Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 06.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Poeruten (мексилетиновый гидрохлорид, USP) показан для лечения документированных желудочковых аритмий, таких как устойчивая желудочковая тахикардия, которые, по мнению врача, опасны для жизни. Из-за проаритмических эффектов Poeruten (мексилет hcl) его использование с меньшими аритмиями обычно не рекомендуется. Следует избегать лечения пациентов с бессимптомными желудочковыми преждевременными сокращениями.
Начало лечения Poeruten (мексилет hcl), как и с другими антиаритмическими агентами, используемыми для лечения опасных для жизни аритмий, должно проводиться в больнице.
Было показано, что антиаритмические препараты повышают выживаемость у пациентов с желудочковыми аритмиями.
Дозировка Poeruten (мексилетина гидрохлорида, USP) должна быть индивидуализирована на основе реакции и толерантности, которые связаны с дозой. Рекомендуется прием с пищей или антацидом. Инициируйте терапию Poeruten (мексилет hcl) с 200 мг каждые восемь часов, когда быстрый контроль аритмии не является обязательным. Рекомендуется минимум два-три дня между корректировками дозы. Доза может быть скорректирована с шагом 50 или 100 мг вверх или вниз.
Как и в случае любого антиаритмического препарата, клиническая и электрокардиографическая оценка (включая мониторинг Холтера, если это необходимо для оценки) необходима для определения того, был ли получен желаемый антиаритмический эффект, и для определения титрования и коррекции дозы.
Удовлетворительный контроль может быть достигнут у большинства пациентов от 200 до 300 мг каждые восемь часов с пищей или антацидом. Если удовлетворительный ответ не был достигнут при 300 мг каждые 8 часов, и пациент хорошо переносит Poeruten (мексилет hcl), можно попробовать дозу 400 мг каждые 8 часов. Поскольку тяжесть побочных эффектов ЦНС увеличивается с общей суточной дозой, доза не должна превышать 1200 мг / день.
Как правило, пациентам с почечной недостаточностью требуются обычные дозы Poeruten (мексилет hcl). Пациенты с тяжелым заболеванием печени, однако, могут требовать более низких доз и должны тщательно контролироваться. Точно так же отмеченная правосторонняя застойная сердечная недостаточность может снизить метаболизм печени и уменьшить необходимую дозу. На уровень плазмы также могут влиять определенные сопутствующие препараты (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ).
Загрузка дозы
Когда необходим быстрый контроль желудочковой аритмии, можно вводить начальную нагрузочную дозу 400 мг поерутена (мексилетина hcl), а затем дозу 200 мг через восемь часов. Начало терапевтического эффекта обычно наблюдается в течение 30 минут до двух часов.
Q12H График дозировки
Некоторые пациенты, отвечающие на Poeruten (мексилет hcl), могут быть переведены на 12-часовой график дозировки для улучшения удобства и соответствия. Если адекватное подавление достигается при дозе Poeruten (мексилетин hcl) 300 мг или менее каждые восемь часов, одна и та же общая суточная доза может назначаться в разделенных дозах каждые 12 часов при тщательном мониторинге степени подавления эктопии желудочков. Эта доза может корректироваться максимум до 450 мг каждые 12 часов для достижения желаемого ответа.
Переезд в Поэрутен (мексилет hcl)
Следующая схема дозировки, на основе теоретических соображений, а не экспериментальных данных, предлагается для перевода пациентов из других пероральных антиаритмических агентов класса I в Poeruten (мексилетин hcl) : Poeruten (мексилетин hcl) лечение может быть начато с дозы 200 мг, и титруется на ответ, как описано выше, Через 6-12 часов после последней дозы хинидинсульфата, 3-6 часов после последней дозы прокаинамида, Через 6-12 часов после последней дозы дизопирамида или через 8-12 часов после последней дозы токаинида.
У пациентов, у которых отмена предыдущего антиаритмического агента может вызвать опасные для жизни аритмии, рекомендуется госпитализация пациента.
При переносе из лидокаина в поерутен (мексилет hcl) инфузию лидокаина следует прекратить при введении первой пероральной дозы поерутена (мексилет hcl). Линия инфузии должна оставаться открытой до тех пор, пока подавление аритмии не будет удовлетворительно сохранено.
Следует рассмотреть сходство побочных эффектов лидокаина и поерутена (мексилет hcl) и возможность их добавления.
Poeruten (мексилетиновый гидрохлорид, USP) противопоказан при наличии кардиогенного шока или ранее существовавшего AV-блока второй или третьей степени (если кардиостимулятор отсутствует).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Смертность: в национальном сердце, Испытание по подавлению сердечной аритмии Института легких и крови (ПРОШЛОЕ) долгосрочный, многоцентровый, рандомизированный, двойное слепое исследование у пациентов с бессимптомными не опасными для жизни желудочковыми аритмиями, у которых инфаркт миокарда был более шести дней, но менее двух лет назад, чрезмерная смертность или нефатальная остановка сердца (7,7%) был замечен у пациентов, получавших инканид или флекаинид, по сравнению с пациентами, назначенными для тщательно подобранных групп, получавших плацебо (3,0%). Средняя продолжительность лечения энканидом или флекаинидом в этом исследовании составляла десять месяцев.
Применимость результатов CAST к другим группам населения (например,.те, у кого недавний инфаркт миокарда), не уверены. Учитывая известные проаритмические свойства Poeruten (мексилетин hcl) и отсутствие доказательств улучшения выживаемости для любого антиаритмического препарата у пациентов без угрожающих жизни аритмий, следует использовать Poeruten (мексилетин hcl), а также другие антиаритмические агенты для пациентов с опасной для жизни желудочковой аритмией.
Острая травма печени
В постмаркетинговом опыте сообщалось о нарушениях функции печени, некоторые в первые несколько недель терапии Poeruten (мексилетин гидрохлорид, USP). Большинство из них наблюдались при застойной сердечной недостаточности или ишемии, и их связь с Poeruten (мексилет hcl) не была установлена.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Если желудочковый кардиостимулятор работает, пациенты с блоком сердца второй или третьей степени могут лечиться Poeruten (мексилетином гидрохлорид, USP) при постоянном контроле. Ограниченное количество пациентов (45 из 475 в контролируемых клинических испытаниях) с ранее существовавшим AV-блоком первой степени были обработаны Poeruten (мексилет hcl); ни у одного из этих пациентов не развился AV-блок второй или третьей степени. Следует соблюдать осторожность при его использовании у таких пациентов или у пациентов с ранее существовавшей дисфункцией синусового узла или нарушениями внутрижелудочковой проводимости.
Как и другие антиаритмические средства, Poeruten (мексилетиновый гидрохлорид, USP) может вызывать ухудшение аритмий. Это было необычно у пациентов с менее серьезными аритмиями (частое преждевременные удары или не поддерживаемая желудочковая тахикардия: см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ), но вызывает большую обеспокоенность у пациентов с опасными для жизни аритмиями, такими как устойчивая желудочковая тахикардия. У пациентов с такими аритмиями, подвергшимися запрограммированной электростимуляции или провокации, у 10-15% пациентов отмечалось обострение аритмии, что не превышает уровень других агентов.
Poeruten (мексилет hcl) следует использовать с осторожностью у пациентов с гипотензией и тяжелой застойной сердечной недостаточностью из-за возможности обострения этих состояний.
Поскольку Poeruten (мексилет hcl) метаболизируется в печени, и, как сообщается, печеночная недостаточность продлевает период полувыведения Poeruten (мексилет hcl), пациенты с заболеваниями печени должны тщательно отслеживаться при приеме Poeruten (мексилетин hcl). Такая же осторожность следует соблюдать у пациентов с печеночной дисфункцией, вторичной по отношению к застойной сердечной недостаточности.
Следует избегать одновременной лекарственной терапии или диетических схем, которые могут заметно изменить рН мочи во время терапии Poeruten (мексилетен hcl). Незначительные колебания рН в моче, связанные с нормальной диетой, не влияют на экскрецию Poeruten (мексилет hcl).
Повышение SGOT и повреждение печени
В трехмесячных контролируемых исследованиях повышение SGOT, превышающее верхний предел нормы в три раза, происходило примерно у 1% пациентов, получавших мексилетин и контрольных пациентов. Приблизительно у 2% пациентов в программе сострадательного применения мексилетина были повышения SGOT, превышающие или равные трехкратному верхнему пределу нормы. Эти повышения часто происходили в связи с идентифицируемыми клиническими событиями и терапевтическими мерами, такими как застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, переливания крови и другие лекарства. Эти повышения часто были бессимптомными и преходящими, обычно не связанными с повышенным уровнем билирубина и обычно не требовали прекращения терапии. Отмеченные повышения SGOT (> 1000 ед / л) наблюдались до смерти у четырех пациентов с сердечной недостаточностью на конечной стадии (тяжелая застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок).
Редкие случаи тяжелого повреждения печени, включая некроз печени, были зарегистрированы в связи с лечением Poeruten (мексилет hcl). Рекомендуется тщательно оценить пациентов, у которых произошел ненормальный печеночный тест, или у которых есть признаки или симптомы, свидетельствующие о дисфункции печени. Если обнаружено постоянное или ухудшающееся повышение уровня печеночных ферментов, следует рассмотреть возможность прекращения терапии.
Дискразии крови
Среди 10 867 пациентов, получавших мексилет в программе сострадательного применения, отмечена лейкопения (нейтрофилы менее 1000 / мм3) или агранулоцитоз наблюдались у 0,06%, а более легкие депрессии лейкоцитов наблюдались у 0,08%, а тромбоцитопения наблюдалась у 0,16%. Многие из этих пациентов были серьезно больны и получали сопутствующие препараты с известными гематологическими побочными эффектами. Рецидив с мексилетином в нескольких случаях был отрицательным. Отмеченная лейкопения или агранулоцитоз не встречались ни у одного пациента, получавшего только Poeruten (мексилет hcl); пять из шести случаев агранулоцитоза были связаны с прокаинамидом (устойчивые препараты высвобождения в четырех) и один с винбластином. Если наблюдаются значительные гематологические изменения, пациент должен быть тщательно оценен, и, если это оправдано, Poeruten (мексилет hcl) должен быть прекращен. Количество крови обычно возвращается к норме в течение одного месяца после прекращения. (Видеть РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).
Судороги (судороги) не возникали в контролируемых Poeruten (мексилетин hcl) клинических испытаниях. В программе сострадательного использования судороги были зарегистрированы примерно у 2 из 1000 пациентов. Двадцать восемь процентов этих пациентов прекратили терапию. Судороги были зарегистрированы у пациентов с судорогами в анамнезе и без них. Мехилетин следует использовать с осторожностью у пациентов с известным судорожным расстройством.
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Исследования канцерогенеза у крыс (24 месяца) и мышей (18 месяцев) не продемонстрировали какого-либо онкогенного потенциала. Было обнаружено, что пуерутен (мексилет hcl) не мутагенен в тесте Эймса. Poeruten (мексилет hcl) не ухудшал фертильность у крысы.
Беременность
Тератогенные эффекты
Беременность Категория С
Исследования репродукции, проведенные с Poeruten (мексилетином гидрохлорид, USP) на крысах, мышах и кроликах в дозах, в четыре раза превышающих максимальную пероральную дозу для человека (24 мг / кг у пациента весом 50 кг), не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности, но показали увеличение резорбции плода. Нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин; этот препарат следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Сестринские матери
Poeruten (мексилет hcl) появляется в материнском молоке в концентрациях, аналогичных тем, которые наблюдаются в плазме. Поэтому, если использование Poeruten (мексилет hcl) считается необходимым, следует рассмотреть альтернативный метод кормления детей грудного возраста.
Детская использования
Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены.
Poeruten (мексилет гидрохлорид, USP) обычно вызывает обратимые побочные реакции желудочно-кишечного тракта и нервной системы, но в остальном хорошо переносится. Poeruten (мексилет hcl) был оценен у 483 пациентов в месячных и трехмесячных контролируемых исследованиях и у более чем 10 000 пациентов в большой программе сострадательного использования. Дозировки в контролируемых исследованиях варьировались от 600-1200 мг / день; некоторые пациенты (8%) в программе сострадательного использования получали более высокие суточные дозы (1600-3200 мг / день). В трехмесячных контролируемых исследованиях, сравнивающих Poeruten (мексилет hcl) с хинидином, прокаинамидом и дизопирамидом, наиболее частыми побочными реакциями были верхние желудочно-кишечные расстройства (41%), головокружение (10,5%), тремор (12,6%) и трудности с координацией (10,2%). Аналогичная частота и частота наблюдались в одномесячном плацебо-контролируемом исследовании. Хотя эти реакции, как правило, не были серьезными, и были связаны с дозой и обратимы при снижении дозировки, принимая препарат с пищей или антацидом или прекращая терапию, они привели к прекращению терапии у 40% пациентов в контролируемых исследованиях. В таблице 1 представлены побочные эффекты, о которых сообщалось в одномесячном плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 1: Сравнительная частота (%) нежелательных явлений среди пациентов, получавших мексилетин и плацебо в течение 4-недельного двойного слепого кроссоверного испытания
Mexiletine N = 53 | Плацебо N = 49 | |
Сердечно-сосудистые | ||
Сердцебиение | 7,5 | 10,2 |
Боль в груди | 7,5 | 4.1 |
Увеличение желудочковой аритмии / ПВХ | 1,9 | - |
Пищеварительный | ||
Тошнота / Рвота / Жара | 39,6 | 6.1 |
Центральная нервная система | ||
Головокружение / | 26,4 | 14,3 |
Легкость | ||
Tremor | 13,2 | — |
Нервозность | 11,3 | 6.1 |
Трудности координации | 9,4 | — |
Изменения в привычках сна | 7,5 | 16,3 |
Парестезия / Онемение | 3,8 | 2,0 |
Слабость | 1,9 | 4.1 |
Усталость | 1,9 | 2,0 |
Звон в ушах | 1,9 | 4.1 |
Путаница / Облачный Сенсориум | 1,9 | 2,0 |
Другой | ||
Головная боль | 7,5 | 6.1 |
Размытое зрение / визуальные нарушения | 7,5 | 2,0 |
Одышка / Респираторный | 5,7 | 10,2 |
Сыпь | 3,8 | 2,0 |
Неспецифическая отек | 3,8 | — |
В таблице 2 представлены побочные реакции, возникающие у одного процента или более пациентов в трехмесячных контролируемых исследованиях.
Таблица 2: Сравнительная частота (%) нежелательных явлений среди пациентов, получавших мехилет или контрольные препараты в 12-недельных двойных слепых исследованиях
Mexiletine N = 430 | Хинидин N = 262 | Procainamide N = 78 | |
Сердечно-сосудистые | |||
Сердцебиение | 4,3 | 4,6 | 1,3 |
Боль в груди | 2,6 | 3.4 | 1,3 |
Ангина / Ангина-подобная боль | 1,7 | 1,9 | 2,6 |
Увеличение желудочковых аритмий / ПВХ | 1,0 | 2,7 | 2,6 |
Пищеварительный | |||
Тошнота / Рвота / Жара | 39,3 | 21,4 | 33,3 |
Диарея | 5.2 | 33,2 | 2,6 |
Запор | 4,0 | - | 6.4 |
Изменения в аппетите | 2,6 | 1,9 | — |
Боль в животе / Спазмы / Дискомфорт | 1.2 | 1,5 | — |
Центральная нервная система | |||
Головокружение / легкомысленность | 18,9 | 14,1 | 14,1 |
Tremor | 13,2 | 2,3 | 3,8 |
Трудности координации | 9,7 | 1.1 | 1,3 |
Изменения в привычках сна | 7.1 | 2,7 | 11,5 |
Слабость | 5,0 | 5.3 | 7,7 |
Нервозность | 5,0 | 1,9 | 6.4 |
Усталость | 3,8 | 5,7 | 5.1 |
Речевые трудности | 2,6 | 0,4 | — |
Путаница / Облачный Сенсориум | 2,6 | - | 3,8 |
Парестезия / Онемение | 2.4 | 2,3 | 2,6 |
Звон в ушах | 2.4 | 1,5 | — |
Депрессия | 2.4 | 1.1 | 1,3 |
Другой | |||
Размытое зрение / визуальные нарушения | 5,7 | 3.1 | 5.1 |
Головная боль | 5,7 | 6,9 | 7,7 |
Сыпь | 4.2 | 3,8 | 10,3 |
Одышка / Респираторные органы | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Сухой рот | 2,8 | 1,9 | 5.1 |
Arthralgia | 1,7 | 2,3 | 5.1 |
Лихорадка | 1.2 | 3.1 | 2,6 |
Менее 1% : Обморок, отек, приливы, гипертония, кратковременная потеря памяти, потеря сознания, другие психологические изменения, диафорез, нерешительность / удержание мочи, недомогание, импотенция / снижение либидо, фарингит, застойная сердечная недостаточность.
Дополнительная группа из более чем 10 000 пациентов была обработана в программе, позволяющей вводить Poeruten (мексилетин гидрохлорид, USP) в условиях сострадательного использования. Эти пациенты были серьезно больны подавляющим большинством при множественной медикаментозной терапии. Двадцать четыре процента пациентов продолжали участвовать в программе в течение одного года или дольше. Побочные реакции, приводящие к прекращению терапии, имели место у 15 процентов пациентов (обычно это эффекты верхней части желудочно-кишечного тракта или нервной системы). В целом, более распространенные побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались в контролируемых исследованиях. Менее распространенные побочные эффекты, возможно связанные с использованием Poeruten (мексилет hcl), включают:
Сердечно-сосудистая система: Обморок и гипотония, каждый около 6 на 1000; брадикардия, около 4 на 1000; боль в стенокардии / ангине, около 3 на 1000; отек, атриовентрикулярные нарушения / нарушения проводимости и приливы, каждый около 2 на 1000; аритмии предсердий, гипертония и кардиогенный шок, каждый около 1 на 10000.
Центральная нервная система: Краткосрочная потеря памяти, около 9 на 1000 пациентов; галлюцинации и другие психологические изменения, каждый около 3 на 1000; психоз и судороги / судороги, каждый около 2 на 1000; потеря сознания, около 6 на 10000.
Пищеварительный : Дисфагия, около 2 на 1000; язвенная болезнь, около 8 на 10000; верхнее желудочно-кишечное кровотечение, около 7 на 10000; изъязвление пищевода, около 1 на 10000. Редкие случаи тяжелого гепатита / острого некроза печени.
Кожа: Сообщалось о редких случаях эксфолиативного дерматита и синдрома Стивенса-Джонсона при лечении Poeruten (мексилетином гидрохлориде, USP).
Лаборатория:Нарушения функции печени, около 5 на 1000 пациентов; положительная АНА и тромбоцитопения, каждая около 2 на 1000; лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), около 1 на 1000; миелофиброз, около 2 на 10000 пациентов.
Другой: Диафорез, около 6 на 1000; измененный вкус, около 5 на 1000; слюнные изменения, выпадение волос и импотенция / снижение либидо, каждый около 4 на 1000; недомогание, около 3 на 1000; нерешительность / удержание мочи, каждый около 2 на 1000; икоты, сухая кожа, изменения гортани и глотки и изменения слизистых оболочек полости рта, каждый около 1 на 1000; Синдром СКВ, около 4 на 10000.
Гематология
Дискразии крови не наблюдались в контролируемых исследованиях, но встречались среди 10 867 пациентов, получавших мексилетин в программе сострадательного использования (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Миелофиброз был зарегистрирован у двух пациентов в программе сострадательного использования: один получал длительную терапию тиотепой, а другой - миелоидные нарушения перед лечением.
В постмаркетинговом опыте были отдельные спонтанные сообщения о легочных изменениях, включая легочную инфильтрацию и легочный фиброз во время терапии Poeruten (мексилетен hcl) с другими лекарственными средствами или заболеваниями или без них, которые, как известно, вызывают легочную токсичность, или без них. Причинно-следственная связь с терапией Poeruten (мексилет hcl) не установлена. Кроме того, были отдельные сообщения о сонливости, нистагме, атаксии, диспепсии, реакции гиперчувствительности и обострении застойной сердечной недостаточности у пациентов с ранее существовавшей нарушенной функцией желудочка. Были редкие сообщения о панкреатите, связанном с лечением Poeruten (мексилет hcl).
Клинические данные, связанные с передозировкой пуэрутена (мексилетина гидрохлорида, USP), включают сонливость, спутанность сознания, тошноту, гипотензию, синусовую брадикардию, парестезию, судороги, блокаду пучков, AV-блокацию сердца, асистолу, желудочковую тахиаритмию, включая фибрилляцию желудочков, сердечно-сосудистый коллапс и кома. Самая низкая известная доза в случае летального исхода составила 4,4 г с посмертным уровнем миксилетина в сыворотке 34-37 мкг / мл (Jequier P. et al. Ланцет 1976: 1 (7956): 429). Пациенты оправились от приема от 4 до 18 г мексилетина (Frank S. E. et al. Am J Emerg Med 1991: 9: 43-48).
Не существует специфического противоядия для Poeruten (мексилет hcl). Управление передозировкой Poeruten (мексилет hcl) включает в себя общие меры поддержки, тщательное наблюдение и мониторинг показателей жизнедеятельности. Кроме того, использование фармакологических вмешательств (например,., прессорные препараты, атропин или противосудорожные препараты) или трансвенозная кардиостимуляция, в зависимости от клинического состояния пациента.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу