Bactrim DS (Oral)

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность Bactrim DS (Oral) и других антибактериальных препаратов, Bactrim DS (Oral) следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как доказано или сильно подозреваются, вызваны восприимчивыми бактериями. ,. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Инфекции мочевых путей

Для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных восприимчивыми штаммами следующих организмов: Escherichia coliКлебсиелла виды, Enterobacter виды, Морганелла МорганПротеус Мирабилис а также Proteus vulgaris Рекомендуется лечить начальные эпизоды неосложненных инфекций мочевыводящих путей одним эффективным антибактериальным средством, а не комбинацией.

Острый отит Медиа

Для лечения острого среднего отита у педиатрических пациентов из-за восприимчивых штаммов Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae когда, по мнению врача, Bactrim DS (Oral) предлагает какое-то преимущество перед использованием других антимикробных препаратов. На сегодняшний день имеются ограниченные данные о безопасности повторного использования Bactrim DS (Oral) у педиатрических пациентов в возрасте до двух лет. Bactrim DS (Oral) не показан для профилактического или длительного введения в среде отита в любом возрасте.

Острые обострения хронического бронхита у взрослых

Для лечения острых обострений хронического бронхита из-за восприимчивых штаммов Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae когда врач считает, что Bactrim DS (Oral) может предложить какое-то преимущество перед использованием одного антимикробного агента.

Диарея путешественников у взрослых

Для лечения диареи путешественников из-за восприимчивых штаммов энтеротоксигенных Кишечная палочка.

Shigellosis

Для лечения энтерита, вызванного восприимчивыми штаммами Shigella flexneri а также Шигелла Сонней когда показана антибактериальная терапия.

Пневмоцистис джировечи Пневмония

Для лечения документировано Пневмоцистис джировечи пневмония. Для профилактики против Пневмоцистис джировечи пневмония у людей с иммунодефицитом и повышенным риском развития Пневмоцистис джировечи пневмония.

Bactrim DS (Oral) противопоказан педиатрическим пациентам в возрасте до 2 месяцев.

Инфекции мочевых путей и шигеллез у взрослых и педиатрических пациентов и острый отит у педиатрических пациентов

Взрослые

Обычная доза для взрослых при лечении инфекций мочевыводящих путей - одна таблетка Bactrim DS (Oral) DS (двойная сила), две таблетки Bactrim DS (Oral) или четыре чайные ложки (20 мл) Bactrim DS (Oral) Суспензия каждые 12 часов для От 10 до 14 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении шигеллеза.

Педиатрические пациенты

Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов с инфекциями мочевыводящих путей или острым отитом составляет 8 мг / кг триметоприма и 40 мг / кг сульфаметоксазола в течение 24 часов, вводимая в двух приемах каждые 12 часов в течение 10 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении шигеллеза. Следующая таблица является руководством для достижения этой дозы:

Педиатрические пациенты: два месяца возраста или старше

Для пациентов с нарушенной функцией почек

При нарушении функции почек следует использовать уменьшенную дозировку, используя следующую таблицу:

Острые обострения хронического бронхита у взрослых

Обычная доза для взрослых при лечении острых обострений хронического бронхита составляет одну таблетку Bactrim DS (Oral) DS (двойная сила), две таблетки Bactrim DS (Oral) или четыре чайные ложки (20 мл) Bactrim DS (Oral) Суспензия каждые 12 часов. в течение 14 дней.

Диарея путешественников у взрослых

Для лечения диареи путешественников обычная доза для взрослых составляет одну таблетку Bactrim DS (Oral) DS (двойная сила), две таблетки Bactrim DS (Oral) или четыре чайные ложки (20 мл) суспензии Bactrim DS (Oral) каждые 12 часов. в течение 5 дней.

Пневмоцистис джировечи Пневмония

Лечение

Взрослые и педиатрические пациенты

Рекомендуемая дозировка для лечения пациентов с документированной пневмонией P jiroveci составляет от 15 до 20 мг / кг триметоприма и от 75 до 100 мг / кг сульфаметоксазола в течение 24 часов в одинаково разделенных дозах каждые 6 часов в течение 14-21 дня. Следующая таблица является руководством для верхнего предела этой дозы:

Для более низкой предельной дозы (15 мг / кг триметоприма и 75 мг / кг сульфаметоксазола в течение 24 часов) вводят 75% дозы в приведенной выше таблице.

Профилактика

Взрослые

Рекомендуемая дозировка для профилактики у взрослых - одна таблетка Bactrim DS (Oral) DS (двойная сила) в день.

Педиатрические пациенты

Для педиатрических пациентов рекомендуемая доза составляет 150 мг / м / день триметоприма 2 с 750 мг / м² / день сульфаметоксазола, вводимого перорально в равных дозах два раза в день, 3 дня подряд в неделю. Общая суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. Следующая таблица является руководством для достижения этой дозы у педиатрических пациентов:

Bactrim DS (Oral) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к триметоприму или сульфонамидам, пациентам с историей индуцированной лекарственными средствами иммунной тромбоцитопении с применением триметоприма и / или сульфонамидов, а также пациентам с документированной мегалобластной анемией из-за дефицита фолата. Bactrim DS (Oral) противопоказан педиатрическим пациентам в возрасте до 2 месяцев. Bactrim DS (Oral) также противопоказан пациентам с выраженным повреждением печени или с тяжелой почечной недостаточностью, когда невозможно контролировать состояние почечной функции.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Эмбриофетальная токсичность

Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что воздействие сульфаметоксазола / триметоприма во время беременности может быть связано с повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, пороков развития сердечно-сосудистой системы, дефектов мочевыводящих путей, оральных расщелин и стопы клубной стопы. Если сульфаметоксазол / триметоприм используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальных опасностях для плода.

Гиперчувствительность и другие фатальные реакции

Смертность, связанная с введением сульфонамидов, хотя и редкая, произошла из-за тяжелых реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, молниеносный некроз печени, агранулоцитоз, апластическую анемию и другие дискразии крови.

Сульфонамиды, включая сульфонамидсодержащие продукты, такие как сульфаметоксазол / триметоприм, следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых признаков неблагоприятной реакции. В редких случаях за кожной сыпью может следовать более тяжелая реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, некроз печени и серьезные нарушения крови (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Клинические признаки, такие как сыпь, боль в горле, лихорадка, артралгия, бледность, пурпура или желтуха, могут быть ранними признаками серьезных реакций.

Кашель, одышка и легочные инфильтраты - это реакции гиперчувствительности дыхательных путей, о которых сообщалось в связи с лечением сульфонамидом.

Тромбоцитопения

Сульфаметоксазол / триметоприм-индуцированная тромбоцитопения может быть иммунным расстройством. Сообщалось о тяжелых случаях тромбоцитопении, которые являются смертельными или опасными для жизни. Тромбоцитопения обычно проходит в течение недели после прекращения приема сульфаметоксазола / триметоприма.

Стрептококковые инфекции и ревматическая лихорадка

Сульфонамиды не следует использовать для лечения бета-гемолитических стрептококковых инфекций группы А. При установленной инфекции они не устранят стрептококк и, следовательно, не предотвратят последствий, таких как ревматическая лихорадка.

Clostridium Difficile ассоциированная диарея

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была отмечена с использованием почти всех антибактериальных средств, включая Bactrim DS (Oral), и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков.

Тщательная история болезни необходима, поскольку CDAD, как сообщалось, происходит через два месяца после введения антибактериальных средств.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся использование антибиотиков не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Надлежащее управление жидкостью и электролитами, добавление белка, лечение антибиотиками C. difficileи хирургическая оценка должна быть начата, как указано клинически.

Адъюнктивное лечение лейковорином при пневмонии пневмоцистис джировечи

Неудача лечения и избыточная смертность наблюдались при использовании триметоприм-сульфаметоксазола одновременно с лейковорином для лечения ВИЧ-положительных пациентов Пневмоцистис джировечи пневмония в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.⁷ Совместное применение триметоприм-сульфаметоксазола и лейковорина во время лечения Пневмоцистис джировечи пневмонии следует избегать.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Развитие лекарственно-устойчивых бактерий

Назначение Bactrim DS (Oral) в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактического показания вряд ли принесет пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Фолат дефицит

Bactrim DS (Oral) следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек или печени, пациентам с возможным дефицитом фолата (например,.пожилые люди, хронические алкоголики, пациенты, получающие противосудорожную терапию, пациенты с синдромом мальабсорбции и пациенты с недоеданием), а также пациенты с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой.

Гемолиз

У людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может возникнуть гемолиз. Эта реакция часто связана с дозой (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Гипогликемия

Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов без диабета, получавших сульфаметоксазол / триметоприм, обычно возникающих после нескольких дней терапии. Пациенты с почечной дисфункцией, заболеваниями печени, недоеданием или пациенты, получающие высокие дозы Bactrim DS (Oral), особенно подвержены риску.

Фенилаланин Метаболизм

Было отмечено, что триметоприм нарушает метаболизм фенилаланина, но это не имеет значения у пациентов с фенилкетонуриком при соответствующих диетических ограничениях.

Порфирия и гипотиреоз

Как и во всех препаратах, содержащих сульфонамиды, следует соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или дисфункцией щитовидной железы.

Использование при лечении и профилактике пневмонии Pneumocystis jiroveci у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Пациенты со СПИДом могут не переносить и не реагировать на Bactrim DS (устный) так же, как пациенты без СПИДа. Частота побочных эффектов, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышенных значений аминотрансферазы (трансаминазы) у пациентов со СПИДом, которых лечат Bactrim DS (Oral) П. Джировечи Сообщалось, что пневмония значительно увеличилась по сравнению с частотой, обычно связанной с использованием Bactrim DS (Oral) у пациентов, не больных СПИДом. Неблагоприятные эффекты обычно менее серьезны у пациентов, получающих Bactrim DS (Oral) для профилактики. История легкой непереносимости Bactrim DS (устного) у пациентов со СПИДом, по-видимому, не предсказывает непереносимость последующей вторичной профилактики. Однако, если у пациента развивается кожная сыпь или какие-либо признаки неблагоприятной реакции, терапию Bactrim DS (Oral) следует пересмотреть (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Следует избегать совместного применения Bactrim DS (Oral) и лейковорина П. Джировечи пневмония (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Нарушения электролита

Высокая дозировка триметоприма, как используется у пациентов с П. Джировечи пневмония вызывает прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке у значительного числа пациентов. Даже лечение рекомендуемыми дозами может вызвать гиперкалиемию, когда триметоприм вводится пациентам с основными нарушениями метаболизма калия, с почечной недостаточностью или если одновременно назначаются препараты, вызывающие гиперкалиемию. Тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови оправдан у этих пациентов.

Тяжелая и симптоматическая гипонатриемия может возникнуть у пациентов, получающих сульфаметоксазол / триметоприм, особенно для лечения П. Джировечи пневмония. Оценка гипонатриемии и соответствующая коррекция необходимы у пациентов с симптомами, чтобы предотвратить опасные для жизни осложнения.

Во время лечения должно быть обеспечено достаточное потребление жидкости и мочеиспускание для предотвращения кристаллурии. Пациенты с «медленным ацетилатором» могут быть более склонны к специфическим реакциям на сульфонамиды.

Лабораторные тесты

Полный анализ крови следует часто проводить у пациентов, получающих Bactrim DS (Oral); если отмечено значительное снижение количества какого-либо сформированного элемента крови, Bactrim DS (Oral) следует прекратить. Писсуары с тщательным микроскопическим обследованием и почечными функциональными тестами должны проводиться во время терапии, особенно для пациентов с нарушениями функции почек.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Сульфаметоксазол не был канцерогенным при оценке в 26-недельном исследовании онкогенных мышей (Tg-rasH2) в дозах до 400 мг / кг / день сульфаметоксазола; эквивалентно 2,4-кратному системному воздействию на человека (при суточной дозе 800 мг сульфаметоксазола b.i.d.).

Мутагенез

Бактериальные тесты обратной мутации in vitro в соответствии со стандартным протоколом не проводились с сульфаметоксазолом и триметопримом в комбинации. Тест хромосомной аберрации in vitro в лимфоцитах человека с сульфаметоксазолом / триметопримом был отрицательным. В тестах in vitro и in vivo на видах животных сульфаметоксазол / триметоприм не повреждали хромосомы. Анализы микроядер in vivo были положительными после перорального введения сульфаметоксазола / триметоприма. Наблюдения за лейкоцитами, полученными от пациентов, получавших сульфаметоксазол и триметоприм, не выявили хромосомных нарушений.

Один сульфаметоксазол был положительным в бактериальном анализе обратной мутации in vitro и в анализах микроядер in vitro с использованием культивируемых лимфоцитов человека.

Один только триметоприм был отрицательным в бактериальных анализах обратной мутации in vitro и в анализах хромосомной аберрации in vitro с клетками яичника или легких китайского хомяка с активацией S9 или без нее. В анализах повреждения кометы, микроядер и хромосом in vitro с использованием культивируемых лимфоцитов человека триметоприм был положительным. У мышей после перорального введения триметоприма не было зарегистрировано повреждения ДНК в анализах кометы печени, почек, легких, селезенки или костного мозга.

Нарушение плодородия

Никаких неблагоприятных воздействий на фертильность или общие репродуктивные функции у крыс, получавших пероральные дозы до 70 мг / кг / день триметоприма плюс 350 мг / кг / день сульфаметоксазола, не наблюдалось, что примерно в два раза превышает рекомендуемую суточную дозу для человека на основе площади поверхности тела. ,.

Беременность

Хотя нет крупных, хорошо контролируемых исследований использования триметоприма и сульфаметоксазола у беременных женщин, Brumfitt и Pursell⁹ в ретроспективном исследовании сообщалось о результатах 186 беременностей, во время которых мать получала плацебо или триметоприм и сульфаметоксазол. Частота врожденных аномалий составила 4,5% (3 из 66) у тех, кто получал плацебо, и 3,3% (4 из 120) у тех, кто получал триметоприм и сульфаметоксазол. Не было никаких отклонений у 10 детей, матери которых получали препарат в течение первого триместра. В отдельном опросе Brumfitt и Pursell также не обнаружили врожденных аномалий у 35 детей, чьи матери получали оральный триметоприм и сульфаметоксазол во время зачатия или вскоре после этого.

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты, Bactrim DS (Oral) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Тератогенные эффекты

Беременность Категория D

Человеческие данные

Хотя нет крупных проспективных, хорошо контролируемых исследований у беременных женщин и их детей, некоторые ретроспективные эпидемиологические исследования предполагают связь между воздействием сульфаметоксазола / триметоприма в первом триместре с повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, сердечно-сосудистых нарушений, мочевыводящих путей. дефекты, оральные расщелины и клубная нога. Эти исследования, однако, были ограничены небольшим количеством выявленных случаев и отсутствием корректировки для нескольких статистических сравнений и нарушителей. Эти исследования дополнительно ограничены отзывами, отбором и смещениями информации, а также ограниченной обобщаемостью их результатов. Наконец, показатели результатов варьировались между исследованиями, ограничивая перекрестные сравнения. Альтернативно, другие эпидемиологические исследования не выявили статистически значимых связей между воздействием сульфаметоксазола / триметоприма и специфическими пороками развития.

Данные о животных

У крыс пероральные дозы 533 мг / кг сульфаметоксазола или 200 мг / кг триметоприма вызывали тератологические эффекты, проявляющиеся главным образом в виде расщелины неба. Эти дозы примерно в 5 и 6 раз превышают рекомендуемую суточную дозу для человека на основе площади поверхности тела. В двух исследованиях на крысах тератология не наблюдалась, когда 512 мг / кг сульфаметоксазола использовалось в комбинации с 128 мг / кг триметоприма. В некоторых исследованиях на кроликах общее увеличение потери плода (мертвые и резорбированные концепции) было связано с дозами триметоприма, в 6 раз превышающими терапевтическую дозу для человека в зависимости от площади поверхности тела.

Нетератогенные эффекты

Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел.

Сестринские матери

Уровни триметоприма / сульфаметоксазола в грудном молоке составляют приблизительно 2-5% от рекомендуемой суточной дозы для детей старше 2 месяцев. Следует соблюдать осторожность при назначении Bactrim DS (Oral) кормящей женщине, особенно при грудном вскармливании желтушных, больных, стрессовых или недоношенных детей из-за потенциального риска смещения билирубина и ядерного ядра.

Детская использования

Bactrim DS (Oral) противопоказан педиатрическим пациентам младше 2 месяцев (см ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ а также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Гериатрическое использование

Клинические исследования Bactrim DS (Oral) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые.

Может быть повышенный риск серьезных побочных реакций у пожилых пациентов, особенно при наличии осложняющих состояний, например,.нарушение функции почек и / или печени, возможный дефицит фолата или одновременное использование других препаратов. Тяжелые кожные реакции, генерализованное подавление костного мозга (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ участки), специфическое снижение тромбоцитов (с пурпурой или без нее) и гиперкалиемия являются наиболее часто встречающимися тяжелыми побочными реакциями у пожилых пациентов. У тех, кто одновременно получает определенные диуретики, в первую очередь тиазиды, отмечается повышенная частота тромбоцитопении с пурпурой. Повышенный уровень дигоксина в крови может наблюдаться при сопутствующей терапии Bactrim DS (Oral), особенно у пожилых пациентов. Уровни дигоксина в сыворотке следует контролировать. Гематологические изменения, свидетельствующие о дефиците фолиевой кислоты, могут происходить у пожилых пациентов. Эти эффекты обратимы при терапии фолиновой кислотой. Соответствующие корректировки дозировки должны быть сделаны для пациентов с нарушенной функцией почек, и продолжительность использования должна быть как можно короче, чтобы минимизировать риск нежелательных реакций (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ раздел). Компонент триметоприма Bactrim DS (Oral) может вызывать гиперкалиемию при введении пациентам с основными нарушениями метаболизма калия, с почечной недостаточностью или при приеме одновременно с препаратами, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.⁸ Тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови оправдан у этих пациентов. Рекомендуется прекратить лечение Bactrim DS (Oral), чтобы помочь снизить уровень сыворотки калия. Таблетки Bactrim DS (устные) содержат 1,8 мг (0,08 мг-экв) натрия на таблетку. Таблетки Bactrim DS (устные) DS содержат 3,6 мг (0,16 мг-экв) натрия на таблетку.

Параметры фармакокинетики сульфаметоксазола были одинаковыми для гериатрических субъектов и более молодых взрослых субъектов. Средняя максимальная концентрация триметоприма в сыворотке была выше, а средний почечный клиренс тримпэтоприма был ниже у гериатрических субъектов по сравнению с более молодыми субъектами³ (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Гериатрический Фармакокинетика:).

ССЫЛКИ

3. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинации триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7. Сафрин С., Ли Б.Л., Санде М.А. Адъюнктивная фолиновая кислота с триметоприм-сульфаметоксазолом для пневмонии Pneumocystis carinii у пациентов со СПИДом связана с повышенным риском терапевтической недостаточности и смерти. J Infect Dis. 1994 окт; 170 (4): 912-7.

8. Маринелла М.А. Триметоприм - индуцированная гиперкалиемия: анализ зарегистрированных случаев. Геронтология 45: 209-212, 1999.

9. Brumfitt W, Pursell R. Trimetoprim-sulfamethoxazole при лечении бактериурии у женщин. J Infect Dis. 1973; 128 (добавление): S657-S663.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, анорексия) и аллергические кожные реакции (такие как сыпь и крапивница). ЖИВОТНЫЕ, СВЯЗАННЫЕ С АДМИНИСТРАЦИЕЙ СУЛЬФОНАМИДОВ, ПРОЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ, СООТВЕТСТВУЮТ С НЕСКОЛЬКИМИ РЕАКЦИЯМИ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧНЫЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, ПОЛНОМОЧИНА ГЕПАТИЧЕСКОГО.

Гематологический

Агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия.

Аллергический

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия, аллергический миокардит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, лекарственная лихорадка, озноб, пурпура Henoch-Schonlein, синдром, похожий на сывороточную болезнь, генерализованные аллергические реакции, генерализованные кожные высыпания и склеральная инъекция, зуд, мочеиспускание. Кроме того, сообщалось о узелковом периатериите и системной красной волчанке.

Желудочно-кишечный тракт

Гепатит, включая холестатическую желтуху и некроз печени, повышение уровня трансаминазы и билирубина в сыворотке, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, анорексия.

Мочеполовой

Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке, токсический нефроз с олигурией и анурией, кристаллурия и нефротоксичность в сочетании с циклоспорином.

Метаболический

Гиперкалиемия, гипонатриемия (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Нарушения электролита).

Неврология

Асептический менингит, судороги, периферический неврит, атаксия, головокружение, шум в ушах, головная боль.

Психиатрический

Галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность.

Эндокринная

Сульфонамиды имеют определенное химическое сходство с некоторыми гоитрогенами, диуретиками (ацетазоламидом и тиазидами) и пероральными гипогликемическими агентами. С этими агентами может существовать перекрестная чувствительность. Диурез и гипогликемия встречались редко у пациентов, получавших сульфонамиды.

Скелетно-мышечная система

Артралгия и миалгия. Случаи рабдомиолиза были зарегистрированы с Bactrim DS (Oral), главным образом у пациентов со СПИДом.

Дыхательная система

Кашель, одышка и легочные инфильтраты (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Разное

Слабость, усталость, бессонница.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования триметоприма-сульфаметоксазола после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков:

• Тромботическая тромбоцитопения пурпура
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
• Продление QT, приводящее к желудочковой тахикардии и пуантах де torsade

Острый

Количество однократной дозы Bactrim DS (Oral), которая либо связана с симптомами передозировки, либо может быть опасной для жизни, не сообщалось. Признаки и симптомы передозировки, отмеченные сульфонамидами, включают анорексию, колики, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость и бессознательное состояние. Пирексия, гематурия и кристаллурия могут быть отмечены. Дискразии крови и желтуха являются потенциальными поздними проявлениями передозировки. Признаки острой передозировки триметопримом включают тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, умственную депрессию, спутанность сознания и депрессию костного мозга.

Общие принципы лечения включают введение промывания желудка или рвоты; форсирование пероральных жидкостей; и введение внутривенных жидкостей, если выход мочи низкий, а почечная функция нормальная. Подкисление мочи увеличит почечную элиминацию триметоприма. Пациент должен контролироваться с помощью показателей крови и соответствующих химий крови, включая электролиты. Если возникает значительная дискразия крови или желтуха, следует назначить специальную терапию для этих осложнений. Перитонеальный диализ неэффективен, а гемодиализ эффективен только при устранении триметоприма и сульфаметоксазола.

Хронический

Использование Bactrim DS (Oral) в высоких дозах и / или в течение длительных периодов времени может вызвать угнетение костного мозга, проявляющееся в виде тромбоцитопении, лейкопении и / или мегалобластной анемии. Если появляются признаки депрессии костного мозга, пациенту следует давать лейковорин; Некоторые исследователи рекомендовали ежедневно принимать от 5 до 15 мг лейковорина.

ССЫЛКИ

3. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинации триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7. Сафрин С., Ли Б.Л., Санде М.А. Адъюнктивная фолиновая кислота с триметоприм-сульфаметоксазолом для пневмонии Pneumocystis carinii у пациентов со СПИДом связана с повышенным риском терапевтической недостаточности и смерти. J Infect Dis. 1994 окт; 170 (4): 912-7.

8. Маринелла М.А. Триметоприм - индуцированная гиперкалиемия: анализ зарегистрированных случаев. Геронтология 45: 209-212, 1999.

9. Brumfitt W, Pursell R. Trimetoprim-sulfamethoxazole при лечении бактериурии у женщин. J Infect Dis. 1973; 128 (добавление): S657-S663.

OVERDOSE

Острый

Количество однократной дозы Bactrim DS (Oral), которая либо связана с симптомами передозировки, либо может быть опасной для жизни, не сообщалось. Признаки и симптомы передозировки, отмеченные сульфонамидами, включают анорексию, колики, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость и бессознательное состояние. Пирексия, гематурия и кристаллурия могут быть отмечены. Дискразии крови и желтуха являются потенциальными поздними проявлениями передозировки. Признаки острой передозировки триметопримом включают тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, умственную депрессию, спутанность сознания и депрессию костного мозга.

Общие принципы лечения включают введение промывания желудка или рвоты; форсирование пероральных жидкостей; и введение внутривенных жидкостей, если выход мочи низкий, а почечная функция нормальная. Подкисление мочи увеличит почечную элиминацию триметоприма. Пациент должен контролироваться с помощью показателей крови и соответствующих химий крови, включая электролиты. Если возникает значительная дискразия крови или желтуха, следует назначить специальную терапию для этих осложнений. Перитонеальный диализ неэффективен, а гемодиализ эффективен только при устранении триметоприма и сульфаметоксазола.

Хронический

Использование Bactrim DS (Oral) в высоких дозах и / или в течение длительных периодов времени может вызвать угнетение костного мозга, проявляющееся в виде тромбоцитопении, лейкопении и / или мегалобластной анемии. Если появляются признаки депрессии костного мозга, пациенту следует давать лейковорин; Некоторые исследователи рекомендовали ежедневно принимать от 5 до 15 мг лейковорина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Bactrim DS (Oral) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к триметоприму или сульфонамидам, пациентам с историей индуцированной лекарственными средствами иммунной тромбоцитопении с применением триметоприма и / или сульфонамидов, а также пациентам с документированной мегалобластной анемией из-за дефицита фолата. Bactrim DS (Oral) противопоказан педиатрическим пациентам в возрасте до 2 месяцев. Bactrim DS (Oral) также противопоказан пациентам с выраженным повреждением печени или с тяжелой почечной недостаточностью, когда невозможно контролировать состояние почечной функции.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Bactrim DS (Oral) быстро всасывается после перорального приема. Как сульфаметоксазол, так и триметоприм существуют в крови в виде несвязанных, связанных с белком и метаболизируемых форм; сульфаметоксазол также существует в виде конъюгированной формы.. Сульфаметоксазол метаболизируется у людей по меньшей мере до 5 метаболитов: метаболитов N4-ацетил-, N4-гидрокси-, 5-метилгидрокси-, N4-ацетил-5-метилгидроксисульфаметоксазола и конъюгата N-глюкуронида. Образование N4-гидрокси-метаболита опосредовано через CYP2C9.

Триметоприм метаболизируется in vitro до 11 различных метаболитов, из которых пять являются аддуктами глутатиона, а шесть - окислительными метаболитами, включая основные метаболиты, 1- и 3-оксиды и 3- и 4-гидроксипроизводные.

Свободные формы сульфаметоксазола и триметоприма считаются терапевтически активными формами. Исследования in vitro показывают, что триметоприм является субстратом P-гликопротеина, OCT1 и OCT2, и что сульфаметоксазол не является субстратом гликопротеина.

Приблизительно 44% триметоприма и 70% сульфаметоксазола связаны с белками плазмы. Присутствие 10 мг процентного сульфаметоксазола в плазме снижает связывание белка триметоприма в незначительной степени; триметоприм не влияет на связывание белка сульфаметоксазолом.

Пиковые уровни в крови для отдельных компонентов происходят через 1-4 часа после перорального приема. Средний период полураспада сыворотки сульфаметоксазола и триметоприма составляет 10 и 8-10 часов соответственно. Тем не менее, пациенты с серьезными нарушениями функции почек демонстрируют увеличение периода полураспада обоих компонентов, что требует корректировки режима дозировки (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Обнаруживаемые количества триметоприма и сульфаметоксазола присутствуют в крови через 24 часа после введения препарата. При введении 160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола b.i.d.средняя стационарная концентрация триметоприма в плазме составляла 1,72 мкг / мл. Минимальные уровни свободного и общего сульфаметоксазола в стационарном состоянии составляли 57,4 мкг / мл и 68,0 мкг / мл соответственно. Эти устойчивые уровни были достигнуты после 3 дней приема лекарств.¹

Экскреция сульфаметоксазола и триметоприма осуществляется главным образом почками как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Концентрации в моче сульфаметоксазола и триметоприма значительно выше, чем концентрации в крови. Средний процент дозы, выделяемой в моче через 0–72 часа после однократного перорального приема, составляет 84,5% для общего сульфонамида и 66,8% для свободного триметоприма. Тридцать процентов от общего количества сульфонамида выделяется в виде свободного сульфаметоксазола, а оставшиеся - в виде N-ацетилированного метаболита.² При введении вместе как Bactrim DS (Oral) ни сульфаметоксазол, ни триметоприм не влияют на характер экскреции с мочой другого.

Триметоприм и сульфаметоксазол распределяются по мокроте, вагинальной жидкости и жидкости среднего уха; триметоприм также распределяется по бронхиальным выделениям, и оба проходят плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Гериатрическая фармакокинетика

Фармакокинетика сульфаметоксазола 800 мг и триметоприма 160 мг была изучена у 6 гериатрических субъектов (средний возраст: 78,6 года) и 6 молодых здоровых субъектов (средний возраст: 29,3 года) с использованием не одобренного США препарата. Фармакокинетические значения сульфаметоксазола у гериатрических субъектов были аналогичны тем, которые наблюдались у молодых взрослых субъектов. Средний почечный клиренс триметоприма был значительно ниже у гериатрических субъектов по сравнению с молодыми взрослыми (19 мл / ч / кг против. 55 мл / ч / кг). Однако после нормализации по массе тела очевидный общий клиренс триметоприма в среднем на 19% ниже у гериатрических субъектов по сравнению с молодыми взрослыми субъектами.³

Микробиология

Механизм действия

Сульфаметоксазол ингибирует бактериальный синтез дигидрофолиевой кислоты, конкурируя с парааминобензойной кислотой (ПАБА). Триметоприм блокирует выработку тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой кислоты путем связывания и обратимого ингибирования необходимого фермента дигидрофолатредуктазы. Таким образом, Bactrim DS (Oral) блокирует два последовательных этапа биосинтеза нуклеиновых кислот и белков, необходимых для многих бактерий.

Механизм Сопротивления

Исследования in vitro показали, что устойчивость бактерий развивается медленнее с Bactrim DS (Oral), чем с одним триметопримом или сульфаметоксазолом.

ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ МИНИМАЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИОННЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ ОРГАНИЗМОВ, СОВРЕМЕННЫХ ДЛЯ Bactrim DS (Устный) (MICμg / мл)

Было показано, что Bactrim DS (Oral) активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ раздел.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus pneumoniae

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli
Klebsiella виды
Enterobacter виды
Haemophilus influenzae
Морганелла Морган
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Шигелла Сонней

Другие организмы

Пневмоцистис джировечи

Методы тестирования восприимчивости

Когда это возможно, лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачам результаты испытаний на восприимчивость in vitro для антимикробных лекарственных препаратов, используемых в больницах-резидентах, в качестве периодических отчетов, которые описывают профиль восприимчивости внутрибольничных и приобретенных сообществом патогенов. Эти отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального препарата для лечения.

Техника разведения

Количественные методы используются для определения минимальных ингибирующих концентраций антимикробных препаратов (MIC). Эти MIC дают оценки восприимчивости бактерий к антимикробным соединениям. MIC должны быть определены с использованием стандартизированного метода испытаний (брот или агар)^4,5 Значения MIC следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.

Методы диффузии

Количественные методы, которые требуют измерения диаметров зон, также могут дать воспроизводимые оценки восприимчивости бактерий к антимикробным соединениям. Размер зоны дает оценку восприимчивости бактерий к антимикробным соединениям. Размер зоны должен быть определен с использованием стандартизированного метода испытаний^5,6 В этой процедуре используются бумажные диски, пропитанные 1,25 / 23,75 мкг триметоприма / сульфаметоксазола, для проверки восприимчивости микроорганизмов к Bactrim DS (устный). Критерии интерпретации диффузии диска приведены в таблице 1.

Таблица 1: Критерии интерпретации теста на восприимчивость для триметоприма / сульфаметоксазола

Отчет «Восприимчивый» указывает на то, что антимикробный препарат может ингибировать рост патогена, если антимикробное соединение достигает концентраций в месте инфекции, необходимых для ингибирования роста патогена. Отчет «Промежуточный» указывает на то, что результат следует считать двусмысленным, и, если микроорганизм не полностью восприимчив к альтернативным, клинически осуществимым лекарствам, тест следует повторить. Эта категория подразумевает возможную клиническую применимость в местах тела, где препарат физиологически сконцентрирован, или в ситуациях, когда можно использовать высокую дозу препарата. Эта категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает серьезные расхождения в интерпретации небольших неконтролируемых технических факторов. Отчет «Устойчивый» указывает на то, что антимикробный препарат вряд ли будет ингибировать рост патогена, если антимикробное соединение достигнет концентраций, обычно достижимых в месте заражения; другая терапия должна быть выбрана.

Контроль качества

Стандартизированные процедуры тестирования восприимчивости требуют использования лабораторных контролей для мониторинга и обеспечения точности и точности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, и методов, которые проводят тест^4-6 Стандартный порошок триметоприма / сульфаметоксазола должен обеспечивать следующий диапазон значений MIC, указанных в таблице 2. Для метода диффузии с использованием диска триметоприма / сульфаметоксазола 1,25 / 23,75 мкг должны быть достигнуты критерии в таблице 2.

Таблица 2: Допустимые диапазоны контроля качества для тестирования чувствительности для триметоприма / сульфаметоксазола

ССЫЛКИ

1. Кремерс П, Дювивье Дж., Хойшем С. Фармакокинетические исследования котримоксазола у человека после однократного и многократного приема. J Clin Pharmacol. 1974; 14: 112-117.

2. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Фармакокинетический профиль триметопримсульфаметоксазола у человека. J Infect Dis. 1973; 128 (добавление): S547-S555.

3. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинации триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

4. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Методы разведения антимикробных тестов на чувствительность к нарушениям для бактерий, которые растут аэробно; Утвержденный стандарт - девятое издание. Документ CLSI M07-A9, Институт клинических и лабораторных стандартов, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

5. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Стандарты эффективности тестирования на антимикробную чувствительность; Двадцать третье информационное дополнение, документ CLSI M100-S23. Документ CLSI M100-S23, Институт клинических и лабораторных стандартов, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2013.

6. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Стандарты производительности для тестов на чувствительность к диффузии антимикробных дисков; Утвержденный стандарт - одиннадцатое издание CLSI документ M02-A11, Институт клинических и лабораторных стандартов, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.