Milrinone KN

Milrinon KN показан для кратковременного внутривенного лечения пациентов с острой застойной сердечной недостаточностью. Пациенты, получающие Milrinon KN, должны тщательно контролироваться с помощью подходящих электрокардиографических устройств. Должна быть доступна возможность для немедленного лечения потенциальных сердечных событий, которые могут включать опасные для жизни желудочковые аритмии. Большая часть опыта внутривенного введения милринона KN была у пациентов, получавших дигоксин и диуретики. Нет опыта в контролируемых исследованиях с вливаниями Milrinon KN в течение более 48 часов.

Мильринон КН (лактат милринона) следует вводить с нагрузочной дозой с последующей непрерывной инфузией (сохранение дозы) в соответствии со следующими рекомендациями:

ДОЗА НАГРУЗКИ

50 мкг / кг: вводить медленно в течение 10 минут

Запись: Milrinone KN Гибкие контейнеры (200 мкг / мл при 5% -ной инъекции декстрозы) предназначены только для внутривенного вливания и не должны использоваться для ладедоза. Рекомендации по дозировке с концентрацией милринона 1 мг / мл включены только в информационных целях. Загрузочную дозу следует вводить с флаконом 1 мг / мл с милриноном.

В следующей таблице показана нагрузочная доза в миллилитрах (мл) милринона (1 мг / мл) в зависимости от массы тела пациента (кг).

нагрузочная доза (мл) с концентрацией 1 мг / мл

Загрузочную дозу можно вводить неразбавленным, но разбавлять до общего округлого объема 10 или 20 мл (см Поддерживающая доза для разбавителей) может упростить визуализацию скорости впрыска.

ПРЕЗЕНТАЦИОННАЯ ДОЗА

Скорость инфузии следует корректировать в соответствии с гемодинамическим и клиническим ответом. Пациенты должны тщательно контролироваться. В контролируемых клинических испытаниях большинство пациентов показали улучшение гемодинамического статуса, о чем свидетельствует увеличение сердечного выброса и снижение давления в легочных капиллярных клетках.

Запись: Пожалуйста, обратитесь «Корректировка дозы у пациентов с психическими расстройствами.« Дозировка может быть титрована до максимального гемодинамического эффекта и не должна превышать 1,13 мг / кг / день. Продолжительность терапии должна зависеть от способности пациента реагировать.

Поддерживающую дозу в мл / ч по массе тела (кг) пациента можно определить с помощью следующей таблицы.

Запись: Мильринон поставляется в гибких контейнерах объемом 100 мл и 200 мл (200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы) и не должен разбавляться перед использованием.

скорость инфузии милринона КН (мл / ч) в концентрации 200 мкг / мл

При введении Milrinon KN (лактат милринона) путем непрерывной инфузии рекомендуется использовать калиброванное электронное инфузионное устройство.

Гибкий контейнер имеет концентрацию милринона, которая соответствует 200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы. Чтобы использовать гибкий контейнер, разорвите опрокидывание на выемке и снимите контейнер с раствором премикса. Плотно нажмите на контейнер, чтобы проверить наличие утечек. Утилизируйте контейнер, если обнаружены утечки, так как это может повлиять на стерильность продукта. Не добавляйте никаких дополнительных лекарств. Чтобы подготовить контейнер для внутривенного введения Milrinon KN, используйте асептические методы.

1. терминал управления потоком административной скорости закрыт.
2. крышка выпускного отверстия в нижней части контейнера снимается.
3. Принимая во внимание полные инструкции по управлению комплектом картона, проколотый штифт комплекта находится в порту с поворотным движением, пока он не станет плотным.
4. контейнер подвешен на кронштейне.
5. капельная камера сжимается и высвобождается для установления уровня заполнения.
6. зажим управления потоком открыт для выведения воздуха из комплекта, а затем закрыт.
7. набор прикреплен к венопроколному устройству, грунтован и, если не обернут, выполняется венопункция.
8. скорость введения контролируется с помощью зажима управления потоком. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ - не используется в ROW CONNECTIONS Внимание: не используйте пластиковые контейнеры последовательно. Такое использование может привести к воздушной эмболии, поскольку остаточный воздух извлекается из первичного контейнера до того, как жидкость вводится из вторичного контейнера..

Внутривенные препараты следует визуально исследовать и не использовать при наличии частиц или обесцвечивания.

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Данные от пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = от 0 до 30 мл / мин) но без застойной сердечной недостаточности показали, что наличие почечной недостаточности значительно увеличивает конечный период полувыведения Milrinon KN. Снижение скорости инфузии может потребоваться у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиническими признаками почечной недостаточности рекомендуемая скорость инфузии может быть определена из следующей таблицы:

Милринон К.Н. противопоказан гиперчувствительным пациентам.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Независимо от того, вводится ли милринон KN перорально или путем непрерывной или прерывистой внутривенной инфузии, было показано, что он небезопасен или эффективен при более длительном (более 48 часов) лечении пациентов с сердечной недостаточностью. В многоцентровом исследовании с участием 1088 пациентов с сердечной недостаточностью класса III и IV длительное пероральное лечение Milrinon KN было связано с отсутствием улучшения симптомов и повышенным риском госпитализации и смерти. В этом исследовании пациенты с рельсами с симптомами класса IV имеют особый риск опасных для жизни сердечно-сосудистых реакций. Нет никаких доказательств того, что Milrinon KN, который вводится длительной непрерывной или прерывистой инфузией, не представляет аналогичного риска.

использование Milrinon KN как внутривенно, так и перорально было связано с повышенной частотой желудочковых аритмий, включая неподготовленную желудочковую тахикардию. Длительное пероральное использование было связано с повышенным риском внезапной смерти. Поэтому пациенты, получающие Milrinon KN, должны тщательно контролироваться с помощью непрерывного электрокардиографического мониторинга, чтобы обеспечить немедленное обнаружение и лечение желудочковых аритмий.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Милринон KN не следует применять у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью аорты или легочного клапана вместо облегчения хирургической обструкции. Как и другие инотропные агенты, он может ухудшить обструкцию отток тракта при гипертрофическом субаортальном стенозе.

Суправентрикулярная и желудочковая аритмии наблюдались в группе риска, получавшей лечение. У некоторых пациентов было показано, что инъекции Milrinon KN и перорального Milrinon KN усиливают эктопию желудочков, включая незагрязненную желудочковую тахикардию. Потенциал аритмий, возникающих при застойной сердечной недостаточности, может быть увеличен многими лекарствами или комбинациями лекарств. Пациенты, получающие Milrinon KN, должны тщательно контролироваться во время инфузии.

Milrinon KN приводит к небольшому сокращению времени линии AV-узла, что указывает на возможность увеличения скорости желудочкового ответа у пациентов с трепетанием / мерцанием предсердий, которое не контролируется терапией дигитом.

Во время терапии Milrinon KN следует контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а скорость инфузии у пациентов с чрезмерным падением артериального давления замедляется или прекращается.

Если есть подозрение, что предыдущая энергичная диуретическая терапия привела к значительному снижению сердечного давления, Milrinon KN следует вводить осторожно под наблюдением артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинических симптомов.

Нет опыта контролируемых исследований с инфузиями милринона в течение более 48 часов. Сообщалось о случаях реакций в месте инфузии при внутривенной терапии милриноном (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следовательно тщательный мониторинг места инфузии, чтобы избежать возможного экстравазации.

Используйте при остром инфаркте миокарда

Клинические исследования у пациентов в острой фазе после инфаркта миокарда не проводились. До тех пор, пока не будет накоплен дополнительный клинический опыт применения этого класса лекарств, Milrinon KN не рекомендуется для этих пациентов.

Лабораторные тесты

Жидкость и электролиты: Изменения жидкости и электролита и почечная функция должны тщательно контролироваться во время терапии Milrinon KN. Улучшение объема сердечного времени с помощью результирующего диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия из-за чрезмерного диуреза может предрасполагать оцифрованных пациентов к аритмиям. Поэтому гипокалиемию следует исправить путем добавления калия до или во время использования Milrinon KN

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Двадцать четыре месяца перорального введения Milrinon KN мышам в дозах до 40 мг / кг / день (примерно в 50 раз больше пероральной терапевтической дозы у людей у пациента весом 50 кг) не были связаны с выявлением канцерогенного потенциала. Также не было доказательств канцерогенного потенциала, когда крысам милринона KN вводили перорально в дозах до 5 мг / кг / день (примерно в шесть раз больше пероральной терапевтической дозы у людей) или 25 мг / кг / день (примерно в 30 раз больше пероральной терапевтической дозы для людей). до 18 месяцев у мужчин и 20 месяцев у женщин. В то время как тест хромосомной аберрации китайского хомячка-яйца был положительным в присутствии системы метаболической активации, результаты теста Эймса, анализа лимфомы мыши, теста на микроядро и тому подобное in vivo Метафазный анализ костного мозга крысы - отсутствие мутагенного потенциала. В исследованиях репродуктивной способности на крысах Milrinon KN не влиял на фертильность у мужчин или женщин при пероральных дозах до 32 мг / кг / день.

Токсичность для животных

Пероральное и внутривенное введение токсичных доз милринона KN крысам и собакам привело к дегенерации миокарда / фиброзу и кровотечению из эндокарда, которые в основном влияли на папиллярные мышцы левого желудочка. Коронарные сосудистые поражения, характеризующиеся периартериальным отеком и воспалением, наблюдались только у собак. Изменения миокарда / эндокарда аналогичны тем, которые вырабатываются агонистами бета-адренергических рецепторов, такими как изопротеренол, в то время как сосудистые изменения аналогичны изменениям миноксидила и гидралазина. Дозы в пределах рекомендуемой клинической дозы (до 1,13 мг / кг / день) у пациентов с застойной сердечной недостаточностью не вызывали каких-либо значительных побочных эффектов у животных.

Беременность категории С

Пероральное введение Milrinon KN беременным крысам и кроликам во время органогенеза не выявило признаков тератогенности в дозах до 40 мг / кг / день или.. Мильринон КН не казался тератогенным, когда его вводили внутривенно беременным крысам в дозах до 3 мг / кг / день (прибл..5 раза рекомендуемая клиническая внутривенная максимальная доза) или беременные кролики в дозах до 12 мг / кг / день, хотя повышенная скорость резорбции составляла как 8 мг / кг / день, так и 12 мг / кг / день (внутривенно) у последнего вида было очевидно. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Milrinone KN следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Следует соблюдать осторожность при кормлении женщин милриноном KN, поскольку неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Использовать у пожилых пациентов

Для пожилых людей нет специальных рекомендаций по дозировке. Девяносто процентов всех пациентов, которым Milrinon KN вводили в клинических исследованиях, были в возрасте от 45 до 70 лет со средним возрастом 61 год. Пациенты во всех возрастных группах показали клинически и статистически значимые реакции. Возрастных эффектов на побочные эффекты не наблюдалось. Контролируемые фармакокинетические исследования не показали возрастных эффектов на распределение и элиминацию Milrinon KN

Сердечно-сосудистые эффекты: желудочковые аритмии были зарегистрированы у 12 пациентов, получавших Milrinon KN в клинических исследованиях фазы II и III. 1%: желудочковая внематочная активность, 8,5%; необученная желудочковая тахикардия, 2,8%; постоянная желудочковая тахикардия, 1% и фибрилляция желудочков, 0,2% (у 2 пациентов было больше. Холтер записи показали, что у некоторых пациентов инъекция милринона приводила к увеличению эктопии желудочков, включая незагрязненную желудочковую тахикардию. Опасные для жизни аритмии были редки и, если они присутствуют, были связаны с определенными основными факторами, такими как ранее существовавшие аритмии, метаболические нарушения (например,. Гипокалиемия), аномальные уровни дигоксина и введение катетера. Мильринон КН не был показан как аритмогенный в электрофизиологическом исследовании. Суправентрикулярные аритмии были зарегистрированы у 3,8% пациентов, получавших милринон. Частота как суправентрикулярной, так и желудочковой аритмий не была связана с дозой или концентрацией амильринона в плазме.

Другие сердечно-сосудистые побочные эффекты включают гипотензию, 2,9% и стенокардию / боль в груди, 1,2%.

В постмаркетинговом опыте были редкие случаи "torsades de pointes".

Эффекты ЦНС

Головные боли, обычно от легкой до умеренной, были зарегистрированы у 2,9% пациентов, получавших Milrinon KN .

Другие эффекты

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, но не связанные с введением милринона, включают гипокалиемию, 0,6%; тремор, 0,4%; и тромбоцитопения, 0,4%.

Сообщения о неблагоприятных событиях после размещения на рынке

В дополнение к нежелательным явлениям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, из постмаркетингового опыта с Milrinone KN были зарегистрированы следующие события:

Отдельные спонтанные сообщения о бронхоспазме и анафилактическом шоке.

Нарушения функции печени и кожные реакции, такие как сыпь.

Условия в месте введения: реакция в месте инфузии.

Дозы Milrinon KN могут вызывать гипотензию из-за их сосудорасширяющих эффектов. В этом случае введение Milrinon KN следует уменьшить или временно прекратить до стабилизации состояния пациента. Никакого конкретного противоядия не известно, но должны быть приняты общие меры для поддержки цикла.

После внутривенных инъекций от 12,5 мкг / кг до 125 мкг / кг у пациентов с сердечной недостаточностью объем распределения Milrinon KN составлял 0,38 л / кг, средний период полувыведения терминального элиминации - 2,3 часа, а выброс - 0,13 л. / кг / ч. После внутривенных инфузий от 0,20 мкг / кг / мин до 0,70 мкг / кг / мин у пациентов с сердечной недостаточностью, объем препарата составлял около 0,45 л / кг, средний период полувыведения терминала составляет 2,4 часа, а выброс - 0,14 л / кг / час. Эти фармакокинетические параметры не зависели от дозы, и площадь ниже концентрации в плазме по сравнению с временной кривой после инъекций была значительно зависимой от дозы.

Было показано, что приблизительно 70% милринона KN (при равновесном диализе) связано с белком плазмы человека.

Основной путь экскреции Milrinon KN у людей - через мочу. Основными экскрементами мочеиспускания перорально вводимого милринона KN у людей являются милринон (83%) и его метаболит 0-глюкуронида (12%). Ликвидация у нормальных людей с мочой происходит быстро: около 60% восстанавливается в течение первых двух часов после введения дозы и около 90% в течение первых восьми часов после введения дозы. Средний почечный клиренс Milrinon KN составляет около 0,3 л / мин, что указывает на активную секрецию.