Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 09.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Фулайхе показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, которые уже получали меглитинид и метформин HCl или неадекватный контроль уровня сахара в крови только у меглитинида или только у метформина HCl.
Важные ограничения приложения
Fulaihe не следует использовать у пациентов с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза, так как это не будет эффективно в этих условиях.
Рекомендуемая дозировка
Дозировка фулайхе должна быть индивидуализирована в зависимости от текущего режима, эффективности и переносимости пациента. Фулайхе можно вводить от 2 до 3 раз в день до максимальной суточной дозы 10 мг репаглинида / 2500 мг метформина HCl. На прием пищи следует принимать не более 4 мг репаглинида / 1000 мг метформина HCl. Начало и поддержание комбинированной терапии с Fulaihe должны быть индивидуализированы для пациента и по усмотрению поставщика медицинских услуг. Мониторинг сахара в крови должен проводиться для определения терапевтической реакции на фулайхе.
Дозы фулайхе обычно следует принимать в течение 15 минут после еды, но время может варьироваться от непосредственно перед едой до 30 минут перед едой. Пациентам, которые пропускают прием пищи, следует дать указание пропустить дозу фулайхе для этого приема пищи.
Пациенты, которые были недостаточно проверены с монотерапией метформином HCl
При терапии комбинированной таблеткой, который содержит репаглинид и метформин HCl, считается подходящим для пациента с сахарным диабетом 2 типа, который недостаточно контролируется метформином HCl, рекомендуемая начальная доза фулайхе 1 мг репаглинида / 500 мг метформина-HCl, который дается два раза в день во время еды, доза постепенно увеличивается (отвечать на основе гликемии) снизить риск гипогликемии с репаглинидом.
Пациенты, которые недостаточно контролировались монотерапией меглитинидом
При терапии комбинированной таблеткой, который содержит репаглинид и метформин HCl, считается подходящим для пациента с сахарным диабетом 2 типа, который недостаточно контролируется репаглинидом, рекомендуемая начальная доза компонента метформина HCl в Фулайхе должна составлять 500 мг метформина HCl два раза в день, доза постепенно увеличивается (отвечать на основе гликемии) уменьшить желудочно-кишечные побочные эффекты, связанные с метформином HCl.
Пациенты в настоящее время используют репаглинид и метформин HCl одновременно
У пациентов с репаглинидом, который вводится одновременно с метформином HCl, переключателем, Fulaihe можно начинать с дозы репаглинида и метформина HCl, аналогичной текущим дозам пациента (но не превышает), а затем титровать до максимальной суточной дозы. , чтобы достичь целевого гликемического контроля.
Не было проведено никаких исследований для изучения безопасности и эффективности фулайхе у пациентов, ранее получавших другие пероральные антигипергликемические препараты и переключившихся на фулайхе. Любые изменения в терапии следует проводить с осторожностью и адекватным мониторингом, так как могут произойти изменения в контроле сахара в крови.
Фулайхе противопоказан в:
- Почечная дисфункция (например,. уровни креатинина в сыворотке ≥1,5 мг / дл [мужчины], ≥1,4 мг / дл [женщины] или аномальный клиренс креатинина).
- Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином.
- Пациенты, которые гемфиброзил.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к репаглиниду, метформину HCl или неактивным ингредиентам в фулайхе.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Лактоацидоз
метформин гидрохлорид
Лактоацидоз - это редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может возникнуть из-за накопления метформина во время лечения фулайхе; если это происходит, это смертельно примерно в 50% случаев. Лактоацидоз также может возникать в сочетании с рядом патофизиологических состояний, включая сахарный диабет, и всякий раз, когда наблюдается значительная гипоперфузия тканей и гипоксимия. Лактоацидоз характеризуется повышенным уровнем лактата в крови (> 5 ммоль / л), снижением pH крови, нарушениями электролита с увеличением расстояния между анионами и увеличением соотношения лактат / пируват. Когда метформин ассоциируется как причина лактоацидоза, обычно обнаруживаются уровни метформина в плазме> 5 мкг / мл.
Сообщаемая частота лактоацидоза у пациентов, получавших метформин HCl, очень низкая (приблизительно 0,03 случая / 1000 пациентов-лет воздействия, при этом приблизительно 0,015 смертельных случаев / 1000 пациентов-лет воздействия). Не было сообщений о лактоацидозе в более чем 20 000 пациентов в течение года воздействия метформина HCl в клинических исследованиях. Сообщаемые случаи в основном имели место у диабетиков со значительной почечной недостаточностью, включая как внутреннее заболевание почек, так и почечную гипоперфузию, часто с многочисленными сопутствующими медицинскими / хирургическими проблемами и несколькими сопутствующими лекарствами. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, которым требуется фармакологическое лечение, особенно пациенты с нестабильной или острой застойной сердечной недостаточностью, которые подвержены риску гипоперфузии и гипоксемии, подвергаются повышенному риску лактоацидоза. Риск лактоацидоза увеличивается со степенью почечной дисфункции и возрастом пациента. Таким образом, риск лактоацидоза может быть значительно снижен путем регулярного мониторинга почечной функции у пациентов, принимающих фулайхе, и с использованием минимальной эффективной дозы фулайхе. В частности, лечение пожилых людей должно сопровождаться тщательным мониторингом функции почек. Лечение фулайхе не следует начинать у пациентов в возрасте до 80 лет, если только измерение клиренса креатинина не показывает, что почечная функция не нарушается, поскольку эти пациенты более восприимчивы к развитию лактоацидоза. Кроме того, фулайхе следует немедленно ограничить, если есть состояние, связанное с гипоксией, обезвоживанием или сепсисом. Поскольку нарушение функции печени может значительно ограничить способность к чистке лактата, обычно следует избегать фулайхе у пациентов с клиническими или лабораторными тестами на заболевание печени. Пациенты должны быть предупреждены о чрезмерном остром или хроническом употреблении алкоголя при приеме Фулайхе, поскольку алкоголь усиливает влияние метформина HCl на метаболизм лактата. Кроме того, фулайхе следует временно прекратить перед каждым внутрисосудистым рентгеноконтрастным исследованием и операцией.
Начало лактоацидоза часто бывает тонким и сопровождается только неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, одышка, усиление сонливости и неспецифические расстройства живота. Могут возникнуть гипотермия, гипотония и резистентные брадиаритмии с выраженным ацидозом. Пациент и врач пациента должны знать о потенциальной важности таких симптомов, и пациент должен быть проинструктирован немедленно уведомить врача, если вы возникли. Фулайхе следует отозвать до разрешения ситуации. Сывороточные электролиты, кетоны, уровень сахара в крови и, если указано, уровень pH крови, лактата и даже метформина в крови могут быть полезны. После того, как пациент стабилизируется при любом уровне дозы фулайхе, желудочно-кишечные симптомы, которые часто встречаются в начале терапии, вряд ли связаны с приемом лекарств. Позже желудочно-кишечные симптомы могут быть вызваны лактоацидозом или другими серьезными заболеваниями.
Быстрые венозные уровни в плазме действуют выше нормального верхнего предела, но менее 5 ммоль / л у пациентов, возьми фулайхе, не обязательно указывают на надвигающийся лактоацидоз и могут контролироваться другими механизмами, такими как плохо контролируемый диабет или ожирение, сильная физическая активность или технические проблемы при обработке образцов могут быть объяснены.
Лактоацидоз следует подозревать при любом диабете с метаболическим ацидозом без признаков кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).
Лактоацидоз - это неотложная медицинская помощь, которую необходимо лечить в больнице. У пациента с лактоацидозом, который принимает фулайхе, препарат следует немедленно прекратить и начать общие меры поддержки. Поскольку метформин HCl диализуем (с клиренсом до 170 мл / мин при хороших гемодинамических условиях), рекомендуется немедленный гемодиализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина. Такое управление часто приводит к немедленному изменению симптомов и выздоровлению.
Нарушение функции почек
Пациенты с почечной недостаточностью не должны получать фулайхе.
Поскольку метформин в основном выводится с почками, почечная функция должна оцениваться и проверяться как нормальная перед началом терапии фулайхе и, по крайней мере, один раз в год после этого. У пациентов, у которых ожидается развитие острой почечной недостаточности, почечную функцию следует оценивать чаще, а фула следует прекратить, если нет признаков почечной недостаточности.
Радиологические исследования с внутрисосудистыми йодированными контрастгентами
Исследования внутрисосудистого контраста с йодированными материалами могут привести к острому изменению функции почек и были связаны с лактоацидозом у пациентов, получавших метформин HCl. Следовательно, фулайхе следует временно прекратить во время или до процедуры у пациентов, которые планируют это сделать, и ограничить через 48 часов после процедуры и восстановить только после того, как почечная функция была переоценена и признана нормальной.
Нарушение функции печени
Печеночная недостаточность была связана с некоторыми случаями лактоацидоза. Поэтому следует избегать фулайхе у пациентов с печеночной недостаточностью.
Потребление алкоголя
Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациенты должны быть предупреждены о чрезмерном употреблении алкоголя при приеме фулайхе.
Комбинация с нф-инсулином
repaglinide
Репаглинид не показан для использования в комбинации с нф-инсулином.
В семи контролируемых клинических испытаниях было шесть серьезных нежелательных явлений (1,4%) ишемии миокарда с репаглинидом в сочетании с инсулином NPH по сравнению с событием (0,3%) у пациентов, которые получали только инсулин.
Взаимодействие с наркотиками
Репаглинид частично метаболизируется CYP2C8 и CYP3A4 и, по-видимому, является субстратом для активного переносчика печени (органический белок транспорта анионов OATP1B1). Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C8, CYP3A4 или OATP1B1 (например,. циклоспорин) может увеличить концентрацию репаглинида в плазме. Может потребоваться снижение дозы репаглинида.
Гемфиброзил значительно увеличил воздействие репаглинида. Поэтому пациенты не должны принимать фулайхе с гемфиброзилом.
Гипогликемия
Большинство препаратов, снижающих уровень сахара в крови, включая репаглинид, могут вызывать гипогликемию. Пациенты, которые ранее не получали меглитинид, должны начинать с самого низкого доступного репаглинидного компонента Fulaihe, чтобы снизить риск гипогликемии. Пожилые, ослабленные или истощенные пациенты и пациенты с недостаточностью надпочечников или гипофиза или алкогольной интоксикацией особенно подвержены гипогликемии. Гипогликемию может быть трудно обнаружить у пожилых людей и у людей, принимающих β-адренергические блокирующие препараты.
Уровень витамина В12
В контролируемых клинических исследованиях с метформином HCl, продолжавшимся 29 недель, снижение ранее нормальных уровней витамина B12 в сыворотке наблюдалось примерно у 7% пациентов без клинических проявлений до субнормальных уровней. Это открытие, возможно, из-за нарушения абсорбции B12 из комплекса внутренних факторов B12, редко связано с анемией и, по-видимому, быстро обратимо с прекращением приема метформина HCl или витамина B12. Ежегодное измерение гематологических параметров рекомендуется у пациентов на фулайхе, и любые явные отклонения должны быть адекватно исследованы и обработаны.
Некоторые люди (люди с недостаточным усвоением или поглощением витамина В12 или кальция), по-видимому, предрасположены к развитию субнормальных уровней витамина В12. Обычные измерения сывороточного витамина B12 с интервалами от 2 до 3 лет могут быть полезны для этих пациентов.
Хирургические вмешательства
Использование фулайхе должно быть временно приостановлено для операции (за исключением незначительных вмешательств, которые не включают ограниченное потребление пищи и жидкости) и должно быть возобновлено только тогда, когда пероральное потребление пациента возобновлено и почечная функция считается нормальной.
Потеря контроля над уровнем сахара в крови
Если пациент, стабилизировавшийся при диабете, подвергается стрессу, такому как лихорадка, травма, инфекция или операция, может произойти временная потеря контроля сахара в крови. В такие моменты может потребоваться сдерживать фулайхе и временно вводить инсулин. Фулайхе можно восстановить после окончания острого эпизода.
Использование сопутствующих препаратов, которые влияют на функцию почек или расположение метформина
Сопутствующие препараты, которые влияют на функцию почек или вызывают значительные гемодинамические изменения или могут влиять на расположение метформина, такие как катионные препараты, которые устраняются почечной канальцевой секрецией, следует использовать с осторожностью.
Гипоксические состояния Сердечно-сосудистый коллапс (шок) по любой причине, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, связаны с лактоацидозом и также могут вызывать предпочечную азотемию. Если такие события происходят у пациентов, получающих фулайхе, препарат следует немедленно прекратить.
Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым диабетом 2 типа
Пациент с диабетом 2 типа, который ранее хорошо контролировался в случае фулайхе и развивал лабораторные отклонения или клинические заболевания (особенно расплывчатые и плохо определенные заболевания), должен быть немедленно обследован на наличие признаков кетоацидоза или лактоацидоза. Оценка должна включать сывороточные электролиты и кетоны, уровень сахара в крови и, если указано, уровень pH крови, лактата, пирувата и метформина. Если ацидоз происходит в любой форме, фулайхе необходимо немедленно прекратить и предпринять другие подходящие корректирующие меры.
Макроваскулярные результаты
Не было никаких клинических исследований, показывающих убедительные доказательства снижения макрососудистого риска с фулайхе или любым другим пероральным противодиабетическим.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Fulaihe
Не было проведено никаких экспериментов на животных с комбинированными продуктами в Фулайхе для оценки канцерогенеза, мутагенеза и нарушения фертильности. Следующие данные основаны на исследованиях, проведенных с отдельными компонентами.
repaglinide
В 104-недельном исследовании канцерогенности на крысах в дозах до 120 мг / кг / день присутствие доброкачественных аденом щитовидной железы и печени было увеличено у самцов крыс. Более высокие показатели заболеваемости опухолями щитовидной железы и печени у самцов крыс были в более низкой дозе 30 мг / кг / день или. 60 мг / кг / день не наблюдается (что за 15 или.
В 104-недельном исследовании канцерогенности на мышах в дозах до 500 мг / кг / день не было обнаружено никаких признаков канцерогенности на мышах (что примерно в 125 раз превышает клиническое воздействие на мг / м² - основание).
Репаглинид был в ряде in vivo и исследования in vitro не генотоксичны : Бактериальный мутагенез (тест Эймса), in vitro тест на мутацию прямой клетки в клетках V79 (HGPRT) in vitro тест хромосомной аберрации в лимфоцитах человека, внеплановый и репликационный синтез ДНК в печени крысы и тесты микроядер мыши и крысы in vivo.
В исследовании фертильности крыс репаглинид вводили самцам и самкам крыс в дозах до 300 мг / кг / день. Не наблюдалось никаких неблагоприятных воздействий на фертильность (которые более чем в 40 раз превышают клиническое воздействие на мг / м²).
Метформин HCl
В 104-недельном исследовании канцерогенности на крысах в дозах до 900 мг / кг / день, частота доброкачественных стромальных полипов матки была увеличена у самок крыс в дозе 900 мг / кг / день (которая примерно в четыре раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в 2000 мг метформина HCl компонента Fulaihe в зависимости от мг.
В 91-недельном исследовании канцерогенности на мышах в дозах до 1500 мг / кг / день, никаких признаков канцерогенности у мышей обнаружено не было (которая примерно в четыре раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в 2000 мг метформина-HCl, что соответствует компоненту фулайхе в мг / м²).
Не было никаких доказательств мутагенного потенциала метформина-HCl только в следующем in vitro - тесты: тест Эймса (S. typhimurium), тест на мутацию гена (клетки лимфомы мыши) или тест на хромосомную аберрацию (лимфоциты человека). Результаты теста микроядер мыши in vivo также были отрицательными.
В исследовании фертильности на крысах метформин HCl вводили самцам и самкам крыс в дозах до 600 мг / кг / день. Не наблюдалось никаких неблагоприятных воздействий на фертильность (что примерно в три раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в 2000 мг метформина HCl компонента фулайхе в мг / м²).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С
Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин с фулайхе или его отдельными компонентами. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, фулайхе, как и другие противодиабетические препараты, следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.
Не было проведено никаких экспериментов на животных с комбинированными продуктами в Фулайхе. Следующие данные основаны на исследованиях, которые проводились индивидуально с репаглинидом или метформином.
repaglinide
Репаглинид не был тератогенным у крыс в дозах 40 раз, а у кроликов - примерно в 0,8 раза больше клинического воздействия (в мг / м²) во время беременности. Потомки плотин крыс, подвергшихся воздействию репаглинида при 15-кратном клиническом воздействии на мг / м² - в течение 17-22 дней беременности и во время грудного вскармливания развились нетератогенные деформации скелета, состоящие из укорочения, утолщения и изгиба плечевой кости в постнатальный период . Этот эффект не наблюдался в дозах до 2,5 раз клинического воздействия (в мг / м и выше 2; - в зависимости от обстоятельств) в дни с 1 по 22 беременности или в более высоких дозах в дни с 1 по 16 беременности. Соответствующее воздействие на человека еще не произошло, и поэтому безопасность введения репаглинида во время беременности или кормления грудью не может быть продемонстрирована.
Метформин HCl
Один только метформин HCl не был тератогенным у крыс или кроликов в дозах до 600 мг / кг / день. Это соответствует воздействию приблизительно в два-шесть раз почти максимальной эффективной суточной дозы для человека в 2000 мг компонента метформина HCl в Фулайхе на основе сравнений поверхности тела для крыс или. Определение концентрации плода показало частичный плацентарный барьер против метформина.
Кормящие матери
Не было проведено исследований на кормящих животных с фиксированной комбинацией доз фулайхе. В исследованиях с отдельными компонентами как репаглинид, так и метформин выделяются с молоком кормящих крыс.
repaglinide
В репродуктивных исследованиях на крысах были обнаружены измеримые уровни репаглинидов в грудном молоке плотин, и у щенков наблюдались более низкие уровни сахара в крови. Перекрестные исследования показали, что изменения скелета могут быть вызваны у контрольных щенков, о которых заботятся обработанные плотины, хотя это произошло в меньшей степени, чем у щенков, получавших лечение в утробе матери.
Метформин HCl
Исследования на кормящих крысах с метформином-HCl показывают, что он выделяется с молоком и достигает значений, сопоставимых с таковыми в плазме. Неизвестно, выделяются ли репаглинид или метформин с грудным молоком. Fulaihe не рекомендуется для кормящих матерей, так как это может привести к гипогликемии у грудных детей.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность фулайхе у педиатрических пациентов не были установлены. Фулайхе не рекомендуется для детей.
Гериатрическое применение
Здоровые добровольцы, получавшие 2 мг репаглинида перед каждым из трех приемов пищи, не показали существенных различий в фармакокинетике репаглинида между группой пациентов <65 лет и 65 лет. У пациентов пожилого возраста фулайхе следует тщательно титровать, чтобы определить минимальную дозу для достаточных гликемических эффектов, поскольку старение связано со снижением функции почек. У пожилых пациентов, особенно в возрасте 80 лет, коррекция дозы Фулайхе должна основываться на тщательной оценке почечной функции.
наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты
repaglinide
В клинических исследованиях с репаглинидом гипогликемия является наиболее распространенным побочным эффектом (> 5%), который приводит к абстиненции пациентов, получавших репаглинид.
Метформин HCl
Желудочно-кишечные реакции (например,. диарея, тошнота, рвота) являются наиболее распространенными побочными эффектами (> 5%) при лечении метформином HCl и чаще встречаются при более высоких дозах метформина HCl.
Клинический опыт
Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Пациенты с неадекватным гликемическим контролем монотерапии метформином HCl
В таблице 1 приведены наиболее распространенные побочные эффекты, которые имели место в 6-месячном рандомизированном исследовании с добавлением метформина HCl репаглинида у пациентов с диабетом 2 типа, которые недостаточно контролировались с помощью метформина HCl.
Таблица 1: Репаглинид, добавленный к метформину HCl, у пациентов с диабетом 2 типа, которые недостаточно контролируются метформином HCl. Сообщалось о побочных эффектах (независимо от оценки причинности исследователем) у ≥10% пациентов, получавших комбинированную терапию *
Совместно вводимый репаглинид и метформин HCl N (%) | Монотерапия метформином HCl N (%) | монотерапия репаглинидом N (%) | |
None.max В однолетних исследованиях, сравнивающих репаглинид с сульфонилмочевиной, частота стенокардии для обоих обработок составила 1,8%, при боли в груди - 1,8% для репаглинида и 1,0% для сульфонилмочевины. Частота других выбранных сердечно-сосудистых событий (гипертония, аномальная электрокардиограмма, инфаркт миокарда, аритмии и сердцебиение) Мошенничество ≤ 1% и разница между репаглинидом и сравнительными препаратами. Частота серьезных общих сердечно-сосудистых событий, включая ишемию, была выше у репаглинида (51/1228 или 4%), чем у сульфонилмочевины (13/498 или 3%) в контролируемых клинических испытаниях. В контролируемых однолетних исследованиях лечение репаглинидом не было связано с чрезмерной смертностью по сравнению со показателями, наблюдаемыми в других пероральных гипогликемических препаратах, таких как глибурид и глипизид. Семь контролируемых клинических исследований включали комбинированную терапию репаглинидом с инсулином NPH (n = 431), только информацию об инсулине (n = 388) или другие комбинации (сульфонилмочевина плюс инсулин NPH или репаглинид плюс метформин HCl) (n = 120). Было шесть серьезных побочных эффектов ишемии миокарда у пациентов, получавших репаглинид плюс нф-инсулин (1,4%) из двух исследований, и одно событие у пациентов, использующих информацию об инсулине из другого исследования (0, 3%). Постмаркетинговый опытRepaglinideСледующие дополнительные побочные эффекты были выявлены во время использования репаглинида после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно из группы населения неопределенного размера, обычно невозможно надежно оценить вашу частоту или причинную связь с воздействием наркотиков. Опыт постмаркетинга с репаглинидом включает редкие сообщения о следующих нежелательных явлениях; Алопеция, гемолитическая анемия, панкреатит, синдром Стивенса-Джонсона и тяжелая печеночная недостаточность, включая желтуху и гепатит. |
Fulaihe
Нет данных о передозировке фулайхе. Результаты по отдельным активным веществам перечислены ниже.
repaglinide
Клиническое исследование показало головокружение, головную боль и диарею у субъектов, которые получали до 80 мг репаглинида в день в течение 14 дней. Гипогликемия не возникала при приеме пищи в этих высоких дозах.
Гипогликемические симптомы без потери сознания или неврологические признаки следует агрессивно лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозы лекарств и / или схемы питания. Точный мониторинг должен продолжаться до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент не в опасности. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение не менее 24-48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после явного клинического выздоровления. Нет никаких доказательств того, что репаглинид можно диализировать гемодиализом. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями встречаются редко, но являются неотложными состояниями, которые требуют немедленной госпитализации. Если диагностируется или подозревается гипогликемическая кома, пациенту следует дать быструю внутривенную инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы. После этого следует проводить непрерывную инфузию более разбавленного (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая поддерживает уровень сахара в крови на уровне выше 100 мг / дл
Метформин HCl
Произошла передозировка метформина HCl, в том числе прием более 50 граммов. Гипогликемия отмечалась примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с метформином HCl не установлена. Лактоацидоз был зарегистрирован примерно в 32% случаев передозировки метформина HCl. Метформин можно диализировать в хороших гемодинамических условиях с клиренсом до 170 мл / мин. Следовательно, гемодиализ для удаления препарата может быть полезен для пациентов, подозреваемых в передозировке метформина HCl.
Fulaihe
Результаты исследования биоэквивалентности у здоровых добровольцев (таблица 2) показали, что комбинированные таблетки фулайхе (репаглинид / метформин HCl) 1 мг / 500 мг и 2 мг / 500 мг биоэквивалентны одновременному введению соответствующих доз репаглинида и метформина HCl в виде одиночные таблетки. Пропорциональность дозы репаглинида была продемонстрирована для фулайхе (2 мг / 500 мг) и фулайхе (1 мг / 500 мг)).
Таблица 2: средние (SD) фармакокинетические параметры для репаглинида и метформина
Лечение | N | Фармакокинетический параметр | |
AUC (нг & мл; ч / мл) | Cmax (нг / мл) | ||
repaglinide | |||
a | 55 | 34,5 (13,3) | 26,0 (13,7) |
B | 55 | 35,0 (13,2) | 23,7 (12,5) |
C | 55 | 17,6 (6,6) | 12,9 (6,9) |
Метформин | |||
55 | 6041,9 (1494,6) | 838,8 (210,2) | |
B | 55 | 5871,6 (1352,6) | 805,9 (160,3) |
C | 55 | 5948,9 (1442,0) | 799,4 (174,6) |
Лечение: A = 2 мг / 500 мг таблетки Фулайхе B = 2 мг таблетки репаглинида + 500 мг таблетки метформина HCl C = 1 мг / 500 мг таблетки Фулайхе |
Поглощение и биодоступность
repaglinide: после однократного и многократного перорального введения здоровым добровольцам или пациентам с диабетом 2 типа пиковые значения плазменных препаратов (CMAX) происходят в течение 1 часа (Tmax). Репаглинид выводится из кровотока с периодом полураспада около 1 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 56%. Когда репаглинид вводили с пищей, среднее значение Tmax не изменялось, но среднее значение Cmax и AUC (площадь ниже кривой времени / концентрации в плазме) были увеличены на 20% или.
Метформин HCl: Абсолютная биодоступность таблетки метформина HCl 500 мг в условиях голодания составляет приблизительно от 50% до 60%. Исследования пероральных доз таблеток метформина HCl от 500 до 1500 мг и от 850 до 2550 мг показывают, что пропорциональность дозы отсутствует при увеличении доз, что связано со снижением абсорбции, а не с изменением элиминации. Продукты уменьшают степень и слегка задерживают поглощение метформина, как на 40% ниже пиковая концентрация (Cmax) на 25% ниже диапазона концентрации в плазме (AUC) и 35-минутное продление времени до пиковой концентрации в плазме (Tmax) после введения одной таблетки по 850 мг метформина HCl с пищей по сравнению с той же таблеткой с введением натощак.. Клиническая значимость этих сокращений неизвестна.
Распределение
repaglinide: После внутривенного (IV) дозирования у здоровых добровольцев объем распределения в стационарном состоянии (Vss) составил 31 л, а общий клиренс тела (CL) - 38 л / ч. Связывание с белками и связывание с сывороточным альбумином человека превышали 98%.
Метформин HCl: кажущийся объем распределения (V / F) метформина после пероральной однократной дозы 850 мг мошенничества в среднем 654 ± 358 л. метформин небрежно связан с белками плазмы. Метформин делится на эритроциты, скорее всего, в зависимости от времени. При обычных клинических дозах и режимах дозирования метформина HCl, установившиеся концентрации метформина в плазме достигаются в течение 24-48 часов и обычно составляют <1 мкг / мл. Во время контролируемых клинических исследований, максимальные уровни метформина в плазме не превышали 5 мкг / мл даже в максимальных дозах.
Метаболизм и устранение
repaglinide: репаглинид полностью метаболизируется окислительной биотрансформацией и прямым конъюгацией с глюкуроновой кислотой после внутривенной или пероральной дозы. Основными метаболитами являются окисленная дикарбоновая кислота (М2), ароматический амин (М1) и ацилглюкуронид (М7). Было показано, что ферментная система цитохрома P-450, особенно 2C8 и 3A4, участвует в N-деалкилировании репаглинида до M2 и дальнейшем окислении до M1. Метаболиты не способствуют снижению уровня глюкозы репаглинидом. В течение 96 часов после дозирования 14C-репаглинид в виде разовой дозы, приблизительно 90% радиоактивной метки в фекалиях и приблизительно 8% в моче были восстановлены. Только 0,1% дозы удаляется в моче в качестве исходного соединения. Основной метаболит (М2) составлял 60% введенной дозы. Менее 2% препарата было извлечено в фекалиях. Репаглинид, по-видимому, является субстратом для активного переносчика поглощения в печени (органический анион, который транспортирует белок OATP1B1).
Метформин HCl: Внутривенные исследования однократной дозы у нормальных субъектов показывают, что метформин выводится с мочой без изменений и не подвергается метаболизму в печени (у людей не было выявлено метаболитов) или выделению желчи. Почечный клиренс примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем элиминации метформина. После перорального приема приблизительно 90% поглощенного препарата выводится через почку в течение первых 24 часов, причем период полураспада секреции плазмы составляет приблизительно 6,2 часа. Период полувыведения в крови составляет приблизительно 17,6 часа, что указывает на то, что масса эритроцитов может быть частью распределения.