Milrinone Medac

Milrinone Medac показан для кратковременного внутривенного лечения пациентов с острой застойной сердечной недостаточностью. Пациенты, получающие Milrinone Medac, должны тщательно контролироваться с помощью соответствующего электрокардиографического оборудования. Должна быть доступна возможность для немедленного лечения потенциальных сердечных событий, которые могут включать опасные для жизни желудочковые аритмии. Большая часть опыта внутривенного введения милринона была у пациентов, получавших дигоксин и диуретики. Нет опыта в контролируемых испытаниях с инфузиями Milrinone Medac в течение более 48 часов.

Milrinon Medac (milrinonlactat) sollte mit einer beladungsdosis gefolgt von einer kontinuierlichen infusion (Erhaltungsdosis) gemäß den folgenden Richtlinien verabreicht werden:

BELADUNGSDOSIS

50 mcg / kg: langsam über 10 Minuten Verabreichen

Hinweis: Milrinone Medac Flexible Behälter (200 mcg / mL in 5% iger Dextroseeinspritzung) dienen nur zur intravenösen infusion und sollten nicht für eine ladedosis verwendet werden. Dosierungsempfehlungen mit einer 1 mg/mL-Konzentration von milrinon sind nur zu Informationszwecken enthalten. Die beladungsdosis sollte mit einer 1 mg/mL-Durchstechflasche mit milrinon verabreicht werden.

Die folgende Tabelle zeigt die beladungsdosis in Millilitern (mL) milrinon (1 mg/mL) nach Körpergewicht des Patienten (kg).

beladungsdosis (mL) mit 1 mg/mL Konzentration

Die beladungsdosis kann unverdünnt verabreicht werden, aber eine Verdünnung auf ein gerundetes Gesamtvolumen von 10 oder 20 mL (siehe Erhaltungsdosis für Verdünnungsmittel) kann die Visualisierung der injektionsrate vereinfachen.

ERHALTUNGSDOSIS

Die infusionsrate sollte entsprechend dem hämodynamischen und klinischen ansprechen angepasst werden. Patienten sollten genau überwacht werden. In kontrollierten klinischen Studien zeigten die meisten Patienten eine Verbesserung des hämodynamischen status, was durch einen Anstieg des herzzeitvolumens und eine Verringerung des pulmonalen kapillarkeildrucks belegt wurde.

Hinweis: Siehe " Dosisanpassung bei Geistig Beeinträchtigten Patienten." Dosierung kann auf die maximale hämodynamische Wirkung titriert werden und sollte 1,13 mg/kg/Tag nicht überschreiten. Die Dauer der Therapie sollte von der Reaktionsfähigkeit des Patienten abhängen.

Die Erhaltungsdosis in mL / h nach Körpergewicht (kg) des Patienten kann anhand der folgenden Tabelle bestimmt werden.

Hinweis: Milrinone Medac wird in flexiblen 100 mL-und 200 mL-Behältern (200 mcg/mL in 5% Iger Dextrose-Injektion) geliefert und muss vor der Anwendung nicht verdünnt werden.

Milrinone Medac Infusionsrate (mL/h) mit 200 mcg/mL Konzentration

Bei der Verabreichung von Milrinon Medac (milrinonlactat) durch kontinuierliche infusion ist es ratsam, ein kalibriertes elektronisches infusionsgerät zu verwenden.

Der Flexible Behälter hat eine Konzentration von milrinon, die 200 mcg/mL in 5% iger Dextrose-Injektion entspricht. Um den Flexiblen Behälter zu verwenden, reißen Sie die überwicklung an der Kerbe und entfernen Sie den Vormischungslösungsbehälter. Drücken Sie den Behälter fest, um auf Undichtigkeiten zu prüfen. Entsorgen Sie den Behälter, wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, da die Sterilität des Produkts beeinträchtigt werden kann. Fügen Sie keine zusätzlichen Medikamente hinzu. Um den Behälter für die intravenöse Verabreichung von Milrinon Medac vorzubereiten, verwenden Sie aseptische Techniken.

1. die durchflussregelklemme des verwaltungssatzes ist geschlossen.
2. die Abdeckung der Auslassöffnung am Boden des Behälters wird entfernt.
3. unter Hinweis auf die vollständigen Anweisungen auf die Verwaltung set Karton, die piercing pin der set ist in den port mit einer Verdrehung Bewegung, bis es fest sitzt.
4. der Behälter ist am Bügel aufgehängt.
5. die Tropf Kammer ist gequetscht und freigegeben zu etablieren die füllen Ebene.
6. die flow control clamp ist geöffnet zu vertreiben Luft aus dem set, und dann geschlossen.
7. das set wird an der venenpunktionsvorrichtung befestigt, grundiert und, falls nicht eingewickelt, wird die Venenpunktion durchgeführt.
8. die verabreichungsrate wird mit der flow control clamp gesteuert. WARNUNG-nicht in REIHENVERBINDUNGEN VERWENDEN. Vorsicht: verwenden Sie keine Kunststoffbehälter in Serie.. Eine solche Verwendung könnte zu einer luftembolie führen, da Restluft aus dem primärbehälter entnommen wird, bevor die Verabreichung der Flüssigkeit aus dem sekundärbehälter abgeschlossen ist.

Intravenöse Arzneimittel sollten visuell untersucht und nicht verwendet werden, wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind.

Dosisanpassung bei Renal Gestörten Patienten

Daten von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance = 0 bis 30 mL / min), jedoch ohne Herzinsuffizienz, haben gezeigt, dass das Vorhandensein einer Nierenfunktionsstörung die Terminale eliminationshalbwertszeit von Milrinon Medac signifikant erhöht. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kann eine Verringerung der infusionsrate erforderlich sein. Bei Patienten mit klinischem Nachweis einer Nierenfunktionsstörung kann die empfohlene infusionsrate aus der folgenden Tabelle ermittelt werden:

Мильринон Медак противопоказан гиперчувствительным пациентам.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Независимо от того, вводится ли Milrinone Medac перорально или посредством непрерывной или прерывистой внутривенной инфузии, было показано, что Milrinone Medac небезопасен или эффективен при более длительном (более 48 часов) лечении пациентов с сердечной недостаточностью. В многоцентровом исследовании с участием 1088 пациентов с сердечной недостаточностью класса III и IV длительное пероральное лечение милриноновым медаком не было связано с улучшением симптомов и повышенным риском госпитализации и смерти. В этом исследовании пациенты с рельсами с симптомами класса IV имеют особый риск опасных для жизни сердечно-сосудистых реакций. Нет никаких доказательств того, что Milrinone Medac, который вводится длительной непрерывной или прерывистой инфузией, не представляет аналогичного риска.

использование Milrinon Medac как внутривенно, так и перорально было связано с повышенной частотой желудочковых аритмий, включая неподготовленную желудочковую тахикардию. Длительное пероральное использование было связано с повышенным риском внезапной смерти. Поэтому пациенты, получающие Milrinone Medac, должны тщательно контролироваться с помощью непрерывного электрокардиографического мониторинга, чтобы обеспечить немедленное обнаружение и лечение желудочковых аритмий.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Milrinone Medac не следует использовать у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью аорты или легочного клапана вместо облегчения хирургической обструкции. Как и другие инотропные агенты, он может ухудшить обструкцию отток тракта при гипертрофическом субаортальном стенозе.

Суправентрикулярная и желудочковая аритмии наблюдались в группе риска, получавшей лечение. У некоторых пациентов было показано, что инъекции милринона Медака и перорального милринона Медака усиливают эктопию желудочков, включая незагрязненную желудочковую тахикардию. Потенциал аритмий, возникающих при застойной сердечной недостаточности, может быть увеличен многими лекарствами или комбинациями лекарств. Пациенты, получающие Milrinone Medac, должны тщательно контролироваться во время инфузии.

Milrinone Medac приводит к небольшому сокращению времени линии AV-узла, что указывает на возможность увеличения скорости желудочкового ответа у пациентов с трепетанием / мерцанием предсердий, которое не контролируется терапией дигитом.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений должны контролироваться во время терапии милриноновым медаком, а скорость инфузии у пациентов с чрезмерным падением артериального давления должна быть замедлена или остановлена.

Если есть подозрение, что предыдущая энергичная диуретическая терапия привела к значительному снижению сердечного давления, Milrinone Medac следует вводить осторожно под наблюдением артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинических симптомов.

Нет опыта контролируемых исследований с инфузиями милринона в течение более 48 часов. Сообщалось о случаях реакций в месте инфузии при внутривенной терапии милриноном (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следовательно тщательный мониторинг места инфузии, чтобы избежать возможного экстравазации.

Используйте при остром инфаркте миокарда

Клинические исследования у пациентов в острой фазе после инфаркта миокарда не проводились. До тех пор, пока не будет накоплен дополнительный клинический опыт с этим классом лекарств, Milrinone Medac не рекомендуется для этих пациентов.

Лабораторные тесты

Жидкость и электролиты: Изменения жидкости и электролита и функции почек следует тщательно контролировать во время терапии милриноновым медаком. Улучшение объема времени сердца с помощью результирующего диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия из-за чрезмерного диуреза может предрасполагать оцифрованных пациентов к аритмиям. Поэтому гипокалиемию следует корректировать путем добавления калия до или во время использования милринона медака.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Двадцать четыре месяца перорального введения милринона медака мышам в дозах до 40 мг / кг / день (примерно в 50 раз больше пероральной терапевтической дозы у людей у пациента весом 50 кг) не были связаны с выявлением канцерогенного потенциала. Также не было доказательств канцерогенного потенциала, когда крысы Milrinone Medac находятся в дозах до 5 мг / кг / день в течение двадцати четырех месяцев (примерно в шесть раз больше пероральной терапевтической дозы у людей) вводят перорально или 25 мг / кг / день (примерно в 30 раз больше пероральной терапевтической дозы у людей) до 18 месяцев у мужчин и 20 месяцев у женщин. В то время как тест хромосомной аберрации китайского хомячка-яйца был положительным в присутствии системы метаболической активации, результаты теста Эймса, анализа лимфомы мыши, теста на микроядро и тому подобное in vivo Метафазный анализ костного мозга крысы - отсутствие мутагенного потенциала. В исследованиях репродуктивной способности на крысах милринон медак не влиял на фертильность у мужчин или женщин при пероральных дозах до 32 мг / кг / день.

Токсичность для животных

Пероральное и внутривенное введение токсических доз милринона медика у крыс и собак привело к дегенерации миокарда / фиброзу и кровотечению из эндокарда, которые в основном влияли на папиллярные мышцы левого желудочка. Коронарные сосудистые поражения, характеризующиеся периартериальным отеком и воспалением, наблюдались только у собак. Изменения миокарда / эндокарда аналогичны тем, которые вырабатываются агонистами бета-адренергических рецепторов, такими как изопротеренол, в то время как сосудистые изменения аналогичны изменениям миноксидила и гидралазина. Дозы в пределах рекомендуемой клинической дозы (до 1,13 мг / кг / день) у пациентов с застойной сердечной недостаточностью не вызывали каких-либо значительных побочных эффектов у животных.

Беременность категории С

Пероральное введение милринонового медака беременным крысам и кроликам во время органогенеза не выявило признаков тератогенности в дозах до 40 мг / кг / день или.. Мильринон Медак не казался тератогенным, когда его вводили внутривенно беременным крысам в дозах до 3 мг / кг / день (прибл..5 раза рекомендуемая клиническая внутривенная максимальная доза) или беременные кролики в дозах до 12 мг / кг / день, хотя повышенная скорость резорбции составляла как 8 мг / кг / день, так и 12 мг / кг / день (внутривенно) у последнего вида было очевидно. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Milrinone Medac следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Следует соблюдать осторожность при назначении милринона Медака женщинам, кормящим грудью, поскольку неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Использовать у пожилых пациентов

Для пожилых людей нет специальных рекомендаций по дозировке. Девяносто процентов всех пациентов, получавших Milrinone Medac в клинических испытаниях, были в возрасте от 45 до 70 лет со средним возрастом 61 год. Пациенты во всех возрастных группах показали клинически и статистически значимые реакции. Возрастных эффектов на побочные эффекты не наблюдалось. Контролируемые фармакокинетические исследования не показали возрастных эффектов на распределение и элиминацию Milrinon Medac.

Сердечно-сосудистые эффекты: желудочковые аритмии были зарегистрированы у 12 пациентов, получавших Milrinon Medac в клинических испытаниях II и III фаз. 1%: желудочковая внематочная активность, 8,5%; необученная желудочковая тахикардия, 2,8%; постоянная желудочковая тахикардия, 1% и фибрилляция желудочков, 0,2% (2 пациента испытали. Холтер записи показали, что у некоторых пациентов инъекция Milrinon Medac увеличивала эктопию желудочков, включая незагрязненную желудочковую тахикардию. Опасные для жизни аритмии были редки и, если они присутствуют, были связаны с определенными основными факторами, такими как ранее существовавшие аритмии, метаболические нарушения (например,. Гипокалиемия), аномальные уровни дигоксина и введение катетера. Мильринон Медак не был показан как аритмогенный в электрофизиологическом исследовании. Суправентрикулярные аритмии были зарегистрированы у 3,8% пациентов, принимающих милриноновый медак. Частота как суправентрикулярной, так и желудочковой аритмий не была связана с дозой или концентрацией амильринона в плазме.

Другие сердечно-сосудистые побочные эффекты включают гипотензию, 2,9% и стенокардию / боль в груди, 1,2%.

В постмаркетинговом опыте были редкие случаи "torsades de pointes".

Эффекты ЦНС

Головные боли, обычно от легкой до умеренной, отмечались у 2,9% пациентов, получавших милриноновый медак.

Другие эффекты

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, но не связанные с введением милриноновой медикамента, включают гипокалиемию, 0,6%; тремор, 0,4%; и тромбоцитопения, 0,4%.

Сообщения о неблагоприятных событиях после размещения на рынке

В дополнение к нежелательным явлениям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, из постмаркетингового опыта с Milrinone Medac были зарегистрированы следующие события:

Отдельные спонтанные сообщения о бронхоспазме и анафилактическом шоке.

Нарушения функции печени и кожные реакции, такие как сыпь.

Условия в месте введения: реакция в месте инфузии.

Дозы Milrinon Medac могут привести к гипотонии из-за их сосудорасширяющих эффектов. В этом случае введение милринонового медикамента следует уменьшить или временно прекратить до стабилизации состояния пациента. Никакого конкретного противоядия не известно, но должны быть приняты общие меры для поддержки цикла.

После внутривенных инъекций от 12,5 мкг / кг до 125 мкг / кг у пациентов с сердечной недостаточностью объем распределения Мильринон Медак составлял 0,38 л / кг, средний период полувыведения терминального выведения - 2,3 часа и выброс 0,13 л / кг / ч. После внутривенных инфузий от 0,20 мкг / кг / мин до 0,70 мкг / кг / мин у пациентов с сердечной недостаточностью, объем препарата составлял около 0,45 л / кг, средний период полувыведения терминала составляет 2,4 часа, а выброс - 0,14 л / кг / час. Эти фармакокинетические параметры не зависели от дозы, и площадь ниже концентрации в плазме по сравнению с временной кривой после инъекций была значительно зависимой от дозы.

Было показано, что приблизительно 70% милринонового медика (по равновесному диализу) связано с белком плазмы человека.

Основной путь выведения Мильринона Медака у людей - через мочу. Основными экскрементами мочеиспускания орального милринона у людей являются милринон (83%) и его метаболит 0-глюкуронида (12%). Ликвидация у нормальных людей с мочой происходит быстро: около 60% восстанавливается в течение первых двух часов после введения дозы и около 90% в течение первых восьми часов после введения дозы. Средний почечный клиренс Milrinon Medac составляет приблизительно 0,3 литра / мин, что указывает на активную секрецию.