Corotrope (CARDIAC THERAPY)

Corotrope (кардиальной терапии)

Милринон

Покрытые пленочной оболочкой таблетки

Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) показан для кратковременного внутривенного лечения больных с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Пациенты, получающие Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЮ), должны находиться под пристальным наблюдением с помощью соответствующего электрокардиографического оборудования. Должны быть доступны средства для немедленного лечения потенциальных сердечных событий, которые могут включать опасные для жизни желудочковые аритмии. Большинство случаев внутривенного введения Коротропа (КАРДИОТЕРАПИИ) наблюдалось у пациентов, получавших дигоксин и диуретики. Нет опыта контролируемых исследований с инфузиями Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ) в течение периодов, превышающих 48 часов.

Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) (милринон лактат) следует вводить с нагрузочной дозой с последующей непрерывной инфузией (поддерживающая доза) в соответствии со следующими рекомендациями:

НАГРУЗОЧНАЯ ДОЗА

50 мкг/кг: Вводить медленно в течение 10 минут

Примечание: Гибкие контейнеры Corotrope (КАРДИОТЕРАПИЯ) (200 мкг/мл в 5% инъекции декстрозы) предназначены только для внутривенной инфузии и не должны использоваться для нагрузочной дозы. Рекомендации по дозировке с использованием концентрации милринона 1 мг/мл включены только в информационных целях. Нагрузочную дозу следует вводить с помощью флакона милринона 1 мг/мл.

В таблице ниже приведена нагрузочная доза в миллилитрах (мл) милринона (1 мг/мЛ) по массе тела пациента (кг).

Нагрузочная доза (мЛ) При Использовании Концентрации 1 мг/мЛ

Нагрузочную дозу можно давать в неразбавленном виде, но разбавляя до округлого общего объема 10 или 20 мл (см. Поддерживающая доза для разбавителей) может упростить визуализацию скорости впрыска.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ДОЗА

Скорость инфузии следует корректировать в соответствии с гемодинамическим и клиническим ответом. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. В контролируемых клинических исследованиях у большинства пациентов наблюдалось улучшение гемодинамического статуса, о чем свидетельствовало увеличение сердечного выброса и снижение давления клина легочных капилляров.

Примечание: Видеть "Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек." Дозировка может быть титрована до максимального гемодинамического эффекта и не должна превышать 1,13 мг/кг/сут. Продолжительность терапии должна зависеть от реакции пациента.

Поддерживающая доза в мЛ/ч по массе тела пациента (кг) может быть определена по следующей таблице.

Примечание: Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ), поставляемый в гибких контейнерах по 100 мл и 200 мл (200 мкг/мл в 5% - ной инъекции декстрозы), не нужно разбавлять перед использованием.

Скорость инфузии Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ) (мЛ/ч) При концентрации 200 мкг/мЛ

При введении Коротропа (КАРДИОТЕРАПИИ) (милринона лактата) путем непрерывной инфузии целесообразно использовать калиброванное электронное инфузионное устройство.

Гибкий контейнер имеет концентрацию милринона, эквивалентную 200 мкг/мл в 5% - ной инъекции декстрозы. Чтобы использовать Гибкий контейнер, разорвите обертку на выемке и извлеките контейнер с предварительно смешанным раствором. Плотно сожмите контейнер, чтобы проверить его на герметичность. При обнаружении утечек контейнер следует выбросить, так как это может повлиять на стерильность продукта. Не добавляйте дополнительные лекарства. Чтобы подготовить контейнер для внутривенного введения Коротропа (КАРДИОТЕРАПИИ), используют асептические методы.

1. Зажим управления потоком административного набора закрыт.
2. Крышка выходного отверстия в нижней части контейнера снимается.
3. Отмечая полные указания на картонной коробке набора для администрирования, прокалывающий штифт набора вставляется в порт скручивающим движением до тех пор, пока он не будет прочно закреплен.
4. Контейнер подвешен на вешалке.
5. Капельная камера сжимается и освобождается для установления уровня заполнения.
6. Зажим управления потоком открывается для вытеснения воздуха из комплекта, а затем закрывается.
7. Набор прикрепляется к аппарату венепункции, загрунтовывается, и если он не находится внутри, то выполняется венепункция.
8. Скорость введения контролируется с помощью зажима управления потоком. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ - НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Внимание: Не используйте пластиковые контейнеры в последовательных соединениях. Такое использование может привести к воздушной эмболии из-за того, что остаточный воздух будет вытянут из первичного контейнера до завершения введения жидкости из вторичного контейнера.

Внутривенные лекарственные средства должны быть проверены визуально и не должны использоваться при наличии твердых частиц или обесцвечивания.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек

Данные, полученные от пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = от 0 до 30 мл/мин), но без застойной сердечной недостаточности, показали, что наличие почечной недостаточности значительно увеличивает терминальный период полувыведения Коротропа (СЕРДЕЧНАЯ ТЕРАПИЯ). У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение скорости инфузии. Для пациентов с клиническими признаками нарушения функции почек рекомендуемая скорость инфузии может быть получена из следующей таблицы:

Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к нему.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Независимо от того, вводится ли он перорально или путем непрерывной или прерывистой внутривенной инфузии, Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) не доказал своей безопасности или эффективности при более длительном (более 48 часов) лечении пациентов с сердечной недостаточностью. В многоцентровом исследовании 1088 пациентов с сердечной недостаточностью в III и в IV классов длительное пероральное лечение Коротропом (КАРДИОТЕРАПИЯ) было связано с отсутствием улучшения симптомов и повышенным риском госпитализации и смерти. В этом исследовании пациенты с симптомами с IV класса, по-видимому, подвергались особому риску опасных для жизни сердечнососудистых реакций. Нет никаких доказательств того, что Коротроп (СЕРДЕЧНАЯ ТЕРАПИЯ), назначаемая длительной непрерывной или прерывистой инфузией, не несет аналогичного риска

Применение Коротропа (КАРДИОТЕРАПИИ) как внутривенно, так и перорально было связано с увеличением частоты желудочковых аритмий, включая незаполненную желудочковую тахикардию. Длительное пероральное применение было связано с повышенным риском внезапной смерти. Следовательно, пациенты, получающие Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЮ), должны находиться под пристальным наблюдением с использованием непрерывного электрокардиографического мониторинга, чтобы обеспечить быстрое выявление и лечение желудочковых аритмий.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) не следует применять у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью аорты или пульмонического клапана вместо хирургического облегчения обструкции. Как и другие инотропные средства, он может усугублять обструкцию оттока при гипертрофическом субаортальном стенозе.

Суправентрикулярные и желудочковые аритмии наблюдались в группе высокого риска. У некоторых пациентов инъекции Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ) и перорального Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ), как было показано, увеличивают желудочковую эктопию, в том числе необъяснимую желудочковую тахикардию. Потенциал аритмии, присутствующий в самой застойной сердечной недостаточности, может быть увеличен многими лекарствами или комбинациями лекарств. Пациенты, получающие Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЮ), должны находиться под пристальным наблюдением во время инфузии.

Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) вызывает небольшое сокращение времени проводимости АВ-узла, что указывает на потенциальную возможность увеличения частоты желудочкового ответа у пациентов с трепетанием/фибрилляцией предсердий, которая не контролируется терапией дигиталисом.

Во время терапии Коротропом (КАРДИОТЕРАПИЯ) следует контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а также замедлять или останавливать скорость инфузии у пациентов с чрезмерным снижением артериального давления.

Если предполагается, что предшествующая интенсивная диуретическая терапия вызвала значительное снижение давления наполнения сердца, следует осторожно назначать Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЮ) с мониторированием артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинической симптоматики.

Нет опыта контролируемых исследований с инфузиями милринона в течение периодов, превышающих 48 часов. Случаев инфузионные реакции были зарегистрированы с внутривенного введения милринона терапия (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Следовательно, следует поддерживать тщательный контроль за местом инфузии, чтобы избежать возможной экстравазации.

Применение при остром инфаркте миокарда

Клинические исследования у пациентов в острой фазе постинфаркта миокарда не проводились. До тех пор, пока не будет накоплен дальнейший клинический опыт применения этого класса препаратов, Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) этим пациентам не рекомендуется.

Лабораторные исследования

Жидкость и электролиты: Во время терапии Коротропом (КАРДИОТЕРАПИЯ) следует тщательно контролировать изменения жидкости и электролитов, а также функцию почек. Улучшение сердечного выброса с последующим диурезом может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия из-за чрезмерного диуреза может предрасполагать дигитализированных пациентов к аритмиям. Поэтому гипокалиемию следует корректировать добавлением калия до или во время применения Коротропа (КАРДИОТЕРАПИИ).

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Двадцать четыре месяца перорального введения Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ) мышам в дозах до 40 мг/кг/сут (примерно в 50 раз превышающих пероральную терапевтическую дозу человека у пациента весом 50 кг) не были связаны с доказательствами канцерогенного потенциала. Также не было доказательств канцерогенного потенциала, когда Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) перорально вводили крысам в дозах до 5 мг/кг/сут (примерно в 6 раз превышающих пероральную терапевтическую дозу человека) в течение двадцати четырех месяцев или в дозе 25 мг/кг/сут (примерно в 30 раз превышающей пероральную терапевтическую дозу человека) в течение 18 месяцев у самцов и 20 месяцев у самок.. В то время как Анализ хромосомных аберраций яичников китайского хомяка был положительным в присутствии метаболической системы активации, результаты теста Эймса, анализа лимфомы мыши, Микроядерного теста и в естественных условиях Метафазный анализ костного мозга крыс показал отсутствие мутагенного потенциала. В исследованиях репродуктивной эффективности у крыс Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) не оказывал влияния на мужскую или женскую фертильность при пероральных дозах до 32 мг/кг/сут.

Токсичность для животных

Пероральное и внутривенное введение токсических доз Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ) крысам и собакам приводило к дегенерации/фиброзу миокарда и эндокардиальному кровоизлиянию, главным образом поражая сосочковые мышцы левого желудочка. Поражения коронарных сосудов, характеризующиеся периартериальным отеком и воспалением, наблюдались только у собак. Изменения в миокарде/эндокарде аналогичны изменениям, вызванным агонистами бета-адренорецепторов, такими как изопротеренол, в то время как сосудистые изменения аналогичны изменениям, вызванным миноксидилом и гидралазином. Дозы в пределах рекомендуемого клинического диапазона доз (до 1.13 мг/кг/сут) для пациентов с застойной сердечной недостаточностью не вызывали значительных побочных эффектов у животных.

Беременность Категория С

Пероральное введение Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ) беременным крысам и кроликам в период органогенеза не приводило к появлению признаков тератогенности при дозах до 40 мг/кг/сут и 12 мг/кг/сут соответственно. Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) не оказывал тератогенного действия при внутривенном введении беременным крысам в дозах до 3 мг/кг/сут (около 2.5-кратная максимальная рекомендуемая клиническая внутривенная доза) или беременные кролики в дозах до 12 мг/кг/сут, хотя повышенная скорость резорбции была очевидна как при 8 мг/кг/сут, так и при 12 мг/кг/сут (внутривенно) у последних видов. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода

Кормящие Матери

Следует соблюдать осторожность при назначении Коротропа (КАРДИОТЕРАПИИ) кормящим женщинам, поскольку неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Специальных рекомендаций по дозировке для пожилых пациентов не существует. Девяносто процентов всех пациентов, получавших Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЮ) в клинических исследованиях, находились в возрастном диапазоне от 45 до 70 лет, при среднем возрасте 61 год. Пациенты всех возрастных групп демонстрировали клинически и статистически значимые реакции. Никаких возрастных эффектов на частоту побочных реакций не наблюдалось. Контролируемые фармакокинетические исследования не выявили каких-либо возрастных эффектов на распределение и элиминацию Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ).

Сердечно-Сосудистые эффекты: У пациентов, получавших Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЮ) во II и III фазах клинических испытаний, желудочковые аритмии были зарегистрированы в 12 случаях..1%: Эктопическая активность желудочков, 8.5%, необъяснимая желудочковая тахикардия, 2.8%, устойчивая желудочковая тахикардия-1% и фибрилляция желудочков-0.2% (2 пациента испытали более одного типа аритмии). Холтеровские записи показали, что у некоторых пациентов инъекция Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ) усиливала желудочковую эктопию, включая неостановимую желудочковую тахикардию. Угрожающие жизни аритмии были нечастыми и, когда они присутствовали, были связаны с определенными основополагающими факторами, такими как ранее существовавшие аритмии, метаболические нарушения (е.г. гипокалиемия), аномальные уровни дигоксина и введение катетера. Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) не был показан аритмогенным в электрофизиологическом исследовании. Суправентрикулярные аритмии были зарегистрированы у 3 пациентов..8% пациентов получали Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЮ). Частота возникновения как наджелудочковых, так и желудочковых аритмий не была связана с дозой или концентрацией милринона в плазме крови

Другие сердечно-сосудистые побочные реакции включают гипотензию-2,9% и стенокардию/боль в груди-1,2%.

В постмаркетинговом опыте сообщалось о редких случаях "торсадес де пуантес".

Эффекты на ЦНС

Головные боли, обычно легкой и средней степени тяжести, были зарегистрированы у 2,9% пациентов, получавших Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЮ).

Другие Эффекты

Другие побочные реакции, о которых сообщалось, но которые определенно не были связаны с введением Коротропа (СЕРДЕЧНАЯ ТЕРАПИЯ), включают гипокалиемию( 0,6%), тремор( 0,4%) и тромбоцитопению( 0,4%).

Сообщения О Постмаркетинговых Нежелательных явлениях

В дополнение к побочным явлениям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во всем мире были зарегистрированы следующие события, связанные с постмаркетинговым опытом применения Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ):

Единичные спонтанные сообщения о бронхоспазме и анафилактическом шоке.

Нарушения функции печени и кожные реакции, такие как сыпь.

Условия введения: Реакция в месте инфузии.

Дозы Коротропа (СЕРДЕЧНАЯ ТЕРАПИЯ) могут вызывать гипотензию из-за его сосудорасширяющего действия. Если это происходит, прием Коротропа (СЕРДЕЧНАЯ ТЕРАПИЯ) должен быть уменьшен или временно прекращен до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Специфического противоядия не известно, но следует принять общие меры для поддержания кровообращения.

После внутривенных инъекций 12.от 5 мкг/кг до 125 мкг/кг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью Коротроп (КАРДИОТЕРАПИЯ) имел объем распределения 0.38 л/кг, средний терминальный период полувыведения 2.3 часа, а клиренс 0.13 литров/кг/час. После внутривенных вливаний 0.20 мкг/кг/мин до 0.70 мкг/кг/мин для пациентов с застойной сердечной недостаточностью препарат имел объем распределения около 0.45 л/кг, средний терминальный период полувыведения 2.4 часа, а клиренс 0.14 литров/кг/час. Эти фармакокинетические параметры не были дозозависимыми, а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени после инъекций была значительно дозозависимой

Было показано (методом равновесного диализа), что Коротроп (кардиотерапия) примерно на 70% связан с белком плазмы человека.

Основной путь выведения Коротропа (СЕРДЕЧНАЯ ТЕРАПИЯ) у человека-через мочу. Основными выделениями с мочой перорально вводимого Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ) у человека являются милринон (83%) и его метаболит 0-глюкуронид (12%). Выведение у нормальных людей с мочой происходит быстро, примерно 60% восстанавливается в течение первых двух часов после приема препарата и примерно 90% - в течение первых восьми часов после приема препарата. Средний почечный клиренс Коротропа (КАРДИОТЕРАПИЯ) составляет приблизительно 0,3 л/мин, что свидетельствует об активной секреции.