Lunan Likang

Лунан Ликанг показан для кратковременного внутривенного лечения пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Пациенты, получающие Lunan Likang, должны внимательно наблюдаться с соответствующим электрокардиографическим оборудованием. Должна быть доступна возможность для немедленного лечения потенциальных сердечных событий, которые могут включать опасные для жизни желудочковые аритмии. Большая часть опыта внутривенного введения лунанского ликанга была у пациентов, получавших дигоксин и диуретики. Нет опыта в контролируемых испытаниях с инфузиями лунанского ликанга в течение периодов, превышающих 48 часов.

Лунан Ликанг (лактат милринона) следует вводить с нагрузочной дозой с последующей непрерывной инфузией (поддерживающая доза) в соответствии со следующими рекомендациями:

НАГРУЗКА ДОЗЫ

50 мкг / кг : Администрирование медленно более 10 минут

Запись: Гибкие контейнеры Lunan Likang (200 мкг / мл при 5% -ной инъекции декстрозы) предназначены только для внутривенной инфузии и не должны использоваться для нагрузочной дозы. Рекомендации по дозировке с использованием концентрации милринона 1 мг / мл включены только в информационных целях. Загрузочную дозу следует вводить с использованием флакона с милриноном 1 мг / мл.

В приведенной ниже таблице показана нагрузочная доза в миллилитрах (мл) милринона (1 мг / мл) по массе тела пациента (кг).

Загрузка дозы (мл) Использование концентрации 1 мг / мл

Загрузочную дозу можно вводить неразбавленным, но разбавляя до округленного общего объема 10 или 20 мл (см Поддерживающая доза для разбавителей) может упростить визуализацию скорости впрыска.

ДОЗА ТЕХНИЧЕСКОГО ОБСЛУЖИВАНИЯ

Скорость инфузии следует корректировать в соответствии с гемодинамическим и клиническим ответом. Пациенты должны тщательно контролироваться. В контролируемых клинических исследованиях большинство пациентов показали улучшение гемодинамического статуса, о чем свидетельствует увеличение сердечного выброса и снижение давления легочного капиллярного клина.

Запись: Видеть «Регуляция дозировки у пациентов с нарушениями здоровья.« Дозировка может быть титрована до максимального гемодинамического эффекта и не должна превышать 1,13 мг / кг / день. Продолжительность терапии должна зависеть от отзывчивости пациента.

Поддерживающая доза в мл / час по массе тела пациента (кг) может быть определена со ссылкой на следующую таблицу.

Запись: Lunan Likang, поставляемый в 100 мл и 200 мл гибких контейнеров (200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы), не нужно разбавлять перед использованием.

Скорость инфузии лунанского ликанга (мл / час) с использованием концентрации 200 мкг / мл

При введении Lunan Likang (лактат милринона) путем непрерывной инфузии рекомендуется использовать калиброванное электронное инфузионное устройство.

Гибкий контейнер имеет концентрацию милринона, эквивалентную 200 мкг / мл при 5% -ном впрыске декстрозы. Чтобы использовать Гибкий Контейнер, разорвите накидку на выемке и удалите контейнер для раствора Pre-Mix. Сожмите контейнер, чтобы проверить на утечки. Откажитесь от контейнера, если обнаружены утечки, так как это может повлиять на стерильность продукта. Не добавляйте дополнительные лекарства. Чтобы приготовить контейнер для внутривенного введения Lunan Likang, используйте асептические методы.

1. Зажим управления потоком административного набора закрыт.
2. Крышка выпускного порта в нижней части контейнера снимается.
3. Отмечая все указания на коробке с административным набором, проколотый штифт комплекта вставляется в порт с крутящим движением, пока он не будет прочно установлен.
4. Контейнер подвешен на вешалке.
5. Капельная камера сжимается и высвобождается для установления уровня заполнения.
6. Зажим управления потоком открывается для удаления воздуха из комплекта, а затем закрывается.
7. Набор прикреплен к венопроколному устройству, грунтованному, и, если не внутри, выполняется венопункция.
8. Скорость введения контролируется с помощью зажима управления потоком. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ - НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ В СЕРИИ СОЕДИНЕНИЙ Внимание: не используйте пластиковые контейнеры в последовательных соединениях. Такое использование может привести к воздушной эмболии из-за того, что остаточный воздух извлекается из первичного контейнера до завершения введения жидкости из вторичного контейнера.

Внутривенные лекарственные препараты следует проверять визуально и не следует использовать при наличии твердых частиц или обесцвечивания.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями здоровья

Данные, полученные от пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = от 0 до 30 мл / мин), но без застойной сердечной недостаточности, показали, что наличие почечной недостаточности значительно увеличивает конечный период полувыведения лунанского ликанга. Снижение скорости инфузии может быть необходимо у пациентов с почечной недостаточностью. Для пациентов с клиническими признаками почечной недостаточности рекомендуемый уровень инфузии можно получить из следующей таблицы:

Лунан Ликанг противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к нему.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Было показано, что лунан Ликанг, вводимый перорально или путем непрерывной или прерывистой внутривенной инфузии, безопасен или эффективен при более длительном (более 48 часов) лечении пациентов с сердечной недостаточностью. В многоцентровом исследовании 1088 пациентов с сердечной недостаточностью класса III и IV длительное пероральное лечение лунаньским ликангом было связано с отсутствием улучшения симптомов и повышенным риском госпитализации и смерти. В этом исследовании пациенты с симптомами класса IV, по-видимому, подвергались особому риску опасных для жизни сердечно-сосудистых реакций. Нет никаких доказательств того, что лунанский ликанг, вводимый длительной непрерывной или прерывистой инфузией, не несет аналогичного риска.

Использование Lunan Likang как внутривенно, так и перорально было связано с повышенной частотой желудочковых аритмий, включая недержанную желудочковую тахикардию. Длительное пероральное использование было связано с повышенным риском внезапной смерти. Следовательно, пациенты, получающие Lunan Likang, должны внимательно наблюдаться с использованием непрерывного электрокардиографического мониторинга, чтобы обеспечить быстрое обнаружение и управление желудочковыми аритмиями.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Lunan Likang не следует использовать у пациентов с тяжелой обструктивной аортальной или легочной вальвулярной болезнью вместо хирургического облегчения обструкции. Как и другие инотропные агенты, это может усугубить обструкцию тракта оттока при гипертрофическом субаортальном стенозе.

Суправентрикулярная и желудочковая аритмии наблюдаются в группе высокого риска, получавшей лечение. У некоторых пациентов было показано, что инъекции лунанского ликанга и перорального лунанского ликанга увеличивают эктопию желудочков, включая недержанную желудочковую тахикардию. Потенциал аритмии, присутствующий в самой застойной сердечной недостаточности, может быть увеличен многими лекарственными средствами или комбинациями лекарств. Пациенты, получающие лунанский ликанг, должны тщательно контролироваться во время инфузии.

Lunan Likang производит небольшое сокращение времени проводимости AV-узла, что указывает на возможность увеличения скорости желудочкового ответа у пациентов с трепетанием предсердий / фибрилляцией, которая не контролируется терапией наперстянкой.

Во время терапии лунаньским ликангом следует контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а скорость инфузии замедляется или прекращается у пациентов, у которых наблюдается чрезмерное снижение артериального давления.

Если предполагается, что предварительная энергичная диуретическая терапия вызвала значительное снижение давления наполнения сердца, следует осторожно вводить Lunan Likang с мониторингом артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинической симптоматики.

Нет опыта в контролируемых испытаниях с инфузиями милринона в течение периодов, превышающих 48 часов. Сообщалось о случаях реакции в месте инфузии при внутривенной терапии милриноном (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Следовательно, следует поддерживать тщательный мониторинг места инфузии, чтобы избежать возможного экстравазации.

Используйте при остром инфаркте миокарда

Клинические исследования у пациентов в острой фазе после инфаркта миокарда не проводились. До тех пор, пока не будет получен дополнительный клинический опыт применения этого класса лекарств, Lunan Likang не рекомендуется для этих пациентов.

Лабораторные тесты

Жидкость и электролиты Изменения жидкости и электролита и почечная функция должны тщательно контролироваться во время терапии лунанским ликангом. Улучшение сердечного выброса с помощью результирующего диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия из-за чрезмерного диуреза может предрасполагать оцифрованных пациентов к аритмиям. Следовательно, гипокалиемия должна быть исправлена путем добавления калия до или во время использования лунанского ликанга.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Двадцать четыре месяца перорального введения лунанского ликанга мышам в дозах до 40 мг / кг / день (примерно в 50 раз больше пероральной терапевтической дозы для человека у пациента весом 50 кг) не были связаны с признаками канцерогенного потенциала. Также не было доказательств канцерогенного потенциала, когда Лунан Ликанг перорально вводили крысам в дозах до 5 мг / кг / день (примерно в 6 раз больше пероральной терапевтической дозы для человека) в течение двадцати четырех месяцев или в дозе 25 мг / кг / день (примерно в 30 раз больше пероральной терапевтической дозы для человека) до 18 месяцев у мужчин и 20 месяцев у женщин. Принимая во внимание, что анализ аберрации хромосом яичника китайского хомячка был положительным в присутствии системы метаболической активации, результаты теста Эймса, анализа лимфомы мыши, теста микроядер и др in vivo Анализ метафазы костного мозга крысы показал отсутствие мутагенного потенциала. В исследованиях репродуктивной способности на крысах лунан ликанг не влиял на фертильность у мужчин или женщин при пероральных дозах до 32 мг / кг / день.

Токсичность для животных

Пероральное и внутривенное введение токсических доз лунанского ликанга крысам и собакам привело к дегенерации миокарда / фиброзу и кровоизлиянию эндокарда, главным образом влияя на папиллярные мышцы левого желудочка. Коронарные сосудистые поражения, характеризующиеся периартериальным отеком и воспалением, наблюдались только у собак. Изменения миокарда / эндокарда аналогичны тем, которые вырабатываются агонистами бета-адренергических рецепторов, такими как изопротеренол, в то время как сосудистые изменения аналогичны тем, которые вырабатываются миноксидилом и гидралазином. Дозы в пределах рекомендуемого диапазона клинических доз (до 1,13 мг / кг / день) для пациентов с застойной сердечной недостаточностью не вызывали значительных побочных эффектов у животных.

Беременность Категория С

Пероральное введение Lunan Likang беременным крысам и кроликам во время органогенеза не выявило признаков тератогенности при уровнях дозы до 40 мг / кг / день и 12 мг / кг / день соответственно. Лунан Ликанг не казался тератогенным при внутривенном введении беременным крысам в дозах до 3 мг / кг / день (примерно в 2,5 раза больше максимальной рекомендуемой клинической внутривенной дозы) или беременные кролики в дозах до 12 мг / кг / день, хотя повышенная скорость резорбции была очевидна как при 8 мг / кг / день, так и при 12 мг / кг / день (внутривенно) у последних видов. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Lunan Likang следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Следует соблюдать осторожность при назначении Lunan Likang кормящим женщинам, поскольку неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Используйте у пожилых пациентов

Для пожилого пациента нет специальных рекомендаций по дозировке. Девяносто процентов всех пациентов, которым вводили лунан ликан в клинических исследованиях, находились в диапазоне от 45 до 70 лет со средним возрастом 61 год. Пациенты во всех возрастных группах продемонстрировали клинически и статистически значимые ответы. Возрастных эффектов на частоту побочных реакций не наблюдалось. Контролируемые фармакокинетические исследования не выявили каких-либо возрастных эффектов на распределение и элиминацию лунанского ликанга.

Сердечно-сосудистые эффекты: У пациентов, получавших лунан ликан в клинических испытаниях фазы II и III, желудочковые аритмии были зарегистрированы на 12,1%: желудочковая внематочная активность, 8,5%; недержанная желудочковая тахикардия, 2,8%; устойчивая желудочковая тахикардия, 1% и фибрилляция желудочков, 0,2% (2 пациента испытали более одного типа аритмии). Холтер записи показали, что у некоторых пациентов инъекция лунанского ликанга увеличивала эктопию желудочков, включая недержанную желудочковую тахикардию. Опасные для жизни аритмии были нечастыми и при наличии были связаны с определенными основными факторами, такими как ранее существовавшие аритмии, метаболические нарушения (например,. гипокалиемия), аномальные уровни дигоксина и катетерная вставка. Лунан Ликанг не был аритмогенным в электрофизиологическом исследовании. Суправентрикулярные аритмии были зарегистрированы у 3,8% пациентов, получавших Lunan Likang. Частота как суправентрикулярной, так и желудочковой аритмий не была связана с дозой или концентрацией милринона в плазме.

Другие сердечно-сосудистые побочные реакции включают гипотензию, 2,9% и боль при стенокардии / груди, 1,2%.

В опыте послепродажного обслуживания были зарегистрированы редкие случаи "torsades de pointes".

Эффекты ЦНС

Головные боли, обычно легкой или средней степени тяжести, были зарегистрированы у 2,9% пациентов, получавших Lunan Likang.

Другие эффекты

Другие побочные реакции, о которых сообщалось, но не связанные с введением лунанского ликанга, включают гипокалиемию, 0,6%; тремор, 0,4%; и тромбоцитопения, 0,4%.

Постмаркетинговые отчеты о неблагоприятных событиях

В дополнение к нежелательным явлениям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, во всем мире послепродажного опыта с Lunan Likang были зарегистрированы следующие события:

Отдельные спонтанные сообщения о бронхоспазме и анафилактическом шоке.

Нарушения функции печени и кожные реакции, такие как сыпь.

Условия сайта администрации: реакция сайта инфузии.

Дозы Lunan Likang могут вызывать гипотензию из-за его вазодилаторного эффекта. Если это происходит, введение Lunan Likang следует уменьшить или временно прекратить до стабилизации состояния пациента. Никакого конкретного противоядия не известно, но следует принять общие меры для поддержки кровообращения.

После внутривенных инъекций от 12,5 мкг / кг до 125 мкг / кг пациентам с застойной сердечной недостаточностью объем Lunan Likang составил 0,38 л / кг, средний конечный период полувыведения составил 2,3 часа, а клиренс - 0,13 л. / кг / час. После внутривенных инфузий от 0,20 мкг / кг / мин до 0,70 мкг / кг / мин пациентам с застойной сердечной недостаточностью объем препарата составлял около 0,45 л / кг, средний период полувыведения терминального элиминации - 2,4 часа, и клиренс 0,14 л / кг / час. Эти фармакокинетические параметры не зависели от дозы, и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени после инъекций была значительно зависимой от дозы.

Было показано, что лунан ликанг (по равновесному диализу) приблизительно на 70% связан с белком плазмы человека.

Основной путь выведения лунанского ликанга у человека - через мочу. Основными экскрементами мочи перорально вводимого лунанского ликанга у человека являются милринон (83%) и его метаболит 0-глюкуронида (12%). Ликвидация у нормальных субъектов с мочой происходит быстро: приблизительно 60% восстанавливается в течение первых двух часов после введения дозы и приблизительно 90% восстанавливается в течение первых восьми часов после введения дозы. Средний почечный клиренс лунанского ликанга составляет приблизительно 0,3 литра / мин, что свидетельствует об активной секреции.