Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 16.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
- 1 мг репаглинида / 500 мг метформина HCl таблетки желтые, двояковыпуклые с одной стороны нанесен бычий символ Ново Нордиск (Апис) и сила указано на другой стороне
- 2 мг репаглинида / 500 мг метформина HCl таблетки розовые, двояковыпуклые с одной стороны нанесен бычий символ Ново Нордиск (Апис) и сила указано на другой стороне
Хранение и обработка
Таблетки PrandiMet поставляются в виде двояковыпуклых таблеток, доступных в 1 мг / 500 мг (желтый) и 2 мг / 500 мг (розовый) сильные стороны. Таблетки дебоссируются символ быка Novo Nordisk (Apis) с одной стороны и сила таблетки с другой сторона. Таблетки окрашены, чтобы указать силу.
1 мг репаглинида / 500 мг метформина HCl таблетки желтого цвета) | Бутылки по 20 | NDC | 0169-0093-21 |
Бутылки по 100 | NDC | 0169-0093-01 | |
2 мг репаглинида / 500 мг метформина HCl таблетки розовые) | Бутылки по 20 | NDC | 0169-0092-21 |
Бутылки по 100 | NDC | 0169-0092-01 |
Не хранить при температуре выше 25 ° C (77 ° F).
Беречь от влаги. Держите бутылки плотно закрытыми.
Распределите в тесных контейнерах с безопасными крышками.
Изготовлено для: Novo Nordisk A / S DK-2880 Bagsvaerd, Дания. За контакт с информацией: Novo Nordisk Inc. 100 College Road West Princeton, New Джерси 08540. Пересмотрено: 4/2012
PrandiMet указывается как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемический контроль у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, которые уже проходят лечение с меглитинидом и метформином HCl или с недостаточным гликемическим контролем один меглитинид или только метформин HCl.
Важные ограничения использования
PrandiMet не следует использовать у пациентов с диабетом 1 типа или для лечение диабетического кетоацидоза, так как оно не будет эффективным при них настройки.
Рекомендуемая дозировка
Дозировка PrandiMet должна быть индивидуализирована на основе текущий режим пациента, эффективность и переносимость. PrandiMet может быть вводить от 2 до 3 раз в день до максимальной суточной дозы 10 мг репаглинид / 2500 мг метформина HCl. Не более 4 мг репаглинида / 1000 мг метформин HCl следует принимать за прием пищи. Начало и обслуживание комбинированная терапия с PrandiMet должна быть индивидуальной для пациента, и по усмотрению поставщика медицинских услуг. Мониторинг уровня глюкозы в крови должен быть выполненным для определения терапевтического ответа на PrandiMet.
Дозы PrandiMet обычно следует принимать в течение 15 минут до еды но время может варьироваться от непосредственного приема пищи до 30 минут перед едой. Пациенты, которые пропускают прием пищи, должны быть проинструктированы пропустить Доза PrandiMet для этой еды.
Пациенты недостаточно контролируются монотерапией метформином HCl
Если терапия комбинированной таблеткой, содержащей репаглинид и метформин HCl считается подходящим для пациента с диабетом 2 типа рекомендуется при недостаточном контроле только с метформином HCl начальная доза PrandiMet составляет 1 мг репаглинида / 500 мг метформина HCl вводится два раза в день во время еды, с постепенным увеличением дозы (в зависимости от гликемический ответ) для снижения риска гипогликемии с репаглинидом.
Пациенты недостаточно контролируются меглитинидной монотерапией
Если терапия комбинированной таблеткой, содержащей репаглинид и метформин HCl считается подходящим для пациента с диабетом 2 типа рекомендуется неадекватно контролировать только репаглинидом начальная доза компонента метформина HCl PrandiMet должна составлять 500 мг метформин HCl два раза в день, с постепенным увеличением дозы (на основе гликемии ответ) для уменьшения желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с метформином HCl.
Пациенты, в настоящее время использующие репаглинид и метформин HCl Одновременно
Для пациентов, переходящих с репаглинида совместно с метформином HCl, PrandiMet можно начинать в дозе репаглинида и метформина HCl аналогично (но не превышающему) текущим дозам пациента, тогда может быть титруется до максимальной суточной дозы по мере необходимости для достижения целевого гликемического контроль.
Не было проведено исследований, изучающих безопасность и эффективность PrandiMet у пациентов, ранее получавших другие пероральные антигипергликемические препараты агенты и переключились на PrandiMet. Любые изменения в терапии должны быть предприняты с осторожностью и с соответствующим мониторингом, как изменения в гликемическом контроле происходят.
PrandiMet противопоказан в:
- Почечная недостаточность (например,.уровни креатинина в сыворотке ≥1,5 мг / дл [мужчины], ≥1,4 мг / дл [женщины] или аномальный клиренс креатинина).
- Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином.
- Пациенты, получающие гемфиброзил.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к репаглиниду, метформину HCl или любые неактивные ингредиенты в PrandiMet.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Лактоацидоз
Метформин гидрохлорид
Лактоацидоз - это редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может происходят из-за накопления метформина во время лечения PrandiMet; когда это происходит, это смертельно в приблизительно 50% случаев. Лактоацидоз также может возникают в связи с рядом патофизиологических состояний, в том числе сахарный диабет, и всякий раз, когда есть значительная гипоперфузия ткани и гипоксемия. Лактоацидоз характеризуется повышенным уровнем лактата в крови (> 5 ммоль / л), снижение рН крови, нарушения электролита с увеличением анионный разрыв и увеличенное соотношение лактат / пируват. Когда метформин есть замешанный как причина лактоацидоза, уровень метформина в плазме> 5 мкг / мл обычно встречаются.
Сообщается о частоте лактоацидоза у пациентов, получающих метформин HCl очень низок (приблизительно 0,03 случая / 1000 пациентов-лет воздействие, приблизительно с 0,015 смертельных случаев / 1000 пациентов-лет экспозиция). В более чем 20 000 пациентов-лет воздействия метформина HCl в клинических испытаниях не было сообщений о лактоацидозе. Сообщенные случаи имеют произошло в основном у пациентов с диабетом со значительной почечной недостаточностью включая как внутреннюю почечную болезнь, так и почечную гипоперфузию, часто в установка нескольких сопутствующих медицинских / хирургических проблем и множественных сопутствующие лекарства. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью требуют фармакологическое лечение, особенно с нестабильным или острым застойным действием сердечная недостаточность, подверженная риску гипоперфузии и гипоксемии, повышается риск лактоацидоза. Риск лактоацидоза увеличивается со степенью почечной недостаточности и возраста пациента. Риск лактоацидоза может следовательно, значительно снижаться при регулярном мониторинге почечной функции у пациентов, принимающих PrandiMet и с использованием минимальной эффективной дозы PrandiMet. В частности, лечение пожилых людей должно сопровождаться тщательный мониторинг почечной функции. Лечение с помощью PrandiMet не должно быть инициируется у пациентов ≥80 лет, если не измерение креатинина клиренс показывает, что почечная функция не снижается, как у этих пациентов более восприимчивы к развитию лактоацидоза. Кроме того, PrandiMet должны быть незамедлительно скрыты при наличии любых условий, связанных с гипоксемия, обезвоживание или сепсис. Потому что нарушение функции печени может PrandiMet, как правило, должен значительно ограничивать способность очищать лактат избегать у пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Пациентов следует предостеречь от чрезмерного употребления алкоголя, острого или хронический, при приеме PrandiMet, так как алкоголь усиливает действие метформин HCl при метаболизме лактата. Кроме того, PrandiMet должен быть временно прекращено до любого внутрисосудистого радиоконтрастного исследования и для любая хирургическая процедура.
Начало лактоацидоза часто бывает тонким и сопровождается только неспецифические симптомы, такие как недомогание, миалгия, дыхательная недостаточность усиление сонливости и неспецифических расстройств живота. Там может быть ассоциированная гипотермия, гипотония и устойчивые брадиаритмии с большим отмечен ацидоз. Пациент и врач пациента должны знать о возможная важность таких симптомов и пациент должен быть проинструктирован немедленно уведомить врача, если они произойдут. PrandiMet должен быть отозван до выяснения ситуации. Сыворотка электролиты, кетоны, уровень глюкозы в крови и, если указано, pH крови, лактат уровни и даже уровни метформина в крови могут быть полезны. Однажды пациент стабилизированы на любом уровне дозы PrandiMet, желудочно-кишечные симптомы, которые есть часто встречаются в начале терапии, вряд ли связаны с наркотиками. Потом возникновение желудочно-кишечных симптомов может быть связано с лактоацидозом или другое серьезное заболевание.
Уровни венозного лактата в плазме натощак выше верхнего предела нормы но менее 5 ммоль / л у пациентов, принимающих PrandiMet, не обязательно указывают надвигающийся лактоацидоз и может быть объяснен другими механизмами, такими как плохо контролируемый диабет или ожирение, активная физическая активность или техническая проблемы в обработке образцов.
Лактоацидоз следует подозревать у любого диабетического пациента с метаболический ацидоз не имеет признаков кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).
Лактоацидоз - это неотложная медицинская помощь, которую необходимо лечить обстановка в больнице. У пациента с лактоацидозом, который принимает PrandiMet, препарат должен быть немедленно прекращен и общие меры поддержки быстро установлено. Потому что метформин HCl диализируется (с клиренсом до 170 мл / мин при хороших гемодинамических условиях), быстрый гемодиализ рекомендуется исправить ацидоз и удалить накопленный метформин. Такие управление часто приводит к быстрому изменению симптомов и выздоровлению.
Нарушение функции почек
Пациенты с почечной недостаточностью не должны получать PrandiMet.
Поскольку метформин в значительной степени выводится почкой, до инициации терапии PrandiMet и, по крайней мере, ежегодно после этого, почечная функция должны быть оценены и проверены как нормальные. У пациентов, у которых развитие почек ожидается нарушение, почечная функция должна оцениваться чаще и PrandiMet прекращается, если имеются признаки почечной недостаточности.
Радиологические исследования с внутрисосудистыми йодированными контрастными материалами
Исследования внутрисосудистого контраста с йодированными материалами могут привести к острое изменение почечной функции и были связаны с молочной ацидоз у пациентов, получающих метформин HCl. Поэтому у пациентов, у которых планируется любое такое исследование, PrandiMet должен быть временно прекращено во время или до процедуры и удержано на 48 часы после процедуры и восстанавливаются только после почечной функции был переоценен и признан нормальным.
Нарушение функции печени
Печеночная недостаточность была связана с некоторыми случаями молочной железы ацидоз. Поэтому PrandiMet обычно следует избегать у пациентов с печеночная недостаточность.
Потребление алкоголя
Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациенты должны быть предупреждены о чрезмерном употреблении алкоголя во время приема PrandiMet.
Комбинация с NPH-инсулином
Repaglinide
Репаглинид не показан для использования в комбинации с NPH-инсулином.
В семи контролируемых клинических испытаниях было шесть серьезных побочных эффектов события (1,4%) ишемии миокарда с репаглинидом в сочетании с NPH-инсулин по сравнению с одним событием (0,3%) у пациентов, использующих только инсулин.
Наркотиков взаимодействий
Репаглинид частично метаболизируется CYP2C8 и CYP3A4 и, по-видимому, быть субстратом для активного переносчика поглощения печени (органический анион транспортировка белка OATP1B1). Препараты, которые ингибируют CYP2C8, CYP3A4 или OATP1B1 (например,.циклоспорин) может повышать концентрацию репаглинида в плазме. Доза может потребоваться снижение репаглинида.
Гемфиброзил значительно увеличил воздействие репаглинида. Поэтому пациенты не должны принимать PrandiMet с гемфиброзилом.
Гипогликемия
Большинство препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови, включая репаглинид, могут вызывать гипогликемия. Пациенты, которые ранее не получали меглитинид следует начинать с самого низкого доступного компонента репаглинидов PrandiMet to снизить риск гипогликемии. Пожилые, истощенные или истощенные пациенты и те, у кого недостаточность надпочечников или гипофиза или алкогольная интоксикация особенно подвержен гипогликемии. Гипогликемия может быть трудной распознавать у пожилых людей и у людей, которые принимают β-адренергические блокирование наркотиков.
Уровень витамина В12
В контролируемых клинических испытаниях метформина HCl продолжительностью 29 недель, a снижение до субнормальных уровней ранее нормальных уровней витамина В12 в сыворотке без клинических проявлений наблюдалось примерно у 7% пациентов. Это открытие, возможно, из-за вмешательства в поглощение B12 из-за B12-внутреннего факторный комплекс, редко ассоциируется с анемией и, по-видимому, быстро обратимый с прекращением приема метформина HCl или витамина B12. Измерение гематологических параметров на ежегодной основе рекомендуется пациентам на PrandiMet и любые явные отклонения должны быть надлежащим образом исследовали и управляли.
Некоторые люди (с неадекватным витамином В12 или кальцием потребление или поглощение), по-видимому, предрасположен к развитию субнормального витамина B12 уровни. У этих пациентов обычные измерения витамина В12 в сыворотке крови при 2-х Трехлетние интервалы могут быть полезны.
Хирургические процедуры
Использование PrandiMet должно быть временно приостановлено для любого хирургического вмешательства процедура (кроме незначительных процедур, не связанных с ограниченным потреблением пища и жидкости) и не должны возобновляться до перорального приема пациента возобновил и почечная функция была оценена как нормальная.
Потеря контроля над глюкозой крови
Когда пациент, стабилизированный по любому диабетическому режиму, подвергается стрессу такие как лихорадка, травма, инфекция или операция, временная потеря гликемии контроль может произойти. В такие моменты может потребоваться удержать PrandiMet и временно вводить инсулин. PrandiMet может быть восстановлен после острого эпизод решен.
Использование сопутствующих лекарств, влияющих на функцию почек или метформин Расположение
Сопутствующие лекарства, которые могут повлиять на функцию почек или привести к значительные гемодинамические изменения или могут помешать расположению метформин, такой как катионные препараты, которые выводится почечными канальцами секреция должна использоваться с осторожностью.
Гипоксические состояния Сердечно-сосудистый коллапс (шок) от любой причины острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и др условия, характеризующиеся гипоксемией, были связаны с лактоацидозом и может также вызвать преренальную азотемию. Когда такие события происходят у пациентов получая PrandiMet, препарат должен быть немедленно прекращен.
Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым типом 2 Диабет
Пациент с диабетом 2 типа, ранее хорошо контролируемый на PrandiMet у кого развиваются лабораторные отклонения или клинические заболевания (особенно расплывчатые и плохо определенное заболевание) следует оценивать незамедлительно для доказательства кетоацидоз или лактоацидоз. Оценка должна включать сывороточные электролиты и кетоны, уровень глюкозы в крови и, если указано, pH крови, лактат, пируват и др уровни метформина. Если происходит ацидоз любой формы, PrandiMet должен быть остановлен немедленно и другие соответствующие корректирующие меры инициированы.
Макроваскулярные результаты
Не было никаких клинических исследований, подтверждающих убедительные доказательства снижение макрососудистого риска с помощью PrandiMet или любого другого перорального антидиабетического средства наркотик.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
PrandiMet
Не было проведено исследований на животных с комбинированными продуктами в PrandiMet для оценки канцерогенеза, мутагенеза и нарушения фертильности. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельные компоненты.
Repaglinide
В 104-недельном исследовании канцерогенности на крысах в дозах до 120 мг / кг / день, случаи доброкачественных аденом щитовидной железы и печени были увеличилось у самцов крыс. Более высокие показатели опухолей щитовидной железы и печени самцов крыс не видели в более низкой дозе 30 мг / кг / день и 60 мг / кг / день соответственно (которые более 15 и 30 раз, соответственно, клинические воздействия на основе мг / м²).
В 104-недельном исследовании канцерогенности на мышах в дозах до 500 мг / кг / день, у мышей не было обнаружено никаких признаков канцерогенности (то есть приблизительно в 125 раз клиническое воздействие на основе мг / м²).
Репаглинид не генотоксичен в батарее in vivo и in vitro исследования: Бактериальный мутагенез (тест Эймса) in vitro анализ мутации передних клеток в V79 клетки (HGPRT) in vitro анализ хромосомной аберрации в лимфоцитах человека внеплановый и репликационный синтез ДНК в печени крысы, а также в мыши in vivo и тесты микроядер на крысах.
В исследовании фертильности крыс репаглинид вводили мужчинам и мужчинам самки крыс в дозах до 300 и 80 мг / кг / день соответственно. Нет неблагоприятных наблюдались эффекты на фертильность (которые более чем в 40 раз превышают клиническое воздействие на основе мг / м²).
Метформин HCl
В 104-недельном исследовании канцерогенности на крысах в дозах до 900 мг / кг / день, частота доброкачественных стромальных полипов матки была увеличена в самки крыс в дозе 900 мг / кг / день (что примерно в четыре раза больше максимального рекомендуемая суточная доза для человека 2000 мг метформина HCl компонента PrandiMet на основе мг / м²).
В 91-недельном исследовании канцерогенности на мышах в дозах до 1500 мг / кг / день, у мышей не было обнаружено никаких признаков канцерогенности (то есть приблизительно в четыре раза превышающая максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в 2000 мг метформин HCl компонент PrandiMet в мг / м²).
Не было никаких доказательств мутагенного потенциала только метформина HCl в следующем in vitro тесты: тест Эймса (S. typhimurium), тест мутации гена (клетки лимфомы мыши) или тест хромосомных аберраций (лимфоциты человека). Результаты теста микроядер мыши in vivo также были отрицательными.
В исследовании фертильности крыс метформин HCl вводили мужчинам и мужчинам самки крыс в дозах до 600 мг / кг / день. Не было никаких неблагоприятных последствий для фертильности наблюдается (что примерно в три раза больше максимального рекомендуемого человека суточная доза 2000 мг метформина HCl компонента PrandiMet в мг / м²).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин с PrandiMet или его отдельными компонентами. Потому что размножение животных исследования не всегда предсказывают реакцию человека, PrandiMet, как и другие противодиабетические препараты следует применять во время беременности, только если они четко нужно.
Не было проведено исследований на животных с комбинированными продуктами в PrandiMet. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с репаглинидом или метформин индивидуально.
Repaglinide
Репаглинид не был тератогенным у крыс в дозах 40 раз и у кроликов приблизительно в 0,8 раза больше клинического воздействия (в мг / м²) беременность. Потомство плотин крыс, подвергшихся воздействию репаглинида в 15 раз клинически воздействие в мг / м² в течение 17-22 дней беременности и во время лактация развила нетератогенные деформации скелета, состоящие из укорочение, утолщение и изгиб плечевой кости в постнатальный период. Этот эффект не наблюдался при дозах до 2,5 раз клинического воздействия (в мг / м² основание) в дни с 1 по 22 беременности или в более высоких дозах, назначаемых в течение дней с 1 по 16 беременности. Соответствующее воздействие на человека до сих пор не произошло и, следовательно, безопасность введения репаглинида во время беременности или кормления грудью не может быть установлено.
Метформин HCl
Один только метформин HCl не был тератогенным у крыс или кроликов в дозах вверх до 600 мг / кг / день. Это представляет экспозицию приблизительно двух и шести умножается почти максимальная эффективная суточная доза метформина для человека в 2000 мг Компонент HCl PrandiMet основан на сравнении площади поверхности тела для крыс и кролики соответственно. Определение концентрации плода продемонстрировано частичный плацентарный барьер для метформина.
Сестринские матери
С PrandiMet не проводилось никаких исследований кормящих животных комбинация фиксированной дозы. В исследованиях, выполненных с отдельными компонентами, оба репаглинид и метформин выделяются с молоком кормящих крыс.
Repaglinide
В исследованиях репродукции крыс измеримые уровни репаглинида были обнаружены в грудном молоке плотин и снижены уровни глюкозы в крови наблюдается у щенков. Перекрестные исследования показали, что скелетные изменения может быть вызвано у контрольных щенков, которых кормят обработанные плотины, хотя это произошло в меньшей степени, чем те щенки, которых лечили в утробе матери.
Метформин HCl
Исследования на кормящих крысах с метформином HCl показывают, что он выделяется из организма в молоко и достигает уровней, сопоставимых с уровнями в плазме. Это не известно из организма ли репаглинид или метформин в материнском молоке. PrandiMet нет рекомендуется для кормящих матерей, потому что это может потенциально вызвать гипогликемию грудные дети.
Детская использования
Безопасность и эффективность PrandiMet у педиатрических пациентов не имеют был создан. PrandiMet не рекомендуется для детей.
Гериатрическое использование
Здоровые добровольцы, получавшие репаглинид 2 мг перед каждым из 3 приемы пищи не показали существенных различий в фармакокинетике репаглинида между группой пациентов в возрасте до 65 лет и ≥65 лет возраст. У пациентов с преклонным возрастом PrandiMet следует тщательно титровать установить минимальную дозу для адекватного гликемического эффекта, потому что старение есть связано со снижением почечной функции. У пожилых пациентов, особенно тех ≥80 лет, корректировка дозы PrandiMet должна основываться на осторожности оценка почечной функции.
Репаглинид частично метаболизируется CYP2C8 и CYP3A4 и, по-видимому, быть субстратом для активного переносчика поглощения печени (органический анион транспортировка белка OATP1B1). Препараты, которые ингибируют CYP2C8, CYP3A4 или OATP1B1 (например,.циклоспорин) может повышать концентрацию репаглинида в плазме. Доза может потребоваться снижение репаглинида.
Гемфиброзил значительно увеличил воздействие репаглинида. Поэтому пациенты не должны принимать PrandiMet с гемфиброзилом.
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции
Repaglinide
В клинических испытаниях репаглинида гипогликемия является наиболее распространенной неблагоприятная реакция (> 5%), приводящая к абстиненции пациентов, получавших лечение repaglinide.
Метформин HCl
Желудочно-кишечные реакции (например,.диарея, тошнота, рвота) наиболее распространенные побочные реакции (> 5%) при лечении метформином HCl и являются чаще при более высоких дозах метформина HCl.
Клинический опыт испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, неблагоприятно Частота реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарата, не может быть прямой по сравнению с показателями в клинических испытаниях другого препарата и может не отражать скорости наблюдаются на практике.
Пациенты с неадекватным гликемическим контролем при монотерапии метформином HCl
Таблица 1 суммирует наиболее распространенные побочные реакции, возникающие в а 6-месячное рандомизированное исследование репаглинида, добавленного к метформину HCl, у пациентов с диабет 2 типа неадекватно контролируется только метформином HCl.
Таблица 1: Репаглинид, добавленный к метформину HCl у пациентов с диабетом 2 типа, неадекватно контролируемым только метформином HCl. Неблагоприятная реакция
сообщается (независимо от оценки причинности следователя) в ≥10%
пациенты, получающие комбинированную терапию *
Совместно вводимый репаглинид и метформин HCl N (%) |
Монотерапия метформином HCl N (%) |
Репаглинидная монотерапия N (%) |
|
Нет. пациентов, подвергшихся воздействию | 27 | 27 | 28 |
Расстройство желудочно-кишечного тракта | 9 (33) | 13 (48) | 10 (36) |
Диарея | 5 (19) | 8 (30) | 2 (7) |
Тошнота | 4 (15) | 2 (7) | 1 (4) |
Симптоматическая гипогликемия ** | 9 (33) | 0 (0) | 3 (11) |
Головная боль | 6 (22) | 4 (15) | 3 (11) |
Инфекция верхних дыхательных путей | 3 (11) | 3 (11) | 3 (11) |
* Намерение лечить население ** Не было случаев тяжелой гипогликемии (гипогликемия, требующая помощь другого человека) |
Сердечно-сосудистые события в монотерапии репаглинидом
В однолетних испытаниях, сравнивающих репаглинид с сульфонилмочевинными препаратами, частота стенокардии составила 1,8% для обоих методов лечения, при этом частота болей в груди составила 1,8% для репаглинида и 1,0% для сульфонилмочевины. Заболеваемость других выбранные сердечно-сосудистые события (гипертония, аномальная электрокардиограмма, инфаркт миокарда, аритмии и сердцебиение) составлял ≤ 1% и не отличается между репаглинидом и препаратами сравнения.
Частота общих серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений, в том числе ишемия была выше для репаглинида (51/1228 или 4%), чем для сульфонилмочевины препараты (13/498 или 3%) в контролируемых клинических испытаниях. В 1 год контролируется испытания, лечение репаглинидом не было связано с избыточной смертностью, когда по сравнению со показателями, наблюдаемыми при других пероральных гипогликемических препаратах такие как глибурид и глипизид.
Семь контролируемых клинических испытаний включали комбинированную терапию репаглинидом с NPH-инсулином (n = 431), только составы инсулина (n = 388) или другие комбинации (сульфонилмочевина плюс NPH-инсулин или репаглинид плюс метформин HCl) (П = 120). У пациентов было шесть серьезных нежелательных явлений ишемии миокарда лечили репаглинидом плюс NPH-инсулин (1,4%) из двух исследований и одного событие у пациентов, использующих только составы инсулина из другого исследования (0,3%).
Опыт постмаркетинга
Repaglinide
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время после одобрения использования репаглинида. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это, как правило, невозможно надежно оценить их частоту или причинную связь с воздействием наркотиков.
Опыт постмаркетинга с репаглинидом включает нечастые отчеты из следующих нежелательных явлений; алопеция, гемолитическая анемия, панкреатит Синдром Стивенса-Джонсона и тяжелая печеночная дисфункция, включая желтуху и гепатит.
PrandiMet
Нет данных относительно передозировки PrandiMet. Выводы относящиеся к отдельным активным веществам перечислены ниже.
Repaglinide
В клинических испытаниях сообщалось о головокружении, головной боли и диарее субъекты, получающие повышенные дозы репаглинида до 80 мг в день в течение 14 лет дней. Гипогликемия не возникала при приеме пищи с этими высокими дозами.
Гипогликемические симптомы без потери сознания или неврологические результаты следует относиться агрессивно с пероральной глюкозой и корректировкой дозировка препарата и / или схемы приема пищи. Тщательный мониторинг должен продолжаться до врач уверен, что пациент вне опасности. Пациенты должны быть тщательно контролируется в течение минимум 24-48 часов, так как гипогликемия может повториться после очевидного клинического выздоровления. Нет никаких доказательств того, что репаглинид есть диализируемый с использованием гемодиализа. Тяжелые гипогликемические реакции с комой судороги или другие неврологические нарушения возникают нечасто, но составляют неотложные состояния, требующие немедленной госпитализации. Если гипогликемическая кома диагностируется или подозревается, пациенту следует дать быстрое внутривенное введение инъекция концентрированного (50%) раствора глюкозы. За этим должен последовать непрерывная инфузия более разбавленного (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови на уровне выше 100 мг / дл .
Метформин HCl
Произошла передозировка метформина HCl, включая прием внутрь больше 50 грамм. Гипогликемия отмечалась примерно в 10% случаев но причинно-следственная связь с метформином HCl не установлена. Лактоацидоз был зарегистрирован примерно в 32% случаев передозировки метформина HCl Метформин диализируется с помощью.клиренс до 170 мл / мин при хороших гемодинамических условиях. Поэтому гемодиализ может быть полезен для удаления накопленного препарата у пациентов в кого подозревает передозировка метформина HCl.
PrandiMet
Результаты исследования биоэквивалентности у здоровых людей (Таблица 2) продемонстрировал, что PrandiMet (репаглинид / метформин HCl) 1 мг / 500 мг и 2 комбинированные таблетки мг / 500 мг биоэквивалентны совместному введению соответствующие дозы репаглинида и метформина HCl в виде отдельных таблеток. Пропорциональность дозы репаглинида была продемонстрирована для PrandiMet (2 мг / 500 мг) и PrandiMet (1 мг / 500 мг).
Таблица 2: Средние (SD) фармакокинетические параметры для репаглинида и
Метформин
Лечение | N | Фармакокинетический параметр | |
AUC (нг • ч / мл) | Cmax (нг / мл) | ||
Repaglinide | |||
A | 55 | 34,5 (13,3) | 26,0 (13,7) |
B | 55 | 35,0 (13,2) | 23,7 (12,5) |
C | 55 | 17,6 (6,6) | 12,9 (6,9) |
Метформин | |||
A | 55 | 6041,9 (1494,6) | 838,8 (210,2) |
B | 55 | 5871,6 (1352,6) | 805,9 (160,3) |
C | 55 | 5948,9 (1442,0) | 799,4 (174,6) |
Лечение: A = 2 мг / 500 мг таблетки PrandiMet B = 2 мг таблетки репаглинида + 500 мг таблетки метформина HCl C = 1 мг / 500 мг таблетки PrandiMet |
Поглощение и биодоступность
Repaglinide: После однократного и многократного перорального приема в здоровом состоянии субъекты или пациенты с диабетом 2 типа, пиковые уровни лекарств в плазме (Cmax) происходят в течение 1 часа (Tmax). Репаглинид выводится из кровотока с периодом полураспада около 1 часа. Средняя абсолютная биодоступность есть 56%. Когда репаглинид давали с едой, среднее значение Tmax не менялось, но среднее Cmax и AUC (площадь под кривой времени / концентрации в плазме) были снизился на 20% и 12,4% соответственно.
Метформин HCl: Абсолютная биодоступность 500 мг таблетка метформина HCl, вводимая в условиях голодания, составляет приблизительно 50% 60%. Исследования с использованием однократных пероральных доз таблеток метформина HCl от 500 мг до 1500 мг и от 850 до 2550 мг указывают на отсутствие дозы пропорциональность с увеличением доз, что связано со снижением абсорбции а не изменение в устранении. Пища уменьшает степень и немного задерживает поглощение метформина, как показано приблизительно на 40% более низкая пиковая концентрация (Cmax), 25% более низкая площадь при концентрации в плазме (AUC) и 35-минутное продление времени до пиковой концентрации в плазме (Tmax) после введения одной таблетки 850 мг метформина HCl с пищей по сравнению с той же силой таблетки, вводимой натощак. Клинический актуальность этих сокращений неизвестна.
Распределение
Repaglinide: После внутривенного (IV) дозирования у здоровых людей объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) составил 31 л, а общее тело клиренс (CL) составил 38 л / ч. Связывание с белками и связывание с сывороточным альбумином человека было больше 98%.
Метформин HCl: Кажущийся объем распределения (V / F) метформин после однократного перорального приема 850 мг в среднем 654 ± 358 л. метформин небрежно связан с белками плазмы. Метформин распадается на эритроциты скорее всего, как функция времени. При обычных клинических дозах и графиках дозирования метформина HCl, стабильные концентрации метформина в плазме достигнуты в течение 24-48 часов и обычно <1 мкг / мл. Во время контролируемых клинических испытаний максимальные уровни метформина в плазме не превышали 5 мкг / мл даже в максимальных дозах.
Метаболизм и ликвидация
Repaglinide: Репаглинид полностью метаболизируется окислителем биотрансформация и прямое конъюгация с глюкуроновой кислотой после ан внутривенная или пероральная доза. Основными метаболитами являются окисленный дикарбоксил кислота (M2), ароматический амин (M1) и ацилглюкуронид (M7). Цитохром Было показано, что ферментная система P-450, в частности 2C8 и 3A4, участвует при N-деалкилировании репаглинида до М2 и дальнейшем окислении до М1. Метаболиты не способствуют снижению уровня глюкозы репаглинидом. В течение 96 часов после дозирования 14C-репаглинид как один, пероральный доза, приблизительно 90% радиоактивной метки была восстановлена в фекалиях и примерно 8% в моче. Только 0,1% дозы очищается в моче как родительское соединение. Основной метаболит (М2) составлял 60% введенная доза. Менее 2% родительского препарата было восстановлено в кале. Репаглинид, по-видимому, является субстратом для активного переносчика поглощения в печени (органический анион, транспортирующий белок OATP1B1).
Метформин HCl: Внутривенные исследования однократной дозы в норме субъекты демонстрируют, что метформин выводится с мочой без изменений и делает это не подвергаться метаболизму в печени (у людей не было выявлено метаболитов) или желчевыводящие выведение. Почечный клиренс примерно в 3,5 раза больше, чем клиренс креатинина, который указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем метформина элиминации. После перорального приема примерно 90% абсорбированный препарат выводится почечным путем в течение первых 24 часов с периодом полувыведения из плазмы приблизительно 6,2 часа. В крови период полувыведения составляет приблизительно 17,6 часа, что позволяет предположить, что масса эритроцитов может быть частью распределения.