestinale Effekte-Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).

Es ist bekannt, dass Soliky (sulindac) wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe WARNHINWEISE , Niereneffekte).

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических испытаниях или были зарегистрированы с момента продажи препарата. Существует вероятность причинно-следственной связи между Soliky (сулиндак) и этими побочными эффектами. Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях, включают наблюдения у 1865 пациентов, в том числе 232, которые наблюдались в течение по крайней мере 48 недель.

Заболеваемость больше 1%

Желудочно-кишечный тракт

Наиболее распространенными типами побочных эффектов, которые возникают при использовании солики (сулиндак), являются желудочно-кишечные; К ним относятся желудочно-кишечные боли (10%), диспепсия ***, тошнота *** с рвотой или без нее, диарея ***, запоры ***, метеоризм, анорексия и желудочно-кишечные спазмы.

Дерматологический

Сыпь ***, зуд.

центральная нервная система

Головокружение ***, головная боль ***, нервозность.

Особые чувства

Звон в ушах.

Разное

Отек (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Заболеваемость Менее 1 на 100

Желудочно-кишечный тракт

Гастрит, гастроэнтерит или колит. Желудочно-кишечные кровотечения и желудочно-кишечные кровотечения были зарегистрированы. Gi перфорация и кишечные стриктуры (диафрагмы) редко сообщаются.

Печеночная недостаточность; Желтуха, иногда с лихорадкой; Холестаза; гепатит; Печеночная недостаточность.

Были редкие сообщения о метаболитах сулиндака в желчном протоке «грязь» и в желчных камнях у пациентов с симптомами холецистита, перенесших холецистэктомию.

Панкреатит (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Ageusia; глоссит.

Дерматологический

Стоматит, раневые или сухие слизистые оболочки, алопеция, чувствительность к свету.

Сообщалось о мультиформной эритеме, токсическом эпидермальном некролизе, синдроме Стивенса-Джонсона и эксфолиативном дерматите.

Сердечно-сосудистые

Застойная сердечная недостаточность, особенно у пациентов с незначительной функцией сердца; Сердцебиение; Гипертония.

Гематологический

Тромбоцитопения; Экхимоз; пурпура; Лейкопения; Agranulocytosis; Нейтропения; депрессия костного мозга, включая апластическую анемию; гемолитическая анемия; увеличение протромбинового времени у пациентов с пероральными антикоагулянтами (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Urogenital

Изменение цвета мочи; Дизурия; вагинальное кровотечение; Гематурия; Протеинурия; Кристаллурия; Почечная недостаточность, включая почечную недостаточность; интерстициальный нефрит; нефротический синдром.

Камни в почках, содержащие метаболиты сулиндака, наблюдались редко.

Метаболический

Гиперкалиемия.

Скелетно-мышечная система

Мышечная слабость.

Психиатрический

Депрессия; психические расстройства, включая острый психоз.

Нервная система

Головокружение; Бессонница; Сонливость; Парестезия; Судороги; Синкопы; асептический менингит (особенно у пациентов с системной красной волчанкой (SLE) и смешанной болезнью соединительной ткани, см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Особые чувства

Смотрите размыто; Нарушения зрения; снижение слуха; металлический или горький вкус.

Респираторный тракт

Носовое кровотечение.

реакции гиперчувствительности

Анафилаксия; ангионевротический отек; Крапивница; бронхиальная судорога; Одышка.

гиперчувствительность васкулит.

Сообщалось о потенциально смертельном синдроме гиперчувствительности. Этот синдром может иметь конституционные симптомы (Лихорадка, Озноб, Диафорез, Полоскание) кожные находки (Сыпь или другие дерматологические реакции - см. Выше) Конъюнктивит, Вовлечение важных органов (Изменения функции печени, включая печеночную недостаточность, Желтуха, Панкреатит, пневмонит с плевральным выпотом или без него, Leukopenia, Лейкоцитоз, Эозинофилия, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, Анемия, Почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность) и другие менее конкретные выводы (аденит, Arthralgia, артрит, Миалгия, Усталость, Быть нездоровым, Гипотония, Боль в груди, Тахикардия).

Причинный контекст Неизвестно

Редко, молниеносный некротический фасциит, особенно связанный с группой β гемолитических стрептококков, был описан у людей, получавших нестероидные противовоспалительные средства, иногда с летальным исходом (см также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, в целом).

Другие реакции были зарегистрированы в клинических испытаниях или с момента продажи препарата, но произошли в обстоятельствах, когда причинно-следственная связь не установлена. Однако этот вариант нельзя исключать из-за этих редко сообщаемых событий. Таким образом, эти наблюдения перечислены, чтобы дать врачам тревожную информацию.

Сердечно-сосудистые

Сердечные аритмии.

Метаболический

Гипергликемия.

Нервная система

Нейрит.

Особые чувства

Неисправности сетчатки и сосудистой системы.

Разное

Гинекомастия.

* * * Заболеваемость от 3% до 9%. Эти реакции, которые возникают у 1-3% пациентов, не отмечены звездочкой.

Управление передозировкой

Сообщалось о случаях передозировки и смерти редко. После передозировки можно наблюдать следующие признаки и симптомы: ступор, кома, снижение мочеиспускания и гипотония.

в случае передозировки желудок следует опорожнить рвотой или промыванием желудка, а пациента следует тщательно контролировать и лечить симптоматически и поддерживающе.

Исследования на животных показывают, что поглощение уменьшается при немедленном введении активированного угля, а выведение увеличивается при подщелачивании мочи.

Soliky (сулиндак) - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который обладает противовоспалительной, анальгетической и жаропонижающей активностью на животных моделях. Механизм действия, как и у других НПВП, не до конца понятен, но может быть связан с ингибированием простагландин-синтетазы.

Поглощение

Степень абсорбции сулиндака таблетками Soliky аналогична таковой в растворе сулиндака.

Нет информации о влиянии пищи на поглощение сулиндака. Было показано, что антациды, содержащие гидроксид магния 200 мг и гидроксид алюминия 225 мг на 5 мл, не снижают уровень поглощения сулиндака.

ТАБЛИЦА 1

Распределение

Сулиндак и его сульфоновые и сульфидные метаболиты, 93,1, 95,4 и 97,9%, связанные с белками плазмы, главным образом с альбумином. Связывание с белками плазмы, измеренное в диапазоне концентраций (0,5-2,0 мкг / мл), было постоянным. После пероральной дозы сулиндака с радиоактивной меткой у крыс концентрации радиоактивной метки в эритроцитах составляли приблизительно 10% от концентрации в плазме. Сулиндак проникает в мозг крови и плаценту. Концентрации в мозге не более 4% от концентрации в плазме. Концентрации в плазме в плаценте и плоде составляли менее 25% и. 5% системных концентраций в плазме. Сулиндак выделяется с крысиным молоком; концентрации в молоке составляли от 10 до 20% от этих уровней в плазме. Не известно, из организма ли сулиндак в грудном молоке.

Метаболизм

Сулиндак испытывает две важные биотрансформации его сульфоксидного насыщения: окисление до неактивного сульфона и восстановление до фармакологически активного сульфида. Последний слегка обратим у животных и людей. Эти метаболиты присутствуют в виде неизмененных соединений в плазме и главным образом в виде конъюгатов глюкуронида в моче и желчи человека. Аналог дигидроксидигидро был также идентифицирован как незначительный метаболит в моче человека.

При двухдневном графике дозирования концентрации сулиндака в плазме и его двух метаболитов накапливаются: средняя концентрация в течение интервала дозирования в устойчивом состоянии по сравнению с первой дозой в среднем составляет 1,5 или. 2,5 раза для сулиндака и его активных сульфидных метаболитов.

Сулиндак и его метаболит сульфонов подвержены обширной энтерогепатической циркуляции у животных в отношении метаболита сульфидов. Исследования на людях также показали, что рециркуляция материнского лекарственного средства сулиндака и его метаболита сульфонов более обширна, чем у активного метаболита сульфида. Активный сульфидный метаболит составляет менее шести процентов от общего воздействия сулиндака и его метаболитов на кишечник.

Биохимические и фармакологические данные свидетельствуют о том, что активность сулиндака заключается в его метаболите сульфида. Анализ in vitro для ингибирования активности циклооксигеназы показал EC50 0,02 и mu; М для сулиндака сульфида. Воспалительные модели in vivo показывают, что активность коррелирует больше с концентрациями метаболита, чем с концентрациями исходного лекарственного средства.

Ликвидация

Приблизительно 50% введенной дозы сулиндака выводится с мочой, причем конъюгированный сульфонетаболит составляет большинство. Менее 1% от введенной дозы сулиндака появляется в моче как метаболит сероводорода. Около 25% встречаются в фекалиях, в основном в виде метаболитов сульфона и сульфида.

Средний эффективный период полураспада (T & frac12;) составляет 7,8 или. 16,4 часа для сулиндака и его активных сульфидных метаболитов.

Поскольку солики (сулиндак) выводится в основном в виде биологически неактивных форм с мочой, это может влиять на функцию почек в меньшей степени, чем другие нестероидные противовоспалительные препараты; однако сообщалось о повреждении почек солики (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ).

В исследовании у пациентов с хроническим клубочковым заболеванием, получавших терапевтические дозы Soliky (сулиндак), не было обнаружено влияния на почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации или экскрецию простагландина E2 в моче и первичных метаболитов простациклина, 6- кето -PGF1 и альфа;. Тем не менее, другие исследования на здоровых добровольцах и пациентах с заболеваниями печени показали, что Soliky (сулиндак) притупил почечные реакции к внутривенному фуросемиду, т.е.диурез, натрийурез, повышает активность ренина в плазме и выведение простагландинов в мочу. Эти наблюдения могут представлять собой дифференциацию влияния солики (сулиндак) на функции почек, которая основана на патогенезе почечной зависимости от простагландина, который связан с различными дозозависимыми отношениями различных НПВП с различными функциями почек, на которые влияют простагландины ( см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

У здоровых мужчин средняя фекальная кровопотеря, измеренная в течение двухнедельного периода при введении 400 мг солики (сулиндак) в день, была аналогична таковой для плацебо и статистически значимо меньше, чем при приеме 4800 мг аспирина в день.