Meletin

Мелетин (мексилетин гидрохлорид, USP) показан для лечения документированных желудочковых аритмий, таких как постоянная желудочковая тахикардия, которые, по мнению врача, опасны для жизни. Из-за проаритмических эффектов мелетина (мексилетина hcl) использование с более низкими аритмиями обычно не рекомендуется. Следует избегать лечения пациентов с бессимптомными желудочковыми преждевременными сокращениями.

Лечение мелетином (мексилетином hcl) следует начинать в больнице, как и при других антиаритмиях, для лечения опасных для жизни аритмий.

Было показано, что антиаритмические препараты улучшают выживаемость у пациентов с желудочковыми аритмиями.

Дозировка мелетина (мексилетина гидрохлорида, USP) должна быть индивидуализирована на основе реакции и толерантности, которые зависят от дозы. Рекомендуется прием с пищей или антацидами. Начинайте терапию 200 мг (мексилет hcl) каждые восемь часов, если быстрый контроль аритмии не является обязательным. Между дозами рекомендуется не менее двух-трех дней. Дозу можно корректировать с шагом 50 или 100 мг.

Как и в случае любого антиаритмического препарата, клинические и электрокардиографические исследования (включая мониторинг на предмет святыни, если это необходимо для оценки) необходимы для определения того, был ли достигнут желаемый антиаритмический эффект, и для контроля титрования и коррекции дозы.

Удовлетворительный контроль может быть достигнут у большинства пациентов от 200 до 300 мг каждые восемь часов с пищей или антацидами. Если удовлетворительный ответ не был достигнут при 300 мг каждые 8 часов, и пациент мелетин (мексилет hcl) хорошо переносит, можно попытаться получить дозу 400 мг каждые 8 часов. Поскольку тяжелые побочные эффекты ЦНС увеличиваются с общей суточной дозой, доза не должна превышать 1200 мг / день.

В целом, пациентам с почечной недостаточностью нужны обычные дозы мелетина (мексилет hcl). Тем не менее, пациенты с тяжелым заболеванием печени могут нуждаться в более низких дозах и должны тщательно контролироваться. Точно так же выраженная правосторонняя застойная сердечная недостаточность может уменьшить метаболизм печени и уменьшить требуемую дозу. На уровень плазмы также могут влиять определенные сопутствующие препараты (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: ЭФФЕКТЫ ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ).

Загрузить дозу

Если необходим быстрый контроль желудочковой аритмии, можно вводить начальную дозу мелетина 400 мг (мексилетина hcl), а затем дозу 200 мг за восемь часов. Терапевтический эффект обычно наблюдается в течение 30 минут до двух часов.

q12h график дозировки

Некоторые пациенты, которые реагируют на мелетин (мексилет hcl), могут быть переведены на 12-часовой график дозирования для улучшения удобства и соответствия. Если адекватное подавление достигается при дозе мелетина (мексилетина hcl) 300 мг или менее каждые восемь часов, одну и ту же общую суточную дозу в разделенных дозах можно вводить каждые 12 часов с тщательным контролем степени подавления желудочковой эктопии. Эту дозу можно корректировать максимум до 450 мг каждые 12 часов для достижения желаемого ответа.

Передача мелетину (мексилетину hcl)

Следующий график дозирования, на основе теоретических соображений, а не на экспериментальных данных, используется для передачи пациентов от других пероральных антиаритмических препаратов I класса к мелетину (Mexiletin hcl) предложил: лечение мелетином (Mexiletin hcl) можно начинать с дозы 200 мг и титровать, как описано выше, Через 6-12 часов после последней дозы сульфата хинидина, 3-6 часов после последней дозы прокаинамида, Через 6-12 часов после последней дозы дизопирамида или через 8-12 часов после последней дозы токаинида.

Госпитализация пациента рекомендуется пациентам, которые могут испытывать опасные для жизни аритмии при отмене предыдущего антиаритмического препарата.

При передаче лидокаина мелетину (мексилет hcl) инфузию лидокаина следует прекратить при введении первой пероральной дозы мелетина (мексилетин hcl). Линия инфузии должна оставаться открытой до тех пор, пока подавление аритмии не будет удовлетворительно сохранено.

Сходство побочных эффектов лидокаина и мелетина (мексилетина hcl) и возможность добавления добавок должны быть приняты во внимание.

Мелетин (мексилетин гидрохлорид, USP) противопоказан при наличии кардиогенного шока или существующего AV-блока второй или третьей степени (если нет кардиостимулятора).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Смертность: в Национальном исследовании сердца, Институт легких и крови для лечения сердечных нарушений ритма (ПРОШЛОЕ) долгосрочный -, умножается, рандомизированное двойное слепое исследование у пациентов с бессимптомным, не опасные для жизни желудочковые аритмии, это более шести дней, но инфаркт миокарда был менее двух лет назад, был у пациентов, обрабатывается энканидом или флекаинидом, чрезмерная смертность или нефатальный уровень остановки сердца (7, 7%) наблюдаемый, по сравнению с пациентами, обрабатывается энканидом или флекаинидом, по сравнению с пациентами, были назначены тщательно скоординированные группы, получавшие плацебо (3-й, 0%). Средняя продолжительность лечения мошенничеством с энкаинидом или флекаинидом в этом исследовании составляет десять месяцев.

применимость результатов CAST к другим группам населения (например,. те, у кого недавний инфаркт миокарда), неопределенны. Учитывая известные проаритмические свойства мелетина (мексилетин hcl) и отсутствие доказательств улучшения выживаемости при антиаритмике у пациентов без угрожающих жизни аритмий, использование мелетина (мексилетин hcl) и других антиаритмий должно быть зарезервировано для пациентов с опасными для жизни желудочковые аритмии.

Острое повреждение печени

В постмаркетинговом опыте сообщалось о аномальных тестах функции печени, некоторые в первые недели терапии мелетином (мексилетин гидрохлорид, USP). Большинство из вас наблюдались с застойной сердечной недостаточностью или ишемией, и ваши отношения с мелетином (мексилет hcl) не были установлены.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Если желудочковый кардиостимулятор является хирургическим, пациенты с блоком сердца второй или третьей степени могут лечиться мелетином (мексилетином гидрохлорид, USP) с постоянным мониторингом. Ограниченное количество пациентов (45 из 475 в контролируемых клинических испытаниях) с ранее существовавшим AV-блоком первой степени были обработаны мелетином (мексилет hcl); ни у одного из этих пациентов не развился AV-блок второй или третьей степени. Следует соблюдать осторожность при использовании у таких пациентов или у пациентов с ранее существовавшим пазухим расстройством или нарушениями внутрижелудочковой проводимости.

Как и другие антиаритмические средства, мелетин (мексилетин гидрохлорид, USP) может привести к ухудшению аритмии. Это было у пациентов с менее тяжелыми аритмиями (обычные преждевременные удары или постоянная желудочковая тахикардия: см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ) необычен, но имеет большее значение у пациентов с опасными для жизни аритмиями, такими как постоянная желудочковая тахикардия. У пациентов с такими аритмиями, которые подвергались запрограммированной электростимуляции или провокации, у 10-15% пациентов было обострение аритмии, частота которого не была выше, чем у других агентов.

Мелетин (Mexiletin hcl) следует использовать с осторожностью у пациентов с гипотонией и тяжелой сердечной недостаточностью, так как эти условия могут усугубляться.

Поскольку мелетин (мексилет hcl) метаболизируется в печени, а дисфункция печени продлевает период полувыведения мелетина (мексилет hcl), пациенты с заболеваниями печени должны тщательно контролироваться при приеме мелетина (мексилетин hcl). Такая же осторожность следует соблюдать у пациентов с печеночной недостаточностью после застойной сердечной недостаточности.

Одновременную медикаментозную терапию или диетическую терапию, которая может значительно изменить рН в моче, следует избегать во время терапии мелетином (мексилетином hcl). Небольшие колебания рН в моче, связанные с нормальным питанием, не влияют на экскрецию мелетина (мексилетина hcl).

Повышение SGOT и повреждение печени

В трехмесячных контролируемых исследованиях около 1% пациентов, получавших и контролируемых с помощью мексилета, испытывали увеличение SGOT, которое в три раза превышало нормальное значение. Приблизительно 2% пациентов в программе сострадательного применения мексилетина показали увеличение SGOT, которое было больше или равно трехкратному верхнему пределу нормального значения. Эти увеличения часто связаны с идентифицируемыми клиническими событиями и терапевтическими мерами, такими как сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, переливания крови и другие лекарства. Эти увеличения часто были бессимптомными и временными, обычно не связанными с повышенным уровнем билирубина, и обычно не требовали прекращения терапии. Отмеченные исследования SGOT (> 1000 ед / л) наблюдались до смерти у четырех пациентов с сердечной недостаточностью на конечной стадии (тяжелая сердечная недостаточность, кардиогенный шок)).

Редкие случаи серьезных травм печени, включая некроз печени, были зарегистрированы при лечении мелетином (мексилетином hcl). Рекомендуется тщательно обследовать пациентов с аномальным тестом печени или признаками или симптомами дисфункции печени. Если обнаружено устойчивое или ухудшающееся увеличение ферментов печени, следует рассмотреть возможность прекращения терапии.

Дискразии крови

У 10 867 пациентов, получавших мексилет в программе сострадательного применения, выраженная лейкопения (нейтрофилы ниже 1000 / мм₃) или агранулоцитоз. 06% и более легкое угнетение лейкоцитов наблюдались у 0,08%, а тромбоцитопения наблюдалась у 0,16%. Многие из этих пациентов были серьезно больны и получали сопутствующие лекарства с известными гематологическими побочными эффектами. Рецидив с мексилетином в нескольких случаях был отрицательным. У любого пациента, получавшего только мелетин (мексилетин hcl), не было выраженной лейкопении или агранулоцитоза; пять из шести случаев агранулоцитоза были связаны с прокаинамидом (розничные препараты в четырех) и один с винбластином. Если наблюдаются значительные гематологические изменения, пациент должен быть тщательно осмотрен, и, если это оправдано, мелетин (мексилет hcl) следует прекратить. Анализ крови обычно нормализуется в течение месяца после отъема. (Видеть Побочные эффекты).

Судороги (несчастные случаи) не возникали в клинических испытаниях, контролируемых мелетином (мексилет hcl). В программе сострадательного использования судороги были зарегистрированы примерно у 2 из 1000 пациентов. Двадцать восемь процентов этих пациентов прекратили терапию. Кривые были зарегистрированы у пациентов с судорогами в анамнезе и без них. Мехилетин следует использовать с осторожностью у пациентов с известным судорожным расстройством.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Исследования канцерогенеза у крыс (24 месяца) и мышей (18 месяцев) не показали потенциала опухоли. Было обнаружено, что мелетин (мексилет hcl) не является мутагенным в тесте Эймса. Мелетин (Mexiletin hcl) не влияет на фертильность у крыс.

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность категории С

Исследования репродукции, проведенные с мелетином (мексилетином гидрохлорид, USP) на крысах, мышах и кроликах в дозах, в четыре раза превышающих максимальную пероральную дозу для людей (24 мг / кг у пациента весом 50 кг), не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности, однако, показал увеличение абсорбции плода. Нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин; этот препарат следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Мелетин (мексилет hcl) появляется в грудном молоке в концентрациях, аналогичных концентрациям в плазме. Поэтому, если использование мелетина (мексилетина hcl) считается необходимым, следует рассмотреть альтернативный метод питания детей грудного возраста.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены.

Мелетин (мексилетин гидрохлорид, USP) часто вызывает обратимые побочные эффекты для желудочно-кишечного тракта и нервной системы, но в остальном хорошо переносится. Мелетин (Mexiletin hcl) был изучен у 483 пациентов в месячных и трехмесячных контролируемых исследованиях и у более чем 10 000 пациентов в большой программе сострадательного применения. Дозы в контролируемых исследованиях варьировались от 600-1200 мг / день; некоторые пациенты (8%) в программе сострадательного использования получали более высокие суточные дозы (1600-3200 мг / день)). В трехмесячных контролируемых исследованиях, сравнивающих мелетин (мексилет hcl) с хинидином, прокаинамидом и дизопирамидом, наиболее распространенными побочными эффектами были стресс в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (41%), сонливость (10,5%), тремор (12,6%) и трудности с координацией ( 10,2%). Аналогичная частота и частота наблюдались в одномесячном плацебо-контролируемом исследовании. Хотя эти реакции, как правило, не были тяжелыми и дозозависимыми и обратимыми при снижении дозы, вы контролировали испытания, принимая препарат с пищей или антацидами или прекращая терапию у 40% пациентов, чтобы прекратить терапию. В таблице 1 показаны побочные эффекты, о которых сообщалось в одномесячном плацебо-контролируемом исследовании.

Таблица 1: Сравнительная частота (%) нежелательных явлений у пациентов, получавших мексилет и плацебо в 4-недельном двойном слепом перекрестном исследовании

В таблице 2 показаны побочные эффекты, которые возникают у одного процента или более пациентов в трехмесячных контролируемых исследованиях.

Таблица 2: Сравнительная частота (%) нежелательных явлений у пациентов, получавших мексилетин или контрольные препараты в 12-недельных двойных слепых исследованиях

Менее 1% : Обморок, отек, приливы, высокое кровяное давление, кратковременная потеря памяти, потеря сознания, другие психологические изменения, диафорез, колебания / сдержанность в моче, недомогание, импотенция / снижение либидо, фарингит, сердечная недостаточность.

Другая группа из более чем 10 000 пациентов была обработана в программе, которая позволяет вводить мелетин (мексилетин гидрохлорид, USP) в сострадательных условиях использования. Эти пациенты были серьезно больны подавляющим большинством на множественной лекарственной терапии. Двадцать четыре процента пациентов продолжили программу в течение года или более. Побочные эффекты, которые привели к прекращению терапии, имели место у 15 процентов пациентов (обычно это эффекты верхней части желудочно-кишечного тракта или нервной системы). В целом, более распространенные побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались в контролируемых испытаниях. Менее распространенные побочные эффекты, которые могут возникнуть при использовании мелетина (мексилетина hcl), включают:

Сердечно-сосудистая система : Обморок и гипотония, каждый около 6 на 1000; Брадикардия, около 4 на 1000; стенокардия / стеноподобная боль, около 3 на 1000; отек, атриовентрикулярные нарушения / нарушения проводимости и приливы, каждый около 2 на 1000; аритмии предсердий, высокое кровяное давление.

Центральная нервная система: кратковременная потеря памяти, около 9 на 1000 пациентов; Галлюцинации и другие психологические изменения, каждый около 3 на 1000; Психозы и судороги / судороги, каждый около 2 на 1000; Потеря сознания, около 6 на 10000.

Пищеварение: Дисфагия, около 2 на 1000; Язва желудка, около 8 на 10000; Верхнее желудочно-кишечное кровотечение, около 7 на 10000; Ультрация пищевода, около 1 на 10000. Редкие случаи тяжелого гепатита / острого некроза печени.

Кожа: Сообщалось о редких случаях эксфолиативного дерматита и синдрома Стивенса-Джонсона с лечением мелетином (мексилетином гидрохлоридом, USP).

Лаборатория: Нарушения функции печени, около 5 на 1000 пациентов; положительная ANA и тромбоцитопения, каждая около 2 на 1000; Лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), около 1 на 1000; Миелофиброз, около 2 на 10000 пациентов.

Другие: диафорез, около 6 на 1000; изменился вкус, около 5 на 1000; изменения в слюне, Выпадение волос и импотенция / снижение либидо, около 4 каждый на 1000; Быть нездоровым, около 3 на 1000; колебание / задержка в моче, около 2 каждый на 1000; Sluckauf, сухая кожа, Изменения гортани и глотки и изменения слизистых оболочек полости рта, около 1 на 1000 каждый; Синдром СКВ, около 4 на 10000.

Гематология

Дискразии крови не наблюдались в контролируемых исследованиях, но имели место у 10 867 пациентов, получавших мексилетин в программе сострадательного использования (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Миелофиброз был зарегистрирован у двух пациентов в программе сострадательного использования: один получил длительную терапию тиотепой, а другой имел миелоидные нарушения перед лечением.

В постмаркетинговом опыте были отдельные спонтанные сообщения об изменениях легких, включая инфильтрацию легких и легочный фиброз во время терапии мелетином (мексилетином hcl) с другими лекарственными средствами или заболеваниями или без них, которые, как известно, вызывают токсичность для легких. Причинно-следственная связь с терапией мелетином (мексилетином hcl) не установлена. Были также отдельные сообщения о сонливости, нистагме, атаксии, диспепсии, реакции гиперчувствительности и обострении застойной сердечной недостаточности у пациентов с ранее существовавшей нарушенной функцией желудочка. Были редкие сообщения о панкреатите, связанном с лечением мелетином (мексилетином hcl) .

Клинические данные, связанные с передозировкой мелетина (мексилетина гидрохлорида, USP), включали сонливость, спутанность сознания, тошноту, гипотензию, синусовую брадикардию, парестезию, судороги, блок нагрузки пучка, AV-блок сердца, асистолу, желудочковую тахиаритмию, включая фибрилляцию желудочков, сердечно-сосудистую систему. коллапс и. Самая низкая известная доза при мошенничестве со смертью 4,4 г с посмертным уровнем миксилетина в сыворотке 34-37 мкг / мл (Jequier P. et al. Ланцет 1976: 1 (7956): 429). Пациенты оправились от приема 4 г до 18 г мексилета (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).

Не существует специфического противоядия для мелетина (мексилетин hcl). Лечение передозировки мелетина (мексилетина hcl) включает в себя общие поддерживающие меры, тщательный мониторинг и мониторинг жизненно важных функций. Кроме того, в зависимости от клинического состояния пациента, использование фармакологических вмешательств (например,. рекомендуется среда давления, атропин или противосудорожные препараты) или трансвенозные кардиостимуляторы.