Primacor

Гибкие контейнеры PRIMACOR (200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы) поставляются:

100 мл (200 мкг / мл) NDC 0024-1203-11 при 5% декстрозе Инъекция отдельных единиц.
200 мл (200 мкг / мл) NDC 0024-1203-22 в 5% -ной инъекции декстрозы единицы.

Воздействие фармацевтических продуктов на нагревание должно быть сведено к минимуму. Избегайте чрезмерного тепло. Защищать от замерзания. Рекомендуется, чтобы гибкие контейнеры хранить при комнатной температуре, 25 ° C (77 ° F), однако кратковременное воздействие до 40 ° C (104 ° F) не оказывает неблагоприятного воздействия на продукт.

Производитель: Hospira Inc. Озеро Форест, IL 60045. Изготовлено для: санофи-авентис США ООО Бриджуотер, Нью-Джерси 08807. Назначение информации по состоянию на апрель 2007 г. Новация, компания-поставщик VHA и UHC, и NOVAPLUS являются товарными знаками Novation, LLC. FDA Rev дата: 30.10.2007

PRIMACOR показан для кратковременного внутривенного лечения пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Пациенты, получающие PRIMACOR, должны быть внимательно наблюдаются с соответствующим электрокардиографическим оборудованием. Объект для немедленного лечения потенциальных сердечных событий, которые могут включать жизнь угрожающие желудочковые аритмии, должны быть доступны. Большая часть опыта с внутривенным PRIMACOR был у пациентов, получающих дигоксин и диуретики. В контролируемых испытаниях с инфузиями PRIMACOR в течение нескольких периодов нет опыта более 48 часов.

PRIMACOR (лактат милринона) следует вводить с последующей нагрузочной дозой путем непрерывной инфузии (поддерживающей дозы) в соответствии со следующими рекомендациями:

НАГРУЗКА ДОЗЫ

50 мкг / кг : Администрирование медленно более 10 минут

Запись: Гибкие контейнеры PRIMACOR (200 мкг / мл при 5% -ной инъекции декстрозы) предназначены только для внутривенного вливания и не должны использоваться для нагрузочной дозы. Рекомендации по дозировке с использованием концентрации милринона 1 мг / мл включены только в информационных целях. Загрузочную дозу следует вводить с использованием флакон с милриноном 1 мг / мл.

В таблице ниже показана нагрузочная доза в миллилитрах (мл) милринона (1 мг / мл) по массе тела пациента (кг).

Загрузка дозы (мл) Использование концентрации 1 мг / мл

Загрузочную дозу можно вводить неразбавленным, но разбавляя до округленного общего объема 10 или 20 мл (см Поддерживающая доза для разбавителей) может упростить визуализацию скорости впрыска.

ДОЗА ТЕХНИЧЕСКОГО ОБСЛУЖИВАНИЯ

Скорость инфузии следует регулировать в соответствии с гемодинамикой и клиникой ответ. Пациенты должны тщательно контролироваться. В контролируемых клинических исследованиях у большинства пациентов наблюдалось улучшение гемодинамического статуса, о чем свидетельствует увеличение при сердечном выходе и снижении давления легочного капиллярного клина.

Запись: Видеть «Регуляция дозировки у пациентов с нарушениями здоровья.« Дозировка может быть титрована до максимального гемодинамического эффекта и не должна превышать 1,13 мг / кг / день. Продолжительность терапии должна зависеть от отзывчивости пациента.

Поддерживающая доза в мл / час по массе тела пациента (кг) может быть определена со ссылкой на следующую таблицу.

Запись: PRIMACOR поставляется в 100 мл и 200 мл гибких контейнеров (200 мкг / мл при 5% инъекции декстрозы) не нужно разбавлять перед использованием.

Скорость инфузии PRIMACOR (мл / час) с использованием концентрации 200 мкг / мл

При введении PRIMACOR (лактата милринона) путем непрерывной инфузии, это рекомендуется использовать калиброванное электронное инфузионное устройство.

Гибкий контейнер имеет концентрацию милринона, эквивалентную 200 мкг / мл в 5% инъекции декстрозы. Чтобы использовать Гибкий Контейнер, разорвите на них выемка и удалите контейнер для раствора Pre-Mix. Сожмите контейнер крепко проверить на утечки. Откажитесь от контейнера, если обнаружены утечки из-за бесплодия продукта может быть затронут. Не добавляйте дополнительные лекарства. Готовить контейнер для внутривенного введения PRIMACOR, используйте асептические методы.

1. Зажим управления потоком административного набора закрыт.
2. Крышка выпускного порта в нижней части контейнера снимается.
3. Отмечая полные указания по администрации, установите коробку, пирсинг штифт набора вставляется в порт с крутящим движением, пока он не станет твердо сидя.
4. Контейнер подвешен на вешалке.
5. Капельная камера сжимается и высвобождается для установления уровня заполнения.
6. Зажим управления потоком открывается для удаления воздуха из комплекта, а затем закрывается.
7. Набор прикреплен к венопроколному устройству, грунтованный и, если не внутренний, венепункция выполняется.
8. Скорость введения контролируется с помощью зажима управления потоком. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ- НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ В СЕРИИ СОЕДИНЕНИЯ Внимание: не используйте пластиковые контейнеры. в серии соединений. Такое использование может привести к воздушной эмболии из-за остатка воздух извлекается из основного контейнера перед введением жидкости из вторичного контейнера завершен.

Внутривенные лекарственные препараты следует проверять визуально и не следует использовать если присутствуют твердые частицы или обесцвечивание.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями здоровья

Данные получены от пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = от 0 до 30 мл / мин), но без застойной сердечной недостаточности продемонстрировали это наличие почечной недостаточности значительно увеличивает конечную элиминацию период полувыведения PRIMACOR. Снижение скорости инфузии может быть необходимо у пациентов с почечной недостаточностью. Для пациентов с клиническими признаками почечной недостаточности рекомендуемая скорость инфузии может быть получена из следующей таблицы:

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Дается ли перорально или путем непрерывной или прерывистой внутривенной инфузии PRIMACOR не был доказан безопасным или эффективным в более длительном (больше, чем 48 часов) лечение пациентов с сердечной недостаточностью. В многоцентровом испытании 1088 пациентов с сердечной недостаточностью класса III и IV, длительное пероральное лечение с PRIMACOR был связан без улучшения симптомов и увеличения риск госпитализации и смерти. В этом исследовании пациенты с симптомами класса IV оказалось, что он подвергается особому риску опасных для жизни сердечно-сосудистых реакций. Нет никаких доказательств того, что PRIMACOR дается длительным непрерывным или прерывистым инфузия не несет аналогичного риска.

Использование PRIMACOR как внутривенно, так и перорально было связано с увеличение частоты желудочковых аритмий, в том числе недержанных желудочков тахикардия. Долгосрочное пероральное использование было связано с повышенным риском внезапная смерть. Следовательно, пациенты, получающие PRIMACOR, должны внимательно наблюдаться с использованием непрерывного электрокардиографического мониторинга, чтобы позволить быстрое обнаружение и управление желудочковыми аритмиями.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

PRIMACOR не следует использовать у пациентов с тяжелой обструктивной аортой или пульмонией клапанная болезнь вместо хирургического облегчения обструкции. Как и другие инотропные агенты могут усугубить обструкцию оттока тракта в гипертрофической субаортике стеноз.

Суправентрикулярная и желудочковая аритмии наблюдались при высоком риске население лечится. У некоторых пациентов инъекции PRIMACOR и пероральный PRIMACOR было показано, что они увеличивают эктопию желудочков, включая непроницаемый желудочек тахикардия. Потенциал аритмии, присутствует при застойной сердечной недостаточности сам по себе может быть увеличен многими наркотиками или комбинациями лекарств. Пациенты получают PRIMACOR должен тщательно контролироваться во время инфузии.

PRIMACOR производит небольшое сокращение времени проводимости AV-узла, указывая потенциал для увеличения частоты желудочковых реакций у пациентов с предсердием трепетание / фибрилляция, которая не контролируется терапией наперстянки.

Во время терапии PRIMACOR следует контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений и скорость инфузии замедлилась или прекратилась у пациентов с чрезмерным снижением в кровяном давлении.

Если предполагается, что предварительная энергичная диуретическая терапия вызвала значительные последствия Снижение давления наполнения сердца, PRIMACOR следует осторожно вводить с мониторингом артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинической симптоматики.

Нет опыта в контролируемых испытаниях с инфузиями милринона для периоды, превышающие 48 часов. Сообщалось о случаях реакции в месте инфузии с внутривенной терапией милриноном (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Следовательно, следует поддерживать тщательный мониторинг места инфузии чтобы избежать возможного экстравазации.

Используйте при остром инфаркте миокарда

Клинические исследования не проводились у пациентов в острой фазе после инфаркт миокарда. До дальнейшего клинического опыта с этим классом лекарства получены, PRIMACOR не рекомендуется у этих пациентов.

Лабораторные тесты

Жидкость и электролиты Изменения жидкости и электролита и почечная функция следует тщательно контролировать во время терапии PRIMACOR. Улучшение в сердечной выход с результирующим диурезом может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия из-за чрезмерного диуреза может предрасполагать к цифровизации пациентов к аритмиям. Поэтому гипокалиемия должна быть исправлена путем добавления калия до или во время использования PRIMACOR .

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Двадцать четыре месяца перорального введения PRIMACOR мышам в дозах до 40 мг / кг / день (примерно в 50 раз больше пероральной терапевтической дозы для человека у пациента весом 50 кг) не был связан с признаками канцерогенного потенциала. Ни того, ни другого не было доказательства канцерогенного потенциала при пероральном введении PRIMACOR крысы в дозах до 5 мг / кг / день (примерно в 6 раз больше пероральной терапевтической дозы для человека) в течение двадцати четырех месяцев или в дозе 25 мг / кг / день (примерно в 30 раз больше, чем у человека доза) до 18 месяцев у мужчин и 20 месяцев у женщин. Тогда как китайцы Анализ аберрации хромосомы яичника хомяка был положительным в присутствии а Система метаболической активации, результаты теста Эймса, лимфомы мыши Анализ, Микроядерный тест и in vivo Метафаза костного мозга крысы Анализ показал отсутствие мутагенного потенциала. В репродуктивной деятельности исследования на крысах, PRIMACOR не влияли на фертильность у мужчин или женщин при пероральном приеме дозы до 32 мг / кг / день.

Токсичность для животных

Пероральное и внутривенное введение токсичных доз PRIMACOR крысам и собаки привели к дегенерации миокарда / фиброзу и кровоизлиянию эндокарда главным образом влияет на папиллярные мышцы левого желудочка. Коронарный сосудистый наблюдались поражения, характеризующиеся периартериальным отеком и воспалением только у собак. Изменения миокарда / эндокарда аналогичны произведенным агонистами бета-адренергических рецепторов, такими как изопротеренол, в то время как сосудистый изменения аналогичны тем, которые производятся миноксидилом и гидралазином. Дозы внутри рекомендуемый диапазон клинических доз (до 1,13 мг / кг / день) для застойного сердца пациенты с нарушениями не оказали значительных побочных эффектов у животных.

Беременность Категория С

Пероральное введение PRIMACOR беременным крысам и кроликам во время органогенеза не выявил признаков тератогенности при уровнях дозы до 40 мг / кг / день и 12 мг / кг / день соответственно. PRIMACOR не казался тератогенным при введении внутривенно беременным крысам в дозах до 3 мг / кг / день (примерно в 2,5 раза больше максимальная рекомендуемая клиническая внутривенная доза) или беременные кролики в дозах до 12 мг / кг / день, хотя повышенная скорость резорбции была очевидна при обоих 8 мг / кг / день и 12 мг / кг / день (внутривенно) у последних видов. Есть нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. ПРИМАКОР должен быть используется во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциал риск для плода.

Сестринские матери

Следует соблюдать осторожность при назначении PRIMACOR кормящим женщинам поскольку неизвестно, выделяется ли оно с грудным молоком.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Используйте у пожилых пациентов

Для пожилого пациента нет специальных рекомендаций по дозировке. Девяносто процент всех пациентов, которым вводили PRIMACOR в клинических исследованиях, находился в пределах возрастной диапазон от 45 до 70 лет, средний возраст 61 год. Пациенты во всем возрастные группы продемонстрировали клинически и статистически значимые ответы. Возрастных эффектов на частоту побочных реакций не наблюдалось. Контролируемые фармакокинетические исследования не выявили каких-либо возрастных эффектов по распределению и ликвидации PRIMACOR .

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Сердечно-сосудистые эффекты: У пациентов, получающих PRIMACOR на этапе II и III клинических испытаний, желудочковые аритмии были зарегистрированы в 12,1%: желудочковые внематочная активность, 8,5%; недержанная желудочковая тахикардия, 2,8%; устойчивый желудочковая тахикардия, 1% и желудочковая фибрилляция, 0,2% (2 пациента испытали более одного типа аритмии). Холтер записи продемонстрировали это в некоторых пациенты, которым вводили PRIMACOR, увеличили эктопию желудочков, в том числе не установившуюся желудочковая тахикардия. Опасные для жизни аритмии были нечастыми и когда Присутствующие были связаны с определенными основными факторами, такими как ранее существовавшие аритмии, метаболические нарушения (например,. гипокалиемия), аномальные уровни дигоксина и катетерная вставка. PRIMACOR не был аритмогенным в электрофизиологии изучение. Суправентрикулярные аритмии были зарегистрированы у 3,8% пациентов, получавших PRIMACOR. Частота как наджелудочковых, так и желудочковых аритмий не был связан с дозой или концентрацией милринона в плазме.

Другие сердечно-сосудистые побочные реакции включают гипотензию, 2,9% и стенокардию / грудь боль, 1,2%.

В опыте постмаркетинга были редкие случаи "торсадов" де пуантес "сообщается.

Эффекты ЦНС

Головные боли, обычно легкой или средней степени тяжести, отмечались в 2,9% пациентов, получающих PRIMACOR .

Другие эффекты

Другие побочные реакции сообщили, но не связаны с администрацией PRIMACOR включают гипокалиемию, 0,6%; тремор, 0,4%; и тромбоцитопения, 0,4%.

Постмаркетинговые отчеты о неблагоприятных событиях

В дополнение к нежелательным явлениям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, следующее события были зарегистрированы из мирового постмаркетингового опыта с PRIMACOR :

Отдельные спонтанные сообщения о бронхоспазме и анафилактическом шоке.

Нарушения функции печени и кожные реакции, такие как сыпь.

Условия сайта администрации: реакция сайта инфузии.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Никаких неблагоприятных клинических проявлений не наблюдалось в ограниченном опыте с пациентами, у которых PRIMACOR использовался одновременно со следующими препаратами: digitalis гликозиды; лидокаин, хинидин; гидралазин, празозин; изосорбид динитрат, нитроглицерин; хлорталидон, фуросемид, гидрохлоротиазид, спиронолактон ; каптоприл; гепарин, варфарин, диазепам, инсулин; и добавки калия.

Химические взаимодействия

Существует немедленное химическое взаимодействие, о чем свидетельствует образование осадка при введении фуросемида во внутривенную линию инфузия PRIMACOR. Поэтому фуросемид не следует вводить внутривенно линии, содержащие PRIMACOR .

Дозы PRIMACOR могут вызывать гипотензию из-за его вазодилаторного эффекта. Если это происходит, администрация PRIMACOR должна быть уменьшена или временно прекращено до стабилизации состояния пациента. Нет конкретного противоядия известно, но общие меры по поддержке кровообращения должны быть приняты.

После внутривенных инъекций от 12,5 мкг / кг до 125 мкг / кг для застойной пациенты с сердечной недостаточностью, PRIMACOR имел объем распределения 0,38 л / кг средний период полувыведения из терминала составляет 2,3 часа, а клиренс - 0,13 л / кг / час. После внутривенных инфузий от 0,20 мкг / кг / мин до 0,70 мкг / кг / мин для пациентов с застойной сердечной недостаточностью препарат имел объем распределения около 0,45 л / кг, средний период полувыведения терминального выведения составляет 2,4 часа и клиренс 0,14 л / кг / час. Эти фармакокинетические параметры были не зависит от дозы, а площадь под концентрацией в плазме в зависимости от времени кривая после инъекций была значительно зависимой от дозы.

Было показано, что PRIMACOR (по равновесному диализу) связан приблизительно на 70% к белку плазмы человека.

Основной путь выведения PRIMACOR у человека - через мочу. Главный выделения из мочи перорально вводимого PRIMACOR у человека - милринон (83%) и его метаболит 0-глюкуронида (12%). Ликвидация у нормальных субъектов через моча быстрая, примерно 60% восстанавливается в течение первых двух часов после дозирования и примерно 90% восстановились в течение первых восьми часов после дозирования. Средний почечный клиренс PRIMACOR составляет приблизительно 0,3 л / мин, что свидетельствует об активной секреции.