Milrinone Taiyo

Мильринон Тайё показан для кратковременного внутривенного лечения пациентов с острой застойной сердечной недостаточностью. Пациенты, получающие милринон тайо, должны тщательно контролироваться с использованием подходящего электрокардиографического оборудования. Должна быть доступна возможность для немедленного лечения потенциальных сердечных событий, которые могут включать опасные для жизни желудочковые аритмии. Большая часть опыта внутривенного введения милринона тайё была у пациентов, получавших дигоксин и диуретики. Нет опыта контролируемых испытаний с инфузиями Милринон Тайё более 48 часов.

Мильринон Тайё (милринонлактат) следует вводить с нагрузочной дозой с последующей непрерывной инфузией (консервационная доза) в соответствии со следующими рекомендациями:

ДОЗА НАГРУЗКИ

50 мкг / кг: вводить медленно в течение 10 минут

Запись: Гибкие контейнеры Milrinone Taiyo (200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы) предназначены только для внутривенной инфузии и не должны использоваться для нагрузочной дозы. Рекомендации по дозировке с концентрацией милринона 1 мг / мл включены только в информационных целях. Загрузочную дозу следует вводить с флаконом 1 мг / мл с милриноном.

В следующей таблице показана нагрузочная доза в миллилитрах (мл) милринона (1 мг / мл) в зависимости от массы тела пациента (кг).

нагрузочная доза (мл) с концентрацией 1 мг / мл

Загрузочную дозу можно вводить неразбавленным, но разбавлять до общего округлого объема 10 или 20 мл (см Поддерживающая доза для разбавителей) может упростить визуализацию скорости впрыска.

ПРЕЗЕНТАЦИОННАЯ ДОЗА

Скорость инфузии следует корректировать в соответствии с гемодинамическим и клиническим ответом. Пациенты должны тщательно контролироваться. В контролируемых клинических испытаниях большинство пациентов показали улучшение гемодинамического статуса, о чем свидетельствует увеличение сердечного выброса и снижение давления в легочных капиллярных клетках.

Запись: Пожалуйста, обратитесь «Корректировка дозы у пациентов с психическими расстройствами.« Дозировка может быть титрована до максимального гемодинамического эффекта и не должна превышать 1,13 мг / кг / день. Продолжительность терапии должна зависеть от способности пациента реагировать.

Поддерживающую дозу в мл / ч по массе тела (кг) пациента можно определить с помощью следующей таблицы.

Запись: Мильринон Тайё поставляется в гибких контейнерах объемом 100 мл и 200 мл (200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы) и не должен разбавляться перед использованием.

Скорость инфузии милринона тайо (мл / ч) с концентрацией 200 мкг / мл

При введении милринона тайё (лактата милринона) путем непрерывной инфузии рекомендуется использовать калиброванное электронное инфузионное устройство.

Гибкий контейнер имеет концентрацию милринона, которая соответствует 200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы. Чтобы использовать гибкий контейнер, разорвите опрокидывание на выемке и снимите контейнер с раствором премикса. Плотно нажмите на контейнер, чтобы проверить наличие утечек. Утилизируйте контейнер, если обнаружены утечки, так как это может повлиять на стерильность продукта. Не добавляйте никаких дополнительных лекарств. Чтобы подготовить контейнер для внутривенного введения милринона тайо, используйте асептические методы.

1. терминал управления потоком административной скорости закрыт.
2. крышка выпускного отверстия в нижней части контейнера снимается.
3. Принимая во внимание полные инструкции по управлению комплектом картона, проколотый штифт комплекта находится в порту с поворотным движением, пока он не станет плотным.
4. контейнер подвешен на кронштейне.
5. капельная камера сжимается и высвобождается для установления уровня заполнения.
6. зажим управления потоком открыт для выведения воздуха из комплекта, а затем закрыт.
7. набор прикреплен к венопроколному устройству, грунтован и, если не обернут, выполняется венопункция.
8. скорость введения контролируется с помощью зажима управления потоком. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ - не используется в ROW CONNECTIONS Внимание: не используйте пластиковые контейнеры последовательно. Такое использование может привести к воздушной эмболии, поскольку остаточный воздух извлекается из первичного контейнера до того, как жидкость вводится из вторичного контейнера..

Внутривенные препараты следует визуально исследовать и не использовать при наличии частиц или обесцвечивания.

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Данные пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = от 0 до 30 мл / мин), но без сердечной недостаточности, показали, что наличие почечной недостаточности значительно увеличивает конечный период полувыведения Мильринон Тайё. Снижение скорости инфузии может потребоваться у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиническими признаками почечной недостаточности рекомендуемая скорость инфузии может быть определена из следующей таблицы:

Мильриноне Тайё противопоказан людям с повышенной чувствительностью к нему.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Независимо от того, вводится ли милринон тайё перорально или посредством непрерывной или прерывистой внутривенной инфузии, было показано, что милринон тайё небезопасен или эффективен при более длительном (более 48 часов) лечении пациентов с сердечной недостаточностью. В многоцентровом исследовании с участием 1088 пациентов с сердечной недостаточностью класса III и IV длительное пероральное лечение милриноном тайо не было связано с улучшением симптомов и повышенным риском госпитализации и смерти. В этом исследовании пациенты с рельсами с симптомами класса IV имеют особый риск опасных для жизни сердечно-сосудистых реакций. Нет никаких доказательств того, что Milrinon Taiyo, который вводится посредством длительной непрерывной или прерывистой инфузии, не представляет аналогичного риска.

использование Milrinon Taiyo как внутривенно, так и перорально было связано с повышенной частотой желудочковых аритмий, включая незагрязненную желудочковую тахикардию. Длительное пероральное использование было связано с повышенным риском внезапной смерти. Поэтому пациенты, получающие Milrinon Taiyo, должны тщательно контролироваться с помощью непрерывного электрокардиографического мониторинга, чтобы обеспечить немедленное обнаружение и лечение желудочковых аритмий.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Мильринон Тайё не следует применять у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью аорты или легочного клапана вместо облегчения хирургической обструкции. Как и другие инотропные агенты, он может ухудшить обструкцию отток тракта при гипертрофическом субаортальном стенозе.

Суправентрикулярная и желудочковая аритмии наблюдались в группе риска, получавшей лечение. У некоторых пациентов было показано, что инъекции милринона тайё и перорального милринона таййо увеличивают эктопию желудочков, включая незагрязненную желудочковую тахикардию. Потенциал аритмий, возникающих при застойной сердечной недостаточности, может быть увеличен многими лекарствами или комбинациями лекарств. Пациенты, получающие милринон тайо, должны тщательно контролироваться во время инфузии.

Мильринон Таййо приводит к небольшому сокращению времени линии AV-узла, что указывает на возможность увеличения скорости желудочкового ответа у пациентов с трепетанием / мерцанием предсердий, которое не контролируется терапией дигитом.

Во время терапии милриноном тайо следует контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а скорость инфузии у пациентов с чрезмерным падением артериального давления замедляется или прекращается.

Если есть подозрение, что предыдущая энергичная диуретическая терапия привела к значительному снижению сердечного давления, Мильринон Тайё следует вводить осторожно под наблюдением артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинических симптомов.

Нет опыта контролируемых исследований с инфузиями милринона в течение более 48 часов. Сообщалось о случаях реакций в месте инфузии при внутривенной терапии милриноном (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следовательно тщательный мониторинг места инфузии, чтобы избежать возможного экстравазации.

Используйте при остром инфаркте миокарда

Клинические исследования у пациентов в острой фазе после инфаркта миокарда не проводились. До тех пор, пока не будет накоплен дополнительный клинический опыт с этим классом лекарств, Милринон Тайё не рекомендуется для этих пациентов.

Лабораторные тесты

Жидкость и электролиты: Изменения жидкости и электролита и функции почек следует тщательно контролировать во время терапии милриноном таййо. Улучшение объема времени сердца с помощью результирующего диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия из-за чрезмерного диуреза может предрасполагать оцифрованных пациентов к аритмиям. Поэтому гипокалиемию следует корректировать путем добавления калия до или во время использования милринона таййо.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Двадцать четыре месяца перорального введения милринона тайо мышам в дозах до 40 мг / кг / день (примерно в 50 раз больше пероральной терапевтической дозы у людей у пациента весом 50 кг) не были связаны с выявлением канцерогенного потенциала. Также не было доказательств канцерогенного потенциала, если милринон тайё крысы в течение двадцати четырех месяцев в дозах до 5 мг / кг / день (примерно в шесть раз больше пероральной терапевтической дозы у людей) вводили перорально 25 мг / кг / день (примерно в 30 раз больше пероральной терапевтической дозы у людей) до 18 месяцев у мужчин и 20 месяцев у женщин. В то время как тест хромосомной аберрации китайского хомячка-яйца был положительным в присутствии системы метаболической активации, результаты теста Эймса, анализа лимфомы мыши, теста на микроядро и тому подобное in vivo Метафазный анализ костного мозга крысы - отсутствие мутагенного потенциала. В исследованиях репродуктивной способности на крысах милринон таййо не влиял на фертильность у мужчин или женщин при пероральных дозах до 32 мг / кг / день.

Токсичность для животных

Пероральное и внутривенное введение токсичных доз милринона-тайо крысам и собакам привело к дегенерации миокарда / фиброзу и кровотечению из эндокарда, которые в основном влияли на папиллярные мышцы левого желудочка. Коронарные сосудистые поражения, характеризующиеся периартериальным отеком и воспалением, наблюдались только у собак. Изменения миокарда / эндокарда аналогичны тем, которые вырабатываются агонистами бета-адренергических рецепторов, такими как изопротеренол, в то время как сосудистые изменения аналогичны изменениям миноксидила и гидралазина. Дозы в пределах рекомендуемой клинической дозы (до 1,13 мг / кг / день) у пациентов с застойной сердечной недостаточностью не вызывали каких-либо значительных побочных эффектов у животных.

Беременность категории С

Пероральное введение милринона тайё беременным крысам и кроликам во время органогенеза не выявило признаков тератогенности в дозах до 40 мг / кг / день или.. Мильринон Таййо не казался тератогенным, когда его вводили внутривенно беременным крысам в дозах до 3 мг / кг / день (прибл..5 раза рекомендуемая клиническая внутривенная максимальная доза) или беременные кролики в дозах до 12 мг / кг / день, хотя повышенная скорость резорбции составляла как 8 мг / кг / день, так и 12 мг / кг / день (внутривенно) у последнего вида было очевидно. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Мильринон Тайё следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Следует соблюдать осторожность при назначении женщин, кормящих грудью милринон тайё, поскольку неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Использовать у пожилых пациентов

Для пожилых людей нет специальных рекомендаций по дозировке. Девяносто процентов всех пациентов, получавших милринон тайё в клинических испытаниях, были в возрасте от 45 до 70 лет со средним возрастом 61 год. Пациенты во всех возрастных группах показали клинически и статистически значимые реакции. Возрастных эффектов на побочные эффекты не наблюдалось. Контролируемые фармакокинетические исследования не показали возрастных эффектов на распределение и элиминацию милринона тайо.

Сердечно-сосудистые эффекты: желудочковые аритмии были зарегистрированы у 12 пациентов, получавших Milrinon Taiyo в клинических испытаниях II и III фаз. 1%: желудочковая внематочная активность, 8,5%; необученная желудочковая тахикардия, 2,8%; постоянная желудочковая тахикардия, 1% и фибрилляция желудочков, 0,2% (2 пациента испытали. Холтер записи показали, что у некоторых пациентов инъекция Милринона Тайё увеличивала эктопию желудочков, включая незагрязненную желудочковую тахикардию. Опасные для жизни аритмии были редки и, если они присутствуют, были связаны с определенными основными факторами, такими как ранее существовавшие аритмии, метаболические нарушения (например,. Гипокалиемия), аномальные уровни дигоксина и введение катетера. Мильринон Тайё не был показан как аритмогенный в электрофизиологическом исследовании. Суправентрикулярные аритмии были зарегистрированы у 3,8% пациентов, принимающих милринон тайё. Частота как суправентрикулярной, так и желудочковой аритмий не была связана с дозой или концентрацией амильринона в плазме.

Другие сердечно-сосудистые побочные эффекты включают гипотензию, 2,9% и стенокардию / боль в груди, 1,2%.

В постмаркетинговом опыте были редкие случаи "torsades de pointes".

Эффекты ЦНС

Головные боли, обычно от легкой до умеренной, отмечались у 2,9% пациентов, получавших милринон таййо.

Другие эффекты

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, но не связанные с введением милринона тайё, включают гипокалиемию, 0,6%; тремор, 0,4%; и тромбоцитопения, 0,4%.

Сообщения о неблагоприятных событиях после размещения на рынке

В дополнение к нежелательным явлениям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, из постмаркетингового опыта с Milrinone Taiyo были зарегистрированы следующие события:

Отдельные спонтанные сообщения о бронхоспазме и анафилактическом шоке.

Нарушения функции печени и кожные реакции, такие как сыпь.

Условия в месте введения: реакция в месте инфузии.

Дозы Milrinon Taiyo могут привести к гипотонии из-за их сосудорасширяющих эффектов. В этом случае введение Milrinon Taiyo следует уменьшить или временно прекратить до стабилизации состояния пациента. Никакого конкретного противоядия не известно, но должны быть приняты общие меры для поддержки цикла.

После внутривенных инъекций от 12,5 мкг / кг до 125 мкг / кг у пациентов с сердечной недостаточностью объем распределения Мильринон Тайё составлял 0,38 л / кг, средний период полувыведения в терминале - 2,3 часа, а выброс - 0,13 л / кг. / час. После внутривенных инфузий от 0,20 мкг / кг / мин до 0,70 мкг / кг / мин у пациентов с сердечной недостаточностью, объем препарата составлял около 0,45 л / кг, средний период полувыведения терминала составляет 2,4 часа, а выброс - 0,14 л / кг / час. Эти фармакокинетические параметры не зависели от дозы, и площадь ниже концентрации в плазме по сравнению с временной кривой после инъекций была значительно зависимой от дозы.

Было показано, что приблизительно 70% милринона тайё (при равновесном диализе) связано с белком плазмы человека.

Основной путь выведения Мильринон Тайё у людей - через мочу. Основными экскрементами мочи перорально вводимого милринона таййо у людей являются милринон (83%) и его метаболит 0-глюкуронида (12%). Ликвидация у нормальных людей с мочой происходит быстро: около 60% восстанавливается в течение первых двух часов после введения дозы и около 90% в течение первых восьми часов после введения дозы. Средний почечный клиренс Milrinon Taiyo составляет приблизительно 0,3 литра / мин, что указывает на активную секрецию.