Milrila K

Мильрила К показан для кратковременного внутривенного лечения пациентов с острой застойной сердечной недостаточностью. Пациенты, получающие Milrila K, должны тщательно контролироваться с помощью подходящих электрокардиографических устройств. Должна быть доступна возможность для немедленного лечения потенциальных сердечных событий, которые могут включать опасные для жизни желудочковые аритмии. Большая часть опыта внутривенного введения Milrila K была у пациентов, получавших дигоксин и диуретики. Нет опыта в контролируемых испытаниях с инфузиями Milrila K в течение более 48 часов.

Мильрила К (лактат милринона) следует вводить с нагрузочной дозой с последующей непрерывной инфузией (консервационная доза) в соответствии со следующими рекомендациями:

ДОЗА НАГРУЗКИ

50 мкг / кг: вводить медленно в течение 10 минут

Запись: Milrila K Гибкие контейнеры (200 мкг / мл при 5% -ной инъекции декстрозы) предназначены только для внутривенной инфузии и не должны использоваться для ладедоза. Рекомендации по дозировке с концентрацией милринона 1 мг / мл включены только в информационных целях. Загрузочную дозу следует вводить с флаконом 1 мг / мл с милриноном.

В следующей таблице показана нагрузочная доза в миллилитрах (мл) милринона (1 мг / мл) в зависимости от массы тела пациента (кг).

нагрузочная доза (мл) с концентрацией 1 мг / мл

Загрузочную дозу можно вводить неразбавленным, но разбавлять до общего округлого объема 10 или 20 мл (см Поддерживающая доза для разбавителей) может упростить визуализацию скорости впрыска.

ПРЕЗЕНТАЦИОННАЯ ДОЗА

Скорость инфузии следует корректировать в соответствии с гемодинамическим и клиническим ответом. Пациенты должны тщательно контролироваться. В контролируемых клинических испытаниях большинство пациентов показали улучшение гемодинамического статуса, о чем свидетельствует увеличение сердечного выброса и снижение давления в легочных капиллярных клетках.

Запись: Пожалуйста, обратитесь «Корректировка дозы у пациентов с психическими расстройствами.« Дозировка может быть титрована до максимального гемодинамического эффекта и не должна превышать 1,13 мг / кг / день. Продолжительность терапии должна зависеть от способности пациента реагировать.

Поддерживающую дозу в мл / ч по массе тела (кг) пациента можно определить с помощью следующей таблицы.

Запись: Milrila K, поставляемая в 100 мл и 200 мл гибких емкостях (200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы), не должна разбавляться перед использованием.

скорость инфузии milrila K (мл / ч) в концентрации 200 мкг / мл

При введении Milrila K (лактат милринона) путем непрерывной инфузии рекомендуется использовать калиброванное электронное инфузионное устройство.

Гибкий контейнер имеет концентрацию милринона, которая соответствует 200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы. Чтобы использовать гибкий контейнер, разорвите опрокидывание на выемке и снимите контейнер с раствором премикса. Плотно нажмите на контейнер, чтобы проверить наличие утечек. Утилизируйте контейнер, если обнаружены утечки, так как это может повлиять на стерильность продукта. Не добавляйте никаких дополнительных лекарств. Чтобы подготовить контейнер для внутривенного введения Milrila K, используйте асептические методы.

1. терминал управления потоком административной скорости закрыт.
2. крышка выпускного отверстия в нижней части контейнера снимается.
3. Принимая во внимание полные инструкции по управлению комплектом картона, проколотый штифт комплекта находится в порту с поворотным движением, пока он не станет плотным.
4. контейнер подвешен на кронштейне.
5. капельная камера сжимается и высвобождается для установления уровня заполнения.
6. зажим управления потоком открыт для выведения воздуха из комплекта, а затем закрыт.
7. набор прикреплен к венопроколному устройству, грунтован и, если не обернут, выполняется венопункция.
8. скорость введения контролируется с помощью зажима управления потоком. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ - не используется в ROW CONNECTIONS Внимание: не используйте пластиковые контейнеры последовательно. Такое использование может привести к воздушной эмболии, поскольку остаточный воздух извлекается из первичного контейнера до того, как жидкость вводится из вторичного контейнера..

Внутривенные препараты следует визуально исследовать и не использовать при наличии частиц или обесцвечивания.

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Данные от пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = от 0 до 30 мл / мин) но без застойной сердечной недостаточности показали, что наличие почечной недостаточности значительно увеличивает конечный период полувыведения Milrila K может значительно увеличить скорость инфузии у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиническими признаками почечной недостаточности рекомендуемая скорость инфузии может быть определена из следующей таблицы:

Мильрила К противопоказан гиперчувствительным пациентам.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Независимо от того, вводится ли Milrila K перорально или путем непрерывной или прерывистой внутривенной инфузии, было показано, что она небезопасна или эффективна при более длительном (более 48 часов) лечении пациентов с сердечной недостаточностью. В многоцентровом исследовании с участием 1088 пациентов с сердечной недостаточностью класса III и IV длительное пероральное лечение Milrila K было связано с отсутствием улучшения симптомов и повышенным риском госпитализации и смерти. В этом исследовании пациенты с рельсами с симптомами класса IV имеют особый риск опасных для жизни сердечно-сосудистых реакций. Нет никаких доказательств того, что Milrila K, который вводится длительной непрерывной или прерывистой инфузией, не представляет аналогичного риска.

использование Milrila K как внутривенно, так и перорально было связано с повышенной частотой желудочковых аритмий, включая неподготовленную желудочковую тахикардию. Длительное пероральное использование было связано с повышенным риском внезапной смерти. Поэтому пациенты, получающие Milrila K, должны тщательно контролироваться с помощью непрерывного электрокардиографического мониторинга, чтобы обеспечить немедленное обнаружение и лечение желудочковых аритмий.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Milrila K не следует использовать у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью аорты или легочного клапана вместо облегчения хирургической обструкции. Как и другие инотропные агенты, он может ухудшить обструкцию отток тракта при гипертрофическом субаортальном стенозе.

Суправентрикулярная и желудочковая аритмии наблюдались в группе риска, получавшей лечение. У некоторых пациентов было показано, что инъекции Milrila K и пероральной Milrila K увеличивают эктопию желудочков, включая незагрязненную желудочковую тахикардию. Потенциал аритмий, возникающих при застойной сердечной недостаточности, может быть увеличен многими лекарствами или комбинациями лекарств. Пациенты, получающие Milrila K, должны тщательно контролироваться во время инфузии.

Milrila K приводит к небольшому сокращению времени линии AV-узла, что указывает на возможность увеличения частоты желудочковых реакций у пациентов с трепетанием / мерцанием предсердий, которое не контролируется терапией дигитом.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений должны контролироваться во время терапии Milrila K, и скорость инфузии у пациентов с чрезмерным падением артериального давления должна быть замедлена или остановлена.

Если есть подозрение, что предыдущая энергичная диуретическая терапия привела к значительному снижению сердечного давления, Milrila K следует вводить осторожно под наблюдением артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинических симптомов.

Нет опыта контролируемых исследований с инфузиями милринона в течение более 48 часов. Сообщалось о случаях реакций в месте инфузии при внутривенной терапии милриноном (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следовательно тщательный мониторинг места инфузии, чтобы избежать возможного экстравазации.

Используйте при остром инфаркте миокарда

Клинические исследования у пациентов в острой фазе после инфаркта миокарда не проводились. До тех пор, пока не будет получен дополнительный клинический опыт применения этого класса лекарств, у этих пациентов Milrila K не рекомендуется.

Лабораторные тесты

Жидкость и электролиты: Изменения жидкости и электролитов и почечной функции следует тщательно контролировать во время терапии Милрилой К. Улучшение сердечного выброса с помощью результирующего диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия из-за чрезмерного диуреза может предрасполагать оцифрованных пациентов к аритмиям. Поэтому гипокалиемию следует исправить, добавляя калий до или во время использования Milrila K .

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Двадцать четыре месяца перорального введения Milrila K мышам в дозах до 40 мг / кг / день (примерно в 50 раз больше пероральной терапевтической дозы у людей у пациента весом 50 кг) не были связаны с выявлением канцерогенного потенциала. Также не было доказательств канцерогенного потенциала, если Milrila K крысы в течение двадцати четырех месяцев в дозах до 5 мг / кг / день (примерно в шесть раз больше пероральной терапевтической дозы у людей) вводят перорально или 25 мг / кг / день (примерно в 30 раз больше пероральной терапевтической дозы у людей) до 18 месяцев у мужчин и 20 месяцев у женщин. В то время как тест хромосомной аберрации китайского хомячка-яйца был положительным в присутствии системы метаболической активации, результаты теста Эймса, анализа лимфомы мыши, теста на микроядро и тому подобное in vivo Метафазный анализ костного мозга крысы - отсутствие мутагенного потенциала. В исследованиях репродуктивной способности на крысах Milrila K не влияла на фертильность у мужчин или женщин при пероральных дозах до 32 мг / кг / день.

Токсичность для животных

Пероральное и внутривенное введение токсических доз Milrila K крысам и собакам привело к дегенерации миокарда / фиброзу и кровотечению из эндокарда, которые в основном влияли на папиллярные мышцы левого желудочка. Коронарные сосудистые поражения, характеризующиеся периартериальным отеком и воспалением, наблюдались только у собак. Изменения миокарда / эндокарда аналогичны тем, которые вырабатываются агонистами бета-адренергических рецепторов, такими как изопротеренол, в то время как сосудистые изменения аналогичны изменениям миноксидила и гидралазина. Дозы в пределах рекомендуемой клинической дозы (до 1,13 мг / кг / день) у пациентов с застойной сердечной недостаточностью не вызывали каких-либо значительных побочных эффектов у животных.

Беременность категории С

Пероральное введение Milrila K беременным крысам и кроликам во время органогенеза не выявило признаков тератогенности в дозах до 40 мг / кг / день или.. Мильрила К не выглядела тератогенной, когда ее внутривенно вводили беременным крысам в дозах до 3 мг / кг / день (прибл..5 раза рекомендуемая клиническая внутривенная максимальная доза) или беременные кролики в дозах до 12 мг / кг / день, хотя повышенная скорость резорбции составляла как 8 мг / кг / день, так и 12 мг / кг / день (внутривенно) у последнего вида было очевидно. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Milrila K следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Следует соблюдать осторожность при назначении Milrila K женщинам, кормящим грудью, поскольку неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Использовать у пожилых пациентов

Для пожилых людей нет специальных рекомендаций по дозировке. Девяносто процентов всех пациентов, получавших Milrila K в клинических испытаниях, были в возрасте от 45 до 70 лет со средним возрастом 61 год. Пациенты во всех возрастных группах показали клинически и статистически значимые реакции. Возрастных эффектов на побочные эффекты не наблюдалось. Контролируемые фармакокинетические исследования не оказывают возрастного влияния на распределение и элиминацию Milrila K .

Сердечно-сосудистые эффекты: желудочковые аритмии были зарегистрированы у 12 пациентов, получавших Milrila K в клинических испытаниях II и III фаз. 1%: желудочковая внематочная активность, 8,5%; необученная желудочковая тахикардия, 2,8%; постоянная желудочковая тахикардия, 1% и фибрилляция желудочков, 0,2% (у 2 пациентов было больше. Холтер записи показали, что у некоторых пациентов инъекция Milrila K увеличивала эктопию желудочков, включая незагрязненную желудочковую тахикардию. Опасные для жизни аритмии были редки и, если они присутствуют, были связаны с определенными основными факторами, такими как ранее существовавшие аритмии, метаболические нарушения (например,. Гипокалиемия), аномальные уровни дигоксина и введение катетера. Мильрила К не была показана как аритмогенная в электрофизиологическом исследовании. Суправентрикулярные аритмии были зарегистрированы у 3,8% пациентов, получавших Мильрила К. Частота как суправентрикулярной, так и желудочковой аритмий не была связана с дозой или концентрацией амильринона в плазме.

Другие сердечно-сосудистые побочные эффекты включают гипотензию, 2,9% и стенокардию / боль в груди, 1,2%.

В постмаркетинговом опыте были редкие случаи "torsades de pointes".

Эффекты ЦНС

Головные боли, обычно от легкой до умеренной, отмечались у 2,9% пациентов, принимавших Милрила К .

Другие эффекты

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, но не связанные с введением Milrila K, включают гипокалиемию, 0,6%; тремор, 0,4%; и тромбоцитопения, 0,4%.

Сообщения о неблагоприятных событиях после размещения на рынке

В дополнение к нежелательным явлениям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, были зарегистрированы следующие события из глобального постмаркетингового опыта с Milrila K

Отдельные спонтанные сообщения о бронхоспазме и анафилактическом шоке.

Нарушения функции печени и кожные реакции, такие как сыпь.

Условия в месте введения: реакция в месте инфузии.

Дозы Milrila K могут привести к гипотонии из-за их сосудорасширяющих эффектов. В этом случае администрация Milrila K должна быть уменьшена или временно прекращена до стабилизации состояния пациента. Никакого конкретного противоядия не известно, но должны быть приняты общие меры для поддержки цикла.

После внутривенных инъекций от 12,5 мкг / кг до 125 мкг / кг у пациентов с сердечной недостаточностью объем распределения Milrila K составил 0,38 л / кг, средний конечный период полувыведения составил 2,3 часа, а выброс составил 0,13 л / кг. / час. После внутривенных инфузий от 0,20 мкг / кг / мин до 0,70 мкг / кг / мин у пациентов с сердечной недостаточностью, объем препарата составлял около 0,45 л / кг, средний период полувыведения терминала составляет 2,4 часа, а выброс - 0,14 л / кг / час. Эти фармакокинетические параметры не зависели от дозы, и площадь ниже концентрации в плазме по сравнению с временной кривой после инъекций была значительно зависимой от дозы.

Было показано, что приблизительно 70% Milrila K (по равновесному диализу) связано с белком плазмы человека.

Основной путь выведения Milrila K у людей - через мочу. Основными экскрементами мочеиспускания перорально вводимой милрил К у людей являются милринон (83%) и его метаболит 0-глюкуронида (12%). Ликвидация у нормальных людей с мочой происходит быстро: около 60% восстанавливается в течение первых двух часов после введения дозы и около 90% в течение первых восьми часов после введения дозы. Средний почечный клиренс Milrila K составляет приблизительно 0,3 литра / мин, что указывает на активную секрецию.