Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 31.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Профилактика пневмонии пневмонии Jiroveci
MEPRON подвеска для предотвращения Пневмоцистис джировечи Пневмония (PCP) у взрослых и подростков (13 лет и старше), которые не переносят триметоприм сульфаметоксазол (TMP-SMX).
Лечение пневмонии пневмонии от легкой до умеренной степени тяжести
Суспензия MEPRON показана для острого перорального лечения легкой и умеренной PCP у взрослых и подростков (13 лет и старше), которые не переносят TMP-SMX
Ограничения на использование
Клинический опыт применения MEPRON при лечении PCP был ограничен пациентами с легкой и умеренной PCP (ALVEOLAR артериальный градиент диффузии кислорода [(a-a) DO2] ≤ 45 мм рт. Ст.). Лечение более тяжелых эпизодов PCP с помощью MEPRON не изучалось. Эффективность MEPRON у пациентов, которые не проходят терапию TMP-SMX, также не изучалась.
Дозировка для предотвращения пневмонии P. jiroveci
Рекомендуемая пероральная доза составляет 1500 мг (10 мл) один раз в день во время еды.
Дозировка для лечения легкой и умеренной пневмонии P. jiroveci
Рекомендуемая пероральная доза составляет 750 мг (5 мл) два раза в день (общая суточная доза = 1500 мг), которые вводятся с пищей в течение 21 дня.
важные инструкции для администрации
Администрирование мепроновой суспензии для приема пищи, чтобы избежать более низких концентраций атоваквона в плазме, которые могут ограничивать реакцию на терапию.
мепрон фольга мешочек
- Откройте каждую 5-миллиметровую сумку, срывая ее вдоль пунктирных складок и на горизонтальном прорезе в соответствии со стрелкой на сумке.
- в дозе 5 мл принимайте все содержимое либо непосредственно в рот, либо перед введением внутрь в ложку дозы (5 мл) или чашку.
- принять все содержимое 2 мешков за дозу 10 мл.
Бутылка MEPRON
Встряхните флакон осторожно, прежде чем давать рекомендуемую дозировку.
суспензия мепрона противопоказана пациентам, у которых развиваются или имеют в анамнезе реакции гиперчувствительности (например,. ангионевротический отек, бронхоспазм, стеснение в шее, крапивница) до атоваквона или одного из компонентов MEPRON
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск ограниченного орального всасывания
Поглощение пероральной суспензии MEPRON ограничено, но может быть значительно увеличено, если лекарство принимается с пищей. Невозможность использования суспензии MEPRON с пищей может привести к снижению концентрации атоваквона в плазме и ограничить это терапией. Рассмотрим терапию другими средствами у пациентов, испытывающих трудности с суспензией MEPRON с пищей, или у пациентов, которые могут ограничивать желудочно-кишечные расстройства, всасывание пероральных препаратов.
Гепатотоксичность
У пациентов, получавших атоваквон, были зарегистрированы случаи холестатического гепатита, повышенных ферментов печени и фатальной печеночной недостаточности.
Если вы лечите пациентов с тяжелой дисфункцией печени, внимательно следите за пациентом после введения MEPRON.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности на крысах были отрицательными; 24-месячные исследования на мышах (дозируется в 50, 100 или 200 мг / кг / день) показал связанное с лечением увеличение частоты гепатоцеллюлярной аденомы и гепатоцеллюлярной карциномы во всех протестированных дозах, тот, который коррелировал с 1,4-3,6 раза средними стационарными концентрациями в плазме у людей во время острого лечения PCP. Атоваквон был отрицательным с или без метаболической активации в анализе мутагенности Ames Salmonella, анализ мутагенеза лимфомы мыши и цитогенетический анализ лимфоцитов человека. Никаких доказательств генотоксичности не наблюдалось в анализе микроядер мыши in vivo.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С
Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. MEPRON следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Атовакон не был тератогенным и не вызывал репродуктивной токсичности у крыс при концентрациях в плазме, в 2-3 раза превышающих предполагаемое воздействие на человека (доза 1000 мг / кг / день у крыс). Атовакон вызывал материнскую токсичность у кроликов при концентрациях в плазме, что составляло примерно половину предполагаемого воздействия на человека. Средняя длина тела и ВЕС плода были уменьшены, и было больше потерь ранней резорбции и постимплантации на плотину (доза 1200 мг / кг / день у кроликов). Неясно, были ли эти эффекты вызваны непосредственно атоваквоном или были вторичными по отношению к материнской токсичности. Концентрации атоваквона у плодов кролика составляли в среднем 30% от одновременных концентраций в материнской плазме. В отдельном исследовании на крысах, получавших однократную радиоактивную дозу 14C (1000 мг / кг), концентрации радиоуглерода в плодах крыс составляли 18% (средняя беременность) и 60% (поздняя беременность) от одновременных концентраций в материнской плазме.
Кормящие матери
Неизвестно, из организма ли атоваквон в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении MEPRON кормящей женщине. В исследовании на крысах (в дозах 10 и 250 мг / кг) концентрации атоваквона в молоке составляли 30% от одновременных концентраций атоваквона в материнской плазме в обеих дозах.
Педиатрическое использование
Доказательства безопасности и эффективности у педиатрических пациентов (12 лет и старше) не были установлены. В исследовании с суспензией MEPRON, которое вводили один раз в день с пищей в течение 12 дней до 27 ВИЧ-1-инфицированных, бессимптомных младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 13 лет, фармакокинетика атоваквона зависела от возраста. Средние концентрации атоваквона в стационарной плазме у 24 субъектов с доступными данными о концентрации показаны в таблице 5.
Таблица 5: Средние концентрации атоваквона в стационарной плазме у педиатрических пациентов
Возраст | Доза мепроновой суспензии | ||
10 мг / кг | 30 мг / кг | 45 мг / кг | |
Средний Css в мкг / мл (среднее значение ± SD) | |||
1-3 месяца | 5,9 | 27,8 ± 5,8 | |
(n = 1) | (n = 4) | ||
> 3-24 месяца | 5,7 ± 5,1 | 9,8 ± 3,2 | 15,4 ± 6,6 |
(n = 4) | (n = 4) | (n = 4) | |
> 2-13 лет | 16,8 ± 6,4 | 37,1 ± 10,9 | |
(n = 4) | (n = 3) | ||
Css = стационарная концентрация. |
Гериатрическое применение
Клинические испытания с MEPRON не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые.
Следующие побочные эффекты обсуждаются в других разделах этикетки:
- Гепатотоксичность.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Поскольку у многих субъектов, участвующих в клинических испытаниях с MEPRON, были осложнения от прогрессирующего заболевания ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), часто было трудно отличить побочные эффекты, вызванные MEPRON, от побочных эффектов, вызванных основными заболеваниями .
Профилактические экзамены PCP
В 2 клинических исследованиях мепрон-суспензию DIE сравнивали с дапоном или аэрозольным пентамидином у подростков, инфицированных ВИЧ-1 (от 13 до 18 лет), и у взрослых с риском PCP (CD4) <200 клеток / мм³ или предыдущий эпизод PCP) и не способен переносить TMP-SMX .
Дапсон сравнительное исследование
В сравнительном исследовании попона (n = 1057) большинство субъектов были белыми (64%), мужчинами (88%) и случайно получали профилактику PCP (73%); средний возраст мошенничества составил 38 лет. Субъекты получали суспензию MEPRON 1500 мг один раз в день (n = 536) или 100 мг дапона один раз в день (n = 521); средняя продолжительность воздействия составила 6,7 и 6,5 месяцев, или.. Данные о побочных эффектах собирались только для побочных эффектов, когда лечение пришлось прекратить и которые были одинаковыми по частоте у пациентов, получавших суспензию или омывание MEPRON (таблица 1). У субъектов, которые не имели дохода от дапона или атоваквона (n = 487) при зачислении, побочные эффекты возникали у 43% субъектов, получавших дапон, и у 20% субъектов, получавших мепрон, что требовало прекращения лечения. Желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота, диарея и рвота) чаще отмечались у пациентов, получавших суспензию MEPRON (таблица 1).
Таблица 1: Процент (> 2%) субъектов с выбранными побочными эффектами, которые требуют прекращения лечения в сравнительном исследовании по профилактике PCP с Dapson
Побочные эффекты | Все предметы | |
MEPRON Sus <1500 мг / день (n = 536)% | Дапсон 100 мг / день (n = 521)% | |
6 | 6.3 | 8,8 |
8 | 4.1 | 0,6 |
3 | 3.2 | 0,2 |
2 | 2.2 | 0,6 |
Аэрозоль пентамидин Сравнительное исследование
В сравнительном исследовании аэрозольного пентамидина (n = 549) большинство субъектов были белыми (79%), мужчинами (92%) и были пациентами первичной профилактики при регистрации (58%); средний возраст составлял 38 лет. Субъекты получали ОДНУ мепроновую суспензию один раз в день в дозе 750 мг (n = 188) или 1500 мг (n = 175) или получали 300 мг пентамидина в аэрозолях (n = 186) каждые 4 недели; средняя продолжительность воздействия составляла 6,2, 6,0 или. В таблице 2 приведены клинические побочные эффекты, о которых сообщили ≥ 20% субъектов, получавших либо дозу 1500 мг суспензии MEPRON, либо аэрозольный пентамидин.
Сыпь чаще встречалась у пациентов, получавших суспензию MEPRON (46%), чем у пациентов, получавших аэрозольный пентамидин (28%). Ограничивающие лечение побочные эффекты возникали у 25% людей, получавших суспензию мепрона, 1500 мг один раз в день и у 7% тех, кто получал аэрозольный пентамидин. Наиболее распространенными побочными эффектами требовалось снижение дозы в группе, получавшей 1500 мг мепроновой суспензии один раз в день, были сыпь (6%), диарея (4%) и тошнота (3%). Наиболее распространенной побочной реакцией, которая требовала снижения дозы в аэрозольной пентамидиновой группе, был бронхоспазм (2%) .max
Другие реакции, которые возникали у ≥ 10% субъектов, получавших рекомендованную дозу суспензии MEPRON (1500 мг один раз в день), включали рвоту, потоотделение, синдром гриппа, синусит, зуд, бессонницу, депрессию и миалгию.
Попытки лечения PCP
Информация о безопасности представлена в 2 исследованиях клинической эффективности препарата мепрон в таблетках: 1) рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее таблетки MEPRON с TMP-SMX у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и от легкой до умеренной PCP [а-а)DO2] ≤ 45 мм рт. Ст. И PaO2 ≥ 60 мм рт.ст. в воздухе помещений; Второй) рандомизированный, открытое исследование, сравнивающее таблетки MEPRON с внутривенными (Внутривенно) пентамидин изетионат у пациентов с легкой или умеренной PCP, НЕТ триметоприма или сульфа антимикробных препаратов.
Попытка сравнения TMP-SMX
В сравнительном исследовании TMP-SMX (n = 408) большинство субъектов были белыми (66%) и мужчинами (95%); средний возраст составлял 36 лет. Субъекты получали мепрон 750 мг (три таблетки по 250 мг) три раза в день в течение 21 дня или TMP 320 мг плюс SMX 1600 мг три раза в день в течение 21 дня; средняя продолжительность мошенничества 21 или.
Таблица 3 суммирует все клинические побочные эффекты, о которых сообщалось ≥ 10% пробной популяции, независимо от назначения. Девять процентов субъектов, получавших MEPRON, и 24% субъектов, получавших TMP-SMX, прекратили терапию из-за побочного эффекта. Среди субъектов, которые бросили учебу, 4% субъектов, получавших MEPRON, и 8% субъектов в группе TMP-SMX прекратили терапию сыпью.
Частота побочных эффектов при суспензии MEPRON в рекомендуемой дозе (750 мг два раза в день) была аналогична частоте при составлении таблетки. Макс
Два процента субъектов, получавших MEPRON, и 7% субъектов, получавших TMP-SMX, прекратили терапию преждевременно из-за увеличения ALT / AST.
Сравнение пентамидина
В сравнительном исследовании пентамидина (n = 174) большинство субъектов в группе первичной терапии изучали белый (n = 145) и мужской (97%); средний возраст составил 37 лет. Субъекты получали мепрон 750 мг (три таблетки по 250 мг) три раза в день в течение 21 дня или инфузию пентамидина иэтионата IV в дозе от 3 до 4 мг / кг в день в течение 21 дня; средняя продолжительность воздействия составляла 21 или.
Таблица 4 суммирует клинические побочные эффекты, о которых сообщалось ≥ 10% населения, изучающего первичную терапию, независимо от назначения. Меньше субъектов, получавших MEPRON, сообщали о побочных эффектах, чем субъекты, получавшие пентамидин (63% против. 72%). Однако только 7% субъектов прекратили лечение MEPRON из-за побочных эффектов, в то время как 41% субъектов, получавших пентамидин, прекратили лечение по этой причине. Из 5 субъектов, которые прекратили терапию MEPRON, 3 сообщили о сыпи (4%). Сыпь не была серьезной ни в одном предмете. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии пентамидином были гипогликемия (11%) и рвота (9%) .max
Лабораторные отклонения были зарегистрированы как причина прекращения лечения у 2 из 73 субъектов (3%), которые получали MEPRON, и у 14 из 71 субъекта (20%), которые получали пентамидин. У одного субъекта (1%), получившего MEPRON, были повышены уровни креатинина и BUN, а у 1 субъекта (1%) - уровни амилазы. В этом исследовании повышенные уровни амилазы наблюдались у субъектов (8% против 4%), таблеток MEPRON или.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании суспензии мепрона после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Расстройства крови и лимфатической системы
Метгемоглобинемия, тромбоцитопения.
Расстройства иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, напряжение горла и крапивницу.
Нарушения зрения
Вихревая кератопатия.
Желудочно-кишечные расстройства
Панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства
Гепатит, смертельная печеночная недостаточность.
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, кожа и шелушение.
Почечные и мочевые расстройства
Острая почечная недостаточность.
метгемоглобинемия возникла у пациента, принимающего неопределенную дозу дапона. Сыпь также была зарегистрирована после передозировки. Противоядие не известно атоваквону, и в настоящее время неизвестно, является ли атоваквон диализуемым.
Поглощение
Атовакон представляет собой высоколипофильное соединение с низкой растворимостью в воде. Биодоступность атоваквона сильно зависит от состава и питания. Абсолютная биодоступность дозы 750 мг суспензии MEPRON, которая была добровольной при кормлении в 9 ВИЧ-1-инфицированных (CD4> 100 клеток / мм³), составила 47% ± 15%.
Введение атоваквона с пищей увеличивает его поглощение примерно в 2 раза. В одном исследовании 16 здоровых добровольцев получали однократную дозу 750 мг суспензии MEPRON после голодания ночью и после стандартного завтрака (23 г жира: 610 ккал). Средняя (± SD) площадь под значениями кривой концентрация-время (AUC) в условиях голодания и кормления составляла 324 ± 115 и 801 ± 320 ч & бык; мкг / мл, который увеличился в 2,6 ± 1,0 раза. Влияние пищи (23 г жира: 400 ккал) на концентрации атоваквона в плазме также было получено в рандомизированном перекрестном исследовании с несколькими дозами у 19 ВИЧ-1-инфицированных добровольцев (CD4 <200 клеток / мм и sup3;) в суточных дозах 500 мг. мепрон суспензия. Значения AUC в условиях голодания и кормления составляли 169 ± 77 и 280 ± 114 ч & бык; мкг / мл. Максимальная концентрация атоваквона в плазме (Cmax) - значения в условиях голодания и кормления составляли 8,8 ± 3,7 и 15,1 ± 6..
Доза пропорциональности
Концентрации атоваквона в плазме не увеличиваются пропорционально дозе. Когда суспензию MEPRON вводили с пищей в режимах дозирования 500 мг один раз в день, 750 мг один раз в день и 1000 мг один раз в день, средняя концентрация атоваквона в плазме в стационарном состоянии составляла 11,7 ± 4,8, 12,5 ± 5,8 и 13,5 ± 5,1 мс.. Соответствующие концентрации CMAX составляли 15,1 ± 6,1, 15,3 ± 7,6 и 16,8 ± 6,4 мкг / мл. При суспензии MEPRON 5 добровольцев, инфицированных ВИЧ-1, вводили в дозе 750 мг два раза в день, Мошенничество средняя стационарная концентрация атоваквона в плазме 21,0 ± 4,9 мкг / мл и Cmax составила 24,0 ± 5,7 мкг / мл. Минимальная концентрация атоваквона в плазме (Cmin) в связи с режимом 750 мг два раза в день мошенничество 16,7 ± 4,6 мкг / мл .
Распределение
После внутривенного введения мошенничества с атоваквоном объем распределения в стационарном состоянии (Vdss) составил 0,60 ± 0,17 л / кг (n = 9). Атовакон в значительной степени связан с белками плазмы (99,9%) в диапазоне концентраций от 1 до 90 мкг / мл. У 3 ВИЧ-1 детей, получавших атоваквон четыре раза в день в течение 2 недель в виде таблетки, концентрации атоваквона в спинномозговой жидкости составляли 0,04, 0,14 и 0,26 мкг / мл, что менее 1% соответствует концентрации в плазме.
Ликвидация
Плазменный клиренс атоваквона после внутривенного введения у 9 ВИЧ-1-инфицированных добровольцев приводит к мошенничеству 10,4 ± 5,5 мл / мин (0,15 ± 0,09 мл / мин / кг). Период полураспада мошенничества с атоваквоном составлял 62,5 ± 35,3 часа после внутривенного введения и варьировался от 67,0 ± 33,4 до 77,6 ± 23,1 часа во всех исследованиях после введения суспензии мепрона. Период полувыведения атоваквона обусловлен подозрением на энтерогепатический цикл и возможной элиминацией фекалий. В исследовании, в котором атоваквон с маркировкой 14C вводили здоровым добровольцам, более 94% дозы восстанавливалось как неизменный атоваквон в фекалиях в течение 21 дня. В моче было мало или вообще не было экскреции атоваквона (менее 0,6%). Существуют косвенные доказательства того, что атоваквон может пройти ограниченный метаболизм; однако, конкретный метаболит не был идентифицирован.
Дисфункция печени / почек
Фармакокинетика атоваквона не изучалась у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Связь между концентрацией атоваквона в плазме и клиническим результатом
В сравнительном исследовании с таблетками атоваквон с TMP-SMX для перорального лечения легкой и умеренной PCP, у которых пациенты с ВИЧ / СПИДом получали 750 мг таблетки атоваквон три раза в день в течение 21 дня, средняя концентрация атоваквона в стационаре составляла 13,9 ± 6,9 мкг / мл (n = 133). Анализ этих данных показал взаимосвязь между концентрацией атоваквона в плазме и успешным лечением (Таблица 6).
Таблица 6: Взаимосвязь между концентрацией атоваквона в плазме и успешным лечением
Стационарные концентрации атоваквона в плазме (мкг / мл) | Успешное лечениеa Нет. Успехи / Нет. в группе (%) | |||
Наблюдается | Прогнозируетсяb | |||
От 0 до <5 | 0/6 | 0% | 1,5 / 6 | 25% |
5 <10 | 18/26 | 69% | 14,7 / 26 | 57% |
10 <15 | 30/38 | 79% | 31,9 / 38 | 84% |
15 на <20 | 18/19 | 95% | 18,1 / 19 | 95% |
20 <25) | 18/18 | 100% | 17,8 / 18 | 99% |
25+ | 6/6 | 100% | 6/6 | 100% |
Успешное лечение было определено как улучшение клинических и респираторных мер, которые длятся не менее 4 недель после окончания терапии.. Улучшение клинических и респираторных мер оценивалось с использованием комбинации параметров, которые включали температуру тела полости рта, частоту дыхания, уровни тяжести при кашле, одышке и боли / стеснение в груди. Анализ основан на данных субъектов, по которым были доступны как результат, так и данные о стационарной концентрации плазменного атоваквона. b На основе логистического регрессионного анализа. |
График дозирования мепроновой суспензии для лечения легкой и умеренной PCP был выбран для достижения средних концентраций атоваквона в плазме приблизительно 20 мкг / мл, поскольку эта концентрация в плазме ранее хорошо переносилась и ассоциировалась с самыми высокими показателями успешности лечения (таблица 6). В открытом исследовании по лечению PCP суспензией мепрона были изучены схемы дозирования 1000 мг один раз в день, 750 мг два раза в день, 1500 мг один раз в день и 1000 мг два раза в день. Средняя стационарная концентрация атоваквона в плазме, достигнутая при дозе 750 мг два раза в день во время еды, составила 22,0 ± 10,1 мкг / мл (n = 18).