Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 14.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Мехилетин AP-HP (мексилетин гидрохлорид, USP) показан для лечения документированных желудочковых аритмий, таких как устойчивая желудочковая тахикардия, которые, по мнению врача, опасны для жизни. Из-за проаритмических эффектов Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) его использование с меньшими аритмиями обычно не рекомендуется. Следует избегать лечения пациентов с бессимптомными желудочковыми преждевременными сокращениями.
Начало лечения Mexilétine AP-HP (мексилетин hcl), как и с другими антиаритмическими агентами, используемыми для лечения опасных для жизни аритмий, должно проводиться в больнице.
Было показано, что антиаритмические препараты повышают выживаемость у пациентов с желудочковыми аритмиями.
Дозировка Mexilétine AP-HP (мексилетиновый гидрохлорид, USP) должна быть индивидуализирована на основе реакции и толерантности, которые оба связаны с дозой. Рекомендуется прием с пищей или антацидом. Инициируйте терапию мексиканским AP-HP (мексилетным hcl) с 200 мг каждые восемь часов, когда быстрый контроль аритмии не является обязательным. Рекомендуется минимум два-три дня между корректировками дозы. Доза может быть скорректирована с шагом 50 или 100 мг вверх или вниз.
Как и в случае любого антиаритмического препарата, клиническая и электрокардиографическая оценка (включая мониторинг Холтера, если это необходимо для оценки) необходима для определения того, был ли получен желаемый антиаритмический эффект, и для определения титрования и коррекции дозы.
Удовлетворительный контроль может быть достигнут у большинства пациентов от 200 до 300 мг каждые восемь часов с пищей или антацидом. Если удовлетворительный ответ не был достигнут при 300 мг каждые 8 часов, и пациент хорошо переносит мексиканский AP-HP (мексилет hcl), можно попробовать дозу 400 мг каждые 8 часов. Поскольку тяжесть побочных эффектов ЦНС увеличивается с общей суточной дозой, доза не должна превышать 1200 мг / день.
В целом, пациентам с почечной недостаточностью потребуются обычные дозы Mexilétine AP-HP (мексилет hcl). Пациенты с тяжелым заболеванием печени, однако, могут требовать более низких доз и должны тщательно контролироваться. Точно так же отмеченная правосторонняя застойная сердечная недостаточность может снизить метаболизм печени и уменьшить необходимую дозу. На уровень плазмы также могут влиять определенные сопутствующие препараты (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ).
Загрузка дозы
Когда необходим быстрый контроль желудочковой аритмии, можно вводить начальную нагрузочную дозу 400 мг мексиканского AP-HP (мексилетина hcl), а затем дозу 200 мг через восемь часов. Начало терапевтического эффекта обычно наблюдается в течение 30 минут до двух часов.
Q12H График дозировки
Некоторые пациенты, отвечающие на Mexilétine AP-HP (мексилет hcl), могут быть переведены на 12-часовой график дозировки для улучшения удобства и соответствия. Если адекватное подавление достигается при дозе мексиканского AP-HP (мексилетин hcl) 300 мг или менее каждые восемь часов, одну и ту же общую суточную дозу можно вводить в разделенных дозах каждые 12 часов, тщательно отслеживая степень подавления желудочковой эктопии. Эта доза может корректироваться максимум до 450 мг каждые 12 часов для достижения желаемого ответа.
Передается на Mexilétine AP-HP (мексилет hcl)
Следующая схема дозировки, на основе теоретических соображений, а не экспериментальных данных, предлагается для перевода пациентов из других пероральных антиаритмических агентов класса I в Mexilétine AP-HP (мексилетин hcl) : Mexilétine AP-HP (мексилетин hcl) лечение может быть начато с дозы 200 мг, и титруется на ответ, как описано выше, Через 6-12 часов после последней дозы хинидинсульфата, 3-6 часов после последней дозы прокаинамида, Через 6-12 часов после последней дозы дизопирамида или через 8-12 часов после последней дозы токаинида.
У пациентов, у которых отмена предыдущего антиаритмического агента может вызвать опасные для жизни аритмии, рекомендуется госпитализация пациента.
При переносе из лидокаина в мексиканский AP-HP (мексилет hcl) инфузию лидокаина следует прекратить при введении первой пероральной дозы мексиканского AP-HP (мексилет HCl). Линия инфузии должна оставаться открытой до тех пор, пока подавление аритмии не будет удовлетворительно сохранено.
Следует рассмотреть сходство побочных эффектов лидокаина и мексиканского AP-HP (мексилетина hcl) и возможность их добавления.
Мехилетин AP-HP (мексилетиновый гидрохлорид, USP) противопоказан при наличии кардиогенного шока или ранее существовавшего AV-блока второй или третьей степени (если кардиостимулятор отсутствует).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Смертность: в национальном сердце, Испытание по подавлению сердечной аритмии Института легких и крови (ПРОШЛОЕ) долгосрочный, многоцентровый, рандомизированный, двойное слепое исследование у пациентов с бессимптомными не опасными для жизни желудочковыми аритмиями, у которых инфаркт миокарда был более шести дней, но менее двух лет назад, чрезмерная смертность или нефатальная остановка сердца (7,7%) был замечен у пациентов, получавших инканид или флекаинид, по сравнению с пациентами, назначенными для тщательно подобранных групп, получавших плацебо (3,0%). Средняя продолжительность лечения энканидом или флекаинидом в этом исследовании составляла десять месяцев.
Применимость результатов CAST к другим группам населения (например,.те, у кого недавний инфаркт миокарда), не уверены. Учитывая известные проаритмические свойства Mexilétine AP-HP (мексилетин hcl) и отсутствие доказательств улучшения выживаемости для любого антиаритмического препарата у пациентов без угрожающих жизни аритмий, использование Mexilétine AP-HP (мексилетин hcl) а также другие антиаритмические средства должны быть зарезервированы для пациентов с опасной для жизни желудочковой аритмией.
Острая травма печени
В постмаркетинговом опыте сообщалось о нарушениях функции печени, некоторые в первые несколько недель терапии мексиканским AP-HP (мексилетино гидрохлорид, USP). Большинство из них наблюдались при застойной сердечной недостаточности или ишемии, и их связь с Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) не установлена.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Если желудочковый кардиостимулятор работает, пациенты с блоком сердца второй или третьей степени могут лечиться с помощью Mexilétine AP-HP (мексилетиновый гидрохлорид, USP) при постоянном контроле. Ограниченное количество пациентов (45 из 475 в контролируемых клинических испытаниях) с ранее существовавшим AV-блоком первой степени были обработаны мексиканским AP-HP (мексилетным hcl); ни у одного из этих пациентов не развился AV-блок второй или третьей степени. Следует соблюдать осторожность при его использовании у таких пациентов или у пациентов с ранее существовавшей дисфункцией синусового узла или нарушениями внутрижелудочковой проводимости.
Как и другие антиаритмические средства, Mexilétine AP-HP (мексилетиновый гидрохлорид, USP) может вызывать ухудшение аритмий. Это было необычно у пациентов с менее серьезными аритмиями (частое преждевременные удары или не поддерживаемая желудочковая тахикардия: см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ), но вызывает большую обеспокоенность у пациентов с опасными для жизни аритмиями, такими как устойчивая желудочковая тахикардия. У пациентов с такими аритмиями, подвергшимися запрограммированной электростимуляции или провокации, у 10-15% пациентов отмечалось обострение аритмии, что не превышает уровень других агентов.
Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) следует использовать с осторожностью у пациентов с гипотензией и тяжелой застойной сердечной недостаточностью из-за возможности обострения этих состояний.
Поскольку Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) метаболизируется в печени, и сообщалось, что печеночная недостаточность продлевает период полувыведения Mexilétine AP-HP (мексилет hcl), пациенты с заболеваниями печени должны тщательно отслеживаться при приеме Mexilétine AP -HP (мексилет hcl). Такая же осторожность следует соблюдать у пациентов с печеночной дисфункцией, вторичной по отношению к застойной сердечной недостаточности.
Следует избегать одновременной лекарственной терапии или диетических схем, которые могут заметно изменить рН мочи во время терапии Mexilétine AP-HP (мексилет hcl). Незначительные колебания pH мочи, связанные с нормальной диетой, не влияют на экскрецию Mexilétine AP-HP (мексилет hcl).
Повышение SGOT и повреждение печени
В трехмесячных контролируемых исследованиях повышение SGOT, превышающее верхний предел нормы в три раза, происходило примерно у 1% пациентов, получавших мексилетин и контрольных пациентов. Приблизительно у 2% пациентов в программе сострадательного применения мексилетина были повышения SGOT, превышающие или равные трехкратному верхнему пределу нормы. Эти повышения часто происходили в связи с идентифицируемыми клиническими событиями и терапевтическими мерами, такими как застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, переливания крови и другие лекарства. Эти повышения часто были бессимптомными и преходящими, обычно не связанными с повышенным уровнем билирубина и обычно не требовали прекращения терапии. Отмеченные повышения SGOT (> 1000 ед / л) наблюдались до смерти у четырех пациентов с сердечной недостаточностью на конечной стадии (тяжелая застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок).
Редкие случаи тяжелого повреждения печени, включая некроз печени, были зарегистрированы в связи с лечением Mexilétine AP-HP (мексилет hcl). Рекомендуется тщательно оценить пациентов, у которых произошел ненормальный печеночный тест, или у которых есть признаки или симптомы, свидетельствующие о дисфункции печени. Если обнаружено постоянное или ухудшающееся повышение уровня печеночных ферментов, следует рассмотреть возможность прекращения терапии.
Дискразии крови
Среди 10 867 пациентов, получавших мексилет в программе сострадательного применения, отмечена лейкопения (нейтрофилы менее 1000 / мм3) или агранулоцитоз наблюдались у 0,06%, а более легкие депрессии лейкоцитов наблюдались у 0,08%, а тромбоцитопения наблюдалась у 0,16%. Многие из этих пациентов были серьезно больны и получали сопутствующие препараты с известными гематологическими побочными эффектами. Рецидив с мексилетином в нескольких случаях был отрицательным. Отмеченная лейкопения или агранулоцитоз не возникали ни у одного пациента, получавшего только мексиканский AP-HP (мексилет hcl); пять из шести случаев агранулоцитоза были связаны с прокаинамидом (устойчивые препараты высвобождения в четырех) и один с винбластином. Если наблюдаются значительные гематологические изменения, пациент должен быть тщательно оценен, и, если это оправдано, Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) следует прекратить. Количество крови обычно возвращается к норме в течение одного месяца после прекращения. (Видеть РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).
Судороги (судороги) не возникали в контролируемых мексиканскими AP-HP (мексилетин hcl) клинических испытаниях. В программе сострадательного использования судороги были зарегистрированы примерно у 2 из 1000 пациентов. Двадцать восемь процентов этих пациентов прекратили терапию. Судороги были зарегистрированы у пациентов с судорогами в анамнезе и без них. Мехилетин следует использовать с осторожностью у пациентов с известным судорожным расстройством.
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Исследования канцерогенеза у крыс (24 месяца) и мышей (18 месяцев) не продемонстрировали какого-либо онкогенного потенциала. Было обнаружено, что мексилетин AP-HP (мексилет hcl) не мутагенен в тесте Эймса. Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) не ухудшал фертильность у крысы.
Беременность
Тератогенные эффекты
Беременность Категория С
Исследования репродукции, проведенные с Mexilétine AP-HP (мексилетиновый гидрохлорид, USP) на крысах, мышах и кроликах в дозах, в четыре раза превышающих максимальную пероральную дозу для человека (24 мг / кг у пациента весом 50 кг), не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности. но показал увеличение резорбции плода. Нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин; этот препарат следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Сестринские матери
Мексилетин AP-HP (мексилет hcl) появляется в материнском молоке в концентрациях, аналогичных тем, которые наблюдаются в плазме. Поэтому, если использование Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) считается необходимым, следует рассмотреть альтернативный метод кормления детей грудного возраста.
Детская использования
Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены.
Mexilétine AP-HP (мексилетиновый гидрохлорид, USP) обычно вызывает обратимые побочные реакции желудочно-кишечного тракта и нервной системы, но в остальном хорошо переносится. Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) был оценен у 483 пациентов в месячных и трехмесячных контролируемых исследованиях и у более чем 10 000 пациентов в большой программе сострадательного использования. Дозировки в контролируемых исследованиях варьировались от 600-1200 мг / день; некоторые пациенты (8%) в программе сострадательного использования получали более высокие суточные дозы (1600-3200 мг / день). В трехмесячных контролируемых исследованиях, сравнивающих мексиканский AP-HP (мексилет hcl) с хинидином, прокаинамидом и дизопирамидом, наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные расстройства (41%), головокружение (10,5%), тремор (12,6%) и трудности координации (10,2%). Аналогичная частота и частота наблюдались в одномесячном плацебо-контролируемом исследовании. Хотя эти реакции, как правило, не были серьезными, и были связаны с дозой и обратимы при снижении дозировки, принимая препарат с пищей или антацидом или прекращая терапию, они привели к прекращению терапии у 40% пациентов в контролируемых исследованиях. В таблице 1 представлены побочные эффекты, о которых сообщалось в одномесячном плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 1: Сравнительная частота (%) нежелательных явлений среди пациентов, получавших мексилетин и плацебо в течение 4-недельного двойного слепого кроссоверного испытания
Mexiletine N = 53 | Плацебо N = 49 | |
Сердечно-сосудистые | ||
Сердцебиение | 7,5 | 10,2 |
Боль в груди | 7,5 | 4.1 |
Увеличение желудочковой аритмии / ПВХ | 1,9 | - |
Пищеварительный | ||
Тошнота / Рвота / Жара | 39,6 | 6.1 |
Центральная нервная система | ||
Головокружение / | 26,4 | 14,3 |
Легкость | ||
Tremor | 13,2 | — |
Нервозность | 11,3 | 6.1 |
Трудности координации | 9,4 | — |
Изменения в привычках сна | 7,5 | 16,3 |
Парестезия / Онемение | 3,8 | 2,0 |
Слабость | 1,9 | 4.1 |
Усталость | 1,9 | 2,0 |
Звон в ушах | 1,9 | 4.1 |
Путаница / Облачный Сенсориум | 1,9 | 2,0 |
Другой | ||
Головная боль | 7,5 | 6.1 |
Размытое зрение / визуальные нарушения | 7,5 | 2,0 |
Одышка / Респираторный | 5,7 | 10,2 |
Сыпь | 3,8 | 2,0 |
Неспецифическая отек | 3,8 | — |
В таблице 2 представлены побочные реакции, возникающие у одного процента или более пациентов в трехмесячных контролируемых исследованиях.
Таблица 2: Сравнительная частота (%) нежелательных явлений среди пациентов, получавших мехилет или контрольные препараты в 12-недельных двойных слепых исследованиях
Mexiletine N = 430 | Хинидин N = 262 | Procainamide N = 78 | |
Сердечно-сосудистые | |||
Сердцебиение | 4,3 | 4,6 | 1,3 |
Боль в груди | 2,6 | 3.4 | 1,3 |
Ангина / Ангина-подобная боль | 1,7 | 1,9 | 2,6 |
Увеличение желудочковых аритмий / ПВХ | 1,0 | 2,7 | 2,6 |
Пищеварительный | |||
Тошнота / Рвота / Жара | 39,3 | 21,4 | 33,3 |
Диарея | 5.2 | 33,2 | 2,6 |
Запор | 4,0 | - | 6.4 |
Изменения в аппетите | 2,6 | 1,9 | — |
Боль в животе / Спазмы / Дискомфорт | 1.2 | 1,5 | — |
Центральная нервная система | |||
Головокружение / легкомысленность | 18,9 | 14,1 | 14,1 |
Tremor | 13,2 | 2,3 | 3,8 |
Трудности координации | 9,7 | 1.1 | 1,3 |
Изменения в привычках сна | 7.1 | 2,7 | 11,5 |
Слабость | 5,0 | 5.3 | 7,7 |
Нервозность | 5,0 | 1,9 | 6.4 |
Усталость | 3,8 | 5,7 | 5.1 |
Речевые трудности | 2,6 | 0,4 | — |
Путаница / Облачный Сенсориум | 2,6 | - | 3,8 |
Парестезия / Онемение | 2.4 | 2,3 | 2,6 |
Звон в ушах | 2.4 | 1,5 | — |
Депрессия | 2.4 | 1.1 | 1,3 |
Другой | |||
Размытое зрение / визуальные нарушения | 5,7 | 3.1 | 5.1 |
Головная боль | 5,7 | 6,9 | 7,7 |
Сыпь | 4.2 | 3,8 | 10,3 |
Одышка / Респираторные органы | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Сухой рот | 2,8 | 1,9 | 5.1 |
Arthralgia | 1,7 | 2,3 | 5.1 |
Лихорадка | 1.2 | 3.1 | 2,6 |
Менее 1% : Обморок, отек, приливы, гипертония, кратковременная потеря памяти, потеря сознания, другие психологические изменения, диафорез, нерешительность / удержание мочи, недомогание, импотенция / снижение либидо, фарингит, застойная сердечная недостаточность.
Дополнительная группа из более чем 10 000 пациентов была обработана в программе, позволяющей вводить Mexilétine AP-HP (мексилетиновый гидрохлорид, USP) в условиях сострадательного использования. Эти пациенты были серьезно больны подавляющим большинством при множественной медикаментозной терапии. Двадцать четыре процента пациентов продолжали участвовать в программе в течение одного года или дольше. Побочные реакции, приводящие к прекращению терапии, имели место у 15 процентов пациентов (обычно это эффекты верхней части желудочно-кишечного тракта или нервной системы). В целом, более распространенные побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались в контролируемых исследованиях. Менее распространенные побочные эффекты, возможно связанные с использованием Mexilétine AP-HP (мексилет hcl), включают:
Сердечно-сосудистая система: Обморок и гипотония, каждый около 6 на 1000; брадикардия, около 4 на 1000; боль в стенокардии / ангине, около 3 на 1000; отек, атриовентрикулярные нарушения / нарушения проводимости и приливы, каждый около 2 на 1000; аритмии предсердий, гипертония и кардиогенный шок, каждый около 1 на 10000.
Центральная нервная система: Краткосрочная потеря памяти, около 9 на 1000 пациентов; галлюцинации и другие психологические изменения, каждый около 3 на 1000; психоз и судороги / судороги, каждый около 2 на 1000; потеря сознания, около 6 на 10000.
Пищеварительный : Дисфагия, около 2 на 1000; язвенная болезнь, около 8 на 10000; верхнее желудочно-кишечное кровотечение, около 7 на 10000; изъязвление пищевода, около 1 на 10000. Редкие случаи тяжелого гепатита / острого некроза печени.
Кожа: Сообщалось о редких случаях эксфолиативного дерматита и синдрома Стивенса-Джонсона при лечении мексиканским AP-HP (мексилетином гидрохлоридом, USP).
Лаборатория:Нарушения функции печени, около 5 на 1000 пациентов; положительная АНА и тромбоцитопения, каждая около 2 на 1000; лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), около 1 на 1000; миелофиброз, около 2 на 10000 пациентов.
Другой: Диафорез, около 6 на 1000; измененный вкус, около 5 на 1000; слюнные изменения, выпадение волос и импотенция / снижение либидо, каждый около 4 на 1000; недомогание, около 3 на 1000; нерешительность / удержание мочи, каждый около 2 на 1000; икоты, сухая кожа, изменения гортани и глотки и изменения слизистых оболочек полости рта, каждый около 1 на 1000; Синдром СКВ, около 4 на 10000.
Гематология
Дискразии крови не наблюдались в контролируемых исследованиях, но встречались среди 10 867 пациентов, получавших мексилетин в программе сострадательного использования (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Миелофиброз был зарегистрирован у двух пациентов в программе сострадательного использования: один получал длительную терапию тиотепой, а другой - миелоидные нарушения перед лечением.
В постмаркетинговом опыте были отдельные спонтанные сообщения о легочных изменениях, включая легочную инфильтрацию и легочный фиброз во время терапии Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) с другими лекарственными средствами или заболеваниями или без них, которые, как известно, вызывают легочную токсичность, или без них. Причинно-следственная связь с терапией Mexilétine AP-HP (мексилет hcl) не установлена. Кроме того, были отдельные сообщения о сонливости, нистагме, атаксии, диспепсии, реакции гиперчувствительности и обострении застойной сердечной недостаточности у пациентов с ранее существовавшей нарушенной функцией желудочка. Были редкие сообщения о панкреатите, связанном с лечением Mexilétine AP-HP (мексилет hcl).
Клинические данные, связанные с передозировкой мексиканского AP-HP (мексилетина гидрохлорида, USP), включают сонливость, спутанность сознания, тошноту, гипотензию, синусовую брадикардию, парестезию, судороги, блокаду пучков, AV-блокацию сердца, асистолу, желудочковую тахиаритмию, включая фибрилляцию желудочков, сердечно-сосудистый коллапс и кома. Самая низкая известная доза в случае летального исхода составила 4,4 г с посмертным уровнем миксилетина в сыворотке 34-37 мкг / мл (Jequier P. et al. Ланцет 1976: 1 (7956): 429). Пациенты оправились от приема от 4 до 18 г мексилетина (Frank S. E. et al. Am J Emerg Med 1991: 9: 43-48).
Не существует специфического противоядия для Mexilétine AP-HP (мексилет hcl). Управление передозировкой Mexilétine AP-HP (мексилетин hcl) включает в себя общие меры поддержки, тщательное наблюдение и мониторинг показателей жизнедеятельности. Кроме того, использование фармакологических вмешательств (например,., прессорные препараты, атропин или противосудорожные препараты) или трансвенозная кардиостимуляция, в зависимости от клинического состояния пациента.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу